Gaptin

Posologia

Per tutte le indicazioni uno schema di titolazione per l'inizio della terapia è descritto nella Tabella 1, che è raccomandata per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. Le istruzioni di dosaggio per i bambini sotto i 12 anni di età sono fornite in una sottovoce separata più avanti in questo paragrafo.

Interruzione del trattamento con gabapentin

In accordo con la pratica clinica corrente, se gabapentin deve essere interrotto si raccomanda che ciò avvenga gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.

Epilessia

L'epilessia richiede tipicamente una terapia a lungo termine. Il dosaggio è determinato dal medico curante in base alla tolleranza e all'efficacia individuali.

Adulti e adolescenti

Negli studi clinici, l'intervallo di dosaggio efficace era compreso tra 900 e 3600 mg / die. La terapia può essere iniziata titolando la dose come descritto nella Tabella 1 o somministrando 300 mg tre volte al giorno (TID) il giorno 1. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere ulteriormente aumentata con incrementi di 300 mg/die ogni 2-3 giorni fino ad una dose massima di 3600 mg / die. Una titolazione più lenta del dosaggio di gabapentin può essere appropriata per i singoli pazienti. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg / die è di una settimana, per raggiungere 2400 mg / die è un totale di 2 settimane, e per raggiungere 3600 mg / die è un totale di 3 settimane. Dosaggi fino a 4800 mg / die sono stati ben tollerati negli studi clinici in aperto a lungo termine. La dose giornaliera totale deve essere divisa in tre dosi singole, l'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore per prevenire le convulsioni da svolta

Bambini dai 6 anni in su

La dose iniziale deve variare da 10 a 15 mg / kg / die e la dose efficace viene raggiunta con una titolazione verso l'alto per un periodo di circa tre giorni. La dose efficace di gabapentin nei bambini di età pari o superiore a 6 anni è compresa tra 25 e 35 mg/kg/die. Dosaggi fino a 50 mg / kg / die sono stati ben tollerati in uno studio clinico a lungo termine. La dose giornaliera totale deve essere divisa in tre dosi singole, l'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore.

Non è necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di gabapentin per ottimizzare la terapia con gabapentin. Inoltre, gabapentin può essere usato in associazione con altri medicinali antiepilettici senza rischio di alterazione delle concentrazioni plasmatiche di gabapentin o delle concentrazioni sieriche di altri medicinali antiepilettici.

Dolore neuropatico periferico

Adulto

La terapia può essere iniziata titolando la dose come descritto nella Tabella 1. In alternativa, la dose iniziale è di 900 mg / die somministrata in tre dosi uguali. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere ulteriormente aumentata con incrementi di 300 mg/die ogni 2-3 giorni fino ad una dose massima di 3600 mg / die. Una titolazione più lenta del dosaggio di gabapentin può essere appropriata per i singoli pazienti. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg / die è di una settimana, per raggiungere 2400 mg / die è un totale di 2 settimane, e per raggiungere 3600 mg / die è un totale di 3 settimane

Nel trattamento del dolore neuropatico periferico come la neuropatia diabetica dolorosa e la nevralgia post-erpetica, l'efficacia e la sicurezza non sono state esaminate negli studi clinici per periodi di trattamento superiori a 5 mesi. Se un paziente richiede un dosaggio più lungo di 5 mesi per il trattamento del dolore neuropatico periferico, il medico curante deve valutare lo stato clinico del paziente e determinare la necessità di una terapia aggiuntiva.

Istruzioni per tutte le aree di indicazione

In pazienti con cattiva salute generale, cioè basso peso corporeo, dopo trapianto di organi ecc., la dose deve essere titolata più lentamente, utilizzando dosaggi più piccoli o intervalli più lunghi tra gli aumenti di dosaggio.

Anziani (oltre 65 anni di età)

I pazienti anziani possono richiedere un aggiornamento del dosaggio a causa del declino della funzionalità renale con l'età (vedere Tabella 2). Sonnolenza, edema periferico e astenia possono essere più frequenti nei pazienti anziani.

Insufficienza renale

Si raccomanda un aggiornamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa come descritto nella Tabella 2 e / o in quelli sottoposti ad emodialisi. Gabapentin 100 mg capsule può essere utilizzato per seguire le raccomandazioni posologiche per i pazienti con insufficienza renale.

^ONU La dose giornaliera totale deve essere amministrata in tre dosi divise. I dosaggi ridotti sono per i pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 79 mL/min).

^B Da somministrare come 300 mg a giorni alterni.

^C Per i pazienti con clearance della creatinina <15 mL / min, la dose giornaliera deve essere ridotta in proporzione alla clearance della creatinina (ad esempio, i pazienti con clearance della creatinina di 7,5 mL/min devono ricevere metà della dose giornaliera somministrata ai pazienti con clearance della creatinina di 15 mL/min).

Uso in pazienti sottoposti a emodialisi

Per i pazienti anurici sottoposti a emodialisi che non hanno mai ricevuto gabapentin, si raccomanda una dose di carico da 300 a 400 mg, poi da 200 a 300 mg di gabapentin dopo ogni 4 ore di emodialisi. Nei giorni liberi dalla dialisi, non dovrebbe essere alcun trattamento con gabapentin.

Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi, la dose di mantenimento di gabapentin deve essere basata sulle raccomandazioni posologiche riportate nella Tabella 2. In aggiunta alla dose di mantenimento, si raccomanda una dose aggiuntiva da 200 a 300 mg dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore.

Modo di somministrazione

Per uso orale.

Gabapentin può essere amministrato con o senza cibo e deve essere ingerito intero con sufficiente assunzione di liquidi (ad es. un bicchiere d'acqua).

Posologia

Per tutte le indicazioni uno schema di titolazione per l'inizio della terapia è descritto nella Tabella 1, che è raccomandata per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. Le istruzioni di dosaggio per i bambini sotto i 12 anni di età sono fornite in una sottovoce separata più avanti in questo paragrafo.

Interruzione del trattamento con Gaptin

In accordo con l'attuale pratica clinica, se Gaptin deve essere interrotto si raccomanda di farlo gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.

Epilessia

L'epilessia richiede tipicamente una terapia a lungo termine. Il dosaggio è determinato dal medico curante in base alla tolleranza e all'efficacia individuali.

Adulti e adolescenti

Negli studi clinici, l'intervallo di dosaggio efficace era compreso tra 900 e 3600 mg / die. La terapia può essere iniziata titolando la dose come descritto nella Tabella 1 o somministrando 300 mg tre volte al giorno (TID) il giorno 1. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere ulteriormente aumentata con incrementi di 300 mg/die ogni 2-3 giorni fino ad una dose massima di 3600 mg / die. Una titolazione più lenta del dosaggio di Gaptin può essere appropriata per i singoli pazienti. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg / die è di una settimana, per raggiungere 2400 mg / die è un totale di 2 settimane, e per raggiungere 3600 mg / die è un totale di 3 settimane.

Dosaggi fino a 4800 mg / die sono stati ben tollerati negli studi clinici in aperto a lungo termine. La dose giornaliera totale deve essere divisa in tre dosi singole, l'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore per prevenire le convulsioni da svolta.

Bambini dai 6 anni in su

La dose iniziale deve variare da 10 a 15 mg / kg / die e la dose efficace viene raggiunta con una titolazione verso l'alto per un periodo di circa tre giorni. La dose efficace di Gaptin nei bambini di età pari o superiore a 6 anni è compresa tra 25 e 35 mg / kg / die. Dosaggi fino a 50 mg / kg / die sono stati ben tollerati in uno studio clinico a lungo termine. La dose giornaliera totale deve essere divisa in tre dosi singole, l'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore.

Non è necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di Gaptin per ottimizzare la terapia con Gaptin. Inoltre, Gaptin può essere usato in associazione con altri medicinali antiepilettici senza rischio di alterazione delle concentrazioni plasmatiche di Gaptin o delle concentrazioni sieriche di altri medicinali antiepilettici.

Dolore neuropatico periferico

Adulto

La terapia può essere iniziata titolando la dose come descritto nella Tabella 1. In alternativa, la dose iniziale è di 900 mg / die somministrata in tre dosi uguali. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere ulteriormente aumentata con incrementi di 300 mg/die ogni 2-3 giorni fino ad una dose massima di 3600 mg / die. Una titolazione più lenta del dosaggio di Gaptin può essere appropriata per i singoli pazienti. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg / die è di una settimana, per raggiungere 2400 mg / die è un totale di 2 settimane, e per raggiungere 3600 mg / die è un totale di 3 settimane

Nel trattamento del dolore neuropatico periferico come la neuropatia diabetica dolorosa e la nevralgia post-erpetica, l'efficacia e la sicurezza non sono state esaminate negli studi clinici per periodi di trattamento superiori a 5 mesi. Se un paziente richiede un dosaggio più lungo di 5 mesi per il trattamento del dolore neuropatico periferico, il medico curante deve valutare lo stato clinico del paziente e determinare la necessità di una terapia aggiuntiva.

Istruzioni per tutte le aree di indicazione

In pazienti con cattiva salute generale, cioè basso peso corporeo, dopo trapianto di organi ecc., la dose deve essere titolata più lentamente, utilizzando dosaggi più piccoli o intervalli più lunghi tra gli aumenti di dosaggio.

Anziani (oltre 65 anni di età)

I pazienti anziani possono richiedere un aggiornamento del dosaggio a causa del declino della funzionalità renale con l'età (vedere Tabella 2). Sonnolenza, edema periferico e astenia possono essere più frequenti nei pazienti anziani.

Insufficienza renale

Si raccomanda un aggiornamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa come descritto nella Tabella 2 e / o in quelli sottoposti ad emodialisi. Gaptin 100 mg capsule può essere utilizzato per seguire le raccomandazioni posologiche per i pazienti con insufficienza renale.

^ONU La dose giornaliera totale deve essere amministrata in tre dosi divise. I dosaggi ridotti sono per i pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 79 mL/min).

^B Da somministrare come 300 mg a giorni alterni.

^C Per i pazienti con clearance della creatinina < 15 mL / min, la dose giornaliera deve essere ridotta in proporzione alla clearance della creatinina (ad esempio, i pazienti con clearance della creatinina di 7,5 mL/min devono ricevere metà della dose giornaliera somministrata ai pazienti con clearance della creatinina di 15 mL/min).

Uso in pazienti sottoposti a emodialisi

Per i pazienti anurici sottoposti a emodialisi che non hanno mai ricevuto Gaptin, si raccomanda una dose di carico da 300 a 400 mg, poi da 200 a 300 mg di Gaptin dopo ogni 4 ore di emodialisi. Nei giorni liberi dalla dialisi, non dovrebbe essere alcun trattamento con Gaptin.

Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi, la dose di mantenimento di Gaptin deve essere basata sulle raccomandazioni posologiche riportate nella Tabella 2. In aggiunta alla dose di mantenimento, si raccomanda una dose aggiuntiva da 200 a 300 mg dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore.

Modo di somministrazione

Per uso orale.

Gaptin può essere amministrato con o senza cibo e deve essere ingerito intero con sufficiente assunzione di liquidi (ad es. un bicchiere d'acqua).

Eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

In pazienti che assumono farmaci antiepilettici, incluso gabapentin, sono state riportate reazioni di ipersensibilità sistemica gravi, pericolose per la vita, come rash da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

È importante notare che manifestazioni precoci di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Gabapentin deve essere interrotto se non è possibile stabilizzare un'eziologia alternativa per i segni o i sintesi.

Anafilassi

Gabapentin può causare anafilassi. Segni e sintomi nei casi segnalati hanno incluso difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, della gola e della lingua e ipotesi che richiede un trattamento di emergenza. I pazienti devono essere istruiti a interrompere il trattamento con gabapentin e a rivolgersi immediatamente a un medico in caso di segni o sintomi di anafilassi.

Ideazione e comportamento suicidari

Ideazione e comportamento suicida sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo con farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicida. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per gabapentin.

Pertanto i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamenti suicidari e devono essere presi in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e colore che li assistono) devono essere avvisati di rivolgersi al medico qualunque emergano segni di ideazione o comportamento suicida.

Pancreatite acuta

Se un paziente sviluppa pancreatite acuta durante il trattamento con gabapentin, deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento con gabapentin.

Sequestro

Se non vi sia evidenza di convulsioni rebound con gabapentin, la brusca sospensione degli anticonvulsivanti nei pazienti epilettici può precipitare lo stato epilettico.

Come con altri medicinali antiepilettici, alcuni pazienti possono manifestare un aumento della frequenza delle crisi o l'insorgenza di nuovi tipi di crisi con gabapentin.

Venire con altri antiepilettici, i tentativi di ritirare gli antiepilettici concomitanti in pazienti refrattivi in trattamento con più di un antiepilettico, al fine di raggiungere gabapentin in monoterapia hanno un basso tasso di successo.

Gabapentin non è considerato efficace contro le crisi generalizzate primarie come le assenze e può aggravare queste crisi in alcuni pazienti. Pertanto, gabapentin deve essere usato con cautela nei pazienti con crisi miste comprese le assenze.

Il trattamento con Gabapentin è stato associato a capogiri e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (caduta). Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di confusione, perdita di coscienza e compromissione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di esercitare cautela fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del farmaco.

Uso concomitante con oppioidi

I pazienti che richiedono un trattamento concomitante con oppioidi devono essere attentamente osservati per i segni di depressione del sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria. I pazienti che usano gabapentin e morfina in concomitanza possono manifestare aumenti delle concentrazioni di gabapentin. La dose di gabapentin o di oppioidi deve essere ridotta in modo appropriato.

Depressione respiratoria

Gabapentin è stato associato a grave depressione respiratoria. I pazienti con funzionalità respiratoria compromessa, malattie respiratorie o neurologiche, compromissione renale, uso concomitante di depressivi del SNC e gli anziani potrebbero essere a maggior rischio di manifestare questa grave reazione avversa. In questi pazienti potrebbero essere necessari aggiornamenti della dose.

Anziani (oltre 65 anni di età)

Non sono stati condotti studi sistematici con gabapentin in pazienti di età pari o superiore a 65 anni. In uno studio in doppio cieco in pazienti con dolore neuropatico, sonnolenza, edema periferico e astenia si sono verificati in una percentuale leggermente superiore nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. A parte questi risultati, le indagini cliniche in questo gruppo di età non indicano un profilo di eventi avversi diverso da quello osservato nei pazienti più giovani.

Popolazione pediatrica

Gli effetti della terapia a lungo termine (superiore a 36 settimane) con gabapentin sull'apprendimento, sull'intelligenza e sullo sviluppo nei bambini e negli adolescenti non sono stati opportunamente studiati. I benefici di una terapia prolungata devono quindi essere valutati rispetto ai potenziali rischi di tale terapia.

Abuso e dipendenza

Casi di abuso e dipendenza sono stati segnalati nel database post-marketing. Valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e osservarli per possibili segni di abuso di gabapentin, ad esempio comportamento alla ricerca di droghe, aumento della dose, sviluppo di tolleranza.

Prove di laboratorio

Le letture false positive possono essere ottenute nella determinazione semiquantitaria della proteina totale delle urine mediante test con astina di livello. Si raccomanda pertanto di verificare il risultato positivo del test dell'astina di livello con metodi basati su un principio analitico diverso, come il metodo del Biureto, i metodi torbidimetrici o leganti i coloranti, o di utilizzare questi metodi alternativi fin dall'inizio.

Le capsule rigide di Gaptin contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

In pazienti che assumevano farmaci antiepilettici, incluso Gaptin, sono state riportate reazioni di ipersensibilità sistemica gravi, pericolose per la vita, come rash da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

È importante notare che manifestazioni precoci di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Gaptin deve essere interrotto se non è possibile stabilizzare un'eziologia alternativa per i segni o i sintesi.

Anafilassi

Gaptin può causare anafilassi. Segni e sintomi nei casi segnalati hanno incluso difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, della gola e della lingua e ipotesi che richiede un trattamento di emergenza. I pazienti devono essere istruiti a interrompere la somministrazione di Gaptin e a rivolgersi immediatamente a un medico in caso di segni o sintomi di anafilassi.

Ideazione e comportamento suicidari

Ideazione e comportamento suicida sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo con farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicida. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per Gaptin.

Pertanto i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamenti suicidari e devono essere presi in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e colore che li assistono) devono essere avvisati di rivolgersi al medico qualunque emergano segni di ideazione o comportamento suicida.

Pancreatite acuta

Se un paziente sviluppa pancreatite acuta durante il trattamento con Gaptin, deve essere presa in considerazione l ' interruzione del trattamento con Gaptin.

Sequestro

Se non vi sia evidenza di crisi rebound con Gaptin, la brusca sospensione degli anticonvulsivanti nei pazienti epilettici può precipitare lo stato epilettico.

Come con altri medicinali antiepilettici, alcuni pazienti possono manifestare un aumento della frequenza delle crisi o l'insorgenza di nuovi tipi di crisi con Gaptin.

Venire con altri antiepilettici, i tentativi di ritirare gli antiepilettici concomitanti in pazienti refrattivi in trattamento con più di un antiepilettico, al fine di raggiungere Gaptin in monoterapia hanno un basso tasso di successo.

Gaptin non è considerato efficace contro le crisi generalizzate primarie come le assenze e può aggravare queste crisi in alcuni pazienti. Pertanto, Gaptin deve essere usato con cautela nei pazienti con crisi miste, incluse le assenze.

Il trattamento con Gaptin è stato associato a capogiri e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (caduta). Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di confusione, perdita di coscienza e compromissione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di esercitare cautela fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del farmaco.

Uso concomitante con oppioidi

I pazienti che richiedono un trattamento concomitante con oppioidi devono essere attentamente osservati per i segni di depressione del sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria. I pazienti che usano contemporaneamente Gaptin e morfina possono manifestare aumenti delle concentrazioni di Gaptin. La dose di Gaptin o di oppioidi deve essere ridotta in modo appropriato.

Depressione respiratoria

Gaptin è stato associato a grave depressione respiratoria. I pazienti con funzionalità respiratoria compromessa, malattie respiratorie o neurologiche, compromissione renale, uso concomitante di depressivi del SNC e gli anziani potrebbero essere a maggior rischio di manifestare questa grave reazione avversa. In questi pazienti potrebbero essere necessari aggiornamenti della dose.

Anziani (oltre 65 anni di età)

Non sono stati condotti studi sistematici su pazienti di età pari o superiore a 65 anni con Gaptin. In uno studio in doppio cieco in pazienti con dolore neuropatico, sonnolenza, edema periferico e astenia si sono verificati in una percentuale leggermente superiore nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. A parte questi risultati, le indagini cliniche in questo gruppo di età non indicano un profilo di eventi avversi diverso da quello osservato nei pazienti più giovani.

Popolazione pediatrica

Gli effetti della terapia a lungo termine (superiore a 36 settimane) con Gaptin sull'apprendimento, sull'intelligenza e sullo sviluppo nei bambini e negli adolescenti non sono stati opportunamente studiati. I benefici di una terapia prolungata devono quindi essere valutati rispetto ai potenziali rischi di tale terapia.

Abuso e dipendenza

Casi di abuso e dipendenza sono stati segnalati nel database post-marketing. Valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e osservarli per possibili segni di abuso di Gaptin, ad esempio comportamento alla ricerca di droghe, aumento della dose, sviluppo di tolleranza.

Prove di laboratorio

Le letture false positive possono essere ottenute nella determinazione semiquantitaria della proteina totale delle urine mediante test con astina di livello. Si raccomanda pertanto di verificare il risultato positivo del test dell'astina di livello con metodi basati su un principio analitico diverso, come il metodo del Biureto, i metodi torbidimetrici o leganti i coloranti, o di utilizzare questi metodi alternativi fin dall'inizio.

Le capsule rigide di Gaptin contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Gabapentin può influenzare in modo lieve o moderato la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Gabapentin agisce sul sistema nervoso centrale e può causare sonnolenza, vertigini o altri sintomi correlati. Anche se solo di grado lieve o moderato, questi effetti indesiderati potrebbero essere potenzialmente pericolosi nei pazienti che guidano o utilizzano macchinari. Ciò è particolarmente vero all'inizio del trattamento e dopo l'aumento della dose.

Gaptin può influenzare in modo lieve o moderato la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Gaptin agisce sul sistema nervoso centrale e può causare sonnolenza, vertigini o altri sintomi correlati. Anche se solo di grado lieve o moderato, questi effetti indesiderati potrebbero essere potenzialmente pericolosi nei pazienti che guidano o utilizzano macchinari. Ciò è particolarmente vero all'inizio del trattamento e dopo l'aumento della dose.

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici condotti nell'"epilessia (aggiuntiva e in monoterapia) e nel trattamento del dolore neuropatico sono stati forniti in un unico elenco di seguito per classe e frequenza: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100,< 1/10), non comune (> 1/1,000 a < 1/100), raro (> 1/10,000 a < 1/1,000), molto raro (< 1/10,000). Quando una reazione avversa è stata osservata a frequenze diverse negli studi clinici, è stata assegnata alla frequenza più alta riportata.

Ulteriori reazioni riportate nell'esperienza post-marketing sono incluse come frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili) in corso nell'elenco sottostante.

All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Durante il trattamento con gabapentin sono stati riportati casi di pancreatite acuta. La causalità con gabapentin non è chiara.

In pazienti in emodialisi a causa di insufficienza renale allo stadio terminale, è stata riportata miopatia con elevati livelli di creatin chinasi.

Infezioni del tratto respiratorio, otite media, convulsioni e bronchite sono state riportate solo in studi clinici nei bambini. Inoltre, negli studi clinici nei bambini, sono stati riportati comunemente comportamenti aggressivi e ipercinesie.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici condotti nell'"epilessia (aggiuntiva e in monoterapia) e nel trattamento del dolore neuropatico sono stati forniti in un unico elenco di seguito per classe e frequenza: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, ≤ 1/100), raro (> 1/10,000 ≤ 1/1,000), molto raro (< 1/10,000).

Quando una reazione avversa è stata osservata a frequenze diverse negli studi clinici, è stata assegnata alla frequenza più alta riportata.

Ulteriori reazioni riportate nell'esperienza post-marketing sono incluse come frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili) in corso nell'elenco sottostante.

All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Durante il trattamento con Gaptin sono stati riportati casi di pancreatite acuta. La causalità con Gaptin non è chiara.

In pazienti in emodialisi a causa di insufficienza renale allo stadio terminale, è stata riportata miopatia con elevati livelli di creatin chinasi.

Infezioni del tratto respiratorio, otite media, convulsioni e bronchite sono state riportate solo in studi clinici nei bambini. Inoltre, negli studi clinici nei bambini, sono stati riportati comunemente comportamenti aggressivi e ipercinesie.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Non è stata osservata tossicità acuta e pericolosa per la vita con sovrasfruttamento di gabapentin fino a 49 g. I sintomi del sovrasfruttamento includevano capogiri, visione doppia, difficoltà di parola, sonnolenza, perdita di coscienza, letargia e diarrea lieve. Tutti i pazienti si sono ripresi completamente con una terapia di supporto. L'assorbimento ridotto di gabapentin a dosi più elevate può limitare l'assorbimento del farmaco al momento del sovradosaggio e, quindi, ridurre al minimo la tossicità da overdose.

Overdose di gabapentin, in particolare in combinazione con altri farmaci depressivi del SNC, può causare coma.

Sebbene gabapentin possa essere rimosso mediante emodialisi, in base alla precedente esperienza di solito non è necessario. Tuttavia, nei pazienti con grave compromissione renale, può essere indicata l ' emodialisi.

Una dose di gabapentin non è stata identificata in topi e ratti trattati con dosi fino a 8000 mg/kg. I segni di tossicità acuta negli animali includevano atassia, respiro affannoso, ptosi, ipoattività o eccitazione.

Non è stata osservata tossicità acuta e pericolosa per la vita con sovradosaggi di Gaptin fino a 49 g. I sintomi del sovradosaggio includevano capogiri, visione doppia, difficoltà di parola, sonnolenza, perdita di coscienza, letargia e diarrea lieve. Tutti i pazienti si sono ripresi completamente con una terapia di supporto. Ridotto assorbimento di Gaptin a dosi più elevate può limitare l'assorbimento del farmaco al momento del sovradosaggio e, quindi, ridurre al minimo la tossicità da overdose.

Overdose di Gaptin, in particolare in combinazione con altri farmaci depressivi del SNC, può causare coma.

Sebbene Gaptin possa essere rimosso mediante emodialisi, in base alla precedente esperienza di solito non è necessario. Tuttavia, nei pazienti con grave compromissione renale, può essere indicata l ' emodialisi.

Una dose di Gaptin non è stata identificata in topi e ratti trattati con dosi fino a 8000 mg/kg. I segni di tossicità acuta negli animali includevano atassia, respiro affannoso, ptosi, ipoattività o eccitazione.

Categorie farmacoterapeutiche: Altri antiepilettici Codice ATC: N03AX12

Meccanismo d'azione

Gabapentin entra immediatamente nel cervello e precede le convulsioni in un certo numero di modelli animali di epilessia. Gabapentin non possiede affinità per il ricevitore GABAA o GABAB né altera il metabolismo del GABA. Non si lega ad altri ricevitori neurotrasmettitori del cervello e non interagisce con i canali del sodio. Gabapentin si lega con alta affinità alla subunità α2î (alfa-2-delta) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti e si propone che il legame con la subunità α2î possa essere coinvolto negli effetti anti-sequestro di gabapentin negli animali. Lo screening di un ampio pannello non suggerisce altri bersagli farmacologici diversi da α2Î.

Prove da diversi modelli preclinici informano che l'attività farmacologica del gabapentin può essere mediata tramite il legame con α2î attraverso una riduzione del rilascio di neurotrasmettitori eccitatori nelle regioni del sistema nervoso centrale. Tale attività può essere alla base dell'attività anti-convulsiva di gabapentin. La rilevanza di queste azioni di gabapentin per gli effetti anticonvulsivanti nell'uomo rimane da stabilizzare.

Gabapentin mostra anche l'efficacia in diversi modelli di dolore animale pre-clinico. Il legame specifico di gabapentin alla subunità α2î è proposto per provocare diverse azioni che possono essere responsabili dell'attività analgesica nei modelli animali. Le attività analgesiche del gabapentin possono verificarsi nel midollo spinale e nei centri cerebrali superiori attraverso interazioni con percorsi iniettori del dolore discendente. La rilevazione di queste proprietà pre-cliniche per l 'azione clinica nell' uomo non è nota.

Efficacia clinica e sicurezza

Uno studio clinico di trattamento aggiuntivo delle crisi parziali in soggetti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni, ha mostrato una differenza numerica, ma non statisticamente significativa nella percentuale di responder del 50% a favore del gruppo gabapentin rispetto al placebo. Ulteriori analisi post-hoc dei tassi di risposta per età non hanno rivelato un effetto statistico significativo dell'età, sia come variabile continua che dicotomica (gruppi di età 3-5 e 6-12 anni). I dati di questa ulteriore analisi post-hoc sono riassunti nella tabella seguente:

* La popolazione di intent to treat modificata è stata definita come tutti i pazienti randomizzati per lo studio del farmaco che avevano anche diari valutabili per le convulsioni disponibili per 28 giorni sia durante la fase basale che in doppio cieco.

Gruppi farmacoterapeutici: antiepilettici, Altri antiepilettici

Codice ATC: N03AX12

Meccanismo d'azione

Gaptin entra rapidamente nel cervello e precede le convulsioni in un certo numero di modelli animali di epilessia. Gaptin non possiede affinità per il ricevitore GABAA o GABAB né altera il metabolismo del GABA. Non si lega ad altri ricevitori neurotrasmettitori del cervello e non interagisce con i canali del sodio. Gaptin si lega con alta affinità alla subunità α2î (alfa-2-delta) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti e si propone che il legame alla subunità α2î possa essere coinvolto negli effetti anti-sequestro di Gaptin negli animali. Lo screening di un ampio pannello non suggerisce alcun altro obiettivo di droga diverso da α2Î.

Evidenze da diversi modelli preclinici informano che l'attività farmacologica di Gaptin può essere mediata attraverso il legame con α2î attraverso una riduzione del rilascio di neurotrasmettitori eccitatori nelle regioni del sistema nervoso centrale. Tale attività può essere alla base dell'attività anti-convulsiva di Gaptin. Resta da stabilizzare la rilevanza di queste azioni di Gaptin per gli effetti anticonvulsivanti nell ' uomo.

Gaptin mostra anche l'efficacia in diversi modelli di dolore animale pre-clinico. Il legame specifico di Gaptin alla subunità α2î è proposto per provocare diverse azioni che possono essere responsabili dell'attività analgesica nei modelli animali. Le attività analgesiche di Gaptin possono verificarsi nel midollo spinale e nei centri cerebrali superiori attraverso interazioni con percorsi iniettori del dolore discendente. La rilevazione di queste proprietà pre-cliniche per l 'azione clinica nell' uomo non è nota.

Efficacia clinica e sicurezza

Uno studio clinico di trattamento aggiuntivo delle crisi parziali in soggetti pediatrici, di età compresa tra 3 e 12 anni, ha mostrato una differenza numerica, ma non statisticamente significativa nella percentuale di responder del 50% a favore del gruppo Gaptin rispetto al placebo. Ulteriori analisi post-hoc dei tassi di risposta per età non hanno rivelato un effetto statistico significativo dell'età, sia come variabile continua che dicotomica (gruppi di età 3-5 e 6-12 anni).

I dati di questa ulteriore analisi post-hoc sono riassunti nella tabella seguente:

* La popolazione di intent to treat modificata è stata definita come tutti i pazienti randomizzati per lo studio del farmaco che avevano anche diari valutabili per le convulsioni disponibili per 28 giorni sia durante la fase basale che in doppio cieco.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, si osservano picchi di concentrazione plasmatica di gabapentin entro 2-3 ore. La biodisponibilità di Gabapentin (frazione della dose assorbita) tende a diminuire con l'aumento della dose. La biodisponibilità assoluta di una capsula da 300 mg è di circa il 60%. Il cibo, inclusa una dieta ricca di grassi, non ha effetti clinici significativi sulla farmacocinetica del gabapentin.

La farmacocinetica di Gabapentin non è influenzata dalla somministrazione ripetuta. Sebbene le concentrazioni plasmatiche di gabapentin fossero generalmente comprese tra 2 μg / mL e 20 μg/mL negli studi clinici, tali concentrazioni non erano predittive della sicurezza o dell'efficacia. I parametri farmacocinetici sono riportati nella Tabella 3.

Distribuzione

Gabapentin non si lega alle proteine plasmatiche ed ha un volume di distribuzione pari a 57,7 litri. Nei pazienti con epilessia, le concentrazioni di gabapentin nel liquido cerebrospinale (CSF) sono circa il 20% delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche di valle allo steady-state. Gabapentin è presente nel latte materno delle donne che allattano.

Biotrasformazione

Non vi è evidenza di metabolismo del gabapentin nell'uomo. Gabapentin non induce enzimi ossidasi a funzione mista epatica responsabili del metabolismo del farmaco.

Eliminazione

Gabapentin viene eliminato immodificato esclusivamente per esclusione renale. L'emissione di eliminazione di gabapentin è indipendente dalla dose e in media da 5 a 7 ore.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la clearance plasmatica di gabapentin è ridotta. La costante del tasso di eliminazione del gabapentin, la clearance plasmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.

Gabapentin viene rimosso dal plasma mediante emodialisi. Si raccomanda un aggiornamento del dosaggio in pazienti con funzionalità renale compromessa o sottoposti ad emodialisi.

La farmacocinetica del gabapentin nei bambini è stata determinata in 50 soggetti sani di età compresa tra 1 mese e 12 anni. In generale, le concentrazioni plasmatiche di gabapentin nei bambini > 5 anni di età sono simili a quelle negli adulti quando dosate su base mg / kg.

In uno studio di farmacocinetica condotto su 24 soggetti pediatrici sani di età compresa tra 1 mese e 48 mesi, è stata osservata un'esposizione (AUC) inferiore di circa il 30%, una Cmax inferiore e una clearance più elevata per peso corporeo rispetto ai dati disponibili riportati nei bambini di età superiore ai 5 anni.

Linearità / non linearità

La biodisponibilità di Gabapentin (frazione della dose assorbita) diminuisce tutti'aumentare della dose, il che conferisce non linearità ai parametri farmacocinetici che includono il parametro di biodisponibilità (F), ad esempio Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinetica di eliminazione (parametri farmacocinetici che non includono F, vieni CLr e T1/2), è meglio descritta dalla farmacocinetica lineare. Le concentrazioni plasmatiche di gabapentin allo steady state sono prevedibili dai dati a dose singola.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, si osservano picchi di concentrazione plasmatica di Gaptin entro 2-3 ore. La biodisponibilità di Gaptin (frazione della dose assorbita) tende a diminuire con l'aumento della dose. La biodisponibilità assoluta di una capsula da 300 mg è di circa il 60%. Il cibo, inclusa una dieta ricca di grassi, non ha effetti clinici significativi sulla farmacocinetica di Gaptin.

La farmacocinetica di Gaptin non è influenzata dalla somministrazione ripetuta. Sebbene le concentrazioni plasmatiche di Gaptin fossero generalmente comprese tra 2 μg / mL e 20 μg/mL negli studi clinici, tali concentrazioni non erano predittive della sicurezza o dell'efficacia. I parametri farmacocinetici sono riportati nella Tabella 3.

C_massimo = Concentrazione plasmatica massima allo steady state

t_massimo = Tempo per fare_massimo

T_1/2 = Emissione di eliminazione

AUC (0-8) = Area allo steady state sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 8 ore dopo la somministrazione

Ae % = Percentuale della dose escreta immodificata nelle urine da 0 a 8 ore dopo la somministrazione

NA = Non disponibile

Distribuzione

Gaptin non si lega alle proteine plasmatiche ed ha un volume di distribuzione pari a 57,7 litri. Nei pazienti con epilessia, le concentrazioni di Gaptin nel liquido cerebrospinale (CSF) sono circa il 20% delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche di valle allo steady-state. Gaptin è presente nel latte materno delle donne che allattano.

Biotrasformazione

Non vi è evidenza di metabolismo di Gaptin nell'uomo. Gaptin non induce enzimi ossidasi epatici a funzione mista responsabili del metabolismo del farmaco.

Eliminazione

Gaptin viene eliminato immodificato esclusivamente per esclusione renale. L'emissione di eliminazione di Gaptin è indipendente dalla dose e in media da 5 a 7 ore.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la clearance plasmatica di Gaptin è ridotta. La costante della velocità di eliminazione di Gaptin, la clearance plasmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.

Gaptin viene rimosso dal plasma mediante emodialisi. Si raccomanda un aggiornamento del dosaggio in pazienti con funzionalità renale compromessa o sottoposti ad emodialisi.

La farmacocinetica di Gaptin nei bambini è stata determinata in 50 soggetti sani di età compresa tra 1 mese e 12 anni. In generale, le concentrazioni plasmatiche di Gaptin nei bambini di età superiore ai 5 anni sono simili a quelle degli adulti se dosate in mg/kg.

In uno studio di farmacocinetica condotto su 24 soggetti pediatrici sani di età compresa tra 1 mese e 48 mesi, un'esposizione (AUC) di circa il 30% _massimo e una clearance più elevata per peso corporeo è stata osservata in confronto ai dati disponibili riportati nei bambini di età superiore ai 5 anni.

Linearità / Non linearità

La biodisponibilità di Gaptin (frazione della dose assorbita) diminuisce tutti'aumentare della dose, il che conferisce non linearità ai parametri farmacocinetici che includono il parametro di biodisponibilità (F), ad esempio Ae%, CL / F, Vd/F. Farmacocinetica di eliminazione (parametri farmacocinetici che non includono F venire CL_R e T_1/2) , sono meglio descritti dalla farmacocinetica lineare. Le concentrazioni plasmatiche di Gaptin allo steady state sono prevedibili dai dati a dose singola.