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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Aderan
Sibutramina
Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) é indicado para o tratamento da obesidade, incluindo perda de peso e manutenção da perda de peso, e deve ser utilizado em conjunto com uma dieta de calorias reduzida. Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) é recomendado para doentes obesos com um índice inicial de massa corporal ≥ 30 kg/m2, ou ≥ 27 kg/m2 na presença de outros factores de risco (por exemplo, diabetes, dislipidemia, hipertensão controlada).
Abaixo está um gráfico do Índice de Massa Corporal (IMC) baseado em várias alturas e pesos.
O IMC é calculado tomando o peso do paciente, em kg, e dividindo pela altura do paciente, em metros, ao quadrado. As conversões métricas são as seguintes: Libras à * 2,2 = kg, polegadas Ã-0,0254 = metros.
CORPORAL | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
O e i g h t (lbs)))) | |||||||||||||
4'10" | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11" | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1" | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2" | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3" | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4" | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5" | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6" | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
Uniao | 5'7" | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8" | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
G | 5'9" | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10" | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11" | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1" | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2" | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3" | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
A dose inicial recomendada de Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) é de 10 mg administrada uma vez por dia com ou sem alimentos. Se houver perda de peso inadequada, a dose pode ser titulada após quatro semanas para um total de 15 mg uma vez por dia. A dose de 5 mg deve ser reservada a doentes que não tolerem a dose de 10 mg. As alterações da pressão arterial e da frequência cardíaca devem ser tomadas em consideração ao tomar decisões relativas à titulação da dose (ver secção 4. 4). Anúncios e precauções).
Não são recomendadas Doses superiores a 15 mg por dia. Na maioria dos ensaios clínicos, Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) foi administrado de manhã.
A análise de inúmeras variáveis indicou que cerca de 60% dos pacientes que perder pelo menos 4 quilos nas primeiras 4 semanas de tratamento com uma determinada dose de Aderan (cloridrato de sibutramina monohidratada em combinação com uma dieta reduzida em calorias perder pelo menos 5% (placebo subtraído) do seu peso corporal inicial até ao final de 6 meses a 1 ano de tratamento, na dose de Aderan (cloridrato de sibutramina monohidratada). Por outro lado , cerca de 80% dos pacientes que não perdem pelo menos 4 quilos nas primeiras 4 semanas de tratamento com uma determinada dose de Aderan (cloridrato de sibutramina monohidratada) não perdem pelo menos 5% (placebo subtraído) do seu peso corporal inicial até ao final de 6 meses a 1 ano de tratamento, em que a dose de. Se um doente não tiver perdido pelo menos 4 libras nas primeiras 4 semanas de tratamento, o médico deve considerar a reavaliação da terapêutica que pode incluir o aumento da dose ou a descontinuação de Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado).)
A segurança e eficácia do Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) , tal como demonstrado em ensaios em dupla ocultação, controlados com placebo, não foram determinadas para além de 2 anos neste momento.
Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidrato) está contra-indicado em doentes:
- com uma história de doença arterial coronariana (por exemplo, angina, história de infarto fazer miocárdio), insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia, uma doença arterial obstrutiva periférica, arritmia uo doença cerebrovascular (acidente vascular cerebral uo ataque isquêmico transitório (TIA)) (ver AVISO).
- com hipertensão controlo inadequado > 145/90 mm Hg (ver AVISO).
- mais de 65 anos de vida.
- a receber inibidores da monoamino oxidase (IMAOs) (ver secção 4. 4). AVISO).
- com hipersensibilidade à sibutramina ou a qualquer um dos componentes inactivos de Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado).
- que tam uma grande perturbação alimentar (anorexia nervosa ou bulimia nervosa).
- tomar outros medicamentos de acção central para a perda de peso.
AVISO
Doença Cardiovascular Concomitante
Devido a um aumento do risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral em pacientes com doença cardiovascular, Aderan (cloridrato de sibutramina monohidratada) não deve ser utilizado em doentes com história de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ou acidente vascular cerebral.
Pressão arterial e pulso
O aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidrato) aumenta substancialmente a imprensa arterial e/ou a frequência cardíaca em alguns doentes. Uma monitorização REGULAR da pressão arterial e da frequência cardíaca é REQ UIRED ao prescrever Aderan (cloridrato de sibutramina mono-hidratado).
Em placebo-controlada a obesidade estudos, a sibutramina 5 a 20 mg uma vez por dia foi associado com média de aumentos na pressão arterial sistólica e diastólica de cerca de 1 a 3 mm de Hg em relação ao placebo, e com média de aumentos na taxa de pulso em relação ao placebo, de cerca de 4 a 5 batidas por minuto. Foram observados aumentos maiores em alguns doentes, particularmente quando a terapêutica com sibutramina foi iniciada com as doses mais elevadas (ver tabela abaixo).). Em estudos pré-comercialização de obesidade controlados com placebo, 0.4% dos doentes tratados com sibutramina foram descontinuados em f ou hipertensão (SBP ≥ 160 mm Hg ou DBP ≥ 95 mm Hg), comparativamente com 0.4% no grupo placebo e 0.4 % dos doentes tratados com sibutramina foram descontinuados por taquicardia (frequência cardíaca ≥ 100bpm), em comparação com 0, 0% dos doentes tratados com sibutramina..1% no grupo placebo. Uma pressão arterial e o pulso devem ser medidos antes de se iniciar o tratamento com Aderan (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) e devem ser monitorizados a intervalos regulares a partir daí. Nos doentes que apresentem um aumento sustentado da pressão arterial ou da frequência cardíaca durante o tratamento com Aderan (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) , deve considerar-se a redução da dose ou a interrupção do tratamento. Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) deve ser administrado com precaução aos doentes com história de hipertensão (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO), e não deve ser administrado a doentes com hipertensão não controlada ou mal controlada.
Percentagem de casos anómalos nos estudos 1 e 2
Dose (mg) | PA | % Anómalos* | |
DBP | Pulsos | ||
Placebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Outlier definido como um aumento da linha de base de ≥ 15 mm Hg em três visitas consecutivas (SBP), ≥ 10 mm Hg em três visitas consecutivas (DBP), ou pulso ≥ 10 bpm em três visitas consecutivas. |
Interacção Potencial Com Inibidores Da Monoaminoxidase
O Aderan (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) é um inibidor da recaptação da norepinefrina, serotonina e dopamina e não deve ser utilizado concomitantemente com IMAOs (ver Precauções: subsecção interacções medicamentosas). Deve haver pelo menos um intervalo de 2 semanas após a interrupção dos IMAOs antes de iniciar o tratamento com Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado). Do mesmo modo, deve haver pelo menos um intervalo de 2 semanas após a interrupção de Aderan (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) antes de iniciar o tratamento com IMAOs.
Síndrome serotoninérgica ou reacções malignas dos neurolépticos (SMN)
O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina ou Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN), como reações, tem sido relatada com SNRIs e SSRIs sozinho, incluindo Aderan (cloridrato de sibutramina monohidratada) de tratamento, mas particularmente com o uso concomitante de drogas serotoninérgicas (incluindo triptanos), com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo Imaos), ou com antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina. Os sintomas da síndrome serotoninérgica podem incluir alterações no estado mental (e.g. agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (e.g.* taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (e.g.( hiperreflexia, incoordinação) e / ou sintomas gastrointestinais [e.g. náuseas, vómitos, diarreia] (verPRECAUÇÕES: INTERVENÇÕES MÉDICAS). A síndrome serotoninérgica, na sua forma mais grave, pode assemelhar-se à síndrome maligna dos neurolépticos, que inclui hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonómica com possível flutuação rápida dos sinais vitais, e alterações do estado mental. Os doentes devem ser monitorizados quanto ao aparecimento de sinais e sintomas da síndrome serotoninérgica ou do tipo SMN.
Glaucoma
Uma vez que o Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) pode causar midríase, deve ser utilizado com precaução em doentes com glaucoma de ângulo estreito.
Diverso
As causas orgânicas de obesidade (por exemplo, hipotiroidismo não tratado) devem ser excluídas antes de prescrever Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado).
PRECAUCAO
Hipertensão Pulmonar
Certos agentes de perda de peso de acção central que causam a libertação de serotonina a partir de terminais nervosos têm sido associados à hipertensão pulmonar (PPH), uma doença rara mas letal. Em estudos clínicos pré-comercialização, não foram notificados casos de PPH com as cápsulas de sibutramina. Devido à baixa incidência desta doença na população subjacente, no entanto, não se sabe se Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) pode causar esta doença.
Convulsao
Durante os testes de pré-comercialização, foram notificadas convulsões em < 0, 1% dos doentes tratados com sibutramina. Aderan (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) deve ser utilizado com precaução em doentes com história de convulsões. Deve ser descontinuado em qualquer doente que desenvolva convulsões.
Hemorragia
Foram notificados casos de hemorragia em doentes a tomar sibutramina. Embora a relação causal não seja clara, recomenda-se precaução nos doentes com predisposição para acontecimentos hemorrágicos e nos que tomam concomitantemente medicamentos que afectam a hemostase ou a função plaquetária.
Cálculos biliares
A perda de peso pode precipitar ou exacerbar a formação de cálculos biliares.
Compromisso Renal
Aderan (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado. Aderan (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave, incluindo doentes com doença renal terminal em diálise (ver secção 4. 4). Farmacocinética-Populações Especiais-Insubficiencia Renal).
Disfunção Hepática
Os doentes com disfunção hepática grave não foram sistematicamente estudados, pelo que Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) não deve ser utilizado nestes doentes.
Interferência com o desempenho cognitivo e Motor
Embora a sibutramina não tenha afectado o desempenho psicomotor ou cognitivo em voluntários saudáveis, qualquer fármaco activo do SNC tem o potencial de prejudicar o julgamento, o pensamento ou as capacidades motoras.
Informação Para Os Doentes
Os médicos devem instruir os seus doentes para que leiam a Guia De Medicina antes de iniciar o tratamento com Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) e relê-lo sempre que a prescrição for renovada.
Os médicos devem também discutir com os seus doentes qualquer parte do folheto informativo que seja relevante para eles. Em especial, deve ser salientada a importância de manter as nomeações para as visitas de acompanhamento.
Os doentes devem ser aconselhados a informar o seu médico no caso de desenvolverem erupção cutânea, urticária ou outras reacções alérgicas.
Os pacientes devem ser aconselhados a informar a seu médico se estiver a tomar, ou pretende tomar, de qualquer prescrição ou over-the-counter medicamentos, especialmente para redução de peso agentes, descongestionantes, antidepressivos, supressores da tosse, lítio, di-hidroergotamina, sumatriptan (Imitrex®), ou o triptofano, uma vez que existe um potencial de interações.
Os doentes devem ser alertados para a importância da monitorização regular da sua pressão arterial e pulso.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade
Carcinogenicidade
A sibutramina foi administrado na dieta de ratos (1.25, 5 ou 20 mg/kg/dia) e ratos (1, 3 ou 9 mg/kg/dia) por dois anos, gerando máximo combinado de plasma de AUC dos dois principais metabólitos ativos, equivalente a 0,4% e 16 horas, respectivamente, os seguintes diária humanos dose de 15 mg. Não houve evidência de carcinogenicidade em ratinhos ou ratos fêmea. Em ratos machos, verificou-se uma maior incidência de tumores benignos das células intersticiais testiculares, tais tumores são frequentemente observados em ratos e são mediados hormonalmente. Desconhece-se a relevância destes tumores para o ser humano.
Mutagenicidade
A sibutramina não foi mutagénica no teste de Ames., in vitro Ensaio de mutação celular V79 do hamster chinês, in vitro ensaio de clastogenicidade em linfócitos humanos ou ensaio de micronúcleo em ratinhos. Os seus dois principais metabolitos activos revelaram uma actividade mutagénica bacteriana equívoca no teste de Ames. No entanto, ambos os metabolitos deram resultados consistentemente negativos na in vitro Ensaio de mutação celular V79 do hamster chinês, in vitro ensaio de clastogenicidade em linfócitos humanos, in vitro Ensaio de reparação de ADN em células HeLa, ensaio de micronúcleos em ratinhos e ensaio in vivo de síntese não programada de ADN em hepatócitos de rato.
Diminuição da fertilidade
Nos ratos, não se verificaram efeitos na fertilidade em doses que geraram AUC plasmática combinada dos dois principais metabolitos activos até 32 vezes superiores à dose humana de 15 mg. Em 13 vezes a AUC combinada humana, houve toxicidade materna, e o comportamento de construção do ninho das Mães foi prejudicado, levando a uma maior incidência de mortalidade perinatal, não houve efeito em aproximadamente 4 vezes a AUC combinada humana.
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria C
Estudos radiomarcados em animais indicaram que a distribuição tecidular não foi afectada pela gravidez, com uma transferência relativamente baixa para o feto.. Em ratos, não houve evidência de teratogenicidade com doses de 1, 3, O R 10 mg / kg / dia gerando AUC plasmática combinada dos dois principais metabolitos activos até aproximadamente 32 vezes as que se seguiram à dose humana de 15 mg.. Em coelhos tratados com 3, 15 ou 75 mg / kg / dia, a AUC plasmática é superior aproximadamente 5 vezes a que se seguiu à dose humana de 15 mg, causou toxicidade materna.. Muito tóxico doses, holandês com cinto de coelhos tinha um pouco maior do que o controle da incidência de filhotes com uma ampla focinho curto, curto, arredondado pinnae, cauda curta e, para mim, o menor de espessamento ossos longos nos membros, em relativamente altas doses em coelhos Nova Zelândia Branco, um estudo mostrou um pouco maior do que o controle da incidência de filhotes com sistema circulatório anomalias, enquanto um segundo estudo mostrou uma incidência menor do que no grupo controle
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com sibutramina em mulheres grávidas. Não é recomendada a utilização de Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) durante a gravidez. As mulheres em risco de engravidar devem utilizar um método contraceptivo adequado durante o tratamento com Aderan (cloridrato de sibutramina mono-hidratado). As doentes devem ser aconselhadas a não notificar o seu médico caso engravidem ou pretendam tornar-se regnant P enquanto estiverem a tomar Aderan (cloridrato de sibutramina mono-hidratado).
mae
Desconhece-se se a sibutramina ou os seus metabolitos são excretados no leite humano. Aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) não é recomendado para utilização em mães lactantes. As doentes devem ser aconselhadas a informar o seu médico se estiverem a amamentar.
Uso Pediátrico
A eficácia da sibutramina em adolescentes obesos não foi adequadamente estudada.
O mecanismo de acção da sibutramina que inibe a recaptação da serotonina e norepinefrina é semelhante ao mecanismo de acção de alguns antidepressivos. Pool análises de curto prazo, placebo-controlados de antidepressivos em crianças e adolescentes com transtorno depressivo maior (MD), D), transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), e outros transtornos psiquiátricos têm revelou um maior risco de eventos adversos que representa o comportamento suicida ou pensar durante os primeiros meses de tratamento em pessoas que recebem antidepressivos. O risco médio de tais acontecimentos em doentes a tomar antidepressivos foi de 4%, o dobro do risco de 2% para o placebo.
Não foram realizados ensaios controlados com placebo com sibutramina em crianças ou adolescentes com PDM, TOC ou outras perturbações do foro psiquiátrico. Num estudo de aromas de Adol com obesidade em que 368 doentes foram tratados com sibutramina e 130 doentes com placebo, um doente no grupo da sibutr Amina e um doente no grupo placebo tentaram suicídio. Foi notificada ideação suicida por 2 doentes tratados com sibutramina e nenhum dos doentes tratados com placebo. Desconhece-se se a sibutramina aumenta o risco de comportamento suicida ou de pensamento em doentes pediátricos.
Os dados são inadequados para recomendar o uso de sibutramina para o tratamento da obesidade em pacientes pediátricos.
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos com sibutramina não incluíram um número suficiente de doentes com mais de 65 anos de idade. A sibutramina está contra-indicada neste grupo de doentes (ver secção 4. 4). CONTRA). A farmacocinética em doentes idosos é discutida em “FARMACOLOGIA CLÍNICA.”
Em estudos controlados com placebo, 9% dos doentes tratados com sibutramina (n = 2068) e 7% dos doentes tratados com placebo (n = 884) retiraram-se devido a acontecimentos adversos.
Em estudos controlados com placebo, os acontecimentos mais frequentes foram xerostomia, anorexia, insónia, obstipação e cefaleias. Os acontecimentos adversos nestes estudos que ocorreram em ≥ 1% dos doentes tratados com sibutramina e com maior frequência do que no grupo placebo são apresentados na tabela seguinte.
Doenças obesos em estudos controlados com Placebo
SISTEMA CORPORAL Contexto Adverso | Sibutramina (n = 2068) % Incidência | Placebo (n = 884) % Incidência |
CORPO COMO UM TODO | ||
Dor | 30.3 | 18.6 |
Dor | 8.2 | 5.5 |
Síndrome gripal | 8.2 | 5.8 |
Ácido com lesões | 5.9 | 4.1 |
Astenia | 5.9 | 5.3 |
Dor | 4.5 | 3.6 |
Dor | 1.8 | 1.2 |
Dor no pescoço | 1.6 | 1.1 |
Alergico | 1.5 | 0.8 |
SISTEMA CARDIOVASCULAR | ||
Taquicardia | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatacao | 2.4 | 0.9 |
Enxaqueca | 2.4 | 2.0 |
Hipertensão / aumento da imprensa arterial | 2.1 | 0.9 |
Palpitacao | 2.0 | 0.8 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Anorexia | 13.0 | 3.5 |
Prisão de ventre | 11.5 | 6.0 |
Aumento do apetite | 8.7 | 2.7 |
Nausea | 5.9 | 2.8 |
Dispepsia | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vomito | 1.5 | 1.4 |
Doenças rectais | 1.2 | 0.5 |
METABOLICO | ||
Sede | 1.7 | 0.9 |
Edema generalizado | 1.2 | 0.8 |
SISTEMA MUSCULOSQUELÉTICO | ||
Artralgia | 5.9 | 5.0 |
Mialgia | 1.9 | 1.1 |
Tenosinovite | 1.2 | 0.5 |
Perturbações articulares | 1.1 | 0.6 |
NERVOSOCITY em Itália | ||
Boca seca | 17.2 | 4.2 |
Insónia | 10.7 | 4.5 |
Tontura | 7.0 | 3.4 |
Nervosismo | 5.2 | 2.9 |
Ansiedade | 4.5 | 3.4 |
Depressao | 4.3 | 2.5 |
Parestesia | 2.0 | 0.5 |
Sonolência | 1.7 | 0.9 |
Estimativa do SNC | 1.5 | 0.5 |
Instabilidade emocional | 1.3 | 0.6 |
SISTEMA RESPIRATÓRIO | ||
Alergico | 10.2 | 7.1 |
Faringite | 10.0 | 8.4 |
Sinusite | 5.0 | 2.6 |
Tosse incr fácil | 3.8 | 3.3 |
Laringite | 1.3 | 0.9 |
PELE | ||
Erupção | 3.8 | 2.5 |
Transporte | 2.5 | 0.9 |
Herpes simplex | 1.3 | 1.0 |
Acne | 1.0 | 0.8 |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||
Alteração do paladar | 2.2 | 0.8 |
Afecçoes do ouvido e do labirinto | 1.7 | 0.9 |
Porta Auricular | 1.1 | 0.7 |
SISTEMA UROGENITAL | ||
Dismenorreia | 3.5 | 1.4 |
Infecção do tracto urinário | 2.3 | 2.0 |
Monília Vaginal | 1.2 | 0.5 |
Metrorragia | 1.0 | 0.8 |
Os seguintes acontecimentos adversos adicionais Foram notificados em ≥ 1% de todos os doentes que receberam sibutramina em estudos controlados e não controlados pré-comercialização.
Corpo como um todo: febre.
Sistema Digestivo : diarreia, flatulência, gastroenterite, distúrbio dentário.
Metabolismo e nutrição: edema periférico.
Sistema Musculosquelético: artrite.
nervosocity in Italy: agitação, cãibras nas pernas, hipertonia, pensamentos anormais.
Sistema Respiratório: bronquite, dispneia.
Pelé e anexos: prurido.
Sentidos Especiais: ambliopia.
Sistema Urogenital: perturbações menstruais.
Outros Concorrentes
clinico
Convulsao
As convulsões foram notificadas como um acontecimento adverso em três dos 2068 (0, 1%) doentes tratados com sibutramina e em nenhum dos 884 doentes tratados com placebo em estudos de obesidade pré-comercialização laminados com placebo. Dois dos três doentes com convulsões tinham factores potencialmente predispostos (um tinha antecedentes de epilepsia, um tinha um diagnóstico subsequente de tumor cerebral). A incidência em todos os indivíduos que receberam sibutramina (Três de 4.588 indivíduos) foi inferior a 0, 1%.
Equimose/Perturbações Hemorrágicas
Foi observada equimose (equimose) em 0, 7% dos doentes tratados com sibutramina trea e em 0, 2% dos doentes tratados com placebo em estudos pré-comercialização de obesidade controlados com placebo. Um doente teve hemorragia prolongada de uma pequena quantidade que ocorreu durante uma pequena cirurgia facial. A sibutramina pode ter um efeito na função plaquetária devido ao seu efeito na captação da serotonina.
Nefrite Intersticial
Foi notificada nefrite intersticial aguda (confirmada por biópsia) num doente obeso a receber sibutramina durante estudos pré-comercialização. Após a interrupção da medicação, foram administradas diálise e corticosteróides orais, a função renal normalizou. O paciente recuperou completamente.
Alterações Dos Resultados Laboratoriais
Testes anormais da função hepática, incluindo aumentos na AST, ALT, GGT, LDH, fosfatase alcalina e bilirrubina, foram notificados como acontecimentos adversos em 1.6% dos doentes obesos tratados com sibutramina em ensaios controlados com placebo, comparativamente com 0.8% dos doentes com placebo. Nestes estudos, ocorreram valores potencialmente clinicamente significativos (bilirrubina total ≥ 2 mg/dL, ALT, AST, GGT, LDH ou fosfatase alcalina ≥ 3 × limite superior do normal) em 0% (fosfatase alcalina) a 0%..6% (ALT) dos doentes tratados com sibutramina e em nenhum dos doentes tratados com placebo. Os valores anormais tenderam a ser esporádicos, muitas vezes diminuídos com a continuação do tratamento, e não mostraram uma relação dose-resposta clara
Pós-Comercialização
As notificações voluntárias de acontecimentos adversos temporariamente associados à utilização de sibutramina estão listadas abaixo. É importante salientar que, embora estes acontecimentos tenham ocorrido durante o tratamento com sibutramina, podem não ter qualquer relação causal com a droga. A obesidade em si, estados de doença concomitantes / fatores de risco, ou redução de peso pode estar associada a um risco aumentado para alguns destes eventos.
Psiquiatrico
Foram notificados raramente casos de depressão, psicose, mania, ideação suicida e suicídio em doentes tratados com sibutramina. No entanto, não foi estabelecida uma relação entre estes acontecimentos e o uso de sibutramina. Se algum destes acontecimentos ocorrer durante o tratamento com sibutramina, deve ser considerada a sua interrupção.
Hipersensibilidade
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade alérgica que vão desde erupções cutâneas ligeiras e urticária a angioedema e anafilaxia (ver Contra-indicações e informação do doente, e outras notificações de reacções aleatórias mencionadas acima).
Outros Acontecimentos Notificados Após Comercialização
Corpo como um todo: choque anafiláctico, reacção anafilactóide, pressão torácica, aperto torácico, edema facial, dor nos membros, morte súbita inexplicável.
Sistema Cardiovascular: angina pectoris, fibrilhação auricular, insuficiência cardíaca congestiva, paragem cardíaca, diminuição da frequência cardíaca, enfarte do miocárdio, taquicardia supraventricular, síncope, torsade de pointes, cefaleias vasculares, taquicardia ventricular, extrassístoles ventriculares, fibrilhação ventricular.
Sistema Digestivo: colecistite, colelitíase, úlcera duodenal, eructação, hemorragia gastrointestinal, aumento da salivação, obstrução intestinal, úlcera bucal, úlcera gástrica, edema da língua.
Sistema Endócrino: bócio, hipertiroidismo, hipotiroidismo.
Doenças do sangue e do sistema linfático: anemia, leucopenia, linfadenopatia, petéquias, trombocitopenia. Hiperglicemia metabólica e Nutricional, hipoglicemia.
Sistema Musculosquelético: artrose, bursite.
nervosocity in Italy: sonhos anormais, alteração da marcha, a amnésia, a raiva, acidente vascular cerebral, concentração prejudicada, confusão, depressão agravada, Gilles de la Tourette síndrome, hypesthesia, diminuição da libido, aumento da libido, alterações de humor, pesadelos, de curto prazo perda de memória, distúrbio da fala, ataque isquêmico transitório, tremor, contração muscular, vertigem.
Sistema Respiratório: epistaxe, congestão nasal, distúrbio respiratório, bocejo. Pele e apêndices alopécia, dermatite, fotossensibilidade (pele), urticária.
Sentidos Especiais: visão anormal , visão turva, olho seco, dor ocular, aumento da pressão intra-ocular, otitisexterna, otite média, fotossensibilidade (olhos), zumbido.
Sistema Urogenital: ejaculação anormal, hematúria, impotência, aumento da frequência urinária, dificuldade de micção, retenção urinária.
Consumo E Dependência De Droga
Substância Controlada
O aderano (cloridrato de sibutramina mono-hidratado) é controlado no esquema IV da Lei das substâncias regulamentadas (CSA).
Abuso e dependência física e psicológica
Os médicos devem avaliar cuidadosamente os pacientes quanto à história de abuso de drogas e segui-los de perto, observando-os quanto a sinais de abuso ou abuso (por exemplo, desenvolvimento de tolerância ao fármaco, aumento de doses, comportamento de procura de drogas).
Tratamento Da Sobredosagem
A experiência de sobredosagem com sibutramina é limitada.. Os acontecimentos adversos mais frequentemente observados associados com a sobredosagem são taquicardia, hipertensão, cefaleias e tonturas. O tratamento deve consistir em medidas gerais utilizadas no tratamento da sobredosagem: devem ser estabelecidas vias respiratórias conforme necessário, recomenda-se monitorização cardíaca e dos sinais vitais, devem instituir-se medidas gerais sintomáticas e de suporte. A utilização cautelosa de β-bloqueadores pode estar indicada para controlar a pressão arterial elevada ou taquicardia. Os resultados de um estudo em doentes com doença renal terminal submetidos a diálise mostraram que os metabolitos da sibutramina não foram eliminados de forma significativa através da hemodiálise.. (ver Farmacocinética-Populações Especiais-Insubficiencia Renal).
A sibutramina exerce as suas acções farmacológicas predominantemente através do seu1) e primário (M2) metabolitos da amina. O composto original, sibutramina, é um potente inibidor da recaptação da serotonina (5â-hidroxitriptamina, 5-HT) e norepinefrina in vivo, mas não in vitro . No entanto, os metabolitos M1 E M2 inibir a recaptação destes neurotransmissores in vitro e in vivo.
No tecido cerebral humano, a1 E M2 também inibem a recaptação da dopamina in vitro , mas com ~3 vezes menor potência do que para a inibição da recaptação da serotonina ou norepinefrina.
Potência da Sibutramina, M1 M2 como inibidores in Vitro da recaptação da monoamina na potência cerebral humana para inibir a recaptação da monoamina (Ki, nM)
Serotonina | Norepinefrina | Dopamina | |
Sibutramina | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
Um estudo utilizando amostras de plasma colhidas em voluntários tratados com sibutramina demonstrou inibição da recaptação da monoamina à norepinefrina > serotonina > dopamina, as inibições máximas foram norepinefrina = 73%, serotonina = 54% e dopamina = 16%.
Sibutramina e seus metabolitos (M1 E M2) não são agentes de libertação de serotonina, norepinefrina ou dopamina. Após administração crónica de sibutramina a ratos, não foi observada depleção de monoaminas cerebrais.
Sibutramina, M1 E M2 não apresenta evidência de acções anticolinérgicas ou anti-histaminérgicas. Além disso, os perfis de ligação aos receptores mostram que a sibutramina,1 E M2 têm baixa afinidade para a serotonina (5-HT).1, 5ÂHT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), norepinefrina (β, β1, β3, α1 e α2), dopamina (D1 e D2), benzodiazepinas e receptores de glutamato (NMDA). Estes compostos também carecem de actividade inibidora da monoamina oxidase in vitro e in vivo.
Absorcao
A sibutramina é rapidamente absorvido a partir do trato GASTROINTESTINAL (Tmax de 1,2 horas) após a administração oral e sofre extenso metabolismo de primeira passagem no fígado (oral apuramento de 1750 L/h e a meia-vida de 1,1 h) para formar o farmacologicamente ativo mono - e di-desmethyl metabólitos M1 E M2. Concentrações plasmáticas máximas de M1 E M2 são alcançados dentro de 3 a 4 horas. Com base em estudos de balanço de massa, em média, pelo menos 77% de uma dose oral única de sibutramina é absorvida. A biodisponibilidade absoluta da sibutramina não foi determinada.
Distribuicao
Estudos radiomarcados em animais indicaram distribuição rápida e extensa nos tecidos: foram encontradas concentrações mais elevadas de material radiomarcado nos órgãos de eliminação, fígado e rim. In vitro, sibutramina, M1 E M2 as concentrações plasmáticas observadas após doses terapêuticas são extensamente associadas (97%, 94% e 94%, respectivamente) às proteínas plasmáticas humanas.
Metabolismo
A sibutramina é metabolizada no fígado principalmente pela isoenzima do citocromo P450 (3A4), em metabolitos desmetil, M1 E M2. Estes metabolitos activos são ainda metabolizados por hidroxilação e conjugação com metabolitos farmacologicamente inactivos, M5 E M6. Após a administração oral de sibutramina radiomarcada, essencialmente todo o material radiomarcado máximo no plasma foi responsável por sibutramina inalterada (3%), m1 ( 6%), M2 ( 12%), M5 ( 52%), E M6 (27%).
M1 E M2 as concentrações plasmáticas atingiram o estado estacionário quatro dias após a administração e foram aproximadamente duas vezes mais elevadas do que após uma dose única. As semi-vidas de eliminação de M1 E M2 14 e 16 horas, respectivamente, permaneceram inalteradas após administração repetida.
Excrecao
Aproximadamente 85% (intervalo 68-95%) de uma dose radiomarcada administrada por via oral foi excretada na urina e nas fezes durante um período de recolha de 15 dias, sendo a maioria da dose (77%) excretada na urina. Os metabolitos mais importantes na urina foram am5 E M6, sibutramina inalterada, M1, E M2 não foram detectados. A via de excreção primária para M1 E M2 riz metabolização hepática e para a AM5 E M6 é excreção renal.
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos
Intervalos de confiança médicos (%CV) e 95% dos parâmetros farmacocinéticos (Dose = 15 mg)
População Em Estudo | Cmax (ng / mL)))) | Tmax (h) | AUC† (ng*h/mL)))) | T½ (h) |
Metabolito M1 | ||||
alvo: | ||||
Indigidos obesos (n = 18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25.5 (63) | – – |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
População Especial: | ||||
Compromisso hepático moderado (n = 12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18.7 (65) | – – |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11.9 - 25.5 | ||
Metabolito M2 | ||||
alvo: | ||||
Indigidos obesos (n = 18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92.1 (26) | 17.2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81.2 - 103 | 12.5 - 21.8 | |
População Especial: | ||||
Compromisso hepático moderado (n = 12) | 4.3 (37) | 3.8 (34) | 90.5 (27) | 22.7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76.9 - 104 | 18.9 - 26.5 | |
† Cálculo apenas até 24 h para M1. |
Efeito dos alimentos
A administração de uma dose única de 20 mg de sibutramina com um pequeno-almoço padrão resultou numa redução do Pico de M1 E M2 as concentrações (em 27% e 32%, respectivamente) e atrasaram o tempo para atingir o pico em aproximadamente três horas. No entanto, as AUCs de M1 E M2 não foram alterados de modo significativo.
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