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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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Gaptin
La gabapentine
Épilepsie
Gaptin est indiqué comme traitement d'appoint dans le traitement des crises partielles avec et sans généralisation secondaire chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus.
Gaptin est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec et sans généralisation secondaire chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus.
Traitement de la douleur neuropathique périphérique
Gaptin est indiqué pour le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telles que la neuropathie diabétique douloureuse et la névralgie post-herpétique chez l'adulte.
Posologie
Versez toutes les indications, l'onu schema de titrage pour l'initiation du traitement hne décrit dans le tableau 1, qui est recommande pour les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus. Les instructions de dosage pour les enfants de moins de 12 ans sont fournies sous une sous-rubrique distincte plus loin dans cette section.
Le tableau 1 SCHÉMA POSOLOGIQUE-TITRATION INITIALE Jour 1 Jour 2 Jour 3 300 mg une fois par jour 300 mg deux fois par jour 300 mg trois fois par jourArrêt du traitement par la gabapentine
Conformément à la pratique clinique actuelle, si la gabapentine doit être arrêtée, il est recommandé de le faire progressivement sur une période minimale de 1 semaine, indépendamment de l'indication.
Épilepsie
L'épilepsie nécessite généralement un traitement à long terme. La posologie est déterminée par le médecin traitant en fonction de la tolérance et de l'efficacité individuelles.
Les adultes et les adolescents
Dans les essais cliniques, la plage posologique efficace était de 900 à 3600 mg / jour. Le traitement peut être initié en titrant la dose comme décrit dans le tableau 1 ou en administrant 300 mg trois fois par jour (TID) le jour 1. Par la suite, en fonction de la réponse individuelle du patient et de la tolérance, la dose peut être augmentée par tranches de 300 mg/jour tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour. L'onu titrage plus carême de la dose de la gabapentine peut être approprié pour les patients individuels. Le temps minimum de verser atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, versez atteindre 2400 mg/ jour, soit des nations unies total de 2 semaines, et pour l"atteindre 3600 mg/jour, soit des nations unies total de 3 semaines. Des doses allant jusqu'à 4800 mg / jour ont été bien tolérées dans les études cliniques ouvertes à long terme. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses uniques, l'intervalle de temps maximum entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures pour éviter les convulsions révolutionnaires
Les enfants âgés de 6 ans et au-dessus
La dose initiale doit être comprise entre 10 et 15 mg/kg/jour et la dose efficace est atteinte par titre ascendant sur une période d'environ trois jours. La dose efficace de gabapentine chez les enfants âgés de 6 ans et plus est de 25 à 35 mg/kg/jour. Des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/jour ont été bien tolérées dans une étude clinique à long terme. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses uniques, l'intervalle de temps maximum entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.
Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de la gabapentine verseur optimiseur le traitement par la gabapentine. En outre, la gabapentine peut être utilisée en association avec d'autres médicaments antiépileptiques sans risque d'altération des concentrations plasmatiques de la gabapentine ou des concentrations sérieuses d'autres médicaments antiépileptiques.
Douleur neuropathique périphérique
Adulte
Le traitement peut être initié en titrant la dose comme décrit dans le tableau 1. Alternativement, la dose initiale est de 900 mg / jour administrée en trois doses également divisées. Par la suite, en fonction de la réponse individuelle du patient et de sa tolérance, la dose peut être augmentée par incréments de 300 mg / jour tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour. L'onu titrage plus carême de la dose de la gabapentine peut être approprié pour les patients individuels. Le temps minimum de verser atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, versez atteindre 2400 mg/ jour, soit des nations unies total de 2 semaines, et pour l"atteindre 3600 mg/jour, soit des nations unies total de 3 semaines
Dans le traitement de la douleur neuropathique périphérique telle que la neuropathie diabétique douloureuse et la nécrose post-herpétique, l'efficacité et la sécurité n'ont pas été examinées dans les études cliniques pour des périodes de traitement supérieures à 5 mois. Si un patient a besoin d'un dosage de plus de 5 mois pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique, le médecin traitant doit évaluer l'état clinique du patient et déterminer la nécessité d'un traitement supplémentaire.
Instruction pour tous les domaines d'information
Chez les patients ayant une mauvaise santé générale, c'est-à-dire un faible poids corporel, après une transplantation d'organe, etc., la dose devrait être titrée plus lentement, soit en utilisant des doses plus petites ou des intervalles plus longs entre les augmentations de dosage.
Personnes âgées (plus de 65 sna)
Les patients âgés peuvent nécessiter un ajustement posologique en raison de la diminution de la fonction rénale avec l'âge (voir Tableau 2). La somnolence, l'œdème périphérique et l'asthénie peuvent être plus fréquents chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
L'onu ajustement posologique hne recommande chez les patients présentant une altération de la fonction rénale telle que décrite dans le tableau 2 et/ou chez ceux subissant une hémodialyse. Gabapentine 100 mg gélules peut être utilisé pour suivre les recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Le tableau 2 DOSAGE DE LA GABAPENTINE CHEZ L'ADULTE EN FONCTION DE LA FONCTION RÉNALE Clairance de la créatinine (mL/min) Dose journalière Totalea (mg / jour) >80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 De 15 à 29 150 g-600 <15c 150 g-300L'ONU La dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses fractionnées. Les doses réduites sont pour les patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine < 79 mL/min).
b À administrer à raison de 300 mg tous les deux jours.
C Pour les patients ayant une clairance de la créatinine <15 mL / min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine (par exemple, les patients ayant une clairance de la créatinine de 7,5 mL/min doivent recevoir la moitié de la dose quotidienne que les patients ayant une clairance de la créatinine de 15 mL/min reçoivent).
Utilisation chez les patients sous hémodialyse
Pour les patients anuriques sous hémodialyse qui n'ont jamais reçu de gabapentine, une dose de charge de 300 à 400 mg, puis de 200 à 300 mg de gabapentine après chaque 4 heures d'hémodialyse, est recommandée. Les jours sans dialyse, il ne devrait pas y avoir de traitement par gabapentine.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale sous hémodialyse, la dose d'entretien de gabapentine doit être basée sur les recommandations posologiques figurant au tableau 2. En plus de la dose d'entretien, une dose supplémentaire de 200 à 300 mg après chaque traitement d'hémodialyse de 4 heures est recommandée.
Mode d'administration
Pour la voie orale.
La gabapentine peut être administrée avec ou sans nourriture et doit être avalée entièrement avec un apport hydrique suffisant (par exemple un verre d'eau).
Posologie
Versez toutes les indications, l'onu schema de titrage pour l'initiation du traitement hne décrit dans le tableau 1, qui est recommande pour les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus. Les instructions de dosage pour les enfants de moins de 12 ans sont fournies sous une sous-rubrique distincte plus loin dans cette section.
Le tableau 1 SCHÉMA POSOLOGIQUE-TITRATION INITIALE Jour 1 Jour 2 Jour 3 300 mg une fois par jour 300 mg deux fois par jour 300 mg trois fois par jourArrêt du traitement par Gaptin
Conformément à la pratique clinique actuelle, si Gaptin doit être arrêté, il est recommandé de le faire progressivement sur une période d'au moins 1 semaine, indépendamment de l'indication.
Épilepsie
L'épilepsie nécessite généralement un traitement à long terme. La posologie est déterminée par le médecin traitant en fonction de la tolérance et de l'efficacité individuelles.
Les adultes et les adolescents
Dans les essais cliniques, la plage posologique efficace était de 900 à 3600 mg / jour. Le traitement peut être initié en titrant la dose comme décrit dans le tableau 1 ou en administrant 300 mg trois fois par jour (TID) le jour 1. Par la suite, en fonction de la réponse individuelle du patient et de sa tolérance, la dose peut être augmentée par incréments de 300 mg / jour tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour. Une titration plus lente de la posologie de Gaptin peut être appropriée pour chaque patient. Le temps minimum de verser atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, versez atteindre 2400 mg/ jour, soit des nations unies total de 2 semaines, et pour l"atteindre 3600 mg/jour, soit des nations unies total de 3 semaines.
Des doses allant jusqu'à 4800 mg/jour ont été bien tolérées dans les études cliniques ouvertes à long terme. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses uniques, l'intervalle de temps maximum entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures pour éviter les convulsions révolutionnaires.
Les enfants âgés de 6 ans et au-dessus
La dose initiale doit être comprise entre 10 et 15 mg/kg/jour et la dose efficace est atteinte par titre ascendant sur une période d'environ trois jours. La dose efficace de Gaptin chez les enfants âgés de 6 ans et plus est de 25 à 35 mg/kg/jour. Des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/jour ont été bien tolérées dans une étude clinique à long terme. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses uniques, l'intervalle de temps maximum entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.
Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de Gaptine pour optimiser le traitement par Gaptine. En outre, Gaptin peut être utilisé en association avec d'autres médicaments antiépileptiques sans risque d'altération des concentrations plasmatiques de Gaptin ou des concentrations sérieuses d'autres médicaments antiépileptiques.
Douleur neuropathique périphérique
Adulte
Le traitement peut être initié en titrant la dose comme décrit dans le tableau 1. Alternativement, la dose initiale est de 900 mg / jour administrée en trois doses également divisées. Par la suite, en fonction de la réponse individuelle du patient et de sa tolérance, la dose peut être augmentée par incréments de 300 mg / jour tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour. Une titration plus lente de la posologie de Gaptin peut être appropriée pour chaque patient. Le temps minimum de verser atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, versez atteindre 2400 mg/ jour, soit des nations unies total de 2 semaines, et pour l"atteindre 3600 mg/jour, soit des nations unies total de 3 semaines
Dans le traitement de la douleur neuropathique périphérique telle que la neuropathie diabétique douloureuse et la nécrose post-herpétique, l'efficacité et la sécurité n'ont pas été examinées dans les études cliniques pour des périodes de traitement supérieures à 5 mois. Si un patient a besoin d'un dosage de plus de 5 mois pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique, le médecin traitant doit évaluer l'état clinique du patient et déterminer la nécessité d'un traitement supplémentaire.
Instruction pour tous les domaines d'information
Chez les patients ayant une mauvaise santé générale, c'est-à-dire un faible poids corporel, après une transplantation d'organe, etc., la dose devrait être titrée plus lentement, soit en utilisant des doses plus petites ou des intervalles plus longs entre les augmentations de dosage.
Personnes âgées (plus de 65 sna)
Les patients âgés peuvent nécessiter un ajustement posologique en raison de la diminution de la fonction rénale avec l'âge (voir Tableau 2). La somnolence, l'œdème périphérique et l'asthénie peuvent être plus fréquents chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
L'onu ajustement posologique hne recommande chez les patients présentant une altération de la fonction rénale telle que décrite dans le tableau 2 et/ou chez ceux subissant une hémodialyse. Gaptin 100 mg gélules peut être utilisé pour suivre les recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Le tableau 2 POSOLOGIE DE Gaptin CHEZ L'ADULTE EN FONCTION DE LA FONCTION RÉNALE Clairance de la créatinine (mL/min) Dose journalière Totalea (mg / jour) > 80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 De 15 à 29 150 g-600 < 15c 150 g-300L'ONU La dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses fractionnées. Les doses réduites sont pour les patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine < 79 mL/min).
b À administrer à raison de 300 mg tous les deux jours.
C Pour les patients ayant une clairance de la créatinine < 15 mL / min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine (par exemple, les patients ayant une clairance de la créatinine de 7,5 mL/min doivent recevoir la moitié de la dose quotidienne que les patients ayant une clairance de la créatinine de 15 mL/min reçoivent).
Utilisation chez les patients sous hémodialyse
Pour les patients anuriques sous hémodialyse qui n'ont jamais reçu de Gaptin, une dose de charge de 300 à 400 mg, puis de 200 à 300 mg de Gaptin après chaque 4 heures d'hémodialyse, est recommandée. Les jours sans dialyse, il ne devrait pas y avoir de traitement par Gaptin.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale sous hémodialyse, la dose d'entretien de Gaptin doit être basée sur les recommandations posologiques figurant au tableau 2. En plus de la dose d'entretien, une dose supplémentaire de 200 à 300 mg après chaque traitement d'hémodialyse de 4 heures est recommandée.
Mode d'administration
Pour la voie orale.
Gaptin peut être administré avec ou sans nourriture et doit être avalé entier avec un apport hydrique suffisant (par exemple un verre d'eau).
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes d'idées ou de comportement suicidaires apparaissent.
La pancréatite aiguë
Si un patient développe une pancréatite aiguë sous traitement par la gabapentine, l'arrêt de la gabapentine doit être envisagé.
Saisie
Bien qu'il n'y ait aucune preuve de crises de rebond avec la gabapentine, le retrait brutal des anticonvulsivants chez les patients épileptiques peut prédire l'état de mal épileptique.
Comme avec d'autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou à l'apparition de nouveaux types de crises avec la gabapentine.
Comme avec d'autres antiépileptiques, les tentatives de retrait des antiépileptiques concomitants chez les patients réfractaires au traitement sous plus d'un antiépileptique, afin d'attirer la gabapentine en monothérapie, ont un faible taux de réussite.
La gabapentine n'est pas considérée comme efficace contre les crises généralisées primaires telles que les absences et peut aggraver ces crises chez certains patients. Par conséquent, la gabapentine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris des absences.
Le traitement par la gabapentine a été associé à des étourdissements et à une somnolence, ce qui pourrait augmenter la survenue de blessures accidentelles (chute). Des cas de confusion, de perte de conscience et de déficience mentale ont également été signalés après la commercialisation. Par conséquent, les patients doivent être invités à faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils soient familiers avec les effets potentiels du médicament.
Utilisation concomitante avec des opioïdes
Les patients qui nécessitent un traitement concomitant par des opioïdes doivent être soigneusement observés pour détecter des signes de dépression du système nerveux central (SNC), tels que somnolence, sédation et dépression respiratoire. Les patients qui utilisent la gabapentine et la morphine de manière concomitante peuvent présenter une augmentation des concentrations de gabapentine. La dose de gabapentine ou d'opioïdes doit être réduite de manière appropriée.
Dépression respiratoire
La gabapentine a été associée à une dépression respiratoire sévère. Les patients présentant une altération de la fonction respiratoire, une maladie respiratoire ou neurologique, une insuffisance rénale, une utilisation concomitante de dépresseurs du SNC et les personnes âgées pourraient être plus à risque de présenter cet effet irréversible grave. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez ces patients.
Personnes âgées (plus de 65 sna)
Aucune étude systématique n'a été menée avec la gabapentine chez des patients âgés de 65 ans ou plus. Dans une étude en double aveugle chez des patients présentant une douleur neuropathique, une somnolence, un œdème périphérique et une asthénie sont apparus dans un pourcentage un peu plus élevé chez les patients âgés de 65 ans ou plus que chez les patients plus jeunes. En dehors de ces résultats, les études cliniques dans ce groupe d'âge n'indiquent pas de profil d'événements indubitables différents de celui observé chez les patients plus jeunes.
Population pédiatrique
Les effets d'un traitement à long terme (supérieur à 36 semaines) à la gabapentine sur l'apprentissage, l'intelligence et le développement chez les enfants et les adolescents n'ont pas été suffisamment étudiés. Les avantages d'un traitement prolongé doivent donc être mis en balance avec les risques potentiels d'un tel traitement.
L'abus et la dépendance
Des cas d'abus et de dépendance ont été signalés dans la base de données post-commercialisation. Evaluez soigneusement les patients pour une histoire d'abus de drogue et observez-les pour les signes possibles d'abus de gabapentine par exemple comportement de recherche de drogue, augmentation de dose, développement de la tolérance.
Les tests de laboratoire
Des conférences faussement positives peuvent être obtenues lors de la détermination semi-quantitative de la protéine urinaire totale par des tests sur jauge. Il est donc recommandé de vérifier un tel résultat positif par des méthodes basées sur un principe analytique différent tel que la méthode Biuret, les méthodes turbidimétriques ou de liaison aux colorants, ou d'utiliser ces méthodes alternatives dès le début.
Les gélules de Gaptin contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Éruption médicamenteuse avec Éosinophilie et Symptômes systémiques (ROBE)
Des réactions d'hypersensibilité systématique graves, mettant en jeu le pronostic vital, telles qu'une éruption cutanée avec éosinophilie et des symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées chez des patients prenant des antiépileptiques, y compris Gaptin.
Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité, telles que fièvre ou lymphadénopathie, peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. Gaptin doit être arrêté si une autre étiologie des signes ou symptômes ne peut être établie.
Anaphylaxie
La gaptine peut provoquer une anaphylaxie. Dans les cas signalés, les signes et symptômes comprenaient des difficultés respiratoires, un gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue et une hypotension nécessitant un traitement d'urgence. Les patients doivent être informés de l'arrêt de Gaptin et de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anaphylaxie.
Idées et comportements suicidaires
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo de médicaments antiépileptiques a également montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour Gaptin.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes d'idées ou de comportement suicidaires apparaissent.
La pancréatite aiguë
La gabapentine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. La gabapentine agit sur le système nerveux central et peut causer de la somnolence, des étourdissements ou d'autres symptômes connexes. Même, s'ils n'étaient que de degré léger ou modéré, ces effets indésirables pourraient être potentiellement dangereux chez les patients conduisant ou faisant fonctionner des machines. Cela est particulièrement vrai au début du traitement et après augmentation de la dose.
Gaptin peut avoir une influence mineure ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Gaptin agit sur le système nerveux central et peut causer de la somnolence, des étourdissements ou d'autres symptômes connexes. Même, s'ils n'étaient que de degré léger ou modéré, ces effets indésirables pourraient être potentiellement dangereux chez les patients conduisant ou faisant fonctionner des machines. Cela est particulièrement vrai au début du traitement et après augmentation de la dose.
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques menées dans l'épilepsie (adjuvant et monothérapie) et les douleurs neuropathiques ont été présentés dans une seule liste ci-dessous par classe et fréquence: très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100 à< 1/10), peu fréquents (> 1/1 000 à < 1/100), rares (> 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000). Lorsqu'un effet irréversible a été observé à des fréquences différentes dans les études cliniques, il a été attribué à la fréquence la plus élevée signalée.
Les réactions supplémentaires signalées après la commercialisation sont indiquées en italique dans la liste ci-dessous, sous la forme fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Système classe d'organismes Effets indésirables des médicaments Infections et infestations Infection virale très fréquente Pneumonie fréquente, infection respiratoire, infection des voies urinaires, les infections, l'otite moyenne Du sang et du système lymphatique troubles Commune de leucopénie Fréquence indéterminée Thrombocytopénie Troubles du système immunitaire Réactions allergiques peu fréquentes (p. ex. urticaire) Fréquence indéterminée syndrome d'hypersensibilité (réaction systématique à présentation variable pouvant inclure fièvre, éruption cutanée, hépatite, adénopathie, éosinophilie et parfois d'autres signes et symptômes), anaphylaxie Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie commune, augmentation de l'appétit hyperglycémie peu fréquente (le plus souvent observée chez les patients diabétiques) hypoglycémie rare (le plus souvent observée chez les patients diabétiques) Hyponatrémie indéterminée Troubles psychiatriques Hostilité commune, confusion et labilité émotionnelle, dépression, anxiété, nervosité, pensée anormale Agitation peu fréquente Hallucinations inconnues Troubles du système nerveux Somnolence, vertiges, ataxie très fréquents Convulsions fréquentes, hyperkinésies, dysarthrie, amnésie, tremblements, insomnie, maux de tête, sensations telles que paresthésie, hypesthésie, coordination anormale, nystagmus, reflets accrus, diminués ou absents Peu fréquents hypokinésie, troubles mentaux Rares pertes de conscience Fréquence indéterminée autres troubles du mouvement (p. ex. choréoathétose, dyskinésie, dystonie) Les troubles de la vue Troubles visuels courants tels que amblyopie, diplopie L'oreille et du labyrinthe troubles Commune de le vertige Fréquence indéterminée acouphènes Troubles cardiaques Palpitations peu fréquentes Affections vasculaires Hypertension fréquente, vasodilatation Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée fréquente, bronchite, pharyngite, toux, rhinite Dépression respiratoire rare Troubles gastro-intestinaux frà © quents vomissements, nausà © es, anomalies dentaires, gingivite, diarrhà © e, douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulences Pancréatite non connue Affections hépatobiliaires Hépatite inconnue, ictère Affections de la peau et des tissus sous-cutanés Oedème facial fréquent, purpura le plus souvent décrit comme des ecchymoses résultant d'un traumatisme physique, éruption cutanée, prurit, acné Fréquence indéterminée Syndrome de Stevens-Johnson, œdème de quincke, érythème polymorphe, alopécie, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie commune, myalgie, maux de dos, contractions Fréquence indéterminée rhabdomyolyse, myoclonie Rénaux et urinaires troubles Fréquence indéterminée insuffisance rénale aiguë, incontinence Troubles du système reproducteur et du sein Commune de l'impuissance Fréquence indéterminée hypertrophie mammaire, gynécomastie, dysfonction sexuelle (y compris les modifications de la libido, les troubles de l'éjaculation et l'anorgasme) Troubles généraux et affections au site d'administration Fatigue très fréquente, fièvre Oedème périphérique fréquent, démarche anormale, asthénie, douleur, malaise, syndrome grippal Peu fréquent œdème généralisé Réactions de sevrage non connues (principalement anxiété, insomnie, nausée, douleurs, transpiration), douleur thoracique. Des décès soudains inexpliqués ont été signalés lorsqu'un lien de causalité avec le traitement par la gabapentine n'a pas été établi. Enquête WBC commun (nombre de globules blancs) diminué, prise de poids Peu fréquemment élévation de la fonction hépatique Tests SGOT (ASAT), SGPT (ALT) et bilirubine Fréquence indéterminée augmentation de la créatine phosphokinase sanguine Blessures, incapacités et complications procédurales Blessure accidentelle de la commune, de la fracture, à l'abrasion Rare de tomberSous traitement par gabapentine, des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés. La causalité avec la gabapentine n'est pas claire.
Chez les patients sous hémodialyse pour insuffisance rénale terminale, une myopathie avec des taux élevés de créatine kinase a été rapportée.
Les infections des voies respiratoires, l'otite moyenne, les convulsions et la bronchite n'ont été rapportées que dans les études cliniques chez les enfants. De plus, dans les études cliniques chez l'enfant, des comportements agressifs et des hyperkinésies ont été fréquemment rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques menées dans l'épilepsie (adjuvant et monothérapie) et les douleurs neuropathiques ont été présentés dans une seule liste ci-dessous par classe et fréquence: (très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100 à < 1/10), peu fréquents (> 1/1000 à ‰¤ 1/100), rares (> 1/10 000 à ‰¤ 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Lorsqu'un effet irréversible a été observé à des fréquences différentes dans les études cliniques, il a été attribué à la fréquence la plus élevée signalée.
Les réactions supplémentaires signalées après la commercialisation sont indiquées en italique dans la liste ci-dessous, sous la forme fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Système classe d'organismes Effets indésirables des médicaments Infections et infestations Infection virale très fréquente Pneumonie fréquente, infection respiratoire, infection des voies urinaires, les infections, l'otite moyenne Du sang et du système lymphatique troubles Commune de leucopénie Fréquence indéterminée thrombocytopénie Troubles du système immunitaire Réactions allergiques peu fréquentes (p. ex. urticaire) Fréquence indéterminée syndrome d'hypersensibilité (réaction systématique de présentation variable pouvant inclure fièvre, éruption cutanée, hépatite lymphadénopathie, éosinophilie et parfois d'autres signes et symptômes), anaphylaxie. Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie commune, augmentation de l'appétit hyperglycémie peu fréquente (le plus souvent observée chez les patients diabétiques) hypoglycémie rare (le plus souvent observée chez les patients diabétiques) Hyponatrémie indéterminée Troubles psychiatriques Hostilité commune, confusion et labilité émotionnelle, dépression, anxiété, nervosité, pensée anormale Agitation peu fréquente Hallucinations inconnues Troubles du système nerveux Somnolence, vertiges, ataxie très fréquents Convulsions fréquentes, hyperkinésies, dysarthrie, amnésie, tremblements, insomnie, maux de tête, sensations telles que paresthésie, hypesthésie, coordination anormale, nystagmus, reflets accrus, diminués ou absents Peu fréquents hypokinésie, troubles mentaux Rares pertes de conscience Fréquence indéterminée autres troubles du mouvement (p. ex. choréoathétose, dyskinésie, dystonie) Les troubles de la vue Troubles visuels courants tels que amblyopie, diplopie L'oreille et du labyrinthe troubles Commune de le vertige Fréquence indéterminée acouphènes Troubles cardiaques Palpitations peu fréquentes Affections vasculaires Hypertension fréquente, vasodilatation Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée fréquente, bronchite, pharyngite, toux, rhinite Dépression respiratoire rare Troubles gastro-intestinaux frà © quents vomissements, nausà © es, anomalies dentaires, gingivite, diarrhà © e, douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulences Pancréatite non connue Affections hépatobiliaires Hépatite inconnue, ictère Affections de la peau et des tissus sous-cutanés Oedème facial fréquent, purpura le plus souvent décrit comme des ecchymoses résultant d'un traumatisme physique, éruption cutanée, prurit, acné Fréquence indéterminée Syndrome de Stevens-Johnson, œdème de quincke, érythème polymorphe, alopécie, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie commune, myalgie, maux de dos, contractions Fréquence indéterminée rhabdomyolyse, myoclonie Les Affections rénales et urinaires Fréquence indéterminée insuffisance rénale aiguë, incontinence Troubles du système reproducteur et du sein Commune de l'impuissance Fréquence indéterminée hypertrophie mammaire, gynécomastie, dysfonction sexuelle (y compris les modifications de la libido, les troubles de l'éjaculation et l'anorgasme) Troubles généraux et affections au site d'administration Fatigue très fréquente, fièvre Oedème périphérique fréquent, démarche anormale, asthénie, douleur, malaise, syndrome grippal Peu fréquent œdème généralisé Réactions de sevrage non connues (principalement anxiété, insomnie, nausée, douleurs, transpiration), douleur thoracique. Des décès soudains inexpliqués ont été signalés lorsqu'un lien de causalité avec le traitement par Gaptin n'a pas été établi. Enquête WBC commun (nombre de globules blancs) diminué, prise de poids Peu fréquemment élévation de la fonction hépatique Tests SGOT (ASAT), SGPT (ALT) et bilirubine Fréquence indéterminée augmentation de la créatine phosphokinase sanguine Blessures, incapacités et complications procédurales Blessure accidentelle de la commune, de la fracture, à l'abrasion Rare de tomberSous traitement par Gaptin, des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés. La causalité avec Gaptin n'est pas claire.
Chez les patients sous hémodialyse pour insuffisance rénale terminale, une myopathie avec des taux élevés de créatine kinase a été rapportée.
Les infections des voies respiratoires, l'otite moyenne, les convulsions et la bronchite n'ont été rapportées que dans les études cliniques chez les enfants. De plus, dans les études cliniques chez l'enfant, des comportements agressifs et des hyperkinésies ont été fréquemment rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Aucune toxicité aiguë mettant le pronostic vital en jeu n'a été observée avec des surdoses de gabapentine allant jusqu'à 49 g. Les symptômes de ces surdoses comprenaient des étourdissements, une vision double, des troubles de l'élocution, de la somnolence, une perte de conscience, une léthargie et une diarrhée légère. Tous les patients se sont complètement rétablis avec des soins de soutien. Une absorption réduite de la gabapentine à des doses plus élevées peut limiter l'absorption du médicament au moment du surdosage et, par conséquent, minimiser la toxicité des surdoses.
Les surdoses de gabapentine, en particulier en association avec d'autres médicaments dépresseurs du SNC, peuvent entraîner un coma.
Bien que la gabapentine puisse être éliminée par hémodialyse, sur la base de l'expérience antérieure, elle n'est généralement pas requise. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une hémodialyse peut être indiquée.
Aucune dose létale orale de gabapentine n'a été identifiée chez les souris et les rats ayant reçu des doses aussi élevées que 8000 mg/kg. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux comprenaient une ataxie, une respiration laborieuse, un ptosis, une hypoactivité ou une excitation.
Aucune toxicité aiguë mettant le pronostic vital en jeu n'a été observée avec des surdoses de Gaptin allant jusqu'à 49 g. Les symptômes de ces surdoses comprenaient des étourdissements, une vision double, des troubles de l'élocution, de la somnolence, une perte de conscience, une léthargie et une diarrhée légère. Tous les patients se sont complètement rétablis avec des soins de soutien. Une absorption réduite de Gaptin à des doses plus élevées peut limiter l'absorption du médicament au moment du surdosage et, par conséquent, minimiser la toxicité des surdoses.
Les surdoses de Gaptin, en particulier en association avec d'autres médicaments dépresseurs du SNC, peuvent entraîner un coma.
Bien que la Gaptine puisse être éliminée par hémodialyse, sur la base de l'expérience antérieure, elle n'est généralement pas requise. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une hémodialyse peut être indiquée.
Aucune dose létale orale de Gaptin n'a été identifiée chez les souris et les rats ayant reçu des doses aussi élevées que 8000 mg/kg. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux comprenaient une ataxie, une respiration laborieuse, un ptosis, une hypoactivité ou une excitation.
Classes pharmacothérapeutiques: Autres antiépileptiques Code ATC: N03AX12
Mécanisme d'action
La gabapentine pénètre facilement dans le cerveau et prévient les convulsions dans un certain nombre de modèles animaux d'épilepsie. La gabapentine ne possède pas d'affinité pour le récepteur GABAA ou GABAB ni ne modifie le métabolisme du GABA. Il ne se trouve pas aux autres récepteurs neurotransmetteurs du cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se trouve avec une affinité élevée à la sous-unité α2î (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-gated et il est proposé que la liaison à la sous-unité α2Î puisse être impliquée dans les effets anti-épileptiques de la gabapentine chez les animaux. Le dépistage à large panel ne suggère pas d'autres cibles de médicaments autres qu'α2Î.
Les prévisions de plusieurs modèles précliniques indiquent que l'activité pharmacologique de la gabapentine peut être médiée par la liaison à α2Î par une réduction de la libération de neurotransmetteurs excitateurs dans les régions du système nerveux central. Une telle activité peut être à la base de l'activité anti-épileptique de la gabapentine. La pertinence de ces actions de la gabapentine pour les effets anticonvulsivants chez l'homme reste à établir.
La gabapentine présente également une efficacité dans plusieurs modèles précliniques de douleur animale. La liaison spécifique de la gabapentine à la sous-unité α2Î est proposée pour entraîner plusieurs actions différentes pouvant être responsables de l'activité analogue dans les modèles animaux. Les activités analgésiques de la gabapentine peuvent se produire dans la moelle épinière ainsi que dans les centres cérébraux supérieurs par le biais d'interactions avec les voies inhibitrices de la douleur descendantes. La pertinence de ces propriétés précliniques pour l'action clinique chez l'homme est inconnue.
Efficacité clinique et innocuité
Un essai clinique de traitement adjuvant de crises partielles chez des sujets pédiatriques âgés de 3 à 12 ans a montré une différence numérique mais non statistiquement significative dans le taux de réponse de 50% en faveur du groupe gabapentine par rapport au placebo. Des analyses post-hoc supplémentaires des taux de répondants selon l'âge n'ont pas révélé d'effet statistiquement significatif de l'âge, que ce soit en tant que variable continue ou dichotomique (groupes d'âge de 3 à 5 ans et de 6 à 12 ans). Les données de cette analyse post-hoc sont résumées dans le tableau ci-dessous:
Réponse (>50% améliorée) selon le traitement et l'âge MITT * Population Catégorie d'âge Placebo Gabapentine Valeur P < 6 ans 4/21 (19.0%) 4/17 (23.5%) 0.7362 De 6 à 12 ans 17/99 (17.2%) 20/96 (20.8%) 0.5144*La population modifiée d'intention de traiter a été définie comme étant tous les patients randomisés pour les médicaments à l'étude qui avaient également des journaux de crises évaluables disponibles pendant 28 jours pendant les phases de base et en double aveugle.
Les Classes pharmacothérapeutiques: Antiépileptiques, Autres antiépileptiques
Code ATC: N03AX12
Mécanisme d'action
La gaptine pénètre facilement dans le cerveau et prévient les convulsions dans un certain nombre de modèles animaux d'épilepsie. Gaptin ne possède pas d'affinité pour le récepteur GABAA ou GABAB ni ne modifie le métabolisme du GABA. Il ne se trouve pas aux autres récepteurs neurotransmetteurs du cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gaptine se trouve avec une affinité élevée à la sous-unité α2î (alpha-2-delta) des canaux calcaires à déclenchement en tension et il est proposé que la liaison à la sous-unité α2Î puisse être impliquée dans les effets anti-épileptiques de la Gaptine chez les animaux. Le dépistage à large panel ne suggère aucun autre médicament cible qu'α2Î.
Les prévisions de plusieurs modèles précliniques indiquent que l'activité pharmacologique de la Gaptine peut être médiée par la liaison à α2Î par une réduction de la libération de neurotransmetteurs excitateurs dans les régions du système nerveux central. Une telle activité peut être à la base de l'activité anti-épileptique de Gaptin. La pertinence de ces actions de Gaptin pour les effets anticonvulsivants chez l'homme reste à établir.
Gaptin montre également l'efficacité dans plusieurs modèles précliniques de douleur animale. La liaison spécifique de la Gaptine à la sous-unité α2Î est proposée pour entraîner plusieurs actions différentes pouvant être responsables de l'activité analogue dans les modèles animaux. Les activités analgésiques de la Gaptine peuvent se produire dans la moelle épinière ainsi que dans les centres cérébraux supérieurs par le biais d'interactions avec les voies inhibitrices de la douleur descendantes. La pertinence de ces propriétés précliniques pour l'action clinique chez l'homme est inconnue.
Efficacité clinique et innocuité
Un essai clinique de traitement adjuvant de crises partielles chez des sujets pédiatriques, âgés de 3 à 12 ans, a montré une différence numérique mais non statistiquement significative dans le taux de réponse de 50% en faveur du groupe Gaptin par rapport au placebo. Des analyses post-hoc supplémentaires des taux de répondants selon l'âge n'ont pas révélé d'effet statistiquement significatif de l'âge, que ce soit en tant que variable continue ou dichotomique (groupes d'âge de 3 à 5 ans et de 6 à 12 ans).
Les données de cette analyse post-hoc sont résumées dans le tableau ci-dessous:
Réponse (>50% améliorée) selon le traitement et l'âge MITT * Population Catégorie d'âge Placebo Gaptin Valeur P < 6 ans 4/21 (19.0%) 4/17 (23.5%) 0.7362 De 6 à 12 ans 17/99 (17.2%) 20/96 (20.8%) 0.5144*La population modifiée d'intention de traiter a été définie comme étant tous les patients randomisés pour les médicaments à l'étude qui avaient également des journaux de crises évaluables disponibles pendant 28 jours pendant les phases de base et en double aveugle.
Absorption
Après administration orale, des concentrations plasmatiques maximales de gabapentine sont observées dans les 2 à 3 heures. La biodisponibilité de la gabapentine (fraction de la dose absorbée) tend à diminuer avec l'augmentation de la dose. La biodisponibilité absolue d'une gélule de 300 mg est d'environ 60%. Les aliments, y compris un régime riche en graisses, n'ont aucun effet clinique significatif sur la pharmacocinétique de la gabapentine.
La pharmacocinétique de la gabapentine n'est pas affectée par une administration répétée. Bien que les concentrations plasmatiques de gabapentine se situaient généralement entre 2 μg/mL et 20 μg/mL dans les études cliniques, ces concentrations n'étaient pas prédictives de l'innocuité ou de l'efficacité. Les paramètres pharmacocinétiques sont donnés dans le tableau 3.
Le tableau 3 RÉSUMÉ DES PARAMÈTRES PHARMACOCINÉTIQUES MOYENS DE LA GABAPENTINE (%CV) À L'ÉTAT D'ÉQUILIBRE APRÈS ADMINISTRATION TOUTES LES HUIT HEURES Paramètres pharmacocinétiques de 300 mg (N=7) 400 mg (N=14) 800 mg (N=14) Moyenne %CV Moyenne %CV Moyenne CV % Cmax (¼G / mL d'Î) 4.02 (24) 5.74 (38) 8.71 (29) tmax (h) 2.7 (18) 2.1 (54) 1.6 (76) T1 / 2 (h) 5.2 (12) 10.8 (89) 10.6 (41) ASC (0-8) ¼ d'Îg-heure / mL) 24.8 (24) 34.5 (34) 51.4 (27) Ae% ( % ) NA NA 47,2 (25) 34,4 (37) Cmax = concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre tmax = Durée de la Cmax T1/2 = Demi-vie d'élimination ASC (0-8) = Zone à l'état d'équilibre sous la concentration plasmatique-Courbe temporelle de 0 à 8 heures après le dosage Ae% = Pourcentage de la dose excrétée sous forme inchangée dans l'urine de 0 à 8 heures après le dosage NA = Non disponibleDistribution
La gabapentine n'est pas liée aux protéines plasmatiques et a un volume de distribution égal à 57,7 litres. Chez les patients épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) sont d'environ 20% des concentrations plasmatiques minimales correspondant à l'état d'équilibre. La gabapentine hne présente dans le lait maternel des femmes qui vont.
Biotransformation
Il n'y a aucune preuve de métabolisme de la gabapentine chez l'homme. La gabapentine n'induit pas d'enzymes hépatiques à fonction mixte oxydase responsables du métabolisme du médicament.
Élimination
La gabapentine hne éliminée sous forme inchangée uniquement par excrétion rénale. La demi-vie d'élimination de la gabapentine hne indépendante de la dose et dure en moyenne de 5 à 7 heures.
Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clarté plasmatique de la gabapentine hne réduite. La constante de taux d'élimination de la gabapentine, la clairance plasmatique et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
La gabapentine hne éliminée du plasma par hémodialyse. L'onu ajustement posologique hne recommande chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou sous hémodialyse.
La pharmacocinétique de la gabapentine chez les enfants a été déterminée chez 50 sujets sains âgés de 1 mois à 12 ans. En général, les concentrations plasmatiques de gabapentine chez les enfants de plus de 5 ans sont similaires à celles des adultes lorsqu'elles sont administrées en mg/kg.
Dans une étude pharmacocinétique menée chez 24 enfants sains âgés de 1 mois à 48 mois, une exposition (ASC), une Cmax et une clairance par poids corporel environ 30% plus faibles ont été observées par rapport aux données disponibles chez les enfants de plus de 5 ans.
Linéarité/non-linéarité
La biodisponibilité de la gabapentine (fraction de la dose absorbée) diminue avec l'augmentation de la dose, ce qui confère une non-linéarité aux paramètres pharmacocinétiques qui comprennent le paramètre de biodisponibilité (F), par exemple Ae%, CL/F, Vd/F. La pharmacocinétique d'élimination (paramètres pharmacocinétiques qui n'incluent pas F tels que CLr et T1/2), est mieux décrit par la pharmacocinétique linéaire. Les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état d'équilibre sont prévues à partir de données à dose unique.
Absorption
Après administration orale, des concentrations plasmatiques maximales de gaptine sont observées dans les 2 à 3 heures. La biodisponibilité de la gaptine (fraction de la dose absorbée) tend à diminuer avec l'augmentation de la dose. La biodisponibilité absolue d'une gélule de 300 mg est d'environ 60%. Les aliments, y compris un régime riche en graisses, n'ont aucun effet clinique significatif sur la pharmacocinétique de la Gaptine.
La pharmacocinétique de la gaptine n'est pas affectée par une administration répétée. Bien que les concentrations plasmatiques de Gaptine se situaient généralement entre 2 μg/mL et 20 μg/mL dans les études cliniques, ces concentrations n'étaient pas prédictives de l'innocuité ou de l'efficacité. Les paramètres pharmacocinétiques sont donnés dans le tableau 3.
Le TABLEAU 3 Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens de Gaptin (%cv) à l'état d'équilibre après administration toutes les huit heures Paramètres pharmacocinétiques de 300 mg (N = 7) 400 mg (N = 14) 800 mg (N=14) Moyenne %CV Moyenne %CV Moyenne CV % Cmax Î ¼ G / mL) 4.02 (24) 5.74 (38) 8.71 (29) tmax (h) 2.7 (18) 2.1 (54) 1.6 (76) T1 / 2 (h) 5.2 (12) 10.8 (89) 10.6 (41) ASC (0-8) ¼ d'Îg-heure / mL) 24.8 (24) 34.5 (34) 51.4 (27) Ae% ( % ) NA NA 47,2 (25) 34,4 (37)CMax = Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre
tMax = Temps de verser CMax
T1/2 = Demi-vie d'élimination
ASC (0-8) = Zone à l'état d'équilibre sous la concentration plasmatique-courbe temporelle de 0 à 8 heures après la dose
Ae % = Pourcentage de la dose excrétée inchangée dans l'urine de 0 à 8 heures après la dose
Nd = Non disponible
Distribution
La gaptine n'est pas liée aux protéines plasmatiques et a un volume de distribution égal à 57,7 litres. Chez les patients épileptiques, les concentrations de gaptine dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) sont d'environ 20% des concentrations plasmatiques minimales correspondant à l'état d'équilibre. Gaptin est présent dans le lait maternel des femmes qui vont.
Biotransformation
Il n'y a aucune preuve de métabolisme de la gaptine chez l'homme. La gaptine n'induit pas d'enzymes hépatiques à fonction mixte oxydase responsables du métabolisme du médicament.
Élimination
La gaptine est éliminée sous forme inchangée uniquement par excrétion rénale. La demi-vie d'élimination de Gaptin est indépendante de la dose et dure en moyenne 5 à 7 heures.
Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clarté plasmatique de la Gaptine est réduite. La constante de taux d'élimination de la gaptine, la clairance plasmatique et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
La gaptine hne éliminée du plasma par hémodialyse. L'onu ajustement posologique hne recommande chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou sous hémodialyse.
La pharmacocinétique de la gaptine chez les enfants a été déterminée chez 50 sujets sains âgés de 1 mois à 12 ans. En général, les concentrations plasmatiques de gaptine chez les enfants de plus de 5 ans sont similaires à celles des adultes lorsqu'elles sont administrées en mg/kg.
Dans une étude pharmacocinétique menée chez 24 sujets pédiatriques sains âgés de 1 mois à 48 mois, une exposition (ASC) inférieure d'environ 30%,Max et une clarté plus élevée par poids corporel a été observée par rapport aux données disponibles chez les enfants de plus de 5 ans.
Linéarité / Non-linéarité
La biodisponibilité de la gaptine (fraction de la dose absorbée) diminue avec l'augmentation de la dose, ce qui confère une non-linéarité aux paramètres pharmacocinétiques qui comprennent le paramètre de biodisponibilité (F), par exemple Ae%, CL/F, Vd/F. pharmacocinétique d'élimination (paramètres pharmacocinétiques qui n'incluent pas F tels que CLr et T1/2), sont mieux décrits par la pharmacocinétique linéaire. Les concentrations plasmatiques de gaptine à l'état d'équilibre sont prévues à partir de données à dose unique.
Cancérogenèse
La gabapentine a été administrée dans l'alimentation à des souris à 200, 600 et 2000 mg / kg / jour et à des rats à 250, 1000 et 2000 mg/kg/jour pendant deux sna. Une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs à cellules acineuses pancréatiques n'a été observée que chez les rats mâles à la dose la plus élevée. Les concentrations plasmatiques maximales de médicament chez le rat à 2000 mg / kg / jour sont 10 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques chez l'homme à 3600 mg / jour. Les tumeurs à cellules acineuses pancréatiques chez les rats mâles sont des tumeurs malignes de bas grade, n'ont pas affecté la survie, n'ont pas métastasé ni envahi les tissus environnants et étaient similaires à celles observées chez les témoins simultanés. La pertinence de ces tumeurs à cellules acineuses pancréatiques chez le rat mâle par rapport au risque cancérogène chez l'homme n'est pas claire
Mutagenèse
La gabapentine n'a montré aucun potentiel génotoxique. Ce n était pas mutagène in vitro dans des tests standard utilisant des cellules bactériennes ou de mammifères. La gabapentine n'a pas induit d'anomalies chromosomiques structurelles dans les cellules de mammifères in vitro UO in vivo et n'empêche pas la formation de micronoyaux dans la moelle osseuse de hamster.
Altération de la fécondité
Aucun effet irréversible sur la fécondité ou la reproduction n'a été observé chez le rat à des doses allant jusqu'à 2000 mg/kg (environ cinq fois la dose quotidienne maximale chez l'homme sur une dose mg / m2 de base de la surface corporelle).
Tératogenèse n'n'n'
La gabapentine n'a pas augmenté l'incidence des malformations, par rapport aux témoins, chez la progéniture de souris, de rats ou de lapins à des doses allant jusqu'à 50, 30 et 25 fois respectivement, la dose quotidienne humaine de 3600 mg, (quatre, cinq ou huit fois, respectivement, la dose quotidienne humaine sur un mg / m2 base).
La gabapentine induit une ossification retardée du crâne, des vertèbres, des membres antérieurs et des membres postérieurs chez les rongeurs, ce qui indique un retard de croissance fœtale. Ces effets se sont produits lorsque des souris gravides ont reçu des doses orales de 1000 ou 3000 mg/kg/jour pendant l'organogenèse et chez des rats, 2000 mg/kg avant et pendant l'accouplement et tout au long de la gestation. Ces doses sont environ de 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg sur l'onu mg / m2 base.
Aucun effet n'a été observé chez les souris graves recevant 500 mg / kg / jour (environ 1/2 de la dose quotidienne chez l'homme sur une dose mg / m2 base).
Une incidence accrue d'hydrouréter et/ou d'hydronéphrose a été observée chez des rats ayant reçu 2000 mg/kg/jour dans une étude sur la fécondité et la reproduction générale, 1500 mg/kg/jour dans une étude de tératologie et 500, 1000 et 2000 mg/kg / jour dans une étude périnatale et postnatale. La signification de ces résultats est inconnue, mais ils ont été associés à un développement retardé. Ces doses sont à environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg / m2 base.
Dans une étude de tératologie chez le lapin, une incidence accrue de perte fœtale post-implantation s'est produite à des doses de 60, 300 et 1500 mg/kg/jour pendant l'organogenèse. Du ces doses sont environ 1/4 à 8 fois la dose humaine quotidienne de 3600 mg sur l'onu mg / m2 base.
Cancérogenèse
Gaptin a été administré dans l'alimentation à des souris à 200, 600 et 2000 mg / kg / jour et à des rats à 250, 1000 et 2000 mg/kg/jour pendant deux sna. Une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs à cellules acineuses pancréatiques n'a été observée que chez les rats mâles à la dose la plus élevée. Les concentrations plasmatiques maximales de médicament chez le rat à 2000 mg / kg / jour sont 10 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques chez l'homme à 3600 mg / jour. Les tumeurs à cellules acineuses pancréatiques chez les rats mâles sont des tumeurs malignes de bas grade, n'ont pas affecté la survie, n'ont pas métastasé ni envahi les tissus environnants et étaient similaires à celles observées chez les témoins simultanés. La pertinence de ces tumeurs à cellules acineuses pancréatiques chez le rat mâle par rapport au risque cancérogène chez l'homme n'est pas claire
Mutagenèse
Gaptin n'a démontré aucun potentiel génotoxique. Ce n était pas mutagène in vitro dans des tests standard utilisant des cellules bactériennes ou de mammifères. La gaptine n'a pas induit d'anomalies chromosomiques structurelles dans les cellules de mammifères in vitro UO in vivo et n'empêche pas la formation de micronoyaux dans la moelle osseuse de hamster.
Altération de la fécondité
Aucun effet irréversible sur la fécondité ou la reproduction n'a été observé chez le rat à des doses allant jusqu'à 2000 mg/kg (environ cinq fois la dose quotidienne maximale chez l'homme sur une dose mg / m2 de base de la surface corporelle).
Tératogenèse n'n'n'
Gaptin n'a pas augmenté l'incidence des malformations, par rapport aux témoins, chez la progéniture de souris, de rats ou de lapins à des doses allant jusqu'à 50, 30 et 25 fois respectivement, la dose quotidienne humaine de 3600 mg, (quatre, cinq ou huit fois, respectivement, la dose quotidienne humaine sur un mg / m2 base).
Gaptin induit une ossification retardée du crâne, des vertèbres, des membres antérieurs et des membres postérieurs chez les rongeurs, ce qui indique un retard de croissance fœtale. Ces effets se sont produits lorsque des souris gravides ont reçu des doses orales de 1000 ou 3000 mg/kg/jour pendant l'organogenèse et chez des rats, 2000 mg/kg avant et pendant l'accouplement et tout au long de la gestation. Ces doses sont environ de 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg sur l'onu mg / m2 base.
Aucun effet n'a été observé chez les souris graves recevant 500 mg / kg / jour (environ 1/2 de la dose quotidienne chez l'homme sur une dose mg / m2 base).
Une incidence accrue d'hydrouréter et/ou d'hydronéphrose a été observée chez des rats ayant reçu 2000 mg/kg/jour dans une étude sur la fécondité et la reproduction générale, 1500 mg/kg/jour dans une étude de tératologie et 500, 1000 et 2000 mg/kg / jour dans une étude périnatale et postnatale. La signification de ces résultats est inconnue, mais ils ont été associés à un développement retardé. Ces doses sont à environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg / m2 base.
Dans une étude de tératologie chez le lapin, une augmentation de l'incidence de la perte fœtale post-implantation s'est produite à des doses de 60, 300 et 1500 mg/kg/jour pendant l'organogenèse. Du ces doses sont environ 1/4 à 8 fois la dose humaine quotidienne de 3600 mg sur l'onu mg / m2 base.
Non applicable.
Pas d'exigences particulières.
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