Pelmec Duo

Hipertensão

besilato de amlodipina e cápsulas de cloridrato de benazepril são indicadas para o tratamento da hipertensão em pacientes que não são adequadamente controlados com os dois meios em monoterapia.

A amlodipina é um tratamento eficaz da pressão alta em doses diárias únicas de 2,5 mg a 10 mg, enquanto o benazepril é eficaz em doses de 10 mg a 80 mg. Em estudos clínicos, a terapia combinada de amlodipina / benazepril com doses de amlodipina de 2,5 mg a 10 mg e doses de benazepril de 10 mg a 40 mg, os efeitos hipotensores com o aumento da dose de amlodipina aumentaram em todos os grupos de pacientes e os efeitos aumentaram com o aumento da dose de benazepril.

O efeito de redução da pressão arterial das cápsulas de amlodipinbesilato e cloridrato de benazepril é alcançado em grande parte dentro de 2 semanas.

Geralmente é apropriado iniciar a terapia com cápsulas de amlodipinbesilato e benazeprilidrocloreto, depois que um paciente (a) não alcançou o efeito hipotensor desejado com uma ou outra monoterapia ou (b) mostrou a incapacidade, obtém um efeito hipotensor adequado com a terapia com amlodipina , sem desenvolver um edema.

Compromisso renal

Os esquemas de terapia com cápsulas de amlodipinbesilato e benazeprilidrocloreto não precisam levar em consideração a função renal, desde que a depuração da creatinina do paciente seja> 30 mL / min / 1,73 m₂ (creatinina sérica grossa ≤3 mg / dL ou 265 μmol / L). As cápsulas de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril não são recomendadas em pacientes com insuficiência renal grave.

Compromisso hepático e doentes idosos

A dose inicial recomendada de amlodipina em monoterapia ou como parte da terapia combinada é de 2,5 mg.

Terapia adicional

Um paciente cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com amlodipina (ou outra di-hidropiridina) sozinho ou com benazepril (ou outro inibidor da ECA) sozinho pode ser transferido para terapia combinada com cápsulas de amlodipinbesilato e cloridrato de benazepril.

Em pacientes cuja pressão arterial é adequadamente controlada com amlodipina, mas que apresentam um edema inaceitável, a terapia combinada pode obter um controle semelhante (ou melhor) da pressão arterial com menos edema.

Terapia de substituição

As cápsulas de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril podem substituir os componentes titulados.

Nenhuma informação

AVISO

Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Anafilactóides e reações possivelmente relacionadas

Os pacientes que recebem inibidores da ECA (incluindo besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril) podem ser expostos a uma variedade de efeitos colaterais, alguns dos quais são graves porque os inibidores da enzima de conversão da angiotensina afetam o metabolismo de eicosanóides e polipeptídeos, incluindo bradicinina endógena. Essas reações geralmente ocorrem após uma das primeiras doses do inibidor da ECA, mas às vezes ocorrem apenas após meses de terapia. Pacientes negros que recebem inibidores da ECA têm uma incidência mais alta de angioedema em comparação com os não negros.

Cabeça e pescoço e edema

Foi relatado angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e laringe em pacientes tratados com inibidores da ECA. Nos estudos clínicos de U.R., os sintomas em harmonia com o angioedema não foram observados em nenhum dos indivíduos que receberam placebo e em cerca de 0,5% dos indivíduos que receberam benazepril. O angioedema associado ao edema da laringe pode ser fatal. Se a laringe ou angioedema da aparência da face, língua ou glote, pare o tratamento com amlodipinbesilato e benazeprilidrocloreto e trate imediatamente. Se é provável que o envolvimento da língua, glote ou laringe cause obstrução das vias aéreas, terapia apropriada, p., injeção subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3-0,5 mL), imediatamente..

Edema angio intestinal

Angioedema intestinal foi relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia histórico de edema angio facial e os níveis de C-1 esterase eram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem ct-scan ou ultrassom ou cirurgia abdominal e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes com inibidores da ECA com dor abdominal.

Reações anafilactóides Durante a dessensibilização

Dois pacientes submetidos a tratamento de dessensibilização com veneno de himenópteros enquanto recebiam inibidores da ECA sofreram reações anafilactóides com risco de vida. Essas reações foram evitadas nos mesmos pacientes quando os inibidores da ECA foram temporariamente retidos, mas reapareceram quando o ressurgimento não foi intencional.

Reações anafilactóides Durante a exposição à membrana

Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados com um inibidor da ECA ao mesmo tempo. Reações anafilactóides também foram relatadas em pacientes submetidos à aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.

aumento da angina e / ou infarto do miocárdio

Em casos raros, pacientes, especialmente pacientes com doença arterial coronariana obstrutiva grave, desenvolveram maior frequência, duração ou gravidade da angina de peito ou infarto agudo do miocárdio no início da terapia com bloqueadores dos canais de cálcio ou no momento do aumento da dose. O mecanismo desse efeito não foi elucidado.

Hipotensão

O besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril podem causar hipotensão sintomática. É provável que ocorra hipotensão sintomática em pacientes que perderam volume ou sal devido a terapia diurética prolongada, restrição de sal, diálise, diarréia ou vômito.

Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva com ou sem insuficiência renal associada, a terapia com inibidores da ECA pode causar hipotensão excessiva, que pode estar associada a oligúria, azotemia e (raramente) insuficiência renal aguda e morte. Nesses pacientes, inicie a terapia com amlodipinbesilato e benazeprilidrocloreto sob rigorosa supervisão médica; Siga as primeiras 2 semanas de tratamento e sempre que a dose do componente benazepril for aumentada ou um diurético for adicionado ou sua dose for aumentada.

Hipotensão sintomática também é possível em pacientes com estenose aórtica grave.

Se ocorrer hipotensão, coloque o paciente nas costas e trate-o com infusão intravenosa de solução salina fisiológica, se necessário. O tratamento com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril geralmente pode ser continuado após a pressão arterial e a recuperação de volume.

Morbidade e mortalidade fetal / neonatal

O besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, ela deve ser informada do risco potencial para o feto.

Os medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina podem causar morbimortalidade fetal e neonatal quando usados na gravidez. Em várias dezenas de casos publicados, o uso de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez foi associado a lesões fetais e neonatais, incluindo hipotensão, hipoplasia neonatal do crânio, anúria, insuficiência renal reversível ou irreversível e morte.

Insuficiência hepática

Em casos raros, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e, às vezes, até a morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou aumentos significativos nas enzimas hepáticas devem parar de tomar o inibidor da ECA e receber cuidados médicos adequados.

Em pacientes com insuficiência hepática devido a cirrose, os níveis de benazeprilato são essencialmente inalterados.

No entanto, uma vez que a amlodipina é amplamente metabolizada pelo fígado e pela meia-vida de eliminação plasmática (t_1/2) é de 56 horas em pacientes com função hepática, besilato de titulação amlodipina e cloridrato de benazepril lentamente em pacientes com disfunção hepática grave.

Função renal prejudicada

O besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril não devem ser utilizados em pacientes com doença renal grave (creatinina de depuração <30 mL / min), (DOSAGEM E aplicação)

Em pacientes com insuficiência cardíaca grave cuja função renal pode depender da atividade do sistema reninangiotensina - aldosterona, o tratamento com benazepril pode estar associado a oligúria ou azotemia progressiva e (raramente) insuficiência renal aguda e / ou morte.

Em um pequeno estudo em pacientes hipertensos com estenose da artéria renal unilateral ou bilateral, o tratamento com benazepril foi associado a um aumento no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica; esses aumentos foram reversíveis após a descontinuação da terapia com benazepril, terapia diurética simultânea ou ambos. Se esses pacientes forem tratados com amlodipinbesilato e benazeprilidrocloreto, monitore a função renal durante as primeiras semanas de terapia.

Alguns pacientes hipertensos tratados com benazepril sem doença renal preexistente aparente desenvolveram um aumento no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica, que geralmente é menor e transitória, especialmente quando o benazepril foi administrado simultaneamente com um diurético. Pode ser necessária uma redução da dose de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril.

A função renal deve ser monitorada regularmente em pacientes que recebem benazepril.

Hipercaliemia

Em estudos controlados por placebo em U.R. com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, hipercalemia (potássio sérico pelo menos 0,5 mEq / L maior que o limite superior do normal) não disponível na linha de base ocorreu em cerca de 1,5% dos pacientes hipertensos que receberam besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril. Aumentos no potássio sérico foram geralmente reversíveis. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia são insuficiência renal, diabetes mellitus e uso simultâneo de diuréticos com sabor a potássio, suplementos de potássio e / ou substitutos do sal que contêm potássio. O potássio sérico deve ser monitorado regularmente em pacientes que recebem benazepril.

Tosse

Presumivelmente, devido à inibição da quebra da bradicinina endógena, foi relatada tosse não produtiva persistente em todos os inibidores da ECA, que geralmente se dissolve após a descontinuação da terapia. Considere a tosse induzida pelo inibidor da ECA ao diagnosticar o diferencial da tosse.

Cirurgia / anestesia

Em pacientes submetidos a cirurgia ou durante anestesia usando agentes de hipotensão, o benazepril bloqueia a formação de angiotensina II, que de outra forma poderia ocorrer como resultado da liberação compensatória de renina. A hipotensão, que ocorre como resultado desse mecanismo, pode ser corrigida pela expansão do volume.

Informações de aconselhamento do paciente

Gravidez

Diga a pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que o uso de medicamentos com benazepril que afetam o sistema renina-angiotensina pode causar sérios problemas no feto e no bebê, incluindo: pressão arterial baixa, desenvolvimento deficiente do osso craniano, insuficiência renal e morte. Discuta outras opções de tratamento com pacientes que planejam engravidar. Informe as mulheres que usam amlodipinbesilato e benazeprilidrocloreto que estão grávidas dos seus médicos o mais rápido possível.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade com esta combinação. No entanto, esses estudos foram realizados apenas com amlodipina e benazepril (veja abaixo). Não houve efeitos adversos na fertilidade quando a combinação benazepril: ratos amlodipina de ambos os sexos foi administrada por via oral em doses até 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipina) / kg / dia antes do acasalamento e durante a gravidez.

Benazepril

Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada quando o benazepril foi administrado a ratos e camundongos por até dois anos em doses de até 150 mg / kg / dia. Comparada à superfície corporal, esta dose é 18 e 9 vezes (ratos e camundongos) a dose máxima recomendada para seres humanos (os cálculos assumem um peso de paciente de 60 kg). No teste de ames para bactérias, em um in vitro - Nenhuma atividade mutagênica foi demonstrada em mutações para a frente em células de mamíferos cultivadas ou em um teste de anomalia de núcleo. Em doses de 50 mg / kg / dia a 500 mg / kg / dia (6-60 vezes a dose máxima humana recomendada com base nas superfícies do corpo), o benazepril não teve efeitos adversos no desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.

Amlodipina

Ratos e camundongos tratados com maleato de amlodipina em alimentos por até dois anos em concentrações calculadas para uma dose diária de 0,5 mg, 1,25 mg e 2,5 mg de amlodipina / kg / dia não mostraram evidência de efeitos carcinogênicos do medicamento. Para o camundongo, a dose mais alta com base nas superfícies do corpo foi semelhante à dose máxima humana recomendada [MRHD] de 10 mg de amlodipina / dia. Para o rato, que foi a dose mais alta, com base na superfície corporal, cerca de duas vezes e meia o MRHD. (Cálculos baseados em um paciente de 60 kg.) Os estudos de mutagenicidade realizados com maleato de amlodipina não mostraram efeitos medicinais no nível do gene ou cromossomo. Não houve influência na fertilidade dos ratos, tratados oralmente com maleato de amlodipina (Homens por 64 dias e mulheres 14 dias antes do acasalamento) em doses até 10 mg de amlodipina / kg / dia (cerca de 10 vezes o MRHD de 10 mg / dia com base nas superfícies do corpo).

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez D

O uso de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez foi associado a uma lesão no feto e no recém-nascido, incluindo hipotensão, hipoplasia do crânio do recém-nascido, anúria, insuficiência renal reversível ou irreversível e morte. Oligoidrâmnios também foram relatados, presumivelmente devido à função renal fetal reduzida; oligoidrâmnios nesse cenário foram associados a contraturas de extremidades fetais, deformação craniofacial e desenvolvimento pulmonar hipoplásico. O nascimento precoce, o atraso no crescimento intra-uterino e o patenteductus arteriosus também foram relatados, embora não esteja claro se estes ocorrem devido à exposição ao inibidor da ECA.

Além disso, o uso de inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez foi associado a um risco potencialmente aumentado de defeitos congênitos. Inibidores da ECA (incluindo benazepril) não devem ser usados em mulheres que planejam engravidar.

Desenhe o risco potencial para as mulheres com potencial para engravidar e forneça apenas amlodipinbesilato e benazeprilidrocloreto após aconselhamento cuidadoso e consideração de riscos e vantagens individuais.

Raramente (provavelmente menos de uma vez em mil gestações), nenhuma alternativa aos inibidores da ECA é encontrada. Nesses casos raros, informe as mães sobre os perigos potenciais para seus fetos e realize exames seriais de ultrassom para avaliar o ambiente intra-amniótico.

Se for observado oligoidrâmnion, interrompa o amlodipinbesilato e o benazeprilidrocloreto, a menos que seja considerado salvador para a mãe. Testes de estresse por contração (CST), um teste de não estresse (NST) ou um perfil biofísico (BPP) podem ser apropriados, dependendo da semana da gravidez. No entanto, pacientes e médicos devem estar cientes de que a oligoidrâmnion só pode ocorrer após o feto sofrer lesões irreversíveis.

Assista bebês com você no útero - Exposição a inibidores da ECA em hipotensão, oligúria e hipercalemia exatamente. Quando a oligúria ocorre, atenção direta ao suporte da pressão arterial e perfusão renal. Pode ser necessário trocar transfusão ou diálise peritoneal para reverter a hipotensão ou substituir a função renal comprometida. O benazepril, que atravessa a placenta, pode teoricamente ser removido do ciclo do recém-nascido usando esses meios; há relatos ocasionais de uso dessas manobras, mas a experiência é limitada.

Trabalho e entrega

O efeito do cloridrato de amlodipinbesilato e benazepril no trabalho e no parto não foi estudado.

Mães que amamentam

Quantidades mínimas de benazepril e benazeprilat inalterados são excretadas no leite materno de mulheres que foram tratadas com benazepril, de modo que um recém-nascido que toma apenas leite materno recebe menos de 0,1% das doses maternas de benazepril e benazeprilat.

Não se sabe se a amlodipina é excretada no leite materno. Cuidados ou medicamentos devem ser descontinuados.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do cloridrato de amlodipinbesilato e benazepril em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Do número total de pacientes que receberam besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril em estudos clínicos dos EUA sobre besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, mais de 19% tinham 65 anos ou mais, enquanto cerca de 2% tinham 75 anos ou mais. Diferenças gerais de eficácia ou segurança não foram observadas entre esses pacientes e pacientes mais jovens. A experiência clínica não encontrou diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída.

Benazepril e benazeprilat são essencialmente excretados no rim. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose e pode ser útil monitorar a função renal.

A amlodipina é amplamente metabolizada no fígado. Em idosos, a depuração da amlodipina é reduzida, o que leva a um aumento nos níveis plasmáticos máximos, na meia-vida de eliminação e na área sob a curva de concentração plasmática. Portanto, uma dose inicial mais baixa pode ser necessária em idosos.

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. No entanto, as informações sobre os efeitos colaterais dos estudos clínicos fornecem uma base para identificar os eventos adversos associados ao uso de drogas e aproximar as taxas.

O besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril foram testados quanto à segurança em mais de 2.991 pacientes com hipertensão; Mais de 500 desses pacientes foram tratados por pelo menos 6 meses e mais de 400 por mais de 1 ano.

Em uma análise conjunta de 5 estudos controlados por placebo com doses de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril até 5/20, os efeitos colaterais relatados foram geralmente leves e temporários e não houve conexão entre efeitos colaterais e idade, sexo, raça ou duração da terapia. A descontinuação da terapia devido a efeitos colaterais foi necessária em cerca de 4% dos pacientes tratados com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril e em 3% dos pacientes tratados com placebo.

As razões mais comuns para interromper a terapia com amlodipinbesilato e cloridrato de benazepril nesses estudos foram tosse e edema (incluindo angioedema).

O edema periférico associado ao uso de amlodipina depende da dose. Quando o benazepril é adicionado a um regime de amlodipina, a incidência de edema é significativamente reduzida.

A adição de benazepril a um regime de amlodipina não deve ter efeitos hipotensores adicionais em afro-americanos. No entanto, todos os grupos de pacientes se beneficiam da redução do edema induzido por amlodipina.

Os efeitos colaterais considerados, que podem ou podem estar relacionados ao medicamento que ocorreu nesses estudos em mais de 1% dos pacientes tratados com amlodipinbesilato e cloridrato de benazepril, estão listados na tabela a seguir. A tosse foi o único evento adverso com pelo menos uma possível relação de tratamento mais comum no amlodipinbesilato e no cloridrato de benazepril (3,3%) do que no placebo (0,2%).

INCIDÊNCIA DE PERCENTAGEM EM ESTUDOS PLACONTROLADOS EM U.R

A incidência de edema foi maior em pacientes recebendo monoterapia com amlodipina (5,1%) do que em pacientes que foram besilados com amlodipina e cloridrato de benazepril (2,1%) ou placebo (2,2%).

Outros efeitos colaterais que podem ou podem ter sido considerados em conexão com o medicamento do estudo e ocorreram em estudos controlados por placebo em pacientes tratados com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril ou na experiência pós-comercialização foram os seguintes:

Corpo como um todo : Astenia e fadiga.

CNS : Insônia, nervosismo, ansiedade, tremores e diminuição da libido.

Dermatológico: Lavagem, ondas de calor, erupção cutânea, nós da pele e dermatite.

Digestão: Boca seca, náusea, dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia e esofagite.

Hematológico : Neutropenia

Metabolismo e nutrição : Hipocalemia.

Musculoesquelético -: Dor nas costas, dor músculo-esquelética, cãibras e cãibras musculares.

Trato respiratório : Faringite.

Urogenital : Problemas sexuais como impotência, poliúria.

A monoterapia com benazepril e amlodipina foi relatada em estudos clínicos em mais de 6.000 e. Os efeitos colaterais observados na monoterapia nesses estudos foram semelhantes aos observados em estudos com amlodipinbesilato e cloridrato de benazepril.

Pós-experiência de marketing

Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

A experiência pós-comercialização com benazepril mostrou raros relatos de síndrome de Stevens-Johnson, pancreatite, anemia hemolítica, pênfigo e trombocitopenia. Elevações de icterícia e enzimas hepáticas (principalmente de acordo com a colestase) que são graves o suficiente para exigir hospitalização foram relatadas com o uso de amlodipina. Outros efeitos colaterais potencialmente importantes atribuídos a outros inibidores da ECA e bloqueadores dos canais de cálcio são: pneumonite eosinofílica (inibidores da ECA) e ginecomastia (CCBs). Outros eventos raramente relatados incluíram dor no peito, extra-sístole ventricular, gota, neurite, zumbido, alopecia, infecções do trato respiratório superior, palpitações e sonolência.

Poucos casos de sobredosagem em humanos com amlodipina foram relatados. Um paciente foi assintomático após tomar 250 mg; outro que combinou 70 mg de amlodipina com uma grande quantidade desconhecida de benzodiazepina desenvolveu um choque refratário e morreu.

Não foram relatadas overdoses em humanos com uma combinação de amlodipina e benazepril. Não há relatos de morte em relatos dispersos de overdoses humanas com benazepril e outros inibidores da ECA.

Tratamento

Para obter as informações mais recentes sobre o tratamento de overdoses, um bom recurso é o seu centro regional de controle de intoxicações certificado. Os números de telefone dos centros de controle de presentes certificados estão listados na referência de mesa dos médicos (PDR). Ao tratar overdose, considere as possibilidades de overdose com vários medicamentos, interações medicamentosas e cinética incomum de medicamentos em seu paciente.

O efeito mais provável da sobredosagem com amlodipinbesilato e cloridrato de benazepril é a vasodilatação seguida de hipotensão e taquicardia. Uma simples exaustão do volume líquido central (posicionamento de Trendelenburg, infusão de cristaloides) pode ser terapia suficiente, mas pode ser necessária pressão (noradrenalina ou dopamina em altas doses). Se o tom vascular periférico retornar abruptamente, as overdoses de outros bloqueadores dos canais de cálcio da di-hidropiridina às vezes podem ser avançadas e os pacientes devem ser monitorados quanto a essa complicação.

Análises de fluidos corporais em concentrações de amlodipina, benazepril ou seus metabólitos geralmente não estão disponíveis. De qualquer forma, não se sabe que essas análises sejam valiosas em terapia ou prognóstico.

Não há dados para indicar manobras fisiológicas (por exemplo,. manobras para alterar o pH da urina) que podem acelerar a eliminação de amlodipina, benazepril ou seus metabólitos. O benazeprilato é apenas ligeiramente dialisável; nenhuma tentativa de depuração da amlodipina foi relatada por hemodiálise ou hemoperfusão, mas a alta ligação às proteínas da amlodipina torna improvável que essas intervenções sejam valiosas.

A angiotensina II provavelmente poderia servir como um antídoto antagonista específico ao benazepril, mas a angiotensina II não está essencialmente disponível fora dos laboratórios de pesquisa dispersos.

Benazepril

Doses únicas e múltiplas de 10 mg de benazepril ou mais inibem a atividade plasmática da ECA em pelo menos 80% a 90% por pelo menos 24 horas após a administração. Até 4 horas após uma dose de 10 mg, as reações de pressão à angiotensina exógena I foram inibidas em 60% a 90%.

A administração de benazepril em pacientes com hipertensão leve a moderada leva a uma redução aproximadamente igualmente forte da pressão arterial na posição supina e sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática é rara, embora possa ocorrer em pacientes exaustos por sal e / ou volume.

Os efeitos do benazepril na redução da pressão arterial não foram significativamente diferentes em pacientes que estavam em dieta rica em sódio ou com baixo teor de sódio.

Em voluntários humanos normais, doses únicas de benazepril causaram um aumento no fluxo sanguíneo renal, mas não tiveram efeito na taxa de filtração glomerular.

Amlodipina

Após a administração de doses terapêuticas em pacientes com pressão alta, a amlodipina leva à vasodilatação, o que leva a uma redução da pressão arterial na posição supina e na posição permanente. Essas reduções da pressão arterial não andam de mãos dadas com uma mudança significativa nos níveis de freqüência cardíaca ou catecolamina no plasma com doses crônicas. As concentrações plasmáticas se correlacionam com o efeito em meninos e idosos.

Como com outros bloqueadores dos canais de cálcio, medidas hemodinâmicas da função cardíaca em repouso e durante o exercício (ou estímulo) em pacientes com função ventricular normal tratados com amlodipina, geralmente apresentam um ligeiro aumento no índice cardíaco, sem efeito significativo na pressão ou volume diastólico da extremidade ventricular dP / dt ou esquerda mostrado. Em estudos hemodinâmicos, a amlodipina não foi associada a um efeito inotrópico negativo quando administrada a animais e seres humanos intactos na faixa de doses terapêuticas, mesmo quando administrada a seres humanos com betabloqueadores.

A amlodipina não altera a função do nó sinoatrial (SA) ou a condução atrioventricular (AV) em animais ou humanos intactos. Não foram observados efeitos adversos nos parâmetros eletrocardiográficos em estudos clínicos em que a amlodipina foi administrada em combinação com betabloqueadores em pacientes com hipertensão ou angina de peito.

A taxa e extensão da absorção de benazepril e amlodipina do amlodipinbesilato e cloridrato de benazepril não diferem significativamente da velocidade e extensão da absorção de benazepril e amlodipina de formulações individuais de comprimidos. A absorção dos comprimidos individuais não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal; Os efeitos alimentares na absorção do besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril não foram estudados.

Após administração oral de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, as concentrações plasmáticas máximas de benazepril são atingidas em 0,5-2 horas. A clivagem do grupo éster (principalmente no fígado) converte o benazepril em seus metabólitos ativos benazeprilat, que atinge concentrações plasmáticas máximas em 1,5-4 horas. A extensão da absorção do benazepril é de pelo menos 37%.

As concentrações plasmáticas máximas de amlodipina são atingidas 6-12 horas após a administração de amlodipinbesilato e cloridrato de benazepril; a extensão da absorção é de 64% a 90%.

As quantidades aparentes de distribuição de amlodipina e benazeprilato são de aproximadamente 21 L / kg ou. Cerca de 93% da amlodipina circulante está ligada às proteínas plasmáticas e a fração ligada de benazeprilato é ligeiramente maior. Baseado em in vitro Estudos, o nível de ligação às proteínas do benazeprilat não devem ser afetados pela idade, disfunção hepática ou - acima da faixa de concentração terapêutica - por concentração.

O benazeprilato tem uma atividade inibidora da ECA muito maior que o benazepril, e o metabolismo do benazepril ao benazeprilato está quase completo. Apenas vestígios de uma dose administrada de benazepril podem ser recuperados inalterados na urina; cerca de 20% da dose é excretada como benazeprilato, 8% como benazeprilato-glucuronido e 4% como benazepril-glucuronido.

A amlodipina é amplamente metabolizada no fígado, com 10% do composto mãe e 60% dos metabólitos sendo excretados na urina. Em pacientes com disfunção hepática, a diminuição da depuração da amlodipina pode aumentar a curva abaixo da concentração plasmática em 40% -60% e uma redução da dose pode ser necessária (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). A farmacocinética da amlodipina não é afetada em pacientes com insuficiência renal.

A meia-vida de eliminação efetiva do Benazeprilat é de 10 a 11 horas, enquanto a da amlodipina é superior a 2 dias, portanto os níveis de estado estacionário dos dois componentes são atingidos após cerca de uma semana de administração uma vez ao dia. A depuração do benazeprilato do plasma é principalmente renal, mas a excreção biliar é responsável por 11% a 12% da eliminação do benazepril em indivíduos normais. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina abaixo de 30 mL / min), os valores máximos de benazeprilat e o tempo para o estado estacionário podem ser aumentados (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Por outro lado, a farmacocinética do benazeprilat não é afetada em pacientes com disfunção hepática.

Embora a farmacocinética do benazepril e benazeprilat não seja afetada pela idade, a depuração da amlodipina é reduzida em idosos, com níveis plasmáticos máximos, meia-vida de eliminação e área sob a curva de concentração plasmática aumentando em 35% -70%. Pode ser necessário o ajuste da dose.