Levodopa/Carbidopa STADA

Tratamento da doença de Parkinson avançada que responde à levodopa com flutuações motoras graves e hiperquinesia uo discinesia quando como associações disponíveis de medicamentos de Parkinson não produziram resultados satisfatórios.

Agente Antiparkinson.

Doença de Parkinson idiopática, em particular, para reduzir o período de interrupção em doentes que anteriormente foram tratados com levodopa/inibidores da descarboxilase, ou apenas com levodopa e que sofreram flutuações motoras. A experiência é limitada com" Levodopa/Carbidopa STADA "e" meta Levodopa / Carbidopa STADA " em dentes que não têm sido tratados anteriormente com levodopa.

Agente antiparkinsónico.

Para o tratamento da doença de Parkinson e sondrome.

Levodopa / Carbidopa STADA é um gel para administração intestinal contínua. Para administração a longo prazo, o gel deve ser administrado com uma bomba portadora directa para o duodeno ou jejuno superior através de um tubo permanente. por gastrostomia endoscópica percutânea com um tubo transabdominal externo e um tubo intestinal interno. Alternativamente, pode ser considerada uma gastrojejunostomia radiológica se a gastrostomia endoscópica percutânea não for adequada por qualquer razão. O estabelecimento do Porto transabdominal e os ajustes de dose devem ser realizados em associação com uma clínica neurológica.

Deve considerar-se um tubo cateter cateter nasoduodenal seguida seguida de/nasojejunal temporário para determinar se o doente responde favoravelmente a este método de tratamento antes de se colocar uma gastrostomia endoscópica percutânea permanente com tubo jejunal (PEG-J) . Nos casos em que o médico considere que esta avaliação não é necessária, uma fase de teste nasojejunal pode ser dispensada e o tratamento solicitado directamente com a colocação da PEG-J. A dose deve ser ajustada para uma resposta clínica ideal para o paciente individual, o que significa maximizar o funcional no tempo, durante o dia, minimizando o número e a duração de FORA dos episódios (bradicinesia) e minimizando o tempo com a desativação de discinesia. Ver recomendações no Dosagem.

Levodopa / Carbidopa STADA deve ser administrada oficialmente em monoterápia. Se necessário, podem ser administrados concomitantemente outros medicamentos para a idada de Parkinson. Para a administração de Levodopa/Carbidopa STADA apenas deve ser utilizada a bomba CADD-legacy 1400 (CE 0473). Juntamente com a bomba, é fornecido um manual com instruções para a utilização da bomba portátil.

O tratamento com Levodopa / Carbidopa STADA utilizando um tubo permanente pode ser interpretado a qualquer momento, retirando o tubo e deixando uma ferida sarar. O tratamento deve continuar com medicamentos orais incluido levodopa / carbidopa.

Dosagem:

Uma dose total/dia de Levodopa/Carbidopa STADA é composta por três doses ajustadas individualmente: uma dose em bólus matinal, uma dose de manutenção contínua e como doses extra em bólus administradas durante aproximadamente 16 horas. Para além do dia, se a Levodopa/Carbidopa STADA for clinicamente justificada, pode ser administrada durante a noite.

As cassetes do medicamento destinadas-se apenas a administração única e não devem ser utilizadas durante mais de 16 horas, mesmo que permaneça alguma medicação. Não reutilizar uma cassete aberta.

No final do tempo de armazenamento, o gel pode tornar-se ligeiramente Amarello. Isto não influencia a concentração do medicamento ou do tratamento.

Dose matinal: A dose de bólus matinal é administrada pela bomba para atingir rapidamente o nível de dose terapeutica (dentro de 10-30 minutos). A dose deve ser baseada na ingestão matinal anterior do doente de levodopa, o volume para incher o tubo. Uma dose total de matinal é geralmente de 5-10 ml, correspondente a 100-200 mg de levodopa. Uma dose total de matinal não deve exceder 15 ml (300 mg de levodopa).

Dose de manutenção contínua: A dose de manutenção é ajustável em intervalos de 2 mg/hora (0, 1 ml/hora). A dose deve ser calculada de acordo com a dose diária anterior de levodopa doente. Quando se rompem medicamentos suplementares, uma dose de Levodopa/Carbidopa STADA deve ser ajustada. A dose de manutenção contínua é ajustada individualmente. Deve ser mantido num intervalo de 1-10 ml/hora (20-200 mg de levodopa/hora) e é geralmente de 2-6 ml / hora (40-120 mg de levodopa / hora). A dose diária máxima recomendada é de 200 ml. Em casos excepcionais, pode ser necessária uma dose mais elevada.

Exemplo:

Dose diária de levodopa na forma de Levodopa / Carbidopa STADA: 1640 mg / dia

Dose em Pólus matinal: 140 mg = 7 ml (excluído o volume para captação do tubo intestinal)

Dose de manutenção contínua: 1500 mg / dia

1500 mg / dia: 20 mg / ml = 75 ml Levodopa/Carbidopa STADA por dia

A ingestão é calculada durante 16 horas: 75 ml / 16 horas = 4, 7 ml/hora.

Doses extra em Pólus: A administrar de acordo com as necessidades se o doente se tornar hipocinético durante o dia. Uma dose extra deve ser ajustada individualmente, normalizada 0, 5-2, 0 ml. Em casos raros, pode ser necessário uma dose mais elevada. Se a necessidade de doses extra em bólus exceder 5 por dia, a dose de manutenção deve ser aumentada.

Após a marcação da dose inicial, devem ser efectuados ajustes finos da dose em bólus matinal, da dose de manutenção e das doses extra em bólus durante algumas semanas.

Monitorização do tratamento: Uma deterioração súbita na resposta ao tratamento com flutuações motoras recorrentes deve levar à suspeita de que a parte distal do tubo se deslocou do duodeno/jejuno para o estômago. A localização do tubo deve ser determinada por raio-X e a extremidade do tubo reposicionada ao duodeno/jejuno.

Populações Especiais

População pediátrica

Não existe utilização relevante de Levodopa/Carbidopa STADA na população pediátrica na indicação da doença de Parkinson avançada que responde à levodopa com flutuações motoras graves e hiper/discinésia.

População Geriátrica

Existe uma experiência considerada na utilização de levodopa/carbidopa em dias ido. As Doses para todos os doentes, incluindo a população geriátrica, são ajustadas individualmente por titulação.

Compromisso Renal / hepático

Não existem estudos sobre a farmacocinética da carbidopa e da levodopa em doentes com compromisso hepático ou renal. Uma posologia com Levodopa / Carbidopa STADA é individualizada pela titulação fazer efeito óptimo (que corresponde a um exposições plasmáticas optimizadas individualmente com levodopa e carbidopa), pelo que os potenciais efeitos da insuficiência hepática uo renal na exposição à levodopa e à carbidopa são indirectamente contabilizados na titulação da dose. A titulação da Dose deve ser efectuada com precaução em doentes com comprometimento renal e grave.

Interrupção da terapia

No caso de suspeita ou diagnosticada demência com um limiar de confusão reduzido, a bomba do dente deve ser tratada apenas pelo pessoal de enfermagem ou por um prestador de cuidados.

Quando uma cassete estiver prestes a ser utilizada, deve ser ligada à Bomba portátil e ao sistema ligado ao tubo nasoduodenal ou ao tubo duodenal/jejunal para administração, de acordo com as instruções dadas.

'Levodopa/Carbidopa STADA" e "Meia Levodopa/Carbidopa STADA' comprimidos contêm uma 1:4 relação de carbidopa um levodopa ('Levodopa/Carbidopa STADA': carbidopa 50 mg/levodopa 200 mg, 'Meio de Levodopa/Carbidopa STADA' 25 mg/100 mg por um um comprimido). A dose diária de "Levodopa/Carbidopa STADA" deve ser determinada por titulação cuidadosa. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o período de ajuste da dose, particularmente no que diz respeito ao aparecimento uo agravamento de náuseas uo movimentos involuntários anormais, incluindo discinesias, Corea e distonia.

Via de administração: oral

"Levodopa/Carbidopa STADA" e "meia Levodopa / Carbidopa STADA" só podem ser administrados em comprimidos inteiros. Para que, como propriedades de libertação controlada do medicamento minha inquietude ser mantidas, os comprimidos não devem ser mastigados, esmagados uo reduzidos para metade.

Os medicamentos antiparkinsónicos convencionais, que não a levodopa em monoterapia, podem ser administrados enquanto se administra "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa/Carbidopa STADA", embora a sua dose possa ter de ser ajustada. Uma vez que um carbidopa impedir a reversão dos efeitos da levodopa causados pela piridoxina, um "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa/Carbidopa STADA" pode ser administrada a doentes a receber um suplemento de Piridoxina (Vitamina B6).

Dose Inicial

Doentes actualmente tratados com combinações convencionais de levodopa/inibidor da descarboxilase

Uma posologia com "Levodopa/Carbidopa STADA" deve ser substituída inicialmente por uma quantidade que não provoque mais de 10% de levodopa por dia, quando são administradas doses mais elevadas (mais de 900 mg por dia). O entre doses deve ser prolongado em 30 a 50% em entre 4 e 12 horas. Recomendações - se a administração da dose mais pequena, se as doses divididas não forem iguais, no final do dia. A dose precisa de ser titular posteriormente, dependente da resposta clínica, tal como indicado abaixo em "titulação". Podem ser necessárias doses de levodopa até 30% de levodopa por dia.

Nenhum quadro seguinte é apresentado um guia para a substituição de fazer tratamento com Levodopa / Carbidopa STADA para as combinações convencionais de levodopa/inibidor da descarboxilase.:

Orientação para a conversa de "Sinemet" para " Levodopa/Carbidopa STADA"

"Meta Levodopa/Carbidopa STADA" está disponível para facilitar a atribuição quando são necessários passos de 100 mg.

Doentes actualmente tratados com levodopa em monoterápia

A Levodopa deve ser interrompida pelo menos oito horas antes do início da terapêutica com "Levodopa/Carbidopa STADA". Em dentes com doença ligeira a moderada, uma dose inicial recomendada é de um comprimido de "Levodopa/Carbidopa STADA" duas vezes por dia.

Doentes que não está a receber levodopa

Em dentes com doença ligeira a moderada, uma dose inicial recomendada é de um comprimido de "Levodopa/Carbidopa STADA" duas vezes por dia. Como doses iniciais de levodopa não devem exceder 600 mg por dia, nem ser administradas em intervalos inferiores a seis horas.

Título

Após o início da terapia, as doses e os intervalos posológicos podem ser aumentados ou diminuídos, dependem da resposta terrestre. A maioria dos doentes foi adequadamente tratada com dois a oito comprimidos por dia de "Levodopa/Carbidopa STADA", administrados em doses divididas em intervalos de quatro a doze horas durante o dia de vigília. Foram utilizadas doses mais elevadas (até 12 comprimidos) e intervalos mais curtos (menos de quatro horas), mas normalmente não são recomendadas.

Quando são administradas doses de Levodopa/Carbidopa STADA" em intervalos inferiores a quatro horas, ou se como doses divididas não forem iguais, recomenda-se que como doses mais pequenas sejam administradas no final do dia. Em alguns dias, o início do efeito da primeira dose da manhã pode ser retardado até uma hora em comparação com a resposta normalizada obtida a partir da primeira dose da manhã de "Sinemet".

Recomendação-se um intervalo de pelo menos três dias entre os jovens posológicos.

Manutencao

Uma vez que a doença de Parkinson é progressiva, são recomendadas avaliações clínicas periódicas e pode ser necessário um ajuste do regime posológico de "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa/Carbidopa STADA".

Data de outros medicamentos antiparkinsónicos

Os agentes anticolinérgicos, os agonistas da dopamina e a amantadina podem ser administrados com "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa/Carbidopa STADA". Ajuste da dose de Levodopa/Carbidopa STADA' ou 'Metade Levodopa/Carbidopa STADA' pode ser necessária quando estes agentes são adicionados para um regime de tratamento para 'Levodopa/Carbidopa STADA' ou 'Metade Levodopa/Carbidopa STADA'.

Interrupção da terapia

Os doentes devem ser cuidadosamente observados se for necessária uma redução abrupta uo interrupção da "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa/Carbidopa STADA", especialmente se o doente estiver a receber antipsicóticos (ver 4.4 "advertências e precauções especiais de Utilização").

Utilização em campanhas

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia da Levodopa/Carbidopa STADA" ou da "metade Levodopa/Carbidopa STADA" em lactentes e crianças, não sendo recomendada a sua utilização em doentes com idade inferior a 18 anos.

Tomar por via oral.

A dose diária óptima de "Levodopa/Carbidopa STADA" deve ser determinada por titulação mínima em dada doente.

Os comprimidos de Levodopa / Carbidopa STADA estão disponíveis numa proporção de 1:4 ou 1:10 de carbidopa para levodopa, de modo a proporcionar uma facilidade para a titulação de dosagem fina para cada doente.

Considerações Gerais

Estudos mostram que a dopa-descarboxilase periférica é completamente inibida (saturada) pela carbidopa em doses entre 70 e 100 mg por dia. Os dias que recebem menos do que esta quantidade de carbidopa têm maior probabilidade de sentir náuseas e vómitos.

Os fármacos antiparkinsónicos convencionais, que não a levodopa em monoterapia, podem continuar enquanto se administra "Levodopa/Carbidopa STADA", embora a sua dose possa ter de ser ajustada.

Dado que tanto os efeitos terapêuticos como os efeitos adversos são observados mais rapidamente com "Levodopa/Carbidopa STADA" do que com levodopa, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o período de ajuste posológico. Movimentos involuntários, particularmente blefarospasmo, são um mínimo útil de excitação de dosagem em alguns dentes.

Doentes que não está a receber levodopa

A melhor forma de iniciar a dose é com um comprimido de "Levodopa/Carbidopa STADA mais 25 mg/100 mg" três vezes ao dia. Este sistema posológico fornece 75 mg de carbidopa por dia. A dosagem pode ser aumentada de um um um comprimido de "Levodopa/Carbidopa STADA 12,5 mg/50 mg' ou 'Levodopa/Carbidopa STADA acrescida de 25 mg/100 mg cada dia ou a cada dia, conforme necessário, até uma dose equivalente de oito comprimidos de 'Levodopa/Carbidopa STADA acrescida de 25 mg/100 mg" um dia é atingido.

Se utilizar Levodopa/Carbidopa STADA 10 mg / 100 mg comprimidos ou Levodopa / Carbidopa STADA 12, 5 mg / 50 mg comprimidos, a dose pode ser administrada com um comprimido três ou quatro vezes ao dia. Pode ser necessária titulação para cima em alguns dias para atender uma dose óptima de carbidopa. A dose pode ser aumentada em um comprimido todos os dias ou em dias alternados até ser atingido um total de oito comprimidos (dois comprimidos Q. D. S.).

Foi observada resposta num dia e, por vezes, após uma dose. Normalmente, como as doses de são atingidas totalizam eficazes num período de sete dias, em comparação com semanas uo meses com levodopa em monoterápia.

"Levodopa/Carbidopa STADA 12, 5 mg/50 mg comprimidos" ou "Levodopa/Carbidopa STADA 10 mg / 100 mg comprimidos" podem ser utilizados para facilitar uma titulação da dose de acordo com as necessidades individuais do doente.

Doentes em tratamento com levodopa

Suspender a levodopa pelo menos 12 horas (24 horas para preparações de libertação lenta) antes de iniciar o tratamento com "Levodopa/Carbidopa STADA". A forma mais fácil de o fazer é dar "Levodopa/Carbidopa STADA" como a dose primária da manhã após uma noite sem levodopa. Uma dose de" Levodopa / Carbidopa STADA " deve ser aproximadamente 20% da dose diária anterior de levodopa.

Os dentes que tomam menos de 1, 500 mg de levodopa por dia devem iniciar o tratamento com um comprimido de "Levodopa/Carbidopa STADA mais 25 mg/100 mg" três ou quatro vezes por dia, dependente das necessidades do dente. A dose inicial açucarada para a maioria dos dentes que tomam mais de 1, 500 mg de levodopa por dia é um comprimido de "Levodopa/Carbidopa STADA 25 mg/250 mg" três ou quatro vezes por dia.

Manutencao

A terapêutica com "Levodopa / Carbidopa STADA" deve ser individualizada e ajustada gradualmente de acordo com a resposta. Quando uma proporção maior de carbidopa é necessário, cada um um comprimido de Levodopa/Carbidopa STADA 10 mg/100 mg' pode ser substituído por um tablet de "Levodopa/Carbidopa STADA acrescida de 25 mg/100 mg' ou 'Levodopa/Carbidopa STADA 12,5 mg/50 mg'.

Quando é necessária mais levodopa, "Levodopa/Carbidopa STADA 25 mg/250 mg comprimidos" deve ser substituido numa dose de um comprimido três ou quatro vezes por dia. Se necessário, uma dose de "Levodopa/Carbidopa STADA 25 mg/250 mg comprimidos" pode ser aumentada em um comprimido todos os dias ou em dias alternados, até um máximo de oito comprimidos por dia. A experiência com uma dose diária total superior a 200 mg de carbidopa é limitada.

Doentes em tratamento com levodopa com outro inibidor da descarboxilase

Quando se transfere um doente para "Levodopa/Carbidopa STADA" de levodopa em combinação com outro inibidor da descarboxilase, deve interromper-se a dosagem pelo menos 12 horas antes do início da terapêutica com Levodopa/Carbidopa STADA". Iniciar com uma dose de Levodopa/Carbidopa STADA" que proporcione a mesma quantidade de levodopa que a contida na outra combinação de levodopa/inibidor da descarboxilase.

Doentes a receber outros agentes antiparkinsónicos

Os dados actuais indicam que podem continuar a ser utilizados outros agentes antiparkinsónicos aquando da introdução da Levodopa/Carbidopa STADA, embora uma posologia possa ter de ser ajustada de acordo com as recomendações dos fabricantes.

Utilização em campanhas

A segurança de "Levodopa / Carbidopa STADA" em doentes com menos de 18 anos de idade não foi estabelecida e a sua utilização em doentes com menos de 18 anos não é recomendada.

Utilização nos Ido

Existe uma vasta experiência na utilização deste medicamento em dias idos. As recomendações acima expostas reflectem os dados clínicos derivados desta experiência.

Levodopa/Carbidopa STADA está contra-indicada em doentes com:

- hipersensibilidade às empresas activas ou a qualquer outra qualidade um dos excipientes enumerados na secção 6.1.

- glaucoma de ângulo fechado

- insuficiência cardíaca grave

- campa de arritmia cardíaca

- ácido vascular cerebral agudo

- os inibidores não seleccionados da MAO e os inibidores seleccionados da MAO Tipo Um Estado contra-indicados para utilização com Levodopa/Carbidopa STADA. Estes inibidores devem ser interompidos pelo menos duas semanas antes do início da terapia com Levodopa/Carbidopa STADA. Um Levodopa / Carbidopa STADA pode ser administrada concomitantemente com a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com selectividade para a MAO Tipo B (por exemplo, HCl de selegilina).

- condições em que as adrenérgicas estão contra-indicadas, por exemplo feocromocitoma, hipertiroidismo e sondrome de Cushing.

Uma vez que a levodopa pode activar o melanoma maligno, um Levodopa/Carbidopa STADA não deve ser utilizada em doentes com lesões cortadas não diagnosticadas suspeitas uo com história de melanoma.

"Levodopa / Carbidopa STADA" ou "meia Levodopa / Carbidopa STADA" não deve ser administrada quando a administração de uma amina simpaticomimética está contra-indicada.

Os inibidores não seleccionados da monoamina oxidase (MAO) estão contra-indicados para utilização com "Levodopa/Carbidopa STADA" ou " Meta Levodopa/Carbidopa STADA". Estes inibidores devem ser interrompidos pelo menos duas semanas antes do início da terapêutica com "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa/Carbidopa STADA". "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa / Carbidopa STADA" podem ser administrados concomitantemente com a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com selectividade para a MAO Tipo B (por exemplo, cloridrato de selegilina) (ver 4.5 " intervenções com outros medicamentos e outras formas de intervenção").

"Levodopa/Carbidopa STADA" ou "meia Levodopa / Carbidopa STADA" é contra-indicada em doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento e em doentes com glaucoma de ângulo estreito.

Uma vez que a levodopa pode activar um melanoma maligno, um "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "meia Levodopa/Carbidopa STADA" não deve ser utilizada em doentes com lesões cutâneas não diagnosticadas suspeitas uo com história de melanoma.

Utilização em doentes com psicoses graves.

Os inibidores não seleccionados da monoamina oxidase (MAO) estão contra-indicados para utilização com "Levodopa/Carbidopa STADA". Estes inibidores devem ser interpostos pelo menos duas semanas antes do início do tratamento com Levodopa/Carbidopa STADA. "Levodopa / Carbidopa STADA" pode ser administrada concomitantemente com a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com selectividade para a MAO Tipo B (por exemplo, cloridrato de selegilina). (Ver 4.5 "intervenções médicas e outras formas de intervenção".)

"Levodopa / Carbidopa STADA" é contra-indicada em doentes com glaucoma de ângulo estreito e em doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento.

Uma vez que a levodopa pode activar um melanoma maligno, não deve ser utilizada em dias com lesões cortadas não diagnosticadas suspeitas ou com antecedentes de melanoma.

Utilização em doentes com psicoses graves.

Ver também4. 6 "Gravidez e aleitamento".

Varias conhecimentos e precauções adicionais são genéricas para a levodopa e, portanto, tambémpara a Levodopa/Carbidopa STADA.

- Levodopa / Carbidopa STADA não é recomendada para o tratamento de reacções extrapiramidais induzidas pelo fármaco.

- Uma terapêutica com Levodopa/Carbidopa STADA deve ser administrada com precaução a doentes com doença cardiovascular uo pulmonar grave, asma brônquica, doença renal, hepática uo endócrina, história de úlcera péptica uo convulsões.

- Em doentes com antecedentes de enfarte fazer miocárdio que sofram de arritmias auriculares uo ventriculares residuais, a função cardíaca deve ser monitorizada com especial cuidado durante o período de ajuste posológico inicial.

- Todos os doentes tratados com Levodopa/Carbidopa STADA devem ser cuidadosamente monitorizados para o desenvolvimento de alterações mentais, depressão com tendências suicidas e outras alterações mentais graves. Os doentes com psicose anterior ou actual devem ser tratados com precaução.

- Administração concomitante de antipsicóticos com propriedades bloqueadoras dos receptores da dopamina, particularmente₂ os antagonistas dos receptores devem ser realizados com precaução e o doente cuidadosamente observado quanto à perda fazer efeito antiparkinsónico uo agravamento dos sintomas parkinsónicos, ver secção 4.5.

-Os doentes com glaucoma de ângulo largo crónico podem ser tratados com Levodopa/Carbidopa STADA com precaução, desde que a pressão intra-ocular esteja bem controlada e o doente seja cuidadosamente monitorizado quanto a alterações na pressão intra-ocular.

- Uma Levodopa / Carbidopa STADA pode induzir hipotensa ortostática.

- Um Levodopa tem sido associada a sonolência e episódios de adormecimento súbito em doentes com doença de Parkinson, pelo que devem ser tomadas precauções ao conduzir e utilizar máquinas.

- Um complexo de sintomas semelhante à língua maligna dos neurolépticos( SMN), incluindo rigidez muscular, aumento da temperatura corporal, alterações mentais (e.g. foi notificada agitação, confusão, coma) e aumento da creatina fosfoquinase série quando os medicamentos anti-Parkinsónicos foram retiradas abruptamente. Foram raramente observadas rabdomiólise secundária à síndrome maligna dos neurolépticos ou discinésias graves em doentes com doença de Parkinson. Assim, os doentes devem ser cuidadosamente observados quando a dose de combinações levodopa/carbidopa é abruptamente reduzida ou interrompida, especialmente se o doente estiver a receber anti-psicóticos. Não foram notificados SMN nem rabdomiólise em associação com Levodopa/Carbidopa STADA.

- Os agentes devem ser monitorizados regularmente para o desenvolvimento de problemas do controlo de impulsos. Pacientes e responsáveis devem estar cientes de que os sintomas comportamentais dos transtornos de controle dos impulsos, incluindo o de jogo patológico, aumento da libido e hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros dopaminérgicos tratamentos contendo levodopa incluindo Levodopa/Carbidopa STADA. Recomenda-se a revisão do tratamento se estes sintomas se desenvolverem.

- Estudos epidemiológicos mostram que os doentes com doença de Parkinson apresentaram um risco mais elevado de desenvolvimento de melanoma do que a população em geral. Não está claro se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson uo outros fatores, tais como medicamentos utilizados para tratar a doença de Parkinson. Assim, recomenda-se aos dentes e aos anteriores que monitorizem regularmente os melanomas quando utilizam Levodopa/Carbidopa STADA para qualquer indicação. Idealmente, os exames periódicos da pelé devem ser realizados por indivíduos especificamente qualificados (por exemplo, dermatologistas).

- Se for necessária anestesia geral, o tratamento com Levodopa/Carbidopa STADA pode ser continuado enquanto for permitido ao doente tomar fluidos e medicamentos por via oral. Se uma terapêutica tiver de ser interrompida temporariamente, um Levodopa/Carbidopa STADA na mesma dose que anteriormente pode ser reiniciada assim que for permitida a ingestão oral de fluido.

- Pode ser necessário ajustar para baixo a dose de Levodopa/Carbidopa parada, para evitar disquinesias induzidas pela levodopa.

- Recomenda-se uma avaliação periódica das funções hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal durante uma terapêutica prolongada com Levodopa/Carbidopa STADA.

- Um Levodopa / Carbidopa STADA contém hidrazina, um produto de degradação da carbidopa que pode ser genotóxica e possivelmente carcinogénica. A dose diária média recomendada de Levodopa/Carbidopa STADA é de 100 ml, anexo 2 g de levodopa e 0, 5 g de carbidopa. A dose diária máxima recomendada é de 200 ml. Isto inclui hidrazina até uma exposição média de 4 mg / dia, com um máximo de 8 mg / dia. Desconhece-se o significado clínico desta exposição à hidrazina.

- Cirurgia anterior na parte superior do abdómen poder levar a dificuldade em efectuar gastrostomia ou jejunostomia.

- Como complicações relatadas em estudos clínicos, e visto pós-comercialização, dispõem de um leitor de bezoar, íleo, local fazer implante de erosão/úlcera, hemorragia intestinal, intestino ischaemia, obstrução intestinal, perfuração intestinal, intussuscepção, pancreatite, peritonite, pneumoperitônio e pós-operatória, infecção de ferida. Os bezoares são concreções retiradas de material indigestível (como cobras vegetais ou frutas não digeríveis) no trato intestinal. A maioria dos bezoares reside no estômago, mas os bezoares podem ser contactos noutro local do traco intestinal. Um bezoar em torno da extremidade do tubo jejunal pode fundar como um ponto de sopa para obrigação intestinal ou a formação de intussuscepção. Dor Abdominal poder ser um sintoma das complicações acima listadas. Alguns contactos podem resultaremresultados graves, tais como cirurgia e / ou morte. Os agentes devem ser aceites a informar o seu médico caso sintam alguma dos sintomas associados aos acedentes acima mencionados

- Redução da capacidade de manusear o sistema (bomba, conexões de tubo) pode levar a complicações. Estes doentes, um prestador de cuidados (por exemplo, enfermeiro, enfermeiro assistente ou parente próximo) devem ajudar o doente.

- Um agravamento súbito ou gradual da bradiquinesia pode indicar uma obrigação no dispositivo, por qualquer razão e que deve ser explorada.

- Uma síndrome de Disregulação da dopamina (DDS) é uma doença viciante que resulta na utilização excessiva do medicamento observado em alguns doentes tratados com levodopa/carbidopa.).

Utilização em campanhas

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia da Levodopa/Carbidopa STADA" ou da "metade Levodopa/Carbidopa STADA" em lactentes e crianças, não sendo recomendada a sua utilização em doentes com idade inferior a 18 anos.

"Levodopa / Carbidopa STADA" ou "meia Levodopa / Carbidopa STADA" não deve ser administrada quando a administração de uma amina simpaticomimética está contra-indicada.

Os inibidores não seleccionados da monoamina oxidase (MAO) estão contra-indicados para utilização com "Levodopa/Carbidopa STADA" ou " Meta Levodopa/Carbidopa STADA". Estes inibidores devem ser interrompidos pelo menos duas semanas antes do início da terapêutica com "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa/Carbidopa STADA". "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa / Carbidopa STADA" podem ser administrados concomitantemente com a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com selectividade para a MAO Tipo B (por exemplo, cloridrato de selegilina) (ver 4.5 " intervenções com outros medicamentos e outras formas de intervenção").

"Levodopa/Carbidopa STADA" ou "meia Levodopa / Carbidopa STADA" é contra-indicada em doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento e em doentes com glaucoma de ângulo estreito.

Uma vez que a levodopa pode activar um melanoma maligno, um "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "meia Levodopa/Carbidopa STADA" não deve ser utilizada em doentes com lesões cutâneas não diagnosticadas suspeitas uo com história de melanoma.

Utilização em doentes com psicoses graves.

Quando os doentes estão a receber tratamento com levodopa em monoterapia, uma levodopa deve ser interrompida pelo menos oito horas antes do início da terapêutica com "Levodopa/Carbidopa STADA" ou com "metade Levodopa/Carbidopa STADA" (pelo menos 12 horas se tiver sido administrada levodopa de libertação lenta).

Podem ocorrer discinésias em dentes anteriormente tratados com levodopa isoladamente, porque um carbidopa permite que mais levodopa chegue ao céu e, por conseguinte, que se forma mais dopamina. A ocorrência de discinesias pode requerer uma redução da dose.

Não são recomendadas uma "Levodopa/Carbidopa STADA" e uma "meia Levodopa/Carbidopa STADA" para o tratamento de reacções extrapiramidais induzidas pelo fármaco uo para o tratamento da área de Huntingdon.

Com base nenhuma perfil farmacocinético de "Levodopa/Carbidopa STADA", o início fazer efeito em doentes com discinésias matinais poderão ser mais lento do que com o Sinemet ligeirinho. Uma incidência de discinesias é ligeiramente superior durante o tratamento com Levodopa/Carbidopa STADA do que com Sinemet ligeirinho (16, 5% vs 12, 2%) em doentes avançados com flutuações motoras.

"Levodopa/Carbidopa STADA" ou "meia Levodopa / Carbidopa STADA" devem ser administrados com precaução a doentes com doença cardiovascular grave uo pulmonar, asma brônquica, doença renal, hepática uo endócrina, ou com história de úlcera péptica ou de convulsões.

Deve ter-se cuidado ao administrar "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa/Carbidopa STADA" uma doentes com antecedentes de enfarte fazer miocárdio recentes que tenham arritmia Auricular, nodal uo ventricular residual. Nestes doentes, a função cardíaca deve ser monitorizada com especial cuidado durante o período de administração inicial da dose e titulação.

A Levodopa tem sido associada a sonolência e a episódios de desenvolvimento súbito. Foram notificados muitos casos raros de desenvolvimento síbito durante as actividades diárias, em alguns casos sem consciência ou sinais de aviso. Os doentes devem ser informados imediatamente e aconselhados a ter precaução ao aplicar ou utilizar máquinas durante o tratamento com levodopa. Os pacientes que experimentaram sonolência e/ou episódios de desenvolvimento súbito devem abster-se de condensir ou utilizar máquinas. Para além disso, pode considerar-se a redução da posologia ou interrupção da terapêutica.

Tal como acontece com levodopa, "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa/Carbidopa STADA" pode causar movimentos involuntários e perturbações mentais. Pacientes com um histórico de movimentos involuntários graves uo episódios psicóticos quando tratados com levodopa uo levodopa/inibidor da descarboxilase combinação devem ser observadas com cuidado quando 'Levodopa/Carbidopa STADA' ou 'Metade Levodopa/Carbidopa STADA" é substituído. Pensa-se que estas reacções se devem ao aumento da dopamina cerebral após a administração de levodopa e que a utilização de Levodopa/Carbidopa STADA ou de metade de Levodopa/Carbidopa STADA pode causar recorrência. Pode ser necessário reduzir a dose. Todos os dias devem ser observados para o desenvolvimento de depressão com tendências concomitantes. Os doentes com psicoses passadas ou actuais devem ser tratados com precaução

Foi notificado um complexo de sintomas semelhante à síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos, incluindo rigidez muscular, temperatura corporal elevada, alterações mentais e aumento da creatina fosfoquinase sérica quando os agentes antiparkinsónicos foram retirados abruptamente. Assim, os doentes devem ser cuidadosamente observados quando uma dose de combinações de carbidopa-levodopa é reduzida abruptamente uo interrompida, especialmente se o doente estiver a receber antipsicóticos.

Os doentes com glaucoma de ângulo largo crónico podem ser tratados com Levodopa/Carbidopa STADA uo metade Levodopa/Carbidopa STADA, com precaução, desde que a pressão intra-ocular seja bem controlada e o doente seja cuidadosamente monitorizado relativamente a alterações na pressão intra-ocular durante o tratamento.

Durante uma terapêutica prolongada são recomendadas avaliações periódicas das funções hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal.

Se for necessária anestesia geral, um "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa / Carbidopa STADA" pode continuar enquanto for permitido ao doente tomar medicação oral. Se a terapia para interacção temporária, uma dose habitual deve ser administrada logo que o doente esteja em condições de tomar o medicamento por via oral.

Estudos epidemiológicos mostram que os pacientes com a identidade de Parkinson têm um risco maior de desenvolvimento melanoma do que a população em geral (aproximadamente 2-6 vezes maior). Não está claro se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson, ou outros fatores como medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson. Assim, recomenda-se aos dentes e aos anteriores que monitorizem regularmente os melanomas quando utilizam "Levodopa/Carbidopa STADA" para qualquer indicação. Idealmente, os exames periódicos da pelé devem ser realizados por indivíduos especificamente qualificados (por exemplo, dermatologistas).

exame

Ocorreram alterações em vários testes laboratoriais com preparações de carbidopa-levodopa e podem ocorrer com "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "metade Levodopa/Carbidopa STADA". Estes incluem aumentos dos testes da função hepática, tais como fosfatase alcalina, TGO (AST), TGP (ALT), LDH, bilirrubina, azoto ureico sérico, creatinina, ácido úrico e teste de Coombs positivo.

Como preparações de Carbidopa-levodopa podem provocar uma reacção falso-positiva nos corpos cetónicos urinários quando é utilizada uma fita de ensaio para determinar a cetonúria. Esta reacção não será alterada por ferver a amostra de urina. Testes falsos negativos podem resultar na utilização de métodos de teste da glucose-oxidase para a glicosúria.

Foram notificados casos de diminuição da hemoglobina e hematócrito, aumento da glicose sérica e dos glóbulos brancos, bactérias e sangue na urina com o Sinemet padrão.

Uma síndrome de Disregulação da dopamina (DDS) é uma doença viciante que provoca o uso excessivo do medicamento observado em alguns doentes tratados com carbidopa/ levodopa.).

Perturbações do controlo de impulsos

Os agentes devem ser monitorizados regularmente para o desenvolvimento de problemas do controlo de impulsos. Pacientes e responsáveis devem estar cientes de que os sintomas comportamentais dos transtornos de controle dos impulsos, incluindo o jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros dopaminérgicos tratamentos contendo levodopa incluindo Sinemet. Recomenda-se a revisão do tratamento se estes sintomas se desenvolverem.

"Levodopa / Carbidopa STADA" não é recomendado no tratamento de reacções extrapiramidais induzidas pelo fármaco.

"Levodopa / Carbidopa STADA" deve ser administrada com precaução a doentes com doença cardiovascular grave uo pulmonar, asma brônquica, doença renal, hepática uo endócrina uo história de úlcera péptica (devido à possibilidade de hemorragia gastrointestinal superior).

Deve ter-se cuidado quando se administra "Levodopa/Carbidopa STADA" uma doentes com antecedentes de enfarte fazer miocárdio que apresentam arritmias auriculares residentes uo arritmias ventriculares. A função cardíaca deve ser monitorizada com especial cuidado nestes dias durante o período de Justiça posológica inicial.

A Levodopa tem sido associada a sonolência e a episódios de desenvolvimento súbito. Foram notificados muitos casos raros de desenvolvimento síbito durante as actividades diárias, em alguns casos sem consciência ou sinais de aviso. Os doentes devem ser informados imediatamente e aconselhados a ter precaução ao aplicar ou utilizar máquinas durante o tratamento com levodopa. Os pacientes que experimentaram sonolência e/ou episódios de desenvolvimento súbito devem abster-se de condensir ou utilizar máquinas. Para além disso, pode considerar-se a redução da posologia ou interrupção da terapêutica.

Todos os agentes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao desenvolvimento de alterações mentais, depressão com tendências suicidas e outros comportamentos anti-sociais graves. Os doentes com psicoses actuais devem ser tratados com precaução.

Podem ocorrer discinésias em dentes anteriormente tratados com levodopa isoladamente, porque um carbidopa permite que mais levodopa chegue ao céu e, por conseguinte, que se forma mais dopamina. A ocorrência de discinesias pode requerer uma redução da dose.

Tal como com levodopa, "Levodopa/Carbidopa STADA" pode causar movimentos involuntários e perturbações mentais. Pacientes com um histórico de movimentos involuntários graves uo episódios psicóticos quando tratados com levodopa deve ser observado com cuidado quando 'Levodopa/Carbidopa STADA" é substituído. Pensa-se que estas reacções se devem ao aumento da dopamina cerebral após a administração de levodopa e que a utilização de Levodopa/Carbidopa STADA pode causar uma recorrência. Foi notificada uma síndrome semelhante à síndrome neuroléptica maligna do lentigo fazer o lentigo, incluindo rigidez muscular, temperatura corporal elevada, alterações mentais e aumento da creatina fosfoquinase sérica, com a retirada abrupta de agentes antiparkinsónicos. Assim, qualquer redução abrupta da dose uo suspensão da "Levodopa/Carbidopa STADA" deve ser cuidadosamente observada, particularmente em doentes que também estão a receber neurolépticos.

A administração concomitante de fármacos psicoactivos tais como fenotiazinas uo butirofenonas deve ser efectuada com precaução e o doente deve ser cuidadosamente observado quanto à perda fazer efeito antiparkinsónico. Os doentes com antecedentes de convulsões devem ser tratados com precaução.

Tal como acontece com a levodopa, recomenda-se a avaliação periódica das funções hepáticas, hematopoiética, cardiovascular e renal durante a terapêutica prolongada.

Os doentes com glaucoma de ângulo largo crónico podem ser tratados com Levodopa/Carbidopa STADA com precaução, desde que a pressão intra-ocular esteja bem controlada e o doente seja cuidadosamente monitorizado quanto a alterações na pressão intra-ocular durante o tratamento.

Se for necessária anestesia geral, a terapêutica com "Levodopa/Carbidopa STADA" pode ser continuada enquanto o doente estiver autorizado a tomar fluidos e medicamentos por via oral. Se a terapêutica tiver de ser inter rompida temporariamente, a "Levodopa/Carbidopa STADA" pode ser ser reinicia logo que a medicação oral possa ser tomada na mesma dose diária anterior.

Estudos epidemiológicos mostram que os pacientes com a identidade de Parkinson têm um risco maior de desenvolvimento melanoma do que a população em geral (aproximadamente 2-6 vezes maior). Não está claro se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson, ou outros fatores como medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson. Assim, recomenda-se aos dentes e aos anteriores que monitorizem regularmente os melanomas quando utilizam "Levodopa/Carbidopa STADA" para qualquer indicação. Idealmente, os exames periódicos da pelé devem ser realizados por indivíduos especificamente qualificados (por exemplo, dermatologistas).

exame

Frequentemente, os níveis de azoto ureico, creatina e ácido úrico sem sangue são mais baixos durante a administração de Levodopa/Carbidopa STADA do que com levodopa. As anomalias transitorias incluem níveis elevados de ureia sanguínea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirrubina e fosfatase alcalina.

Foram notificados casos de diminuição da hemoglobina, hematócrito, aumento da glicose sírica e dos glóbulos brancos, bactrias e sangue na urina.

Foram notificados ensaios de Coombs positivos, ambos com Levodopa / Carbidopa STADA e levodopa em monoterápia.

"Levodopa / Carbidopa STADA" pode causar um resultado falso positivo quando se utiliza uma vareta para testar a presença de cetona na urina, não sendo esta reacção alterada pela ebulição da urina. O uso de métodos de glicose oxidase pode dar resultados falsos negativos para a glicosúria.

Uma síndrome de Disregulação da dopamina (DDS) é uma doença viciante que provoca o uso excessivo do medicamento observado em alguns doentes tratados com carbidopa/ levodopa.).

Perturbações do controlo de impulsos

Os agentes devem ser monitorizados regularmente para o desenvolvimento de problemas do controlo de impulsos. Pacientes e responsáveis devem estar cientes de que os sintomas comportamentais dos transtornos de controle dos impulsos, incluindo o jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros dopaminérgicos tratamentos contendo levodopa incluindo Levodopa/Carbidopa STADA. Recomenda-se a revisão do tratamento se estes sintomas se desenvolverem.

Levodopa / Carbidopa STADA pode ter uma influência considerada na capacidade de condensir e utilizar máquinas.

As respostas individuais à medicação podem variar."Recursos e precauções especiais de Utilização").

Uma resposta Individual à medicação pode variar e certos efeitos secundários notificados com Levodopa/Carbidopa STADA podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas."Recursos e precauções especiais de Utilização").

Os efeitos indesejáveis relacionados com o farmaco que ocuprem frequentemente com o sistema Levodopa/Carbidopa Stada incluem náuseas e discinesia.

Os efeitos indesejáveis relacionados com o dispositivo e procedimento que ocorrem frequentemente com o sistema de Levodopa/Carbidopa Stada incluem dor abdominal, complicações da inserção fazer o dispositivo, excesso de tecido granuloso, eritema no local da incisão, infecção de feridas pós-operatórias, descarga pós-processual, uma dor processual e reacção no local da incisão.

A maioria destas reacções adversas foi notificada no início dos estudos, após o procedimento de gastrostomia endoscópica percutânea e ocorreu durante os primeiros 28 dias.

Efeitos indesejáveis notificados com Levodopa/Carbidopa STADA

A segurança da Levodopa/Carbidopa STADA foi comparada com uma formulação oral padrão da levodopa/carbidopa (100 mg/25 mg), num total de 71 doentes com doença de Parkinson avançada que participaram num estudo controlado, aleatorizado, em dupla ocultação, com duplo manequim e activo, com uma duração de 12 semanas. Uma informação de segurança adicional foi recolhida num estudo aberto, de 12 meses, em 354 doentes com doença de Parkinson avançada e em estudos de extensão abertos.

Foi realizada uma análise para doenças que receberam tratamento com Levodopa / Carbidopa STADA em todos os estudos, empregatício fazer o projecto do estudo (a dupla ocultação uo aberto), para permitir um resumo das reacções adversas comunicadas com o fármaco. Foi realizada outra análise em doentes que receberam tratamento com Levodopa/Carbidopa STADA uo gel placebo através de um PEG-J para permitir um resumo das reacções adversas relacionadas com o procedimento e com o dispositivo em todos os estudos, empregatício fazer o projecto do estudo (a dupla ocultação uo aberto).

Como reacções adversas relacionadas com o fármaco, o procedimento e o dispositivo, com base na frequência emergente fazer tratamento, empregatício da causalidade atribuída, para além das reacções adversas identificadas durante a utilização pós-aprovação de Levodopa/Carbidopa STADA, são apresentadas na Tabela 1.

Quadro 1. Dados de reacções adversas derivadas de ensaios clínicos e experiência pós-comercialização

^a Rams observadas em ensalos clínicos. Como frequências atribuídas reflectem como frequências dos expectativas # adversos e são empregatício da causalidade atribuída pelo investigador

^B Rams observadas com Levodopa / Carbidopa STADA para as quais não estão disponíveis estimativas de freqüências. As freqüências atribuídas baseiam-se em dados históricos relativos à levodopa/carbidopa oral.

^C Transtornos de controle dos impulsos: jogo Patológico, aumento da libido e hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros dopaminérgicos tratamentos contendo levodopa, incluindo "advertências e precauções Especiais de utilização").

^D Um sondrome de desconsideração da dopamina (DDS) é uma doença viciante observada em alguns dos tratados com levodopa/ carbidopa.).

^e A cumplicidade da inserção do dispositivo foi uma reacção adversa frequentemente notificada tanto para o tubo nasojejunal como para a PEG-J. Esta reação adversa foi co-relatado com 1 ou mais dos seguintes reações adversas para o nasojejunal tubo: orofaríngea dor, distensão abdominal, dor abdominal, desconforto abdominal, dor, irritação da garganta, lesão gastrointestinal, hemorragia fazer esôfago, ansiedade, disfagia, e vômitos. Para um PEG-J, esta reacção adversa foi co-notificada com 1 ou mais das seguintes reacções adversas: dor abdominal, desconforto abdominal, distensão abdominal, flatulência uo pneumoperitoneu. Outros não graves reações adversas que foram co-relatado com complicação de dispositivo de inserção incluído / / desconforto abdominal, dor abdominal superior, úlcera duodenal, úlcera duodenal, hemorragia, erosiva duodenites, gastrite erosiva, hemorragia gastrointestinal, peritonite, pneumoperitônio, intestino, úlcera

A deslocação do tubo intestinal para trás para o estatuto ou uma obrigação no depósito levou a reaparcer como flutuações motoras.

Foram observadas line seguintes reacções adversas adicionais (listadas em termos preferidos pela MedDRA) com levodopa/carbidopa oral e podem ocorrer com Levodopa/Carbidopa STADA:

Quadro 2. Reacção adversa observada com Levodopa / Carbidopa Oral

Valores laboratórios: Como seguintes anormalidades laboratoriais têm sido relatados com levodopa/carbidopa tratamento e deve, portanto, ser reconhecida quando o tratamento de pacientes com Levodopa/Carbidopa STADA: elevados de ureia, fosfatases alcalinas, S-AST, S-ALT, LDH, bilirrubina, o açúcar, sem sangue, creatinina, ácido úrico e positivo Coomb fazer o teste, e reduziu os valores de hemoglobina e hematócrito. Foram notificados leucócitos, bactérias e sangue na urina. Levodopa/carbidopa e, portanto, Levodopa/Carbidopa STADA, podem causar um resultado falso positivo quando se utiliza uma vareta para testar a presença de cetona na urina, esta reacção não é alterada fervendo uma amostra de urina. A utilização de métodos de glucose oxidase poder dar resultados falsos negativos para a glucosúria.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello.:

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store

Em ensaios clínicos controlados em doentes com flutuações motoras moderadas a graves, "Levodopa/Carbidopa STADA" não produziu efeitos secundários únicos na formulação de libertação modificada.

O efeito secundário notificado mais frequentemente foi disquinésia (uma forma de movimentos involuntários formais). Foi observada uma maior incidência de discinesias com "Levodopa/Carbidopa STADA" do que com "Sinemet".

Outros efeitos secundários que também foram notificados frequentemente (acima de 2%) foram: náuseas, alucinações, confusão, tonturas, Corea e boca seca.

Os efeitos secundários que ocorreram menos frequentemente (1-2%) foram: alterações nos sonhos, distonia, sonolência, insónia, depressão, astenia, vómitos e anorexia.

Corpo como um todo: dor tórica, sincope.

Cardiovascular: palpitações, efeitos ortostáticos incluindo episódios hipotensivos.

Gastrointestinais obstipação, diarreia, dispepsia, dor gastrointestinal, saliva escura.

Hipersensibilidade: angioedema, urticária, prurido.

Metabolico: emagrecimento.

Doenças Do Sistema Nervoso/Perturbações Do Foro Psiquiátrico síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos (ver 4.3 "contra-indicações"), agitação, ansiedade, diminuição da acuidade mental, parestesia, desorientação, fadiga, cefaleias, perturbações extrapiramidais e do movimento, queda, alterações da marcha, cãibras musculares, fenómeno "on-off", aumento da libido, episódios psicóticos incluindo delírios e ideação paranóica. A Levodopa está associada a sonolência e tem sido muito associado a sonolência diurna excessiva e episódios de adormimento súbito.

Respiratório: dispneia

Pele: rubor, alopecia, erupção cutânea, suor escuro.

Sentidos Especiais: turvar.

Urogenital= =ligações externas = =

Outros efeitos secundários notificados com levodopa ou combinações levodopa/carbidopa e podem ser efeitos secundários potenciais com Levodopa/Carbidopa STADA estão listados abaixo.:

Cardiovascular: irregulares cardíacas, hipertensão, flebite.

Gastrointestinais: sabor amargo, sialorreia, disfagia, bruxismo, soluços, hemorragia gastrointestinal, flatulência, sensação de ardor na língua, desenvolvimento de úlcera duodenal.

Hematológica: leucopenia, anemia hemolítica e não hemolítica, trombocitopenia, agranulocitose.

Doenças do sistema nervoso/perturbações do foro psiquiátrico: ataxia, dormência, aumento fazer tremor da mão, contracções musculares, blefarospasmo, trismo, activação da síndrome de Horner latente, euforia e demência, depressão com tendências suicidas e Síndrome de Disregulação da dopamina.

Descrição das reacções adversas seleccionadas

O sistema de descrição da dopamina (DDS) é uma doença viciante observada em alguns dos tratados com carbidopa/ levodopa.).

Perturbações do controlo de impulsos

O jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros dopaminérgicos tratamentos contendo levodopa, incluindo "advertências e precauções Especiais de utilização")

Pele: aumento da sudação.

Sentidos especiais: diplopia, pupilas dilatadas, crises oculogírias.

Urogenital: retenção urinária, incontinência urinária, priapismo.

Diverso: aumento de peso, edema, fraqueza, desmaio, rouquidão, mal-estar, afrontamentos, sensação de estimulação, padrões respiratórios bizarros, melanoma maligno (ver 4.3 contra-indicações), púrpura de púrpura de púrpura de henoch-Schonlein.

Contudo, não foi estabelecida uma relação causal com levodopa ou combinações levodopa/carbidopa.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde devem comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store

Os efeitos secundários que ocorrem frequentemente com "Levodopa / Carbidopa STADA" são os dados à actividade neurofarmacológica central da dopamina. Estas reacções podem geralmente ser diminuídas pela redução da dose. As mais comuns são discinésias incluindo coreiformes, distónicas e outros movimentos involuntários e náuseas. A contracção muscular e o blefarospasmo podem ser tomados como morais precoces para considerar a redução da dose.

Outros efeitos secundários notificados em ensaios clínicos ou na experiência pós - comercialização, incluindo::::

Corpo como um todo: sincope, dor no peito, anorexia.

Cardiovascular: irregularidades cardíacas e / ou palpitações, efeitos ortostáticos incluindo episódios hipotensivos, hipertensão, flebite.

Gastrointestinais: vómitos, hemorragia gastrintestinal, desenvolvimento de úlcera duodenal, diarreia, saliva escura.

Hemotológicos: leucopenia, anemia hemolítica e não hemolítica, trombocitopenia, agranulocitose.

Hipersensibilidade: angioedema, urticária, prurido, púrpura de Henoch-Schonlein.

Doenças Do Sistema Nervoso/Perturbações Do Foro Psiquiátrico: síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos (ver 4.3 'Contra'), bradykinetic episódios (o “on-off” fenômeno), tontura, parestesia, episódios psicóticos, incluindo delírios, alucinações e ideação paranóide, uma depressão, com ou sem desenvolvimento de tendências suicidas, demência, sonhos anormais, agitação, confusão, aumento da libido. A Levodopa está associada a sonolência e tem sido muito associado a sonolência diurna excessiva e episódios de adormimento súbito.

Respiratório: dispneia.

Pele: alopécia, erupção cutânea, suor negro.

Urogenital: urina escura.

No entanto, aparentemente essas convulsões, não foi estabelecida uma relação causal com "Levodopa/Carbidopa STADA".

Outros efeitos secundários notificados com levodopa ou combinações levodopa/carbidopa e podem ser efeitos secundários potenciais com Levodopa/Carbidopa Stada incluem::

Gastrointestinais: dispepsia, boca seca, sabor amargo, sialorreia, disfagia, bruxismo, soluços, dor e pink floyd arnold layne abdominais, obstipação, flatulência, sensação de ardor na língua.

Metabolico: aumento ou perda de peso, edema.

Doenças Do Sistema Nervoso/Perturbações Do Foro Psiquiátrico: astenia, diminuição da acuidade mental, desorientação, ataxia, entorpecimento, aumento fazer tremor da mão, Cãibra muscular, trismo, activação da síndrome de Horner latente, insónia, ansiedade, euforia, queda, anomalias da marcha e Síndrome de desregulação da dopamina.

Descrição das reacções adversas seleccionadas

O sistema de descrição da dopamina (DDS) é uma doença viciante observada em alguns dos tratados com carbidopa/ levodopa.).

Perturbações do controlo de impulsos

Pele: rubor, aumento da sudação.

Sentidos especiais: diplopia, visão turva, pupilas dilatadas, crises oculogíricas.

Urogenital: retenção urinária, incontinência urinária, priapismo.

Diverso: fraqueza, desmaio, fadiga, cefaleias, rouquidão, mal-estar, afrontamentos, sensação de estimulação, padrões respiratórios bizarros, melanoma maligno (ver 4.3 contra-indicações).

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo no sítio Web www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store

Os sintomas clínicos mais proeminentes de uma sobredosagem com levodopa/carbidopa são distonia e discinesia. Os blefarospamos podem ser um sinal precoce de sobredosagem.

O tratamento de uma sobredosagem aguda de Levodopa/Carbidopa STADA é, em geral, o mesmo que o tratamento de uma sobredosagem aguda de levodopa: no entanto, uma piridoxina não tem efeito na reversão da acção da Levodopa/Carbidopa STADA. Uma monitorização electrocardiográfica deve ser utilizada e o doente observado cuidadosamente para o desenvolvimento de arritmias cardíacas, se necessário deve ser administrada uma terapêutica antiarrítmica apropriada. . Deve ter-se em consideração a possibilidade de o doente ter outros medicamentos em associação com Levodopa/Carbidopa STADA. Até à data não foram notificadas experiências de diálise, pelo que o seu valor no tratamento da sobredosagem é retirado

Gestão de sobredosagem aguda com 'Levodopa/Carbidopa STADA' ou 'Metade Levodopa/Carbidopa STADA" é basicamente o mesmo que gerenciamento de sobredosagem aguda com levodopa, no entanto, um piridoxina não é eficaz em reverter a ações de "Levodopa/Carbidopa STADA' ou 'Metade Levodopa/Carbidopa STADA'.

Deve ser instituída uma monitorização electrocardiográfica e o doente deve ser cuidadosamente observado quanto ao desenvolvimento de arritmias, se necessário deve ser administrada uma terapêutica antiarrítmica adequada. Deve ter-se em consideração a possibilidade de o doente ter outros medicamentos, bem como "Levodopa/Carbidopa STADA" ou "Meta Levodopa/Carbidopa STADA". Até à data, não foi notificada qualquer experiência com válida, pelo que o seu valor na sobredosagem não é reconhecido.

Tratamento

O tratamento da sobredosagem aguda com "Levodopa/Carbidopa STADA" é basicamente o mesmo que o tratamento da sobredosagem aguda com levodopa, no entanto um piridoxina não é eficaz na inversão das acções de "Levodopa/Carbidopa STADA". Deve ser instituída uma monitorização de ECG e o doente deve ser cuidadosamente observado quanto ao possível desenvolvimento de arritmias, se necessário, deve ser administrada uma terapêutica anti-arrítmica apropriada. Deve ter-se em consideração a possibilidade de o doente ter outros medicamentos, bem como " Levodopa/Carbidopa STADA". Até à data, não foi notificada experiência com válida, pelo que o seu valor no tratamento da sobredosagem não é conhecido

A semi-vida terminal da levodopa é de cerca de duas horas na presença de carbidopa.

Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos anti-Parkinson, levodopa e inibidor da descartboxilase

Código ATC: N04BA02.

Mecanismo de Acção:

Levodopa/Carbidopa STADA é uma combinação de levodopa e carbidopa (razão 4:1) num gel para perfusão contínua na doença de Parkinson avançada, com flutuações motoras graves e hiper / discinésia. A Levodopa é um precursor metabólico da dopamina, que alivia os sintomas da doença de Parkinson após a descarboxilação à dopamina sem cérebro. Um Carbidopa, que não atravessa a barreira hemato-encefálica, inibe uma descarboxilação extracerebral da levodopa, o que significa que uma maior quantidade de levodopa se torna disponível para transporte para o cérebro e transformação em dopamina. Sem a administração simultânea de carbidopa, sendo necessárias quantidades muito superiores de levodopa para atingir o efeito desejado. Uma perfusão Intestinal de doses individualizadas de Levodopa/Carbidopa STADA mantém como concentrações plasmáticas de levodopa em níveis estáveis dentro das janelas terapêuticas individuais

Efeitos Farmacodinâmicos:

Uma terapêutica Intestinal com Levodopa/Carbidopa STADA reduz como flutuações motoras e diminui o tempo de " OFF " para doentes com doença de Parkinson avançada que receberam tratamento com comprimidos com levodopa / inibidor da descarboxilase durante muitos anos. Como flutuações motoras e como hiper/discinésias são diminuídas devido a concentrações plasmáticas menos variáveis do que um carbidopa / levodopa oral, que permite o tratamento numa janela terrestre estreita. Os efeitos terapêuticos sobre as flutuações motoras e as hiper/discinésias são frequentemente atingidos durante o primeiro dia de tratamento.

Eficácia clínica e segurança:

A eficácia da Levodopa/Carbidopa STADA foi confirmada em dois idêntica projetado Fase 3, de 12 semanas, randomizado, duplo-cego, double-dummy, ativo-controlado, paralelo grupo de estudos multicêntricos para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade fazer tratamento com Levodopa/Carbidopa STADA contra levodopa/carbidopa 100/25 mg comprimidos. Os estudos foram conduzidos com doentes com doença de Parkinson avançada que respondiam à levodopa e apresentavam flutuações motoras persistentes apesar de fazer tratamento optimizado com levodopa carbidopa orais e outros medicamentos disponíveis para a doença de Parkinson, tendo incluído / / a um total de 71 doentes. Os resultados dos dois estudos foram combinados e foi realizada uma única análise.

O objectivo primário de eficácia, Alteração do Tempo " Off " normalizado (baseline to endpoint) com base no Diário da identidade de Parkinson^A© os dados utilizando a última observação realizada demonstram uma diferença média significativa (LS) mínima quadrada a favor do grupo de tratamento com Levodopa/Carbidopa STADA (Tabela 3).

Os resultados primários do ponto final, foram apoiados por um modelo misto de Análise de medidas repetidas (MMRM) que examinou uma alteração da linha de base para cada visita de estudo pós-base. Esta análise do tempo " off " demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa maior do grupo de Levodopa/Carbidopa STADA em relação ao grupo LC-oral na semana 4, e essa melhoria mostrou ser estatisticamente significativa nas semanas 8, 10 e 12.

Esta alteração no tempo de " off " foi associada a uma diferença média de LS estatisticamente significativa em relação à linha de base no tempo médio diário normalizado "Não" sem disquinesia problemática entre o grupo de tratamento com Levodopa/Carbidopa STADA e o grupo de controlo activo, com base, não Diário da doença de Parkinson^A© dado. Os valores basais foram recolhidos três dias antes da aleatorização e após 28 dias de padronização da terapia oral.

Quadro 3 alteração da linha de base para o parâmetro de avaliação final no tempo " Off "e no tempo" On " sem discinesia problemática

SD = desvio-padrão, SE= erro-padrão

^a. Controlo activo, levodopa oral / carbidopa 100/25 mg comprimidos

Uma análise de outros objectivos secundários de eficácia, por ordem do procedimento de teste hierárquico, demonstrou resultados estatisticamente significativos para a Levodopa/Carbidopa STADA em comparação com a levodopa/carbidopa oral para o questionário sobre a doença de Parkinson (PDQ-39) Índice de resumo (um índice de qualidade de vida relacionada com a idade de Parkinson), Clinical Global Impression (CGI-I) score, and Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) Part II score (Activities of Daily Living (ADL)). Odice de resumo PDQ-39 mostra uma diminuição de 10, 9 pontos em relação aos valores basais na semana 12. Outros parâmetros secundários, uma Pontuação da Parte III da UPDRS, o Índice de resumo EQ-5D e uma pontuação total da ZBI não corresponderam à significância estatística com base nenhum procedimento de teste hierárquico.

Foi realizado um estudo multicêntrico de Fase 3, aberto, de braço único, para avaliar a segurança e tolerabilidade de um longo prazo da Levodopa/Carbidopa STADA durante 12 meses em 354 doentes. A população-alvo era doentes que respondiam à levodopa com doença de Parkinson avançada e flutuações motoras, apesar de fazer tratamento optimizado com medicamentos disponíveis para a doença de Parkinson. Uma média diária normalizada " Off " tempo alterado por-4.44 horas de linha de Base para o ponto de Extremidade (6.77 horas na linha de Base e 2.32 horas nenhum ponto de Extremidade) com um correspondente 4.8 hora de aumentar em "tempo sem discinésia".

População pediátrica

A segurança da Levodopa / Carbidopa STADA em doentes com idade inferior a 18 anos não foi estabelecida e a sua utilização em doentes com idade inferior a 18 anos não é recomendada.

'Levodopa/Carbidopa STADA" e "Meia Levodopa/Carbidopa STADA" são uma combinação de carbidopa, um aminoácido aromático descarboxilase inibidor, e levodopa, o precursor metabólico da dopamina, em um polímero banda a banda baseado em liberação controlada de um um comprimido formulação, para uso não tratamento da doença de Parkinson. "Levodopa/Carbidopa STADA" e "meia Levodopa/Carbidopa STADA" são particularmente úteis para reduzir o tempo "off", em doentes tratados anteriormente com uma combinação ligeirinho de levodopa / inibidor da descarboxilase que tiveram uma quimíca uma quimíca disquinesias e flutuações motoras.

Os doentes com doença de Parkinson tratados com preparações que contêm levodopa podem desenvolver flutuações motoras caracterizadas por falência de fim de dose, discinésia de dose máxima e acinésia. Uma forma avançada de flutuações motoras (fenómeno "on-off") caracteriza-se por oscilações imprevisíveis da mobilidade à imobilidade. Embora como causas das flutuações motoras não sejam completamente compreendidas, foi demonstrado que podem ser atenuadas por regimes de tratamento que produzem níveis plasmáticos estáveis de levodopa.

A Levodopa alivia os sintomas da identidade de Parkinson ao ser descartada em dopamina no céu. Um Carbidopa, que não atravessa a barreira hemato-encefálica, inibe apenas uma descarboxilação extracerebral da levodopa, tornando mais levodopa disponível para transporte para o cérebro e subsequente conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão em dopamina. Isto normalmente evita a necessidade de doses elevadas de levodopa a intervalos frequentes. A dose mais baixa produz ou pode ajudar a eliminar os efeitos secundários e cardiovasculares, especialmente os que são atribuídos à formação de dopamina nos tecidos extracerebrais.

Um "Levodopa/Carbidopa STADA" e uma "meia Levodopa / Carbidopa STADA" destinam-se a libertar as suas substâncias activas durante um período de quatro a seis horas. Com esta formulação verifica-se uma menor variação nos níveis plasmáticos de levodopa e o nível plasmático máximo é 60% mais baixo do que com o Sinemet ligeirinho, tal como estabelecido em voluntários saudáveis.

Em ensaios clínicos, os doentes com flutuações motores apresentam um tempo " off " reduzido com Levodopa/Carbidopa STADA quando comparados com Sinemet. Uma redução do tempo " off "é bastante pequena (cerca de 10%) e a incidência de discinésias aumenta ligeiramente após a administração de Levodopa/Carbidopa STADA "em comparação com o "Sinemet padrão. Uma avaliação Global da melhoria das actividades da vida diária sem estado " on " e "off", avaliada tanto pelo doente como pelo médico, foi melhor durante a terapêutica com Levodopa/Carbidopa STADA do que com "Sinemet". Os dois considerados "Levodopa/Carbidopa STADA" mais úteis para as suas flutuações clínicas e preferiram-no A " Sinemet". Em doentes sem flutuações motoras, "Levodopa/Carbidopa STADA" em condições controladas, proporcionou o mesmo benefício terapêutico com doses menos frequentes do que com "Sinemet". Geralmente, não houve melloria adicional de outros sintomas da idade de Parkinson

A Levodopa é um precursor da dopamina e é administrada como terapêutica de substituição na doença de Parkinson.

A Carbidopa é um inibidor periférico da dopa descarboxilase. Previne o metabolismo da levodopa em dopamina na circulação periférica, assegurando que uma proporção mais elevada da dose chega ao cérebro, onde a dopamina actua. Pode ser utilizada uma dose mais baixa de levodopa, reduzida a incidência e gravidade dos efeitos secundários.

"Levodopa / Carbidopa STADA" é útil para ALIVER muitos dos sintomas de parkinsonismo, em particular, rigidez e bradiquinésia. É frequentemente útil sem tratamento de tremores, disfagia, sialorreia e instabilidade postural associada à doença e síndrome de Parkinson.

Quando uma resposta à levodopa em monoterapia é irregular e os sinais e sintomas da doença de Parkinson não são controlados uniformemente ao longo do dia, uma substituição da Levodopa/Carbidopa STADA normalmente reduz como flutuações na resposta. Ao reduzir algumas das reacções adversas produzidas pela levodopa em monoterapia, um "Levodopa/Carbidopa STADA" permite que mais doentes obtenham um alívio adequado dos sintomas da doença de Parkinson.

Absorvvcao

Levodopa/Carbidopa STADA é administrada por um tubo inserido directamente no duodeno ou jejuno. A Levodopa é absorvida rápida e eficaz pelo intestino através de um sistema de transporte de aminoácidos de elevada capacidade. A biodisponibilidad absoluta da levodopa de comprimidos de liberdade imediata de levodopa/carbidopa oral é de 84-99%. Uma análise farmacocinética populacional cruzada de estudos sugeriu que a Levodopa/Carbidopa STADA tem uma biodisponibilidade de levodopa comparável à dos comprimidos de levodopa/carbidopa oral (100/25 mg).

Num estudo de Fase 1, a administração intrajejunal de Levodopa/Carbidopa STADA atingiu rapidamente níveis plasmáticos terapêuticos de levodopa e aí se aí se manteve níveis consistentes de levodopa ao longo da perfusão. Após terminar a perfusão, os níveis de levodopa diminuiram rapidamente (Figura 1). A variabilidade intra-individual nas realizações plasmáticas da levodopa, a partir da hora 2 à hora 16 após o início da perfusão, foi baixa (13%).

Figura 1. Recomendações plasmáticas (média± desvio-padrão) versus tempo de Levodopa com Levodopa / Carbidopa Stada 16 horas de perfusão

Num estudo de Fase 3 com Levodopa/Carbidopa STADA de dupla ocultação, controlado com activo, a variabilidade intra-individual nas concentrações plasmáticas de levodopa foi mais baixa nos doentes tratados com Levodopa/Carbidopa STADA (21%) do que nos doentes tratados com levodopa/carbidopa 100/25 mg comprimidos sobre-encapsulados por via oral (67%).

Distribuição

A Levodopa é co-administrada com carbidopa, um inibidor da descarboxilase, o que aumenta a biodisponibilidade e diminui a depuração da levodopa. Uma depuração e o volume de distribuição da levodopa são de 0, 3 l/hora/kg e de 0, 9-1, 6 l/kg, respectivamente, quando administrados em conjunto com um inibidor da descarboxilase. A razão de separação da levodopa entre os factores e o plasma é de aproximadamente 1. A ligação da levodopa às proteínas no plasma é negligenciável (cerca de 10% -30%). A Levodopa é transportada para o cérebro pelo mecanismo de transporte de aminoácidos neutros de grandes dimensões.

A Carbidopa liga-se em aproximadamente 36% às proteínas plasmáticas. A Carbidopa não agravessa a barreira hemato-encefálica.

Biotransformação e eliminação

Quando administrada com carbidopa, a semi-vida de eliminação da levodopa é de aproximadamente 1.5 horas. A Levodopa é completamente eliminada através do metabolismo e os metabolitos formados são excretados principalmente na urina. São conhecidas quatro vias metabólicas, mas a levodopa é eliminada principalmente através do metabolismo pelas enzimas aromáticas dos aminoácidos descarboxilase (AAAD) e das enzimas catecol-o-metil-transferase (COMT). Outras vias de metabolismo são a transaminação e a oxidação. A descrição da levodopa à dopamina pelo AAAD é a principal via enzimática quando não é co-administrado inibidor enzimático. Quando um levodopa é co-administrada com carbidopa, uma enzima de descarboxilase é inibida, de modo que o metabolismo através da catecol-o-metil-transferase (COMT) se torna uma via metabólica dominante. O-metilação da levodopa pelas formas COMT 3-o-metildopa

A Carbidopa é metabolizada em dois metabolitos principais (ácido α-metil-3-metoxi-4-hidroxifenilpropiónico e ácido α-metil-3,4-dihidroxifenilpropiónico). Estes 2 metabolitos são eliminados principalmente na urina na forma inalterada ou como conjugados glucuronidos. A carbidopa inalterada representa um total de 30% da excreção urinária. A semi-vida de eliminação da carbidopa é de aproximadamente 2 horas.

Relação farmacocinética-farmacodinâmica

As flutuações reduzem na concentração plasmática da levodopa reduzem as flutuações na resposta ao tratamento. Uma dose de levodopa necessária varia consideravelmente na doença de Parkinson avançada e é importante que a dose seja ajustada individualmente com base na resposta clínica. Não foi observado desenvolvimento de tolerância ao longo do tempo com Levodopa/Carbidopa STADA.

A farmacocinética da levodopa aplica a administração de "Levodopa/Carbidopa STADA" foi estudante em voluntários saudáveis jovens e idosos. O tempo médio para atingir o nível máximo de levodopa plasmática após "Levodopa / Carbidopa STADA" foi de aproximadamente duas horas, em comparação com 0, 75 horas com "Sinemet". Os niveis plasmáticos médicos de levodopa foram 60% mais baixos com "Levodopa/Carbidopa STADA" do que com "Sinemet". O in vivo a absorção da levodopa após a administração de "Levodopa/Carbidopa STADA" foi contínua durante 4 a 6 horas. Estes estudos, tal como nos doentes, as realizações plasmáticas de levodopa flutuaram num intervalo mais estranho do que com o Sinemet. Uma vez que a biodisponibilidade da levodopa de "Levodopa/Carbidopa STADA" em relação a "Sinemet" é de aproximadamente 70%, uma dose diária de levodopa na formulação de libertação controlada será normalmente mais elevada do que com formulações convencionais. Não há evidência de que a "Levodopa/Carbidopa STADA" libertasse os seus ingredientes de forma rápida ou não controlada.

A farmacocinética da levodopa após a administração de "metade Levodopa/Carbidopa STADA" foi estudante em doentes com doença de Parkinson. A administração crónica de três meses, em regime aberto, duas vezes por dia com "metade Levodopa/Carbidopa STADA" (intervalo: 50 mg de carbidopa, 200 mg de levodopa até 150 mg de carbidopa, 600 mg de levodopa por dia) não resultou em acumulação de levodopa plasmática. A biodisponibilidad ajustada dose de um comprimido de Levodopa/Carbidopa STADA foi equivalente à de um comprimido de Levodopa/Carbidopa STADA. A concentração máxima média da levodopa após a administração de um comprimido de "meta Levodopa/Carbidopa STADA" foi superior a 50% da que seguiu a um comprimido de "Levodopa/Carbidopa STADA""". Os níveis plasmáticos médios entre o tempo e o pico podem ser ligeiramente inferiores para "metade Levodopa/Carbidopa STADA" do que para "Levodopa/Carbidopa STADA"

Desconhece-se se a absorção é ou não influenciada por uma doença rica em proteínas. A biodisponibilidadopoder ser influenciada por cármacos que afetam a propulsão gastrointestinal.

Após a administração oral da levodopa, na ausência de inibidor da descartilase, esta é rápida mas variavel absorvida pelo traco gastrointestinal. t tem uma semi - vida plasmática de cerca de 1 hora e é convertida principalmente por descarboxilação em dopamina, uma proporção da qual é convertida em noradrenalina. Até 30% é convertido em 3-o-metildopa, com uma semi-vida de 9 a 22 horas. Cerca de 80 % da levodopa é excretada na urina em 24 horas, principalmente sob a forma de ácido homovanílico e ácido di-hidroxifeniláctico. Menos de 1% é excretado inalterado.

Uma vez em circulação, concorrência com outros aminoácidos neutros para o transporte através da barra hematoencefálica. Depois de ter descoberto nos neurónios estriados, é descartado em dopamina, armazenado e libertado de neurónios pré-sinápticos. Uma vez que a levodopa é tão rapidamente descoberta no tracto gastrintestinal e no fígado, está disponível muito pouco fármaco inalterado para transporte para o cérebro. A descrição clínica reduz a eficácia terapêutica da levodopa, mas é responsável por muitos dos seus efeitos secundários. Por esta razão, a levodopa é geralmente administrada juntamente com um inibidor periférico da descarboxilase, tal como a carbidopa, de modo que podem ser administradas doses mais baixas para se atingir o mesmo efeito terapêutico

Na ausência de levodopa, a Carbidopa é rápida mas insuficientemente absorvida a partir do tracto gastrointestinal após administração oral. Após uma dose oral, aproximadamente 50% é registada na urina, sendo cerca de 3% deste bármaco inalterado. Não agravessa a barreira hemato-encefálica, mas agravessa a placenta e é excretada no leite materno. A rotatividade da droga é rápida e praticamente toda a droga inalterada Aparecida na urina em 7 horas.

Um Carbidopa inibe a descarboxilação periférica da levodopa à dopamina, mas como não atravessa a barreira hemato-encefálica, produzem-se níveis cerebrais efectivos de dopamina com níveis inferiores de terapêutica com levodopa, reduzindo os efeitos secundários periféricos, náuseas e vómitos notavelmente e arritmias cardíacas.

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico. Nos estudos de toxicidadareprodutiva, tanto a levodopa como a combinação de carbidopa/levodopa causaram malformações viscerais e esqueléticas em coelos.

A hidrazina é um produto de degradação da Carbidopa.).

O tratamento aplicável em ensaios em animais."Gravidez e aleitamento".