Ennos

Ennos

Paroxetina

Perturbação Depressiva Major

O Ennos está indicado no tratamento de perturbações depressivas major.

A eficácia do Ennos no tratamento de um episódio depressivo major foi estabelecida em ensaios controlados de 6 semanas de doentes em ambulatório cujos diagnósticos correspondiam mais estreitamente à categoria DSM-III de perturbação depressiva major (ver clinico). Um episódio depressivo maior implica um proeminente e relativamente persistente depressão ou humor disfórico, que geralmente interfere com o funcionamento diário (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas), deve incluir pelo menos 4 dos seguintes 8 sintomas: Alteração no apetite, alteração no sono, agitação ou retardo psicomotor, perda de interesse em atividades usuais ou diminuição no desejo sexual, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensar retardado ou incapacidade de concentração, e uma tentativa de suicídio ou ideação suicida.

Os efeitos do Ennos em doentes hospitalizados em depressão não foram adequadamente estudados.

A eficácia do Ennos na manutenção de uma resposta na perturbação depressiva major até 1 ano foi demonstrada num ensaio controlado com placebo (ver secção 4. 4). clinico). No entanto, o médico que optar por usar Ennos por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual.

Perturbação Obsessiva Compulsiva

Ennos é indicado para o tratamento de obsessões e compulsões em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), tal como definido no DSM-IV. As obsessões ou compulsões causam aflição marcada, são demoradas, ou interferir significativamente com a funcionar social ou ocupacional.

A eficácia do Ennos foi estabelecida em dois ensaios de 12 semanas com pacientes ambulatórios obsessivos compulsivos cujos diagnósticos correspondiam mais estreitamente à categoria DSM-IIIR de transtorno obsessivo compulsivo (ver clinico).

Transtorno obsessivo compulsivo é caracterizado por ideias recorrentes e persistentes, pensamentos, impulsos ou imagens (obsessões) que são ego-distônicos e/ou repetitivos, comportamentos propositais e intencionais (compulsões) que são reconhecidos pela pessoa como excessivos ou irracionais.

A manutenção da eficácia a longo prazo foi demonstrada num ensaio de 6 meses de prevenção de recaídas. Neste ensaio, os doentes tratados com paroxetina apresentaram uma taxa de recidiva inferior à dos doentes tratados com placebo (ver secção 4. 4). clinico). No entanto, o médico que optar por usar Ennos por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Perturbação De Pânico

Ennos é indicado para o tratamento do transtorno do pânico com ou sem agorafobia, conforme definido no DSM-IV. O transtorno do pânico é caracterizado pela ocorrência de inesperadas crises de pânico e associados preocupação acerca de ter ataques adicionais, se preocupar com as implicações ou conseqüências dos ataques, e/ou uma mudança significativa no comportamento relacionada aos ataques.

A eficácia do Ennos foi estabelecida em três ensaios clínicos de 10 a 12 semanas em doentes com perturbação de pânico cujos diagnósticos correspondiam à categoria DSM-IIIR de perturbação de pânico (ver clinico).

O transtorno de pânico (DSM-IV) é caracterizado por ataques de pânico inesperados recorrentes, i.e.

A manutenção da eficácia a longo prazo foi demonstrada num ensaio de prevenção de recaídas de 3 meses. Neste ensaio, os doentes com perturbação de pânico associada à paroxetina demonstraram uma menor taxa de recaída comparativamente aos doentes tratados com placebo (ver secção 4. 4). clinico). No entanto, o médico que prescreve Ennos por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Perturbação De Ansiedade Social

Ennos é indicado para o tratamento de transtorno de ansiedade social, também conhecido como fobia social, como definido em DSM-IV (300.23). Transtorno de ansiedade Social é caracterizado por um medo marcado e persistente de 1 ou mais situações sociais ou de desempenho em que a pessoa está exposta a pessoas desconhecidas ou a possível escrutínio por outros. A exposição à situação temida quase invariavelmente provoca ansiedade, que pode se aproximar da intensidade de um ataque de pânico. As situações temidas são evitadas ou suportadas com ansiedade intensa ou aflição. A prevenção, ansiedade ou angústia na(s) Situação (s) temida (s) interfere significativamente com a rotina normal da pessoa, o funcionamento ocupacional ou acadêmico, ou atividades sociais ou relacionamentos, ou há grande angústia em ter as fobias. Níveis inferiores de ansiedade ou timidez do desempenho geralmente não requerem tratamento psicofarmacológico

A eficácia do Ennos foi estabelecida em três ensaios de 12 semanas em doentes adultos com perturbação da ansiedade social (DSM-IV). Ennos não foi estudado em crianças ou adolescentes com fobia social (ver clinico).

A eficácia do Ennos no tratamento a longo prazo da perturbação de ansiedade social, ou seja, durante mais de 12 semanas, não foi sistematicamente avaliada em ensaios adequados e bem controlados. Por conseguinte, o médico que optar por prescrever Ennos por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o doente individual (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Perturbação De Ansiedade Generalizada

Ennos é indicado para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (GAD), conforme definido em DSM-IV. ansiedade ou tensão associada ao estresse da vida cotidiana geralmente não requer tratamento com um ansiolítico.

A eficácia do Ennos no tratamento da GAD foi estabelecida em dois ensaios controlados com placebo de 8 semanas em adultos com GAD. O Ennos não foi estudado em crianças ou adolescentes com Perturbação de ansiedade generalizada (ver secção 4. 4). clinico).

O transtorno de ansiedade generalizada (DSM-IV) é caracterizado por ansiedade excessiva e preocupação (expectativa apreensiva) que é persistente por pelo menos 6 meses e que a pessoa acha difícil de controlar. Deve estar associado a, pelo menos, 3 dos seguintes 6 sintomas: inquietação ou sensação de nervosismo, cansaço fácil, dificuldade de concentração ou perda de consciência, irritabilidade, tensão muscular, perturbações do sono.

A eficácia do Ennos na manutenção da resposta em doentes com perturbação da ansiedade generalizada, que responderam durante uma fase aguda de tratamento de 8 semanas enquanto tomavam Ennos e que foram então observados para recidiva durante um período de até 24 semanas, foi demonstrada num ensaio controlado com placebo (ver secção 4. 4). clinico). No entanto, o médico que optar por usar Ennos por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Perturbações Do Stress Pós-Traumático

O Ennos está indicado no tratamento da perturbação do Stress Pós-Traumático (PTSD).

A eficácia do Ennos no tratamento da PTSD foi estabelecida em dois ensaios controlados com placebo com a duração de 12 semanas em adultos com PTSD (DSM-IV) (ver clinico).

PTSD, tal como definido pelo DSM-IV, requer exposição a um evento traumático que envolveu morte real ou ameaçada ou ferimentos graves, ou ameaça à integridade física de si mesmo ou de outros, e uma resposta que envolve medo intenso, desamparo ou horror.. Um diagnóstico de PTSD requer que os sintomas estejam presentes por no mínimo um mês, e que eles causam clìnica a aflição ou o impairment significativo em áreas sociais, ocupacionais, ou outras áreas importantes de funcionamento

A eficácia do Ennos no tratamento a longo prazo da PTSD, ou seja, durante mais de 12 semanas, não foi sistematicamente avaliada em ensaios controlados com placebo. Por conseguinte, o médico que optar por prescrever Ennos por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o doente individual (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Perturbação Depressiva Major

Dose Inicial Habitual

Ennos deve ser administrado numa dose única diária com ou sem alimentos, normalmente de manhã. A dose inicial recomendada é de 20 mg / dia. Os doentes foram tratados num intervalo de 20 a 50 mg / dia nos ensaios clínicos que demonstraram a eficácia do Ennos no tratamento de perturbações depressivas major. Tal como acontece com todos os medicamentos eficazes no tratamento da perturbação depressiva major, o efeito total pode ser retardado. Alguns doentes que não respondem a uma dose de 20 mg podem beneficiar de aumentos de dose, em incrementos de 10 mg/dia, até um máximo de 50 mg/dia. As alterações da Dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana.

Terapêutica De Manutenção

Não há provas disponíveis para responder à questão de quanto tempo o doente tratado com Ennos deve permanecer nele. É geralmente aceite que os episódios agudos de perturbação depressiva major requerem vários meses ou mais de terapêutica farmacológica prolongada. Desconhece-se se a dose necessária para induzir a remissão é idêntica à dose necessária para manter e/ou manter a Eutimia.

A avaliação sistemática da eficácia do Ennos demonstrou que a eficácia é mantida durante períodos até 1 ano, com doses médias de cerca de 30 mg.

Perturbação Obsessiva Compulsiva

Dose Inicial Habitual

Ennos deve ser administrado numa dose única diária com ou sem alimentos, normalmente de manhã. A dose recomendada de Ennos no tratamento da TOC é de 40 mg por dia. Os doentes devem iniciar o tratamento com 20 mg / dia e a dose pode ser aumentada em incrementos de 10 mg / dia. As alterações da Dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana. Os doentes foram tratados num intervalo de 20 a 60 mg/dia nos ensaios clínicos que demonstraram a eficácia do Ennos no tratamento da TOC. A dose máxima não deve exceder 60 mg/dia.

Terapêutica De Manutenção

A manutenção da eficácia a longo prazo foi demonstrada num ensaio de 6 meses de prevenção de recaídas. Neste ensaio, os doentes com TOC atribuídos à paroxetina demonstraram uma menor taxa de recaída comparativamente aos doentes tratados com placebo (ver secção 4. 4). clinico). OCD é uma condição crônica, e é razoável considerar a continuação para um paciente que responde. Devem ser feitos ajustes posológicos para manter o doente na dose mais baixa eficaz e os doentes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de continuação do tratamento.

Perturbação De Pânico

Dose Inicial Habitual

Ennos deve ser administrado numa dose única diária com ou sem alimentos, normalmente de manhã. A dose-alvo de Ennos no tratamento da perturbação de pânico é de 40 mg/dia. Os doentes devem iniciar o tratamento com 10 mg / dia. As alterações da Dose devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana. Os doentes foram tratados num intervalo de 10 a 60 mg/dia nos ensaios clínicos que demonstraram a eficácia do Ennos. A dose máxima não deve exceder 60 mg/dia.

Terapêutica De Manutenção

A manutenção da eficácia a longo prazo foi demonstrada num ensaio de prevenção de recaídas de 3 meses. Neste ensaio, os doentes com perturbação de pânico associada à paroxetina demonstraram uma menor taxa de recaída comparativamente aos doentes tratados com placebo (ver secção 4. 4). clinico). Transtorno de pânico é uma condição crônica, e é razoável considerar a continuação para um paciente que responde. Devem ser feitos ajustes posológicos para manter o doente na dose mais baixa eficaz e os doentes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de continuação do tratamento.

Perturbação De Ansiedade Social

Dose Inicial Habitual

Ennos deve ser administrado numa dose única diária com ou sem alimentos, normalmente de manhã. A dose inicial e recomendada é de 20 mg / dia. Em ensaios clínicos, a eficácia do Ennos foi demonstrada em doentes tratados num intervalo de 20 a 60 mg/dia. Embora a segurança do Ennos tenha sido avaliada em doentes com perturbação da ansiedade social em doses até 60 mg / dia, a informação disponível não sugere qualquer benefício adicional para doses superiores a 20 mg/dia (ver secção 4. 4). clinico).

Terapêutica De Manutenção

Não há provas disponíveis para responder à questão de quanto tempo o doente tratado com Ennos deve permanecer nele. Embora a eficácia do Ennos para além das 12 semanas de administração não tenha sido demonstrada em ensaios clínicos controlados, o distúrbio de ansiedade social é reconhecido como uma condição crónica, e é razoável considerar a continuação do tratamento para um doente que responde. Devem ser feitos ajustes posológicos para manter o doente na dose mais baixa eficaz e os doentes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de continuação do tratamento.

Perturbação De Ansiedade Generalizada

Dose Inicial Habitual

Ennos deve ser administrado numa dose única diária com ou sem alimentos, normalmente de manhã. Em ensaios clínicos, a eficácia do Ennos foi demonstrada em doentes tratados num intervalo de 20 a 50 mg/dia. A dose inicial recomendada e a dose efectiva estabelecida são de 20 mg/dia. Não existe evidência suficiente que sugira um maior benefício para doses superiores a 20 mg/dia. As alterações da Dose devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana.

Terapêutica De Manutenção

A avaliação sistemática da continuação do Ennos por períodos até 24 semanas em doentes com perturbação da ansiedade generalizada que responderam ao tratamento com Ennos durante uma fase aguda de tratamento de 8 semanas demonstrou um benefício desta manutenção (ver secção 4. 4). clinico). No entanto, os doentes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção.

Perturbações Do Stress Pós-Traumático

Dose Inicial Habitual

Ennos deve ser administrado numa dose única diária com ou sem alimentos, normalmente de manhã. A dose inicial recomendada e a dose efectiva estabelecida são de 20 mg/dia. Em 1 ensaio clínico, a eficácia do Ennos foi demonstrada em doentes tratados num intervalo de 20 a 50 mg/dia. No entanto, num estudo de dose fixa, não houve evidência suficiente que sugira um maior benefício para uma dose de 40 mg/dia comparativamente a 20 mg/dia. As alterações da Dose, se indicadas, devem ocorrer em incrementos de 10 mg/dia e em intervalos de pelo menos 1 semana.

Terapêutica De Manutenção

Não há provas disponíveis para responder à questão de quanto tempo o doente tratado com Ennos deve permanecer nele. Embora a eficácia do Ennos para além das 12 semanas de administração não tenha sido demonstrada em ensaios clínicos controlados, a PTSD é reconhecida como uma condição crónica, sendo razoável considerar a continuação do tratamento para um doente que responda. Devem ser feitos ajustes posológicos para manter o doente na dose mais baixa eficaz e os doentes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de continuação do tratamento.

Populações Especiais

Tratamento da mulher grávida durante o terceiro trimestre:

Recém-nascidos expostos a Ennos e outros SSRIs ou SNRIs, no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações, exigindo hospitalização prolongada, suporte respiratório e do tubo de alimentação (ver AVISO: Utilização na gravidez). No tratamento de mulheres grávidas com paroxetina durante o terceiro trimestre, o médico deve considerar cuidadosamente os potenciais riscos e benefícios do tratamento.

Posologia Em Doentes Idosos Ou Debilitados E Em Doentes Com Compromisso Renal Ou Hepático Grave

A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia em doentes idosos, doentes debilitados e/ou doentes com compromisso renal ou hepático grave. Podem ser efectuados aumentos, se tal for indicado. A dose não deve exceder 40 mg/dia.

Mudança de um doente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) destinado a tratar perturbações do foro psiquiátrico

Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO destinado ao tratamento de perturbações psiquiátricas e o início da terapêutica com Ennos. Inversamente, devem ser permitidos pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com Ennos antes de iniciar um IMAO destinado a tratar perturbações do foro psiquiátrico (ver CONTRA).

Utilização De Ennos Com Outros IMAOs, Tais Como Linezolida Ou Azul De Metileno

Não inicie o Ennos num doente que está a ser tratado com linezolida ou azul de metileno intravenoso porque existe um risco aumentado de síndrome serotoninérgica. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas (ver CONTRA).

Em alguns casos, um doente que já esteja a receber tratamento com Ennos pode necessitar de tratamento urgente com linezolida ou azul de metileno intravenoso.. Se não estiverem disponíveis alternativas aceitáveis ao tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso e os potenciais benefícios do tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso forem considerados superiores aos riscos de síndrome da serotonina num determinado doente, o Ennos deve ser interrompido imediatamente, e pode ser administrado linezolida ou azul de metileno intravenoso. O doente deve ser monitorizado relativamente aos sintomas da síndrome da serotonina durante 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso, consoante o que ocorrer primeiro. . A terapêutica com Ennos pode ser retomada 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso (ver AVISO).

Não é claro o risco de administração de azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais ou injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg/kg com Ennos. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome serotoninérgica com esta utilização (ver AVISO).

Interrupção Do Tratamento Com Ennos

Foram notificados sintomas associados à interrupção do Ennos (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: Interrupção do tratamento com Ennos). Os doentes devem ser monitorizados relativamente a estes sintomas quando se interrompe o tratamento, independentemente da indicação para a qual o Ennos está a ser prescrito. Sempre que possível, recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, pode considerar-se a retoma da dose anteriormente prescrita. Subsequentemente, o médico pode continuar a diminuir a dose, mas de forma mais gradual.

NOTAR: AGITAR BEM A SUSPENSÃO ANTES DE UTILIZAR.

A utilização de IMAOs destinados a tratar perturbações psiquiátricas com Ennos ou no prazo de 14 dias após a interrupção do tratamento com Ennos está contra-indicada devido a um risco aumentado de síndrome serotoninérgica. A utilização de Ennos no prazo de 14 dias após a interrupção de um IMAO destinado a tratar perturbações do foro psiquiátrico também está contra-indicada (ver secção 4. 4). AVISO e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Iniciar o tratamento com Ennos num doente que está a ser tratado com IMAOs como linezolid ou azul de metileno intravenoso também está contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome serotoninérgica (ver secção 4. 4). AVISO e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

A utilização concomitante com tioridazina está contra-indicada (ver secção 4. 4). AVISO e PRECAUCAO).

A utilização concomitante em doentes a tomar pimozida está contra-indicada (ver secção 4. 4). PRECAUCAO).

O Ennos está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade à paroxetina ou a qualquer dos componentes inactivos do Ennos.

AVISO

Agravamento Clínico E Risco De Suicídio

Os doentes com depressão major (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sentir agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco usuais, estejam ou não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer remissão significativa.. O suicídio é um risco conhecido de depressão e certos outros distúrbios psiquiátricos, e estes próprios distúrbios são os principais indicadores de suicídio.. Tem havido uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel na indução do agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante as fases iniciais do tratamento.. Pool análises de curto prazo, placebo-controlados de medicamentos antidepressivos (Isrs e outros) mostraram que estas drogas aumentam o risco de pensamento suicida e comportamento (tendência ao suicídio) em crianças, adolescentes e adultos jovens (com idades entre os 18-24) com transtorno depressivo maior (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos a curto prazo não demonstraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente ao placebo em adultos com idade igual ou superior a 65 anos.

O pool de análises de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), ou de outros transtornos psiquiátricos incluídos um total de 24 ensaios a curto prazo, de 9 de medicamentos antidepressivos em mais de 4.400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 antidepressivos em mais de 77 000 doentes.. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. No entanto, as diferenças de risco (fármaco vs placebo) foram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1. 000 doentes tratados) são apresentadas na Tabela 1.

Quadro 1

Não ocorreram suicídios em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores do aparecimento de suicidalidade.

Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando a emergente tendência ao suicídio ou sintomas que podem ser precursores do agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte do paciente apresentar sintomas.

Se foi tomada a decisão de interromper o tratamento, a medicação deve ser reduzida o mais rapidamente possível, mas com reconhecimento de que a interrupção abrupta pode estar associada a certos sintomas (ver PRECAUCAO e DATA E ADMINISTRAÇÃO: Interrupção do tratamento com Ennos, para uma descrição dos riscos de descontinuação de Ennos).

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e Prestes de cuidados. As prescrições para o Ennos devem ser redigidas para a menor quantidade de comprimidos consistente com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem.

Rastreio De Doentes Com Perturbação Bipolar

Um episódio depressivo major pode ser a apresentação inicial da perturbação bipolar. Pensa-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento deste episódio com um antidepressivo em monoterapia pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em doentes com risco de perturbação bipolar. Desconhece-se se algum dos sintomas acima descritos representa tal conversão.. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os doentes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de perturbação bipolar, tal rastreio deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, perturbação bipolar e depressão. Note - se que o Ennos não está aprovado para utilização no tratamento da depressão bipolar.

Síndrome Serotoninérgica

O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina tem sido relatada com SNRIs e Isrs, incluindo Ennos, sozinho, mas particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotoninérgicas (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas, e St. John's Wort) e com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, inibidores da mao, tanto os destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida e administração intravenosa de azul de metileno).

Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). Os doentes devem ser monitorizados quanto ao aparecimento da síndrome da serotonina.

A utilização concomitante de Ennos com IMAOs destinados a tratar perturbações do foro psiquiátrico é contra-indicada.. O Ennos também não deve ser iniciado num doente que esteja a ser tratado com IMAOs como linezolida ou azul de metileno intravenoso.. Todas as notificações com azul de metileno que forneceram informação sobre a via de administração envolveram administração intravenosa no intervalo de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Não foram notificados casos de administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injecção no tecido local) ou em doses mais baixas .. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um IMAO como linezolida ou azul de metileno intravenoso num doente a tomar Ennos. O Ennos deve ser interrompido antes de se iniciar o tratamento com o IMAO (ver CONTRA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Se a utilização concomitante de Ennos, com algumas outras drogas serotoninérgicas, i.é., triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, anfetaminas, e Erva de São João é clinicamente justificado, ser ciente de um possível risco aumentado de síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e a dose aumenta.

O tratamento com Ennos e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem os acontecimentos acima referidos e deve ser iniciado um tratamento sintomático de suporte.

Glaucoma De Ângulo Fechado

A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo Ennos, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patente.

Potencial Interacção Com Tioridazina

A administração de tioridazina por si só produz prolongamento do intervalo QTc, o que está associado a arritmias ventriculares graves, tais como arritmias do tipo torsade de pointes, e morte súbita. Este efeito parece estar relacionado com uma dose.

Um in vivo o estudo sugere queármos que inibem a CYP2D6, como a paroxetina, elevam os níveis plasmáticos da tioridazina. Assim, recomenda-se que a paroxetina não seja utilizada em associação com tioridazina (ver contra-indicações e precauções).

Utilização Na Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Estudos epidemiológicos mostraram que as crianças expostas à paroxetina no primeiro trimestre de gravidez apresentam um risco aumentado de malformações congénitas, particularmente malformações cardiovasculares. Os resultados destes estudos são resumidos a seguir.:

• Um estudo banda baseado nos dados do registo nacional sueco demonstrou que os lactentes expostos à paroxetina durante a gravidez (n = 815) tinham um risco aumentado de malformações cardiovasculares (2% de risco em lactentes expostos à paroxetina) comparativamente a toda uma população de Registo( 1% de risco), para uma razão de probabilidade (ou) de 1.8 (intervalo de confiança 95% 1.1 a 2.8). Não foi observado aumento do risco de malformações congénitas gerais em críticas à paroxetina. As malformações cardíacas nos lactentes expostos à paroxetina foram principalmente derrotas do septo ventricular (SDV) e defetos do septo Auricular (Dpsa).). Os derrotos setembro variam em gravidade desde os que se resolvem espontaneamente aos que requerem cirurgia
• Um estudo retrospectivo separado dos Estados Unidos (United Healthcare data). 956 criançasde mães dispensaram antidepressivos durante o primeiro trimestre (n = 815 para a paroxetina).). Este estudo mostra uma tendência para um aumento do risco de malformações cardiovasculares para a paroxetina (risco de 1.5%) em comparação com outros antidepressivos (risco de 1%), para um ou de 1.5 (intervalo de confiança 95% 0.8 a 2.9). Dos 12 lactentes expostos à paroxetina com malformações cardiovasculares, 9 tiveram Vsdv. Este estudo também sugeriu um aumento do risco de malformações congénitas gerais importantes, incluindo defeitos cardiovasculares para a paroxetina (risco de 4%) comparativamente com outros antidepressivos (risco de 2%) (ou 1.Intervalo de confiança de 8, 95% 1.2 a 2.8)
• Dois grandes estudos de controlo de casos, utilizando bases de dados separadas, cada um com > 9 000 casos de defeitos de nascença e > 4 000 controlos, revelaram que o uso materno de paroxetina durante o primeiro trimestre de gravidez estava associado a um aumento de 2 a 3 vezes do risco de obstrução fazer tracto do ventrículo direito. Em um estudo que o odds ratio foi de 2,5 (95% de intervalo de confiança, 1.0 6.0, 7 crianças expostas) e em outro estudo, o odds ratio foi de 3,3 (intervalo de confiança de 95%, de 1,3 para 8,8, 6 crianças expostas).

Outros estudos revelaram resultados variáveis quanto à existência de um risco aumentado de malformações congénitas gerais, cardiovasculares ou específicas.. Uma meta-análise dos dados epidemiológicos, ao longo de um período de 16 anos (de 1992 a 2008) no primeiro trimestre paroxetine uso na gravidez e malformações congênitas incluído mencionados acima estudos, além de outros (n = 17 estudos, que incluíram global de malformações e n = 14 estudos que incluíram malformações cardiovasculares, n = 20 distintas estudos). Embora sujeita a limitações, esta meta-análise sugeriu um aumento da ocorrência de malformações cardiovasculares (razão de probabilidade da prevalência [por] 1.Intervalo de confiança de 5, 95% 1.2 a 1.9) e malformações Gerais (POR 1.Intervalo de confiança de 2, 95% 1.1 a 1.4) com o uso de paroxetina durante o primeiro trimestre da gravidez. Não foi possível nesta meta-análise para determinar a medida em que a prevalência de malformações cardiovasculares pode ter contribuído para que do total de malformações, nem era possível determinar se quaisquer tipos específicos de malformações cardiovasculares pode ter contribuído para a prevalência de todas as malformações cardiovasculares

Se uma doente engravidar enquanto estiver a tomar paroxetina, deve ser avisada sobre os potenciais danos para o feto. A menos que os benefícios da paroxetina para a mãe justifiquem a continuação do tratamento, deve considerar-se a interrupção da terapêutica com paroxetina ou a mudança para outro antidepressivo (ver PRECAUCAO: Interrupção do tratamento com Ennos). Para mulheres que pretendam engravidar ou que estejam no seu primeiro trimestre de gravidez, a paroxetina só deve ser iniciada após consideração das outras opções de tratamento disponíveis.

Constatações Animais

Foram realizados estudos de reprodução com doses até 50 mg / kg / dia em ratos e 6 mg / kg / dia em coelhos administrados durante a organogénese.. Estas doses são aproximadamente 8 (rato) e 2 (coelho) vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) numa base de mg/m2.. Estes estudos não revelaram evidência de efeitos teratogénicos. No entanto, em ratos, verificou-se um aumento das mortes das crias durante os primeiros 4 dias de lactação, quando a administração ocorreu durante o último trimestre de gestação e continuou durante a lactação.. Este efeito ocorreu numa dose de 1 mg / kg / dia ou aproximadamente um sexto da DMRH numa base de mg / m2. A dose sem efeito para a mortalidade das crias de rato não foi determinada. A causa destas mortes não é conhecida

Efeitos Nãoteratogénicos

Os recém-nascidos expostos a Ennos e outros ISRS ou inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (Isrns), no final do terceiro trimestre, desenvolveram complicações que requereram hospitalização prolongada, apoio respiratório e alimentação por tubo.. Tais complicações podem surgir imediatamente após o parto.. Relataram achados clínicos incluíram desconforto respiratório, cianose, apnéia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vómitos, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, jitteriness, irritabilidade, e a constante de chorar. Estas características são consistentes quer com um efeito tóxico directo dos ISRSs e Isrns, quer, possivelmente, com uma síndrome de descontinuação do fármaco.. Deve notar-se que, em alguns casos, o quadro clínico é consistente com a síndrome da serotonina (ver AVISO: Síndrome Serotoninérgica).

Os lactentes expostos a ISRS durante a gravidez podem ter um risco aumentado para hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (NPF). A NPF ocorre em 1-2 por 1. 000 nascimentos vivos na população em geral e está associada a morbilidade e mortalidade neonatais substanciais. Vários estudos epidemiológicos recentes sugerem uma associação estatística positiva entre o uso de SSRI (incluindo Ennos) na gravidez e PPHN. Outros estudos não mostram uma associação estatística significativa.

Os médicos devem também nota os resultados de um estudo longitudinal prospectivo de 201 mulheres grávidas com história de depressão maior, que estavam em antidepressivo ou tinha recebido antidepressivo menos de 12 semanas antes de seu último ciclo menstrual, e estavam em remissão. As mulheres que interromperam a medicação antidepressiva durante a gravidez mostraram um aumento significativo na recidiva da sua depressão principal em comparação com as mulheres que permaneceram sob medicação antidepressiva durante toda a gravidez.

Ao tratar uma mulher grávida com Ennos, o médico deve considerar cuidadosamente os potenciais riscos de tomar um ISRS, juntamente com os benefícios estabelecidos de tratar a depressão com um antidepressivo. Esta decisão só pode ser tomada caso a caso (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO e REACTAO: Pós-Comercialização).

PRECAUCAO

Geral

Activação Da Mania/Hipomania

Durante os testes de pré-comercialização, ocorreu hipomania ou mania em aproximadamente 1, 0% dos doentes unipolares tratados com Ennos, em comparação com 1, 1% dos doentes com controlo activo e 0, 3% dos doentes unipolares tratados com placebo. Num subgrupo de doentes classificados como bipolares, a taxa de episódios maníacos foi de 2, 2% para o Ennos e de 11, 6% para os grupos de controlo activo combinados. Tal como com todos os medicamentos eficazes no tratamento de perturbações depressivas major, o Ennos deve ser utilizado com precaução em doentes com história de mania.

Convulsao

Durante os testes pré-comercialização, ocorreram convulsões em 0, 1% dos doentes tratados com Ennos, uma taxa semelhante à associada a outros fármacos eficazes no tratamento da perturbação depressiva major. O Ennos deve ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes de convulsões. Deve ser descontinuado em qualquer doente que desenvolva convulsões.

Interrupção Do Tratamento Com Ennos

Ensaios clínicos recentes em apoio das várias indicações aprovadas para o Ennos empregaram um regime de fase Rapada, em vez de uma interrupção abrupta do tratamento. O regime de fase aguda utilizado nos ensaios clínicos de GAD e PTSD envolveu uma diminuição incremental da dose diária em 10 mg/dia em intervalos semanais. Quando se atingiu uma dose diária de 20 mg/dia, os doentes continuaram a tomar esta dose durante uma semana antes de o tratamento ser interrompido.

Com este regime nestes estudos, os seguintes acontecimentos adversos foram notificados com uma incidência igual ou superior a 2% para o Ennos e foram pelo menos duas vezes os notificados para o placebo: sonhos anómalos, parestesia e tonturas. Na maioria dos doentes, estes acontecimentos foram ligeiros a moderados e auto-limitativos e não requereram intervenção médica.

Durante a comercialização de Ennos e outros SSRIs e SNRIs, não ter sido espontânea relatórios de eventos adversos que ocorrem após a suspensão destes medicamentos (particularmente quando abrupta), incluindo os seguintes: humor Disfórico, irritabilidade, agitação, tonturas, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesias, tais como choque eléctrico de sensações e zumbido), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, labilidade emocional, insônia, e a hipomania. Embora estes acontecimentos sejam geralmente auto-limitativos, foram notificados sintomas graves de descontinuação.

Os doentes devem ser monitorizados quanto a estes sintomas quando se interromper o tratamento com Ennos. Sempre que possível, recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, pode considerar-se a retoma da dose anteriormente prescrita. Subsequentemente, o médico poderá continuar a diminuir a dose mas de forma mais gradual (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Ver PRECAUCAO: Uso Pediátrico, por acontecimentos adversos notificados após interrupção do tratamento com Ennos em doentes pediátricos.

Tamoxifeno

Alguns estudos demonstraram que a eficácia do tamoxifeno, medida pelo risco de recidiva/mortalidade do cancro da mama, pode ser reduzida quando co-prescrito com paroxetina como resultado da inibição irreversível da CYP2D6 da paroxetina (ver secção 4. 4). INTERACCAO). Contudo, outros estudos não demonstraram esse risco. É incerto se a co-administração de paroxetina e tamoxifeno tem um efeito adverso significativo na eficácia do tamoxifeno. Um estudo sugere que o risco pode aumentar com uma maior duração da co-administração. Quando o tamoxifeno é utilizado para o tratamento ou prevenção do cancro da mama, os prescritores devem considerar a utilização de um antidepressivo alternativo com pouca ou nenhuma inibição do CYP2D6.

Acatisia

O uso de paroxetina ou outros ISRS tem sido associado com o desenvolvimento de acatísia, que é caracterizada por um sentimento interno de inquietação e agitação psicomotora, tais como uma incapacidade de sentar ou ficar parado geralmente associada a angústia subjetiva. É mais provável que esta situação ocorra nas primeiras semanas de tratamento.

Hiponatremia

Pode ocorrer hiponatremia como resultado do tratamento com ISRSs e Isrns, incluindo Ennos. Em muitos casos, esta hiponatremia parece ser o resultado da síndrome de secreção inapropriada de hormona antidiurética (SIADH). Foram notificados casos com sódio sérico inferior a 110 mmol/l. Os doentes idosos podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRSs e Isrns. Além disso, os doentes que tomam diuréticos ou que sofrem de depleção de volume podem estar em maior risco (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: Uso Geriátrico). Deve considerar-se a interrupção do Ennos em doentes com hiponatremia sintomática e deve ser instituída uma intervenção médica apropriada.

Os sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, diminuição da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, o que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves e/ou agudos incluíram alucinações, síncope, convulsões, coma, paragem respiratória e morte.

Hemorragia Anormal

Os ISRSs e os Isrns, incluindo a paroxetina, podem aumentar o risco de acontecimentos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, fármacos anti-inflamatórios não esteróides, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar este risco. Relatórios de casos e estudos epidemiológicos (concepção do controlo de casos e da coorte) demonstraram uma associação entre o uso de fármacos que interferem com a recaptação da serotonina e a ocorrência de hemorragia gastrointestinal.. Os acontecimentos hemorrágicos relacionados com o uso de ISRSs e Isrns variaram desde equimoses, hematomas, epistaxis e petéquias até hemorragias potencialmente fatais.. Os doentes devem ser advertidos sobre o risco de hemorragia associado ao uso concomitante de paroxetina e AINEs, aspirina ou outros fármacos que afectam a coagulação.

fractura

Estudos epidemiológicos sobre o risco de fracturas ósseas após exposição a alguns antidepressivos, incluindo ISRS, relataram uma associação entre tratamento antidepressivo e fracturas. Existem múltiplas causas possíveis para esta observação e desconhece-se em que medida o risco de fractura é directamente atribuível ao tratamento com SSRI. A possibilidade de fractura patológica, isto é, uma fractura produzida por trauma mínimo num doente com menor densidade mineral óssea, deve ser considerada em doentes tratados com paroxetina que apresentem dor óssea inexplicável, sensibilidade pontual, inchaço ou nódoas negras.

Utilização Em Doentes Com Doença Concomitante

A experiência clínica com Ennos em doentes com determinadas doenças sistémicas concomitantes é limitada. Recomenda-se precaução na utilização de Ennos em doentes com doenças ou condições que possam afectar o metabolismo ou as respostas hemodinâmicas.

Tal como com outros ISRS, a midríase foi raramente notificada em estudos pré-comercialização com Ennos. Foram notificados na literatura alguns casos de glaucoma de ângulo agudo associado à terapêutica com paroxetina. Uma vez que a midríase pode causar fecho do ângulo agudo em doentes com glaucoma de ângulo estreito, deve ter-se precaução quando o Ennos é prescrito em doentes com glaucoma de ângulo estreito.

O Ennos não foi avaliado nem utilizado de forma apreciável em doentes com antecedentes recentes de enfarte do miocárdio ou doença cardíaca instável. Os doentes com estes diagnósticos foram excluídos dos estudos clínicos durante os testes pré-mercados do produto. A avaliação de electrocardiogramas de 682 doentes que receberam Ennos em ensaios em dupla ocultação, controlados com placebo, no entanto, não indicou que o Ennos esteja associado ao desenvolvimento de anomalias significativas no ECG. Da mesma forma, o Ennos não provoca quaisquer alterações clinicamente importantes na frequência cardíaca ou na pressão arterial.

Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 mL/min.) ou compromisso hepático grave. Nestes doentes deve ser utilizada uma dose inicial mais baixa (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Informação Para Os Doentes

O Ennos não deve ser mastigado ou esmagado e deve ser engolido inteiro.

Os doentes devem ser advertidos sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso concomitante de Ennos e triptanos, tramadol ou outros agentes serotoninérgicos.

Os doentes devem ser avisados de que tomar Ennos pode causar dilatação pupilar ligeira, que em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de Fecho angular. Glaucoma pré-existente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis.

Os prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com Ennos e aconselhá-los na sua utilização apropriada. Paciente Guia De Medicina está disponível para Ennos. O médico ou profissional de saúde deve instruir os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados a ler a Guia De Medicina e deve ajudá-los a compreender o seu conteúdo. Os doentes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo da Guia De Medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.

Os doentes devem ser alertados para os seguintes problemas e aconselhados a alertar o seu médico caso estes ocorram durante o tratamento com Ennos.

Agravamento Clínico E Risco De Suicídio

Os pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem ser encorajados a ser de alerta para o aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e prestadores de cuidados de saúde dos doentes devem ser aconselhados a procurar o aparecimento destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas.. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor ou profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente.. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação

Medicamentos que interferem com a hemostase (por exemplo, AINEs, aspirina e varfarina).)

Os doentes devem ser advertidos sobre o uso concomitante de paroxetina e AINEs, aspirina, varfarina ou outros fármacos que afectam a coagulação desde o uso combinado de fármacos psicotrópicos que interferem com a recaptação da serotonina e estes fármacos têm sido associados a um risco aumentado de hemorragia.

Interferência Com O Desempenho Cognitivo E Motor

Qualquer droga psicoativa pode prejudicar o julgamento, pensamento ou habilidades motoras. Embora em estudos controlados Ennos não tenha sido mostrado para prejudicar o desempenho psicomotor, os pacientes devem ser advertidos sobre a operação de máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que eles estão razoavelmente certos de que a terapia com Ennos não afeta a sua capacidade de se envolver em tais atividades.

Completar O Curso Da Terapia

Embora os doentes possam notar melhorias no tratamento com Ennos em 1 a 4 semanas, devem ser aconselhados a continuar a terapêutica de acordo com as instruções.

Medicação Concomitante

Os doentes devem ser aconselhados a informar o seu médico no caso de estarem a tomar ou planearem tomar medicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre, uma vez que existem potencialidades para interacções.

Alcoolico

Embora o Ennos não tenha demonstrado aumentar a diminuição das capacidades mentais e motoras causadas pelo álcool, os doentes devem ser aconselhados a evitar o álcool durante o tratamento com Ennos.

Gravidez

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar o seu médico se ficar grávida ou pretende engravidar durante o tratamento (ver AVISO: Utilização na gravidez: Efeitos Teratogénicos e Efeitos Nãooteratógenos).

Enfermagem

As doentes devem ser aconselhadas a informar o seu médico no caso de estarem a amamentar uma criança (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: mae).

exame

Não são recomendados testes laboratoriais específicos.

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Carcinogénese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade de dois anos em roedores aos quais foi administrada paroxetina na dieta a 1, 5 e 25 mg/kg/dia (ratinhos) e a 1, 5 e 20 mg / kg / dia (ratos).). Estas doses são até 2.4 (rato) e 3.9 (rat) vezes a DMRH para perturbação depressiva major, perturbação de ansiedade social, DAP e TEPT numa base de mg/m2. Uma vez que a DMRH para a perturbação depressiva major é ligeiramente inferior à da TOC( 50 mg versus 60 mg), as doses utilizadas nestes estudos de carcinogenicidade foram apenas 2.0 (rato) e 3.2 (rat) vezes o MRHD para OCD. Houve um número significativamente maior de ratos machos em alta dose grupo com reticulum célula os sarcomas (1/100, 0/50, 0/50, e 4/50 de controle, de baixa, média e alta dose de grupos, respectivamente) e um aumento significativo de tendência linear entre dose grupos para a ocorrência de lymphoreticular tumores em ratos machos. Ratos fêmeas não foram afectados. Embora tenha havido um aumento relacionado com a dose no número de tumores em ratinhos, não houve aumento relacionado com o fármaco no número de ratinhos com tumores.. Desconhece-se a relevância destes resultados para o ser humano.

Mutagénese

A paroxetina não produziu efeitos genotóxicos numa bateria de 5 in vitro e 2 in vivo ensaios que incluíram o seguinte: ensaio de mutação bacteriana, ensaio de mutação de linfoma no ratinho, ensaio de síntese não programada de ADN e testes de aberrações citogenéticas in vivo na medula óssea de ratinho e in vitro em linfócitos humanos e num teste letal dominante em ratos.

Diminuição Da Fertilidade

Alguns estudos clínicos demonstraram que os ISRSs (incluindo a paroxetina) podem afectar a qualidade do esperma durante o tratamento com ISRSs, o que pode afectar a fertilidade em alguns homens.

Nos estudos de reprodução realizados em ratos com uma dose de paroxetina de 15 mg / kg / dia, que é 2.9 vezes o MRHD para transtorno depressivo major, transtorno de ansiedade social, GAD, e PTSD ou 2.4 vezes a DMRH para OCD numa base de mg / m2. Ocorreram lesões irreversíveis no tracto reprodutivo de ratos machos após administração em estudos de toxicidade durante 2 a 52 semanas.. Estas lesões consistiram na vacuolação do epitélio tubular epididimal a 50 mg / kg / dia e em alterações atróficas nos túbulos seminíferos dos testículos com espermatogénese arrestada a 25 mg / kg / dia (9.8 e 4.9 vezes o MRHD para transtorno depressivo major, transtorno de ansiedade social, e GAD, 8.2 e 4.1 vezes a DMRH para OCD e PD numa base de mg / m2)

Gravidez

Categoria D. Ver AVISO: Utilização em P

Associada À Interrupção Do Tratamento

Vinte por cento (1,199/6,145) dos pacientes tratados com Ennos em todo o mundo ensaios clínicos em transtorno depressivo maior e 16.1% (84/522), 11.8% (64/542), 9.4% (44/469), 10.7% (79/735), e 11,7% (79/676) dos pacientes tratados com Ennos em todo o mundo ensaios no transtorno de ansiedade social, TOC, transtorno do pânico, GADE, e TEPT, respectivamente, interromperam o tratamento devido a eventos adversos. Os acontecimentos mais frequentes ( ≥ 1%) associados à descontinuação e considerados relacionados com o fármaco (ou seja, os acontecimentos associados à desistência a uma taxa aproximadamente duas vezes ou mais para o Ennos comparativamente com o placebo) incluíram os seguintes acontecimentos::

Acontecimentos Adversos Frequentemente Observados

Perturbação Depressiva Major: Os mais comumente observados eventos adversos associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência para Ennos, pelo menos, duas vezes superior à do placebo, derivada a partir da Tabela 2) foram: Astenia, sudorese, náuseas, diminuição do apetite, sonolência, tontura, insônia, tremor, nervosismo, ejaculatório perturbação, e outros genital masculino transtornos.

Perturbação Obsessiva Compulsiva: Os acontecimentos adversos mais frequentemente observados associados com o uso de paroxetina (incidência de 5% ou superior e incidência de Ennos pelo menos duas vezes superior à do placebo, derivados da Tabela 3) foram: náuseas, boca seca, diminuição do apetite, obstipação, tonturas, sonolência, tremor, sudação, impotência e e ejaculação anormal.

Perturbação De Pânico: Os acontecimentos adversos mais frequentemente observados associados com o uso de paroxetina (incidência de 5% ou superior e incidência de Ennos pelo menos duas vezes superior à do placebo, derivados da Tabela 3) foram: astenia, sudação, diminuição do apetite, diminuição da libido, tremor, ejaculação anormal, perturbações genitais femininas e impotência.

Perturbação De Ansiedade Social: Os acontecimentos adversos mais frequentemente observados associados com o uso de paroxetina (incidência igual ou superior a 5% e incidência para o Ennos pelo menos duas vezes superior à do placebo, derivados da Tabela 3) foram: sudação, náuseas, boca seca, obstipação, diminuição do apetite, sonolência, tremor, diminuição da libido, bocejo, ejaculação anormal, perturbações genitais femininas e impotência.

Perturbação De Ansiedade Generalizada: Os mais comumente observados eventos adversos associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência para Ennos, pelo menos, duas vezes superior à do placebo, derivada a partir da Tabela 4) foram: Astenia, infecção, prisão de ventre, diminuição do apetite, boca seca, náuseas, diminuição da libido, sonolência, tremor, sudorese e ejaculação anormal.

Perturbações Do Stress Pós-Traumático: Os mais comumente observados eventos adversos associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência para Ennos, pelo menos, duas vezes superior à do placebo, derivada a partir da Tabela 4) foram: Astenia, sudorese, náuseas, boca seca, diarréia, diminuição do apetite, sonolência, diminuição da libido, ejaculação anormal, perturbações do aparelho genital feminino, e a impotência. Incidência em ensaios clínicos controlados: o médico prescritor deve estar ciente de que os valores das tabelas seguintes não podem ser utilizados para prever a incidência de efeitos secundários no decurso da prática médica habitual, quando as características do doente e outros factores diferem dos prevalecentes nos ensaios clínicos.. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com os números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores.. Os valores citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa dos factores de fármaco e não-fármaco para a taxa de incidência do efeito secundário nas populações estudadas.

Perturbação Depressiva Major: A tabela 2 enumera os acontecimentos adversos que ocorreram com uma incidência igual ou superior a 1% entre os doentes tratados com paroxetina que participaram em ensaios de curta duração (6 semanas) controlados com placebo, nos quais os doentes foram tratados num intervalo de 20 mg a 50 mg/dia. Os acontecimentos adversos notificados foram classificados usando uma terminologia padrão baseada no dicionário COSTART.

Tabela 2: Experiência adversa emergente do tratamento incidência em sistemas clínicos controlados com Placebo para perturbações depressivas Major^a

Transtorno Obsessivo Compulsivo, Transtorno De Pânico E Ansiedade Social

Tabela 3 enumera os eventos adversos que ocorreram a uma freqüência de 2% ou mais entre os portadores do TOC em Ennos que participaram em ensaios controlados com placebo de 12 semanas de duração, no qual os pacientes foram dosados em um intervalo de 20 mg a 60 mg/dia ou entre os pacientes com transtorno do pânico em Ennos que participaram em ensaios controlados com placebo, de 10 a 12 semanas de duração, no qual os pacientes foram dosados em um intervalo de 10 mg a 60 mg/dia ou entre os pacientes com transtorno de ansiedade social em Ennos que participaram em ensaios controlados com placebo, de 12-semanas de duração, no qual os pacientes foram dosados em um intervalo de 20 mg a 50 mg/dia.

Tabela 3: Experiência adversa resultante fazer tratamento incidência em ensaios clínicos controlados com Placebo de perturbações obsessivas compulsivas, perturbações fazer pânico e perturbações da ansiedade Social^a

Perturbação De Ansiedade Generalizada E Perturbação Do Stress Pós-Traumático

Tabela 4 enumera os eventos adversos que ocorreram a uma freqüência de 2% ou mais entre GADE pacientes em Ennos que participaram em ensaios controlados com placebo de 8 semanas de duração, no qual os pacientes foram dosados em um intervalo de 10 mg/dia 50 mg/dia ou entre pacientes com diagnóstico de TEPT em Ennos que participaram em ensaios controlados com placebo de 12 semanas de duração, no qual os pacientes foram dosados em um intervalo de 20 mg/dia 50 mg/dia.

Tabela 4: Experiência adversa resultante do tratamento incidência em sistemas clínicos controlados com Placebo para perturbação da ansiedade generalizada e perturbação do Stress Pós-Traumático^a

Dependência Da Dose De Acontecimentos Adversos

Uma comparação das taxas de acontecimentos adversos num estudo de dose fixa que comparou 10, 20, 30 e 40 mg / dia de Ennos com placebo no tratamento da perturbação depressiva major revelou uma clara dependência da dose relativamente a alguns dos acontecimentos adversos mais comuns associados à utilização de Ennos, como demonstrado na Tabela 5:

Quadro 5: Experiência adversa emergente do tratamento incidência num sistema de comparação de Dose no tratamento de perturbações depressivas Major^a

Experiência Humana

Desde a introdução do Ennos nos Estados Unidos, foram notificados 342 casos espontâneos de sobredosagem deliberada ou acidental durante o tratamento com paroxetina (cerca de 1999).). Estas incluem sobredosagem com paroxetina em monoterapia e em associação com outras substâncias. Destes, 48 casos foram fatais e dos casos fatais, 17 pareceram envolver apenas paroxetina. Oito casos fatais que documentaram a quantidade de paroxetina ingerida foram geralmente confundidos pela ingestão de outras drogas ou álcool ou pela presença de condições comorbidas significativas.. De 145 casos não fatais de desfecho conhecido, a maioria recuperada sem sequelas. A maior ingestão conhecida envolveu 2. 000 mg de paroxetina (33 vezes a dose diária máxima recomendada) num doente que recuperou a

Os acontecimentos adversos frequentemente notificados associados à sobredosagem com paroxetina incluem sonolência, coma, náuseas, tremor, taquicardia, confusão, vómitos e tonturas. Outros notáveis sinais e sintomas observados com overdoses envolvendo paroxetine (sozinho ou com outras substâncias) incluem midríase, convulsões (incluindo estado de mal epiléptico), ventricular dysrhythmias (incluindo torsades de pointes), hipertensão, reacções agressivas, síncope, hipotensão, letargia, bradicardia, distonia, rabdomiólise, sintomas de disfunção hepática (incluindo insuficiência hepática, necrose hepática, icterícia, hepatite, e a esteatose hepática), síndrome da serotonina, maníaco reações, mioclonia, insuficiência renal aguda, e retenção urinária

Gestão Da Sobredosagem

Não se conhecem antídotos específicos para a paroxetina. O tratamento deve consistir nas medidas gerais utilizadas no tratamento da sobredosagem com quaisquer medicamentos eficazes no tratamento da perturbação depressiva major.

Assegurar vias respiratórias, oxigenação e ventilação adequadas. Monitoriza o ritmo cardíaco e os sinais vitais. São também recomendadas medidas gerais de suporte e medidas sintomáticas. Não se recomenda a indução do vómito. Devido ao grande volume de distribuição desta droga, diurese forçada, diálise, hemoperfusão, ou transfusão de troca são improváveis.

Uma precaução específica envolve doentes que estão a tomar ou tomaram recentemente paroxetina que podem ingerir quantidades excessivas de um antidepressivo tricíclico. Em tal caso, a acumulação do pai tricíclicos e/ou um metabólito ativo pode aumentar a possibilidade de clinicamente significativo sequelas e estender o tempo necessário para fechar observação médica (ver PRECAUCAO: Ármacos metabolizados pelo citocromo CYP2D6).

Ao gerir a sobredosagem, considere a possibilidade de envolvimento múltiplo de drogas. O médico deve considerar contactar um centro de controlo de venenos para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer sobredosagem. Os números de telefone para centros certificados de controle de envenenamento estão listados na referência do balcão dos médicos (PDR).

A eficácia da paroxetina no tratamento de transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade social, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno do pânico (TP), transtorno de ansiedade generalizada (GAD), e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é, em princípio, estar ligadas a potencialização da atividade serotonérgica no sistema nervoso central resultante da inibição da recaptação neuronal de serotonina (5-hidroxi-triptaminas, 5-HT). Estudos com doses clinicamente relevantes em humanos demonstraram que a paroxetina bloqueia a captação de serotonina nas plaquetas humanas. In vitro estudos em animais também sugerem que a paroxetina é um inibidor potente e altamente selectivo da recaptação neuronal da serotonina e tem apenas efeitos muito fracos na recaptação neuronal da norepinefrina e dopamina. In vitro radioligand ligação estudos indicam que a paroxetina tem pouca afinidade para muscarínicos, alpha1-, alpha2-, beta-adrenérgicos-, dopamina (D2)-, 5-HT1-, 5-HT2-, e histamina (H1)-receptores, o antagonismo de muscarínicos, histaminérgicos, e alpha1-adrenérgicos tem sido associado com várias anticolinérgicos, sedativos e cardiovasculares efeitos de outras drogas psicotrópicas.

Uma vez que as potências relativas dos principais metabolitos da paroxetina são, no máximo, 1/50 do composto original, são essencialmente inactivos.

O cloridrato de paroxetina é completamente absorvido após administração oral de uma solução de sal de cloridrato. A semi - vida média de eliminação é de aproximadamente 21 horas (CV 32%) após a administração oral de 30 mg de comprimidos de Ennos por dia durante 30 dias.. A paroxetina é extensamente metabolizada e os metabolitos são considerados inactivos. Não linearidade na farmacocinética é observada com o aumento das doses. O metabolismo da paroxetina é mediado em parte pelo CYP2D6, e os metabolitos são excretados principalmente na urina e, em certa medida, nas fezes. . O comportamento farmacocinético da paroxetina não foi avaliado em indivíduos com deficiência em CYP2D6 (metabolizadores fracos).)

Numa meta-análise da paroxetina a partir de 4 estudos realizados em voluntários saudáveis após doses múltiplas de 20 mg/dia a 40 mg/dia, os homens não apresentaram uma Cmax ou AUC significativamente mais baixas do que as mulheres.

Absorção E Distribuição

A paroxetina está igualmente biodisponível da suspensão oral e do comprimido.

O cloridrato de paroxetina é completamente absorvido após administração oral de uma solução de sal de cloridrato. Num estudo em que indivíduos do sexo masculino normais (n = 15) receberam 30 mg de comprimidos por dia durante 30 dias, as concentrações de paroxetina no estado estacionário foram atingidas em aproximadamente 10 dias para a maioria dos indivíduos, embora possa demorar substancialmente mais tempo num doente ocasional.. No estado estacionário, os valores médios de Cmax, Tmax, Cmin e T½ foram de 61.7 ng / mL (CV 45%), 5.2 h. (CV 10%), 30.7 ng/mL (CV 67%) e 21.0 horas (CV 32%), respectivamente. Os valores de Cmáx e Cmin no estado estacionário foram cerca de 6 e 14 vezes superiores aos previstos em estudos de dose única.. A exposição ao fármaco no estado estacionário com base na AUC0-24 foi cerca de 8 vezes maior do que seria previsto a partir de dados de dose única nestes indivíduos.. O excesso de acumulação é uma consequência do facto de 1 das enzimas que metaboliza a paroxetina ser prontamente saturável.

Os efeitos dos alimentos na biodisponibilidade da paroxetina foram estudados em indivíduos aos quais foi administrada uma dose única com e sem alimentos. A AUC foi apenas ligeiramente aumentada (6%) quando o fármaco foi administrado com alimentos, mas a Cmax foi 29% superior, enquanto o tempo para atingir o pico de concentração plasmática diminuiu de 6, 4 horas após a administração para 4, 9 horas.

A paroxetina distribui-se por todo o corpo, incluindo o SNC, permanecendo apenas 1% no plasma.

Aproximadamente 95% e 93% da paroxetina ligam-se às proteínas plasmáticas a 100 ng/mL e a 400 ng/mL, respectivamente. Em condições clínicas, as concentrações de paroxetina seriam normalmente inferiores a 400 ng/mL. A paroxetina não altera a in vitro ligação às proteínas da fenitoína ou da varfarina.

Metabolismo E Excreção

A semi-vida média de eliminação é de aproximadamente 21 horas (CV 32%) após a administração oral de 30 mg de comprimidos por dia durante 30 dias de Ennos. Em estudos de proporcionalidade de dose no estado estacionário envolvendo doentes idosos e doentes não idosos, em doses de 20 mg a 40 mg por dia para os idosos e de 20 mg a 50 mg por dia para os não idosos, observou-se alguma não linearidade em ambas as populações, reflectindo novamente uma via metabólica saturável. Em comparação com os valores de Cmin após 20 mg diários, os valores após 40 mg diários foram apenas cerca de 2 a 3 vezes superiores ao dobro.

A paroxetina é extensamente metabolizada após administração oral.. Os principais metabolitos são produtos polares e conjugados de oxidação e metilação, que são prontamente eliminados. Os conjugados com ácido glucurónico e sulfato predominam e os principais metabolitos foram isolados e identificados. Os dados indicam que os metabolitos não têm mais de 1/50 da potência do composto original na inibição da captação da serotonina.. O metabolismo da paroxetina é realizado em parte pela CYP2D6.. A saturação desta enzima nas doses clínicas parece explicar a não linearidade da cinética da paroxetina com o aumento da dose e o aumento da duração do tratamento.. O papel desta enzima no metabolismo da paroxetina também sugere potenciais interacções fármaco-fármaco (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6).

Aproximadamente 64% de uma dose de 30 mg de solução oral de paroxetina foi excretada na urina com 2% como composto original e 62% como metabolitos durante um período de 10 dias após a administração. Cerca de 36% foi excretado nas fezes (provavelmente através da bílis), principalmente como metabolitos e menos de 1% como composto original durante o período de 10 dias após a administração.

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