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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) é indicado para o tratamento da obesidade, incluindo perda de peso e manutenção da perda de peso, e deve ser usado em conjunto com uma dieta calórica reduzida. O obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) é recomendado para pacientes obesos com um índice de massa corporal inicial ≥ 30 kg / m² ou ≥ 27 kg / m² na presença de outros fatores de risco (por exemplo,., diabetes, dislipidemia, hipertensão controlada).
Abaixo está um gráfico do Índice de Massa Corporal (IMC) com base em várias alturas e pesos.
O IMC é calculado tomando o peso do paciente, em kg, e dividindo-se pela altura do paciente, em metros, ao quadrado. As conversões métricas são as seguintes: libras 2,2 = kg; polegadas Ã-0,0254 = metros.
IMC | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T (lbs) | |||||||||||||
4'10 " | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11 " | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5 ' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1 " | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2 " | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3 " | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4 " | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5 " | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6 " | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
I | 5'7 " | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8 " | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
G | 5'9 " | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10 " | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11 " | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6 ' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1 " | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2 " | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3 " | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
A dose inicial recomendada de Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratada) é de 10 mg, administrada uma vez ao dia com ou sem alimentos. Se houver perda de peso inadequada, a dose pode ser titulada após quatro semanas para um total de 15 mg uma vez ao dia. A dose de 5 mg deve ser reservada para pacientes que não toleram a dose de 10 mg. A pressão arterial e as alterações da frequência cardíaca devem ser levadas em consideração ao tomar decisões sobre a titulação da dose (ver AVISO E PRECAUÇÕES).
Doses acima de 15 mg por dia não são recomendadas. Na maioria dos ensaios clínicos, Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) foi administrado pela manhã.
A análise de numerosas variáveis s indicou que aproximadamente 60% dos pacientes perdem pelo menos 4 libras nas primeiras 4 semanas de tratamento com uma determinada dose de Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) em combinação com uma dieta de calorias reduzidas, perca pelo menos 5% (subtraído por placebo) do seu peso corporal inicial até ao final de 6 meses a 1 ano de tratamento nessa dose de Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado). Inversamente , aproximadamente 80% dos pacientes que não perdem pelo menos 4 libras nas primeiras 4 semanas de tratamento com uma determinada dose de Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) não perca pelo menos 5% (subtraído por placebo) do seu peso corporal inicial até ao final de 6 meses a 1 ano de tratamento nessa dose. Se um paciente não perdeu pelo menos 4 libras nas primeiras 4 semanas de tratamento, o médico deve considerar a reavaliação da terapia, que pode incluir o aumento da dose ou a descontinuação de Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado).
A segurança e eficácia do Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado), como demonstrado em ensaios duplo-cegos e controlados por placebo, não foram determinadas além de 2 anos no momento.
O obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) está contra-indicado em pacientes :
- com histórico de doença arterial coronariana (por exemplo,.angina, história de infarto do miocárdio), insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia, doença oclusiva arterial periférica, arritmia ou doença cerebrovascular (acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT)) (ver AVISO).
- com hipertensão inadequadamente controlada> 145/90 mm Hg (ver AVISO).
- mais de 65 anos de idade.
- receber inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) (ver AVISO).
- com hipersensibilidade à sibutramina ou a qualquer um dos ingredientes inativos do Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado).
- que apresentam um distúrbio alimentar grave (anorexia nervosa ou bulimia nervosa).
- tomar outros medicamentos para perda de peso de ação central.
AVISO
Doença Cardiovascular Concomitante
Devido ao risco aumentado de ataque cardíaco e derrame em pacientes com doença cardiovascular, Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) não deve ser usado em pacientes com histórico de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ou derrame.
Pressão sanguínea e pulso
Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) AUMENTA SUBSTANCIALMENTE A PRESSÃO SANGUE E / OU TAXA DE PULSO EM ALGUNS PACIENTES. O MONITORAMENTO REGULAR DA PRESSÃO SANGUE E DA TAXA DE PULSO É REALIZADO QUANDO O Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado).
Em estudos de obesidade controlados por placebo, sibutramina 5 a 20 mg uma vez ao dia foi associada a aumentos médios na pressão arterial sistólica e diastólica de aproximadamente 1 a 3 mm Hg em relação ao placebo, e com aumentos médios na taxa de pulso em relação ao placebo de aproximadamente 4 a 5 batimentos por minuto. Aumentos maiores foram observados em alguns pacientes, principalmente quando a terapia com sibutramina foi iniciada em doses mais altas (veja a tabela abaixo). Nos estudos de obesidade controlados por placebo, pré-comercialização, 0,4% dos pacientes tratados com sibutramina foram descontinuados por hipertensão (SBP ≥ 160 mm Hg ou DBP ≥ 95 mm Hg) comparado com 0,4% no grupo placebo, e 0,4% dos pacientes tratados com sibutramina foram descontinuados por taquicardia (taxa de pulso ≥ 100bpm) comparado com 0,1% no grupo placebo. A pressão sanguínea e o pulso devem ser medidos antes do início da terapia com Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) e devem ser monitorados em intervalos regulares a partir de então. Para pacientes que experimentam um aumento sustentado da pressão arterial ou da pulsação ao receber Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado), deve-se considerar a redução ou descontinuação da dose. Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) deve ser administrado com cautela naqueles pacientes com histórico de hipertensão (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO) e não deve ser administrado a pacientes com hipertensão não controlada ou mal controlada.
Excedentes percentuais nos estudos 1 e 2
Dose (mg) | SBP | % Outliers * | |
DBP | Pulso | ||
Placebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Outlier definido como aumento da linha de base de ≥ 15 mm Hg por três visitas consecutivas (SBP), ≥ 10 mm Hg por três visitas consecutivas (DBP) ou pulso ≥ 10 bpm por três visitas consecutivas. |
Interação potencial com inibidores da monoamina oxidase
O obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) é um inibidor da recaptação de noradrenalina, serotonina e dopamina e não deve ser usado concomitantemente com MAOIs (ver PRECAUÇÕES: Subseção INTERAÇÕES DE DROGAS). Deve haver pelo menos um intervalo de duas semanas após a interrupção dos MAOIs antes de iniciar o tratamento com Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado). Da mesma forma, deve haver pelo menos um intervalo de duas semanas após a interrupção do Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) antes de iniciar o tratamento com MAOIs.
Síndrome de serotonina ou reações semelhantes à síndrome maligna dos neurolépticos (SNM)
O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal, ou Síndrome Maligna Neuroléptica (NMS)reações semelhantes, foi relatado apenas com SNRIs e SSRIs, incluindo Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) tratamento, mas particularmente com o uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos) com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo MAOIs) ou com antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina. Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,., agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo,., taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo,., hiperreflexia, incoordenação) e / ou sintomas gastrointestinais [por exemplo., náusea, vômito, diarréia] (verPRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS). A síndrome da serotonina, em sua forma mais grave, pode se parecer com a síndrome maligna dos neurolépticos, que inclui hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonômica com possível flutuação rápida de sinais vitais e alterações no estado mental. Os pacientes devem ser monitorados quanto ao surgimento de síndrome da serotonina ou sinais e sintomas semelhantes aos da SMN.
Glaucoma
Como o Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) pode causar midríase, ele deve ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
Diversos
Causas orgânicas de obesidade (por exemplo,., hipotireoidismo não tratado) deve ser excluído antes da prescrição de Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado).
PRECAUÇÕES
Hipertensão Pulmonar
Certos agentes de perda de peso de ação central que causam liberação de serotonina dos terminais nervosos foram associados à hipertensão pulmonar (HPP), uma doença rara, mas letal. Em estudos clínicos pré-comercialização, nenhum caso de PPH foi relatado com cápsulas de sibutramina. Devido à baixa incidência desta doença na população subjacente, no entanto, não se sabe se Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) pode ou não causar essa doença.
Convulsões
Durante o teste de pré-comercialização, foram relatadas convulsões em <0,1% dos pacientes tratados com sibutramina. Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de convulsões. Deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva convulsões.
Sangramento
Houve relatos de sangramento em pacientes em uso de sibutramina. Embora uma relação causal não seja clara, recomenda-se cautela em pacientes predispostos a eventos hemorrágicos e naqueles que tomam medicamentos concomitantes que afetam a hemostasia ou a função plaquetária.
Pedras de galo
A perda de peso pode precipitar ou exacerbar a formação de cálculos biliares.
Compromisso renal
Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave, incluindo aqueles com doença renal em estágio terminal em diálise (ver Farmacocinética - Populações Especiais - Insuficiência Renal).
Disfunção hepática
Pacientes com disfunção hepática grave não foram estudados sistematicamente; O obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) não deve, portanto, ser utilizado nesses pacientes.
Interferência no desempenho cognitivo e motor
Embora a sibutramina não tenha afetado o desempenho psicomotor ou cognitivo em voluntários saudáveis, qualquer medicamento ativo do SNC tem o potencial de prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras.
Informações para pacientes
Os médicos devem instruir seus pacientes a ler o Guia de Medicamentos antes de iniciar o tratamento com Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) e relê-lo sempre que a prescrição for renovada.
Os médicos também devem discutir com seus pacientes qualquer parte do folheto informativo relevante para eles. Em particular, a importância de manter as consultas para as visitas de acompanhamento deve ser enfatizada.
Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se desenvolverem erupção cutânea, urticária ou outras reações alérgicas.
Os pacientes devem ser aconselhados a informar seus médicos se estão tomando ou planejam tomar medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, especialmente agentes redutores de peso, descongestionantes, antidepressivos, supressores de tosse, lítio, di-hidroergotamina, sumatriptano (Imitrex®) , ou triptofano, pois existe um potencial para interações.
Os pacientes devem ser lembrados da importância de monitorar a pressão arterial e o pulso em intervalos regulares.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogenicidade
A sibutramina foi administrada na dieta a camundongos (1,25, 5 ou 20 mg / kg / dia) e ratos (1, 3), ou 9 mg / kg / dia) durante dois anos, gerando AUC plasmáticas máximas combinadas dos dois principais metabolitos ativos equivalentes a 0,4 e 16 vezes, respectivamente, aqueles que seguem uma dose diária humana de 15 mg. Não havia evidência de carcinogenicidade em camundongos ou em ratos fêmeas. Em ratos machos, houve uma maior incidência de tumores benignos das células intersticiais testiculares; esses tumores são comumente vistos em ratos e são mediados hormonalmente. A relevância desses tumores para os seres humanos não é conhecida.
Mutagenicidade
A sibutramina não foi mutagênica no teste de Ames in vitro Ensaio de mutação celular de hamster chinês V79, in vitro ensaio de clastogenicidade em linfócitos humanos ou ensaio de micronúcleos em camundongos. Verificou-se que seus dois principais metabólitos ativos apresentavam atividade mutagênica bacteriana ambígua no teste de Ames. No entanto, ambos os metabólitos deram resultados consistentemente negativos no in vitro Ensaio de mutação celular de hamster chinês V79, in vitro ensaio de clastogenicidade em linfócitos humanos in vitro Ensaio de reparo de DNA em células HeLa, ensaio de micronúcleos em camundongos e ensaio in vivo de síntese de DNA não programada em hepatócitos de ratos.
Compromisso de fertilidade
Em ratos, não houve efeitos na fertilidade em doses que geraram AUC plasmáticas combinadas dos dois principais metabólitos ativos até 32 vezes aqueles após uma dose humana de 15 mg. Às 13 vezes a AUC combinada humana, houve toxicidade materna e o comportamento de construção de ninhos das barragens foi prejudicado, levando a uma maior incidência de mortalidade perinatal; não houve efeito em aproximadamente 4 vezes a AUC combinada humana
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Estudos radiomarcados em animais indicaram que a distribuição tecidual não foi afetada pela gravidez, com transferência relativamente baixa para o feto. Em ratos, não houve evidência de teratogenicidade em doses de 1, 3 ou 10 mg / kg / dia, gerando AUC plasmáticas combinadas dos dois principais metabólitos ativos até aproximadamente 32 vezes as que se seguem à dose humana de 15 mg. Em coelhos dosados a 3, 15 ou 75 mg / kg / dia, a AUC plasmática superior a aproximadamente 5 vezes as que se seguem à dose humana de 15 mg causou toxicidade materna. Em doses marcadamente tóxicas, Os coelhos com cinto holandês tiveram uma incidência ligeiramente superior à de controle de filhotes com um focinho curto e amplo, pinnae arredondado curto, cauda curta e, em mim, ossos longos mais espessados nos membros; em doses comparativamente altas em coelhos brancos da Nova Zelândia, um estudo mostrou uma incidência ligeiramente superior à de controle de filhotes com anomalias cardiovasculares, enquanto um segundo estudo mostrou uma incidência menor do que no grupo controle.
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com sibutramina em mulheres grávidas. O uso de Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) durante a gravidez não é recomendado. Mulheres com potencial para engravidar devem empregar contracepção adequada enquanto estiver a tomar Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado). Os pacientes devem ser aconselhados a não otificar seu médico se engravidar ou pretenderem se tornar p regnantes enquanto estiver tomando Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado).
Mães de enfermagem
Não se sabe se a sibutramina ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) não é recomendado para uso em nutrizes. Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se estiverem amamentando.
Uso pediátrico
A eficácia da sibutramina em adolescentes obesos não foi adequadamente estudada.
O mecanismo de ação da sibutramina que inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina é semelhante ao mecanismo de ação de alguns antidepressivos. Análises combinadas de ensaios de antidepressivos controlados por placebo a curto prazo em crianças e adolescentes com transtorno depressivo maior (MD D) transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e outros distúrbios psiquiátricos revelaram um risco maior de eventos adversos que representam comportamento ou pensamento suicida durante os primeiros meses de tratamento naqueles que recebem antidepressivos. O risco médio de tais eventos em pacientes recebendo antidepressivos foi de 4%, o dobro do risco de placebo de 2%.
Não foram realizados ensaios de sibutramina controlados por placebo em crianças ou adolescentes com MDD, TOC ou outros distúrbios psiquiátricos. Em um estudo de aromas de adole com obesidade, no qual 368 pacientes foram tratados com sibutramina e 130 pacientes com placebo, um paciente no grupo sibutr amina e um paciente no grupo placebo tentaram suicídio. A ideação suicida foi relatada por 2 pacientes tratados com sibutramina e nenhum dos pacientes com placebo. Não se sabe se a sibutramina aumenta o risco de comportamento suicida ou pensamento em pacientes pediátricos.
Os dados são inadequados para recomendar o uso de sibutramina no tratamento da obesidade em pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de sibutramina não incluíram número suficiente de pacientes com mais de 65 anos de idade. A sibutramina está contra-indicada neste grupo de pacientes (ver CONTRA-INDICAÇÕES). A farmacocinética em pacientes idosos é discutida em “FARMACOLOGIA CLÍNICA.”
Em estudos controlados por placebo, 9% dos pacientes tratados com sibutramina (n = 2068) e 7% dos pacientes tratados com placebo (n = 884) se retiraram para eventos adversos.
Em estudos controlados por placebo, os eventos mais comuns foram boca seca, anorexia, insônia, constipação e dor de cabeça. Eventos adversos nesses estudos que ocorrem em ≥ 1% dos pacientes tratados com sibutramina e com mais frequência do que no grupo placebo são mostrados na tabela a seguir.
Pacientes obesos em estudos controlados por placebo
SISTEMA DE CORPO Evento adverso | Sibutramina (n = 2068) % Incidência | Placebo (n = 884) % Incidência |
CORPO COMO UM TODO | ||
Dor de cabeça | 30,3 | 18,6 |
Dor nas costas | 8.2 | 5.5 |
Síndrome da gripe | 8.2 | 5.8 |
Acidente de lesão | 5.9 | 4.1 |
Astenia | 5.9 | 5.3 |
Dor abdominal | 4.5 | 3.6 |
Dor no peito | 1.8 | 1.2 |
Dor no pescoço | 1.6 | 1.1 |
Reação alérgica | 1.5 | 0,8 |
SISTEMA CARDIOVASCULAR | ||
Taquicardia | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatação | 2.4 | 0,9 |
Enxaqueca | 2.4 | 2.0 |
Hipertensão / aumento da pressão arterial | 2.1 | 0,9 |
Palpitações | 2.0 | 0,8 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Anorexia | 13,0 | 3.5 |
Constipação | 11,5 | 6.0 |
Aumento do apetite | 8.7 | 2.7 |
Náusea | 5.9 | 2.8 |
Dispepsia | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vômitos | 1.5 | 1.4 |
Distúrbio retal | 1.2 | 0,5 |
METABÓLICO E NUTRIÇÃO | ||
Sede | 1.7 | 0,9 |
Edema generalizado | 1.2 | 0,8 |
SISTEMA MUSCULOSKELETAL | ||
Artralgia | 5.9 | 5.0 |
Mialgia | 1.9 | 1.1 |
Tenossinovite | 1.2 | 0,5 |
Distúrbio articular | 1.1 | 0.6 |
SISTEMA NERVOSO | ||
Boca seca | 17.2 | 4.2 |
Insônia | 10.7 | 4.5 |
Tontura | 7.0 | 3.4 |
Nervosismo | 5.2 | 2.9 |
Ansiedade | 4.5 | 3.4 |
Depressão | 4.3 | 2.5 |
Parestesia | 2.0 | 0,5 |
Sonolência | 1.7 | 0,9 |
Estimulação do SNC | 1.5 | 0,5 |
Labilidade emocional | 1.3 | 0.6 |
SISTEMA RESPIRATÓRIO | ||
Rinite | 10.2 | 7.1 |
Faringite | 10.0 | 8.4 |
Sinusite | 5.0 | 2.6 |
Tosse com facilidade | 3.8 | 3.3 |
Laringite | 1.3 | 0,9 |
PELE E APENDAGENS | ||
Erupção cutânea | 3.8 | 2.5 |
Suando | 2.5 | 0,9 |
Herpes simplex | 1.3 | 1.0 |
Acne | 1.0 | 0,8 |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||
Proversão de sabor | 2.2 | 0,8 |
Distúrbio auditivo | 1.7 | 0,9 |
Dor no ouvido | 1.1 | 0,7 |
SISTEMA UROGENITAL | ||
Dismenorréia | 3.5 | 1.4 |
Infecção do trato urinário | 2.3 | 2.0 |
Monilia vaginal | 1.2 | 0,5 |
Metrorragia | 1.0 | 0,8 |
Os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados em ≥ 1% de todos os pacientes que receberam sibutramina em estudos de pré-comercialização controlados e não controlados.
Corpo como um todo: febre.
Sistema Digestivo : diarréia, flatulência, gastroenterite, distúrbio dentário.
Metabólico e Nutricional: edema periférico.
Sistema músculo-esquelético : artrite.
Sistema Nervoso : agitação, cãibras nas pernas, hipertonia, pensando anormal.
Sistema Respiratório : bronquite, dispnéia.
Pele e apêndices: prurido.
Sentidos especiais : ambliopia.
Sistema Urogenital : distúrbios menstruais.
Outros eventos adversos
Estudos clínicos
Convulsões
As convulsões foram relatadas como um evento adverso em três dos pacientes tratados com sibutramina em 2068 (0,1%) e em nenhum dos 884 pacientes tratados com placebo em estudos de obesidade pré-comercialização contendo placebo. Dois dos três pacientes com convulsões apresentavam fatores potencialmente predisponentes (um tinha histórico prévio de epilepsia; um tinha um diagnóstico subsequente de tumor cerebral). A incidência em todos os indivíduos que receberam sibutramina (três dos 4.588 indivíduos) foi inferior a 0,1%.
Ecquimose / Distúrbios hemorrágicos
A equimose (bruise) foi observada em 0,7% dos pacientes tratados com sibutramina e em 0,2% dos pacientes tratados com placebo nos estudos de obesidade controlados por placebo antes do início do estudo. Um paciente teve sangramento prolongado de uma pequena quantidade que ocorreu durante uma pequena cirurgia facial. A sibutramina pode afetar a função plaquetária devido ao seu efeito na captação de serotonina.
Nefrite intersticial
Nefrite intersticial aguda (confirmada por biópsia) foi relatada em um paciente obeso que recebeu sibutramina durante estudos de pré-comercialização. Após a descontinuação do medicamento, diálise e corticosteróides orais foram administrados; função renal normalizada. O paciente fez uma recuperação completa.
Resultados laboratoriais alterados
Testes anormais da função hepática, incluindo aumentos de AST, ALT, GGT, LDH, fosfatase alcalina e bilirrubina, foram relatados como eventos adversos em 1,6% dos pacientes obesos tratados com sibutramina em ensaios controlados por placebo, em comparação com 0,8% dos pacientes com placebo. Nestes estudos, valores potencialmente clinicamente significativos (bilirrubina total ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH ou fosfatase alcalina ≥ 3 - limite superior do normal) ocorreram em 0% (fosfatase alcalina) a 0,6% (ALT) dos pacientes tratados com sibutramina e em nenhum dos pacientes tratados com placebo. Valores anormais tendiam a ser esporádicos, geralmente diminuídos com o tratamento continuado e não mostravam uma clara relação dose-resposta.
Relatórios de pós-comercialização
Relatos voluntários de eventos adversos associados temporalmente ao uso de sibutramina estão listados abaixo. É importante enfatizar que, embora esses eventos tenham ocorrido durante o tratamento com sibutramina, eles podem não ter relação causal com o medicamento. A própria obesidade, estados de doença simultâneos / fatores de risco ou redução de peso podem estar associados a um risco aumentado para alguns desses eventos.
Psiquiátrico
Casos de depressão, psicose, mania, ideação suicida e suicídio foram relatados raramente em pacientes em tratamento com sibutramina. No entanto, não foi estabelecida uma relação entre esses eventos e o uso de sibutramina. Se algum desses eventos ocorrer durante o tratamento com sibutramina, a descontinuação deve ser considerada.
Hipersensibilidade
Foram relatadas reações alérgicas de hipersensibilidade que variam de erupções cutâneas leves e urticária a angioedema e anafilaxia (ver CONTRA-INDICAÇÕES E INFORMAÇÕES DO PACIENTE e outros relatos de reações alérgicas listadas abaixo).
Outros eventos relatados de pós-comercialização
Corpo como um todo : choque anafilático, reação anafilactóide, pressão torácica, aperto no peito, edema facial, dor nos membros, morte súbita e inexplicável.
Sistema Cardiovascular: angina de peito, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca congestiva, parada cardíaca, freqüência cardíaca diminuída, infarto do miocárdio, taquicardia supraventricular, síncope, torsade de pointes, dor de cabeça vascular, taquicardia ventricular, extra-sístoles ventriculares, fibrilação ventricular.
Sistema Digestivo: colecistite, colelitíase, úlcera duodenal, eructação, hemorragia gastrointestinal, aumento da salivação, obstrução intestinal, úlcera na boca, úlcera no estômago, edema na língua.
Sistema endócrino : bócio, hipertireoidismo, hipotireoidismo.
Sistema Hêmico e Linfático : anemia, leucopenia, linfadenopatia, petéquias, trombocitopenia. Hiperglicemia metabólica e nutricional, hipoglicemia.
Sistema músculo-esquelético : artrose, bursite.
Sistema Nervoso : sonhos anormais, marcha anormal, amnésia, raiva, acidente vascular cerebral, comprometimento da concentração, confusão, depressão agravada, síndrome de Gilles de la Tourette, hipestesia, libido diminuída, libido aumentada, alterações de humor, pesadelos, perda de memória a curto prazo, distúrbio da fala, isquêmico transitório ataque, tremor, contração, vertigem.
Sistema Respiratório : epistaxe, congestão nasal, distúrbio respiratório, bocejo. Alopecia da pele e apêndices, dermatite, fotosensibilidade (pele), urticária.
Sentidos especiais : visão anormal, visão turva, olho seco, dor ocular, aumento da pressão intra-ocular, otitisexterna, otite média, fotosensibilidade (olhos), zumbido.
Sistema Urogenital : ejaculação anormal, hematúria, impotência, aumento da frequência urinária, dificuldade de micção, retenção urinária.
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
O obenil (cloridrato de sibutramina monohidratado) é controlado no Anexo IV da Lei de Substâncias Controladas (CSA).
Abuso e dependência física e psicológica
Os médicos devem avaliar cuidadosamente os pacientes quanto ao histórico de abuso de drogas e acompanhar esses pacientes de perto, observando-os quanto a sinais de uso indevido ou abuso (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância a medicamentos, incremento de doses, comportamento de busca de drogas).
Gerenciamento de overdose
Há uma experiência limitada de sobredosagem com sibutramina. Os eventos adversos mais frequentemente observados associados à sobredosagem são taquicardia, hipertensão, dor de cabeça e tontura. O tratamento deve consistir em medidas gerais empregadas no tratamento de superdosagem: uma via aérea deve ser estabelecida conforme necessário; recomenda-se o monitoramento cardíaco e vital dos sinais; medidas gerais sintomáticas e de suporte devem ser instituídas. O uso cauteloso de bloqueadores β pode ser indicado para controlar a pressão arterial elevada ou taquicardia. Os resultados de um estudo em pacientes com doença renal em estágio terminal em diálise mostraram que os metabólitos da sibutramina não foram eliminados em grau significativo com hemodiálise. (Vejo Farmacocinética - Populações Especiais - Insuficiência Renal).
A sibutramina exerce suas ações farmacológicas predominantemente por meio de seu secundário (M1) e primário (M2) metabolitos da amina. O composto original, a sibutramina, é um potente inibidor da recaptação de serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) e noradrenalina in vivo, mas não in vitro No entanto, metabolitos M.1 e M2 inibir a recaptação desses neurotransmissores in vitro e in vivo.
No tecido cerebral humano, M1 e M2 também inibe a recaptação de dopamina in vitro , mas com potência ~ 3 vezes menor do que para a inibição da recaptação de serotonina ou noradrenalina.
Potências de Sibutramina, M1 e M2 como Inibidores In Vitro da Recuperação de Monoamina na Potência Cerebral Humana para Inibir a Recuperação de Monoamina (Ki; nM)
Serotonina | Noradrenalina | Dopamina | |
Sibutramina | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
Um estudo utilizando amostras de plasma colhidas de voluntários tratados com sibutramina mostrou inibição da recaptação de monoamina da noradrenalina> serotonina> dopamina; inibições máximas foram noradrenalina = 73%, serotonina = 54% e dopamina = 16%.
Sibutramina e seus metabólitos (M1 e M2) não são agentes liberadores de serotonina, noradrenalina ou dopamina. Após administração crônica de sibutramina em ratos, não foi observado esgotamento das monoaminas cerebrais.
Sibutramina, M1 e M2 não exibem evidências de ações anticolinérgicas ou anti-histaminérgicas. Além disso, os perfis de ligação ao receptor mostram que a sibutramina, M1 e M2 tem baixa afinidade pela serotonina (5-HT1, 5HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), receptores de noradrenalina (β, β1, β3, α1 e α2), dopamina (D1 e D2), benzodiazepina e glutamato (NMDA). Esses compostos também carecem de atividade inibidora da monoamina oxidase in vitro e in vivo.
Absorção
A sibutramina é rapidamente absorvida pelo trato GI (Tmax de 1,2 horas) após administração oral e sofre extenso metabolismo de primeira passagem no fígado (depuração oral de 1750 L / he meia-vida de 1,1 h) para formar o mono- farmacologicamente ativo. e metabolitos di-desmetil M1 e M2 Concentrações plasmáticas máximas de M.1 e M2 são alcançados dentro de 3 a 4 horas. Com base em estudos de balanço de massa, em média, pelo menos 77% de uma dose oral única de sibutramina é absorvida. A biodisponibilidade absoluta da sibutramina não foi determinada.
Distribuição
Estudos radiomarcados em animais indicaram distribuição rápida e extensa nos tecidos: foram encontradas concentrações mais altas de material radiomarcado nos órgãos eliminantes, fígado e rim. In vitro, sibutramina, M1 e M2 estão extensivamente ligados (97%, 94% e 94%, respectivamente) às proteínas plasmáticas humanas em concentrações plasmáticas observadas após doses terapêuticas.
Metabolismo
A sibutramina é metabolizada no fígado principalmente pela isoenzima do citocromo P450 (3A4), para os metabólitos desmetil, M1 e M2 Estes metabolitos ativos são metabolizados ainda mais por hidroxilação e conjugação com metabolitos farmacologicamente inativos, M.5 e M6 Após administração oral de sibutramina radiomarcada, essencialmente todo o material radiomarcado de pico no plasma foi contabilizado pela sibutramina inalterada (3%), M.1 (6%), M2 (12%), M5 (52%) e M6 (27%).
M1 e M2 as concentrações plasmáticas atingiram o estado estacionário dentro de quatro dias após a administração e foram aproximadamente duas vezes maiores que após uma dose única. As meias-vidas de eliminação de M1 e M2, 14 e 16 horas, respectivamente, permaneceram inalteradas após doses repetidas.
Excreção
Aproximadamente 85% (variação de 68-95%) de uma dose radiomarcada administrada por via oral foi excretada na urina e nas fezes durante um período de coleta de 15 dias, com a maioria da dose (77%) excretada na urina. Os principais metabolitos na urina foram M5 e M6; sibutramina inalterada, M1e M2 não foram detectados. A principal via de excreção para M1 e M2 é metabolismo hepático e para M5 e M6 é excreção renal.
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos
Intervalos médios (% CV) e 95% de confiança dos parâmetros farmacocinéticos (dose = 15mg)
Estudar população | Cmax (ng / mL) | Tmax h) | AUC † (ng * h / mL) | T½ h) |
Metabolito M1 | ||||
População alvo: | ||||
Sujeitos obesos (n = 18) | 4,0 (42) | 3,6 (28) | 25,5 (63) | - - |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18,1 - 32,9 | ||
População especial: | ||||
Compromisso hepático moderado (n = 12) | 2,2 (36) | 3,3 (33) | 18,7 (65) | - - |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11,9 - 25,5 | ||
Metabolito M2 | ||||
População alvo: | ||||
Sujeitos obesos (n = 18) | 6,4 (28) | 3,5 (17) | 92,1 (26) | 17,2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81,2 - 103 | 12,5 - 21,8 | |
População especial: | ||||
Compromisso hepático moderado (n = 12) | 4,3 (37) | 3,8 (34) | 90,5 (27) | 22,7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76,9 - 104 | 18,9 - 26,5 | |
† Calculado apenas até 24 horas para M1. |
Efeito dos alimentos
A administração de uma dose única de 20 mg de sibutramina com um café da manhã padrão resultou em um pico reduzido de M1 e M2 concentrações (27% e 32%, respectivamente) e atrasaram o tempo para atingir o pico em aproximadamente três horas. No entanto, as AUCs de M1 e M2 não foram significativamente alterados.