Alli

tratamento a longo prazo de pacientes obesos ou com sobrepeso, incluindo aqueles com fatores de risco associados à obesidade, em combinação com uma dieta moderadamente hipocalórica,

em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivados de sulfonilureia e/ou insulina) ou uma dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com sobrepeso ou obesidade.

terapia a longo prazo para pacientes obesos (IMC ≥30 kg / m²) ou pacientes com excesso de peso (IMC ≥28 kg / m²), tendo fatores de risco associados à obesidade, em combinação com uma dieta moderadamente hipocalórica,

em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivados de sulfonilureia e/ou insulina) e/ou uma dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com sobrepeso ou obesidade.

Para dentro, adultos — 1 caps. (120 mg) com cada refeição principal (durante, ou o mais tardar 1 hora após a refeição). Se a ingestão de alimentos for ignorada ou a comida não contiver gordura, a ingestão do medicamento também poderá ser ignorada.

Um aumento na dose de Orlistat acima do recomendado (120 mg 3 vezes ao dia) não leva a um aumento no seu efeito terapêutico.

Ajuste da dose em pacientes idosos não é necessário.

Ajustes da dose em caso de insuficiência hepática ou renal não é necessário.

Segurança e eficácia da Allia em crianças menores de 18 anos não está instalado.

Para dentro.

Terapia a longo prazo para pacientes obesos ou com sobrepeso com fatores de risco associados à obesidade em combinação com uma dieta moderadamente hipocalórica. Em adultos e crianças com mais de 12 anos, a dose recomendada de Orlistat é de 1 caps. 120 mg com cada refeição principal (imediatamente antes, durante ou o mais tardar 1 h após a refeição).

Em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivados de sulfonilureia e/ou insulina) e/ou uma dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com sobrepeso ou obesidade. Em adultos, a dose recomendada de Orlistat é de 1 cápsula. 120 mg com cada refeição principal (imediatamente antes, durante ou o mais tardar 1 h após a refeição).

Se uma refeição é ignorada ou a comida não contém gordura, então tomar o medicamento Alli^® também pode ser ignorado.

Preparação Alli^® deve ser tomado em combinação com uma dieta equilibrada, moderadamente hipocalórica, contendo não mais de 30% de calorias na forma de gorduras. A ingestão diária de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuída em 3 refeições principais.

Um aumento na dose de Orlistat acima do recomendado (120 mg 3 vezes ao dia) não leva a um aumento no seu efeito terapêutico.

A eficácia e segurança do orlistat em pacientes com insuficiência hepática e/ou renal e em pacientes idosos e Pediátricos (menores de 12 anos) não foram investigadas.

hipersensibilidade ao medicamento ou a quaisquer outros componentes contidos na cápsula,

síndrome de má absorção crônica,

colestase.

hipersensibilidade ao medicamento ou a quaisquer outros componentes contidos na cápsula,

síndrome de má absorção crônica,

colestase,

gravidez,

período de amamentação,

crianças menores de 12 anos.

Com cuidado: terapia concomitante com ciclosporina, terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes para administração oral (ver "interação").

Para descrever a freqüência de reações adversas, são utilizadas as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000) e muito raro (<1/10000), incluindo casos isolados.

As reações adversas ao Orlistat ocorreram principalmente no trato gastrointestinal e foram devidas ao efeito farmacológico da droga, que impede a absorção de gorduras alimentares. Muitas vezes, fenômenos como secreção oleosa do reto, liberação de gases com alguma quantidade de descarga, desejo imperativo de defecar, esteatorréia, aumento da defecação, fezes soltas, flatulência, dor ou desconforto abdominal foram observados.

Sua frequência aumenta com o aumento do teor de gordura nos alimentos. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações adversas do trato gastrointestinal e treinados para eliminá-los por uma melhor adesão à dieta, especialmente em relação à quantidade de gordura nela contida. O uso de uma dieta com baixo teor de gordura reduz a probabilidade de efeitos colaterais gastrointestinais e, assim, ajuda os pacientes a monitorar e regular a ingestão de gordura.

Como regra, essas reações adversas são leves e transitórias. Eles ocorreram nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses), e a maioria dos pacientes não teve mais de um episódio de tais reações.

No tratamento de Alliomas, os seguintes fenômenos indesejáveis do trato gastrointestinal geralmente ocorrem: fezes" macias", dor ou desconforto no reto, incontinência fecal, inchaço, danos aos dentes, lesões nas gengivas.

Houve também muitas vezes — dores de cabeça, infecções do trato respiratório superior, gripe, muitas vezes-infecções do trato respiratório inferior, infecções do trato urinário, dismenorréia, ansiedade, fraqueza.

São descritos casos raros de reações alérgicas, cujos principais sintomas clínicos foram prurido, erupção cutânea, urticária, angioedema, broncoespasmo e anafilaxia.

São descritos casos muito raros de erupção bolhosa, aumento da atividade de transaminases e FSC, bem como casos individuais, possivelmente graves, de hepatite (A relação causal com a administração de Allia ou mecanismos fisiopatológicos de desenvolvimento não foram estabelecidos).

Com a administração simultânea de Allia e anticoagulantes, foram registrados casos de diminuição da protrombina, aumento do INR.

Foram registrados casos de sangramento retal, diverticulite, pancreatite e colelitíase (a incidência de ocorrência é desconhecida).

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, o padrão e a frequência de eventos adversos foram comparáveis aos de indivíduos sem diabetes mellitus com sobrepeso e obesidade. Os únicos novos eventos adversos que ocorreram com uma incidência >2% e ≥1% em comparação com o placebo foram condições hipoglicêmicas (que podem ter ocorrido como resultado da melhoria da compensação do metabolismo de carboidratos) e inchaço.

Classificação de frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais, a recomendação da OMS é que, muito frequentemente — ≥1/10, muitas vezes — de ≥1/100 a <1/10, raro — de ≥1/1000 a <1/100, raramente — de ≥1/10000 a <1/1000 muito raro — <1/10000, a frequência desconhecida — não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.

Dados de estudos clínicos

As reações adversas ao Orlistat ocorreram principalmente no trato gastrointestinal e foram devidas ao efeito farmacológico da droga, que impede a absorção de gorduras alimentares. A incidência de eventos adversos diminuiu com o uso prolongado de Orlistat.

Os eventos adversos mencionados abaixo ocorreram com uma incidência >2% e uma incidência ≥1% em comparação com o placebo.

Doenças infecciosas e parasitárias: muitas vezes-gripe.

Do lado do metabolismo: muitas vezes-hipoglicemia*.

Transtornos mentais: muitas vezes-ansiedade.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-dor de cabeça.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-infecções do trato respiratório superior, muitas vezes — infecções do trato respiratório inferior.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-dor ou desconforto abdominal, secreção oleosa do reto, liberação de gases com alguma descarga, desejo imperativo de defecar, esteatorréia, flatulência, fezes soltas, aumento da defecação, muitas vezes — dor ou desconforto no reto, fezes moles, incontinência fecal, envolvimento dentário, envolvimento gengival, inchaço*.

Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-infecções do trato urinário.

Dos órgãos genitais e da mama: muitas vezes-menstruação irregular.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes-fraqueza.

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, o padrão e a incidência de eventos adversos foram comparáveis aos de indivíduos sem diabetes mellitus com sobrepeso e obesidade.

A frequência de distúrbios gastrointestinais aumenta com um aumento no teor de gordura na dieta. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações adversas do trato gastrointestinal e treinados sobre como eliminá-los, aderindo melhor à dieta, especialmente em relação à quantidade de gordura contida nela. O uso de uma dieta com baixo teor de gordura reduz a probabilidade de efeitos colaterais gastrointestinais e, assim, ajuda os pacientes a monitorar e regular a ingestão de gordura.

Por via de regra, estas reações adversas foram fracamente pronunciadas e transitórias. Eles ocorreram nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses), e a maioria dos pacientes não teve mais de um episódio de tais reações.

No ensaio clínico de 4 anos, o perfil geral de segurança não foi diferente do obtido nos estudos de 1 e 2 anos. Ao mesmo tempo, a incidência geral de eventos adversos do trato gastrointestinal diminuiu anualmente durante o período de 4 anos de Orlistat.

Vigilância pós-comercialização

Os fenômenos indesejáveis listados abaixo são identificados com mensagens espontâneas de pós-registro, a frequência de desenvolvimento é desconhecida.

Do lado do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, cujos principais sintomas clínicos foram prurido cutâneo, erupção cutânea, urticária, angioedema, broncoespasmo e anafilaxia.

Do lado do sistema digestivo: hemorragia retal, diverticulite, pancreatite.

Do fígado e do trato biliar: colelitíase, casos individuais, possivelmente graves, de danos ao fígado, levando ao seu transplante ou morte.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: erupção bolhosa.

Dos rins e do trato urinário: nefropatia por oxalato, que às vezes pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal.

Dados laboratoriais: aumento da atividade das transaminases hepáticas e da FSC, diminuição da concentração plasmática de protrombina, aumento dos valores de INR e casos de terapia anticoagulante desequilibrada, o que levou a uma alteração nos parâmetros hemostáticos (ver "interação"). Casos de hiperoxalúria foram registrados.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: com o uso simultâneo de Orlistat e drogas antiepilépticas, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões (ver "interação").

*Os únicos novos eventos adversos em pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 foram condições hipoglicêmicas (muito frequentes) e inchaço (frequentes), ocorrendo com uma incidência >2% e uma incidência ≥1% em comparação com o placebo.

Em estudos clínicos em pessoas com peso corporal normal e pacientes obesos, tomar doses únicas de 800 mg ou tomar repetidamente o medicamento 400 mg 3 vezes ao dia durante 15 dias não foi acompanhado pelo aparecimento de eventos adversos significativos. Além disso, há experiência com o uso de Orlistat 240 mg 3 vezes ao dia por 6 meses em pacientes obesos, o que não foi acompanhado por um aumento significativo na frequência de eventos adversos.

Sintoma: nos casos de sobredosagem, a ausência de eventos adversos foi relatada ou os eventos adversos não diferiram daqueles observados ao tomar o medicamento em doses terapêuticas.

Tratamento: em caso de sobredosagem grave de Allia, recomenda-se observar o paciente por 24 horas.

De acordo com estudos em humanos e animais, quaisquer efeitos sistêmicos que possam ser associados às propriedades inibidoras de lipase do orlistat devem ser rapidamente reversíveis.

Em estudos clínicos em indivíduos com peso normal e pacientes obesos, tomar doses únicas de 800 mg ou tomar repetidamente Orlistat 400 mg 3 vezes ao dia por 15 dias não foi acompanhado pelo aparecimento de eventos adversos significativos. Além disso, pacientes obesos têm experiência com orlistat 240 mg 3 vezes ao dia por 6 meses, o que não foi acompanhado por um aumento significativo na frequência de eventos adversos.

Sintoma: a ausência de eventos adversos foi relatada ou os eventos adversos não diferiram daqueles observados com o orlistat em doses terapêuticas.

Tratamento: recomenda-se observar o paciente por 24 horas.de acordo com estudos em humanos e animais, quaisquer efeitos sistêmicos que possam ser associados às propriedades inibidoras de lipazo do orlistat devem ser rapidamente reversíveis.

Alli-um inibidor específico de lipases gastrointestinais com ação prolongada. Seu efeito terapêutico é realizado no lúmen do estômago e do intestino delgado e consiste na formação de uma ligação covalente com a área ativa de serina das lipases gástricas e pancreáticas. A enzima inativada, ao mesmo tempo, perde a capacidade de decompor as gorduras alimentares que vêm na forma de triglicerídeos em ácidos graxos livres absorvidos e monoglicerídeos. Como os triglicerídeos não clivados não são absorvidos, a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, o efeito terapêutico da droga é realizado sem absorção na circulação sistêmica

A julgar pelos resultados do teor de gordura nas fezes, o efeito do orlistat começa 24-48 horas após a ingestão. Após a retirada da droga, o teor de gordura nas fezes após 48-72 horas geralmente retorna ao nível que ocorreu antes do início da terapia.

Preparação Alli^® -inibidor potente, específico e reversível das lipases gastrointestinais, com ação prolongada. Seu efeito terapêutico é realizado no lúmen do estômago e do intestino delgado e consiste na formação de uma ligação covalente com a área ativa de serina das lipases gástricas e pancreáticas. A enzima inativada, ao mesmo tempo, perde a capacidade de decompor as gorduras alimentares que vêm na forma de triglicerídeos em ácidos graxos livres absorvidos e monoglicerídeos. Como os triglicerídeos não clivados não são absorvidos, a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, o efeito terapêutico da droga é realizado sem absorção na circulação sistêmica

A julgar pelos resultados do teor de gordura nas fezes, o efeito do orlistat começa 24-48 horas após a ingestão. Após a abolição do orlistat, o teor de gordura nas fezes após 48-72 horas geralmente retorna ao nível que ocorreu antes do início da terapia.

Eficiência

Pacientes obesos. Em estudos clínicos, pacientes que tomam Orlistat apresentaram maior perda de peso corporal em comparação com pacientes em Terapia Nutricional. A diminuição do peso corporal já começou nas primeiras 2 semanas após o início do tratamento e durou de 6 a 12 meses, mesmo em pacientes com resposta negativa à terapia nutricional. Ao longo de 2 anos, houve uma melhora estatisticamente significativa no perfil dos fatores de risco metabólicos associados à obesidade. Além disso, houve uma redução significativa na quantidade de gordura corporal em comparação com o placebo. Orlistat é eficaz na prevenção do ganho de peso corporal repetido. O re-ganho de peso corporal, não superior a 25% do perdido, foi observado em cerca de metade dos pacientes, e metade desses pacientes não teve re-ganho de peso, ou mesmo uma diminuição adicional foi observada

Pacientes com obesidade e diabetes mellitus tipo 2. Em estudos clínicos com duração de 6 meses a 1 ano, pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetes mellitus tipo 2 que tomam Orlistat apresentaram maior perda de peso corporal em comparação com pacientes tratados apenas com terapia nutricional. A perda de peso corporal ocorreu principalmente devido à redução da quantidade de gordura corporal. Deve-se notar que, antes do início do estudo, apesar da administração de agentes hipoglicêmicos, os pacientes frequentemente apresentavam controle glicêmico insuficiente. No entanto, houve uma melhora estatística e clinicamente significativa no controle glicêmico durante a terapia com orlistat. Além disso, no contexto da terapia com orlistat, houve uma diminuição nas doses de agentes hipoglicêmicos, concentrações de insulina no plasma sanguíneo, bem como uma diminuição na resistência à insulina

Redução do risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 em pacientes obesos. Em um estudo clínico de 4 anos, o orlistat demonstrou reduzir significativamente o risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 (em cerca de 37% em comparação com o placebo). O grau de redução de risco foi ainda mais significativo em pacientes com tolerância à glicose diminuída na linha de base (aproximadamente 45%). O grupo de terapia com orlistat apresentou maior perda de peso corporal em comparação com o grupo placebo. A manutenção do peso corporal em um novo nível foi observada durante todo o período do estudo. Além disso, em comparação com o placebo, os pacientes que receberam terapia com orlistat apresentaram melhora significativa no perfil dos fatores de risco metabólicos

Obesidade puberal. Em um estudo clínico de 1 ano, adolescentes obesos com orlistat apresentaram uma diminuição no IMC em comparação com o grupo placebo, onde houve até um aumento no IMC. Além disso, os pacientes do grupo Orlistat apresentaram diminuição da massa gorda, bem como da circunferência da cintura e do quadril, em comparação com o grupo placebo. Também em pacientes que receberam terapia com orlistat, houve uma redução significativa na pad em comparação com o grupo placebo.

Aspiração

Em voluntários com peso corporal normal e obesidade, a exposição sistêmica ao medicamento é mínima. Após 8 horas após a administração oral da droga, o orlistat inalterado no plasma não pôde ser determinado, o que significa que suas concentrações estão abaixo do nível de 5 ng/ml.

Em geral, após tomar doses terapêuticas, foi possível identificar Orlistat inalterado no plasma apenas em casos raros, enquanto suas concentrações eram extremamente pequenas (<10 ng/mL ou 0,02 µmol). Sinais de acumulação estavam ausentes, isso confirma que a absorção da droga é mínima.

Distribuição

O volume de distribuição não pode ser determinado, porque a droga é muito mal absorvida. In vitro o orlistat se liga mais de 99% às proteínas plasmáticas (principalmente lipoproteínas e albumina). Em quantidades mínimas, o orlistat pode penetrar nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo

A julgar pelos dados obtidos em um experimento com animais, o metabolismo do orlistat é realizado principalmente na parede intestinal. Em um estudo em indivíduos obesos, verificou — se que aproximadamente 42% da fração mínima da droga, que sofre absorção sistêmica, cai em dois metabólitos principais-M1 (anel de lactona hidrolisada de quatro membros) e M3 (M1 com resíduo de N-formilleucina clivado).

As moléculas M1 e M3 têm um anel β-lactona aberto e inibem extremamente fracamente a lipase (1.000 e 2.500 vezes mais fraca que o orlistat, respectivamente). Dada essa baixa atividade inibitória e baixas concentrações plasmáticas (média de 26 e 108 ng/ml, respectivamente) após a administração de doses terapêuticas, esses metabólitos são considerados farmacologicamente inativos.

Eliminação

Estudos em pessoas com peso normal e com excesso de peso mostraram que a principal via de eliminação é a eliminação de uma droga não absorvida com fezes. Com fezes, cerca de 97% da dose tomada do medicamento foi excretada, e 83% — na forma de Orlistat inalterado.

A excreção renal cumulativa de todas as substâncias estruturalmente relacionadas ao Orlistat é inferior a 2% da dose tomada. O tempo para a eliminação completa da droga do corpo (com fezes e urina) é igual a 3-5 dias. A proporção das vias de excreção de Orlistat em voluntários com peso normal e com excesso de peso foi a mesma. Tanto o orlistat quanto os metabólitos M1 e M3 podem sofrer excreção biliar.

Farmacocinética em grupos clínicos especiais

As concentrações plasmáticas de Orlistat e seus metabólitos (M1 e M3) em crianças não diferem daquelas em adultos ao comparar as mesmas doses do medicamento. A excreção diária de gordura com fezes foi de 27% da ingestão de alimentos com terapia com orlistat e 7% com placebo.

Aspiração. Em voluntários com peso corporal normal e obesidade, a exposição sistêmica ao medicamento é mínima. Após uma única ingestão de orlistat para dentro, na dose de 360 mg não modificada orlistat sem plasma não foi identificado, o que indica que suas concentrações estão abaixo de 5 ng/ml., em geral, após uma ingestão de doses terapêuticas de revelar não modificado Orlistat sem plasma de sangue pode ocorrer em casos raros, quando a concentração era extremamente pequena (<10 ng/mL ou 0,02 mmol). Não houve sinais de acumulação, o que confirma a absorção mínima de Orlistat.

Distribuição. V_d é impossível determinar, porque a droga Alli^® muito mal absorvido. Em condições in vitro o orlistat se liga mais de 99% às proteínas plasmáticas do sangue (principalmente lipoproteínas e albumina). Em quantidades mínimas, o orlistat pode penetrar nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo. A julgar pelos dados obtidos em um experimento com animais, o metabolismo do orlistat é realizado principalmente na parede intestinal. Em um estudo em indivíduos obesos, verificou — se que aproximadamente 42% da fração mínima de orlistato que sofre absorção sistêmica é responsável por 2 metabólitos principais-M1 (anel de lactona hidrolisado de quatro membros) e M3 (M1 com resíduo de N-formilleucina clivado).

As moléculas M1 e M3 têm um anel β-lactona aberto e inibem extremamente fracamente a lipase (1.000 e 2.500 vezes mais fraca que o orlistat, respectivamente). Dada essa baixa atividade inibitória e baixas concentrações plasmáticas (média de 26 e 108 ng/ml, respectivamente) após a administração de doses terapêuticas, esses metabólitos são considerados farmacologicamente inativos.

Eliminação. Estudos em indivíduos com peso normal e com excesso de peso mostraram que a principal via de eliminação é a eliminação do orlistat não absorvido através do intestino. Cerca de 97% da dose tomada da droga foi excretada através do intestino, e 83% — na forma de Orlistat inalterado. A excreção renal cumulativa de todas as substâncias estruturalmente relacionadas ao Orlistat é inferior a 2% da dose tomada. O tempo para a eliminação completa do orlistat do corpo (através dos intestinos e rins) é de 3-5 dias. A proporção das vias de excreção de Orlistat em voluntários com peso normal e com excesso de peso foi a mesma. Tanto o orlistat como os metabolitos M1 e M3 podem sofrer excreção biliar

Farmacocinética em grupos clínicos especiais

As concentrações plasmáticas de Orlistat e seus metabólitos (M1 e M3) em crianças não diferem daquelas em adultos ao comparar as mesmas doses de Orlistat. A excreção diária de gordura com fezes foi de 27% da ingestão de alimentos com terapia com orlistat e 7% com placebo.

Dados de segurança pré-clínicos

De acordo com dados pré-clínicos, não foram identificados riscos adicionais para os pacientes em relação ao perfil de segurança, toxicidade, genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade reprodutiva. Em estudos com animais, nenhum efeito teratogênico também foi identificado. Devido à falta de efeito teratogênico em animais, é improvável que seja detectado em humanos.

Nenhuma interação identificada com amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, Losartan, fenitoína, contraceptivos orais, fentermina, pravastatina, varfarina, nifedipina Gits (sistema terapêutico gastro-intestinal) e nifedipina de liberação lenta, sibutramina ou álcool (com base em estudos de interação com drogas). No entanto, é necessário monitorar os indicadores de INR com terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes orais.

Com a administração simultânea com Alliom, observou-se uma diminuição na absorção vitaminas A, D, E, K e beta-caroteno. Se um multivitamínico for recomendado, eles devem ser tomados pelo menos 2 horas após a ingestão de Allia ou antes de dormir.

Com a administração simultânea de Allia e ciclosporina houve uma diminuição nas concentrações plasmáticas de ciclosporina, portanto, recomenda-se uma determinação mais frequente das concentrações plasmáticas de ciclosporina com a administração simultânea de ciclosporina e Allia.

Ao atribuir amiodarona durante a terapia com Allioma, houve uma diminuição na exposição sistêmica à amiodarona e desetilamodarona (em 25-30%), no entanto, devido à complexa farmacocinética da amiodarona, a relevância clínica desse fenômeno não é clara. A adição de allia à terapia prolongada com amiodarona possivelmente levará a uma diminuição no efeito terapêutico da amiodarona.

A administração simultânea de Allia e acarbose devido à falta de dados de estudos farmacocinéticos.

Com o uso simultâneo de Orlistat e ciclosporina, observou-se uma diminuição na concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, o que pode levar a uma diminuição na eficácia imunossupressora da ciclosporina. Assim, o uso concomitante de Orlistat e ciclosporina não é recomendado. No entanto, se tal aplicação concomitante for necessária, recomenda-se realizar um monitoramento mais frequente da concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, tanto com o uso simultâneo com orlistat quanto após a descontinuação do orlistat. A concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo deve ser monitorada até que seja estabilizada.

Quando usado simultaneamente com a droga Alli^® houve uma diminuição na absorção de vitaminas D, E e beta-caroteno. Se um multivitamínico for recomendado, eles devem ser tomados pelo menos 2 horas após tomar o medicamento Alli^® ou antes de dormir.

Ao usar amiodarona por via oral durante a terapia com orlistat, houve uma diminuição na exposição sistêmica à amiodarona e desetilamodarona (em 25-30%), mas devido à farmacocinética complexa da amiodarona, a relevância clínica desse fenômeno não é clara. Adição da preparação Alli^® a terapia prolongada com amiodarona pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico da amiodarona (não foram realizados estudos).

A administração simultânea de Alli deve ser evitada^® e acarbose devido à falta de dados de estudos farmacocinéticos.

Com a administração simultânea de Orlistat e medicamentos antiepilépticos, foram observados casos de convulsões. A relação causal entre o desenvolvimento de convulsões e a terapia com orlistat não foi estabelecida. No entanto, a condição dos pacientes deve ser monitorada quanto a possíveis alterações na frequência e / ou gravidade da síndrome convulsiva. De acordo com estudos clínicos, não há interação do orlistat com amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, Losartan, fenitoína, contraceptivos orais, fentermina, pravastatina, nifedipina Gits (sistema terapêutico gastrointestinal) e nifedipina de liberação lenta, sibutramina ou etanol

No entanto, com o uso simultâneo de Orlistat e varfarina ou outros anticoagulantes, pode haver uma diminuição na concentração de protrombina e um aumento no INR, o que pode levar a uma alteração nos parâmetros hemostáticos. É necessário monitorar o indicador de INR com terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes para administração oral.

Houve casos raros de hipotireoidismo e/ou violação de seu controle. O mecanismo de desenvolvimento deste fenômeno é Desconhecido, mas pode ser devido à diminuição da absorção de sal iodado e/ou levotiroxina sódica.

Houve casos de reduzir a eficácia de medicamentos anti-retrovirais para o tratamento de HIV, antidepressivos e neurolépticos (incluindo preparações de lítio), coincidindo com o início da aplicação orlistat anteriormente compensados pacientes. A terapia com orlistat deve ser iniciada somente após uma avaliação cuidadosa de seu possível efeito nesses pacientes.

Orlistat é capaz de reduzir indiretamente a eficácia dos contraceptivos para administração oral, o que em alguns casos pode levar a uma gravidez não planejada. Recomenda-se o uso de um método contraceptivo adicional também em caso de diarréia grave.