Calobalin Sandoz

tratamento da obesidade, incluindo redução e manutenção do peso corporal, em combinação com uma dieta hipocalórica,

redução do risco de ganho de peso repetido após sua diminuição inicial.

Calobalin Sandoz é indicado em pacientes obesos com índice de Massa Corporal (IMC) ≥30 kg / m² ou ≥28 kg / m² na presença de outros fatores de risco (diabetes mellitus, hipertensão, dislipidemia). (Cálculo do IMC: IMC = M / P², onde M é peso corporal, kg, p é altura, M.)

tratamento a longo prazo de pacientes obesos ou com sobrepeso, incluindo aqueles com fatores de risco associados à obesidade, em combinação com uma dieta moderadamente hipocalórica,

em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivados de sulfonilureia e/ou insulina) ou uma dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com sobrepeso ou obesidade.

terapia a longo prazo para pacientes obesos (IMC ≥30 kg / m²) ou pacientes com excesso de peso (IMC ≥28 kg / m²), tendo fatores de risco associados à obesidade, em combinação com uma dieta moderadamente hipocalórica,

em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivados de sulfonilureia e/ou insulina) e/ou uma dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com sobrepeso ou obesidade.

terapia a longo prazo para pacientes obesos com IMC de pelo menos 30 kg / m² ou pacientes com excesso de peso com IMC de pelo menos 28 kg / m². incl. tendo fatores de risco associados à obesidade, em combinação com uma dieta moderadamente hipocalórica,

em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivados de sulfonilureia e/ou insulina) e/ou uma dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com sobrepeso ou obesidade.

Para dentro, 120 mg (1 caps.) 3 vezes ao dia durante cada refeição ou o mais tardar 1 hora após as refeições (se a comida não contiver gordura, a recepção poderá ser ignorada).

Para dentro, adultos — 1 caps. (120 mg) com cada refeição principal (durante, ou o mais tardar 1 hora após a refeição). Se a ingestão de alimentos for ignorada ou a comida não contiver gordura, a ingestão do medicamento também poderá ser ignorada.

Um aumento na dose de Orlistat acima do recomendado (120 mg 3 vezes ao dia) não leva a um aumento no seu efeito terapêutico.

Ajuste da dose em pacientes idosos não é necessário.

Ajustes da dose em caso de insuficiência hepática ou renal não é necessário.

Segurança e eficácia do Calobalin Sandoz em crianças menores de 18 anos não está instalado.

Para dentro.

Terapia a longo prazo para pacientes obesos ou com sobrepeso com fatores de risco associados à obesidade em combinação com uma dieta moderadamente hipocalórica. Em adultos e crianças com mais de 12 anos, a dose recomendada de Orlistat é de 1 caps. 120 mg com cada refeição principal (imediatamente antes, durante ou o mais tardar 1 h após a refeição).

Em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivados de sulfonilureia e/ou insulina) e/ou uma dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com sobrepeso ou obesidade. Em adultos, a dose recomendada de Orlistat é de 1 cápsula. 120 mg com cada refeição principal (imediatamente antes, durante ou o mais tardar 1 h após a refeição).

Se uma refeição é ignorada ou a comida não contém gordura, então tomar calobalin Sandoz^® também pode ser ignorado.

Preparação Calobalin Sandoz^® deve ser tomado em combinação com uma dieta equilibrada, moderadamente hipocalórica, contendo não mais de 30% de calorias na forma de gorduras. A ingestão diária de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuída em 3 refeições principais.

Um aumento na dose de Orlistat acima do recomendado (120 mg 3 vezes ao dia) não leva a um aumento no seu efeito terapêutico.

A eficácia e segurança do orlistat em pacientes com insuficiência hepática e/ou renal e em pacientes idosos e Pediátricos (menores de 12 anos) não foram investigadas.

Para dentro, lavando com água.

Tratamento de pacientes obesos com IMC de pelo menos 30 kg / m² ou pacientes com excesso de peso com IMC de pelo menos 28 kg / m². incl. tendo fatores de risco associados à obesidade, em combinação com uma dieta moderadamente hipocalórica: adultos e crianças com mais de 12 anos — a dose recomendada de calobalin Sandoz — 1 Tabl. (120 mg) com cada refeição principal (durante as refeições ou o mais tardar 1 hora após as refeições).

Em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivados de sulfonilureia e/ou insulina) e / ou uma dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com sobrepeso ou obesidade: adultos-a dose recomendada da droga Calobalin Sandoz-1 tabela. (120 mg) com cada refeição principal (durante as refeições ou o mais tardar 1 hora após as refeições).

Se uma refeição é ignorada ou a comida não contém gordura, a ingestão de Calobalin Sandoz também pode ser ignorada.

A droga Calobalin Sandoz deve ser tomada em combinação com uma dieta equilibrada, moderadamente hipocalórica, contendo não mais de 30% de calorias na forma de gorduras. A ingestão diária de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuída entre as 3 principais refeições.

Aumentar a dose de calobalin Sandoz acima do recomendado (120 mg 3 vezes ao dia) não leva a um aumento no seu efeito terapêutico.

Grupos especiais de pacientes

A eficácia e segurança de um medicamento Calobalin Sandoz em pacientes com insuficiência hepática e/ou renal e pacientes idosos e crianças de até 12 anos não são examinadas.

hipersensibilidade à Calobalina Sandoz ou outros componentes da droga,

síndrome de má absorção,

colestase,

administração simultânea com ciclosporina,

gravidez e amamentação,

idade até 18 anos.

Com cuidado: presença de hiperoxalúria na história, nefrolitíase (pedras de oxalato de cálcio).

hipersensibilidade ao medicamento ou a quaisquer outros componentes contidos na cápsula,

síndrome de má absorção crônica,

colestase.

hipersensibilidade ao medicamento ou a quaisquer outros componentes contidos na cápsula,

síndrome de má absorção crônica,

colestase,

gravidez,

período de amamentação,

crianças menores de 12 anos.

Com cuidado: terapia concomitante com ciclosporina, terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes para administração oral (ver "interação").

hipersensibilidade ao Orlistat ou a qualquer outro componente do medicamento,

síndrome de má absorção crônica,

gravidez,

período de amamentação,

crianças menores de 12 anos.

A frequência das reações adversas abaixo foi determinada de acordo com o seguinte: muito frequentemente (>1/10), frequentemente (>1/100, <1/10), ocasionalmente (>1/1000, <1/100), raramente (>1/10000, <1/1000), muito raramente (<1/10000), incluindo mensagens individuais.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-secreção oleosa do reto, liberação de gases com alguma quantidade de descarga, desejo imperativo de defecar, esteatorréia, aumento da defecação, fezes soltas, flatulência, dor ou desconforto abdominal.

Como regra, essas reações adversas são leves e transitórias, ocorrem nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses). A frequência dessas reações indesejáveis aumenta com o aumento do teor de gordura na dieta. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de ocorrência dessas reações adversas e treinados para eliminá-las seguindo melhor a dieta, especialmente em relação à quantidade de gordura nela contida. Muitas vezes-fezes moles, dor ou desconforto no reto, incontinência fecal, inchaço, danos aos dentes, lesões nas gengivas.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-infecções do trato respiratório superior, muitas vezes — infecções do trato respiratório inferior.

Do lado do sistema imunológico: raramente-prurido, urticária, erupção cutânea, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-dores de cabeça.

Do fígado e do trato biliar: muito raramente-aumento da atividade de transaminases e FSC, hepatite.

Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-infecções do trato urinário.

Os demais: muitas vezes-gripe, muitas vezes-dismenorréia, ansiedade, fraqueza.

Se qualquer um dos efeitos colaterais indicados nas instruções for agravado ou quaisquer outros efeitos colaterais não mencionados nas instruções forem observados, você deve informar o médico.

Para descrever a freqüência de reações adversas, são utilizadas as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000) e muito raro (<1/10000), incluindo casos isolados.

As reações adversas ao Orlistat ocorreram principalmente no trato gastrointestinal e foram devidas ao efeito farmacológico da droga, que impede a absorção de gorduras alimentares. Muitas vezes, fenômenos como secreção oleosa do reto, liberação de gases com alguma quantidade de descarga, desejo imperativo de defecar, esteatorréia, aumento da defecação, fezes soltas, flatulência, dor ou desconforto abdominal foram observados.

Sua frequência aumenta com o aumento do teor de gordura nos alimentos. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações adversas do trato gastrointestinal e treinados para eliminá-los por uma melhor adesão à dieta, especialmente em relação à quantidade de gordura nela contida. O uso de uma dieta com baixo teor de gordura reduz a probabilidade de efeitos colaterais gastrointestinais e, assim, ajuda os pacientes a monitorar e regular a ingestão de gordura.

Como regra, essas reações adversas são leves e transitórias. Eles ocorreram nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses), e a maioria dos pacientes não teve mais de um episódio de tais reações.

No tratamento de Calobalin Sandoz, os seguintes fenômenos indesejáveis do trato gastrointestinal geralmente ocorrem: fezes" macias", dor ou desconforto no reto, incontinência fecal, inchaço, danos aos dentes, lesões nas gengivas.

Houve também muitas vezes — dores de cabeça, infecções do trato respiratório superior, gripe, muitas vezes-infecções do trato respiratório inferior, infecções do trato urinário, dismenorréia, ansiedade, fraqueza.

São descritos casos raros de reações alérgicas, cujos principais sintomas clínicos foram prurido, erupção cutânea, urticária, angioedema, broncoespasmo e anafilaxia.

São descritos casos muito raros de erupção bolhosa, aumento da atividade de transaminases e FSC, bem como casos individuais, possivelmente graves, de hepatite (relação causal com a ingestão de Calobalin Sandoz ou mecanismos fisiopatológicos de desenvolvimento não foram estabelecidos).

Com a administração simultânea de Calobalin Sandoz e anticoagulantes, foram registrados casos de diminuição da protrombina, aumento do INR.

Foram registrados casos de sangramento retal, diverticulite, pancreatite e colelitíase (a incidência de ocorrência é desconhecida).

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, o padrão e a frequência de eventos adversos foram comparáveis aos de indivíduos sem diabetes mellitus com sobrepeso e obesidade. Os únicos novos eventos adversos que ocorreram com uma incidência >2% e ≥1% em comparação com o placebo foram condições hipoglicêmicas (que podem ter ocorrido como resultado da melhoria da compensação do metabolismo de carboidratos) e inchaço.

Classificação de frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais, a recomendação da OMS é que, muito frequentemente — ≥1/10, muitas vezes — de ≥1/100 a <1/10, raro — de ≥1/1000 a <1/100, raramente — de ≥1/10000 a <1/1000 muito raro — <1/10000, a frequência desconhecida — não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.

Dados de estudos clínicos

As reações adversas ao Orlistat ocorreram principalmente no trato gastrointestinal e foram devidas ao efeito farmacológico da droga, que impede a absorção de gorduras alimentares. A incidência de eventos adversos diminuiu com o uso prolongado de Orlistat.

Os eventos adversos mencionados abaixo ocorreram com uma incidência >2% e uma incidência ≥1% em comparação com o placebo.

Doenças infecciosas e parasitárias: muitas vezes-gripe.

Do lado do metabolismo: muitas vezes-hipoglicemia*.

Transtornos mentais: muitas vezes-ansiedade.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-dor de cabeça.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-infecções do trato respiratório superior, muitas vezes — infecções do trato respiratório inferior.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-dor ou desconforto abdominal, secreção oleosa do reto, liberação de gases com alguma descarga, desejo imperativo de defecar, esteatorréia, flatulência, fezes soltas, aumento da defecação, muitas vezes — dor ou desconforto no reto, fezes moles, incontinência fecal, envolvimento dentário, envolvimento gengival, inchaço*.

Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-infecções do trato urinário.

Dos órgãos genitais e da mama: muitas vezes-menstruação irregular.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes-fraqueza.

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, o padrão e a incidência de eventos adversos foram comparáveis aos de indivíduos sem diabetes mellitus com sobrepeso e obesidade.

A frequência de distúrbios gastrointestinais aumenta com um aumento no teor de gordura na dieta. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações adversas do trato gastrointestinal e treinados sobre como eliminá-los, aderindo melhor à dieta, especialmente em relação à quantidade de gordura contida nela. O uso de uma dieta com baixo teor de gordura reduz a probabilidade de efeitos colaterais gastrointestinais e, assim, ajuda os pacientes a monitorar e regular a ingestão de gordura.

Por via de regra, estas reações adversas foram fracamente pronunciadas e transitórias. Eles ocorreram nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses), e a maioria dos pacientes não teve mais de um episódio de tais reações.

No ensaio clínico de 4 anos, o perfil geral de segurança não foi diferente do obtido nos estudos de 1 e 2 anos. Ao mesmo tempo, a incidência geral de eventos adversos do trato gastrointestinal diminuiu anualmente durante o período de 4 anos de Orlistat.

Vigilância pós-comercialização

Os fenômenos indesejáveis listados abaixo são identificados com mensagens espontâneas de pós-registro, a frequência de desenvolvimento é desconhecida.

Do lado do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, cujos principais sintomas clínicos foram prurido cutâneo, erupção cutânea, urticária, angioedema, broncoespasmo e anafilaxia.

Do lado do sistema digestivo: hemorragia retal, diverticulite, pancreatite.

Do fígado e do trato biliar: colelitíase, casos individuais, possivelmente graves, de danos ao fígado, levando ao seu transplante ou morte.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: erupção bolhosa.

Dos rins e do trato urinário: nefropatia por oxalato, que às vezes pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal.

Dados laboratoriais: aumento da atividade das transaminases hepáticas e da FSC, diminuição da concentração plasmática de protrombina, aumento dos valores de INR e casos de terapia anticoagulante desequilibrada, o que levou a uma alteração nos parâmetros hemostáticos (ver "interação"). Casos de hiperoxalúria foram registrados.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: com o uso simultâneo de Orlistat e drogas antiepilépticas, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões (ver "interação").

*Os únicos novos eventos adversos em pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 foram condições hipoglicêmicas (muito frequentes) e inchaço (frequentes), ocorrendo com uma incidência >2% e uma incidência ≥1% em comparação com o placebo.

Dados de estudos clínicos

Os efeitos secundários do medicamento sistematizada relativamente a cada um dos sistemas de órgãos, dependendo da freqüência de ocorrência, com a seguinte classificação: muito comum — mais de 1/10, muitas vezes, — mais de 1/100, menos de 1/10, raramente mais de 1/1000, a menos de 1/100, raramente mais de 1/10000, menos de 1/1000 muito raro, incluindo isolados de mensagens a menos de 1/10000.

As reações adversas ao usar orcalobalin Sandoz ocorreram principalmente do trato gastrointestinal e foram devidas à ação farmacológica da orcalobalin Sandoz, que impede a absorção de gorduras alimentares. Muitas vezes, fenômenos como secreção oleosa do reto, liberação de gases com alguma quantidade de descarga, desejo imperativo de defecar, esteatorréia, aumento da defecação, fezes soltas, flatulência, dor ou desconforto abdominal foram observados. Sua frequência aumenta com o aumento do teor de gordura nos alimentos. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações adversas do trato gastrointestinal e treinados sobre como eliminá-los seguindo uma dieta, especialmente em relação à quantidade de gordura nela contida. O uso de uma dieta com baixo teor de gordura reduz a probabilidade de efeitos colaterais gastrointestinais e, assim, ajuda os pacientes a monitorar e regular a ingestão de gordura. Como regra, essas reações adversas são leves e transitórias. Eles ocorrem nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses), e a maioria dos pacientes não teve mais de um episódio de tais reações

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-fezes" macias", dor ou desconforto no reto, incontinência fecal, inchaço, danos aos dentes, lesões nas gengivas.

Outras reações indesejáveis: muitas vezes dor de cabeça, infecção do trato respiratório superior, gripe, muitas vezes, infecções respiratórias, infecções do trato urinário, dismenorreia, ansiedade, fraqueza.

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, o padrão e a incidência de eventos adversos foram comparáveis aos de indivíduos sem diabetes mellitus com sobrepeso e obesidade. Os únicos fenómenos colaterais em pacientes com diabetes tipo 2 são hipoglicémicos estado, cirurgia com uma frequência de mais de 2% e incidências não menos de 1% em comparação com o placebo (que pode ocorrer como resultado da melhoria do pagamento do metabolismo de carboidratos), e também, muitas vezes o inchaço.

No ensaio clínico de 4 anos, o perfil geral de segurança não foi diferente do obtido nos estudos de 1 e 2 anos. Ao mesmo tempo, a incidência geral de eventos adversos do trato gastrointestinal diminuiu anualmente durante o período de 4 anos de tomar o medicamento.

Vigilância pós-comercialização

São descritos casos raros de reações alérgicas, cujas principais manifestações clínicas foram erupção cutânea, prurido, urticária, angioedema, broncoespasmo e anafilaxia.

São descritos casos muito raros de erupção bolhosa, aumento da atividade de transaminases e FSC, bem como casos individuais, possivelmente graves, de hepatite (relação causal com a administração de Orcalobalin Sandoz ou mecanismos fisiopatológicos de desenvolvimento não foram estabelecidos).

Com o uso simultâneo de Orcalobalin Sandoz com anticoagulantes de ação indireta, foram registrados casos de diminuição da protrombina, aumento dos valores de MHO e terapia anticoagulante desequilibrada, o que levou a uma alteração nos parâmetros hemostáticos.

Foram relatados casos de sangramento retal, diverticulite, pancreatite, colelitíase e nefropatia por oxalato (incidência desconhecida).

Com a administração simultânea de Orcalobalin Sandoz e medicamentos antiepilépticos, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões (ver "interação").

Casos de sobredosagem não são descritos.

Uma dose única de 800 mg de Calobalin Sandoz ou sua administração repetida em uma dose de até 400 mg 3 vezes ao dia durante 15 dias por pessoas com peso normal e obesas não foram acompanhadas por eventos adversos significativos.

Se for considerada uma overdose de Calobalin Sandoz, deve observar o estado do paciente no prazo de 24 horas de acordo com estudos em animais e humanos, os efeitos relacionados com propriedades de lipazoinibição de Calobalin Sandoz, devem ser rapidamente reversíveis.

Em estudos clínicos em pessoas com peso corporal normal e pacientes obesos, tomar doses únicas de 800 mg ou tomar repetidamente o medicamento 400 mg 3 vezes ao dia durante 15 dias não foi acompanhado pelo aparecimento de eventos adversos significativos. Além disso, há experiência com o uso de Orlistat 240 mg 3 vezes ao dia por 6 meses em pacientes obesos, o que não foi acompanhado por um aumento significativo na frequência de eventos adversos.

Sintoma: nos casos de sobredosagem, a ausência de eventos adversos foi relatada ou os eventos adversos não diferiram daqueles observados ao tomar o medicamento em doses terapêuticas.

Tratamento: em caso de sobredosagem grave de Calobalin Sandoz, recomenda-se observar o paciente por 24 horas.

De acordo com estudos em humanos e animais, quaisquer efeitos sistêmicos que possam ser associados às propriedades inibidoras de lipase do orlistat devem ser rapidamente reversíveis.

Em estudos clínicos em indivíduos com peso normal e pacientes obesos, tomar doses únicas de 800 mg ou tomar repetidamente Orlistat 400 mg 3 vezes ao dia por 15 dias não foi acompanhado pelo aparecimento de eventos adversos significativos. Além disso, pacientes obesos têm experiência com orlistat 240 mg 3 vezes ao dia por 6 meses, o que não foi acompanhado por um aumento significativo na frequência de eventos adversos.

Sintoma: a ausência de eventos adversos foi relatada ou os eventos adversos não diferiram daqueles observados com o orlistat em doses terapêuticas.

Tratamento: recomenda-se observar o paciente por 24 horas.de acordo com estudos em humanos e animais, quaisquer efeitos sistêmicos que possam ser associados às propriedades inibidoras de lipazo do orlistat devem ser rapidamente reversíveis.

Em indivíduos com peso normal e obesos, tomar doses únicas de 800 mg ou tomar repetidamente Orcalobalin Sandoz 400 mg 3 vezes ao dia por 15 dias não foi acompanhado pelo aparecimento de eventos adversos significativos. Além disso, pacientes obesos têm experiência com Orcalobalin Sandoz 240 mg 3 vezes ao dia por 6 meses, o que não foi acompanhado por um aumento significativo na frequência de eventos adversos.

Nos casos de sobredosagem de orcalobalin Sandoz, a ausência de eventos adversos foi relatada ou os eventos adversos não diferiram daqueles observados com a administração de Orcalobalin Sandoz em doses terapêuticas.

Em caso de expressauma overdose de orcalobalin Sandoz é recomendada observar o paciente durante 24 horas de acordo com estudos em humanos e animais, qual sistema de efeitos que você pode ligar com propriedades inibidoras de lipase de Orcalobalin Sandoz, deve ser rapidamente reversível.

Um inibidor específico das lipases gastrointestinais. Forma uma ligação covalente com o local ativo de serina das lipases gástricas e pancreáticas no lúmen do estômago e do intestino delgado. A enzima inativada perde sua capacidade de quebrar as gorduras dos alimentos que vêm na forma de triglicerídeos (TG). Os TGS não divididos não são absorvidos e a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Aumenta a concentração de gordura nas fezes 24-48 horas após a ingestão. Fornece controle eficaz do peso corporal, reduzindo o depósito de gordura.

Para a manifestação da atividade, a absorção sistêmica de Calobalin Sandoz não é necessária, na dose terapêutica recomendada (120 mg 3 vezes ao dia), inibe aproximadamente 30% da absorção de gorduras provenientes de alimentos.

Calobalin Sandoz é um inibidor específico de lipases gastrointestinais com ação prolongada. Seu efeito terapêutico é realizado no lúmen do estômago e do intestino delgado e consiste na formação de uma ligação covalente com a área ativa de serina das lipases gástricas e pancreáticas. A enzima inativada, ao mesmo tempo, perde a capacidade de decompor as gorduras alimentares que vêm na forma de triglicerídeos em ácidos graxos livres absorvidos e monoglicerídeos. Como os triglicerídeos não clivados não são absorvidos, a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, o efeito terapêutico da droga é realizado sem absorção na circulação sistêmica

A julgar pelos resultados do teor de gordura nas fezes, o efeito do orlistat começa 24-48 horas após a ingestão. Após a retirada da droga, o teor de gordura nas fezes após 48-72 horas geralmente retorna ao nível que ocorreu antes do início da terapia.

Preparação Calobalin Sandoz^® -inibidor potente, específico e reversível das lipases gastrointestinais, com ação prolongada. Seu efeito terapêutico é realizado no lúmen do estômago e do intestino delgado e consiste na formação de uma ligação covalente com a área ativa de serina das lipases gástricas e pancreáticas. A enzima inativada, ao mesmo tempo, perde a capacidade de decompor as gorduras alimentares que vêm na forma de triglicerídeos em ácidos graxos livres absorvidos e monoglicerídeos. Como os triglicerídeos não clivados não são absorvidos, a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, o efeito terapêutico da droga é realizado sem absorção na circulação sistêmica

A julgar pelos resultados do teor de gordura nas fezes, o efeito do orlistat começa 24-48 horas após a ingestão. Após a abolição do orlistat, o teor de gordura nas fezes após 48-72 horas geralmente retorna ao nível que ocorreu antes do início da terapia.

Eficiência

Pacientes obesos. Em estudos clínicos, pacientes que tomam Orlistat apresentaram maior perda de peso corporal em comparação com pacientes em Terapia Nutricional. A diminuição do peso corporal já começou nas primeiras 2 semanas após o início do tratamento e durou de 6 a 12 meses, mesmo em pacientes com resposta negativa à terapia nutricional. Ao longo de 2 anos, houve uma melhora estatisticamente significativa no perfil dos fatores de risco metabólicos associados à obesidade. Além disso, houve uma redução significativa na quantidade de gordura corporal em comparação com o placebo. Orlistat é eficaz na prevenção do ganho de peso corporal repetido. O re-ganho de peso corporal, não superior a 25% do perdido, foi observado em cerca de metade dos pacientes, e metade desses pacientes não teve re-ganho de peso, ou mesmo uma diminuição adicional foi observada

Pacientes com obesidade e diabetes mellitus tipo 2. Em estudos clínicos com duração de 6 meses a 1 ano, pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetes mellitus tipo 2 que tomam Orlistat apresentaram maior perda de peso corporal em comparação com pacientes tratados apenas com terapia nutricional. A perda de peso corporal ocorreu principalmente devido à redução da quantidade de gordura corporal. Deve-se notar que, antes do início do estudo, apesar da administração de agentes hipoglicêmicos, os pacientes frequentemente apresentavam controle glicêmico insuficiente. No entanto, houve uma melhora estatística e clinicamente significativa no controle glicêmico durante a terapia com orlistat. Além disso, no contexto da terapia com orlistat, houve uma diminuição nas doses de agentes hipoglicêmicos, concentrações de insulina no plasma sanguíneo, bem como uma diminuição na resistência à insulina

Redução do risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 em pacientes obesos. Em um estudo clínico de 4 anos, o orlistat demonstrou reduzir significativamente o risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 (em cerca de 37% em comparação com o placebo). O grau de redução de risco foi ainda mais significativo em pacientes com tolerância à glicose diminuída na linha de base (aproximadamente 45%). O grupo de terapia com orlistat apresentou maior perda de peso corporal em comparação com o grupo placebo. A manutenção do peso corporal em um novo nível foi observada durante todo o período do estudo. Além disso, em comparação com o placebo, os pacientes que receberam terapia com orlistat apresentaram melhora significativa no perfil dos fatores de risco metabólicos

Obesidade puberal. Em um estudo clínico de 1 ano, adolescentes obesos com orlistat apresentaram uma diminuição no IMC em comparação com o grupo placebo, onde houve até um aumento no IMC. Além disso, os pacientes do grupo Orlistat apresentaram diminuição da massa gorda, bem como da circunferência da cintura e do quadril, em comparação com o grupo placebo. Também em pacientes que receberam terapia com orlistat, houve uma redução significativa na pad em comparação com o grupo placebo.

O orlistat é um inibidor potente, específico e reversível das lipases gastrointestinais, com ação prolongada. Seu efeito terapêutico é realizado no lúmen do estômago e do intestino delgado e consiste na formação de uma ligação covalente com a área ativa de serina das lipases gástricas e pancreáticas. A enzima inativada, ao mesmo tempo, perde a capacidade de decompor as gorduras alimentares que vêm na forma de triglicerídeos em ácidos graxos livres absorvidos e monoglicerídeos. Como os triglicerídeos não clivados não são absorvidos, a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, o efeito terapêutico da droga é realizado sem absorção na circulação sistêmica

A julgar pelos resultados do teor de gordura nas fezes, a ação do orcalobalin Sandoz começa 24-48 horas após a ingestão. Após a retirada de orcalobalin Sandoz, o teor de gordura nas fezes após 48-72 h geralmente retorna ao nível que ocorreu antes do início da terapia.

Eficácia clínica

Pacientes que tomam Orlistat apresentam maior perda de peso corporal em comparação com pacientes em Terapia Nutricional. A diminuição do peso corporal começa nas primeiras 2 semanas após o início do tratamento e dura de 6 a 12 meses, mesmo em pacientes com uma resposta negativa à terapia nutricional. Ao longo de 2 anos, houve uma melhora estatisticamente significativa no perfil dos fatores de risco metabólicos associados à obesidade. Além disso, em comparação com o placebo, há uma redução significativa na quantidade de gordura corporal. Orlistat é eficaz na prevenção do ganho de peso corporal repetido. O recrutamento repetido de peso corporal, não superior a 25% da perda, é observado em cerca de metade dos pacientes, e na outra metade dos pacientes, o recrutamento repetido de peso corporal não é observado, ou mesmo uma diminuição adicional é observada

Pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetes mellitus tipo 2 que tomam Orlistat por 6 a 12 meses apresentam maior perda de peso corporal em comparação com pacientes que recebem apenas terapia nutricional. A perda de peso corporal ocorre principalmente pela redução da quantidade de gordura corporal. Durante a terapia com orlistat, observa-se uma melhora estatística e clinicamente significativa no controle glicêmico. Além disso, no contexto da terapia com orlistat, há uma diminuição na dose de agentes hipoglicêmicos, concentração de insulina, bem como uma diminuição na resistência à insulina.

O uso de Orcalobalin Sandoz por 4 anos reduz significativamente o risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 (em cerca de 37% em comparação com o placebo). O grau de redução do risco é ainda mais significativo em pacientes com tolerância inicial à glicose prejudicada (aproximadamente 45%).

A manutenção do peso corporal em um novo nível é observada durante todo o período de Uso do medicamento.

Ao aplicar orcalobalin Sandoz durante 1 ano em adultos com obesidade pode ocorrer a redução do índice de Massa corporal (IMC), massa gorda e circunferencia da cintura e do quadrilátero em comparação com o grupo placebo. Também em pacientes que receberam terapia com orlistat, há uma diminuição significativa na pad em comparação com o grupo placebo.

A absorção é baixa, após 8 horas após a ingestão, a Calobalina Sandoz inalterada no plasma não é determinada (concentração abaixo de 5 ng/ml).

A exposição sistêmica do Calobalin Sandoz é mínima. Após a ingestão de 360 mg radiomarcados ¹⁴C-Calobalin Sandoz pico de radioatividade sem plasma foi alcançado em cerca de 8 h, uma concentração não modificada Calobalin Sandoz está perto do limite de determinação (menos de 5 ng/ml). Em estudos terapêuticos envolvendo o monitoramento de amostras de plasma de pacientes, a Calobalina Sandoz inalterada foi determinada esporadicamente no plasma e suas concentrações foram baixas (menos de 10 ng/ml), sem evidência de acúmulo, consistente com a absorção mínima do medicamento.

In vitro Calobalin Sandoz mais de 99% se liga a proteínas plasmáticas, principalmente lipoproteínas e albumina. Calobalin Sandoz penetra minimamente nos glóbulos vermelhos. Metabolizado principalmente na parede gastrointestinal com a formação de metabólitos farmacologicamente inativos M1 (anel de lactona hidrolisado de quatro membros) e M3 (M1 com resíduo de N-formileucina clivado). Em um estudo em pacientes obesos tomados por via oral ¹⁴C-Calobalin Sandoz, por 2 metabólitos, M1 e M3, foi responsável por cerca de 42% da radioatividade total do plasma. M1 e M3 têm um anel aberto de beta-lactona e exibem atividade inibitória extremamente fraca contra lipases (em comparação com Calobalin Sandoz é 1000 e 2500 vezes mais fraco, respectivamente). Dada uma baixa atividade e uma baixa concentração de metabólitos no plasma (cerca de 26 ng/ml e 108 ng/ml para M1 e M3, respectivamente, com 2-4 h após a ingestão de Calobalina Sandoz em doses terapêuticas), estes metabólitos são considerados farmacologicamente insignificante. O principal metabolito M1 tem um t curto_1/2 (cerca de 3 h), o segundo metabolito é excretado mais lentamente (T_1/2 - 13,5 h). Em pacientes com obesidade c_ss o metabolito M1 (mas não M3) aumenta proporcionalmente à dose de Calobalin Sandoz. Após uma única ingestão de 360 mg ¹⁴C-Calobalin Sandoz por pacientes com peso normal e obesos, a excreção de Calobalin Sandoz não absorvida pelo intestino foi a principal via de excreção. Calobalin Sandoz e seus metabólitos M1 e M3 também sofrem excreção biliar. Cerca de 97% da substância radiomarcada introduzida foi excretada com fezes, incluindo 83% — inalterada.

Excreção renal cumulativa de radioatividade total com 360 mg ¹⁴C-Calobalin Sandoz foi inferior a 2%. O tempo de eliminação completa com fezes e urina é de 3-5 dias. A excreção de Calobalina Sandoz mostrou-se semelhante em pacientes com peso normal e obesos. Com base em dados limitados, T_1/2 absorvidas Calobalin Sandoz varia entre 1-2 h.

Aspiração

Em voluntários com peso corporal normal e obesidade, a exposição sistêmica ao medicamento é mínima. Após 8 horas após a administração oral da droga, o orlistat inalterado no plasma não pôde ser determinado, o que significa que suas concentrações estão abaixo do nível de 5 ng/ml.

Em geral, após tomar doses terapêuticas, foi possível identificar Orlistat inalterado no plasma apenas em casos raros, enquanto suas concentrações eram extremamente pequenas (<10 ng/mL ou 0,02 µmol). Sinais de acumulação estavam ausentes, isso confirma que a absorção da droga é mínima.

Distribuição

O volume de distribuição não pode ser determinado, porque a droga é muito mal absorvida. In vitro o orlistat se liga mais de 99% às proteínas plasmáticas (principalmente lipoproteínas e albumina). Em quantidades mínimas, o orlistat pode penetrar nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo

A julgar pelos dados obtidos em um experimento com animais, o metabolismo do orlistat é realizado principalmente na parede intestinal. Em um estudo em indivíduos obesos, verificou — se que aproximadamente 42% da fração mínima da droga, que sofre absorção sistêmica, cai em dois metabólitos principais-M1 (anel de lactona hidrolisada de quatro membros) e M3 (M1 com resíduo de N-formilleucina clivado).

As moléculas M1 e M3 têm um anel β-lactona aberto e inibem extremamente fracamente a lipase (1.000 e 2.500 vezes mais fraca que o orlistat, respectivamente). Dada essa baixa atividade inibitória e baixas concentrações plasmáticas (média de 26 e 108 ng/ml, respectivamente) após a administração de doses terapêuticas, esses metabólitos são considerados farmacologicamente inativos.

Eliminação

Estudos em pessoas com peso normal e com excesso de peso mostraram que a principal via de eliminação é a eliminação de uma droga não absorvida com fezes. Com fezes, cerca de 97% da dose tomada do medicamento foi excretada, e 83% — na forma de Orlistat inalterado.

A excreção renal cumulativa de todas as substâncias estruturalmente relacionadas ao Orlistat é inferior a 2% da dose tomada. O tempo para a eliminação completa da droga do corpo (com fezes e urina) é igual a 3-5 dias. A proporção das vias de excreção de Orlistat em voluntários com peso normal e com excesso de peso foi a mesma. Tanto o orlistat quanto os metabólitos M1 e M3 podem sofrer excreção biliar.

Farmacocinética em grupos clínicos especiais

As concentrações plasmáticas de Orlistat e seus metabólitos (M1 e M3) em crianças não diferem daquelas em adultos ao comparar as mesmas doses do medicamento. A excreção diária de gordura com fezes foi de 27% da ingestão de alimentos com terapia com orlistat e 7% com placebo.

Aspiração. Em voluntários com peso corporal normal e obesidade, a exposição sistêmica ao medicamento é mínima. Após uma única ingestão de orlistat para dentro, na dose de 360 mg não modificada orlistat sem plasma não foi identificado, o que indica que suas concentrações estão abaixo de 5 ng/ml., em geral, após uma ingestão de doses terapêuticas de revelar não modificado Orlistat sem plasma de sangue pode ocorrer em casos raros, quando a concentração era extremamente pequena (<10 ng/mL ou 0,02 mmol). Não houve sinais de acumulação, o que confirma a absorção mínima de Orlistat.

Distribuição. V_d é impossível determinar, porque a droga Calobalin Sandoz^® muito mal absorvido. Em condições in vitro o orlistat se liga mais de 99% às proteínas plasmáticas do sangue (principalmente lipoproteínas e albumina). Em quantidades mínimas, o orlistat pode penetrar nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo. A julgar pelos dados obtidos em um experimento com animais, o metabolismo do orlistat é realizado principalmente na parede intestinal. Em um estudo em indivíduos obesos, verificou — se que aproximadamente 42% da fração mínima de orlistato que sofre absorção sistêmica é responsável por 2 metabólitos principais-M1 (anel de lactona hidrolisado de quatro membros) e M3 (M1 com resíduo de N-formilleucina clivado).

As moléculas M1 e M3 têm um anel β-lactona aberto e inibem extremamente fracamente a lipase (1.000 e 2.500 vezes mais fraca que o orlistat, respectivamente). Dada essa baixa atividade inibitória e baixas concentrações plasmáticas (média de 26 e 108 ng/ml, respectivamente) após a administração de doses terapêuticas, esses metabólitos são considerados farmacologicamente inativos.

Eliminação. Estudos em indivíduos com peso normal e com excesso de peso mostraram que a principal via de eliminação é a eliminação do orlistat não absorvido através do intestino. Cerca de 97% da dose tomada da droga foi excretada através do intestino, e 83% — na forma de Orlistat inalterado. A excreção renal cumulativa de todas as substâncias estruturalmente relacionadas ao Orlistat é inferior a 2% da dose tomada. O tempo para a eliminação completa do orlistat do corpo (através dos intestinos e rins) é de 3-5 dias. A proporção das vias de excreção de Orlistat em voluntários com peso normal e com excesso de peso foi a mesma. Tanto o orlistat como os metabolitos M1 e M3 podem sofrer excreção biliar

Farmacocinética em grupos clínicos especiais

As concentrações plasmáticas de Orlistat e seus metabólitos (M1 e M3) em crianças não diferem daquelas em adultos ao comparar as mesmas doses de Orlistat. A excreção diária de gordura com fezes foi de 27% da ingestão de alimentos com terapia com orlistat e 7% com placebo.

Dados de segurança pré-clínicos

De acordo com dados pré-clínicos, não foram identificados riscos adicionais para os pacientes em relação ao perfil de segurança, toxicidade, genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade reprodutiva. Em estudos com animais, nenhum efeito teratogênico também foi identificado. Devido à falta de efeito teratogênico em animais, é improvável que seja detectado em humanos.

Aspiração. Em voluntários com peso normal e obesidade, a exposição sistêmica à orcalobalina Sandoz é mínima. Após uma dose oral única de 360 mg, o orlistat inalterado no plasma sanguíneo não é determinado, o que significa que suas concentrações estão abaixo do limite de quantificação (menos de 5 ng/ml).

Em geral, depois de tomar doses terapêuticas, foi possível identificar Orlistat inalterado no plasma sanguíneo apenas em casos raros, enquanto suas concentrações eram extremamente pequenas (menos de 10 ng/mL ou 0,02 µmol). Não há sinais de acumulação, o que confirma que a absorção de Orcalobalin Sandoz é mínima.

Distribuição. V_d é impossível determinar, porque o orlistat é muito mal absorvido. In vitro o orlistat se liga mais de 99% às proteínas plasmáticas do sangue (principalmente lipoproteínas e albumina). Em quantidades mínimas, o orlistat pode penetrar nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo. O metabolismo da Orcalobalina Sandoz é realizado principalmente na parede intestinal. Em pacientes obesos, aproximadamente 42% da fração mínima de Orcalobalin Sandoz, que sofre absorção sistêmica, é atribuída a dois metabólitos principais — M1 (anel de lactona hidrolisada de quatro membros) e M3 (M1 com resíduo de N-formilleucina clivado).

As moléculas M1 e M3 têm um anel β-lactona aberto e inibem extremamente fracamente a lipase (mais fraca que o orlistat em 1.000 e 2.500 vezes, respectivamente). Dada essa baixa atividade inibitória e baixas concentrações plasmáticas (média de 26 e 108 ng/ml, respectivamente) após a administração de doses terapêuticas, esses metabólitos são considerados farmacologicamente inativos.

Eliminação. Em indivíduos com peso normal e com excesso de peso, a principal via de excreção é a excreção de Orcalobalin Sandoz não absorvido através do intestino. Cerca de 97% da dose tomada é excretada através do intestino, com 83% na forma de Orcalobalin Sandoz inalterado. A excreção renal cumulativa de todas as substâncias estruturalmente relacionadas ao Orlistat é inferior a 2% da dose tomada. O tempo até a excreção completa de Orcalobalin Sandoz do corpo (através dos intestinos e rins) é de 3-5 dias. A proporção das vias de excreção de Orcalobalin Sandoz em voluntários normais e com excesso de peso foi semelhante. Tanto o orlistat como os metabolitos M1 e M3 podem sofrer excreção biliar

Grupos especiais de pacientes

Crianças. As concentrações plasmáticas de orcalobalin Sandoz e seus metabólitos (M1 e M3) em crianças não diferem daquelas em adultos ao comparar as mesmas doses de Orcalobalin Sandoz. A excreção diária de gordura com fezes é de 27% da ingestão com alimentos durante a terapia com orlistat.

Calobalin Sandoz não afeta a farmacocinética do etanol, digoxina (administrada em dose única) e fenitoína (administrada em dose única de 300 mg), a biodisponibilidade da nifedipina (comprimido de liberação prolongada). O etanol não afeta a farmacodinâmica (excreção fecal de gordura) e a exposição sistêmica à Calobalina Sandoz.

Quando aplicável Calobalin Sandoz e ciclosporina do último plasma é reducida (Calobalin Sandoz e ciclosporina não devem ser tomados simultaneamente, para reduzir a probabilidade de interação de medicamentos ciclosporina deve ser tomado 2 horas antes ou 2 h após um ingestão de calobalin Sandoz).

Com o uso simultâneo de varfarina ou outros anticoagulantes indiretos com Calobalin Sandoz, o nível de protrombina pode diminuir e o valor do INR pode mudar, portanto, é necessário controlar o INR. Calobalin Sandoz reduz a absorção de beta-caroteno encontrado em suplementos alimentares em 30% e inibe a absorção de vitamina E (na forma de acetato de tocoferol) em aproximadamente 60%.

Aumenta a biodisponibilidade e o efeito hipolipemiante da pravastatina, aumentando sua concentração no plasma em 30%.

Quando tomado simultaneamente com Calobalin Sandoz, a absorção de vitaminas A, D, E E K é reduzida. se um multivitamínico for recomendado, eles devem ser tomados pelo menos 2 horas depois de tomar Xenalten^® ou antes de dormir.

A redução do peso corporal pode melhorar o metabolismo em pacientes com diabetes mellitus, pelo que é necessário reduzir a dose de medicamentos hipoglicêmicos orais.

O uso simultâneo com acarbose não é recomendado devido à falta de dados sobre interações farmacocinéticas. Com o uso simultâneo com Calobalin Sandoz, observou-se uma diminuição no nível de amiodarona no plasma após uma dose única. O uso simultâneo de Calobalin Sandoz e amiodarona só é possível por recomendação de um médico.

Calobalin Sandoz pode reduzir indiretamente a biodisponibilidade de contraceptivos orais, o que pode levar ao desenvolvimento de uma gravidez indesejada. Recomenda-se o uso de tipos adicionais de contracepção em caso de desenvolvimento de diarréia aguda.

Interações clinicamente significativas com digoxina, amitriptilina, fenitoína, fluoxetina, sibutramina, atorvastatina, pravastatina, Losartan, glibenclamida, contraceptivos orais, nifedipina, furosemida, captopril, atenolol e etanol não foram observadas.

Nenhuma interação identificada com amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, Losartan, fenitoína, contraceptivos orais, fentermina, pravastatina, varfarina, nifedipina Gits (sistema terapêutico gastro-intestinal) e nifedipina de liberação lenta, sibutramina ou álcool (com base em estudos de interação com drogas). No entanto, é necessário monitorar os indicadores de INR com terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes orais.

Com a administração simultânea de Calobalin Sandoz, observou-se uma diminuição na absorção vitaminas A, D, E, K e beta-caroteno. Se um multivitamínico for recomendado, eles devem ser tomados pelo menos 2 horas após a ingestão de Calobalin Sandoz ou antes de dormir.

Com a administração simultânea de Calobalin Sandoz e ciclosporina houve uma diminuição nas concentrações plasmáticas de ciclosporina, portanto, recomenda-se uma determinação mais frequente das concentrações plasmáticas de ciclosporina com a administração simultânea de ciclosporina e Calobalina Sandoz.

Ao atribuir amiodarona durante a terapia com Calobalin Sandoz, houve uma diminuição na exposição sistêmica à amiodarona e desetilamodarona (em 25-30%), no entanto, devido à complexa farmacocinética da amiodarona, a relevância clínica desse fenômeno não é clara. A adição de Calobalin Sandoz à terapia prolongada com amiodarona possivelmente resultará em um efeito terapêutico reduzido da amiodarona.

A administração concomitante de Calobalin Sandoz e acarbose devido à falta de dados de estudos farmacocinéticos.

Com o uso simultâneo de Orlistat e ciclosporina, observou-se uma diminuição na concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, o que pode levar a uma diminuição na eficácia imunossupressora da ciclosporina. Assim, o uso concomitante de Orlistat e ciclosporina não é recomendado. No entanto, se tal aplicação concomitante for necessária, recomenda-se realizar um monitoramento mais frequente da concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, tanto com o uso simultâneo com orlistat quanto após a descontinuação do orlistat. A concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo deve ser monitorada até que seja estabilizada.

Quando usado simultaneamente com calobalin Sandoz^® houve uma diminuição na absorção de vitaminas D, E e beta-caroteno. Se um multivitamínico for recomendado, eles devem ser tomados pelo menos 2 horas após tomar Calobalin Sandoz^® ou antes de dormir.

Ao usar amiodarona por via oral durante a terapia com orlistat, houve uma diminuição na exposição sistêmica à amiodarona e desetilamodarona (em 25-30%), mas devido à farmacocinética complexa da amiodarona, a relevância clínica desse fenômeno não é clara. Adição de calobalin Sandoz^® a terapia prolongada com amiodarona pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico da amiodarona (não foram realizados estudos).

A administração simultânea de Calobalin Sandoz deve ser evitada^® e acarbose devido à falta de dados de estudos farmacocinéticos.

Com a administração simultânea de Orlistat e medicamentos antiepilépticos, foram observados casos de convulsões. A relação causal entre o desenvolvimento de convulsões e a terapia com orlistat não foi estabelecida. No entanto, a condição dos pacientes deve ser monitorada quanto a possíveis alterações na frequência e / ou gravidade da síndrome convulsiva. De acordo com estudos clínicos, não há interação do orlistat com amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, Losartan, fenitoína, contraceptivos orais, fentermina, pravastatina, nifedipina Gits (sistema terapêutico gastrointestinal) e nifedipina de liberação lenta, sibutramina ou etanol

No entanto, com o uso simultâneo de Orlistat e varfarina ou outros anticoagulantes, pode haver uma diminuição na concentração de protrombina e um aumento no INR, o que pode levar a uma alteração nos parâmetros hemostáticos. É necessário monitorar o indicador de INR com terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes para administração oral.

Houve casos raros de hipotireoidismo e/ou violação de seu controle. O mecanismo de desenvolvimento deste fenômeno é Desconhecido, mas pode ser devido à diminuição da absorção de sal iodado e/ou levotiroxina sódica.

Houve casos de reduzir a eficácia de medicamentos anti-retrovirais para o tratamento de HIV, antidepressivos e neurolépticos (incluindo preparações de lítio), coincidindo com o início da aplicação orlistat anteriormente compensados pacientes. A terapia com orlistat deve ser iniciada somente após uma avaliação cuidadosa de seu possível efeito nesses pacientes.

Orlistat é capaz de reduzir indiretamente a eficácia dos contraceptivos para administração oral, o que em alguns casos pode levar a uma gravidez não planejada. Recomenda-se o uso de um método contraceptivo adicional também em caso de diarréia grave.

Não é revelado a interação orcalobalin Sandoz com amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, Losartan, fenitoína, contraceptivos orais, fentermina, pravastatina, varfarina, com nifedipina GEETS (gastro-intestinal terapêutica do sistema) e com nifedipina de libertação lenta, sibutramina ou etanol, com base em estudos de interacções entre uma LAN). No entanto, é necessário monitorar os indicadores de MHO com terapia simultânea com varfarina ou outros anticoagulantes de ação indireta.

Quando tomado simultaneamente com orlistat, houve uma diminuição na absorção de vitaminas D, E e beta-caroteno. Se um multivitamínico for recomendado, eles devem ser tomados pelo menos 2 horas após tomar Orcalobalin Sandoz ou antes de dormir.

De uma ingestão simultânea de orcalobalin Sandoz e ciclosporina foi observada uma diminuição na concentração de ciclosporina sem plasma do sangue, portanto, é recomendada o uso mais frequentemente a definição da concentração de ciclosporina sem plasma sanguíneo de uma ingestão simultânea de ciclosporina e orcalobalin Sandoz.

Ao tomar amiodarona por via oral durante a terapia com orlistat, houve uma diminuição na exposição sistêmica à amiodarona e desetilamodarona (em 25-30%), mas devido à farmacocinética complexa da amiodarona, a relevância clínica desse fenômeno não é clara. A adição de orcalobalin Sandoz à terapia prolongada com amiodarona possivelmente resultará em um efeito terapêutico reduzido da amiodarona (não foram realizados estudos).

A administração concomitante de Orcalobalin Sandoz e acarbose deve ser evitada devido à falta de dados de estudos farmacocinéticos.

Com a administração simultânea de Orcalobalin Sandoz e medicamentos antiepilépticos, foram observados casos de convulsões. Uma relação causal entre o desenvolvimento de convulsões e a terapia com orlistat não foi estabelecida. No entanto, a condição dos pacientes deve ser monitorada quanto a possíveis alterações na frequência e/ou gravidade da síndrome convulsiva.