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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Gaptin
Gabapentina
Epilepsia
Gaptin está indicado como terapêutica adjuvante no tratamento de crises parciais com e sem generalização secundária em adultos e crianças com idade igual ou superior a 6 anos.
Gaptin está indicado em monoterapia no tratamento de crises parciais com e sem generalização secundária em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos.
Tratamento da dor neuropática periférica
Gaptin está indicado no tratamento da dor neuropática periférica, tal como neuropatia diabética dolorosa e nevralgia pós-herpética em adultos.
Posologia
Para todas as indicações, está escrito no quadro 1 um sistema de atribuição para o início da terapia, que é recomendado para adultos e adolescentes com idosa igual ou superior a 12 anos. As instruções de fazer para criar com menos de 12 anos de idada são fornecas numa sub-rubrica separada mais à frente nesta secção.
Quadro 1 GRÁFICO POSOLÓGICO-TÍTULO INICIAL Dia 1 Dia 2 Dia 3 300 mg uma vez por dia 300 mg duas vezes por dia 300 mg três vezes por diaSuspensão da gabapentina
De acordo com a prática clínica actual, se a gabapentina tiver de ser descoberta, recomendação-se que tal seja feito gradualmente durante um mínimo de 1 semana, independente da indicação.
Epilepsia
A epilepsia requer normalmente uma terapia de longo prazo. A posologia é determinada pelo médico assistente de acordo com a tolerância e eficácia individuais.
Adultos e adolescentes
Em ensaios clínicos, o intervalo posológico eficaz foi de 900 a 3600 mg / dia. A terapêutica pode ser viciada através da titulação da dose conforme descrito na Tabela 1 ou da administração de 300 mg três vezes por dia (DTT) no dia 1. Posteriormente, com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada em incrementos de 300 mg/dia, de 2 a 3 dias, até uma dose máxima de 3600 mg/dia. Uma titulação mais lenta da dose de gabapentina pode ser apropriada para doentes individuais. O tempo mínimo para atingir uma dose de 1800 mg/dia é de uma semana, para atingir 2400 mg / dia é um total de 2 semanas e para atingir 3600 mg / dia é um total de 3 semanas. Doses até 4800 mg / dia toleradas em estudos clínicos abertos de longa duração. Uma dose diária total deve ser dividida em três doses únicas, o intervalo de tempo máximo entre as doses não deve exceder 12 horas para prevenir crises recorrentes
Criancas com idade igual ou superior a 6 anos
A dose inicial deve variar entre 10 e 15 mg / kg / dia e a dose eficaz é administrada por titulação ascendente um período de aproximadamente três dias. Uma dose eficaz de gabapentina em campanhas com idaé igual ou superior a 6 anos é de 25 a 35 mg/kg/dia. Num estudo clínico a longo prazo, doses até 50 mg / kg / dia toleradas. A dose diária total deve ser dividida em três doses únicas, o valor de tempo máximo entre as doses não deve exceder 12 horas.
Não é necessário monitorizar as realizações plasmáticas da gabapentina para otimizar a terapêutica com gabapentina. Além disso, a gabapentina pode ser utilizada em associação com outros medicamentos antiepilépticos, sem preocupação com a alteração das concentrações plasmáticas da gabapentina uó das concentrações séricas de outros medicamentos antiepilépticos.
Dor neuropática periférica
Adulto
A terapêutica pode ser criada através da titulação da dose, tal como descrito na Tabela 1. Alternativamente, uma dose inicial é de 900 mg / dia administrada dividida em três tomas iguais. Posteriormente, com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada em incrementos de 300 mg/dia, de 2 a 3 dias, até uma dose máxima de 3600 mg/dia. Pode ser desapropriado um direito mais lento da dose de gabapentina para dada doente. O tempo mínimo para atingir uma dose de 1800 mg/dia é de uma semana, para atingir 2400 mg/dia é um total de 2 semanas e para atingir 3600 mg/dia é um total de 3 semanas.
Nenhum tratamento da dor neuropática periférica, tal como neuropatia diabética dolorosa e nevralgia pós-herpética, a eficácia e a segurança não foram examinadas em estudos clínicos por períodos de tratamento superiores a 5 meses. Se um doente necessitar de doses superiores a 5 meses para o tratamento da dor neuropática periférica, o médico deverá avaliar o estado clínico do doente e determinar a necessidade de uma terapêutica adicional.
Instruções para todas as águas de indicação
Em dias com saúde geral, isto é, baixo peso corporal, após transplante de órgãos, etc., a dose deve ser titulada mais regularmente, utilizando mais pequenas ou interpostos maiores entre os aumentos de dose.
Idosos (mais de 65 anos de idade)
Os doentes podem necessitar de um auxílio posológico devido ao declínio da função renal com a identidade (Ver Tabela 2). Sonolência, edema periférico e astenia podem ser mais frequentes em doentes Ido.
Compromisso Renal
Recomenda-se o ajuste posológico em doentes com compromisso da função renal, tal como descrito nenhum quadro 2 e/ou nos doentes em hemodiálise. As cápsulas de Gabão 100 mg podem ser utilizadas para seguir as recomendações posológicas para as doenças renais.
Quadro 2 POSOLOGIA DA GABAPENTINA EM ADULTOS COM BASE NA FUNÇÃO RENAL Depuração da creatina (mL/min) dosea diária Total (mg / dia) >80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 15-29 150b-600 < 15c 150b-300a A dose diária Total deve ser administrada dividida em três tomas. Em doses reduzidas são para doentes com compromisso renal (depuração da creatinina < 79 mL / min).
B A ser administrado na forma de 300 mg em dias alternados.
C Para pacientes com depuração de creatinina <15 mL/min, a dose diária deve ser reduzida proporcionalmente à taxa de depuração da creatinina (por exemplo, pacientes com uma depuração de creatinina de 7,5 mL/min devem receber metade da dose diária de que os pacientes com uma depuração de creatinina de 15 mL/min, receber).
Utilização em dias em hemodiálise
Nos doentes anúricos em hemodiálise que nunca receberam gabapentina, recomenda-se uma dose de carga de 300 a 400 mg, seguida de 200 a 300 mg de gabapentina após cada 4 horas de hemodiálise. Nos dias sem diálogo, não deve haver tratamento com gabapentina.
Para os doentes com dificuldade renal em hemodiálise, a dose de manutenção da representação deve ser baseada nas recomendações posológicas estabelecidas nenhum quadro 2. Para além da dose de manutenção, recomenda-se uma dose adicional de 200 a 300 mg após cada tratamento de hemodiálise de 4 horas.
Modo de administração
Via oral.
A gabapentina pode ser administrada com ou sem alimentos e deve ser absorvida com uma quantidade suficiente de líquidos (por exemplo, um copo de água).
Posologia
Para todas as indicações, está escrito no quadro 1 um sistema de atribuição para o início da terapia, que é recomendado para adultos e adolescentes com idosa igual ou superior a 12 anos. As instruções de fazer para criar com menos de 12 anos de idada são fornecas numa sub-rubrica separada mais à frente nesta secção.
Quadro 1 GRÁFICO POSOLÓGICO-TÍTULO INICIAL Dia 1 Dia 2 Dia 3 300 mg uma vez por dia 300 mg duas vezes por dia 300 mg três vezes por diaSuspensão de Gaptin
De acordo com a prática clínica actual, se o tratamento com aparelho de ser interompido, recomendação-se que esta seja feito gradualmente durante um mínimo de 1 semana, independente da indicação.
Epilepsia
A epilepsia requer normalmente uma terapia de longo prazo. A posologia é determinada pelo médico assistente de acordo com a tolerância e eficácia individuais.
Adultos e adolescentes
Em ensaios clínicos, o intervalo posológico eficaz foi de 900 a 3600 mg / dia. A terapêutica pode ser viciada através da titulação da dose conforme descrito na Tabela 1 ou da administração de 300 mg três vezes por dia (DTT) no dia 1. Posteriormente, com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada em incrementos de 300 mg/dia, de 2 a 3 dias, até uma dose máxima de 3600 mg/dia. Poder ser desapropriado um direito mais lento da dose de Gaptin para dada doente. O tempo mínimo para atingir uma dose de 1800 mg/dia é de uma semana, para atingir 2400 mg / dia é um total de 2 semanas e para atingir 3600 mg / dia é um total de 3 semanas.
Em doses até 4800 mg / dia foram toleradas em ensaios clínicos abertos de longa duração. Uma dose diária total deve ser dividida em três doses únicas, o intervalo de tempo máximo entre as doses não deve exceder 12 horas para prevenir crises recorrentes.
Criancas com idade igual ou superior a 6 anos
A dose inicial deve variar entre 10 e 15 mg / kg / dia e a dose eficaz é administrada por titulação ascendente um período de aproximadamente três dias. Uma dose eficaz de Gaptin em crianças com idosa igual ou superior a 6 anos é de 25 a 35 mg/kg/dia. Num estudo clínico a longo prazo, doses até 50 mg / kg / dia toleradas. A dose diária total deve ser dividida em três doses únicas, o valor de tempo máximo entre as doses não deve exceder 12 horas.
Não é necessário monitorizar as realizações plasmáticas de Gaptin para otimizar a teria com Gaptin. Além disso, Gaptin pode ser utilizado em associação com outros medicamentos antiepilépticos, sem preocupação com a alteração das concentrações plasmáticas de Gaptin uó das concentrações séricas de outros medicamentos antiepilépticos.
Dor neuropática periférica
Adulto
A terapêutica pode ser criada através da titulação da dose, tal como descrito na Tabela 1. Alternativamente, uma dose inicial é de 900 mg / dia administrada dividida em três tomas iguais. Posteriormente, com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada em incrementos de 300 mg/dia, de 2 a 3 dias, até uma dose máxima de 3600 mg/dia. Pode ser desapropriado um direito mais lento da dose de Gaptin para dada doente. O tempo mínimo para atingir uma dose de 1800 mg/dia é de uma semana, para atingir 2400 mg/dia é um total de 2 semanas e para atingir 3600 mg/dia é um total de 3 semanas.
Nenhum tratamento da dor neuropática periférica, tal como neuropatia diabética dolorosa e nevralgia pós-herpética, a eficácia e a segurança não foram examinadas em estudos clínicos por períodos de tratamento superiores a 5 meses. Se um doente necessitar de doses superiores a 5 meses para o tratamento da dor neuropática periférica, o médico deverá avaliar o estado clínico do doente e determinar a necessidade de uma terapêutica adicional.
Instruções para todas as águas de indicação
Em dias com saúde geral, isto é, baixo peso corporal, após transplante de órgãos, etc., a dose deve ser titulada mais regularmente, utilizando mais pequenas ou interpostos maiores entre os aumentos de dose.
Idosos (mais de 65 anos de idade)
Os doentes podem necessitar de um auxílio posológico devido ao declínio da função renal com a identidade (Ver Tabela 2). Sonolência, edema periférico e astenia podem ser mais frequentes em doentes Ido.
Compromisso Renal
Recomenda-se o ajuste posológico em doentes com compromisso da função renal, tal como descrito nenhum quadro 2 e/ou nos doentes em hemodiálise. Gaptin cápsulas de 100 mg pode ser utilizado para seguir as recomendações posológicas para fazer alterações renais.
Quadro 2 Posologia de Gaptin em adultos com base na função RENAL Depuração da creatina (mL/min) dosea diária Total (mg / dia) > 80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 15-29 150b-600 < 15c 150b-300a A dose diária Total deve ser administrada dividida em três tomas. Em doses reduzidas são para doentes com compromisso renal (depuração da creatinina < 79 mL / min).
B A ser administrado na forma de 300 mg em dias alternados.
C Para pacientes com depuração de creatinina < 15 mL/min, a dose diária deve ser reduzida proporcionalmente à taxa de depuração da creatinina (por exemplo, pacientes com uma depuração de creatinina de 7,5 mL/min devem receber metade da dose diária de que os pacientes com uma depuração de creatinina de 15 mL/min, receber).
Utilização em dias em hemodiálise
Para os doentes anúricos em hemodiálise que nunca receberam Gaptin, recomenda-se uma dose de carga de 300 a 400 mg, seguida de 200 a 300 mg de Gaptin após cada 4 horas de hemodiálise. Nos dias sem diálogo, não deve haver tratamento com Gaptin.
Para os doentes com insuficiência renal em hemodiálise, a dose de manutenção de Gaptin deve ser baseada nas recomendações posológicas estabelecidas nenhum quadro 2. Para além da dose de manutenção, recomenda-se uma dose adicional de 200 a 300 mg após cada tratamento de hemodiálise de 4 horas.
Modo de administração
Via oral.
Gaptin pode ser administrado com ou sem alimentos e deve ser engolido inteiro com uma ingestão suficiente de líquidos (por exemplo, um copo de água).
Erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade sistémica graves, com risco de vida, tais como erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) em doentes a tomar medicamentos antiepilépticos, incluindo um gabapentina.
É importante notar que as manifestações precoces de hipersensibilidad, tais como febre ou linfadenopatia, podem estar presentes mesmo que não seja evidente erupção cutânea. Se estes pecados ou sintomas estiver presentes, o dia deve ser declarado imediatamente. A gabapentina deve ser descoberta se não for possível estabelecer uma etiologia alternativa para os sinais ou sintomas.
Anafilaxia
A gabapentina pode causar anafilaxia. Os sinais e sintomas em casos notificados incluíram dificuldade respiratória, inchaço dos lábios, garganta e língua e hipotensão, necessitando de tratamento de emergência. Os doentes devem ser instruídos a continuar a gabapentina e a procurar cuidados médicos imediatos caso sintam sinais uo sintomas de anafilaxia.
Identificação e comportamento suicida
Foram notificadas medidas de identificação e comportamento suicida em dias tratados com agentes anti-epiléticos em varias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de ensaios aleatorizados, controlados com placebo, de medicamentos anti-epilépticos revelou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é considerado e os dados disponíveis não exclui a possibilidade de aumento do risco para a gabapentina.
Assim, os agentes devem ser monitorados quanto a sinais de identificação e comportamento suicida dever ser considerado o tratamento adequado. Os agentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso surjam pecado de identificação ou comportamento suicida.
Pancreatite aguda
Se um homem desenvolve pancreatite aguda durante o tratamento com gabapentina, deve considerar-se a interrupção da gabapentina.
Convulsao
Embora não tenha evidência de crises de rebote com a gabapentina, uma retirada abrupta de anticonvulsivantes em doentes epilépticos pode precipitar o estado epiléptico.
Tal como com outros medicamentos antiepilépticos, alguns doentes podem sentir um aumento na frequência de crises ou o aparecimento de novos tipos de crises com gabapentina.
Tal como com outros anti-epilépticos, como tentativas de retirar anti-epilépticos concomitantes sem tratamento de doentes refractários em mais de um anti-epiléptico, de modo a se atingir a monoterapia com gabapentina, têm uma taxa de sucesso baixa.
A gabapentina não é considerada eficaz contra crises generalizadas primárias tais como ausências e pode agravar estas crises em alguns doentes. Assim, a gabapentina deve ser utilizada com precaução em doenças com crises, incluindo ausências.
O tratamento com gabapentina tem sido associado a tonturas e sonora, o que pode aumentar a concorrência de lesões acidentais (Veda). Houve também notificações pós-comercialização de confusão, perda de consciência e perturbações mentais. Assim, os agentes devem ser aceites a ter precaução até estarem familiarizados com os potenciais efeitos do medicamento.
Utilização concomitante com opióides
Os doentes que necessitem de tratamento concomitante com opióides devem ser cuidadosamente observados para sinais de depressão do sistema nervoso central (SNC), tais como sonolência, sedação e depressão respiratória. Os do uso concomitante que utilizam gabapentina e morfina concomitante podem apresentar números nas realizações de gabapentina. Uma dose de gabapentina ou opióides deve ser reduzida adequadamente.
Depressão respiratória
A gabapentina tem sido associada a depressão respiratória grave. Doentes com função respiratória comprometida, doença respiratória uo neurológica, insuficiência renal, uso concomitante de depressores fazer SNC e idosos podem ter um risco mais elevado de sofrer esta reacção adversa grave. Pode ser necessário ajustes da Dose nestes doentes.
Idosos (mais de 65 anos de idade)
Não foram realizados estudos sistemáticos com gabapentina em dias com idosa igual ou superior a 65 anos. Num estudo em dupla ocultação em doentes com dor neuropática, uma sonolência, o edema periférico e a astenia ocorreram numa percentagem ligeiramente superior em doentes com idade igual uo superior a 65 anos, do que em doentes mais jovens. Para além destes resultados, As Investigações clínicas neste grupo etário não indicam um perfil de contactos diferentes do observado em dias mais jovens.
População pediátrica
Os efeitos da terapeutica a longo prazo (superior a 36 semanas) com Gabão na aparição, inteligência e desenvolvimento em críticas e adolescentes não foram necessariamente estudados. Os benefícios da terapia prolongada devem, portanto, ser ponderados em relação aos potenciais riscos dessa terapêutica.
Abuso e dependência
Foram notificados casos de abuso e dependência na base de dados pós-comercialização. Avalie cuidadosamente os doentes quanto um historial de abuso de drogas e observe-os quanto a possíveis sinais de abuso de gabapentina, por exemplo, comportamento à procura de drogas, o aumento da dose, desenvolvimento de tolerância.
Exame
Podem obter-se resultados falsos positivos na determinação semiquantitativa da proteína total da urina através de testes com varetas. Recomenda-se, por conseguinte, uma verificação de fazer resultado positivo fazer o ensaio com uma vareta por métodos baseados num princípio analítico diferente, como o método Biuret, os métodos turbidimétricos ou de ligação de um corantes, ou a utilização destes métodos alternativos desde o início.
As cápsulas de Gaptin contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade sistémica graves, com risco de vida, tais como erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) em doentes a tomar medicamentos antiepilépticos, incluindo o Gaptin.
É importante notar que as manifestações precoces de hipersensibilidad, tais como febre ou linfadenopatia, podem estar presentes mesmo que não seja evidente erupção cutânea. Se estes pecados ou sintomas estiver presentes, o dia deve ser declarado imediatamente. A gaptina deve ser descoberta se não for possível estabelecer uma etiologia alternativa para os demais ou sintomas.
Anafilaxia
Gaptin pode causar anafilaxia. Os sinais e sintomas em casos notificados incluíram dificuldade respiratória, inchaço dos lábios, garganta e língua e hipotensão, necessitando de tratamento de emergência. Os doentes devem ser instruídos a descoberta de Gaptin e a procurar cuidados médicos imediatos caso sintam sinais ou sintomas de anafilaxia.
Identificação e comportamento suicida
Foram notificadas medidas de identificação e comportamento suicida em dias tratados com agentes anti-epiléticos em varias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de ensaios aleatorizados, controlados com placebo, de medicamentos anti-epilépticos revelou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é considerado e os dados disponíveis não exclui a possibilidade de aumento do risco para a Gaptin.
Assim, os agentes devem ser monitorados quanto a sinais de identificação e comportamento suicida dever ser considerado o tratamento adequado. Os agentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso surjam pecado de identificação ou comportamento suicida.
Pancreatite aguda
Se um homem desenvolve pancreatite aguda durante o tratamento com Gaptin, deve considerar-se a interrupção do tratamento com Gaptin.
Convulsao
Embora não tenha evidência de crises de rebote com Gaptin, uma retirada abrupta de anticonvulsivantes em doentes epilépticos pode precipitar o estado epiléptico.
Tal como com outros medicamentos antiepilépticos, alguns tipos de crises com Gaptin.
Tal como acontece com outros anti-epilépticos, como tentativas de retirar anti-epilépticos concomitantes sem tratamento de doentes refractários em mais de um anti-epiléptico, de modo a se atingir a monoterapia com Gaptin, têm uma taxa de sucesso baixa.
Gaptin não é considerado eficaz contra crises generalizadas primárias tais como ausências e pode agravar estas crises em alguns doentes. Assim, Gaptin deve ser utilizado com precaução em doenças com crises, incluindo ausências.
O tratamento com Gaptin tem sido associado a tonturas e sonora, o que pode aumentar a concorrência de lesões acidentais (Veda). Houve também notificações pós-comercialização de confusão, perda de consciência e perturbações mentais. Assim, os agentes devem ser aceites a ter precaução até estarem familiarizados com os potenciais efeitos do medicamento.
Utilização concomitante com opióides
Os doentes que necessitem de tratamento concomitante com opióides devem ser cuidadosamente observados para sinais de depressão do sistema nervoso central (SNC), tais como sonolência, sedação e depressão respiratória. Os dentes que utilizam Gaptin e morfina concomitante podem apresentar números nas realizações de Gaptin. A dose de Gaptina ou opióides deve ser reduzida adequadamente.
Depressão respiratória
O Gaptin tem sido associado a depressão respiratória grave. Doentes com função respiratória comprometida, doença respiratória uo neurológica, insuficiência renal, uso concomitante de depressores fazer SNC e idosos podem ter um risco mais elevado de sofrer esta reacção adversa grave. Pode ser necessário ajustes da Dose nestes doentes.
Idosos (mais de 65 anos de idade)
Não foram realizados estudos sistemáticos com Artes com identidade igual ou superior a 65 anos. Num estudo em dupla ocultação em doentes com dor neuropática, uma sonolência, o edema periférico e a astenia ocorreram numa percentagem ligeiramente superior em doentes com idade igual uo superior a 65 anos, do que em doentes mais jovens. Para além destes resultados, As Investigações clínicas neste grupo etário não indicam um perfil de contactos diferentes do observado em dias mais jovens.
População pediátrica
Os efeitos da terapeutica com Capitin a longo prazo (superior a 36 semanas) na aparição, inteligência e desenvolvimento em críticas e adolescentes não foram necessariamente estudados. Os benefícios da terapia prolongada devem, portanto, ser ponderados em relação aos potenciais riscos dessa terapêutica.
Abuso e dependência
Foram notificados casos de abuso e dependência na base de dados pós-comercialização. Avalie cuidadosamente os doentes quanto um historial de abuso de drogas e observe-os quanto a possíveis sinais de abuso de Gaptin, por exemplo, comportamento à procura de drogas, o aumento da dose, desenvolvimento de tolerância.
Exame
Podem obter-se resultados falsos positivos na determinação semiquantitativa da proteína total da urina através de testes com varetas. Recomenda-se, por conseguinte, uma verificação de fazer resultado positivo fazer o ensaio com uma vareta por métodos baseados num princípio analítico diferente, como o método Biuret, os métodos turbidimétricos ou de ligação de um corantes, ou a utilização destes métodos alternativos desde o início.
As cápsulas de Gaptin contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
A gabapentina pode ter uma influência ligeira ou moderada na capacidade de condensir e utilizar máquinas. A gabapentina actua no sistema nervoso central e pode causar sonolência, tonturas ou outros sintomas relacionados. Mesmo que fossem apenas de grau ligeiro a moderado, estes efeitos indesejáveis poderiam ser potencialmente perigosos em doentes a conduzir ou a utilizar máquinas. Isto é especialmente verdade no início do tratamento e após o aumento da dose.
Os efeitos de Gaptin sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas podem ser reduzidos ou moderados. Gaptin actua no sistema nervoso central e poder causar sonolência, tonturas ou outros sintomas relacionados. Mesmo que fossem apenas de grau ligeiro a moderado, estes efeitos indesejáveis poderiam ser potencialmente perigosos em doentes a conduzir ou a utilizar máquinas. Isto é especialmente verdade no início do tratamento e após o aumento da dose.
Como reacções adversas observadas durante os estudos clínicos realizados em epilepsia (adjuvante e monoterapia) e dor neuropática foram fornecidos em uma única lista abaixo por classe de freqüência: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100,< 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10.000). Quando uma reacção adversa foi observada com frequências diferentes em estudos clínicos, foi atribuída à frequência mais elevada notificada.
Reacções adicionais notificadas pela experiência pós-comercialização são incluídas como Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) em itálico na lista abaixo.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Classes de sistemas de órgãos reacções adversas medicamentosas Infecções e infestações Muitas doenças virais Frequentes pneumonia, infecção respiratória, infecção do tracto urinário, infecção, infecção otite médica Doenças do sangue e do sistema linfático Leucopenia frequente Trombocitopenia desconhecida Doenças do sistema monetário Reacções alérgicas pouco frequentes (por ex. Cronica)) Síndrome de hipersensibilidade desconhecida (uma reacção sistémica com uma apresentação variável que pode incluir febre, erupção cutânea, hepatite, linfadenopatia, eosinofilia e, por vezes, outros sinais e sintomas), anafilaxia Alterações do metabolismo e da nutrição Frequentemente anorexia, aumento do apetite Pouco frequentemente hiperglicemia (mais frequentemente observada em doentes com diabetes)))) Hipoglicemia rara (mais frequentemente observada em doentes com diabetes)))))) Hiponatremia desconhecida Perturbações do foro psiquiátrico Hostilidade comum, confusão e instabilidade social, depressão, ansiedade, nervosismo, pensamentos anormais Pouco actividade frequente Redução alucinações Doenças do sistema nervoso Muito freqüentes sonolência, tonturas, ataxia Frequentes convulsões, hiperquinesias, disartria, amnésia, tremor, insónia, cefaleias, sensações tais como parestesia, hipestesia, coordenação anormal, nistagmo, reflexos aumentados, diminuídos uo ausentes Pouco frequenta hipocinésia, perturbações mentais Perda rara de consciência Descrição outros problemas do movimento (por exemplo, coreoatetose, discinesia, distonia)) Operações oculares Perturbações visuais frequentes tais como ambliopia, diplopia Afecçoes do ouvido e do labirinto Freqüentes vertigens Acufenos desconhecidos Cardiopatias Pouco frequenta palpitações Vasculopatias Freqüentes hipertensão, vasodilatação Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Freqüentes dispneia, bronquite, faringite, tosse, rinite Raros depressão respiratória Doenças gastrointestinais Frequentes vómitos, náuseas, anomalias dentárias, gengivite, diarreia, dor abdominal, dispepsia, obstipação, boca seca uo garganta, flatulência Pancreatite desconhecida Afecções hepatobiliares Desconhecido hepatite, icterícia Operações dos tecidos Edema facial comum, Púrpura mais frequentemente descrita como hematomas resultantes de trauma físico, erupção cutânea, prurido, acne Síndrome de Stevens-Johnson desconhecido, angioedema, eritema multiforme, alopécia, erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicosDurante o tratamento com Gaptin foram notificados casos de pancreatite aguda. A causalidade com Gaptin não é clara.
Em dias em hemodiálise devida a insuficiência renal terminal, foi notificada miopatia com niveis elevados de creatina cinase.
Como Infecções fazer tracto respiratório, otite média, convulsões e bronquite foram notificadas em estudos clínicos em crianças. Adiciónalmente, em estudos clínicos em crianças, poram notificados frequentemente comportamentosagressivos e hiper -quinesias.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Não foi observada toxicidade aguda, com risco de vida, com sobredosagens de gabapentina até 49 g. Os sintomas das overdoses incluíram tonturas, visão dupla, fala arrastada, sonolência, perda de consciência, letargia e diarreia ligeira. Todos os dentes recuperam completamente com cuidado de apoio. Uma absorção reduzida de gabapentina em doses mais elevadas pode limitar a absorção fazer fármaco no momento da sobredosagem e, por conseguinte, minimizar a toxicidade de sobredosagens.
Sobredosagens de gabapentina, particularmente em combinação com outros medicamentos depressores do SNC, podem resultar em coma.
Embora a gabapentina possa ser removida por hemodiálise, com base na experiência anterior, normalmente não é necessária. Contudo, em doentes com compromete tão grave renal, a hemodiálise pode estar indicada.
Não foi identificada uma dose letal oral de gabapentina em ratinhos e ratos aos quais foram administradas doses tão elevadas como 8000 mg/kg. Os sinais de toxicidade aguda em animais incluem ataxia, respeito ofegante, ptose, hipoactividade ou excitação.
Não foi observada toxicidade aguda, com risco de vida, com sobredosagens de Gaptina até 49 g. Os sintomas das sobredosagens incluíram tonturas, visão dupla, fala arrastada, sonolência, perda de consciência, letargia e diarreia ligeira. Todos os dentes recuperam completamente com cuidado de apoio. Uma absorção reduzida de Gaptin em doses mais elevadas pode limitar a absorção fazer fármaco no momento da sobredosagem e, consequentemente, minimizar a toxicidade de sobredosagens.
Sobredosagens de Gaptin, particularmente em combinação com outros medicamentos depressores do SNC, podem resultar em coma.
Embora Gaptin possa ser removido por hemodiálise, com base na experiência anterior, normalmente não é necessário. Contudo, em doentes com compromete tão grave renal, a hemodiálise pode estar indicada.
Não foi identificada uma dose oral letal de Gaptin em ratinhos e ratos aos quais foram administradas doses tão elevadas como 8000 mg/kg. Os sinais de toxicidade aguda em animais incluem ataxia, respeito ofegante, ptose, hipoactividade ou excitação.
Grupo farmacoterapêutico: Outros antiepilépticos código ATC: N03AX12
Mecanismo de Acção
A gabapentina entra espontaneamente no céu e previne crises em vários modelos animais de epilepsia. A gabapentina não possui afinidade para o receptor GABAA ou GABAB nem altera o metabolismo do GABA. Não se liga a outros receptores neurotransmissores do céu e não interage com os canais de rádio. Um gabapentina liga-se com elevada afinidade à subunidade da α2 "(alfa-2-delta) dos canais de cálcio dependentes da voltagem e propõe-se que uma ligação à subunidade da α2 " possa estar envolvida nos efeitos anti-convulsão da gabapentina nos animais. O rastreio de painel alargado não sugere quaisquer outros alvos de droga para além de α2Î.
Uma evidência de vários modelos pré-clínicos informa que uma actividade farmacológica da gabapentina pode ser mediada através da ligação à α2 " através da redução da libertação de neurotransmissores excitatórios em regiões do sistema nervoso central. Esta actividade pode estar subjugada à actividade anti-convulsão da gabapentina. A relevância destas acções da representação para os efeitos anticonvulsivantes no ser humano permanente por determinar.
A gabapentina tambémapresentaeficácia em vários modelos pré-clínicos de dor animal. Propõe-se que uma ligação específica da representação à subunidade α2 " resulta em várias acções diferentes que podem ser respondidas pela actividade analgésica em modelos animais. Como atividades analgésicas da gabapentina podem ocorrer na medula espinhal, bem como em centros cerebrais superiores, através de interações com vias inibitórias descendência da dor. Desconhece-se a relevância destas propriedades prévias para a acção clínica no ser humano.
Eficácia clínica e segurança
Um ensaio clínico de tratamento adjuvante de crises parciais em indivíduos pediátricos com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos, revelou uma diferença numérica mas não estatisticamente significativa na taxa de resposta de 50% a favor do grupo da gabapentina comparativamente ao placebo. Análises post-hoc adicionais das taxas de resposta por idade não revelaram um efeito estatisticamente significativo da idade, quer como variavel contínua ou dicotómica (grupos etários 3-5 e 6-12 anos). Os dados desta análise adicional pós-hoc encontram-se resumidos no quadro seguinte::
Resposta (>50% melhorada) por tratamento e identidade MITT * população Categoria Etária Placebo Gabapentina Valor-P < 6 Anos 4/21 (19.0%) 4/17 (23.5%) 0.7362 6 a 12 anos 17/99 (17.2%) 20/96 (20.8%) 0.5144*Uma população com intenção de tratar modificada foi definida como todos os dias aleatórios para o estudo da medicina, que também têm diários de crises disponíveis durante 28 dias durante, como fases iniciais e a dupla ocultação.
Grupo farmacêutico: antiepilépticos, outros antiepilépticos
Código ATC: N03AX12
Mecanismo de Acção
Gaptin penetra rapidamente no céu e previne crises em vários modelos animais de epilepsia. Gaptin não possui afinidade para o receptor GABAA ou GABAB nem altera o metabolismo do GABA. Não se liga a outros receptores neurotransmissores do céu e não interage com os canais de rádio. Um gaptina liga-se com elevada afinidade à subunidade da α2 "(alfa-2-delta) dos canais de cálcio dependentes da voltagem e propõe-se que uma ligação à subunidade da α2 " possa estar envolvida nos efeitos anti-convulsivos da Gaptin nos animais. O rastreio de painel alargado não Açúcar qualquer outro para além de α2Î.
Uma evidência de vários modelos pré-clínicos informa que uma actividade farmacológica da Gaptina pode ser mediada através da ligação à α2 " através da redução da libertação de neurotransmissores excitatórios em regiões do sistema nervoso central. Esta actividade pode estar subjugada à actividade anti-convulsão do Gaptin. A relevância destas acções do Gaptin para os efeitos anticonvulsivantes no ser humano permanente por determinar.
Gaptin tambémm mostra eficaz em vários modelos pré-clínicos de dor animal. Propõe-se que uma ligação específica de Gaptin à subunidade α2 " resulta em várias acções diferentes que podem ser respondidas pela actividade analgésica em modelos animais. Como atividades analgésicas de Gaptin podem ocorrer na medula espinhal, bem como em centros cerebrais superiores, através de interações com vias inibitórias descendência da dor. Desconhece-se a relevância destas propriedades prévias para a acção clínica no ser humano.
Eficácia clínica e segurança
Um ensaio clínico de tratamento adjuvante de crises parciais em indivíduos pediátricos, com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos, revelou uma diferença numérica mas não estatisticamente significativa na taxa de resposta de 50% a favor do grupo de Gaptin comparativamente ao placebo. Análises post-hoc adicionais das taxas de resposta por idade não revelaram um efeito estatisticamente significativo da idade, quer como variavel contínua ou dicotómica (grupos etários 3-5 e 6-12 anos).
Os dados desta análise adicional pós-hoc encontram-se resumidos no quadro seguinte::
Resposta (>50% melhorada) por tratamento e identidade MITT * população Categoria De Idade Placebo Gaptin Valor-P < 6 Anos 4/21 (19.0%) 4/17 (23.5%) 0.7362 6 a 12 anos 17/99 (17.2%) 20/96 (20.8%) 0.5144*Uma população com intenção de tratar modificada foi definida como todos os dias aleatórios para o estudo da medicina, que também têm diários de crises disponíveis durante 28 dias durante, como fases iniciais e a dupla ocultação.
Absorcao
Após administração oral, as realizações plasmáticas máximas da gabapentina são observadas em 2 a 3 horas. Um biodisponibilidad da gabapentina (fraccionamento da dose absorvida) tende a diminuir com o aumento da dose. A biodisponibilidad absoluta de uma cápsula de 300 mg é de aproximadamente 60%. Os alimentos, incluindo uma dia rica em gorduras, não têm efeito clínico significativo na farmacocinética da gabapentina.
A farmacocinética da gabapentina não é afectada pela administração repetida. Embora, como concentrações plasmáticas da gabapentina tenham sido geralmente entre 2¼g/mL e 20¼g/mL nos estudos clínicos, tais concentrações não foram preditivas da segurança uo eficácia. Os parâmetros farmacêuticos são apresentados na Tabela 3.
Quadro 3 RESUMO DOS PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS MÉDICOS DA GABAPENTINA (CV%) NO ESTADO ESTATAL APÓS ADMINISTRAÇÃO DE 8 EM 8 HORAS Parâmetro farmacocinético 300 mg (n = 7) 400 mg (n = 14) 800 mg (n = 14) Média % CV média %CV média %CV Cmax (¼g / mL))))) 4.02 (24) 5.74 (38) 8.71 (29) tmax (hr) 2.7 (18) 2.1 (54) 1.6 (76) T1 / 2 (hr) 5.2 (12) 10.8 (89) 10.6 (41) AUC (0-8 )¼g-hr / mL) 24.8 (24) 34.5 (34) 51.4 (27) Ae % ( % ) na 47, 2 (25) 34, 4 (37) Cmax = concentração plasmática máxima sem estado estacionário tmax = tempo para Cmax T1 / 2 = AUC da semi-vida de eliminação (0-8) = área sem estado estacionário sob a curva da concentração plasmática-tempo de tempo de 0 a 8 horas após a dose ea% = percentagem da dose excretada inalterada na urina de tempo 0 a 8 horas após a dose ND = não disponívelDistribuição
A gabapentina não se liga às proteínas plasmáticas e tem um volume de distribuição igual a 57, 7 litros. Em doentes com epilepsia, as realizações de gabapentina no leite cefalorraquidiano (LCR) são aproximadamente 20% das correspondentes operações plasmáticas no estado Estadual. A gabapentina está presente no leite materno de mulheres a amamentar.
Biotransformação
Não há evidência de metabolismo da gabapentina em seres humanos. A gabapentina não induz enzimas oxidase de função mistura hepática respondeu pelo metabolismo do fármaco.
Eliminacao
A gabapentina é eliminada unicamente por excreção renal. A semi-vida de eliminação da gabapentina é independente da dose e tem uma média de 5 a 7 horas.
Em dias ido e em dias com dificuldade renal, a depuração plasmática da gabapentina é reduzida. A constante da taxa de eliminação da gabapentina, uma depuração plástica e a depuração renal são directamente proporcionais à depuração da creatina.
A gabapentina é removida do plasma por hemodiálise. Recomendação-se o justiça posológico em doentes com função renal comprometida ou em hemodiálise.
A farmacocinética da gabapentina em criancas foi determinada em 50 índios saudáveis entre as pessoas de 1 mês e 12 anos. De um modo geral, as realizações plasmáticas da gabapentina em criançascom mais de 5 anos de ida são semelhantes aos dos adultos quando administrados numa base de mg/kg.
Num estudo farmacocinético realizado em 24 indivíduos pediátricos saudáveis com idades entre 1 mês e 48 meses, observou-se uma exposição (AUC) aproximadamente 30% mais baixa, uma Cmax mais baixa e uma depuração mais elevada por peso corporal comparativamente aos dados disponíveis comunicados em crianças com mais de 5 anos.
Linearidade / não linearidade
A biodisponibilidade da gabapentina (fracção da dose absorvida) diminui com o aumento da dose que confere não linearidade aos parâmetros farmacocinéticos que incluem o parâmetro de biodisponibilidade (F), por exemplo, Ae%, CL/F, Vd/F. A farmacocinética de eliminação (parâmetros farmacocinéticos que não dispõem de um leitor de F como um CLr e T1/2) é melhor descrita pela farmacocinética linear. As realizações plasmáticas de gabapentina no estado são previstas a partir de dados de dose única.
Absorcao
Após administração oral, observações-se concentradas plasmáticas máximas de Gaptina no período de 2 a 3 horas. Um biodisponibilidad de Gaptin (fraccionamento da dose absorvida) tende a diminuir com o aumento da dose. A biodisponibilidad absoluta de uma cápsula de 300 mg é de aproximadamente 60%. Os alimentos, incluindo uma dieta rica em gorduras, não têm efeito clínico significativo na farmacocinética da Gaptina.
A farmacocinética da gaptina não é afectada pela administração repetida. Apesar das concentrações plasmáticas de Gaptin se situarem geralmente entre 2¼g/mL e 20¼g/mL nos estudos clínicos, estas concentrações não foram preditivas da segurança uo eficácia. Os parâmetros farmacêuticos são apresentados na Tabela 3.
Quadro 3 Resumo dos parâmetros farmacocinéticos médicos de Gaptin (cv%) no estado oficial após administração de 8 em 8 horas Parâmetro farmacocinético 300 mg (n = 7) 400 mg (n = 14) 800 mg (n = 14) Média % CV média %CV média %CV Cmax μg / mL) 4.02 (24) 5.74 (38) 8.71 (29) tmax (hr) 2.7 (18) 2.1 (54) 1.6 (76) T1 / 2 (hr) 5.2 (12) 10.8 (89) 10.6 (41) AUC (0-8 )¼g-hr / mL) 24.8 (24) 34.5 (34) 51.4 (27) Ae % ( % ) na 47, 2 (25) 34, 4 (37)Cmaximo = Concentração plasmática máxima no estado Estadual
Tmaximo = Tempo para Cmaximo
T1/2 = Semi-vida de eliminação
AUC (0-8) = área no estado Estadual sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 8 horas após a dose
Ea % = percentagem da dose excretada inalada na urina do tempo 0 a 8 horas após a dose
NA = não disponível
Distribuição
Gaptin não se liga às proteínas plasmáticas e tem um volume de distribuição igual a 57, 7 litros. Em doentes com epilepsia, as realizações de Gaptin no leite cefalorraquidiano (LCR) são aproximadamente 20% das correspondentes operações plasmáticas no estado Estadual. Gaptin está presente no leite materno de mulheres a amamentar.
Biotransformação
Não há evidência de metabolismo da Gaptina no ser humano. Gaptin não induz enzimas oxidase de função mistura hepática respondeu pelo metabolismo do fármaco.
Eliminacao
Gaptin é eliminado na forma inalterada apenas por excreção renal. A semi-vida de eliminação de Gaptin é independente da dose, sendo em média de 5 a 7 horas.
Em dias idos e em dias com compromisso da função renal, a depuração plástica de Gaptin é reduzida. A constante da taxa de eliminação da gaptina, uma depuração plástica e a depuração renal são directamente proporcionais à depuração da creatina.
Gaptin é removido do plasma por hemodiálise. Recomendação-se o justiça posológico em doentes com função renal comprometida ou em hemodiálise.
A farmacocinética da gaptina em criancas foi determinada em 50 índios saudáveis entre os 1 meses e os 12 anos de idade. De um modo geral, como concentrações plasmáticas de Gaptina em crianças com mais de 5 anos de idade são semelhantes às dos adultos quando administrados numa base de mg/kg.
Num estudo farmacocinético em 24 indivíduos pediátricos saudáveis com idades entre 1 mês e 48 meses, uma exposição (AUC) aproximadamente 30% mais baixa, menor e menor do que a observada em doentes com insuficiência renal crónica.maximo foi observada uma redução mais elevada por peso corporal em comparação com os dados notificados em campanhas com mais de 5 anos de idade.
Linearidade / não linearidade
Uma biodisponibilidade de Gaptin (fracção da dose absorvida) diminui com o aumento da dose que confere não linearidade aos parâmetros farmacocinéticos que incluem o parâmetro de biodisponibilidade (F), por exemplo, Ae%, CL/F, VD/F. farmacocinética de eliminação (parâmetros farmacocinéticos que não dispõem de um leitor de F como CLR e T1/2), são melhores descritores por farmacocinética linear. As realizações plasmáticas de Gaptina no estado são previstas a partir de dados de dose única.
Carcinogénese
A gabapentina foi administrada na dieta a ratinhos com 200, 600 e 2000 mg / kg / dia e a ratos com 250, 1000 e 2000 mg / kg / dia durante dois anos. Um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores das células acinares pancreáticas foi detectado apenas em ratos machos com uma dose mais elevada. Como concentrações plasmáticas máximas fazer fármaco em ratos com 2000 mg / kg / dia são 10 vezes superiores às concentrações plasmáticas nenhum ser humano a quem se administrou 3600 mg/dia. Os tumores das células acinares pancreáticas em ratos machos são malignidades de baixo grau, não afectam a sobrevivência, não metastizaram uo invadiram o tecido circundante, e foram semelhantes aos observados nos controlos concomitantes. . Não é clara a relevância destes tumores das células acumuladas pancreáticas em ratos machos para o risco cancerígeno no ser humano
Mutagénese
A gabapentina não demonstra potencial genotóxico. Não foi mutagénico. in vitro em sistemas padrão utilizando células bacterianas ou de mamíferos. A gabapentina não induziu aberrações cromossímicas estranhas em células de mamíferos in vitro ou in vivo, e não formação de micronúcleos na medula óssea de hamsters.
Diminuição da fertilização
Não foram observados efeitos adversos na fertilização ou redução em taxas com doses até 2000 mg / kg (aproximadamente cinco vezes a dose diária máxima humana de mg / m2 de superfície corporal).
Teratogénese
Gabapentin não aumentar a incidência de malformações, em relação aos controles, na prole de camundongos, ratos e coelhos com doses de até 50, 30 e 25 vezes, respectivamente, a dose humana diária de 3600 mg, quatro, cinco uo oito vezes, respectivamente, o humano dose diária em mg/m2 basear).
A gabapentina induziu ossificação retardada no crânio, vértebras, membros dianteiros e traseiros em roedores, o que indica atraso no crescimento fetal. Estes efeitos secundários durante a administração de doses recebidas de 1000 ou 3000 mg/kg/dia durante a administração e em taxas dadas 2000 mg/kg, antes e durante o tratamento e durante toda a administração. Estas doses são aproximadamente 1 a 5 vezes a dose humana de 3600 mg numa mg / m2 baear.
Não foram observados efeitos em ratinhos prenhes que receberam 500 mg/kg/dia (aproximadamente 1 / 2 da dose diária em seres humanos com uma mg / m2 basear).
Um aumento da incidência de hydroureter e/ou hidronefrose foi observado em ratos dado 2000 mg/kg/dia, em uma de fecundidade geral e reprodução de estudo, 1500 mg/kg/dia em um estudo de teratologia, e 500, 1000 e 2000 mg/kg/dia em uma perinatal e pós-natal de estudo. O significado destes achados é Desconhecido, mas eles têm sido associados com o desenvolvimento atrasado. Estas doses são tambémaproximadamente 1 a 5 vezes a dose humana de 3600 mg numa mg / m2 baear.
Num estudo de Teratologia em coelhos, ocorreu um aumento da incidência de perda fetal pós-implantação, em doses administradas de 60, 300 e 1500 mg/kg/dia durante a organogénese. Estas doses são aproximadas 1 / 4 a 8 vezes a dose diária no homem de 3600 mg numa mg / m2 baear.
Carcinogénese
Gaptin foi administrado na dieta a ratinhos com 200, 600 e 2000 mg / kg / dia e a ratos com 250, 1000 e 2000 mg / kg / dia durante dois anos. Um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores das células acinares pancreáticas foi detectado apenas em ratos machos com uma dose mais elevada. Como concentrações plasmáticas máximas fazer fármaco em ratos com 2000 mg / kg / dia são 10 vezes superiores às concentrações plasmáticas nenhum ser humano a quem se administrou 3600 mg/dia. Os tumores das células acinares pancreáticas em ratos machos são doenças malignas de baixo grau, não afectam a sobrevivência, não metastizaram uo invadiram o tecido circundante e foram semelhantes aos observados nos controlos concomitantes. . Não é clara a relevância destes tumores das células acumuladas pancreáticas em ratos machos para o risco cancerígeno no ser humano
Mutagénese
Gaptin não demonstra potencial genotóxico. Não foi mutagénico. in vitro em sistemas padrão utilizando células bacterianas ou de mamíferos. A gaptina não induziu aberrações cromossímicas estranhas em células de mamíferos in vitro ou in vivo, e não formação de micronúcleos na medula óssea de hamsters.
Diminuição da fertilização
Não foram observados efeitos adversos na fertilização ou redução em taxas com doses até 2000 mg / kg (aproximadamente cinco vezes a dose diária máxima humana de mg / m2 de superfície corporal).
Teratogénese
Gaptin não aumentar a incidência de malformações, em relação aos controles, na prole de camundongos, ratos e coelhos com doses de até 50, 30 e 25 vezes, respectivamente, a dose humana diária de 3600 mg, quatro, cinco uo oito vezes, respectivamente, o humano dose diária em mg/m2 basear).
A gaptina induziu uma ossificação retardada no crânio, vértebras, membros dianteiros e traseiros em roedores, indicador de atraso no crescimento fetal. Estes efeitos secundários durante a administração de doses recebidas de 1000 ou 3000 mg/kg/dia durante a administração e em taxas dadas 2000 mg/kg, antes e durante o tratamento e durante toda a administração. Estas doses são aproximadamente 1 a 5 vezes a dose humana de 3600 mg numa mg / m2 baear.
Não foram observados efeitos em ratinhos prenhes que receberam 500 mg/kg/dia (aproximadamente 1 / 2 da dose diária em seres humanos com uma mg / m2 basear).
Um aumento da incidência de hydroureter e/ou hidronefrose foi observado em ratos dado 2000 mg/kg/dia, em uma de fecundidade geral e reprodução de estudo, 1500 mg/kg/dia em um estudo de teratologia, e 500, 1000 e 2000 mg/kg/dia em uma perinatal e pós-natal de estudo. O significado destes achados é Desconhecido, mas eles têm sido associados com o desenvolvimento atrasado. Estas doses são tambémaproximadamente 1 a 5 vezes a dose humana de 3600 mg numa mg / m2 baear.
Num estudo de Teratologia em coelhos, ocorreu um aumento da incidência de perda fetal pós-implantação, em doses administradas de 60, 300 e 1500 mg/kg/dia durante a organogénese. Estas doses são aproximadas 1 / 4 a 8 vezes a dose diária no homem de 3600 mg numa mg / m2 baear.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
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