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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
MERIDIA® (cloridrato de sibutramina monohidratado) As cápsulas contêm 5 mg 10 mg ou 15 mg de cloridrato de sibutramina monohidratado e são fornecidos da seguinte forma :
5 mg, NDC 0074-2456-12, cápsulas azuis / amarelas impressas com “MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado)” na tampa e “-5-“ no corpo, em frascos de 30 cápsulas.
10 mg, NDC 0074-2457-12, cápsulas azuis / brancas impressas com "MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado)" na tampa e "-10-" no corpo, em frascos de 30 cápsulas.
15 mg, NDC 0074-2458-12, cápsulas amarelas / brancas impressas com “MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado)” na tampa e “-15-” no corpo, em frascos de 30 cápsulas.
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) Proteja as cápsulas do calor e. umidade. Dispense em um recipiente apertado e resistente à luz, conforme definido na USP
Fabricado para Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064 USA pela KNOLL LLC B.V. Jayuya, PR, 00664.
MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) é indicado para o tratamento da obesidade, incluindo perda de peso e manutenção da perda de peso e deve ser usada em conjunto com uma redução dieta calórica. MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) é recomendado para pacientes obesos com corpo inicial índice de massa ≥ 30 kg / m² ou ≥ 27 kg / m² na presença de outros fatores de risco (por exemplo,., diabetes, dislipidemia, hipertensão controlada).
Abaixo está um gráfico do Índice de Massa Corporal (IMC) com base em várias alturas e pesos.
O IMC é calculado tomando o peso do paciente, em kg, e dividindo-o pelo altura do paciente, em metros, ao quadrado. As conversões métricas são as seguintes: libras 2,2 = kg; polegadas Ã-0,0254 = metros.
IMC | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T (lbs) | |||||||||||||
4'10 " | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11 " | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5 ' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1 " | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2 " | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3 " | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4 " | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5 " | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6 " | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
I | 5'7 " | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8 " | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
G | 5'9 " | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10 " | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11 " | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6 ' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1 " | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2 " | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3 " | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
A dose inicial recomendada de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratada) é de 10 mg, administrada uma vez ao dia com ou sem comida. Se houver perda de peso inadequada, a dose pode ser titulada após quatro semanas, um total de 15 mg uma vez ao dia. A dose de 5 mg deve ser reservada para pacientes que não toleram a dose de 10 mg. Pressão sanguínea e freqüência cardíaca as alterações devem ser levadas em consideração ao tomar decisões sobre a titulação da dose (Vejo AVISO E PRECAUÇÕES).
Doses acima de 15 mg por dia não são recomendadas. Na maioria dos ensaios clínicos, MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) foi administrado pela manhã.
A análise de numerosas variáveis s indicou que aproximadamente 60% dos pacientes que perdem pelo menos 4 libras nas primeiras 4 semanas de tratamento com uma determinada dose de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) em combinação com uma dieta de calorias reduzidas, perde pelo menos 5% (subtraído ao placebo) do seu peso corporal inicial até o final de 6 meses a 1 ano de tratamento essa dose de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado). Por outro lado, aproximadamente 80% dos pacientes que não o fazem perder pelo menos 4 libras nas primeiras 4 semanas de tratamento com uma determinada dose de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) não perde pelo menos 5% (subtraído ao placebo) do seu peso corporal inicial até o final de 6 meses a 1 ano de tratamento nessa dose. Se um paciente tiver não perdeu pelo menos 4 libras nas primeiras 4 semanas de tratamento, o médico deve considerar a reavaliação da terapia, que pode incluir o aumento da dose ou descontinuação de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado).
A segurança e eficácia do MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado), como demonstrado em duplo-cego, controlado por placebo ensaios, não foram determinados além de 2 anos no momento.
MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) está contra-indicado em pacientes :
- com histórico de doença arterial coronariana (por exemplo,.angina, história do miocárdio infarto), insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia, oclusivo arterial periférico doença, arritmia ou doença cerebrovascular (acidente vascular cerebral ou isquêmico transitório ataque (TIA)) (ver AVISO).
- com hipertensão inadequadamente controlada> 145/90 mm Hg (ver AVISO).
- mais de 65 anos de idade.
- receber inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) (ver AVISO).
- com hipersensibilidade à sibutramina ou a qualquer um dos ingredientes inativos de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado).
- que apresentam um distúrbio alimentar grave (anorexia nervosa ou bulimia nervosa).
- tomar outros medicamentos para perda de peso de ação central.
AVISO
Doença Cardiovascular Concomitante
Devido ao risco aumentado de ataque cardíaco e derrame em pacientes com cardiovascular doença, MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) não deve ser usado em pacientes com histórico de artéria coronária doença, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ou derrame.
Pressão sanguínea e pulso
MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) AUMENTA SUBSTANCIALMENTE A PRESSÃO SANGUE E / OU TAXA PULSA EM ALGUMAS PACIENTES. O MONITORAMENTO REGULAR DA PRESSÃO SANGUE E DA TAXA PULSA É REQ UIRED QUANDO PRESCRIBING MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado).
Nos estudos de obesidade controlados por placebo, a sibutramina 5 a 20 mg uma vez ao dia foi associado a aumentos médios na pressão arterial sistólica e diastólica de aproximadamente 1 a 3 mm Hg em relação ao placebo e com aumentos médios na taxa de pulso em relação para placebo de aproximadamente 4 a 5 batimentos por minuto. Aumentos maiores foram vistos em alguns pacientes, principalmente quando a terapia com sibutramina foi iniciada em as doses mais altas (veja a tabela abaixo). No pré-comercialização da obesidade controlada por placebo estudos, 0,4% dos pacientes tratados com sibutramina foram descontinuados por hipertensão (SBP ≥ 160 mm Hg ou DBP ≥ 95 mm Hg), comparado com 0,4% no placebo grupo e 0,4% dos pacientes tratados com sibutramina foram descontinuados por taquicardia (taxa de pulso ≥ 100bpm), em comparação com 0,1% no grupo placebo. A pressão sanguínea e o pulso devem ser medidos antes do início da terapia MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) e deve ser monitorado em intervalos regulares a partir de então. Para pacientes que experimentam um aumento sustentado da pressão arterial ou da pulsação durante o recebimento MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado), deve-se considerar a redução da dose ou a descontinuação. MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) deve ser administrado com cautela aos pacientes com histórico de hipertensão (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO) e não deve ser administrado aos pacientes com hipertensão não controlada ou mal controlada.
Excedentes percentuais nos estudos 1 e 2
Dose (mg) | SBP | % Outliers * | |
DBP | Pulso | ||
Placebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Outlier definido como aumento da linha de base de ≥ 15 mm Hg por três visitas consecutivas (SBP), ≥ 10 mm Hg para três visitas consecutivas (DBP) ou pulso ≥ 10 bpm por três consecutivas visitas. |
Interação potencial com inibidores da monoamina oxidase
MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) é um inibidor da recaptação de noradrenalina, serotonina e dopamina e não deve ser utilizado concomitantemente com MAOIs (ver PRECAUÇÕES: Subseção INTERAÇÕES DE DROGAS). Deve haver pelo menos um intervalo de duas semanas após a interrupção das MAOIs antes de iniciar o tratamento com MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado). Da mesma forma, deve haver pelo menos um intervalo de 2 semanas após a interrupção do MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) antes de iniciar o tratamento com MAOIs.
Síndrome de serotonina ou reações semelhantes à síndrome maligna dos neurolépticos (SNM)
O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal, ou neuroléptica Reações semelhantes à Síndrome Maligna (SNM) foram relatadas com SNRIs e ISRSs sozinho, incluindo o tratamento com MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado), mas particularmente com o uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos), com medicamentos que prejudicam o metabolismo de serotonina (incluindo MAOIs) ou com antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina. Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,., agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, sangue lábil pressão, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo,.hiperreflexia, incoordenação) e / ou sintomas gastrointestinais [por exemplo,., náusea, vômito, diarréia] (verPRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS). A síndrome da serotonina, em sua forma mais grave, pode se parecer síndrome maligna dos neurolépticos, que inclui hipertermia, rigidez muscular instabilidade autonômica com possível flutuação rápida de sinais vitais e mentais alterações de status. Os pacientes devem ser monitorados quanto ao surgimento de serotonina síndrome ou sinais e sintomas semelhantes aos da SMN.
Glaucoma
Como o MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) pode causar midríase, ele deve ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
Diversos
Causas orgânicas de obesidade (por exemplo,., hipotireoidismo não tratado) deve ser excluído antes de prescrever MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado).
PRECAUÇÕES
Hipertensão Pulmonar
Certos agentes de perda de peso de ação central que causam liberação de serotonina dos terminais nervosos foram associados à hipertensão pulmonar (HPP) uma doença rara, mas letal. Em estudos clínicos pré-comercialização, não há casos de PPH foram relatados com cápsulas de sibutramina. Por causa da baixa incidência de esta doença na população subjacente, no entanto, não se sabe se ou não, MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) pode causar esta doença.
Convulsões
Durante os testes de pré-comercialização, foram relatadas convulsões em <0,1% da sibutramina pacientes tratados. MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de convulsões. Deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva convulsões.
Sangramento
Houve relatos de sangramento em pacientes em uso de sibutramina. Enquanto um a relação causal não é clara, recomenda-se cautela em pacientes predispostos eventos hemorrágicos e aqueles que tomam medicamentos concomitantes conhecidos por afetar a hemostasia ou função plaquetária.
Pedras de galo
A perda de peso pode precipitar ou exacerbar a formação de cálculos biliares.
Compromisso renal
MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) deve ser usado com cautela em pacientes com renal leve a moderado deficiência. MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) não deve ser usado em pacientes com insuficiência renal grave incluindo aqueles com doença renal em fase terminal em diálise (ver Farmacocinética - Especial Populações - Insuficiência renal).
Disfunção hepática
Pacientes com disfunção hepática grave não foram estudados sistematicamente; MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) não deve, portanto, ser utilizado nesses pacientes.
Interferência no desempenho cognitivo e motor
Embora a sibutramina não tenha afetado o desempenho psicomotor ou cognitivo voluntários saudáveis, qualquer medicamento ativo do SNC tem o potencial de prejudicar o julgamento pensamento ou habilidades motoras.
Informações para pacientes
Os médicos devem instruir seus pacientes a ler o Guia de Medicamentos antes iniciar a terapia com MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) e relê-la sempre que a prescrição for renovado.
Os médicos também devem discutir com seus pacientes qualquer parte da embalagem insira que seja relevante para eles. Em particular, a importância de manter compromissos para visitas de acompanhamento deve ser enfatizado.
Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se desenvolverem uma erupção cutânea urticária ou outras reações alérgicas.
Os pacientes devem ser aconselhados a informar seus médicos se estão tomando ou planeje tomar qualquer receita ou medicamentos vendidos sem receita, especialmente para reduzir o peso agentes, descongestionantes, antidepressivos, supressores de tosse, lítio, di-hidroergotamina, sumatriptano (Imitrex®) ou triptofano, pois existe um potencial de interações.
Os pacientes devem ser lembrados da importância de ter pressão arterial e pulso monitorado em intervalos regulares.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogenicidade
A sibutramina foi administrada na dieta a camundongos (1,25, 5 ou 20 mg / kg / dia) e ratos (1, 3 ou 9 mg / kg / dia) por dois anos, gerando plasma máximo combinado AUC dos dois principais metabolitos ativos equivalentes a 0,4 e 16 vezes, respectivamente aqueles que seguem uma dose diária humana de 15 mg. Não havia evidência de carcinogenicidade em camundongos ou em ratos fêmeas. Em ratos machos, houve uma maior incidência de benignos tumores das células intersticiais testiculares; esses tumores são comumente vistos em ratos e são mediados hormonalmente. A relevância desses tumores para os seres humanos é desconhecido.
Mutagenicidade
A sibutramina não foi mutagênica no teste de Ames in vitro Hamster chinês Ensaio de mutação celular V79, in vitro ensaio de clastogenicidade em linfócitos humanos ou ensaio de micronúcleos em camundongos. Seus dois principais metabólitos ativos foram encontrados ter atividade mutagênica bacteriana ambígua no teste de Ames. No entanto, ambos metabolitos deram resultados consistentemente negativos no in vitro Chinês ensaio de mutação celular hamster V79, in vitro ensaio de clastogenicidade em humanos linfócitos in vitro Ensaio de reparo de DNA em células HeLa, ensaio de micronúcleos em camundongos e ensaio in vivo de síntese de DNA não programada em hepatócitos de ratos.
Compromisso de fertilidade
Em ratos, não houve efeitos na fertilidade em doses geradoras de plasma combinado AUC dos dois principais metabólitos ativos até 32 vezes os que seguem um ser humano dose de 15 mg. Às 13 vezes a AUC combinada humana, houve toxicidade materna e o comportamento de construção do ninho das barragens foi prejudicado, levando a uma incidência mais alta de mortalidade perinatal; não houve efeito aproximadamente 4 vezes o humano AUC combinada .
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Estudos radiomarcados em animais indicaram que a distribuição tecidual não foi afetada por gravidez, com transferência relativamente baixa para o feto. Em ratos, havia nenhuma evidência de teratogenicidade em doses de 1, 3, ou 10 mg / kg / dia geradoras AUC plasmática combinada dos dois principais metabólitos ativos até aproximadamente 32 vezes as que seguem a dose humana de 15 mg. Em coelhos dosados aos 3, 15, ou 75 mg / kg / dia, a AUC plasmática é superior a aproximadamente 5 vezes as seguintes a dose humana de 15 mg causou toxicidade materna. Em doses marcadamente tóxicas, holandês Coelhos com cinto tiveram uma incidência ligeiramente superior à de controle de filhotes com uma ampla focinho curto, pinnae arredondado curto, cauda curta e, em mim, mais espessado ossos longos nos membros; em doses comparativamente altas nos coelhos brancos da Nova Zelândia um estudo mostrou uma incidência ligeiramente superior à de controle de filhotes com cardiovascular anomalias enquanto um segundo estudo mostrou uma incidência menor do que no controle grupo.
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com sibutramina em mulheres grávidas. O uso de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) durante a gravidez não é recomendado. Mulheres o potencial para engravidar deve empregar contracepção adequada enquanto estiver a tomar MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado). Os pacientes devem ser aconselhados a não otificar seu médico se eles se tornarem grávida ou pretenda tornar-se p regnante enquanto estiver a tomar MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado).
Mães de enfermagem
Não se sabe se a sibutramina ou seus metabólitos são excretados em humanos leite. MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) não é recomendado para uso em nutrizes. Pacientes devem ser aconselhado a notificar seu médico se estiver amamentando.
Uso pediátrico
A eficácia da sibutramina em adolescentes obesos não foi adequada estudado.
Mecanismo de ação da sibutramina que inibe a recaptação de serotonina e a noradrenalina é semelhante ao mecanismo de ação de alguns antidepressivos. Análises agrupadas de ensaios de antidepressivos controlados por placebo a curto prazo em crianças e adolescentes com transtorno depressivo maior (MD D), obsessivo-compulsivo desordem (TOC) e outros distúrbios psiquiátricos revelaram um risco maior de eventos adversos representando comportamento ou pensamento suicida durante o primeiro alguns meses de tratamento naqueles que recebem antidepressivos. O risco médio desses eventos em pacientes recebendo antidepressivos foi de 4%, o dobro do placebo risco de 2%.
Não foram realizados ensaios de sibutramina controlados por placebo em crianças ou adolescentes com MDD, TOC ou outros distúrbios psiquiátricos. Em um estudo de adole aromas com obesidade, nos quais 368 pacientes foram tratados com sibutramina e 130 pacientes com placebo, um paciente no grupo sibutr amina e um paciente no grupo placebo tentou suicídio. Ideação suicida foi relatada por 2 pacientes tratados com sibutramina e nenhum dos pacientes com placebo. É desconhecido se a sibutramina aumentar o risco de comportamento suicida ou pensamento em pediatria pacientes.
Os dados são inadequados para recomendar o uso de sibutramina no tratamento obesidade em pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de sibutramina não incluíram número suficiente de pacientes mais de 65 anos de idade. A sibutramina está contra-indicada neste grupo de pacientes (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES). Farmacocinética em pacientes idosos é discutida em "FARMACOLOGIA CLÍNICA.”
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Em estudos controlados por placebo, 9% dos pacientes tratados com sibutramina (n = 2068) e 7% dos pacientes tratados com placebo (n = 884) se retiraram para tratamento adverso eventos.
Em estudos controlados por placebo, os eventos mais comuns foram boca seca, anorexia insônia, constipação e dor de cabeça. Eventos adversos nesses estudos que ocorrem em ≥ 1% dos pacientes tratados com sibutramina e com mais frequência do que no placebo grupo é mostrado na tabela a seguir.
Pacientes obesos em estudos controlados por placebo
SISTEMA DE CORPO Evento adverso |
Sibutramina (n = 2068) % Incidência |
Placebo (n = 884) % Incidência |
CORPO COMO UM TODO | ||
Dor de cabeça | 30,3 | 18,6 |
Dor nas costas | 8.2 | 5.5 |
Síndrome da gripe | 8.2 | 5.8 |
Acidente de lesão | 5.9 | 4.1 |
Astenia | 5.9 | 5.3 |
Dor abdominal | 4.5 | 3.6 |
Dor no peito | 1.8 | 1.2 |
Dor no pescoço | 1.6 | 1.1 |
Reação alérgica | 1.5 | 0,8 |
SISTEMA CARDIOVASCULAR | ||
Taquicardia | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatação | 2.4 | 0,9 |
Enxaqueca | 2.4 | 2.0 |
Hipertensão / aumento da pressão arterial | 2.1 | 0,9 |
Palpitações | 2.0 | 0,8 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Anorexia | 13,0 | 3.5 |
Constipação | 11,5 | 6.0 |
Aumento do apetite | 8.7 | 2.7 |
Náusea | 5.9 | 2.8 |
Dispepsia | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vômitos | 1.5 | 1.4 |
Distúrbio retal | 1.2 | 0,5 |
METABÓLICO E NUTRIÇÃO | ||
Sede | 1.7 | 0,9 |
Edema generalizado | 1.2 | 0,8 |
SISTEMA MUSCULOSKELETAL | ||
Artralgia | 5.9 | 5.0 |
Mialgia | 1.9 | 1.1 |
Tenossinovite | 1.2 | 0,5 |
Distúrbio articular | 1.1 | 0.6 |
SISTEMA NERVOSO | ||
Boca seca | 17.2 | 4.2 |
Insônia | 10.7 | 4.5 |
Tontura | 7.0 | 3.4 |
Nervosismo | 5.2 | 2.9 |
Ansiedade | 4.5 | 3.4 |
Depressão | 4.3 | 2.5 |
Parestesia | 2.0 | 0,5 |
Sonolência | 1.7 | 0,9 |
Estimulação do SNC | 1.5 | 0,5 |
Labilidade emocional | 1.3 | 0.6 |
SISTEMA RESPIRATÓRIO | ||
Rinite | 10.2 | 7.1 |
Faringite | 10.0 | 8.4 |
Sinusite | 5.0 | 2.6 |
Tosse com facilidade | 3.8 | 3.3 |
Laringite | 1.3 | 0,9 |
PELE E APENDAGENS | ||
Erupção cutânea | 3.8 | 2.5 |
Suando | 2.5 | 0,9 |
Herpes simplex | 1.3 | 1.0 |
Acne | 1.0 | 0,8 |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||
Proversão de sabor | 2.2 | 0,8 |
Distúrbio auditivo | 1.7 | 0,9 |
Dor no ouvido | 1.1 | 0,7 |
SISTEMA UROGENITAL | ||
Dismenorréia | 3.5 | 1.4 |
Infecção do trato urinário | 2.3 | 2.0 |
Monilia vaginal | 1.2 | 0,5 |
Metrorragia | 1.0 | 0,8 |
Os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados em ≥ 1% de todos os pacientes que receberam sibutramina em estudos de pré-comercialização controlados e não controlados.
Corpo como um todo: febre.
Sistema Digestivo : diarréia, flatulência, gastroenterite, distúrbio dentário.
Metabólico e Nutricional: edema periférico.
Sistema músculo-esquelético : artrite.
Sistema Nervoso : agitação, cãibras nas pernas, hipertonia, pensando anormal.
Sistema Respiratório : bronquite, dispnéia.
Pele e apêndices: prurido.
Sentidos especiais : ambliopia.
Sistema Urogenital : distúrbios menstruais.
Outros eventos adversos
Estudos clínicos
Convulsões
As convulsões foram relatadas como um evento adverso em três de 2068 (0,1%) sibutramina pacientes tratados e em nenhum dos 884 pacientes tratados com placebo em placebo-cont estudos de obesidade pré-comercialização rolados. Dois dos três pacientes com convulsões tinha fatores potencialmente predisponentes (alguém tinha um histórico anterior de epilepsia; um teve um diagnóstico subsequente de tumor cerebral). A incidência em todos os indivíduos que a sibutramina recebida (três dos 4.588 indivíduos) foi inferior a 0,1%.
Ecquimose / Distúrbios hemorrágicos
Ecquimose (bruise) foi observada em 0,7% dos pacientes com tratamento com sibutramina e em 0,2% dos pacientes tratados com placebo na obesidade controlada por placebo antes do marketing estudos. Um paciente teve sangramento prolongado de uma pequena quantidade que ocorreu durante uma pequena cirurgia facial. A sibutramina pode afetar a função plaquetária devido ao seu efeito na captação de serotonina.
Nefrite intersticial
Nefrite intersticial aguda (confirmada por biópsia) foi relatada em um obeso paciente que recebe sibutramina durante estudos de pré-comercialização. Após a descontinuação do medicamento, diálise e corticosteróides orais foram administrados; renal função normalizada. O paciente fez uma recuperação completa.
Resultados laboratoriais alterados
Testes anormais da função hepática, incluindo aumentos de AST, ALT, GGT, LDH, alcalinos fosfatase e bilirrubina, foram relatadas como eventos adversos em 1,6% dos tratados com sibutramina pacientes obesos em ensaios controlados por placebo em comparação com 0,8% dos pacientes com placebo. Nestes estudos, valores potencialmente clinicamente significativos (bilirrubina total ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH ou fosfatase alcalina ≥ 3 - limite superior do normal) ocorreu em 0% (fosfatase alcalina) a 0,6% (ALT) da sibutramina pacientes tratados e em nenhum dos pacientes tratados com placebo. Valores anormais tendia a ser esporádico, muitas vezes diminuído com o tratamento continuado, e não o fez mostrar uma clara relação dose-resposta.
Relatórios de pós-comercialização
Relatos voluntários de eventos adversos associados temporalmente ao uso de sibutramina estão listados abaixo. É importante enfatizar que, embora esses eventos tenham ocorrido durante o tratamento com sibutramina, eles podem não ter relação causal a droga. Obesidade em si, estados de doença simultâneos / fatores de risco ou peso a redução pode estar associada a um risco aumentado para alguns desses eventos.
Psiquiátrico
Foram casos de depressão, psicose, mania, ideação suicida e suicídio relatado raramente em pacientes em tratamento com sibutramina. No entanto, um relacionamento não foi estabelecido entre esses eventos e o uso de sibutramina. E se qualquer um desses eventos deve ocorrer durante o tratamento com sibutramina, descontinuação deve ser considerado.
Hipersensibilidade
Reações alérgicas de hipersensibilidade que variam de erupções cutâneas leves e urticária angioedema e anafilaxia foram relatados (ver CONTRA-INDICAÇÕES e INFORMAÇÕES PATIENTES e outros relatos de reações alérgicas listado abaixo).
Outros eventos relatados de pós-comercialização
Corpo como um todo : choque anafilático, reação anafilactóide, pressão no peito, aperto no peito edema facial, dor nos membros, morte súbita e inexplicável.
Sistema Cardiovascular: angina de peito, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca congestiva, parada cardíaca freqüência cardíaca diminuída, infarto do miocárdio, taquicardia supraventricular, síncope torsade de pointes, dor de cabeça vascular, taquicardia ventricular, ventricular extra-sístoles, fibrilação ventricular.
Sistema Digestivo: colecistite, colelitíase, úlcera duodenal, eructação, hemorragia gastrointestinal, aumento da salivação, obstrução intestinal, úlcera na boca, estômago úlcera, edema da língua.
Sistema endócrino : bócio, hipertireoidismo, hipotireoidismo.
Sistema Hêmico e Linfático : anemia, leucopenia, linfadenopatia, petéquias, trombocitopenia. Metabólico e hiperglicemia nutricional, hipoglicemia.
Sistema músculo-esquelético : artrose, bursite.
Sistema Nervoso : sonhos anormais, marcha anormal, amnésia, raiva, acidente vascular cerebral, concentração prejudicada, confusão, depressão agravada, síndrome de Gilles de la Tourette hipestesia, libido diminuída, libido aumentada, alterações de humor, pesadelos, curta perda de memória a termo, distúrbio da fala, ataque isquêmico transitório, tremor, contração vertigem.
Sistema Respiratório : epistaxe, congestão nasal, distúrbio respiratório, bocejo. Pele e apêndices alopecia, dermatite, fotosensibilidade (pele), urticária.
Sentidos especiais : visão anormal, visão turva, olho seco, dor ocular, aumento intra-ocular pressão, otitisexterna, otite média, fotosensibilidade (olhos), zumbido.
Sistema Urogenital : ejaculação anormal, hematúria, impotência, aumento da frequência urinária, micção dificuldade, retenção urinária.
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) é controlado no Anexo IV da Lei de Substâncias Controladas (CSA).
Abuso e dependência física e psicológica
Os médicos devem avaliar cuidadosamente os pacientes quanto ao histórico de abuso de drogas e siga esses pacientes de perto, observando-os quanto a sinais de uso indevido ou abuso (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância a medicamentos, incremento de doses, comportamento de busca de drogas).
INTERAÇÕES DE DROGAS
Medicamentos ativos do CNS
O uso de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) em combinação com outros medicamentos ativos no SNC, particularmente agentes serotoninérgicos, não foi avaliado sistematicamente. Consequentemente, cuidado é aconselhado se a administração concomitante de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratada) com outras ações de ação central drogas é indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO).
Em pacientes que recebem inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) (por exemplo,.fenelzina, selegilina) em combinação com agentes serotoninérgicos (por exemplo,., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, venlafaxina), houve relatos de graves, às vezes reações fatais ("síndrome da serotonina;" ver abaixo). Porque sibutramina inibe a recaptação de serotonina, MERIDIA não deve ser usado concomitantemente com um MAOI (ver CONTRA-INDICAÇÕES ). Pelo menos 2 semanas devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI e o início do tratamento com MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado). Da mesma forma, pelo menos duas semanas devem decorrer entre a descontinuação de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) e início do tratamento com um MAOI .
A rara, mas grave, constelação de sintomas denominada "síndrome da serotonina" também foi relatado com o uso concomitante de recaptação seletiva de serotonina inibidores e agentes da terapia com enxaqueca, como o Imitrex® (sumatriptano succinato) e di-hidroergotamina, certos opióides, como dextrometorfano, meperidina, pentazocina e fentanil, lítio ou triptofano. Síndrome da serotonina também foi relatado com o uso concomitante de dois inibidores da recaptação de serotonina. A síndrome requer atenção médica imediata e pode incluir um ou mais dos seguintes sintomas: excitação, hipomania, inquietação, perda de consciência confusão, desorientação, ansiedade, agitação, fraqueza motora, mioclonia, tremor hemibalismo, hiperreflexia, ataxia, disartria, incoordenação, hipertermia, tremores, dilatação pupilar, diaforese, êmese e taquicardia.
Como a sibutramina inibe a recaptação de serotonina, em geral, não deve ser administrado com outros agentes serotoninérgicos, como os listados acima. Contudo, se essa combinação for clinicamente indicada, observação apropriada do paciente é justificado.
Drogas que podem aumentar a pressão arterial e / ou a freqüência cardíaca
Uso concomitante de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) e outros agentes que podem aumentar a pressão arterial ou a frequência cardíaca não foi avaliada. Estes incluem certos descongestionantes, tosse medicamentos para resfriado e alergia que contêm agentes como efedrina ou pseudoefedrina. Deve-se ter cuidado ao prescrever MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) a pacientes que usam esses medicamentos.
Álcool
Em um estudo cruzado, duplo-cego, controlado por placebo, em 19 voluntários, administração de uma dose única de etanol (0,5 mL / kg) juntamente com 20 mg de sibutramina resultou em nenhuma interação psicomotor de significado clínico entre álcool e sibutramina. No entanto, o uso concomitante de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) e excesso de álcool não é recomendado.
Contraceptivos orais
A supressão da ovulação por contraceptivos orais não foi inibida pela sibutramina. Em um estudo cruzado, 12 mulheres saudáveis são voluntárias em contraceptivos esteróides orais recebeu placebo em um período e 15 mg de sibutramina em outro período o curso de 8 semanas. Não foi observada interação sistêmica clinicamente significativa; portanto, não são necessários requisitos para precauções contraceptivas alternativas quando os pacientes que tomam contraceptivos orais são prescritos simultaneamente sibutramina.
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Estudos radiomarcados em animais indicaram que a distribuição tecidual não foi afetada por gravidez, com transferência relativamente baixa para o feto. Em ratos, havia nenhuma evidência de teratogenicidade em doses de 1, 3, ou 10 mg / kg / dia geradoras AUC plasmática combinada dos dois principais metabólitos ativos até aproximadamente 32 vezes as que seguem a dose humana de 15 mg. Em coelhos dosados aos 3, 15, ou 75 mg / kg / dia, a AUC plasmática é superior a aproximadamente 5 vezes as seguintes a dose humana de 15 mg causou toxicidade materna. Em doses marcadamente tóxicas, holandês Coelhos com cinto tiveram uma incidência ligeiramente superior à de controle de filhotes com uma ampla focinho curto, pinnae arredondado curto, cauda curta e, em mim, mais espessado ossos longos nos membros; em doses comparativamente altas nos coelhos brancos da Nova Zelândia um estudo mostrou uma incidência ligeiramente superior à de controle de filhotes com cardiovascular anomalias enquanto um segundo estudo mostrou uma incidência menor do que no controle grupo.
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com sibutramina em mulheres grávidas. O uso de MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) durante a gravidez não é recomendado. Mulheres o potencial para engravidar deve empregar contracepção adequada enquanto estiver a tomar MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado). Os pacientes devem ser aconselhados a não otificar seu médico se eles se tornarem grávida ou pretenda tornar-se p regnante enquanto estiver a tomar MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado).
Em estudos controlados por placebo, 9% dos pacientes tratados com sibutramina (n = 2068) e 7% dos pacientes tratados com placebo (n = 884) se retiraram para tratamento adverso eventos.
Em estudos controlados por placebo, os eventos mais comuns foram boca seca, anorexia insônia, constipação e dor de cabeça. Eventos adversos nesses estudos que ocorrem em ≥ 1% dos pacientes tratados com sibutramina e com mais frequência do que no placebo grupo é mostrado na tabela a seguir.
Pacientes obesos em estudos controlados por placebo
SISTEMA DE CORPO Evento adverso |
Sibutramina (n = 2068) % Incidência |
Placebo (n = 884) % Incidência |
CORPO COMO UM TODO | ||
Dor de cabeça | 30,3 | 18,6 |
Dor nas costas | 8.2 | 5.5 |
Síndrome da gripe | 8.2 | 5.8 |
Acidente de lesão | 5.9 | 4.1 |
Astenia | 5.9 | 5.3 |
Dor abdominal | 4.5 | 3.6 |
Dor no peito | 1.8 | 1.2 |
Dor no pescoço | 1.6 | 1.1 |
Reação alérgica | 1.5 | 0,8 |
SISTEMA CARDIOVASCULAR | ||
Taquicardia | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatação | 2.4 | 0,9 |
Enxaqueca | 2.4 | 2.0 |
Hipertensão / aumento da pressão arterial | 2.1 | 0,9 |
Palpitações | 2.0 | 0,8 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Anorexia | 13,0 | 3.5 |
Constipação | 11,5 | 6.0 |
Aumento do apetite | 8.7 | 2.7 |
Náusea | 5.9 | 2.8 |
Dispepsia | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vômitos | 1.5 | 1.4 |
Distúrbio retal | 1.2 | 0,5 |
METABÓLICO E NUTRIÇÃO | ||
Sede | 1.7 | 0,9 |
Edema generalizado | 1.2 | 0,8 |
SISTEMA MUSCULOSKELETAL | ||
Artralgia | 5.9 | 5.0 |
Mialgia | 1.9 | 1.1 |
Tenossinovite | 1.2 | 0,5 |
Distúrbio articular | 1.1 | 0.6 |
SISTEMA NERVOSO | ||
Boca seca | 17.2 | 4.2 |
Insônia | 10.7 | 4.5 |
Tontura | 7.0 | 3.4 |
Nervosismo | 5.2 | 2.9 |
Ansiedade | 4.5 | 3.4 |
Depressão | 4.3 | 2.5 |
Parestesia | 2.0 | 0,5 |
Sonolência | 1.7 | 0,9 |
Estimulação do SNC | 1.5 | 0,5 |
Labilidade emocional | 1.3 | 0.6 |
SISTEMA RESPIRATÓRIO | ||
Rinite | 10.2 | 7.1 |
Faringite | 10.0 | 8.4 |
Sinusite | 5.0 | 2.6 |
Tosse com facilidade | 3.8 | 3.3 |
Laringite | 1.3 | 0,9 |
PELE E APENDAGENS | ||
Erupção cutânea | 3.8 | 2.5 |
Suando | 2.5 | 0,9 |
Herpes simplex | 1.3 | 1.0 |
Acne | 1.0 | 0,8 |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||
Proversão de sabor | 2.2 | 0,8 |
Distúrbio auditivo | 1.7 | 0,9 |
Dor no ouvido | 1.1 | 0,7 |
SISTEMA UROGENITAL | ||
Dismenorréia | 3.5 | 1.4 |
Infecção do trato urinário | 2.3 | 2.0 |
Monilia vaginal | 1.2 | 0,5 |
Metrorragia | 1.0 | 0,8 |
Os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados em ≥ 1% de todos os pacientes que receberam sibutramina em estudos de pré-comercialização controlados e não controlados.
Corpo como um todo: febre.
Sistema Digestivo : diarréia, flatulência, gastroenterite, distúrbio dentário.
Metabólico e Nutricional: edema periférico.
Sistema músculo-esquelético : artrite.
Sistema Nervoso : agitação, cãibras nas pernas, hipertonia, pensando anormal.
Sistema Respiratório : bronquite, dispnéia.
Pele e apêndices: prurido.
Sentidos especiais : ambliopia.
Sistema Urogenital : distúrbios menstruais.
Outros eventos adversos
Estudos clínicos
Convulsões
As convulsões foram relatadas como um evento adverso em três de 2068 (0,1%) sibutramina pacientes tratados e em nenhum dos 884 pacientes tratados com placebo em placebo-cont estudos de obesidade pré-comercialização rolados. Dois dos três pacientes com convulsões tinha fatores potencialmente predisponentes (alguém tinha um histórico anterior de epilepsia; um teve um diagnóstico subsequente de tumor cerebral). A incidência em todos os indivíduos que a sibutramina recebida (três dos 4.588 indivíduos) foi inferior a 0,1%.
Ecquimose / Distúrbios hemorrágicos
Ecquimose (bruise) foi observada em 0,7% dos pacientes com tratamento com sibutramina e em 0,2% dos pacientes tratados com placebo na obesidade controlada por placebo antes do marketing estudos. Um paciente teve sangramento prolongado de uma pequena quantidade que ocorreu durante uma pequena cirurgia facial. A sibutramina pode afetar a função plaquetária devido ao seu efeito na captação de serotonina.
Nefrite intersticial
Nefrite intersticial aguda (confirmada por biópsia) foi relatada em um obeso paciente que recebe sibutramina durante estudos de pré-comercialização. Após a descontinuação do medicamento, diálise e corticosteróides orais foram administrados; renal função normalizada. O paciente fez uma recuperação completa.
Resultados laboratoriais alterados
Testes anormais da função hepática, incluindo aumentos de AST, ALT, GGT, LDH, alcalinos fosfatase e bilirrubina, foram relatadas como eventos adversos em 1,6% dos tratados com sibutramina pacientes obesos em ensaios controlados por placebo em comparação com 0,8% dos pacientes com placebo. Nestes estudos, valores potencialmente clinicamente significativos (bilirrubina total ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH ou fosfatase alcalina ≥ 3 - limite superior do normal) ocorreu em 0% (fosfatase alcalina) a 0,6% (ALT) da sibutramina pacientes tratados e em nenhum dos pacientes tratados com placebo. Valores anormais tendia a ser esporádico, muitas vezes diminuído com o tratamento continuado, e não o fez mostrar uma clara relação dose-resposta.
Relatórios de pós-comercialização
Relatos voluntários de eventos adversos associados temporalmente ao uso de sibutramina estão listados abaixo. É importante enfatizar que, embora esses eventos tenham ocorrido durante o tratamento com sibutramina, eles podem não ter relação causal a droga. Obesidade em si, estados de doença simultâneos / fatores de risco ou peso a redução pode estar associada a um risco aumentado para alguns desses eventos.
Psiquiátrico
Foram casos de depressão, psicose, mania, ideação suicida e suicídio relatado raramente em pacientes em tratamento com sibutramina. No entanto, um relacionamento não foi estabelecido entre esses eventos e o uso de sibutramina. E se qualquer um desses eventos deve ocorrer durante o tratamento com sibutramina, descontinuação deve ser considerado.
Hipersensibilidade
Reações alérgicas de hipersensibilidade que variam de erupções cutâneas leves e urticária angioedema e anafilaxia foram relatados (ver CONTRA-INDICAÇÕES e INFORMAÇÕES PATIENTES e outros relatos de reações alérgicas listado abaixo).
Outros eventos relatados de pós-comercialização
Corpo como um todo : choque anafilático, reação anafilactóide, pressão no peito, aperto no peito edema facial, dor nos membros, morte súbita e inexplicável.
Sistema Cardiovascular: angina de peito, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca congestiva, parada cardíaca freqüência cardíaca diminuída, infarto do miocárdio, taquicardia supraventricular, síncope torsade de pointes, dor de cabeça vascular, taquicardia ventricular, ventricular extra-sístoles, fibrilação ventricular.
Sistema Digestivo: colecistite, colelitíase, úlcera duodenal, eructação, hemorragia gastrointestinal, aumento da salivação, obstrução intestinal, úlcera na boca, estômago úlcera, edema da língua.
Sistema endócrino : bócio, hipertireoidismo, hipotireoidismo.
Sistema Hêmico e Linfático : anemia, leucopenia, linfadenopatia, petéquias, trombocitopenia. Metabólico e hiperglicemia nutricional, hipoglicemia.
Sistema músculo-esquelético : artrose, bursite.
Sistema Nervoso : sonhos anormais, marcha anormal, amnésia, raiva, acidente vascular cerebral, concentração prejudicada, confusão, depressão agravada, síndrome de Gilles de la Tourette hipestesia, libido diminuída, libido aumentada, alterações de humor, pesadelos, curta perda de memória a termo, distúrbio da fala, ataque isquêmico transitório, tremor, contração vertigem.
Sistema Respiratório : epistaxe, congestão nasal, distúrbio respiratório, bocejo. Pele e apêndices alopecia, dermatite, fotosensibilidade (pele), urticária.
Sentidos especiais : visão anormal, visão turva, olho seco, dor ocular, aumento intra-ocular pressão, otitisexterna, otite média, fotosensibilidade (olhos), zumbido.
Sistema Urogenital : ejaculação anormal, hematúria, impotência, aumento da frequência urinária, micção dificuldade, retenção urinária.
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
MERIDIA (cloridrato de sibutramina monohidratado) é controlado no Anexo IV da Lei de Substâncias Controladas (CSA).
Abuso e dependência física e psicológica
Os médicos devem avaliar cuidadosamente os pacientes quanto ao histórico de abuso de drogas e siga esses pacientes de perto, observando-os quanto a sinais de uso indevido ou abuso (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância a medicamentos, incremento de doses, comportamento de busca de drogas).
Gerenciamento de overdose
Há uma experiência limitada de sobredosagem com sibutramina. O mais frequentemente eventos adversos observados associados à sobredosagem são taquicardia, hipertensão dor de cabeça e tontura. O tratamento deve consistir em medidas gerais empregadas no gerenciamento de sobredosagem: uma via aérea deve ser estabelecida conforme necessário; recomenda-se o monitoramento cardíaco e vital dos sinais; sintomático geral e de suporte medidas devem ser instituídas. O uso cauteloso de bloqueadores β pode ser indicado controlar pressão arterial elevada ou taquicardia. Os resultados de um estudo em pacientes com doença renal terminal em diálise mostrou essa sibutramina os metabolitos não foram eliminados em grau significativo com a hemodiálise. (Vejo Farmacocinética - Populações Especiais - Insuficiência Renal).
A sibutramina exerce suas ações farmacológicas predominantemente por meio de seu secundário (M1) e primário (M2) metabolitos da amina. O composto original sibutramina, é um potente inibidor da serotonina (5hidroxitriptamina, 5-HT) e recaptação de noradrenalina in vivo, mas não in vitro No entanto, metabolitos. M1 e M2 inibir a recaptação desses neurotransmissores ambos in vitro e in vivo.
No tecido cerebral humano, M1 e M2 também inibem a dopamina recaptação in vitro , mas com potência ~ 3 vezes menor do que para a recaptação inibição da serotonina ou noradrenalina.
Potências de Sibutramina, M1 e M2
como Inibidores In Vitro da Recuperação de Monoamina na Potência Cerebral Humana para Inibir
Repita de Monoamina (Ki; nM)
Serotonina | Noradrenalina | Dopamina | |
Sibutramina | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
Um estudo usando amostras de plasma colhidas de voluntários tratados com sibutramina mostrou inibição da recaptação de monoamina da noradrenalina> serotonina> dopamina ; inibições máximas foram noradrenalina = 73%, serotonina = 54% e dopamina = 16%.
Sibutramina e seus metabólitos (M1 e M2) não são serotonina agentes liberadores de noradrenalina ou dopamina. Após administração crônica de sibutramina em ratos, não foi observado esgotamento das monoaminas cerebrais.
Sibutramina, M1 e M2 não exibem evidências de anticolinérgico ou ações anti-histaminérgicas. Além disso, os perfis de ligação ao receptor mostram isso sibutramina, M1 e M2 tem baixa afinidade pela serotonina (5-HT1, 5HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), noradrenalina (β, β1, β3, α1 e α2) receptores de dopamina (D1 e D2), benzodiazepina e glutamato (NMDA). Estes os compostos também carecem de atividade inibidora da monoamina oxidase in vitro e in vivo.
Absorção
A sibutramina é rapidamente absorvida pelo trato GI (Tmax de 1,2 horas) a seguir administração oral e sofre extenso metabolismo de primeira passagem no fígado (depuração oral de 1750 L / he meia-vida de 1,1 h) para formar farmacologicamente metabolitos mono- e di-desmetil ativos M1 e M2 Pico. concentrações plasmáticas de M1 e M2 são alcançados dentro 3 a 4 horas. Com base em estudos de balanço de massa, em média, pelo menos 77% de uma dose oral única de sibutramina é absorvida. A biodisponibilidade absoluta da sibutramina não foi determinado.
Distribuição
Estudos radiomarcados em animais indicaram distribuição rápida e extensa nos tecidos: foram encontradas concentrações mais altas de material radiomarcado os órgãos eliminantes, fígado e rim. In vitro, sibutramina, M1 e M2 estão extensivamente vinculados (97%, 94% e 94%, respectivamente) a proteínas plasmáticas humanas em concentrações plasmáticas observadas após doses terapêuticas.
Metabolismo
A sibutramina é metabolizada no fígado principalmente pelo citocromo P450 (3A4) isoenzima, para metabolitos desmetil, M1 e M2. Esses metabólitos ativos são metabolizados ainda mais por hidroxilação e conjugação a metabolitos farmacologicamente inativos, M5 e M6. Após administração oral de sibutramina radiomarcada, essencialmente todas o pico de material radiomarcado no plasma foi contabilizado pela sibutramina inalterada (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%) e M6 (27%).
M1 e M2 as concentrações plasmáticas atingiram o estado estacionário no prazo de quatro dias após a administração e foram aproximadamente duas vezes superiores a seguir uma dose única. As meias-vidas de eliminação de M1 e M2, 14 e 16 horas, respectivamente, permaneceram inalteradas após doses repetidas.
Excreção
Aproximadamente 85% (variação de 68-95%) de um único radiomarcado administrado por via oral a dose foi excretada na urina e nas fezes durante um período de coleta de 15 dias com o maioria da dose (77%) excretada na urina. Principais metabolitos na urina eram M5 e M6; sibutramina inalterada, M1, e M2 não foram detectados. A principal via de excreção para M1 e M2 é metabolismo hepático e para M5 e M6 é excreção renal.
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos
Intervalos médios (% CV) e 95% de confiança dos parâmetros farmacocinéticos (dose
= 15mg)
Estudar população | Cmax (ng / mL) |
Tmax h) |
AUC † (ng * h / mL) |
T½ h) |
Metabolito M1 | ||||
População alvo: | ||||
Sujeitos obesos (n = 18) | 4,0 (42) | 3,6 (28) | 25,5 (63) | - - |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18,1 - 32,9 | ||
População especial: | ||||
Compromisso hepático moderado (n = 12) | 2,2 (36) | 3,3 (33) | 18,7 (65) | - - |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11,9 - 25,5 | ||
Metabolito M2 | ||||
População alvo: | ||||
Sujeitos obesos (n = 18) | 6,4 (28) | 3,5 (17) | 92,1 (26) | 17,2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81,2 - 103 | 12,5 - 21,8 | |
População especial: | ||||
Compromisso hepático moderado (n = 12) | 4,3 (37) | 3,8 (34) | 90,5 (27) | 22,7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76,9 - 104 | 18,9 - 26,5 | |
† Calculado apenas até 24 horas para M1. |
Efeito dos alimentos
Administração de uma dose única de 20 mg de sibutramina com um café da manhã padrão resultou em pico reduzido M1 e M2 concentrações (por 27% e 32%, respectivamente) e atrasou o tempo para atingir o pico em aproximadamente três horas. No entanto, as AUCs de M1 e M2 não foram significativamente alterado.