Calan (Oral)

Sintoma: grandes doses (tomando até 6 g da droga) podem causar profunda depressão da consciência, hipotensão arterial, bradicardia sinusal, transformando — se em bloqueio AV, às vezes assistolia.

Tratamento: no caso de hipotensão arterial e/ou bloqueio AV completo — administração intravenosa de líquido, dopamina (dopamina), gluconato de cálcio, isoproterenol ou norepinefrina. O tratamento é sintomático e depende do quadro clínico da sobredosagem. A hemodiálise não é eficaz.

Sintoma: bradicardia grave, bloqueio AV, diminuição da pressão arterial, insuficiência cardíaca, bloqueio sinoatrial.

Tratamento: com detecção precoce-lavagem gástrica se menos de 12 horas se passaram desde o momento em que o medicamento foi tomado, bem como em períodos posteriores com diminuição da motilidade gastrointestinal (ausência de ruídos intestinais durante a ausculta). Terapia sintomática: com distúrbios do ritmo e condução — isoprenalina IV, epinefrina, atropina, gluconato de cálcio 10% solução 10-20 ml, um motorista de ritmo artificial, infusão intravenosa de soluções de substituição de plasma. A hemodiálise não é eficaz.

Os sintomas de envenenamento como resultado de uma overdose da droga Isoptin dependem da quantidade tomada da droga, do tempo das atividades de desintoxicação e da contratilidade miocárdica (dependente da idade). Foram relatados casos fatais como resultado de overdose.

Predominam os seguintes sintoma: queda da PA (em alguns casos para níveis que não podem ser medidos), choque, perda de consciência, bloqueio AV grau I e II, muitas vezes com períodos de Venkebach com ou sem ritmo de deslizamento, bloqueio AV completo com dissociação AV completa, ritmo de deslizamento, parada cardíaca, bradicardia sinusal, parada do nó sinusal.

Tratamento. Medidas terapêuticas deve ser realizado dependendo da duração e método de tomar o medicamento Isoptin e da natureza e gravidade dos sintomas de envenenamento.

Em caso de sobredosagem com um grande número de comprimidos revestidos, ação prolongada (ou seja, a droga Isoptin CP 240), deve-se ter em mente que a substância ativa é liberada e absorvida no intestino dentro de 48 horas após a ingestão da droga. Dependendo do tempo de ingestão do medicamento, conglomerados individuais de resíduos de comprimidos inchados que atuam como depósitos ativos provavelmente estarão localizados ao longo do trato gastrointestinal.

Atividades comuns.

Se não houver motilidade do estômago e intestinos (sinais de peristaltismo durante a ausculta), é aconselhável lavar o estômago mesmo após 12 horas após tomar o medicamento por via oral. Se houver suspeita de uma sobredosagem da droga Isoptin CP 240, as medidas apropriadas destinadas à excreção da droga são indicadas, por exemplo, você deve induzir vômito, lavar o estômago e os intestinos em combinação com um exame endoscópico, tomar laxantes, eméticos.

As atividades comuns de ressuscitação de emergência incluem massagem cardíaca fechada, respiração artificial e estimulação elétrica do coração.

Eventos especiais.

Exclusão de efeitos associados à depressão da função cardíaca, hipotensão arterial e bradicardia.

O cálcio é um antídoto específico: 10-30 ml de solução de gluconato de cálcio a 10% é administrado como uma injeção intravenosa (2,25–4,5 mmol), se necessário, administrado repetidamente ou como uma infusão lenta (por exemplo, 5 mmol/h).

As seguintes atividades podem ser necessárias.

No caso de bloqueio AV grau II ou III, bradicardia sinusal, parada cardíaca: atropina, isoprenalina, orciprenalina ou estimulação cardíaca.

No caso de hipotensão arterial: dopamina, dobutamina, norepinefrina.

Em caso de sinais persistentes de insuficiência miocárdica: dopamina, dobutamina, injeções adicionais de cálcio, conforme necessário.

A droga reduz a necessidade de oxigênio do miocárdio, reduzindo a contratilidade miocárdica e reduzindo a frequência cardíaca. Causa dilatação dos vasos coronários do coração e aumenta o fluxo sanguíneo coronário, reduz o tônus dos músculos lisos das artérias periféricas e OPSS.

Calan (Oral) retarda significativamente a condução AV, inibe o automatismo do nó sinusal, o que permite o uso do medicamento para o tratamento de arritmias supraventriculares.

Calan (Oral) é o medicamento de escolha para o tratamento da angina de origem vasospástica (angina de Prinzmetal). Tem um efeito na angina de tensão, bem como no tratamento da angina de peito com distúrbios do ritmo supraventricular.

O bloqueador dos canais de cálcio "lentos" inibe o transporte transmembranar de íons cálcio para as fibras contráteis das células musculares lisas. O efeito antianginal e hipotensor está associado tanto ao efeito direto no miocárdio quanto ao efeito na hemodinâmica periférica, reduzindo o tônus das artérias periféricas e o OPSS. O bloqueio da entrada de íons cálcio nos cardiomiócitos leva a uma diminuição na contratilidade miocárdica, uma diminuição na necessidade de oxigênio no miocárdio. Tem um efeito antiespasmódico, negativo e cronotrópico, reduz significativamente a condutividade através do nó AV, prolonga o período refratário, suprime o automatismo do nó sinusal

O verapamil inibe a corrente transmembranar de íons cálcio nas células musculares lisas. O efeito antianginal está associado a um efeito direto no miocárdio e ao efeito na hemodinâmica periférica (reduz o tônus das artérias periféricas, OPSS). O bloqueio da entrada de íons cálcio na célula leva a uma diminuição na transformação da energia envolvida nas ligações macroérgicas do ATP em trabalho mecânico e a uma diminuição na contratilidade miocárdica.

A eficácia anti-hipertensiva da droga Isoptin CP 240 é devida à diminuição da resistência vascular periférica sem aumento da FC como resposta reflexa. A pressão arterial começa a diminuir diretamente no primeiro dia de tratamento, esse efeito persiste com a terapia a longo prazo. Uma droga Isoptina CF 240 é usada para tratar todos os tipos de hipertensão: para terapia leve ou moderada hipertensão em combinação com outros meios anti-hipertensivos, especialmente com medicamentos e, de acordo com as últimas observações, inibidores da ECA quando mais grave da hipertensão. Tem efeitos vasodilatadores, hipotensores, negativos e cronotrópicos. A droga Isoptin CP 240 tem um efeito antiarrítmico pronunciado, especialmente na arritmia supraventricular. Ele atrasa a condução do pulso no nó AV. Como resultado, o ritmo sinusal é restaurado e / ou a frequência das contrações ventriculares é normalizada, dependendo do tipo de arritmia. A frequência cardíaca normal não muda ou diminui ligeiramente

Quando tomado por via oral, mais de 90% da dose tomada é absorvida. Sofre metabolismo na "primeira passagem" pelo fígado. Ligação às proteínas 90%. T_1/2 ao tomar uma dose única — 2,8–7,4 h, ao tomar doses repetidas — 4,5-12 h. excretado principalmente pelos rins e 9-16% - através do intestino. O principal metabólito é o norcalan (Oral), que tem uma atividade hipotensora menos pronunciada do que o Calan inalterado (Oral).

A absorção no trato gastrointestinal quando ingerida é de 90%, a biodisponibilidade da droga é de 20%. Ligação com proteínas do sangue-90%. Norte_max - 80-400 ng / ml. para formas prolongadas T_max - 5-7 h, t_1/2 - 11h.

É excretado principalmente na urina e cerca de 25% na bile. A droga penetra através da barreira placentária, excretada no leite materno. Rapidamente metabolizado no fígado por N-desalquilação e o-desmetilação, para formar vários metabolitos. O metabólito mais significativo, o norverapamil, é farmacologicamente ativo. A acumulação da droga e seus metabólitos explica o aumento da ação no tratamento do curso. O desenvolvimento de tolerância ao verapamil não é observado.

Verapamil, a substância ativa da droga Isoptin CP 240, é rápida e quase completamente absorvida no intestino delgado. Grau de sucção-90-92%. T_1/2 — de 3 a 7 horas após uma dose única do medicamento por via oral. Com múltiplas doses de T_1/2 verapamil pode aumentar quase o dobro em comparação com uma dose única.

O verapamil é quase completamente metabolizado. O principal metabólito é o norverapamil, que possui atividade farmacológica, outros metabólitos são principalmente inativos.

Verapamil e seus metabólitos são excretados principalmente através dos rins, apenas 3-4% — inalterado. Dentro de 24 horas, 50% da dose administrada da droga é excretada na urina, dentro de 48 horas — 55-60% e dentro de 5 dias — 70%. Até 16% é excretado com fezes. Recentemente, os resultados sugerem que não há diferenças na farmacocinética do verapamil em indivíduos com função renal normal e em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal.

Na doença coronariana e hipertensão, não foi encontrada correlação entre o efeito terapêutico e a concentração do fármaco no plasma sanguíneo, existe apenas uma certa relação entre o nível do fármaco no plasma sanguíneo e o efeito no intervalo PR. Depois de tomar formas de dosagem de ação prolongada, a curva de concentração de verapamil no plasma sanguíneo se estica e se torna mais suave do que com a introdução de formas de dosagem com liberação normal.

Cerca de 90% da droga se liga às proteínas plasmáticas do sangue.

Biodisponibilidade

Após a administração oral, o verapamil sofre um metabolismo significativo da" primeira passagem", que ocorre quase exclusivamente no fígado.

A biodisponibilidade absoluta média em voluntários saudáveis após uma dose única do medicamento é de 22%. Estudos recentes entre pacientes com fibrilação atrial ou angina mostraram que os níveis médios de biodisponibilidade são de 35 e 24% após uma dose única do medicamento por via oral e administração intravenosa, respectivamente.

Com a administração repetida da droga, a biodisponibilidade aumenta quase 2 vezes em comparação com uma única administração. Este efeito é provavelmente devido à saturação parcial dos sistemas de enzimas hepáticas e/ou aumento transitório da circulação hepática após uma dose única de verapamil. Em pacientes com insuficiência hepática, em comparação com aqueles com função hepática normal, a biodisponibilidade do verapamil foi muito maior e houve atraso na excreção de drogas.

Penetração através da placenta

O verapamil atravessa a barreira placentária, a concentração encontrada no plasma sanguíneo da veia umbilical foi de 20 a 92% da concentração plasmática materna.

Excreção com leite materno

O verapamil é excretado no leite materno, mas em doses terapêuticas sua concentração é tão baixa que um efeito clínico em recém-nascidos é improvável.