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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Levodopa comp.-TOMODENSITOMETRIA
Carbidopa, Lévodopa
Tratamento da doença de Parkinson avançada sensível à levodopa com flutuações motoras graves e hipercinesia ou discinesia quando as combinações disponíveis dos medicamentos para a doença de Parkinson não deram resultados satisfatórios.
Antiparkinsoniano.
Doença idiopática de Parkinson, em particular para reduzir os períodos de descanso em pacientes que já foram tratados com inibidores de levodopa / descarboxilase ou levodopa isoladamente e que tiveram flutuações motoras. A experiência é limitada com 'Lévodopa comp.- CT 'e' Half Lévodopa comp.- CT 'em pacientes que nunca foram tratados com levodopa antes.
Antiparkinsoniano.
Para o tratamento da doença e síndrome de Parkinson.
Levodopa comp.- CT é um gel para administração intestinal persistente. Para administração a longo prazo, o gel deve ser administrado com uma bomba portátil diretamente no duodeno ou no jejuno superior por um tubo permanente por gastrostomia endoscópica atingida por um tubo transabdominal externo e um tubo intestinal interno. Alternativamente, uma gastrojejunostomia radiológica pode ser considerada se a gastrostomia endoscópica da percussão não for adequada por qualquer motivo. O estabelecimento da porta transabdominal e os ajustes de dose devem ser feitos em combinação com uma clínica neurológica.
O tubo nasoduodenal / nasojejunal temporário deve ser considerado para determinar se o paciente responde favoravelmente a esse método de tratamento antes de ser colocada uma gastrostomia endoscópica permanente com tubo jejunal (PEG-J). Nos casos em que o médico considera que essa avaliação não é necessária, a fase de teste nasajunal pode ser descontinuada e o tratamento iniciado diretamente com a colocação do PEG-J. A dose deve ser ajustada para uma resposta clínica ideal para cada paciente, o que significa maximizar o tempo funcional durante o dia, minimizando o número e a duração dos episódios de parada (bradicinesia) e minimizando o tempo com discinesia debilitante. Veja as recomendações em Dosagem.
Levodopa comp.- A tomografia computadorizada deve ser inicialmente administrada em monoterapia. Se necessário, outros medicamentos para a doença de Parkinson podem ser tomados simultaneamente. Para a administração de Lévodopa comp.- CT apenas a bomba CADD legacy 1400 (CE 0473) deve ser usada. Um manual com instruções para usar a bomba do sistema portátil fornecida com a bomba.
Tratamento com Lévodopa comp.- A tomografia computadorizada usando um tubo permanente pode ser interrompida a qualquer momento, removendo o tubo e deixando a ferida cicatrizar. O tratamento deve então continuar com medicamentos orais, incluindo levodopa / carbidopa.
Dosagem:
A dose total / dia de Lévodopa comp.- A tomografia computadorizada é composta por três doses ajustadas individualmente: a dose do bolus matinal, a dose de manutenção contínua e as doses adicionais de bolus administradas por aproximadamente 16 horas. Além do dia, se Levodopa medicamente justificado comp.- CT pode ser administrado durante a noite.
Os cassetes de medicamentos são para uso único e não devem ser usados por mais de 16 horas, mesmo que alguns medicamentos permaneçam. Não reutilize uma fita aberta.
No final do tempo de armazenamento, o gel pode ficar ligeiramente amarelo. Isso não influencia a concentração do medicamento ou tratamento.
A dose da manhã : A dose de bolus matinal é administrada pela bomba para atingir rapidamente o nível da dose terapêutica (dentro de 10 a 30 minutos). A dose deve ser baseada na ingestão matinal anterior de levodopa pelo paciente em volume para encher o tubo. A dose total da manhã geralmente é de 5 a 10 ml, correspondendo a 100-200 mg de levodopa. A dose total da manhã não deve exceder 15 ml (300 mg de levodopa).
A dose de manutenção persistente : A dose de manutenção, hne, ajustável em etapas de 2 mg / hora (0,1 ml / hora). A dose deve ser calculada com base na ingestão diária anterior de levodopa do paciente. Quando os medicamentos complementares são interrompidos, o Lévodopa comp.- A dose de tomografia computadorizada deve ser ajustada. A dose de manutenção continua e é ajustada individualmente. Deve ser mantido dentro de um intervalo de 1 a 10 ml / hora (20 a 200 mg de levodopa / hora) e geralmente é de 2 a 6 ml / hora (40 a 120 mg de levodopa / hora). A dose diária máxima recomendada é de 200 ml. Em casos excepcionais, uma dose mais alta pode ser necessária.
Exemplo:
A tomada diária de Levodopa como o Lévodopa comp.- CT: 1640 mg / dia
A dose do bolus matinal: 140 mg = 7 ml (excluindo o volume de derramamento, encha o tubo intestinal)
Dose de manutenção contínua: 1500 mg / dia
1500 mg / dia: 20 mg / ml = 75 ml de Lévodopa comp.- TC por dia
A ingestão de hne calculada ao longo de 16 horas: 75 ml / 16 horas = 4,7 ml / hora.
Doses adicionais de bolus: A ser administrado conforme necessário se o paciente se tornar hipocinético durante o dia. A dose adicional deve ser ajustada individualmente, normalmente 0,5-2,0 ml. Em casos raros, uma dose mais alta pode ser necessária. Se a necessidade de doses adicionais de bolus exceder 5 por dia, a dose de manutenção deve ser aumentada.
Após ajustar a dose inicial, ajustes finos na dose do bolus matinal, a dose de manutenção e doses adicionais de bolus devem ser feitas durante algumas semanas.
Monitoramento de tratamento : Uma determinação repentina da resposta ao tratamento com flutuações motoras recorrentes deve levar a suspeitar que a parte distal do tubo foi movida do duodeno / jejuno para o estômago. A localização do tubo deve ser determinada por raios-X e a extremidade do tubo reposicionado no duodeno / jejuno.
Populações especiais
População pediátrica
Não há Lévodopa comp.- TC na população pediátrica na indicação da doença de Parkinson avançada sensível à levodopa com flutuações motoras graves e hiperconesia.
População geriátrica
Existe uma experiência considerável no uso de levodopa / carbidopa em pacientes idosos. As doses para todos os pacientes, incluindo a população geriátrica, são ajustadas individualmente por titulação.
Compromisso renal / hepático
Não existem estudos sobre a farmacocinética da carbidopa e levodopa em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Dosagem com Lévodopa comp.- A tomografia computadorizada é individualizada por uma titulação com efeito ideal (que corresponde a exposições plasmáticas otimizadas individualmente à levodopa e carbidopa), portanto, os efeitos potenciais da insuficiência hepática ou renal na exposição à levodopa e carbidopa são indiretamente levados em consideração na titulação de a dose. O ajuste da dose deve ser feito com cautela em pacientes com insuficiência renal e hepática grave.
Interrupção do tratamento
No caso de suspeita ou diagnóstico com um limiar de confusão reduzido, a bomba do paciente deve ser manuseada apenas por enfermeiros ou cuidadores.
Quando um cassete está prestes a ser usado, ele deve ser fixado à bomba portátil e ao sistema conectado ao tubo nasoduodenal ou ao tubo duodenal / jejunal para administração, de acordo com as instruções fornecidas.
"La levodopa comp.- CT 'e' Half Lévodopa comp.- Os bússolas para TC contêm uma razão 1: 4 de carbidopa para levodopa ('Levodopa comp.- CT ': carbidopa 50 mg / levodopa 200 mg', Half Lévodopa comp.- CT '25 mg / 100 mg por comprimido). A dose diária de Lévodopa comp.- CT deve ser determinado por título prudente. Os pacientes devem ser monitorados extensivamente durante o período de ajuste da dose, em particular no que diz respeito ao início ou agravamento de náusea ou movimento involuntário anormal, incluindo discinesia, coreia e distonia.
Via de administração: oral
"La levodopa comp.- CT 'e' Half Lévodopa comp.- CT 'só pode ser administrado como comprimidos inteiros. Para que as propriedades de liberação controlada do produto sejam mantidas, os comprimidos não devem ser mastigados, triturados ou cortados pela metade.
Medicamentos antiparkinsonianos padrão, exceto a levodopa, podem ser continuados enquanto 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'são administrados, embora sua dose possa precisar ser ajustada. Como a carbidopa evita a reversão dos efeitos da levodopa causados pela piridoxina, 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'pode ser administrado a pacientes que recebem piridoxina adicional das Nações Unidas (vitamina B6).
A dose inicial
Pacientes atualmente tratados com combinações convencionais de levodopa / inibidor de descarboxilase
A dosagem de 'Lévodopa comp.- CT 'deve ser inicialmente substituído por uma quantidade que não forneça mais de aproximadamente 10% mais levodopa por dia quando doses mais altas forem administradas (mais de 900 mg por dia). O intervalo de doses deve ser estendido de 30 para 50% em intervalos que variam de 4 a 12 horas. Recomenda-se administrar a menor dose, se as doses divididas não forem iguais, no final do dia. A dose deve ser aumentada ainda mais, dependendo da resposta clínica, conforme indicado abaixo em "Titulação". Podem ser necessárias doses que forneçam até 30% mais levodopa por dia
Guia Onu para a substituição de 'Lévodopa comp.- O tratamento CT 'para combinações convencionais de inibidores da levodopa / descarboxilase é apresentado na tabela abaixo :
Diretriz para a conversão de 'Sinemet' fr 'Lévodopa comp.- CT '
Dosagem diária de Lévodopa (mg), a composição de Lévodopa.- Dosagem diária de Lévodopa (mg) Horário de dosagem 300 - 400 400 1 Tablet 2 x por dia 500 - 600 600 1 Tablet 3 x por dia 700 - 800 800 4 Tablets em 3 doses divididas ou mais 900 - 1000 1000 5 Tablets em 30 doses divididas ou mais altas 1 1200 6 comprimidos em 3 doses divididas ou mais 1300 - 1400 1400 7 comprimidos em 3 doses divididas ou mais 1500 - 1600 1600 8 comprimidos em 3 doses divididas ou maisMeia Lévodopa comp.- A tomografia computadorizada está disponível para facilitar a titulação quando são necessárias etapas de 100 mg.
Pacientes atualmente tratados apenas com levodopa
Levodopa deve ser interrompido pelo menos oito horas antes do tratamento com 'Levodopa comp.-CT 'está iniciado. Em pacientes com doença leve a moderada, a dose inicial recomendada é de um comprimido de Levodopa comp.-CT duas vezes por dia.
Pacientes que não recebem levodopa
Em pacientes com doença leve a moderada, a dose inicial recomendada é de um comprimido de Levodopa comp.-CT duas vezes por dia. As doses iniciais não devem exceder 600 mg por dia de levodopa, nem devem ser administradas em intervalos inferiores a seis horas.
Titulação
Após o início do tratamento, as doses e intervalos de dosagem podem ser aumentados ou diminuídos, dependendo da resposta terapêutica. A maioria dos pacientes foi tratada adequadamente com dois a oito comprimidos por dia de 'Levodopa comp.- CT 'administrado como doses divididas em intervalos que variam de quatro a doze horas durante o dia anterior. Doses mais altas (até 12 comprimidos) e intervalos mais curtos (menos de quatro horas) foram usados, mas geralmente não são recomendados.
Quando as doses de Lévodopa comp.- CT são administrados em intervalos inferiores a quatro horas ou, se as doses divididas não forem iguais, recomenda-se que as doses menores sejam administradas no final do dia. Em alguns pacientes, o início do efeito da primeira dose da manhã pode ser atrasado em até uma hora em comparação com a resposta geralmente obtida na primeira dose da manhã de 'Sinemet'.
Há pelo menos três dias entre os ajustes de dose recomendados.
Entrevista
Como a doença de Parkinson é progressiva, são recomendadas avaliações clínicas periódicas e o ajuste no esquema de dosagem para 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'pode ser necessário.
Adição de outros medicamentos antiparkinson
Agentes anticolinérgicos, agonistas da dopamina e amantadina podem ser administrados com 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT '. Ajuste da dose do composto Lévodopa.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'pode ser necessário quando os agentes sce são adicionados a um versículo existente do regime de tratamento' Lévodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT '.
Interrupção do tratamento
Os pacientes devem ser cuidadosamente observados se houver uma redução ou descontinuação repentina da Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- A TC é necessária, principalmente se o paciente receber antipsicóticos (consulte 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso").
Use em crianças
Segurança e eficácia de Lévodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'em bebês e crianças não foi estabelecida e seu uso em pacientes com menos de 18 anos de idade não é recomendado.
Para ser tomado pela boca.
A dosagem diária ideal de 'Lévodopa comp.- A TC deve ser determinada por titulação cuidadosa em cada paciente.
"La levodopa comp.- CT 'Comprimido estão disponíveis na proporção de 1: 4 ou 1: 10 carbidopa para levodopa para facilitar a titulação fina da dose para cada paciente.
Considerações gerais
Estudos mostram que a dopa-decarboxilase periférica é completamente inibida (saturada) pela carbidopa em doses entre 70 e 100 mg por dia. Pacientes que recebem menos dessa quantidade de carbidopa têm maior probabilidade de sentir náusea e vômito.
Medicamentos antiparkinsonianos padrão, exceto a levodopa, podem ser continuados enquanto 'Levodopa comp.- CT 'é administrado, embora sua dose possa precisar ser ajustada.
Porque os efeitos terapêuticos e irreversíveis são observados mais rapidamente com 'Lévodopa comp.- CT 'que com levodopa, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados durante o período de ajuste da dose. Movimentos involuntários, especialmente blefarospasmo, são um sinal inicial útil de excesso de dose em alguns pacientes.
Pacientes que não recebem levodopa
A dosagem pode ser melhor iniciada com um comprimido de 'Lévodopa comp.- CT Plus 25 mg / 100 mg 'três vezes ao dia. Este esquema de dosagem fornece 75 mg de carbidopa por dia. A dose pode ser aumentada em um comprimido de 'Lévodopa comp.- CT 12,5 mg / 50 mg 'ou' Levodopa comp.- CT Plus 25 mg / 100 mg 'todos os dias ou a cada dois dias, se necessário, até uma dose equivalente a oito comprimidos de Levodopa comp.- CT Plus 25 mg / 100 mg 'por dia é atingido.
Se "o Lévodopa comp.- CT 10 mg / 100 mg Comprimidos "ou" Levodopa comp.- CT 12,5 mg / 50 mg Comprimidos 'são utilizados, a dose pode ser iniciada com um comprimido três ou quatro vezes ao dia. A titulação para cima pode ser necessária em alguns pacientes para obter uma dose ideal de carbidopa. A dose pode ser aumentada em um comprimido todos os dias ou a cada dois dias até um total de oito comprimidos (dois comprimidos q. d. s.) ser alcançado.
A resposta foi observada em um dia e, às vezes, após uma dose. Doses totalmente eficazes são geralmente atingidas em sete dias, em comparação com semanas ou meses apenas com levodopa.
"La levodopa comp.- CT 12,5 mg / 50 mg Comprimidos "ou" Levodopa comp.- CT 10 mg / 100 mg Comprimidos 'podem ser usados para facilitar a titulação da dose de acordo com as necessidades de cada paciente.
Pacientes recebendo levodopa
Interrompa a levodopa pelo menos 12 horas (24 horas para preparações de liberação lenta) antes de iniciar o tratamento com 'Levodopa comp.- CT '. A maneira mais fácil de fazer isso é dar 'Levodopa comp.- CT 'como a primeira dose da manhã depois de uma noite sem levodopa. A dose de Lévodopa comp.- A TC deve representar aproximadamente 20% da dose diária anterior de levodopa.
Pacientes que tomam menos de 1.500 mg de levodopa por dia devem começar a tomar o comprimido das Nações Unidas de 'Lévodopa comp.- CT Plus 25 mg / 100 mg 'três ou quatro vezes ao dia, dependendo das necessidades do paciente. A dose inicial sugerida para a maioria dos pacientes que tomam mais de 1.500 mg de levodopa por dia é um comprimido de 'Levodopa comp.- CT 25 mg / 250 mg três ou quatro vezes ao dia.
Entrevista
Terapia com 'La Lévodopa comp.- A TC deve ser individualizada e ajustada gradualmente de acordo com a resposta. Quando é necessária uma proporção maior de carbidopa, cada comprimido de 'Levodopa comp.- CT 10 mg / 100 mg 'pode ser substituído por um comprimido de' Levodopa comp.- CT Plus 25 mg / 100 mg 'ou' Levodopa comp.- CT 12,5 mg / 50 mg '.
Quando é necessária mais levodopa, 'Lévodopa comp.- CT 25 mg / 250 mg Comprimidos 'deve substituir uma dose de um comprimido três ou quatro vezes ao dia. Se necessário, a dose de Levodopa comp.- CT 25 mg / 250 mg Os comprimidos 'podem ser aumentados em um comprimido todos os dias ou a cada dois dias, para um máximo de oito comprimidos por dia. Experiência com uma dose diária total superior a 200 mg de carbidopa.
Pacientes recebendo levodopa com outro inibidor da descarboxilase
Ao transferir um paciente para 'Lévodopa comp.- CT 'de levodopa combinada com outro inibidor da descarboxilase, interrompa a dose pelo menos 12 horas antes da composição de Levodopa.-CT 'está iniciado. Comece com uma dose de Levodopa comp.- CT 'que fornecerá a mesma quantidade de levodopa que a contida na outra combinação de levodopa / inibidor da descarboxilase.
Pacientes recebendo outros agentes antiparkinsonianos
Os dados atuais indicam que outros agentes antiparkinsonianos podem ser mantidos quando Lévodopa comp.- A TC é introduzida, embora a dosagem possa ter que ser ajustada de acordo com as recomendações do fabricante.
Use em crianças
A segurança do 'Lévodopa comp.- CT 'em pacientes com menos de 18 anos de idade não foi estabelecida e seu uso em pacientes com menos de 18 anos de idade não é recomendado.
Use em idosos
Há muita experiência no uso deste produto em pacientes idosos. As recomendações estabelecidas acima refletem os dados clínicos dessa experiência.
Levodopa comp.- CT contra-indicado em pacientes com:
- hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
- glaucoma de ângulo estreito
- insuficiência cardíaca grave
- arritmia cardíaca grave
- acidente vascular cerebral agudo
- inibidores não seletivos da MAO e inibidores seletivos da MAO tipo A são contra-indicados com Levodopa comp.- TOMODENSITOMETRIA. Estes inibidores devem ser interrompidos pelo menos duas semanas antes de iniciar o tratamento com Lévodopa comp.- TOMODENSITOMETRIA. Lévodopa comp.- A TC pode ser administrada ao mesmo tempo que a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com seletividade para a MAO do tipo B (por exemplo, selegilina HCl).
- as condições sob as quais as energias são contra-indicadas, por exemplo, feocromocitoma, hipertireoidismo e síndrome de Cushing.
Como a levodopa pode ativar o melanoma maligno, a levodopa comp.- A tomografia computadorizada não deve ser usada em pacientes com lesões cutâneas suspeitas não diagnosticadas ou com histórico de melanoma.
"La levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'não deve ser administrado quando a administração de uma amina simpatomimética é contra-indicada.
Inibidores não seletivos da monoamina oxidase (MAOs) são contra-indicados com 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT '. Estes inibidores devem ser interrompidos pelo menos duas semanas antes de iniciar o tratamento com 'Lévodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT '. "La levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'pode ser administrado ao mesmo tempo que a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com seletividade para a MAO do tipo B (por exemplo, cloridrato de selegilina) (ver 4.5 "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").
"La levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- A TC está contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes deste medicamento e em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
Como a levodopa pode ativar o melanoma maligno das Nações Unidas, 'a Lévodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'não deve ser usado em pacientes com suspeita de lesões cutâneas não diagnosticadas ou com histórico de melanoma.
Use em pacientes com psicoses graves.
Inibidores não seletivos da monoamina oxidase (MAOs) são contra-indicados com 'Levodopa comp.- CT '. Esses inibidores devem ser interrompidos pelo menos duas semanas antes do início da 'Lévodopa comp.- CT '. "La levodopa comp.- CT 'pode ser administrado ao mesmo tempo que a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com seletividade para a MAO do tipo B (por exemplo, cloridrato de selegilina). (Ver 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação '.)
"La levodopa comp.- A TC está contra-indicada em pacientes com glaucoma de ângulo estreito e em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes deste medicamento.
Como a levodopa pode ativar o melanoma maligno, ela não deve ser usada em pacientes com suspeita de lesões cutâneas não diagnosticadas ou com histórico de melanoma.
Use em pacientes com psicoses graves.
Veja também 4.6 Gravidez e aleitamento '.
Vários avisos e precauções abaixo são genéricos para levodopa e, portanto, também para o Lévodopa comp.- TOMODENSITOMETRIA .
- Levodopa comp.- A TC não é recomendada para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas pelo medicamento.
- Levodopa comp.- O tratamento com tomografia computadorizada deve ser administrado com cautela em pacientes com doença cardiovascular ou pulmonar grave, asma brônquica, doença renal, hepática ou endócrina ou histórico de úlcera ou convulsões pépticas.
- Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio e com arritmias nodiais atriais ou ventriculares residenciais, a função cardíaca deve ser monitorada com atenção especial durante o período inicial de ajuste da dose.
- Todos os pacientes tratados com Lévodopa comp.- A TC deve ser cuidadosamente monitorada quanto ao desenvolvimento de mudanças mentais, depressão com tendências suicidas e outras mudanças mentais graves. Pacientes com psicose passada ou atual devem ser tratados com cautela.
- Administração concomitante de antipsicóticos com propriedades de bloqueio de receptores de dopamina, em particular D2 os antagonistas dos receptores devem ser usados com cautela e o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto à perda do efeito antiparkinsoniano ou agravamento dos sintomas parkinsonianos, consulte a seção 4.5.
- Pacientes com glaucoma crônico de grande angular podem ser tratados com Lévodopa comp.- TC com cautela, desde que a pressão intra-ocular seja bem controlada e que o paciente seja cuidadosamente monitorado quanto a alterações na pressão intra-ocular.
- Levodopa comp.- A tomografia computadorizada pode induzir hipotensão ortostática.
- A levodopa foi associada a sonolência e episódios de início repentino do sono em pacientes com doença de Parkinson e, portanto, deve-se ter cautela ao dirigir e usar máquinas.
- Um complexo sintomático semelhante à Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM), incluindo rigidez muscular, aumento da temperatura corporal, alterações mentais (por exemplo,. agitação, confusão, coma) e aumento da creatina fosfoquinase sérica foram relatados com a interrupção abrupta de medicamentos antiparkinsonianos. Rabdomiólise secundária à síndrome maligna dos neurolépticos ou discinesia grave raramente foi observada em pacientes com doença de Parkinson. Portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente observados quando a dose combinada de levodopa / carbidopa é subitamente reduzida ou interrompida, especialmente se o paciente receber antipsicóticos. Nem SMN nem rabdomiólise foram relatados em combinação com Lévodopa comp.- TOMODENSITOMETRIA .
- Os pacientes devem ser monitorados regularmente quanto ao desenvolvimento de distúrbios no controle de pulsos. Pacientes e cuidadores devem ser informados de que os sintomas comportamentais dos distúrbios do controle de impulsos, especialmente o jogo patológico, um aumento na libido e hipersexualidade, despesas ou compras compulsivas, frenesi alimentar e alimentação compulsiva, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas dopaminérgicos e / ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa,-TOMODENSITOMETRIA. O exame de tratamento recomenda se esses sintomas se desenvolvem
- Estudos epidemiológicos mostraram que pacientes com doença de Parkinson têm um risco maior de desenvolver melanoma do que a população em geral. Não está claro se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson ou a outros fatores, como os medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson. Portanto, pacientes e fornecedores são convidados a monitorar melanomas regularmente ao usar Levodopa comp.- CT para qualquer indicação. Idealmente, exames periódicos da pele devem ser realizados por pessoas qualificadas (por exemplo, dermatologistas)
- Se for necessária anestesia geral, tratamento com Lévodopa comp.- A tomografia computadorizada pode ser continuada enquanto o paciente estiver autorizado a tomar líquidos e medicamentos por via oral. Se o tratamento for interrompido temporariamente, o Levodopa, comp.- A tomografia computadorizada na mesma dose que anteriormente pode ser retomada assim que a ingestão oral de líquido for autorizada.
- A dose de Lévodopa comp.- A tomografia computadorizada pode precisar ser ajustada para baixo para evitar discinesia induzida por levodopa.
- Recomenda-se uma avaliação periódica da função hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal durante o tratamento prolongado com Lévodopa comp.- TOMODENSITOMETRIA .
- Levodopa comp.- A TC contém hidrazina, um produto de degradação da carbidopa que pode ser genotóxico e possivelmente cancerígeno. A dose média diária recomendada de Lévodopa comp.- A TC é de 100 ml, contendo 2 g de levodopa e 0,5 g de carbidopa. A dose diária máxima recomendada é de 200 ml. Isso inclui hidrazina a uma exposição média de 4 mg / dia, com um máximo de 8 mg / dia. O significado clínico dessa exposição à hidrazina é desconhecido.
- A intervenção cirúrgica anterior no abdome superior pode causar dificuldade em realizar uma gastrostomia ou jejunostomia.
- As complicações relatadas em estudos clínicos e observadas após a comercialização incluem bezoard, íleo, erosão / úlcera do local do implante, hemorragia intestinal, isquemia intestinal, obstrução intestinal, perfuração intestinal, intussuscepção, pancreatite, peritonite, ferida pós-operante e ópera. Os bezoares são concreções preservadas de materiais indigestíveis (como fibras não digeríveis de vegetais ou frutas) no trato intestinal. A maioria dos bezoares reside no estômago, mas os bezoares podem ser encontrados em outras partes do trato intestinal. Um bezoar ao redor do final do tubo jejunal pode funcionar como um ponto principal para obstrução intestinal ou formação de intussuscepção. A dor abdominal pode ser um sintoma das complicações listadas acima. Certos eventos podem levar a resultados sérios, como cirurgia e / ou morte. Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se apresentarem algum dos sintomas associados aos eventos acima
- Uma capacidade reduzida de manipular o sistema (bomba, acessórios para tubos) pode levar a complicações. Nesses pacientes, onu cuidador (p. ex. uma enfermeira, enfermeira auxiliar ou parente próximo deve ajudar o paciente.
- Um agravamento repentino ou gradual da bradicinesia pode indicar uma obstrução do dispositivo por qualquer motivo e deve ser explorado.
- A síndrome de desregulamentação dopaminérgico (DDS) é um distúrbio viciante que resulta no uso excessivo do produto observado em alguns pacientes tratados com levodopa / carbidopa.).
Use em crianças
Segurança e eficácia de Lévodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'em bebês e crianças não foi estabelecida e seu uso em pacientes com menos de 18 anos de idade não é recomendado.
4.3 Contra-indicações"La levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'não deve ser administrado quando a administração de uma amina simpatomimética é contra-indicada.
Inibidores não seletivos da monoamina oxidase (MAOs) são contra-indicados com 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT '. Estes inibidores devem ser interrompidos pelo menos duas semanas antes de iniciar o tratamento com 'Lévodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT '. "La levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'pode ser administrado ao mesmo tempo que a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com seletividade para a MAO do tipo B (por exemplo, cloridrato de selegilina) (ver 4.5 "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").
"La levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- A TC está contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes deste medicamento e em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
Como a levodopa pode ativar o melanoma maligno das Nações Unidas, 'a Lévodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'não deve ser usado em pacientes com suspeita de lesões cutâneas não diagnosticadas ou com histórico de melanoma.
Use em pacientes com psicoses graves.
4.4 avisos e precauções especiais de usoQuando os pacientes recebem levodopa em monoterapia, a levodopa deve ser descontinuada pelo menos oito horas antes do tratamento com 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT 'começou (pelo menos 12 horas se a levodopa de liberação lenta tiver sido administrada).
Disquinesias podem ocorrer em pacientes previamente tratados com levodopa isoladamente, porque a carbidopa permite que mais levodopa chegue ao cérebro e, portanto, mais dopamina se forme. O aparecimento de discinesia pode exigir uma redução na dose.
"La levodopa comp.- CT 'e' Half Lévodopa comp.- CT 'não são recomendados para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas pelo medicamento ou para o tratamento da coreia de Huntingdon.
Com base no perfil farmacocinético de Levodopa comp.- CT 'a aparência do efeito em pacientes com discinesia matinal pode ser mais lenta que com o clássico' Sinemet '. A incidência ligeiramente mais alta de discinesia durante o tratamento com Levodopa comp.- CT 'com' Sinemet 'clássico (16,5% vs 12,2%) em pacientes avançados com flutuações motoras.
"La levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- A TC deve ser administrada com cautela em pacientes com doença cardiovascular ou pulmonar grave, asma brônquica, doença renal, hepática ou endócrina ou com histórico de úlcera ou convulsões pépticas.
Deve-se tomar cuidado ao administrar Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- TC 'para pacientes com histórico de infarto do miocárdio recente que apresentam arritmia atrial, nodal ou ventricular residual. Nesses pacientes, a função cardíaca deve ser monitorada com atenção especial durante o período inicial de administração da dose e titulação.
Levodopa tem sido associada a sonolência e episódios de início repentino do sono. O início repentino do sono durante as atividades diárias, em alguns casos sem sensibilização ou sinais de alerta, foi relatado muito raramente. Os pacientes devem ser informados e solicitados a ter cautela ao dirigir ou usar máquinas durante o tratamento com levodopa. Pacientes que sofreram sonolência e / ou um episódio de início repentino do sono devem abster-se de dirigir ou usar máquinas. Além disso, uma redução na dose ou a interrupção do tratamento pode ser considerada
Como na levodopa, 'a Lévodopa comp.- CT 'ou' Demi-Lévodopa comp.- A TC pode causar movimentos involuntários e transtornos mentais. Pacientes com histórico de movimentos involuntários graves ou episódios psicóticos tratados apenas com levodopa ou a combinação de inibidores de levodopa / descarboxilase devem ser cuidadosamente observados quando 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi-Lévodopa comp.- CT 'é substituído. Acredita-se que essas reações sejam contribuições para o aumento da dopamina cerebral após a administração de levodopa e o uso de Levodopa comp.- CT 'ou' Demi-Lévodopa comp.- CT 'pode causar recorrência. A redução da dose pode ser necessária. Todos os pacientes devem ser observados cuidadosamente para o desenvolvimento de depressão com tendências suicidas concomitantes. Pacientes com psicoses passadas ou atuais devem ser tratados com cautela
Um complexo sintomático semelhante à síndrome maligna dos neurolépticos, incluindo rigidez muscular, alta temperatura corporal, alteração mental e aumento da creatina fosfoquinase sérica, foi relatado quando agentes antiparkinsonianos foram removidos abruptamente. Portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente observados quando a dose das combinações carbidopa-levodopa é reduzida repentinamente ou interrompida, especialmente se o paciente receber antipsicóticos.
Pacientes com glaucoma crônico de grande ângulo podem ser tratados com cautela com 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT ', desde que a pressão intra-ocular seja bem controlada e que o paciente monitore cuidadosamente as alterações na pressão intra-ocular durante o tratamento.
Avaliações periódicas da função hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal são recomendadas durante o tratamento prolongado.
Se for necessária anestesia geral, 'Lévodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- A tomografia computadorizada pode continuar enquanto o paciente estiver autorizado a tomar medicamentos orais. Se o tratamento for interrompido temporariamente, a dose habitual deve ser administrada assim que o paciente puder tomar um medicamento oral.
Estudos epidemiológicos mostraram que pacientes com doença de Parkinson têm um risco maior de desenvolver melanoma do que a população em geral (aproximadamente 2 a 6 vezes maior). Não se sabe se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson ou a outros fatores, como os medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson. Portanto, pacientes e fornecedores são convidados a monitorar melanomas regularmente ao usar 'Levodopa comp.- CT 'para qualquer indicação. Idealmente, exames periódicos da pele devem ser realizados por pessoas qualificadas (p. ex.dermatologistas)
Testes de laboratório
Anomalias em vários testes laboratoriais ocorreram com preparações de carbidopa-levodopa e podem ocorrer com 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT '. Isso inclui elevações nos testes de função hepática, como fosfatase alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirrubina, nitrogênio da urina no sangue, creatinina, ácido úrico e o teste positivo de Coombs.
As preparações de carbidopa-levodopa podem causar uma reação falsa positiva para os corpos urinários de cetona quando uma fita de teste é usada para determinar a cetonúria. Esta reação não será alterada fervendo a amostra de urina. O falso negativo pode resultar do uso de métodos de teste de glicose-oxidase para glicosúria.
Níveis reduzidos de hemoglobina e hematócrito, aumento do açúcar no sangue e glóbulos brancos, bactérias e sangue na urina foram relatados com o padrão Inemet.
A síndrome de desregulamentação dopaminérgico (DDS) é um distúrbio viciante que causa uso excessivo do produto observado em alguns pacientes tratados com carbidopa / levodopa.).
Distúrbios do controle de pulso
Os pacientes devem ser monitorados regularmente quanto ao desenvolvimento de distúrbios no controle de pulsos. Pacientes e cuidadores devem ser informados de que os sintomas comportamentais dos distúrbios do controle de impulsos, especialmente o jogo patológico, o aumento da libido, hipersexualidade, despesas ou compras compulsivas, frenesi alimentar e alimentação compulsiva, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas dopaminérgicos e / ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa, incluindo Sinemet. O exame do tratamento recomenda se esses sintomas se desenvolvem.
"La levodopa comp.- A TC 'não é recomendada para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas pelo medicamento.
"La levodopa comp.- A TC deve ser administrada com cautela em pacientes com doença cardiovascular ou pulmonar grave, asma brônquica, doença renal, hepática ou endócrina ou histórico de úlcera gastroduodenal (devido à possibilidade de sangramento gastrointestinal superior).
Deve-se tomar cuidado quando Levodopa comp.- A TC é administrada a pacientes com histórico de infarto do miocárdio que apresentam arritmias nodulares residenciais ou ventriculares do ouvido. A função cardíaca deve ser monitorada com atenção especial nesses pacientes durante o período inicial de ajuste da dose.
Levodopa tem sido associada a sonolência e episódios de início repentino do sono. O início repentino do sono durante as atividades diárias, em alguns casos sem sensibilização ou sinais de alerta, foi relatado muito raramente. Os pacientes devem ser informados e solicitados a ter cautela ao dirigir ou usar máquinas durante o tratamento com levodopa. Pacientes que sofreram sonolência e / ou um episódio de início repentino do sono devem abster-se de dirigir ou usar máquinas. Além disso, uma redução na dose ou a interrupção do tratamento pode ser considerada
Todos os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao aparecimento de alterações mentais, depressão com tendências suicidas e outros comportamentos anti-sociais graves. Pacientes com psicoses atuais devem ser tratados com cautela.
Disquinesias podem ocorrer em pacientes previamente tratados com levodopa isoladamente, porque a carbidopa permite que mais levodopa chegue ao cérebro e, portanto, mais dopamina se forme. O aparecimento de discinesia pode exigir uma redução na dose.
Como na levodopa, 'a Lévodopa comp.- A TC pode causar movimentos involuntários e transtornos mentais. Pacientes com histórico de movimentos involuntários graves ou episódios psicóticos tratados apenas com levodopa devem ser cuidadosamente observados quando 'Levodopa comp.- CT 'é substituído. Acredita-se que essas reações sejam contribuições para o aumento da dopamina cerebral após a administração de levodopa e o uso de Lévodopa comp.- CT 'pode causar recorrência. Foi relatada síndrome maligna neuroléptica que inclui rigidez muscular, alta temperatura corporal, alteração mental e aumento da creatina fosfoquinase sérica com a retirada repentina de agentes antiparkinsonianos. Portanto, qualquer redução ou retirada repentina da dose de Levodopa comp.- CT 'deve ser cuidadosamente observado, especialmente em pacientes que também recebem neurolépticos
A administração concomitante de drogas psicoativas, como fenotiazinas ou butirofenonas, deve ser feita com cautela e o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto à perda do efeito antiparkinsoniano. Pacientes com histórico de convulsões devem ser tratados com cautela.
Tal como acontece com a levodopa, recomenda-se uma avaliação periódica da função hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal durante o tratamento prolongado.
Pacientes com glaucoma crônico de grande ângulo podem ser tratados com cautela com 'Levodopa comp.- CT ', desde que a pressão intra-ocular seja bem controlada e que o paciente seja cuidadosamente monitorado para detectar alterações na pressão intra-ocular durante o tratamento.
Se for necessária anestesia geral, trate com 'Lévodopa comp.- A tomografia computadorizada pode ser continuada enquanto o paciente estiver autorizado a tomar líquidos e medicamentos por via oral. Se o tratamento for interrompido temporariamente, "Lévodopa comp.- A tomografia computadorizada pode ser retomada assim que o medicamento oral puder ser tomado na mesma dose diária de antes.
Estudos epidemiológicos mostraram que pacientes com doença de Parkinson têm um risco maior de desenvolver melanoma do que a população em geral (aproximadamente 2 a 6 vezes maior). Não se sabe se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson ou a outros fatores, como os medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson. Portanto, pacientes e fornecedores são convidados a monitorar melanomas regularmente ao usar 'Levodopa comp.- CT 'para qualquer indicação. Idealmente, exames periódicos da pele devem ser realizados por pessoas qualificadas (p. ex.dermatologistas)
Testes de laboratório
Geralmente, os níveis de nitrogênio na urina no sangue, creatinina e ácido úrico são mais baixos durante a administração de 'Levodopa comp.- CT 'apenas com levodopa. Anormalidades transitórias incluem altos níveis de uréia no sangue, ASAT (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirrubina e fosfatase alcalina.
Foram relatados diminuição da hemoglobina, hematócrito, aumento do açúcar no sangue e glóbulos brancos, bactérias e sangue na urina.
Testes positivos de Coombs foram relatados, ambos com 'Levodopa comp.- CT 'e levodopa sozinha.
"La levodopa comp.- A TC pode causar um resultado falso positivo quando um medidor é usado para testar a cetona urinária, e essa reação não é alterada pela ebulição da urina. O uso de métodos de glicose oxidase pode dar resultados falso-negativos para a glicosúria.
A síndrome de desregulamentação dopaminérgico (DDS) é um distúrbio viciante que causa uso excessivo do produto observado em alguns pacientes tratados com carbidopa / levodopa.).
Distúrbios do controle de pulso
Os pacientes devem ser monitorados regularmente quanto ao desenvolvimento de distúrbios no controle de pulsos. Pacientes e cuidadores devem ser informados de que os sintomas comportamentais dos distúrbios do controle de impulsos, especialmente o jogo patológico, o aumento da libido, hipersexualidade, despesas ou compras compulsivas, frenesi alimentar e alimentação compulsiva, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas dopaminérgicos e / ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa, incluindo Lévodopa comp.- TOMODENSITOMETRIA. O exame de tratamento recomenda se esses sintomas se desenvolvem
Levodopa comp.- A TC pode ter uma grande influência na capacidade de dirigir e usar máquinas.
As respostas individuais a medicamentos podem variar."Advertências e precauções especiais de uso").
As respostas individuais a medicamentos podem variar e alguns efeitos colaterais que foram relatados com 'Levodopa comp.- CT 'pode afetar a capacidade de alguns pacientes de dirigir ou usar máquinas."Advertências e precauções especiais de uso").
Efeitos colaterais relacionados a medicamentos que ocorrem frequentemente com Levodopa comp.- O sistema de TC inclui náusea e discinesia.
Efeitos inatingíveis relacionados ao dispositivo e ao procedimento que ocorrem frequentemente com Lévodopa comp.- O sistema de TC inclui dor abdominal, complicações da inserção do dispositivo, tecido de granulação excessivo, eritema no local da incisão, infecção pós-operatória da ferida, secreção pós-procedimento, dor processual e reação no local do procedimento.
A maioria desses efeitos irreversíveis foi relatada no início dos estudos, após o procedimento de gastrostomia endoscópica da percussão e ocorreu nos primeiros 28 dias.
Reações adversas relatadas com Levodopa comp.- TOMODENSITOMETRIA
A segurança do Lévodopa comp.- A tomografia computadorizada foi comparada à formulação oral padrão de levodopa / carbidopa (100 mg / 25 mg) em um total de 71 pacientes com doença avançada de Parkinson que participaram de um estudo controlado ativo randomizado, duplo-cego, manequim duplo, com duração de 12 semanas . Informações adicionais sobre inocência foram coletadas através de um estudo aberto de 12 meses em 354 pacientes com doença avançada de Parkinson e estudos de extensão de rótulo aberto.
Uma análise foi realizada para pacientes que receberam Levodopa comp.- TC em todos os estudos, independentemente do plano de estudo (duplo-cego ou aberto) para permitir um resumo dos efeitos adversos relacionados ao medicamento. Outra análise foi realizada para pacientes que receberam Levodopa comp.- CT ou gel placebo através de um PEG-J para permitir um resumo dos efeitos indesejáveis associados ao procedimento e ao dispositivo em todos os estudos, independentemente do plano de estudo (duplo cego ou aberto).
Reações adversas relacionadas ao medicamento, procedimento e dispositivo, dependendo da frequência do início do tratamento, independentemente da causa atribuída, além dos efeitos colaterais identificados durante o uso pós-aprovação de Levodopa comp.- CT são apresentados na Tabela 1.
Quadro 1. Dados de reação adversa de testes clínicos e experiência pós-comercialização
Sistema MedDRA Classe de organismos Very Communona (> 1/10) Communa (> 1/100 a <1/10) Pequeno Communb (> 1/1000 a <1/100) Raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000) Medicamentos adversos pós-comercialização de frequência desconhecida relacionados a medicamentos Sangue e sistema linfático Condições Anemia Leucopenia, Trombocitopenia Distúrbios do sistema imunológico Reação anafilática Distúrbios do metabolismo e da nutrição Redução de peso Aumento de peso, Aumento dos níveis de aminoácidos (aumento do ácido metilmalônico) Aumento da homocisteína no sangue, Diminuição do apetite, Deficiência de vitamina B6, Deficiência de vitamina B12 Distúrbios psiquiátricos Ansiedade, Depressão, Insônia Sonhos anormais, Agitação, Estado confuso, Alucinação, Comportamento impulsivo, Transtorno psicótico, Crises de sono, Perturbação do sono Suicídio terminado, Demência, Desorientação, Humor eufórico, Medo, Aumento da libido, Pesadelo, Tentativa de suicídio Pensamento anormal Disregulação da síndrome dopaminérgica Distúrbios do sistema nervoso Discinesia, Doença de Parkinson Tontura, Distonia, Dor de cabeça, Hipoestesia, Fenômeno de ativação e desativação, Parestesia, Polineuropatia, Sonolência, Síncope, Tremores de ataxia, Convulsão, Distúrbios da marcha Distúrbios oculares Glaucoma de ângulo fechado, Blefarospasmo, Diplopia, Neuropatia óptica isquêmica, Visão turva Distúrbios cardíacos Frequência cardíaca Palpitações irregulares Distúrbios vasculares Hipotensão ortostática Hipertensão, Hipotensão Flebite Distúrbios respiratórios, Dispneia torácica e mediastinal, Dor orofaríngea, Pneumonia Dor no peito por aspiração, Disfonia Respiração anormal Distúrbios gastrointestinais Náusea, Constipação, Distensão abdominal, Diarréia, Boca seca, Disgeusia, Dispepsia, Disfagia, Flatulência, Vômitos Hiperesecreção Salivar Bruxismo, Descoloração da saliva, Glossodynia, Soluços Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Dermatite de contato, Hiperidrose, Edema periférico, Prurido, Erupção de alopecia, Eritema, Urticária Descoloração do suor, Melanoma maligno Distúrbios músculo-esqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares, Dor no pescoço Distúrbios renais e urinários Incontinência urinária, retenção urinária Cromatúria Priapismo Distúrbios e condições gerais do local de administração da fadiga, Dor, Lesões da Astenia na Malásia, espionagem e complicações processuais Queda Efeitos inatingíveis vinculados ao dispositivo e ao procedimento Infecções e infestações Infecção por lesão pós-operatória Local de incisão por celulite, infecção pós-processual Abscesso pós-operatório Distúrbios gastrointestinais Dor abdominal Desconforto abdominal, Dor abdominal superior, Peritonite, Bezoar pneumo-peritônio, Colite isquêmica, Isquemia gastrointestinal, Obstrução gastrointestinal, Intussusception, Pancreatite, Hemorragia do intestino delgado, Úlcera no intestino delgado, Perfuração do intestino grosso Perfuração gástrica, Perfuração gastrointestinal, Isquemia de perfuração do intestino delgado Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Tecidos de granulação excessiva Perturbações e condições gerais do local de administração Complicações da inserção do dispositivo Deslocamento do dispositivo, oclusão do dispositivo de lesão, envenenamento e complicações processuais Eritema no local da incisão, Descarga pós-procedimento, Dor processual, Reação processual no local Complicação gastrointestinal da estomia, Dor no local da incisão, Íleo pós-operatório, Complicação pós-procedimento, Desconforto pós-procedimento, Hemorragia pós-procedimentoA ONU Eim observado em ensaios clínicos. As frequências alocadas refletem as frequências dos eventos impraticáveis e são inigualáveis à causalidade atribuída pelo investigador
b Reações adversas observadas com Levodopa comp.- CT para o qual as estimativas de frequência não estavam disponíveis. As frequências alocadas são baseadas em dados históricos para levodopa / carbidopa oral.
C Distúrbios do controle de pulso: O jogo patológico, um aumento na libido e hipersexualidade, despesas ou compras compulsivas, consumo excessivo de álcool e alimentação compulsiva podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas dopaminérgicos e / ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa, incluindo "Cuidados e precauções para uso" ").
d A síndrome de desregulamentação dopaminérgico (DDS) é um distúrbio viciante observado em alguns pacientes tratados com levodopa / carbidopa.).
e A complicação da inserção do dispositivo foi um efeito indescritível frequentemente relatado para o tubo nasajéjunal e o PEG-J. Esse efeito irreversível foi co-relatado com pelo menos 1 dos seguintes efeitos irreversíveis para o tubo nasojéjunal: dor orofaríngea, distensão abdominal, dor abdominal, desconforto abdominal, dor, irritação na garganta, lesão gastrointestinal, hemorragia esofágica, ansiedade, disfagia e vômito. Para o PEG-J, esse efeito irreversível foi co-relatado com pelo menos 1 dos seguintes efeitos irreversíveis: dor abdominal, desconforto abdominal, distensão abdominal, flatulência ou pneumoperitônio. Outros efeitos colaterais não graves que foram co-relatados com complicação na inserção do dispositivo incluíram desconforto abdominal, dor abdominal superior, úlcera duodenal, hemorragia da úlcera duodenal, duodenita erosiva, gastrite erosiva, hemorragia gastrointestinal, peritonite, pneumoperitônio, úlcera intestinal pequena
O deslocamento do trato intestinal para trás no estômago ou uma obstrução no dispositivo leva ao reaparecimento das flutuações motoras.
Os seguintes efeitos colaterais adicionais (listados nos termos preferidos do MedDRA) foram observados com levodopa / carbidopa oral e podem ocorrer com Levodopa comp.- TOMODENSITOMETRIA:
Quadro 2. Efeito indesejável Observado com Lévodopa / Carbidopa por via oral
Classe de organizações do sistema MedDRA Raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000) Muito raro (> 1 / 100.000 a 1 / 10.000) Doenças do sangue e do sistema linfático Anemia hemolítica Agranulocitose Distúrbios do sistema nervoso Trismus, síndrome maligna dos neurolépticos Distúrbios oculares Síndrome de Horner, Midríase, convulsões oculogíricas Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Edema de Quincke, púrpura de Henoch-schÃnleinValores laboratoriais : As seguintes anormalidades laboratoriais foram relatadas durante o tratamento com levodopa / carbidopa e, portanto, devem ser reconhecidas durante o tratamento com Lévodopa comp.- CT: elevação de nitrogênio urinário, fosfatases alcalinas, S-AST, S-ALT, LDH, bilirrubina, açúcar no sangue, creatinina, ácido úrico e Coomb testam positivo e diminuem os valores de hemoglobina e hematócrito. Leucócitos, bactérias e sangue na urina foram relatados. Levodopa / carbidopa e, portanto, Lévodopa comp.- CT, pode causar um resultado falso positivo quando um medidor é usado para testar a cetona urinária, essa reação não é alterada pela ebulição da amostra de urina. O uso de métodos de glicose oxidase pode dar resultados falso-negativos para a glucosúria.
Declaração de suspeitas de reações adversas
É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar qualquer efeito indescritível suspeito através do sistema de cartão amarelo :
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o cartão MHRA Yellow no Google Play ou na Apple App Store
Em ensaios clínicos controlados em pacientes com flutuações motoras moderadas a graves na Levodopa comp.- A TC não produziu nenhum efeito colateral específico para a formulação de liberação modificada.
O efeito colateral mais comumente relatado foi discinesia (uma forma de movimento involuntário anormal). Foi observada uma maior incidência de discinesia com 'Lévodopa comp.- CT 'com' Sinemet '.
Os outros efeitos colaterais frequentemente relatados (mais de 2%) foram: náusea, alucinações, confusão, tontura, coreografia e boca seca.
Os efeitos colaterais menos comuns (1-2%) foram: anormalidades dos sonhos, distonia, sonolência, insônia, depressão, astenia, vômito e anorexia.
Outros efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos ou na experiência pós-comercialização incluem:
Corpo como um todo: dor no peito, síncope.
Cardiovascular: palpitações, efeitos ortostáticos, incluindo episódios hipotensos.
O sistema digestivo: constipação, diarréia, dispepsia, dor gastrointestinal, saliva escura.
Hipersensibilidade: angioedema, urticária, prurido.
Metabólico: perda de peso.
Sistema nervoso / psiquiátrico: síndrome maligna dos neurolépticos (ver 4.3 "Contra-indicações"), agitação, ansiedade, diminuição da acuidade mental, parestesia, desorientação, fadiga, dor de cabeça, distúrbios extrapiramidais e de movimento, queda, anormalidades da marcha, cãibras musculares, fenômeno on-off, aumento da libido, episódios psicóticos, incluindo delírios e idéias paranóicas. A levodopa está associada à sonolência e tem sido muito raramente associada a sonolência diurna excessiva e episódios de início repentino do sono.
Respiratório: dispnéia
Pele: rubor, alopecia, erupção cutânea, suor escuro.
Sentidos especiais: problemas de visão.
Genito: urina escura.
Outros efeitos colaterais que foram relatados com combinações de levodopa ou levodopa / carbidopa e que podem ser efeitos colaterais potenciais com 'Lévodopa comp.- CT 'estão listados abaixo:
Cardiovascular: anormalidades cardíacas, hipertensão, flebite.
O sistema digestivo: sabor amargo, sialorréia, disfagia, bruxismo, soluços, sangramento gastrointestinal, inchaço, sensação de queimação da língua, desenvolvimento de úlcera duodenal.
Hematológico
Sistema nervoso / psiquiátrico: ataxia, dormência, aumento de tremores nas mãos, contrações musculares, blefarospasmo, trismo, ativação da síndrome de Horner latente, euforia e demência, depressão com tendências suicidas e síndrome de desregulamentação dopaminérgica.
Descrição de certos efeitos colaterais
A síndrome de desregulamentação dopaminérgico (DDS) é um distúrbio viciante observado em alguns pacientes tratados com carbidopa / levodopa.).
Distúrbios do controle de pulso
: aumento da transpiração.
Sentidos especiais: diplopia, pupilas dilatadas, crises oculogíricas.
Genito: retenção urinária, incontinência de priapismo urinário.
Mergulhador: ganho de peso, edema, fraqueza, desmaio, rouquidão, mal-estar, ondas de calor, sensação de estimulação, padrões respiratórios bizarros, melanoma maligno (ver 4.3 Contra-indicações), púrpura de Henoch-Schonlein.
Ocorreram convulsões, no entanto, uma relação causal com as combinações levodopa ou levodopa / carbidopa não foi estabelecida.
Declaração de suspeitas de reações adversas
É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar qualquer efeito indescritível suspeito por meio de um sistema de cartão amarelo no seguinte endereço: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o cartão amarelo MHRA no Google Play ou na Apple App Store
Efeitos colaterais que ocorrem frequentemente com 'Lévodopa comp.- CT são aqueles na atividade neurofarmacológica central da dopamina. Essas reações geralmente podem ser reduzidas por uma redução na dose. Os mais comuns são discinesia, incluindo movimentos coreográficos, distônicos e outros involuntários e náusea. Contrações musculares e blefarospasmo podem ser considerados sinais precoces para considerar uma redução na dose.
Outros efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos ou na experiência pós-comercialização incluem:
Corpo como um todo: síncope, dor no peito, anorexia.
Cardiovascular : irritação cardíaca e / ou palpitações, efeitos ortostáticos, incluindo episódios hipotensos, hipertensão, flebite.
O sistema digestivo: vômitos, sangramento gastrointestinal, desenvolvimento de úlcera duodenal, diarréia, saliva escura.
Hemotológico : leucopenia, anemia hemolítica e não hemolítica, trombocitopenia, agranulocitose.
Hipersensibilidade: angioedema, urticária, prurido, púrpura Henoch-Rhumatóide.
Sistema nervoso / psiquiátrico: síndrome maligna dos neurolépticos (ver 4.3 "Contra-indicações"), episódios bradicinéticos (fenômeno oeon-off), tontura, parestesia, episódios psicóticos, incluindo delírios, alucinações e idéias paranóicas, depressão com ou sem o desenvolvimento de tendências suicidas, demência, anomalias de sonhos, agitação, confusão, aumento da libido. A levodopa está associada à sonolência e tem sido muito raramente associada a sonolência diurna excessiva e episódios de início repentino do sono.
Respiratório: dispnéia.
Pele: alopecia, erupção cutânea, suor escuro.
Genito : urina escura.
Raramente ocorreram convulsões, no entanto, uma relação causal com 'o Lévodopa comp.- CT não foi estabelecido.
Outros efeitos colaterais que foram relatados com combinações de levodopa ou levodopa / carbidopa e que podem ser efeitos colaterais potenciais com 'Lévodopa comp.- CT 'inclui:
dispepsia, boca seca, sabor amargo, sialorréia, disfagia, bruxismo, soluços, dor e angústia abdominais, constipação, flatulência, sensação de queimação da língua.
Metabólico : ganho ou perda de peso, edema.
astenia, diminuição da acuidade mental, desorientação, ataxia, dormência, aumento de tremores nas mãos, cãibras musculares, trismo, ativação da síndrome latente de Horner, insônia, ansiedade, euforia, queda, anormalidades da marcha e síndrome de desregulamentação dopamina.
Descrição de certos efeitos colaterais
A síndrome de desregulamentação dopaminérgico (DDS) é um distúrbio viciante observado em alguns pacientes tratados com carbidopa / levodopa.).
Distúrbios do controle de pulso
Pele:
diplopia, visão turva, pupilas dilatadas, crises oculogíricas.
retenção urinária, incontinência de priapismo urinário.
Mergulhador : fraqueza, desmaio, fadiga, dor de cabeça, rouquidão, mal-estar, ondas de calor, sensação de estímulo, padrões respiratórios bizarros, melanoma maligno (ver 4.3 "Contra-indicações").
Declaração de suspeitas de reações adversas
É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar qualquer efeito indescritível suspeito por meio de um sistema de cartão amarelo no site www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar o cartão amarelo MHRA no Google Play ou na Apple App Store
Os sintomas clínicos mais importantes de uma overdose de levodopa / carbidopa são distonia e discinesia. O blefarospasmo pode ser um sinal precoce de overdose.
Tratamento de uma sobredosagem aguda de Levodopa comp.- A TC é geralmente a mesma de uma overdose aguda de levodopa: No entanto, a piridoxina não afeta a inversão da ação da Levodopa comp.- TOMODENSITOMETRIA. O monitoramento eletrocardiográfico deve ser usado e o paciente deve ser cuidadosamente observado para o desenvolvimento de arritmias cardíacas, se necessário, deve ser administrado tratamento antiarrítmico apropriado. A possibilidade de o paciente tomar outros medicamentos em combinação com Levodopa comp.- A tomografia computadorizada deve ser levada em consideração. Até o momento, experimentos de diálise não foram relatados, portanto seu valor no tratamento de sobredosagem é desconhecido
Tratamento de sobredosagem aguda com 'Lévodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- A TC é basicamente idêntica à carga da sobredosagem aguda com levodopa, no entanto, a piridoxina não é eficaz na reversão das ações da 'Levodopa comp.- CT 'ou' Demi Lévodopa comp.- CT '.
Tratamento
Tratamento de sobredosagem aguda com 'Lévodopa comp.- A TC é basicamente idêntica à carga da sobredosagem aguda com levodopa, no entanto a piridoxina não é eficaz na reversão das ações da 'Levodopa comp.- CT '. O monitoramento do ECG deve ser instituído e o paciente deve ser cuidadosamente observado para o possível desenvolvimento de arritmias, se necessário, deve ser administrado tratamento antiarrítmico apropriado. A possibilidade de o paciente ter tomado outros medicamentos, bem como Levodopa comp.- CT deve ser levado em consideração. Até o momento, nenhuma experiência foi relatada com diálise e, portanto, seu valor no tratamento de sobredosagem é desconhecido
A meia-vida terminal da levodopa é de aproximadamente duas horas na presença de carbidopa.
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos anti-Parkinson, levodopa e inibidor da descarboxilase
Código ATC: N04BA02.
Mecanismo de ação :
Levodopa comp.- A TC é uma combinação de levodopa e carbidopa (razão 4: 1) em um gel para infusão intestinal contínua na doença de Parkinson avançada, com flutuações motoras graves e hiper / discinesia. A levodopa é um precursor metabólico da dopamina que alivia os sintomas da doença de Parkinson após a descarboxilação da dopamina no cérebro. A carbidopa, que não atravessa a barreira hematoencefálica, inibe a descarboxilação extracerebral da levodopa, o que significa que mais levodopa fica disponível para transporte para o cérebro e transformação em dopamina. Sem a administração simultânea de carbidopa, seriam necessárias quantidades muito maiores de levodopa para alcançar o efeito desejado. Infusão intestinal de doses individualizadas de Lévodopa comp.- A TC mantém as concentrações plasmáticas de levodopa em níveis estáveis em janelas x individuais
Efeitos farmacodinâmicos:
Terapia intestinal com Lévodopa comp.- A TC reduz as flutuações do motor e diminui o tempo para € œOffâ € para pacientes com doença avançada de Parkinson que receberam tratamento com comprimido com inibidor de levodopa / descarboxilase por muitos anos. As flutuações motoras e as hiper / discinesias são reduzidas devido a concentrações plasmáticas menos variáveis que a carbidopa / levodopa oral, o que permite o tratamento em uma janela terapêutica estreita. Efeitos terapêuticos nas flutuações motoras e hiper / discinesia são frequentemente alcançados durante o primeiro dia de tratamento.
Eficácia clínica e inocência:
A eficácia do comp Lévodopa.- A tomografia computadorizada foi confirmada em dois estudos multicêntricos de fase 3, de 12 semanas, randomizados, duplo-cegos, de modelo duplo, controlados por um ativo, em grupo paralelo, de design idêntico, a fim de avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de Levodopa comp.- TC contra levodopa / carbidopa 100/25 mg comprimidos. Estudos foram realizados em pacientes com doença avançada de Parkinson que responderam à levodopa e apresentaram flutuações motoras persistentes, apesar do tratamento otimizado com levodopa carbidopa oral e outros medicamentos anti-Parkinson disponíveis e incluíram um total de 71 pacientes. Os resultados dos dois estudos foram combinados e apenas uma análise foi realizada.
A principal medida de eficácia, a mudança no tempo de inatividade padrão (da referência ao critério de avaliação) com base no diário de doenças de ParkinsonA ONU © os dados da última observação relatada demonstraram uma diferença média estatisticamente significativa no mínimo quadrado (LS) em favor da composição da Levodopa.- grupo de tratamento com TC (tabela 3).
Os principais resultados finais foram apoiados por uma análise das medições repetidas do modelo misto (MMRM), que examinou a alteração entre o nível de referência e cada visita de estudo pós-inicial. Esta análise do tempo "Off" demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na composição da Levodopa.- Grupo de TC no grupo LC-oral na semana 4, e essa melhoria foi estatisticamente significativa nas semanas 8, 10 e 12.
Essa mudança no tempo "'Off' foi associada a uma diferença estatisticamente significativa da média básica de LS no tempo médio diário normalizado "On" sem problemas de cinésia problemática entre Lévodopa comp.- Grupo de tratamento de TC e grupo de controle ativo baseado no diário de doença de ParkinsonA ONU © dados. Os valores básicos foram coletados três dias antes da randomização e após 28 dias de padronização do tratamento oral.
Tabela 3 Alteração do ponto de referência no ponto final no tempo "Desligado" e no tempo "Ativado" Sem Disquinesia irritante
Grupo de tratamento N Média inicial (DP) (horas) Critérios de avaliação (DP) (horas) LS Média (SE) de alteração (horas) LS Média (SE) Da diferença (horas) Valor P Valor da medida principal "Desligado" Controle ativo 31 6,90 (2,06) 4,95 (2,04) -2,14 (0.- CT 35 6,32 (1,72) 3,05 (2,52) -4,04 (0,65) -1,91 (0,57) 0,0015 Tempo de medição secundária "on" sem discinesia irritante Controle ativo 31 8,04 (2,09) 9,92 (2.- CT 35 8,70 (2,01) 11,95 (2,67) 4,11 (0,75) 1,86 (0,65) 0,0059SD = desvio padrão, SE = erro padrão
A ONU . Controle ativo, levodopa oral / carbidopa 100/25 mg comprimidos
Análises de outros parâmetros secundários de eficácia, em ordem hierárquica, mostraram resultados estatisticamente significativos para a composição de Lévodopa.- TC em comparação com levodopa / - carbidopa oral para o questionário sobre a doença de Parkinson (PDQ-39) Índice resumido (o Índice de Qualidade de Vida da Doença de Parkinson), o Escore Geral de Impressão Clínica (CGI-I) e a Escala da Parte II da Escala Unificada de Avaliação de Doenças de Parkinson (UPDRS) (Atividades da vida cotidiana (ADL)). O índice de resumo PDQ - 39 mostrou uma diminuição de 10,9 pontos em comparação com o nível de referência na semana 12. Outros parâmetros secundários, a pontuação da parte III do UPDRS, o índice de resumo do EQ-5D e a pontuação total do ZBI, não atenderam à significância estatística de acordo com o procedimento de teste hierárquico.
Foi realizado um estudo aberto, de braço único e multicêntrico, fase 3, para avaliar a segurança e a tolerabilidade a longo prazo da Levodopa comp.- TC de 12 meses em 354 pacientes. A população-alvo eram pacientes sensíveis à levodopa com doença avançada de Parkinson e flutuações motoras, apesar do tratamento otimizado com os medicamentos disponíveis para a doença de Parkinson. O tempo "desligado" normalizado por dia médio mudou em - 4,44 horas do ponto de referência para o ponto final (6,77 horas no ponto de referência e 2,32 horas no ponto final), com um aumento correspondente de 4,8 horas sem discinesia.
População pediátrica
A segurança do Lévodopa comp.- A TC em pacientes com menos de 18 anos de idade não foi estabelecida e seu uso em pacientes com menos de 18 anos de idade não é recomendado.
"La levodopa comp.- CT 'e' Half Lévodopa comp.- CT 'são uma combinação de carbidopa, um inibidor da aminoácido aromático descarboxilase e levodopa, o precursor metabólico da dopamina, em uma formulação de comprimidos à base de poliméricos de liberação controlada, para uso no tratamento da doença de Parkinson. "La levodopa comp.- CT 'e' Half Lévodopa comp.- A TC é particularmente útil na redução do tempo de inatividade em pacientes tratados anteriormente com uma combinação convencional de inibidores da levodopa / descarboxilase que tiveram discinesia e flutuações motoras.
Os pacientes de Parkinson tratados com preparações contendo levodopa podem desenvolver flutuações motoras caracterizadas por falha no final da dose, discinesia em dose máxima e acinesia. A forma avançada de flutuações motoras (fenômeno "off-off") é caracterizada por flutuações imprevisíveis na mobilidade para a imobilidade. Embora as causas das flutuações motoras não sejam totalmente compreendidas, elas demonstraram ser alcançadas por regimes terapêuticos que produzem níveis plasmáticos estáveis de levodopa.
A levodopa alivia os sintomas da doença de Parkinson ao ser descarboxilada por dopamina no cérebro. A carbidopa, que não atravessa a barreira hematoencefálica, apenas inibe a descarboxilação extracerebral da levodopa, disponibilizando mais levodopa para o transporte para o cérebro e subsequente conversão em dopamina. Isso normalmente evita a necessidade de grandes doses de levodopa em intervalos frequentes. A dose mais baixa reduz ou pode ajudar a eliminar os efeitos colaterais gastrointestinais e cardiovasculares, especialmente aqueles atribuídos à dopamina formada em tecidos extracerebrais
"La levodopa comp.- CT 'e' Half Lévodopa comp.- Os CT são projetados para liberar seus ingredientes ativos por um período de quatro a seis horas. Com esta formulação, há menos variação nos níveis plasmáticos de levodopa e o nível plasmático máximo é 60% menor do que no "Sinemet" convencional, conforme estabelecido em voluntários saudáveis.
Em ensaios clínicos, pacientes com flutuações motoras sofreram uma redução no tempo de inatividade com 'Levodopa comp.- CT "em comparação com Inemet". A redução no tempo livre é bastante baixa (cerca de 10%) e a incidência de discinesia aumenta ligeiramente após a administração de "Levodopa comp.- CT 'em comparação com o padrão' Sinemet '. As avaliações gerais da melhoria e das atividades da vida cotidiana no estado "ligado" e "desligado", avaliadas pelo paciente e pelo médico, foram melhores durante o tratamento com "Levodopa comp.- CT 'com' Sinemet '. Pacientes considerados 'Lévodopa comp.- CT 'para ser mais útil por suas flutuações clínicas e preferiu' Sinemet '. Em pacientes sem flutuações motoras, 'Lévodopa comp.- CT "em condições controladas, proporcionou o mesmo benefício terapêutico com doses menos frequentes do que com Inemet". Em geral, não houve mais melhora em outros sintomas da doença de Parkinson
Levodopa é um precursor da dopamina e é administrado como terapia de reposição na doença de Parkinson.
A carbidopa é um inibidor periférico da dopa descarboxilase. Impede o metabolismo da levodopa em dopamina na circulação periférica, garantindo que uma proporção maior da dose chegue ao cérebro, onde a dopamina funciona. Uma dose mais baixa de levodopa pode ser usada, reduzindo a incerteza e a gravidade dos efeitos colaterais.
"La levodopa comp.- A TC é útil para aliviar muitos sintomas de parkinsonismo, em particular rigidez e bradicinesia. É frequentemente útil no tratamento de tremores, disfagia, sialorréia e instabilidade postural associada à doença e à síndrome de Parkinson.
Quando a resposta apenas à levodopa é irregular e os sinais e sintomas da doença de Parkinson não são controlados uniformemente ao longo do dia, a substituição de 'Levodopa comp.- CT 'geralmente reduz flutuações na resposta. Ao reduzir alguns dos efeitos colaterais da levodopa, 'Levodopa comp.- A TC permite que mais pacientes obtenham alívio adequado dos sintomas da doença de Parkinson.
Absorção
Levodopa comp.- CT administrado por o tubo diretamente no duodeno ou no jejuno. A levodopa é absorvida rápida e eficientemente pelo intestino através de um sistema de transporte de alta capacidade para aminoácidos. A biodisponibilidade absoluta da levodopa dos comprimidos orais de levodopa / carbidopa hne de liberação imediata foi relatada em 84-99%. Uma análise farmacocinética da população cruzada sugeriu que a levodopa comp.- A TC tem uma biodisponibilidade de levodopa comparável à dos comprimidos orais de levodopa / carbidopa (100/25 mg).
Em um estudo de fase 1, a administração intrajunal de Lévodopa comp.- A TC atingiu rapidamente os níveis plasmáticos x de levodopa e manteve níveis constantes de levodopa durante a infusão. Após parar a infusão, os níveis de levodopa diminuíram rapidamente (Figura 1). A variabilidade intra-sujeito nas concentrações plasmáticas de levodopa da hora 2 ao tempo 16 após o início da infusão foi baixa (13%).
Figura 1. Concentrações plasmáticas (média ± desvio do tipo) em comparação com o perfil temporal de Levodopa com Levodopa comp.- 16:00. Infusão por TC
Em um comp Lévodopa.- Estudo de fase 3 duplo-cego e controlado por ativos, a variabilidade intra-sujeito nas concentrações plasmáticas de levodopa foi menor nos pacientes tratados com Lévodopa comp.-CT (21%) do que em pacientes tratados com levodopa / carbidopa por via oral, comprimidos de 100/25 mg encapsulados (67%).
Distribuição
Levodopa hne co-administrado com carbidopa, o inibidor da descarboxilase, que aumenta a biodisponibilidade e diminui a clareza da levodopa. A clareza e o volume de distribuição da levodopa são 0,3 l / hora / kg e 0,9-1,6 l / kg, respectivamente, quando administrados em combinação com um inibidor da descarboxilase. A taxa de distribuição da levodopa entre eritrócitos e plasma é de aproximadamente 1. A ligação às proteínas da levodopa no plasma insignificante (aproximadamente 10% a 30%). A levodopa é transportada para o cérebro pelo mecanismo transportador de grandes aminoácidos neutros
Carbidopa hne relacionada a aproximadamente 36% às proteínas plasmáticas. A carbidopa não atravessa a barreira hematoencefálica.
Biotransformação e eliminação
Quando administrada com carbidopa, a meia-vida de eliminação da levodopa é de aproximadamente 1,5 horas. A levodopa é completamente eliminada pelo metabolismo e os metabólitos formados são principalmente excretados na urina. Quatro vias metabólicas são conhecidas, mas a levodopa é principalmente eliminada pelo metabolismo pelas enzimas aminoácidos aromáticas descarboxilase (AAAD) e catecol-O-metil-transferase (COMT) . Outras vias metabólicas são transaminação e oxidação. A descarboxilação da levodopa dopamina pela AAAAD é a principal via enzimática quando nenhum inibidor enzimático é co-administrado. Quando a levodopa é co-administrada com carbidopa, a enzima descarboxilase é inibida, de modo que o metabolismo via catecol-O-metil-transferase (COMT) se torna a via metabólica dominante. O-metilação de levodopa por COMTE forma 3-O-metildopa
Carbidopa hne metabolizada em dois metabólitos principais (ácido ± -metil-3-metoxi-4-hidroxifenilpropiônico e ácido Î ± -metil-3,4-di-hidroxifenilpropiônico). Estes 2 metabolitos são principalmente eliminados na urina trocada ou na forma de conjugados de glucuronido. A carbidopa inalterada representa 30% da extração urinária total. A meia-vida de eliminação da carbidopa é de aproximadamente 2 horas.
Relação farmacocinética-farmacodinâmica
Flutuações reduzidas na concentração plasmática de levodopa reduzem flutuações na resposta ao tratamento. A dose de levodopa necessária varia consideravelmente na doença de Parkinson avançada e é importante que a dose seja ajustada individualmente, dependendo da resposta clínica. O desenvolvimento da tolerância ao longo do tempo não foi observado com Lévodopa comp.- TOMODENSITOMETRIA .
A farmacocinética da levodopa após administração de Levodopa comp.- CT 'foram estudados em jovens e idosos voluntários saudáveis. O tempo médio atingirá o pico plasmático de levodopa após 'o Lévodopa comp.- CT 'foi cerca de duas horas em comparação com 0,75 horas com' Sinemet '. As concentrações plasmáticas máximas médias de levodopa foram 60% mais baixas com 'Levodopa comp.- CT 'com' Sinemet '. O in vivo absorção de levodopa após administração de Lévodopa comp.- CT 'foi contínuo por 4 a 6 horas. Nestes estudos, como nos pacientes, as concentrações plasmáticas de levodopa flutuaram em uma faixa mais estreita que a de Sinemet. Porque a biodisponibilidade da levodopa de 'Lévodopa comp.- A TC 'em comparação com' Sinemet 'é de cerca de 70%, a dose diária de levodopa na formulação de liberação controlada geralmente será maior do que nas formulações convencionais. Não havia evidências de que o Lévodopa comp.- A CT liberou seus ingredientes de maneira rápida ou discreta.
A farmacocinética da levodopa após a administração de "Half of Lévodopa comp.- CT 'foram estudados em pacientes com doença de Parkinson. Crônica de três meses, aberta, duas vezes ao dia com "Metade da Levodopa comp.- CT '(intervalo: 50 mg de carbidopa, 200 mg de levodopa até 150 mg de carbidopa, 600 mg de levodopa por dia) não levou ao acúmulo de levodopa plasmática. A biodisponibilidade ajustada à dose para metade da composição de Levodopa.- CT 'compactado foi equivalente ao de derramar onu ", o Lévodopa comp.- TC do comprimido. A concentração máxima média de levodopa após a administração de um 'Meia da Lévodopa comp.- CT 'compactado foi superior a 50% do que se seguiu às Nações Unidas de Lévodopa comp.- TC do comprimido. Os níveis plasmáticos médios até o pico podem ser ligeiramente inferiores à metade da composição de Levodopa.- CT 'apenas para' o Lévodopa comp.- CT '
Não se sabe se ou não ou até que ponto a absorção é influenciada por uma dieta rica em proteínas. A biodisponibilidade pode ser influenciada por medicamentos que afetam a propulsão gastrointestinal.
Após administração oral, a levodopa, na ausência de um inibidor da descarboxilase, é rápida, mas de maneira variável, absorvida pelo trato gastrointestinal. t tem uma meia-vida plasmática de aproximadamente 1 hora e é convertida principalmente por descarboxilação de dopamina, cuja proporção é convertida em noradrenalina. Até 30% hne convertidos em 3-O-metildop, com meia-vida de 9 a 22 horas. Cerca de 80% da levodopa é excretada na urina dentro de 24 horas, principalmente como ácido homovanílico e ácido di-hidroxifenilático. Menos de 1% hne excretado inalterado.
Uma vez em circulação, compete com outros aminoácidos neutros para transporte através da barreira sanguínea encefálica. Depois de entrar nos neurônios estriatais, é descarboxilado em dopamina, armazenado e liberado a partir de neurônios pré-sinápticos. Como a levodopa é tão rapidamente descarboxilada no trato gastrointestinal e no fígado, muito poucos medicamentos inalterados estão disponíveis para transporte no cérebro. A descarboxilação periférica reduz a eficácia terapêutica da levodopa, mas é responsável por muitos efeitos colaterais. Por esse motivo, a levodopa, geralmente administrada com um inibidor periférico da descarboxilase, como a carbidopa, para que doses mais baixas possam ser administradas, pode atingir o mesmo efeito terapêutico
A carbidopa na ausência de levodopa é rápida, mas incompletamente absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral. Após uma dose oral, aproximadamente 50% é registrado na urina, com aproximadamente 3% deste medicamento inalterado. Não atravessa a barreira hematoencefálica, mas atravessa a placenta e é excretada no leite materno. A renovação de medicamentos é rápida e praticamente todos os medicamentos inalterados aparecem na urina dentro de 7 horas.
A carbidopa inibe a descarboxilação periférica da levodopa dopamina, mas como não atravessa a barreira hematoencefálica, níveis efetivos de dopamina cerebral são produzidos com níveis mais baixos de levodopa, reduzindo assim os efeitos colaterais periféricos, náusea e vômito e arritmias cardíacas.
Medicamentos inibidores de anti-parkinson, levodopa e descarboxilase
Dados não clínicos de segurança convencional, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e estudos de carcinogenicidade não revelam nenhum perigo específico para os seres humanos. Em estudos de toxicidade reprodutiva, a levodopa e a combinação carbidopa / levodopa causaram malformações viscerais e esqueléticas em coelhos.
A hidrazina é um produto de degradação da carbidopa.).
A droga parecia ser prejudicial em ensaios com animais (malformações viscerais e esqueléticas em coelhos)."Gravidez e aleitamento".
Não aplicável
Não aplicável.