Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Cipla Pioglitazona
Cloridrato De Pioglitazona
A pioglitazona está indicada no tratamento de segunda ou terceira linha da diabetes mellitus de tipo 2, Tal como descrito abaixo.:
como monoterapia
- em doentes adultos (particularmente doentes com excesso de peso) inadequadamente controlados por dieta e exercício, para os quais a metformina é adequada devido a contra-indicações uo intolerância
como terapêutica oral dupla em combinação com
- metformina, em doentes adultos (particularmente doentes com excesso de peso) com controlo insuficiente da glicemia apesar da dose máxima tolerada de
- uma sulfonilureia, apenas em doentes adultos que apresentem intolerância à metformina uo para os quais a metformina está contra-indicada, com controlo insuficiente da glicemia apesar da dose máxima tolerada de monoterapia com uma sulfonilureia.
como terapêutica tripla oral em combinação com
- metformina e uma sulfonilureia, em doentes adultos (particularmente doentes com excesso de peso) com controlo insuficiente da glicemia apesar da terapêutica oral dupla.
Um pioglitazona também encontra-se indicada em combinação com insulina na diabetes mellitus tipo 2 em doentes adultos com controlo glicémico insuficiente da insulina para os quais a metformina não é adequada devido a contra-indicações uo intolerância.
Após o início da terapia com pioglitazona, os doentes devem ser revistos 3 a 6 meses para avaliar a adequação da resposta ao tratamento (P. ex. redução da HbA).1c). Nos dentes que não apresentaram uma resposta adequada, a pioglitazona deve ser interrompida. À luz dos potenciais riscos da terapêutica prolongada, os médicos prescritores devem confirmar, nos exames de rotina subsequentes, que o benefício da pioglitazona se mantém.
Cipla Pioglitazonezona é indicada como tratamento de segunda ou terceira linha da diabetes mellitus tipo 2, Tal como descrito abaixo.:
como monoterapia
- em doentes adultos (particularmente doentes com excesso de peso) inadequadamente controlados por dieta e exercício para os quais a metformina é inadequada devido a contra-indicações uo intolerância.
- Um Cipla Pioglitazoneazona é também indicada para a associação com insulina na diabetes mellitus tipo 2 doentes adultos com controlo glicémico insuficiente da insulina para os quais a metformina é inadequada devido a contra-indicações uo intolerância.
Após o início da terapêutica com Cipla Pioglitazoneazona, os doentes devem ser revistos após 3 a 6 meses para avaliar a adequação da resposta ao tratamento (p.ex., redução da HbA1c). Nos dentes que não apresentaram uma resposta adequada, a Cipla Pioglitazoneazona deve ser descoberta. À luz dos potenciais riscos com uma terapêutica prolongada, os médicos prescritores devem confirmar, nas revisões de rotina subsequentes, que o benefício da Cipla Pioglitazoneazona se mantém.
Posologia
O tratamento com pioglitazona pode ser administrado com 15 mg ou 30 mg uma vez por dia. A dose pode ser aumentada em incrementos até 45 mg uma vez por dia.
Em combinação com insulina, a dose actual de insulina pode ser continuada após o início da terapia com pioglitazona. Se os doentes comunicarem hipoglicemia, a dose de insulina deve ser reduzida.
População especial
Idoso
Não é necessário apenas posológico nos dentes Dios.).
Compromisso Renal
Não é necessário apenas de dose em doentes com compromisso da função renal (depuração da creatinina > 4 ml/min). Não está disponível informação de doentes dialisados, pelo que a pioglitazona não deve ser utilizada estes doentes.
Hepatica
A pioglitazona não deve ser utilizada em dias com dificuldade hepática.
População pediátrica
A segurança e eficácia da Cipla pioglitazona em Campanhas e adolescentes com menos de 18 anos de ida não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Os comprimidos de pioglitazona são tomados por via oral, uma vez por dia, com ou sem alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos com um copo de água.
Posologia
O tratamento com Cipla Pioglitazonezona pode ser administrado com 15 mg ou 30 mg uma vez por dia. A dose pode ser aumentada em incrementos até 45 mg uma vez por dia.
Em combinação com insulina, a dose de insulina pode ser mantida no início da terapia com Cipla Pioglitazonezona. Se os doentes comunicarem hipoglicemia, a dose de insulina deve ser reduzida.
População especial
Idoso
Não é necessário apenas posológico nos dentes Dios.).
Compromisso Renal
Não é necessário apenas de dose em doentes com compromisso da função renal (depuração da creatinina > 4 ml/min). Não está disponível informação em dias dialisados, pelo que a Cipla Pioglitazonezona não deve ser utilizada estes dias.
Hepatica
A Cipla Pioglitazoneazona não deve ser utilizada em doentes com compromisso hepático.
População pediátrica
A segurança e eficácia da Cipla Pioglitazoneazona em Campanhas e adolescentes com menos de 18 anos de ida não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Os comprimidos de Cipla Pioglitazonezona são tomados por via oral, uma vez por dia, com ou sem alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos com um copo de água.
A pioglitazona está contra-indicada em doentes com:
- hipersensibilidad à assistência activa ou a qualquer outra outra Qualidade um dos excipientes enumerados em 6. 1
- fraude cardíaca ou história de fraude cardíaca (NYHA estadios I A IV)
- hepatica
- cetoacidose diabética
- cancro da bexiga actual ou história de cancro da bexiga
- hematúria macroscópica não investigada
A Cipla Pioglitazonezona está contra-indicada em doentes com::
- hipersensibilidade à assistência activa ou a qualquer outra outra qualidade um dos excipientes
- fraude cardíaca ou história de fraude cardíaca (NYHA estadios I A IV)
- hepatica
- cetoacidose diabética
- cancro da bexiga actual ou história de cancro da bexiga
- hematúria macroscópica não investigada.
Tradução de códigos e insuficiência cardíaca
A pioglitazona pode causar retenção de líquidos, o que pode exigir ou precipitar uma fonte cardíaca. No tratamento de doenças com pelo menos um factor de risco para o desenvolvimento de insinuação cardíaca congestiva (e.g. enfarte do miocárdio prévio ou doença arterial coronária sintomática ou Ido), os médicos devem tomar com a dose mais baixa disponível e graduada a dose. Os doentes devem ser observados para detecção de sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, aumento de peso, uo edema, particularmente os que apresentem uma reserva cardíaca reduzida. Foram notificados, após comercialização, casos de insuficiência cardíaca quando um pioglitazona foi utilizada em combinação com insulina ou em doentes com uma história de insuficiência cardíaca. Os agentes devem ser observados para detecção de sinais e sintomas de insinuação cardíaca, aumento de peso e sistema quando a pioglitazona for utilizada em combinação com insulina. Uma vez que a insulina e a pioglitazona estão associadas com a retenção de fluidos, a administração concomitante pode aumentar o risco de edema. Foram também notificados casos de pós-comercialização de edema periférico e insuficiência cardíaca em doentes com utilização concomitante de pioglitazona e fármacos anti-inflamatórios não esteróides, incluindo inibidores selectivos da COX-2. . A pioglitazona deve ser interompida se ocorrer qualquer deterioração da função cardíaca
Foi realizado um estudo de resultados cardiovasculares com pioglitazona em dias com menos de 75 anos com diabetes mellitus de tipo 2 e doença macrovascular principais pré-existente. A pioglitazona ou o placebo foram viciados à terapêutica antidiabética e cardiovascular existe durante até 3, 5 anos. Este estudo mostra um aumento nas notificações de fraude cardíaca, no entanto este não levou a um aumento da mortalidade neste estudo.
Idoso
A utilização em associação com insulina deve ser considerada com precaução nos idosososos devido ao risco associado de insegurança cardíaca grave.
À luz dos riscos relacionados com a idade (especialmente cancro da bexiga, fracturas e insuficiência cardíaca), o equilíbrio entre dos dos benefícios e riscos deve ser cuidadosamente considerado antes e durante o tratamento em idosos.
Cancro da bexiga
Foram notificados mais frequentemente casos de cancro da bexiga numa meta-análise de ensaios clínicos controlados com pioglitazona (19 casos em 12506 doentes, 0.15%) do que nos grupos de controlo (7 casos em 10212 doentes, 0.07%) HR=2.64 (IC 95% 1.11-6.31, P = 0.029). Após a exclusão dos doentes em que a exposição ao farmaco em estudo foi inferior a um ano no momento do diagnóstico do cancro da bexiga, registaram-se 7 casos (0.06%) com pioglitazona e 2 casos (0.02%) nos grupos de controlo. Estudos epidemiológicos também sugeriram um pequeno aumento do risco de cancro da bexiga em doentes diabéticos tratados com pioglitazona, embora nem todos os estudos tenham identificado um risco aumentado estatisticamente significativo
Os factores de risco de cancro da bexiga devem ser avaliados antes de se iniciar o tratamento com pioglitazona (os riscos incluem idade, história de tabagismo, exposição a alguns agentes ocupacionais ou de quimioterapia, por exemplo, ciclofosfamida uo tratamento prévio por radiação na região pélvica). Qualquer hematúria macroscópica deve ser investigada antes de se iniciar a terapêutica com pioglitazona.
Como doentes devem ser aconselhadas a chamar imediatamente a atenção do seu médico no caso de ocorrer hematúria macroscópica uo outros sintomas tais como disúria uo urgência urinária durante o tratamento.
Monitorização da função hepática
Durante a experiência pós-comercialização foram notificados casos raros de dificuldade hepatocelular. Recomenda-se, portanto, que os doentes tratados com pioglitazona sofram monitorização periódica das enzimas hepáticas. As enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapia com pioglitazona em todos os dias. Uma terapêutica com pioglitazona não deve ser iniciada em doentes com níveis enzimáticos de base aumentados (ALT > 2, 5 X o limite superior normal) ou com qualquer outra evidência de doença hepática.
Após o início da terapeutica com pioglitazona, recomenda-se que as enzimas hepáticas sejam monitorizadas periodicamente de acordo com a avaliação clínica. Se os níveis de ALT aumentarem para 3 X o limite superior do normal durante a terapêutica com pioglitazona, os níveis das enzimas hepáticas devem ser reavaliados logo que possível. Se os níveis de ALT permanecerem > 3 X o limite superior normal, a terapeutica deve ser inter rompida. . Se qualquer doente desenvolver sintomas que sugiram disfunção hepática, os quais podem incluir náuseas inexplicadas, vómitos, dor abdominal, fadiga, anorexia e/ou urina escura, como enzimas hepáticas devem ser verificadas. A decisão de continuar ou não a terapeutica do doente com pioglitazona deve ser guiada pela avaliação clínica, aguardando avaliações laboratoriais. Se for observada icterícia, o medicamento deve ser interpretado
Peso
Em ensaios clínicos com pioglitazona houve evidência de aumento de peso associado com uma dose, o que pode dever-se à acumulação de gordura e, em alguns casos, associado a uma retenção de fluidos. Em alguns casos, o aumento de peso pode ser um sintoma de insinuação cardíaca, pelo que o peso deve ser cuidado monitorado. Parte do tratamento da diabetes é o controlo dietético. Os doentes devem ser aceites a respeitar rigorosamente uma dieta controlada com calorias.
Hematologia
Durante a terapêutica com pioglitazona verificou-se uma pequena redução na hemoglobina média (4% de redução relativa) e no hematócrito (4, 1% de redução relativa) durante o tratamento com pioglitazona, consistente com hemodiluição. Observaram-se alterações semelhantes em doentes tratados com metformina (hemoglobina 3-4% e hematócrito 3, 6-4, 1% de reduções relativas) e, em menor grau, com sulfonilureia e insulina (hemoglobina 1-2% e hematócrito 1-3, 2% de reduções relativas) em ensaios comparativos e controlados com pioglitazona.
Hipoglicemia
Como consequência fazer aumento da sensibilidade à insulina, os doentes a tomarem pioglitazona em terapêutica oral dupla uo tripla com uma sulfonilureia ou em terapêutica dupla com insulina podem estar em risco de hipoglicemia dose-dependente, podendo ser necessária uma redução da dose de sulfonilureia uo insulina.
Operações oculares
Notificações pós-comercialização de novos casos uo agravamento de edema macular diabético com diminuição da acuidade visual foram notificados com tiazolidinedionas, incluindo pioglitazona. Muitos destes doentes notificaram edema periférico concomitante. Não está claro se existe uo não uma associação directa entre a pioglitazona e o edema macular, mas os prescritores devem estar atentos à possibilidade de edema macular, se os doentes notificarem perturbações na acuidade visual, deve considerar-se uma consulta oftalmológica apropriada.
Conclusao
Um aumento da incidência de fraturas ósseas em mulheres foi visto em uma análise conjunta das reações adversas de fratura de osso fazer randomizado, controlado, duplo-cego e ensaios clínicos em mais de 8100 pioglitazona e 7400 comparador de doentes tratados, em tratamento para até 3,5 anos.
Observaram-se fracturas em 2, 6% de mulheres a tomarem pioglitazona, comparativamente com 1, 7% de mulheres tratadas com comparador. Não se observou um aumento das taxas de fracturas em homens tratados com pioglitazona (1, 3%) versus o comparador (1, 5%).
A incidência de fracturas calculada foi de 1, 9 fracturas por 100 doentes ano em mulheres tratadas com pioglitazona e 1, 1 fracturas por 100 doentes ano em mulheres tratadas com comparador. O excesso de risco de fracturas observado para as mulheres a tomarem pioglitazona neste conjunto de dados, é portanto de 0, 8 fracturas por 100 doentes ano de Utilização.
Sem 3.5 ano do risco cardiovascular Proativa estudo, 44/870 (5.1%, 1.0 fraturas por 100 doentes anos) de pioglitazona pacientes tratados fazer sexo feminino apresentaram fraturas comparado com 23/905 (2.5%, 0.5 fraturas por 100 doentes anos) de pacientes fazer sexo feminino tratadas com comparador. Não se observou um aumento das taxas de fracturas em homens tratados com pioglitazona (1, 7%) versus o comparador (2, 1%).
Alguns estudos epidemiológicos sugeriram um aumento semelhante do risco de fractura em homens e mulheres.
O risco de fracturas deve ser considerado no tratamento a longo prazo de doentes tratados com pioglitazona.
Como consequência da acção acumulada da insulina, o tratamento com pioglitazona em dias com sistema de ovário político pode resultar nenhum reinício da ovulação. Estas pessoas podem estar em risco de gravidade. Como as pessoas devem estar cientes do risco de Gravidez e se uma doente pretender gravar ou se ocorrer gravidez, o tratamento deve ser interrompido.
A pioglitazona deve ser utilizada com precaução durante a administração concomitante de inibidores (P. ex. gemfibrozil) ou indutores (p.ex. rifampicina) do citocromo P450 2C8. O controlo glicérico deve ser cuidadosamente monitorizado. Deve ser considerado o justo de dose de pioglitazona dentro do regime posológico recomendado ou alterações no tratamento da diabetes.
Os comprimidos de Cipla pioglitazona contêm lactose mono-hidratada, pelo que não devem ser administrados a doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp uo má absorção de glicose-galactose.
Tradução de códigos e insuficiência cardíaca
Cipla Pioglitazonezona poder causa retença de líquidos, o que pode exatamente ou precipitar insinuação cardíaca. No tratamento de doenças com pelo menos um factor de risco para o desenvolvimento de insinuação cardíaca congestiva (e.g. enfarte do miocárdio prévio ou doença arterial coronária sintomática ou Ido), os médicos devem tomar com a dose mais baixa disponível e graduada a dose. Os doentes devem ser observados para detecção de sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, aumento de peso, uo edema, particularmente os que apresentem uma reserva cardíaca reduzida. Foram notificados casos de insuficiência cardíaca pós-comercialização quando um Cipla Pioglitazoneazona foi utilizada em associação com insulina ou em doentes com história de insuficiência cardíaca. Os doentes devem ser observados para detecção de sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, aumento de peso e edema quando um Cipla Pioglitazoneazona é utilizada em combinação com insulina. Uma vez que a insulina e a Cipla Pioglitazoneazona estão associadas à retenção de líquidos, a administração concomitante pode aumentar o risco de edema. A Cipla Pioglitazoneazona deve ser interpompida se ocorrer qualquer deterioração da função cardíaca
Foi realizado um estudo de desfecho cardiovascular da Cipla Pioglitazonezona em dias com menos de 75 anos com diabetes mellitus tipo 2 e doença macrovascular principais pré-existente. A terapêutica antidiabética e cardiovascular existe até 3, 5 anos foi adicionada Cipla Pioglitazonezona ou placebo. Este estudo mostra um aumento nas notificações de fraude cardíaca, no entanto este não levou a um aumento da mortalidade neste estudo.
Idoso
A utilização em associação com insulina deve ser considerada com precaução nos idosososos devido ao risco associado de insegurança cardíaca grave.
À luz dos riscos relacionados com a idade (especialmente cancro da bexiga, fracturas e insuficiência cardíaca), o equilíbrio entre dos dos benefícios e riscos deve ser cuidadosamente considerado antes e durante o tratamento em idosos.
Cancro Da Bexiga
Foram notificados mais frequentemente casos de cancro da bexiga numa meta-análise de ensaios clínicos controlados com um Cipla Pioglitazoneazona (19 casos de 12506 doentes, 0.15%) do que nos grupos de controlo (7 casos em 10212 doentes, 0.07%) HR=2.64 (IC 95% 1.11-6.31, P = 0.029). Após a exclusão dos doentes em que a exposição ao farmaco em estudo foi inferior a um ano no momento do diagnóstico do cancro da bexiga, registaram-se 7 casos (0.06%) para a Cipla Pioglitazoneazona e 2 casos (0.02%) nos grupos de controlo. Os dados epidemiológicos disponíveis sugerem também um pequeno aumento do risco de cancro da bexiga em doentes diabéticos tratados com Cipla Pioglitazoneazona, em particular em doentes tratados durante períodos mais longos e com as doses cumulativas mais elevadas. Um possível risco após tratamento de curto prazo não pode ser excluído
Os factores de risco para o cancro da bexiga devem ser avaliados antes de se iniciar o tratamento com Cipla Pioglitazoneazona (os riscos incluem idade, história do tabagismo, exposição a alguns agentes ocupacionais uo quimioterapêuticos, por exemplo, ciclofosfamida uo tratamento prévio por radiação na região pélvica). Qualquer hematúria macroscópica deve ser investigada antes de se iniciar a terapêutica com Cipla Pioglitazonezona.
Como doentes devem ser aconselhadas a chamar imediatamente a atenção do seu médico no caso de ocorrer hematúria macroscópica uo outros sintomas tais como disúria uo urgência urinária durante o tratamento.
Monitorização da função hepática
Durante a experiência pós-comercialização foram notificados casos raros de dificuldade hepatocelular. Recomenda-se, portanto, que os doentes tratados com Cipla Pioglitazoneazona sejam submetidos a monitorização periódica das enzimas hepáticas. As enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapia com Cipla Pioglitazonezona em todos os doentes. Uma terapêutica com Cipla Pioglitazoneazona não deve ser iniciada em doentes com valores basais das enzimas hepáticas aumentados (ALT > 2, 5 X o limite superior normal) ou com qualquer outra evidência de doença hepática.
Após o início da terapeutica com Cipla Pioglitazonezona, recomenda-se que, como enzimas hepáticas sejam monitorizadas periodicamente com base na avaliação clínica. Se os níveis de ALT aumentarem para 3 X o limite superior normal durante a terapêutica com Cipla Pioglitazoneazona, os níveis das enzimas hepáticas devem ser reavaliados o mais rapidamente possível. Se os níveis de ALT permanecerem > 3 X o limite superior normal, a terapeutica deve ser inter rompida. . Se qualquer doente desenvolver sintomas que sugiram disfunção hepática, os quais podem incluir náuseas inexplicadas, vómitos, dor abdominal, fadiga, anorexia e/ou urina escura, como enzimas hepáticas devem ser verificadas. A decisão de continuar a terapêutica doente com Cipla Pioglitazonezona deve ser guiada pela avaliação clínica, na pendência das avaliações laboratoriais. Se for observada icterícia, o medicamento deve ser interpretado
Peso
Em ensaios clínicos com um Cipla Pioglitazoneazona, observou-se um aumento de peso associado com a dose, que pode ser devido à acumulação de gordura e, em alguns casos, associado à retenção de fluidos. Em alguns casos, o aumento de peso pode ser um sintoma de insinuação cardíaca, pelo que o peso deve ser cuidado monitorado. Parte do tratamento da diabetes é o controlo dietético. Os doentes devem ser aceites a respeitar rigorosamente uma dieta controlada com calorias.
Hematologia
Durante a terapêutica com Cipla Pioglitazoneazona, verificou-se uma pequena redução na hemoglobina média (4% de redução relativa) e no hematócrito (4, 1% de redução relativa), consistente com hemodiluição. Observaram-se alterações semelhantes em doentes tratados com metformina (hemoglobina 3-4% e hematócrito 3, 6-4, 1% de reduções relativas) e, em menor grau, com sulfonilureia e insulina (hemoglobina 1-2% e hematócrito 1-3, 2% de reduções relativas) em ensaios comparativos controlados com um Pioglitazonezona.
Hipoglicemia
Como consequência fazer aumento da sensibilidade à insulina, os doentes que recebem Cipla Pioglitazoneazona em terapêutica oral dupla uo tripla com uma sulfonilureia ou em terapêutica dupla com insulina podem estar em risco de hipoglicemia dose-dependente, podendo ser necessária uma redução da dose de sulfonilureia uo insulina.
Operações oculares
Notificações pós-comercialização de novos casos uo agravamento de edema macular diabético com diminuição da acuidade visual foram notificados com tiazolidinedionas, incluindo um Cipla Pioglitazonezona. Muitos destes doentes notificaram edema periférico concomitante. Não está claro se existe uo não uma associação directa entre a Cipla Pioglitazoneazona e edema macular, mas os prescritores devem estar atentos à possibilidade de edema macular, se os doentes notificarem perturbações na acuidade visual, deve considerar-se uma consulta oftalmológica apropriada.
Conclusao
Um aumento da incidência de fraturas ósseas em mulheres foi visto em uma análise conjunta das reações adversas de fratura de osso fazer randomizado, controlado, duplo-cego e ensaios clínicos em mais de 8100 Cipla Pioglitazoneazone e 7400 comparador de doentes tratados, em tratamento para até 3,5 anos.
Observaram-se fracturas em 2, 6% das mulheres que tomaram Cipla Pioglitazoneazona, em comparação com 1, 7% das mulheres tratadas com um comparador. Não foi observado aumento das taxas de fracturas em homens tratados com Cipla Pioglitazonezona (1, 3%) versus o comparador (1, 5%).
A incidência de fracturas calculada foi de 1, 9 fracturas por 100 doentes ano em mulheres tratadas com Cipla Pioglitazoneazona e 1, 1 fracturas por 100 doentes ano em mulheres tratadas com comparador. O excesso de risco de fracturas observado para as mulheres neste conjunto de dados sobre a Cipla Pioglitazoneazona é, portanto, de 0, 8 fracturas por 100 doentes / ano de Utilização.
Sem 3.5 ano do risco cardiovascular Proativa estudo, 44/870 (5.1%, 1.0 fraturas por 100 doentes anos) da Cipla Pioglitazoneazone pacientes tratados fazer sexo feminino apresentaram fraturas comparado com 23/905 (2.5%, 0.5 fraturas por 100 doentes anos) de pacientes fazer sexo feminino tratadas com comparador. Não foi observado aumento das taxas de fracturas em homens tratados com Cipla Pioglitazonezona (1, 7%) versus comparador (2, 1%).
O risco de fracturas deve ser considerado no tratamento a longo prazo de mulheres tratadas com Cipla Pioglitazoneazona.
Como consequência fazer aumento da acção da insulina, o tratamento com Cipla Pioglitazonezona em dentes com sistema de ovário político pode resultar nenhum reinício da ovulação. Estas pessoas podem estar em risco de gravidade. Como as pessoas devem estar cientes do risco de Gravidez e se uma doente pretender gravar ou se ocorrer gravidez, o tratamento deve ser interrompido.
Um Cipla Pioglitazoneazona deve ser utilizada com precaução durante a administração concomitante de inibidores fazer citocromo P450 2C8 (p.ex. gemfibrozil) ou indutores (p.ex. rifampicina). O controlo glicérico deve ser cuidadosamente monitorizado. Deve ser considerado o justo da dose de Cipla Pioglitazonezona dentro da posologia recomendada ou alterações no tratamento da diabetes.
Os comprimidos de Cipla Pioglitazoneazone Actavis contêm lactose mono-hidratada, pelo que não devem ser administrados a doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp uo má absorção de glicose-galactose.
Os efeitos de Cipla pioglitazona sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. Contudo, os dentes que apresentam perturbações visuais devem ser cautelas ao produzir ou utilizar máquinas.
Cipla Pioglitazoneazone Actavis tem um efeito não negligenciável na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo, os dentes que apresentam perturbações visuais devem ser cautelas ao produzir ou utilizar máquinas.
Lista Tabela de reacções adversas
Como reacções adversas notificadas em excesso (>0, 5%) de placebo e em mais do que um caso isolado em doentes a tomarem pioglitazona em estudos duplamente cegos estão listadas abaixo como termo preferencial MedDRA por classes de sistemas de órgãos e frequência absoluta. As freqüências são definidas como: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (>1 / 10 .000,< 1/1 .), Muito raros (< 1/10, 000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de incidência segura de gravidade
Descrição das reacções adversas seleccionadas
1 Após comercialização foram notificadas reacções de hipersensibilidad em doentes tratados com pioglitazona. Estas reacções incluem anafilaxia, angioedema e urticária.
2 Foram notificadas alterações da visão principalmente no início fazer o tratamento e estão relacionadas com alterações da glicemia devido a uma alteração temporária na turgescência e no índice de refracção fazer cristalino, tal como observado com outros tratamentos hipoglicemiantes.
3 Em ensaios clínicos controlados, a incidência de notificações de insuficiência cardíaca com tratamento com pioglitazona foi a mesma que nos grupos de tratamento com placebo, metformina e sulfonilureia, mas aumentou quando utilizada em terapêutica de combinação com insulina. Num estudo de resultados em doentes com doença macrovascular major pré-existente, a incidência de fraude cardíaca grave foi 1.6% mais elevada com pioglitazona do que com placebo, quando adicional à terapeutica que incluía insulina. No entanto, este facto não levou a um aumento da mortalidade neste estudo. Neste estudo em doentes a tomarem pioglitazona e insulina, observou-se uma percentagem mais elevada de doentes com insuficiência cardíaca em doentes com idade >65 anos, comparativamente com os doentes com idade inferior a 65 anos (9.7% em comparação com 4.0%). Em dentes a tomar insulina sem pioglitazona, a incidência de fraude cardíaca foi de 8.2% naqueles > 65 anos em comparação com 4.0% em dentes com menos de 65 anos. Foi notificada insuficiência cardíaca com pioglitazona comercializada e mais frequentemente quando um pioglitazona foi utilizada em combinação com insulina ou em doentes com história de insuficiência cardíaca
4 Foi efectuada uma análise conjunta das reacções adversas de fracturas ósseas ocorridas em ensaios clínicos, randomizados, controlados com comparador, duplamente cegos, em mais de 8.100 doentes nos grupos tratados com pioglitazona e 7. 400 pessoas nos grupos tratados com comparador com uma duração até 3, 5 anos. Observou-se uma taxa de fracturas mais elevada em mulheres a tomarem pioglitazona (2, 6%) versus o comparador (1, 7%). Não se observou um aumento das taxas de fracturas em homens tratados com pioglitazona (1, 3%) versus o comparador (1, 5%).
Sem 3.5 ano Proativa estudo, 44/870 (5,1%) de pioglitazona pacientes tratados fazer sexo feminino apresentam fraturas comparadas com 23/905 (2,5%) de pacientes fazer sexo feminino tratadas com comparador. Não se observou um aumento das taxas de fracturas em homens tratados com pioglitazona (1, 7%) versus o comparador (2, 1%). Após a comercialização, foram notificadas fracturas graves em dentes do sexo masculino e feminino.
5 Foi notificado edema em 6-9% dos doentes tratados com pioglitazona ao longo de um ano em sistemas clínicos controlados. As taxas de sistema dos grupos comparadores (sulfonilureia, metformina) foram de 2-5%. As notificações de Sistema foram geralmente ligeiras a modernas e normais não obrigatórias à interrupção do tratamento.
6 Em ensalos controlados com comparador activo, a média de aumento de peso com pioglitazona administrada em monoterápia foi de 2-3 kg durante um ano. Isto é semelhante ao observado num grupo comparador activo da sulfonilureia. Em ensaios de combinação, um pioglitazona adicional à metformina resultou num aumento médio de peso de 1, 5 kg durante um ano e afectada a uma sulfonilureia de 2, 8 kg. Nos grupos comparadores, uma adição de sulfonilureia à metformina resultou num aumento médio de peso de 1, 3 kg e uma adição de metformina a uma sulfonilureia numa perda média de peso de 1, 0 kg.
7 Em ensaios clínicos com pioglitazona, a incidência de elevações da ALT superiores a três vezes o limite superior do normal foi igual ao placebo, mas inferior ao observado nos grupos comparadores com metformina uo sulfonilureia. Os nove médicos de enzimas hepáticas diminuiram com o tratamento com pioglitazona. Na experiência pós-comercialização assumem casos raros de elevação das enzimas hepáticas e desencanto hepatocelular. Embora em casos muito raros tenham sido notificados casos fatais, não foi estabelecida uma relação causal.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento.
Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Reações adversas relatadas em excesso (> 0,5%) de placebo e como mais do que um caso isolado em pacientes recebendo Cipla Pioglitazoneazone em estudos duplo-cegos estão listados abaixo, o MedDRA termo preferido por classe de sistemas de órgãos e frequência absoluta. As freqüências são definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de incidência e gravidade.
1 Foram notificadas alterações da visão principalmente no início fazer o tratamento e estão relacionadas com alterações da glicemia devido a uma alteração temporária na turgescência e no índice de refracção fazer cristalino, tal como observado com outros tratamentos hipoglicemiantes.
2 Foi notificado edema em 6-9% dos doentes tratados com Cipla Pioglitazonezona durante um ano em grupos clínicos controlados. As taxas de sistema dos grupos comparadores (sulfonilureia, metformina) foram de 2-5%. As notificações de Sistema foram geralmente ligeiras a modernas e normais não obrigatórias à interrupção do tratamento.
3 Em ensaios clínicos controlados, a incidência de notificações de insuficiência cardíaca com tratamento com Cipla Pioglitazoneazona foi idêntica à dos grupos de tratamento com placebo, metformina e sulfonilureia, mas aumentou quando utilizada em terapêutica de associação com insulina. Num estudo de resultados em doentes com doença macrovascular major pré-existente, a incidência de fraude cardíaca grave foi 1.6% mais elevada com Cipla Pioglitazonezona do que com placebo, quando adicional à terapêutica que incluía insulina. No entanto, este facto não levou a um aumento da mortalidade neste estudo. Foi notificada raramente insuficiência cardíaca com a utilização de Cipla Pioglitazoneazona para comercialização, mas com maior frequência quando um Cipla Pioglitazoneazona foi utilizada em associação com insulina ou em doentes com história de insuficiência cardíaca.
4 Uma análise conjunta foi realizada de reações adversas de fraturas de ossos da randomizados, o comparador de controlado, duplo-cego e ensaios clínicos em mais de 8100 pacientes na Cipla Pioglitazoneazone-os grupos tratados e 7400 não comparador de-grupos tratados com até 3,5 anos de duração. Foi observada uma taxa mais elevada de fracturas em mulheres a tomar Cipla Pioglitazoneazona (2, 6%) versus comparador (1, 7%). Não foi observado aumento das taxas de fracturas em homens tratados com Cipla Pioglitazonezona (1, 3%) versus o comparador (1, 5%).
3.5 ano Proativa estudo, 44/870 (5,1%) da Cipla Pioglitazoneazone pacientes tratados fazer sexo feminino apresentam fraturas comparadas com 23/905 (2,5%) de pacientes fazer sexo feminino tratadas com comparador. Não foi observado aumento das taxas de fracturas em homens tratados com Cipla Pioglitazonezona (1, 7%) versus comparador (2, 1%).
5 Nos ensalos controlados com comparador activo, a média do aumento de peso com a Cipla Pioglitazoneazona administrada em monoterápia foi de 2-3 kg durante um ano. Isto é semelhante ao observado num grupo comparador activo da sulfonilureia. Em ensaios combinados, um Cipla Pioglitazoneazona adicionada à metformina resultou num aumento médio de peso de 1, 5 kg durante um ano e adicionada a uma sulfonilureia de 2, 8 kg. Nos grupos comparadores, uma adição de sulfonilureia à metformina resultou num aumento de peso médio de 1, 3 kg e uma adição de metformina a uma sulfonilureia numa perda de peso média de 1, 0 kg.
6 Em ensaios clínicos com um Cipla Pioglitazoneazona, a incidência de elevações da ALT superiores a três vezes o limite superior do normal foi igual ao placebo, mas inferior à observada nos grupos comparadores com metformina uo sulfonilureia. Os níveis médicos das enzimas hepáticas diminuiram com o tratamento com Cipla Pioglitazoneazona. Na experiência pós-comercialização assumem casos raros de elevação das enzimas hepáticas e desencanto hepatocelular. Embora em casos muito raros tenham sido notificados casos fatais, não foi estabelecida uma relação causal.
Em estudos clínicos, os doentes tomaram doses mais elevadas de pioglitazona do que uma dose mais elevada de 45 mg por dia. Uma dose máxima notificada de 120 mg/dia durante quatro dias, seguida de 180 mg/dia durante sete dias, não foi associada a quaisquer sintomas.
Pode ocorrer hipoglicemia em associação com sulfonilureias ou insulina. Em caso de sobredosagem devem ser tomadas medidas sintomáticas e de apoio geral.
Em estudos clínicos, os doentes tomaram Cipla Pioglitazonezona em doses superiores à dose mais elevada recomendada de 45 mg por dia. Uma dose máxima notificada de 120 mg/dia durante quatro dias, seguida de 180 mg/dia durante sete dias, não foi associada a quaisquer sintomas.
Pode ocorrer hipoglicemia em associação com sulfonilureias ou insulina. Em caso de sobredosagem devem ser tomadas medidas sintomáticas e de apoio geral.
Grupo farmacêutico: Medicamentos utilizados na diabetes, medicamentos para baixo a glicemia, expt. insulinas, código ATC: a10bg03.
Os efeitos da pioglitazona podem ser mediados por uma redução da resistência à insulina. Um pioglitazona parece actuar através da activação de receptores nucleares específicos (vasco da gama fazer receptor activado pelo proliferador de peroxisomas), conduzindo a uma sensibilidade aumentada à insulina das células hepáticas, adiposas e do músculo esquelético em animais. O tratamento com pioglitazona demonstrou reduzir a produção hepática de glucose e aumentar a eliminação periférica de glucose no caso de resistência à insulina.
O controlo glicêmico pós-prandial e em jejum melhorora em doentes com diabetes mellitus tipo 2. O controlo glicêmico melhorado está associado a uma redução nas realizações de insulina plástica pós-prandial e em jejum. Um ensaio clínico com pioglitazona Versus gliclazida em monoterapia foi alargado até dois anos de modo a avaliar o tempo até à falência fazer tratamento (definido como o aparecimento de HbA).1c > 8, 0% após os primeiros seis meses de tratamento). A análise Kaplan-Meier mostrou um menor tempo até à falha do tratamento em doentes tratados com gliclazida, comparativamente com pioglitazona. Ao fim de dois anos, o controlo glicémico (definido como HbA1c < 8, 0%) manteve-se em 69% dos doentes tratados com pioglitazona, comparativamente com 50% dos doentes tratados com gliclazida. Num estudo de terapia de combinação, com a duração de dois anos, que comparou a pioglitazona com a gliclazida quando associada à metformina, o controlo da glicemia foi medido como alteração média do valor basal de HbA.1c foi semelhante entre os grupos de tratamento só um ano. A taxa de deterioração da HbA1c durante o segundo ano foi frequentemente a pioglitazona do que a gliclazida.
Num ensaio controlado com placebo, doentes com controlo da glicemia inadequado apesar de um período de optimização de insulina de três meses foram randomizados para pioglitazona uo placebo durante 12 meses. Os dentes a tomarem pioglitazona viveram uma redução média na HbA1c em comparação com os que continuaram a tomar apenas insulina, e uma redução da dose de insulina no grupo tratado com pioglitazona.
A análise HOMA mostra que a pioglitazona melhor a função da célula beta, assim como aumenta a sensibilidade à insulina. Estudos clínicos de dois anos demonstram a manutenção deste rendimento.
Em ensaios clínicos de um ano de duração, uma pioglitazona provocou de modo consistente, uma redução estatisticamente significativa na relação albumina/creatinina comparativamente com o valor basal.
O efeito da pioglitazona (45 mg em monoterápia vs. placebo) foi estudo num pequeno sistema de 18 semanas em diabéticos tipo 2. A pioglitazona foi associada a um aumento de peso significativo. A gordura Visceral diminuiu significativamente, enquanto que a gordura extra-abdominal aumentou. Alterações semelhantes na distribuição da gordura corporal com pioglitazona forçadas de uma melhor de sensibilidade à insulina. Na maioria dos ensaios clínicos, foram observadas reduções no total de triglicerídeos não de plasma e de ácidos gordos livres e aumento nos níveis de colesterol HDL comparativamente ao placebo, com aumentos pequenos, mas não clinicamente significativos nos níveis de colesterol LDL.
Em ensaios clínicos com duração até dois anos, a pioglitazona reduziu o total de triglicerídeos e ácidos gordos livres sem plasma e aumentou os níveis de colesterol HDL, comparativamente com o placebo, metformina uo gliclazida. . A pioglitazona não provocou aumentos estatisticamente significativos nos níveis de colesterol LDL, comparativamente ao placebo, enquanto se observaram reduções com metformina e gliclazida. Num estudo de 20 semanas, um pioglitazona, para além de reduzir os triglicerídeos em jejum, reduziu a hipertrigliceridemia pós-prandial através de um efeito quer sobre os triglicerídeos absorvidos quer sobre os triglicerídeos sintetizados hepaticamente. Estes efeitos foram independentes dos efeitos da pioglitazona sobre a glicemia e foram do ponto de vista estatístico, significativamente diferentes da glibenclamida
Não pró-ativa, um estudo de resultados cardiovasculares, 5238 doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença macrovascular principais pré-existente foram randomizados para pioglitazona uo placebo em adição a terapêutica antidiabética e cardiovascular existente, até 3.5 anos. A população do estudo tinha uma identidade média de 62 anos, a duração média da diabetes foi de 9.5 anos. Aproximadamente um terço dos doentes estavam a receber insulina em associação com metformina e / ou uma sulfonilureia. Para serem doentes elegíveis, tiveram uma quimíca uma quimíca de ter tido um ou mais dos seguintes: enfarte fazer miocárdio, acidente vascular cerebral, intervenção cardíaca percutânea uo enxerto de bypass arterial coronário, síndrome coronário agudo, doença arterial coronária uo doença obstrutiva arterial periférica. Qual era a meta dos doentes tido um enfarte do miocárdio anterior e aproximadamente 20% tido um ácido vascular cerebral. Aproximadamente meta da população do estudo tinta pelo menos dois dos critérios de adesão à história cardiovascular. Quase todos os indivíduos (95%) estavam a receber medicamentos cardiovasculares (beta-bloqueadores, inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, fibratos)
Embora o estudo falhou em relação a seu principal ponto de extremidade, que era um composto de mortalidade por todas as causas, infarto fazer miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral, síndrome coronariana aguda, maior a amputação da perna, o coronariana revascularisation e perna revascularisation, os resultados sugerem que não há longo prazo cardiovascular preocupações a respeito do uso de pioglitazona. No entanto, as incidências de edema, aumento de peso e dificuldade cardíaca aumentaram. Não foi observado aumento da mortalidade por insubficiência cardíaca.
População pediátrica
A Agência Europeia de medicamentos dispensou uma obrigação de apresentar os resultados de estudos com pioglitazona em todos os subgrupos da população pediátrica na Diabetes Mellitus tipo 2.
Grupo farmacêutico: Medicamentos utilizados na diabetes, medicamentos para baixo a glicemia, expt. insulinas, código ATC: a10bg03.
Os efeitos da Cipla Pioglitazonezona podem ser mediados por uma redução da resistência à insulina. Um Cipla Pioglitazoneazona parece actuar através da activação de receptores nucleares específicos (vasco da gama fazer receptor activado pelo proliferador de peroxisomas), conduzindo a uma maior sensibilidade à insulina das células hepáticas, adiposas e do músculo esquelético em animais. O tratamento com Cipla Pioglitazonezonaonstrou refazer a produção hepática de glucose e aumentar a eliminação periférica de glucose no caso de resistência à insulina.
O controlo glicêmico pós-prandial e em jejum melhorora em doentes com diabetes mellitus tipo 2. O controlo glicêmico melhorado está associado a uma redução nas realizações de insulina plástica pós-prandial e em jejum. Um ensaio clínico da Cipla Pioglitazoneazona vs. gliclazida em monoterapia foi alargado para dois anos, a fim de avaliar o tempo até à falência fazer tratamento (definido como o aparecimento de HbA).1c > 8, 0% após os primeiros seis meses de tratamento). A análise Kaplan-Meier mostrou um menor tempo até à falha do tratamento em doentes tratados com gliclazida, em comparação com a Cipla Pioglitazoneazona. Ao fim de dois anos, o controlo glicémico (definido como HbA1c Foi mantida < 8, 0%) em 69% dos doentes tratados com Cipla Pioglitazoneazona, em comparação com 50% dos doentes tratados com gliclazida. Num estudo de terapêutica combinada, com uma duração de dois anos, que comparou um Cipla Pioglitazoneazona com um gliclazida quando adicionada à metformina, o controlo da glicemia foi medido como alteração média em relação aos valores basais da HbA1c foi semelhante entre os grupos de tratamento só um ano. A taxa de deterioração da HbA1c durante o segundo ano foi menos com Cipla Pioglitazoneazone do que com gliclazida.
Num ensaio controlado com placebo, doentes com controlo glicémico inadequado apesar de um período de optimização de insulina de três meses foram randomizados para Cipla Pioglitazoneazona uo placebo durante 12 meses. Pacientes recebendo Cipla Pioglitazoneazone tinham uma média de redução na HbA1c de 0,45% em comparação com os que continuam na insulina, sozinho, e uma redução da dose de insulina na Cipla Pioglitazoneazone grupo tratado.
Uma análise HOMA mostra que a Cipla Pioglitazoneazona melhora a função das células beta, bem como aumenta a sensibilidade à insulina. Estudos clínicos de dois anos demonstram a manutenção deste rendimento.
Em ensaios clínicos de um ano, um Cipla Pioglitazoneazona deu consistentemente uma redução estatisticamente significativa na relação albumina/creatinina em comparação com o valor basal.
O efeito da Cipla Pioglitazoneazona (45 mg em monoterápia vs. placebo) foi estudo num pequeno sistema de 18 semanas em diabéticos tipo 2. . Cipla Pioglitazonezona foi associada a um aumento de peso significativo. A gordura Visceral diminuiu significativamente, enquanto que a gordura extra-abdominal aumentou. Alterações semelhantes na distribuição de gordura corporal na Cipla Pioglitazonezona forçadas por uma melhor na sensibilidade à insulina. Na maioria dos ensaios clínicos, foram observadas reduções no total de triglicerídeos não de plasma e de ácidos gordos livres e aumento nos níveis de colesterol HDL comparativamente ao placebo, com aumentos pequenos, mas não clinicamente significativos, nos níveis de colesterol LDL
Em ensaios clínicos com duração até dois anos, uma Cipla Pioglitazoneazona reduziu os triglicerídeos plasmáticos totais e os ácidos gordos livres e aumentou os níveis de colesterol HDL, em comparação com placebo, metformina uo gliclazida. Um Cipla Pioglitazoneazona não provocou aumentos estatisticamente significativos nos níveis de colesterol LDL em comparação com o placebo, enquanto foram observadas reduções com metformina e gliclazida. Num estudo de 20 semanas, para além de reduzir os triglicerídeos em jejum, um Cipla Pioglitazoneazona reduziu a hipertrigliceridemia pós-prandial através de um efeito tanto nos triglicerídeos absorvidos como nos triglicerídeos sintetizados hepaticamente. Estes efeitos foram independentes dos efeitos da Cipla Pioglitazoneazona sobre a glicemia e foram do ponto de vista estatístico, significativamente diferentes da glibenclamida
Nenhum ensaio cardiovascular pró-ativa, que, 5238 doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença macrovascular principais pré-existente foram aleatorizados para um Cipla Pioglitazoneazona uo placebo, para além da terapêutica antidiabética e cardiovascular existente, até 3.5 anos. A população do estudo tinha uma identidade média de 62 anos, a duração média da diabetes foi de 9.5 anos. Aproximadamente um terço dos doentes estavam a receber insulina em associação com metformina e / ou uma sulfonilureia. Para serem doentes elegíveis, tiveram uma quimíca uma quimíca de ter tido um ou mais dos seguintes: enfarte fazer miocárdio, acidente vascular cerebral, intervenção cardíaca percutânea uo enxerto de bypass arterial coronário, síndrome coronário agudo, doença arterial coronária uo doença obstrutiva arterial periférica. Qual era a meta dos doentes tido um enfarte do miocárdio anterior e aproximadamente 20% tido um ácido vascular cerebral. Aproximadamente meta da população do estudo tinta pelo menos dois dos critérios de adesão à história cardiovascular. Quase todos os indivíduos (95%) estavam a receber medicamentos cardiovasculares (beta-bloqueadores, inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, fibratos)
Embora o estudo falhou em relação a seu principal ponto de extremidade, que era um composto de mortalidade por todas as causas, infarto fazer miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral, síndrome coronariana aguda, maior a amputação da perna, o coronariana revascularisation e perna revascularisation, os resultados sugerem que não há longo prazo cardiovascular preocupações a respeito do uso da Cipla Pioglitazoneazone. No entanto, as incidências de edema, aumento de peso e dificuldade cardíaca aumentaram. Não foi observado aumento da mortalidade por insubficiência cardíaca.
População pediátrica
A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados dos estudos com a Cipla Pioglitazoneazona em todos os subconjuntos da população pediátrica na Diabetes Mellitus tipo 2.
Absorcao
Após administração oral, a pioglitazona é rapidamente absorvida e o pico das concentrações plasmáticas da pioglitazona inalterada é geralmente atingido 2 horas após administração. Foram observados valores proporcionais da concentração plasmática com doses de 2 a 60 mg. O estado oficial é atingido após 4-7 dias de administração. A administração repetida não resulta em acumulação do composto ou metabolitos. A absorção não é influenciada pela ingestão de alimentos. A biodisponibilidad absoluta é superior a 80%.
Distribuição
O volume estimado de distribuição no ser humano é de 0, 25 l/kg.
A pioglitazona e todos os seus metabolitos activos ligados extensivamente às proteínas plasmáticas (>99%).
Biotransformação
A pioglitazona sofre uma extensa metabolização hepática por hidroxilação dos grupos metileno alifáticos. Esta é predominantemente via citocromo P450 2C8 embora outras isoformas possam estar envolvidas em menor grau. Três dos seis metabolitos identificados são activos (M-II, M-III e M-IV). Quando se tem em conta a actividade, as realizações e a ligação às proteínas, a pioglitazona e o metabolito M-III contribuem igualmente para a eficácia. Nesta base, a contribuição do M-IV para a eficácia é aproximadamente três meses a da pioglitazona, enquanto a eficácia relativa do M-II é mínima.
In vitro os estudos não demonstram qualquer evidência de independência por parte da pioglitazona de qualquer subtipo do citocromo P450. Não existe qualquer indústria das principais isoenzimas industriais do P450 no Ser humano, 1A, 2C8/9 e 3A4.
Os estudos de interacção demonstraram que a pioglitazona não tem efeito relevante quer na farmacocinética quer na farmacodinâmica da digoxina, varfarina, femprocumom e metformina. A administração concomitante de pioglitazona com gemfibrozil (um inibidor fazer citocromo P450 2C8) ou com a rifampicina (um indutor fazer citocromo P450 2C8) é relatado para aumentar uo diminuir, respectivamente, a concentração plasmática de pioglitazona.
Eliminacao
Após a administração oral de pioglitazona marcada radioactivamente no homem, o rótulo recuperado foi principalmente nas labirintos (55%) e uma quantidade menor na urina (45%). Em animais, apenas uma quantidade de pioglitazona inalterada pode ser detectada quer na urina quer nas labirintos. A semi-vida média de eliminação plasmática da pioglitazona inalterada no ser humano é de 5 a 6 horas e para o seu total de metabolitos activos 16 a 23 horas.
Idoso
A farmacocinética no estado oficial é sem dúvida em dias com idosa igual ou superior a 65 anos e em índios jovens.
Doentes com compromisso renal
Em doentes com insuficiência renal, como concentrações plasmáticas de pioglitazona e dos seus metabolitos são inferiores às observadas em indivíduos com função renal normal, mas a depuração oral da substância original é semelhante. Assim, a concentração de pioglitazona livre (não ligada) mantém-se inalterada.
Doentes com compromisso hepático
A concentração plasmática Total de pioglitazona mantém-se inalterada, mas com um volume de distribuição aumentado. A descrição intrínseca é portanto reduzida, associada a uma fracção superior de pioglitazona não ligada.
Absorcao
Após administração oral, a Cipla Pioglitazoneazona é rapidamente absorvida e as concentrações plasmáticas máximas da Cipla Pioglitazoneazona inalterada são geralmente atingidas 2 horas após a administração. Foram observados valores proporcionais da concentração plasmática com doses de 2 a 60 mg. O estado oficial é atingido após 4-7 dias de administração. A administração repetida não resulta em acumulação do composto ou metabolitos. A absorção não é influenciada pela ingestão de alimentos. A biodisponibilidad absoluta é superior a 80%.
Distribuição
O volume estimado de distribuição no ser humano é de 0, 25 l/kg.
A Cipla Pioglitazonezona e todos os metabolitos activos estão extensamente ligados às proteínas plasmáticas (>99%).
Biotransformação
A Cipla Pioglitazonezona sofre um extenso metabolismo hepático por hidroxilação dos grupos metileno alifáticos. Esta é predominantemente via citocromo P450 2C8 embora outras isoformas possam estar envolvidas em menor grau. Três dos seis metabolitos identificados são activos (M-II, M-III e M-IV). Quando se tem em conta a actividade, as realizações e a ligação às proteínas, a Cipla Pioglitazonezona e o metabolito M-III contribuem igualmente para a eficácia. Nesta base, a contribuição do M-IV para a eficácia é aproximada três meses a da Cipla Pioglitazonezona, enquanto a eficácia relativa da M-II é mínima.
In vitro os estudos não demonstram evidência de que a Cipla Pioglitazonezona inibe qualquer subtipo do citocromo P450. Não existe qualquer indústria das principais isoenzimas industriais do P450 no Ser humano, 1A, 2C8/9 e 3A4.
Os estudos de interacção demonstraram que a Cipla Pioglitazoneazona não tem qualquer efeito relevante quer na farmacocinética quer na farmacodinâmica da digoxina, varfarina, femprocumom e metformina. A administração concomitante de Cipla Pioglitazoneazone com gemfibrozil (um inibidor fazer citocromo P450 2C8) ou com a rifampicina (um indutor fazer citocromo P450 2C8) é relatado para aumentar uo diminuir, respectivamente, a concentração plasmática da Cipla Pioglitazoneazone.
Eliminacao
Após a administração oral da Cipla Pioglitazoneazona marcada radioactivamente ao homem, o rótulo foi recuperado principalmente nas labirintos (55%) e uma menor quantidade na urina (45%). Nos animais, apenas uma quantidade de Cipla pioglitazoneazona inalterada pode ser detectada quer na urina quer nas labirintos. A semi-vida média de eliminação plasmática da Cipla Pioglitazonezona inalterada no ser humano é de 5 a 6 horas e para o seu total de metabolitos activos 16 a 23 horas.
Idoso
A farmacocinética no estado oficial é sem dúvida em dias com idosa igual ou superior a 65 anos e em índios jovens.
Doentes com compromisso renal
Em doentes com compromisso renal, como concentrações plasmáticas da Cipla Pioglitazoneazona e dos seus metabolitos são inferiores às observadas em indivíduos com função renal normal, mas a depuração oral da substância original é semelhante. Assim, a concentração de Cipla Pioglitazoneazona livre (não ligada) mantém-se inalterada.
Doentes com compromisso hepático
A concentração plasmática Total da Cipla Pioglitazoneazona mantém - se inalterada, mas com um aumento do volume de distribuição. A depuração intrinseca é, portanto, reduzida, associada a uma fracção superior não ligada da Cipla Pioglitazoneazona.
Medicamentos usados na diabetes, medicamentos para baixar a glicemia, expt. insulinas, código ATC: a10bg03.
Em estudos toxicológicos, uma expansão do volume plasmático com hemodiluição, anemia e hipertrofia cardíaca excêntrica reversível foi consistentemente aparente após doses repetidas em ratinhos, ratos, cães e macacos. Além disso, observou-se um aumento da deposição e filtração de gordura. Estes resultados foram observados em todas as espécies em concentrações plasmáticas ≠4 vezes a exposição clínica. A redução do crescimento fetal foi aprente em estudos em animais com pioglitazona. Este facto foi atribuído à acção da pioglitazona, ao diminuir a hiperinsulinemia materna e ao aumento da resistência à insulina que ocorre durante a gravidez, reduzindo assim a disponibilidade dos substratos metabólicos nenhum crescimento fetal.
A pioglitazona não teve potencial genotóxico numa bateria abrangente de in vivo e in vitro ensaios de genotoxicidade. Verificou-se um aumento da incidência de hiperplasia (machos e fêmeas) e tumores (machos) do epitélio da bexiga em ratos tratados com pioglitazona durante um período máximo de 2 anos.
A formação e a presença de cálculos urinários com subsequente irritação e hiperplasia foi postulada como base mecanicista para uma resposta tumorigénica observada nenhuma rato macho. Um estudo mecanístico de 24 meses em ratos machos demonstrou que a administração de pioglitazona resultou num aumento da incidência de alterações hiperplásticas na bexiga. A acidificação alimentar diminuiu significativamente, mas não aboliu a incidência de tumores. A presença de microcristais exacerbou a resposta hiperplástica, mas não foi considerada como a principal causa de alterações hiperplásticas. Não pode ser excluída a relevância para o ser humano dos resultados tumorigénicos no rato macho
Não há resposta tumorigénica em ratinhos de ambos os sexos. Não se observa hiperplasia da bexiga em cães ou macacos tratados com pioglitazona durante um período máximo de 12 meses.
Num modelo animal de polipose adenomatosa familiar (FAP), o tratamento com outras duas tiazolidinedionas aumentou a multiplicação tumoral não cólon. Desconhece-se a relevância destes resultados.
Avaliação dos riscos ambientais (IEE))):
Não se prevê qualquer impacto ambiental da utilização clínica da pioglitazona.
Em estudos toxicológicos, uma expansão do volume plasmático com hemodiluição, anemia e hipertrofia cardíaca excêntrica reversível foi consistentemente aparente após doses repetidas em ratinhos, ratos, cães e macacos. Além disso, observou-se um aumento da deposição e filtração de gordura. Estes resultados foram observados em todas as espécies em concentrações plasmáticas â‰4 vezes a exposição clínica. A redução do crescimento fetal foi aprente em estudos em animais com Cipla Pioglitazoneazona. Este facto foi atribuído à acção da Cipla Pioglitazoneazona na diminuição da hiperinsulinemia materna e ao aumento da resistência à insulina que ocorre durante a gravidez, reduzindo assim a disponibilidade dos substratos metabólicos para o crescimento fetal
A Cipla Pioglitazonezona foi desprovida de potencial genotóxico numa bateria abrangente de in vivo e in vitro ensaios de genotoxicidade. Foi um aumento da incidência de hiperplasia (machos e fêmeas) e tumores (machos) do epitélio da bexiga em ratos tratados com Cipla Pioglitazonezona durante até 2 anos.
A formação e a presença de cálculos urinários com subsequente irritação e hiperplasia foi postulada como base mecanicista para uma resposta tumorigénica observada nenhuma rato macho. Um estudo mecanístico de 24 meses em ratos machos demonstrou que a administração da Cipla Pioglitazoneazona resultou num aumento da incidência de alterações hiperplásticas na bexiga. A acidificação alimentar diminuiu significativamente, mas não aboliu a incidência de tumores. A presença de microcristais exacerbou a resposta hiperplástica, mas não foi considerada como a principal causa de alterações hiperplásticas. Não pode ser excluída a relevância para o ser humano dos resultados tumorigénicos no rato macho
Não há resposta tumorigénica em ratinhos de ambos os sexos. Não se observa hiperplasia da bexiga em cães ou macacos tratados com Cipla Pioglitazonezona durante até 12 meses.
Num modelo animal de polipose adenomatosa familiar (FAP), o tratamento com outras duas tiazolidinedionas aumentou a multiplicação tumoral não cólon. Desconhece-se a relevância destes resultados.
Avaliação dos riscos ambientais: não se prevê qualquer impacto ambiental decorrente da utilização clínica da Cipla Pioglitazoneazona.
Não aplicável.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais para a eliminação.
Não existem requisitos especiais.