Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
AVISO
Doença Cardiovascular Concomitante
Devido ao risco aumentado de ataque cardíaco e derrame em pacientes com doença cardiovascular, Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) não deve ser usado em pacientes com histórico de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ou derrame.
Pressão sanguínea e pulso
Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) AUMENTA SUBSTANCIALMENTE A PRESSÃO SANGUE E / OU TAXA DE PULSO EM ALGUNS PACIENTES. O MONITORAMENTO REGULAR DE PRESSÃO SANGUE E TAXA DE PULSO É REALIZADO QUANDO O Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado).
Em estudos de obesidade controlados por placebo, sibutramina 5 a 20 mg uma vez ao dia foi associada a aumentos médios na pressão arterial sistólica e diastólica de aproximadamente 1 a 3 mm Hg em relação ao placebo, e com aumentos médios na taxa de pulso em relação ao placebo de aproximadamente 4 a 5 batimentos por minuto. Aumentos maiores foram observados em alguns pacientes, principalmente quando a terapia com sibutramina foi iniciada em doses mais altas (veja a tabela abaixo). Nos estudos de obesidade controlados por placebo, pré-comercialização, 0,4% dos pacientes tratados com sibutramina foram descontinuados por hipertensão (SBP ≥ 160 mm Hg ou DBP ≥ 95 mm Hg) comparado com 0,4% no grupo placebo, e 0,4% dos pacientes tratados com sibutramina foram descontinuados por taquicardia (taxa de pulso ≥ 100bpm) comparado com 0,1% no grupo placebo. A pressão sanguínea e o pulso devem ser medidos antes do início da terapia com Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) e devem ser monitorados em intervalos regulares a partir de então. Para pacientes que experimentam um aumento sustentado da pressão arterial ou da pulsação ao receber Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado), deve-se considerar a redução ou descontinuação da dose. Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) deve ser administrado com cautela naqueles pacientes com histórico de hipertensão (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO) e não deve ser administrado a pacientes com hipertensão não controlada ou mal controlada.
Excedentes percentuais nos estudos 1 e 2
Dose (mg) | SBP | % Outliers * | |
DBP | Pulso | ||
Placebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Outlier definido como aumento da linha de base de ≥ 15 mm Hg por três visitas consecutivas (SBP), ≥ 10 mm Hg por três visitas consecutivas (DBP) ou pulso ≥ 10 bpm por três visitas consecutivas. |
Interação potencial com inibidores da monoamina oxidase
Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) é um inibidor da recaptação de noradrenalina, serotonina e dopamina e não deve ser usado concomitantemente com MAOIs (ver PRECAUÇÕES: Subseção INTERAÇÕES DE DROGAS). Deve haver pelo menos um intervalo de duas semanas após a interrupção dos MAOIs antes de iniciar o tratamento com Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado). Da mesma forma, deve haver pelo menos um intervalo de duas semanas após a interrupção do Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) antes de iniciar o tratamento com MAOIs.
Síndrome de serotonina ou reações semelhantes à síndrome maligna dos neurolépticos (SNM)
O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal, ou Síndrome Maligna Neuroléptica (NMS)reações semelhantes, foi relatado apenas com SNRIs e SSRIs, incluindo Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) tratamento, mas particularmente com o uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos) com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo MAOIs) ou com antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina. Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,., agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo,., taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo,., hiperreflexia, incoordenação) e / ou sintomas gastrointestinais [por exemplo., náusea, vômito, diarréia] (verPRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS). A síndrome da serotonina, em sua forma mais grave, pode se parecer com a síndrome maligna dos neurolépticos, que inclui hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonômica com possível flutuação rápida de sinais vitais e alterações no estado mental. Os pacientes devem ser monitorados quanto ao surgimento de síndrome da serotonina ou sinais e sintomas semelhantes aos da SMN.
Glaucoma
Como o Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) pode causar midríase, ele deve ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
Diversos
Causas orgânicas de obesidade (por exemplo,., hipotireoidismo não tratado) deve ser excluído antes de prescrever Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado).
PRECAUÇÕES
Hipertensão Pulmonar
Certos agentes de perda de peso de ação central que causam liberação de serotonina dos terminais nervosos foram associados à hipertensão pulmonar (HPP), uma doença rara, mas letal. Em estudos clínicos pré-comercialização, nenhum caso de PPH foi relatado com cápsulas de sibutramina. Devido à baixa incidência desta doença na população subjacente, no entanto, não se sabe se Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) pode ou não causar essa doença.
Convulsões
Durante o teste de pré-comercialização, foram relatadas convulsões em <0,1% dos pacientes tratados com sibutramina. Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de convulsões. Deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva convulsões.
Sangramento
Houve relatos de sangramento em pacientes em uso de sibutramina. Embora uma relação causal não seja clara, recomenda-se cautela em pacientes predispostos a eventos hemorrágicos e naqueles que tomam medicamentos concomitantes que afetam a hemostasia ou a função plaquetária.
Pedras de galo
A perda de peso pode precipitar ou exacerbar a formação de cálculos biliares.
Compromisso renal
Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave, incluindo aqueles com doença renal em estágio terminal em diálise (ver Farmacocinética - Populações Especiais - Insuficiência Renal).
Disfunção hepática
Pacientes com disfunção hepática grave não foram estudados sistematicamente; Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) não deve, portanto, ser utilizado nesses pacientes.
Interferência no desempenho cognitivo e motor
Embora a sibutramina não tenha afetado o desempenho psicomotor ou cognitivo em voluntários saudáveis, qualquer medicamento ativo do SNC tem o potencial de prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras.
Informações para pacientes
Os médicos devem instruir seus pacientes a ler o Guia de Medicamentos antes de iniciar o tratamento com Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) e relê-lo sempre que a prescrição for renovada.
Os médicos também devem discutir com seus pacientes qualquer parte do folheto informativo relevante para eles. Em particular, a importância de manter as consultas para as visitas de acompanhamento deve ser enfatizada.
Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se desenvolverem erupção cutânea, urticária ou outras reações alérgicas.
Os pacientes devem ser aconselhados a informar seus médicos se estão tomando ou planejam tomar medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, especialmente agentes redutores de peso, descongestionantes, antidepressivos, supressores de tosse, lítio, di-hidroergotamina, sumatriptano (Imitrex®) , ou triptofano, pois existe um potencial para interações.
Os pacientes devem ser lembrados da importância de monitorar a pressão arterial e o pulso em intervalos regulares.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogenicidade
A sibutramina foi administrada na dieta a camundongos (1,25, 5 ou 20 mg / kg / dia) e ratos (1, 3), ou 9 mg / kg / dia) durante dois anos, gerando AUC plasmáticas máximas combinadas dos dois principais metabolitos ativos equivalentes a 0,4 e 16 vezes, respectivamente, aqueles que seguem uma dose diária humana de 15 mg. Não havia evidência de carcinogenicidade em camundongos ou em ratos fêmeas. Em ratos machos, houve uma maior incidência de tumores benignos das células intersticiais testiculares; esses tumores são comumente vistos em ratos e são mediados hormonalmente. A relevância desses tumores para os seres humanos não é conhecida.
Mutagenicidade
A sibutramina não foi mutagênica no teste de Ames in vitro Ensaio de mutação celular de hamster chinês V79, in vitro ensaio de clastogenicidade em linfócitos humanos ou ensaio de micronúcleos em camundongos. Verificou-se que seus dois principais metabólitos ativos apresentavam atividade mutagênica bacteriana ambígua no teste de Ames. No entanto, ambos os metabólitos deram resultados consistentemente negativos no in vitro Ensaio de mutação celular de hamster chinês V79, in vitro ensaio de clastogenicidade em linfócitos humanos in vitro Ensaio de reparo de DNA em células HeLa, ensaio de micronúcleos em camundongos e ensaio in vivo de síntese de DNA não programada em hepatócitos de ratos.
Compromisso de fertilidade
Em ratos, não houve efeitos na fertilidade em doses que geraram AUC plasmáticas combinadas dos dois principais metabólitos ativos até 32 vezes aqueles após uma dose humana de 15 mg. Às 13 vezes a AUC combinada humana, houve toxicidade materna e o comportamento de construção de ninhos das barragens foi prejudicado, levando a uma maior incidência de mortalidade perinatal; não houve efeito em aproximadamente 4 vezes a AUC combinada humana
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Estudos radiomarcados em animais indicaram que a distribuição tecidual não foi afetada pela gravidez, com transferência relativamente baixa para o feto. Em ratos, não houve evidência de teratogenicidade em doses de 1, 3 ou 10 mg / kg / dia, gerando AUC plasmáticas combinadas dos dois principais metabólitos ativos até aproximadamente 32 vezes as que se seguem à dose humana de 15 mg. Em coelhos dosados a 3, 15 ou 75 mg / kg / dia, a AUC plasmática superior a aproximadamente 5 vezes as que se seguem à dose humana de 15 mg causou toxicidade materna. Em doses marcadamente tóxicas, Os coelhos com cinto holandês tiveram uma incidência ligeiramente superior à de controle de filhotes com um focinho curto e amplo, pinnae arredondado curto, cauda curta e, em mim, ossos longos mais espessados nos membros; em doses comparativamente altas em coelhos brancos da Nova Zelândia, um estudo mostrou uma incidência ligeiramente superior à de controle de filhotes com anomalias cardiovasculares, enquanto um segundo estudo mostrou uma incidência menor do que no grupo controle.
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com sibutramina em mulheres grávidas. O uso de Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) durante a gravidez não é recomendado. Mulheres com potencial para engravidar devem empregar contracepção adequada enquanto estiver a tomar Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado). Os pacientes devem ser aconselhados a não otificar seu médico se engravidar ou pretenderem se tornar p regnantes enquanto estiver a tomar Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado).
Mães de enfermagem
Não se sabe se a sibutramina ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) não é recomendado para uso em nutrizes. Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se estiverem amamentando.
Uso pediátrico
A eficácia da sibutramina em adolescentes obesos não foi adequadamente estudada.
O mecanismo de ação da sibutramina que inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina é semelhante ao mecanismo de ação de alguns antidepressivos. Análises combinadas de ensaios de antidepressivos controlados por placebo a curto prazo em crianças e adolescentes com transtorno depressivo maior (MD D) transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e outros distúrbios psiquiátricos revelaram um risco maior de eventos adversos que representam comportamento ou pensamento suicida durante os primeiros meses de tratamento naqueles que recebem antidepressivos. O risco médio de tais eventos em pacientes recebendo antidepressivos foi de 4%, o dobro do risco de placebo de 2%.
Não foram realizados ensaios de sibutramina controlados por placebo em crianças ou adolescentes com MDD, TOC ou outros distúrbios psiquiátricos. Em um estudo de aromas de adole com obesidade, no qual 368 pacientes foram tratados com sibutramina e 130 pacientes com placebo, um paciente no grupo sibutr amina e um paciente no grupo placebo tentaram suicídio. A ideação suicida foi relatada por 2 pacientes tratados com sibutramina e nenhum dos pacientes com placebo. Não se sabe se a sibutramina aumenta o risco de comportamento suicida ou pensamento em pacientes pediátricos.
Os dados são inadequados para recomendar o uso de sibutramina no tratamento da obesidade em pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de sibutramina não incluíram número suficiente de pacientes com mais de 65 anos de idade. A sibutramina está contra-indicada neste grupo de pacientes (ver CONTRA-INDICAÇÕES). A farmacocinética em pacientes idosos é discutida em “FARMACOLOGIA CLÍNICA.”
Em estudos controlados por placebo, 9% dos pacientes tratados com sibutramina (n = 2068) e 7% dos pacientes tratados com placebo (n = 884) se retiraram para eventos adversos.
Em estudos controlados por placebo, os eventos mais comuns foram boca seca, anorexia, insônia, constipação e dor de cabeça. Eventos adversos nesses estudos que ocorrem em ≥ 1% dos pacientes tratados com sibutramina e com mais frequência do que no grupo placebo são mostrados na tabela a seguir.
Pacientes obesos em estudos controlados por placebo
SISTEMA DE CORPO Evento adverso | Sibutramina (n = 2068) % Incidência | Placebo (n = 884) % Incidência |
CORPO COMO UM TODO | ||
Dor de cabeça | 30,3 | 18,6 |
Dor nas costas | 8.2 | 5.5 |
Síndrome da gripe | 8.2 | 5.8 |
Acidente de lesão | 5.9 | 4.1 |
Astenia | 5.9 | 5.3 |
Dor abdominal | 4.5 | 3.6 |
Dor no peito | 1.8 | 1.2 |
Dor no pescoço | 1.6 | 1.1 |
Reação alérgica | 1.5 | 0,8 |
SISTEMA CARDIOVASCULAR | ||
Taquicardia | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatação | 2.4 | 0,9 |
Enxaqueca | 2.4 | 2.0 |
Hipertensão / aumento da pressão arterial | 2.1 | 0,9 |
Palpitações | 2.0 | 0,8 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Anorexia | 13,0 | 3.5 |
Constipação | 11,5 | 6.0 |
Aumento do apetite | 8.7 | 2.7 |
Náusea | 5.9 | 2.8 |
Dispepsia | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vômitos | 1.5 | 1.4 |
Distúrbio retal | 1.2 | 0,5 |
METABÓLICO E NUTRIÇÃO | ||
Sede | 1.7 | 0,9 |
Edema generalizado | 1.2 | 0,8 |
SISTEMA MUSCULOSKELETAL | ||
Artralgia | 5.9 | 5.0 |
Mialgia | 1.9 | 1.1 |
Tenossinovite | 1.2 | 0,5 |
Distúrbio articular | 1.1 | 0.6 |
SISTEMA NERVOSO | ||
Boca seca | 17.2 | 4.2 |
Insônia | 10.7 | 4.5 |
Tontura | 7.0 | 3.4 |
Nervosismo | 5.2 | 2.9 |
Ansiedade | 4.5 | 3.4 |
Depressão | 4.3 | 2.5 |
Parestesia | 2.0 | 0,5 |
Sonolência | 1.7 | 0,9 |
Estimulação do SNC | 1.5 | 0,5 |
Labilidade emocional | 1.3 | 0.6 |
SISTEMA RESPIRATÓRIO | ||
Rinite | 10.2 | 7.1 |
Faringite | 10.0 | 8.4 |
Sinusite | 5.0 | 2.6 |
Tosse com facilidade | 3.8 | 3.3 |
Laringite | 1.3 | 0,9 |
PELE E APENDAGENS | ||
Erupção cutânea | 3.8 | 2.5 |
Suando | 2.5 | 0,9 |
Herpes simplex | 1.3 | 1.0 |
Acne | 1.0 | 0,8 |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||
Proversão de sabor | 2.2 | 0,8 |
Distúrbio auditivo | 1.7 | 0,9 |
Dor no ouvido | 1.1 | 0,7 |
SISTEMA UROGENITAL | ||
Dismenorréia | 3.5 | 1.4 |
Infecção do trato urinário | 2.3 | 2.0 |
Monilia vaginal | 1.2 | 0,5 |
Metrorragia | 1.0 | 0,8 |
Os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados em ≥ 1% de todos os pacientes que receberam sibutramina em estudos de pré-comercialização controlados e não controlados.
Corpo como um todo: febre.
Sistema Digestivo : diarréia, flatulência, gastroenterite, distúrbio dentário.
Metabólico e Nutricional: edema periférico.
Sistema músculo-esquelético : artrite.
Sistema Nervoso : agitação, cãibras nas pernas, hipertonia, pensando anormal.
Sistema Respiratório : bronquite, dispnéia.
Pele e apêndices: prurido.
Sentidos especiais : ambliopia.
Sistema Urogenital : distúrbios menstruais.
Outros eventos adversos
Estudos clínicos
Convulsões
As convulsões foram relatadas como um evento adverso em três dos pacientes tratados com sibutramina em 2068 (0,1%) e em nenhum dos 884 pacientes tratados com placebo em estudos de obesidade pré-comercialização contendo placebo. Dois dos três pacientes com convulsões apresentavam fatores potencialmente predisponentes (um tinha histórico prévio de epilepsia; um tinha um diagnóstico subsequente de tumor cerebral). A incidência em todos os indivíduos que receberam sibutramina (três dos 4.588 indivíduos) foi inferior a 0,1%.
Ecquimose / Distúrbios hemorrágicos
A equimose (bruise) foi observada em 0,7% dos pacientes tratados com sibutramina e em 0,2% dos pacientes tratados com placebo nos estudos de obesidade controlados por placebo antes do início do estudo. Um paciente teve sangramento prolongado de uma pequena quantidade que ocorreu durante uma pequena cirurgia facial. A sibutramina pode afetar a função plaquetária devido ao seu efeito na captação de serotonina.
Nefrite intersticial
Nefrite intersticial aguda (confirmada por biópsia) foi relatada em um paciente obeso que recebeu sibutramina durante estudos de pré-comercialização. Após a descontinuação do medicamento, diálise e corticosteróides orais foram administrados; função renal normalizada. O paciente fez uma recuperação completa.
Resultados laboratoriais alterados
Testes anormais da função hepática, incluindo aumentos de AST, ALT, GGT, LDH, fosfatase alcalina e bilirrubina, foram relatados como eventos adversos em 1,6% dos pacientes obesos tratados com sibutramina em ensaios controlados por placebo, em comparação com 0,8% dos pacientes com placebo. Nestes estudos, valores potencialmente clinicamente significativos (bilirrubina total ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH ou fosfatase alcalina ≥ 3 - limite superior do normal) ocorreram em 0% (fosfatase alcalina) a 0,6% (ALT) dos pacientes tratados com sibutramina e em nenhum dos pacientes tratados com placebo. Valores anormais tendiam a ser esporádicos, geralmente diminuídos com o tratamento continuado e não mostravam uma clara relação dose-resposta.
Relatórios de pós-comercialização
Relatos voluntários de eventos adversos associados temporalmente ao uso de sibutramina estão listados abaixo. É importante enfatizar que, embora esses eventos tenham ocorrido durante o tratamento com sibutramina, eles podem não ter relação causal com o medicamento. A própria obesidade, estados de doença simultâneos / fatores de risco ou redução de peso podem estar associados a um risco aumentado para alguns desses eventos.
Psiquiátrico
Casos de depressão, psicose, mania, ideação suicida e suicídio foram relatados raramente em pacientes em tratamento com sibutramina. No entanto, não foi estabelecida uma relação entre esses eventos e o uso de sibutramina. Se algum desses eventos ocorrer durante o tratamento com sibutramina, a descontinuação deve ser considerada.
Hipersensibilidade
Foram relatadas reações alérgicas de hipersensibilidade que variam de erupções cutâneas leves e urticária a angioedema e anafilaxia (ver CONTRA-INDICAÇÕES E INFORMAÇÕES DO PACIENTE e outros relatos de reações alérgicas listadas abaixo).
Outros eventos relatados de pós-comercialização
Corpo como um todo : choque anafilático, reação anafilactóide, pressão torácica, aperto no peito, edema facial, dor nos membros, morte súbita e inexplicável.
Sistema Cardiovascular: angina de peito, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca congestiva, parada cardíaca, freqüência cardíaca diminuída, infarto do miocárdio, taquicardia supraventricular, síncope, torsade de pointes, dor de cabeça vascular, taquicardia ventricular, extra-sístoles ventriculares, fibrilação ventricular.
Sistema Digestivo: colecistite, colelitíase, úlcera duodenal, eructação, hemorragia gastrointestinal, aumento da salivação, obstrução intestinal, úlcera na boca, úlcera no estômago, edema na língua.
Sistema endócrino : bócio, hipertireoidismo, hipotireoidismo.
Sistema Hêmico e Linfático : anemia, leucopenia, linfadenopatia, petéquias, trombocitopenia. Hiperglicemia metabólica e nutricional, hipoglicemia.
Sistema músculo-esquelético : artrose, bursite.
Sistema Nervoso : sonhos anormais, marcha anormal, amnésia, raiva, acidente vascular cerebral, comprometimento da concentração, confusão, depressão agravada, síndrome de Gilles de la Tourette, hipestesia, libido diminuída, libido aumentada, alterações de humor, pesadelos, perda de memória a curto prazo, distúrbio da fala, isquêmico transitório ataque, tremor, contração, vertigem.
Sistema Respiratório : epistaxe, congestão nasal, distúrbio respiratório, bocejo. Alopecia da pele e apêndices, dermatite, fotosensibilidade (pele), urticária.
Sentidos especiais : visão anormal, visão turva, olho seco, dor ocular, aumento da pressão intra-ocular, otitisexterna, otite média, fotosensibilidade (olhos), zumbido.
Sistema Urogenital : ejaculação anormal, hematúria, impotência, aumento da frequência urinária, dificuldade de micção, retenção urinária.
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
O Síbus (cloridrato de sibutramina monohidratado) é controlado no Anexo IV da Lei de Substâncias Controladas (CSA).
Abuso e dependência física e psicológica
Os médicos devem avaliar cuidadosamente os pacientes quanto ao histórico de abuso de drogas e acompanhar esses pacientes de perto, observando-os quanto a sinais de uso indevido ou abuso (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância a medicamentos, incremento de doses, comportamento de busca de drogas).