Darazíð

Maleato De Enalapril-Hidroclorotiazida

Hipotensão e desequilíbrio hidro-electrolítico

Raramente se observa hipotensão sintomática em doentes hipertensos não complicados. Nos doentes hipertensos a receber Darazíð, é mais provável que ocorra hipotensão sintomática se o doente tiver depleção de volume, e.g., por terapêutica diurética, restrição dietética de sal, diarreia ou vómitos. Nestes doentes deve efectuar-se a determinação Regular dos electrólitos séricos a intervalos apropriados.. Deve ser prestada especial atenção a doentes com isquémia cardíaca ou doença cerebrovascular, nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode resultar num enfarte do miocárdio ou num acidente cerebrovascular.. Nos doentes hipertensos com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada, foi observada hipotensão sintomática. Esta situação é mais provável de ocorrer nos doentes com insuficiência cardíaca mais grave, como reflectido pelo uso de doses elevadas de diuréticos da ansa, hiponatremia ou compromisso renal funcional. . Nestes doentes, a terapêutica deve ser iniciada sob supervisão médica e os doentes devem ser cuidadosamente seguidos sempre que a dose de Darazíð e/ou diurético é ajustada.. Podem aplicar-se considerações semelhantes a doentes com cardiopatia isquémica ou doença cerebrovascular em que uma queda excessiva da pressão arterial pode resultar num enfarte do miocárdio ou num acidente cerebrovascular.

Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado em decúbito dorsal e, se necessário, deve receber uma perfusão intravenosa de solução salina normal. Uma resposta hipotensora transitória não é uma contra-indicação para doses adicionais, que podem ser administradas normalmente sem dificuldade uma vez que a pressão arterial aumentou após a expansão do volume.

Em alguns doentes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer uma redução adicional da pressão arterial sistémica com Darazíð. Este efeito é antecipado e normalmente não é uma razão para interromper o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, poderá ser necessária uma redução da dose e/ou descontinuação do diurético e/ou Darazíð.

Compromisso Da Diversão Renal

Foi notificada insuficiência Renal em associação com o enalapril e foi principalmente em doentes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se reconhecida imediatamente e tratada de forma adequada, a insuficiência renal associada à terapêutica com enalapril é geralmente reversível.

Darazíð não deve ser administrado a doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina <80 ml/min. e >30 ml / min.) até a titulação do enalapril ter demonstrado a necessidade da dose presente nesta formulação.

Alguns doentes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram aumentos na ureia e creatinina no sangue quando o enalapril foi administrado concomitantemente com um diurético (ver secção 4. 4). Anúncios e precauções especiais de Utilização, Maleato de Enalapril, comprometendo da função Renal, hidroclorotiazida, comprometendo da função Renal (ver secção 4.4).).

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))

Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das CRA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeita a monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

Hipercaliemia

A associação de enalapril com um diurético de dose baixa não pode excluir a possibilidade de ocorrência de hipercaliemia (ver Anúncios e precauções especiais de Utilização, Maleato de Enalapril, hipercaliemia (ver secção 4.4).

Litio

A associação de lítio com enalapril e diuréticos não é geralmente recomendada.

Lactose

Darazíð contém menos de 200 mg de lactose por comprimido. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

População pediátrica

A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Maleato De Enalapril

Aorticstenose/Cardiomiopatia Hipertrófica

Tal como com todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser administrados com precaução em doentes com obstrução ventricular e do tracto ventricular esquerdo e evitados em casos de choque cardiogénico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Compromisso Da Diversão Renal

Foi notificada insuficiência Renal em associação com o enalapril e foi principalmente em doentes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal.Advertências e precauções especiais de Utilização, Enalapril Maleato-hidroclorotiazida, compromisso da função Renal, hidroclorotiazida, compromisso da função Renal (ver secção 4.4).

Hipertensão Renovascular

Existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando doentes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria que irriga um único rim funcionante são tratados com inibidores da ECA. Pode ocorrer perda da função renal apenas com alterações ligeiras na creatinina sérica. Nestes doentes, a terapêutica deve ser iniciada sob estreita vigilância médica com doses baixas, titulação cuidadosa e monitorização da função renal.

Doentes Em Hemodiálise

A utilização de enalapril não está indicada em doentes que necessitem de diálise para a insuficiência renal. Foram notificadas reacções anafilactóides em doentes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo, um 69®) e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. Nestes doentes deve considerar-se a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de agente antihipertensivo.

Transplante Renal

Não existe experiência quanto à administração de enalapril em doentes com um transplante renal recente. Por conseguinte, não se recomenda o tratamento com enalapril.

Insuficiência hepática

Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (por vezes) morte.).

Neutropenia/Agranulocitose

Foi notificada Neutropenia/agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doentes a receber inibidores da ECA.. Em doentes com função renal normal e sem outros factores de complicação, raramente ocorre neutropenia. O Enalapril deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com doença vascular do colagénio, terapêutica imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida, ou uma combinação destes factores complicadores, especialmente se existir insuficiência renal preexistente. Alguns destes doentes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à terapêutica antibiótica intensiva.. Se o enalapril for utilizado nestes doentes, recomenda-se a monitorização periódica das contagens de glóbulos brancos e os doentes devem ser instruídos a comunicar qualquer sinal de infecção.

Hipercaliemia

Foram observados aumentos do potássio sérico em alguns doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo o enalapril.5).

Hipoglicemia

5).

Hipersensibilidade/Edema Angioneurótico

Foi notificado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe em doentes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo maleato de enalapril. Esta situação pode ocorrer em qualquer altura durante o tratamento. Nestes casos, Darazíð deve ser interrompido imediatamente e deve ser instituída uma monitorização adequada para assegurar a resolução completa dos sintomas antes de despedir o doente. Mesmo nos casos em que esteja envolvida apenas inchaço da língua, sem dificuldade respiratória, Os doentes podem necessitar de observação prolongada, uma vez que o tratamento com anti-histamínicos e corticosteróides pode não ser suficiente.

Muito raramente, foram notificados casos fatais devido ao angioedema associado a edema laríngeo ou edema da língua. Os doentes com envolvimento da língua, glote ou laringe podem apresentar obstrução das vias aéreas, especialmente aqueles com antecedentes de cirurgia das vias aéreas. Onde há o envolvimento da língua, glote ou laringe, susceptível de causar obstrução das vias respiratórias, terapia adequada, o que pode incluir a adrenalina subcutânea de solução 1:1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e/ou medidas para assegurar que as vias respiratórias do paciente, deve ser administrada imediatamente.

Os doentes Negros tratados com inibidores da ECA tiveram uma incidência mais elevada de angioedema em comparação com as brancas. No entanto, em geral, parece que os negros têm um risco aumentado de angioedema.

Os doentes com história de angioedema não relacionada com a terapêutica com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com um inibidor da ECA. (ver também Secção 4.3).

Os doentes a receber co-administração de inibidores da ECA e inibidores da mTOR (alvo mamífero da rapamicina) (p.ex., tratamento com temsirolímus, sirolímus, everolimus) podem ter um risco aumentado de angioedema.

Reacções anafilactóides durante a dessensibilização de Hymenoptera

Raramente, os doentes que receberam inibidores da ECA durante a dessensibilização com veneno de hymenoptera sofreram reacções anafilactóides com risco de vida. Estas reacções foram evitadas suspendendo temporariamente a terapêutica com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.

Reacções anafilactóides durante a aférese das LDL

Raramente, os doentes a receber inibidores da ECA durante a aferese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano apresentaram reacções anafilácticas com risco de vida. Estas reacções foram evitadas suspendendo temporariamente a terapêutica com inibidores da ECA antes de cada aférese.

Tosse

Foi notificada tosse com a utilização de inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é não produtiva, persistente e resolve-se após a interrupção da terapêutica. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico diferencial da tosse.

Cirurgia/Anestesia

O Enalapril bloqueia a formação de angiotensina II e, por conseguinte, prejudica a capacidade dos doentes sujeitos a grande cirurgia ou anestesia com agentes que produzem hipotensão para compensar através do sistema renina-angiotensina. A hipotensão que ocorre devido a este mecanismo pode ser corrigida por expansão do volume.

Gravidez

Os inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapêutica continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas antihipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser imediatamente interrompido e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.

Diferenças Étnicas

Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não Negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados de renina baixa na população negra hipertensa.

Hidroclorotiazida

Compromisso Da Diversão Renal

As tiazidas podem não ser diuréticos apropriados para a utilização em doentes com compromisso renal e são ineficazes nos valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou inferiores (ou seja, insuficiência renal moderada ou grave) (ver secção 4. 2 e Anúncios e precauções especiais de Utilização, Enalapril Maleato-hidroclorotiazida, comprometendo da função Renal, Enalapril Maleato, comprometendo da função Renal (ver secção 4.4).

Darazíð não deve ser administrado a doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina 80 ml/min) até que a titulação dos componentes individuais tenha demonstrado a necessidade das doses presentes no Comprimido Combinado.

Doença Hepática

As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, pois pequenas alterações de fluidos e eletrólitos equilíbrio pode precipitar coma hepático (ver Anúncios e precauções especiais de Utilização, Maleato de Enalapril, insuficiência hepática (ver secção 4.4).

Efeitos metabólitos e endócrinos

A terapêutica com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glucose.). As taizidas podem diminuir os níveis séricos de sódio, magnésio e potássio.

Aumentos nos níveis de colesterol e triglicéridos podem estar associados com a terapêutica com diuréticos tiazídicos, no entanto, com a dose de 12, 5 mg de hidroclorotiazida contida em Darazíð, foram notificados efeitos mínimos ou nulos. Além disso, em estudos clínicos com 6 mg de hidroclorotiazida não foram notificados efeitos clinicamente significativos na glucose, colesterol, triglicéridos, sódio, magnésio ou potássio.

As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento, ligeiro e intermitente, do cálcio sérico na ausência de doenças conhecidas do metabolismo do cálcio. Uma hipercalcemia marcada pode ser evidência de hiperparatiroidismo latente. As tiazidas devem ser interrompidas antes do teste da função da paratiróide.

A terapêutica com tiazidas pode precipitar hiperuricemia e/ou gota em certos doentes. Este efeito na hiperuricemia parece estar relacionado com a dose. Além disso, o enalapril pode aumentar o ácido úrico urinário, atenuando assim o efeito hiperuricémico da hidroclorotiazida.

Tal como acontece com qualquer doente que recebe terapêutica diurética, deve ser efectuada periodicamente uma determinação dos electrólitos séricos a intervalos apropriados.

As tiazidas (incluindo a hidroclorotiazida) podem causar desequilíbrio hidro-electrolítico (hipocaliemia, hiponatremia e alcalose hipoclorémica). Os sinais de aviso de desequilíbrio hidro-electrolítico são xerostomia, sede, fraqueza, letargia, sonolência, agitação, dores ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e perturbações gastrintestinais, tais como náuseas e vómitos.

Embora se possa desenvolver hipocaliemia durante a utilização de diuréticos tiazídicos, a terapêutica concomitante com enalapril pode reduzir a hipocaliemia induzida pelos diuréticos. O risco de hipocaliemia é maior em doentes com cirrose hepática, em doentes com estimulação da diurese, em doentes com aporte oral de electrólitos inadequado e em doentes que recebem terapêutica concomitante com corticosteróides ou ACTH.

Pode ocorrer hiponatremia em doentes oedematosos com tempo quente. O défice em cloro é geralmente ligeiro e normalmente não requer tratamento.

As tiazidas podem ter demonstrado aumentar a excreção urinária de magnésio, o que pode conduzir a hipomagnesemia.

Teste antidopagem

A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode produzir um resultado falso positivo no teste anti-doping.

Hipersensibilidade

Nos doentes a receber tiazidas, podem ocorrer reacções de sensibilidade com ou sem antecedentes de alergia e asma brônquica. Foi notificada exacerbação ou activação do lúpus eritematoso sistémico com a utilização de tiazidas.

Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas deve ter-se em atenção que, ocasionalmente, podem ocorrer tonturas ou fadiga.

Darazíð é geralmente bem tolerado. Em estudos clínicos, os efeitos secundários foram geralmente ligeiros e transitórios e, na maioria dos casos, não foi necessária a interrupção da terapêutica.

Os efeitos secundários mais frequentes notificados durante o estudo clínico com Darazíð foram dores de cabeça e tosse.

Foram notificados os seguintes efeitos secundários indesejáveis para Darazíð, enalapril em monoterapia ou hidroclorotiazida em monoterapia, durante os estudos clínicos ou após a comercialização do medicamento.

Quadro 1. Efeitos indesejáveis de Darazíð

* As taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos de controlo activo e placebo nos ensaios clínicos.

** Apenas observado com doses de hidroclorotiazida 12, 5 mg e 25 mg

†a frequência das cãibras musculares como frequentes refere-se às doses de hidroclorotiazida 12, 5 mg e 25 mg, enquanto que a frequência do acontecimento é pouco frequente no que diz respeito às doses de 6 mg de hidroclorotiazida.

Notificação de suspeições de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos em: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com Darazíð. O tratamento é sintomático e de suporte. A terapêutica com Darazíð deve ser interrompida e o doente cuidadosamente observado. As medidas sugeridas incluem a indução do vómito, a administração de carvão activado e a administração de um laxante se a ingestão for recente, e a correcção da desidratação, desequilíbrio electrolítico e hipotensão através de procedimentos estabelecidos.

Maleato De Enalapril

As características mais proeminentes da sobredosagem notificadas até à data são hipotensão marcada, com início cerca de seis horas após a ingestão de comprimidos, concomitante com bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor. Os sintomas associados a sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, perturbações electrolíticas, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse. Níveis séricos de enalaprilato 100 e 200 vezes superiores aos normalmente observados após a administração de doses terapêuticas foram notificados após a ingestão de 300 mg e 440 mg de maleato de enalapril, respectivamente.

O tratamento recomendado de sobredosagem é a perfusão intravenosa de solução salina normal.. Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado na posição de choque. Se disponível, pode também considerar-se o tratamento com perfusão de angiotensina II e/ou catecolaminas intravenosas.. Se a ingestão for recente, tome medidas destinadas a eliminar o maleato de enalapril (e.g. emese, lavagem gástrica, administração de absorventes e sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise.. A terapêutica com Pacemaker está indicada para bradicardia resistente à terapêutica. Os sinais vitais, os electrólitos séricos e as concentrações de creatinina devem ser monitorizados continuamente.

Hidroclorotiazida

Os sinais e sintomas mais comuns observados são os causados pela depleção electrolítica (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação resultante da diurese excessiva. Se também tiver sido administrado digitálico, a hipocaliemia pode acentuar arritmias cardíacas.

Grupo farmacoterapêutico: enalapril e diuréticos, código ATC C09 BA02.

Maleato de Enalapril

Enzima conversora de angiotensina (ACE) é uma peptidyl dipeptidase que catalisa a conversão de angiotensina I para o pressor substância da angiotensina II. Após a absorção, o enalapril é hidrolisado para enalaprilat, que inibe a ECA, o que leva ao aumento da atividade de renina plasmática (devido à remoção de feedback negativo sobre a libertação de renina), e diminuição da secreção de aldosterona.

A ECA é idêntica à quininase II. assim, o enalapril pode também bloquear a degradação da bradiquinina, um potencial peptídeo vasodepressor. No entanto, o papel que isto desempenha nos efeitos terapêuticos do enalapril permanece por esclarecer.

Mecanismo de Acção

Enquanto o mecanismo através do qual enalapril reduz a pressão arterial acredita-se, principalmente, à supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, sistema, que desempenha um papel importante na regulação da pressão arterial, o enalapril é anti-hipertensivo mesmo em pacientes com baixa renina-hipertensão.