Verapamilo Genfar

2) para o tratamento e profilaxia da angina de peito (incluindo angina de peito).

3) o tratamento e profilaxia da taquicardia supraventricular paroxística e a redução da taxa ventricular na fibrilação / vibração atrial. Verapamilo Genfar não deve ser utilizado na fibrilação / vibração atrial em pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Máx

CALAN está indicado no tratamento da pressão alta para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, especialmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados com medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas, incluindo este medicamento.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio, se houver. Muitos pacientes precisam de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Aconselhamento específico sobre metas e gerenciamento pode ser encontrado nas diretrizes publicadas, como a do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento da Hipertensão (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sangue.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em estudos controlados randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode ser fechado, que é uma queda na pressão arterial e não outra propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável por essas vantagens. O maior e mais consistente benefício para o resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas também foi observada regularmente uma diminuição no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.

O aumento da pressão sistólica ou diastólica causa um risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais altas, portanto, mesmo uma redução modesta na hipertensão grave pode trazer benefícios significativos. A redução do risco relativo através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com diferentes riscos absolutos, para que o uso absoluto nos pacientes, onde houver um risco maior, independentemente da sua hipertensão (Por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) espera-se que esses pacientes cresçam, que você se beneficia de um tratamento mais agressivo para um alvo de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm menos efeitos da pressão arterial (do que a monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. angina de peito, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Verapamilo Genfar é indicado para o tratamento da pressão alta para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, especialmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados com medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas, incluindo este medicamento.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio, se houver. Muitos pacientes precisam de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Aconselhamento específico sobre metas e gerenciamento pode ser encontrado nas diretrizes publicadas, como a do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Reconhecimento, Avaliação e Tratamento da Hipertensão (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em estudos controlados randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode ser fechado, que é uma queda na pressão arterial e não outra propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável por essas vantagens. O maior e mais consistente benefício para o resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas também foi observada regularmente uma diminuição no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.

O aumento da pressão sistólica ou diastólica causa um risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais altas, portanto, mesmo uma redução modesta na hipertensão grave pode trazer benefícios significativos. A redução do risco relativo através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com diferentes riscos absolutos, para que o uso absoluto nos pacientes, onde houver um risco maior, independentemente da sua hipertensão (Por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) espera-se que esses pacientes cresçam, que você se beneficia de um tratamento mais agressivo para um alvo de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm menos efeitos da pressão arterial (do que a monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. angina de peito, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Máx

Verapamilo Genfar é indicado para o tratamento da pressão alta para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, especialmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados com medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas, incluindo este medicamento.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio, se houver. Muitos pacientes precisam de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Aconselhamento específico sobre metas e gerenciamento pode ser encontrado nas diretrizes publicadas, como a do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento da Hipertensão (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sangue.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em estudos controlados randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode ser fechado, que é uma queda na pressão arterial e não outra propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável por essas vantagens. O maior e mais consistente benefício para o resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas também foi observada regularmente uma diminuição no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.

O aumento da pressão sistólica ou diastólica causa um risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais altas, portanto, mesmo uma redução modesta na hipertensão grave pode trazer benefícios significativos. A redução do risco relativo através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com diferentes riscos absolutos, para que o uso absoluto nos pacientes, onde houver um risco maior, independentemente da sua hipertensão (Por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) espera-se que esses pacientes cresçam, que você se beneficia de um tratamento mais agressivo para um alvo de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm menos efeitos da pressão arterial (do que a monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. angina de peito, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) é indicado para o tratamento da hipertensão essencial.

Posologia

Adultos:

Angina: Recomenda-se 120mg três vezes ao dia. 80mg três vezes ao dia pode ser completamente satisfatório em alguns pacientes com angina de peito do esforço. É improvável que a angina de peito seja inferior a 120 mg três vezes ao dia.

Taquicardia supraventricular: 40-120mg três vezes ao dia, dependendo da doença grave.

População pediátrica :

Foi observado um aumento paradoxal nas arritmias em crianças. O Verapamilo Genfar deve, portanto, ser utilizado apenas sob supervisão de um especialista.

Até 2 anos: 20mg 2-3 vezes ao dia.

2 anos ou mais: 40-120mg 2-3 vezes ao dia, dependendo da idade e eficácia.

pessoas mais velhas: a dose para adultos é recomendada, a menos que a função hepática ou renal esteja comprometida.

Método de aplicação

Para administração oral.

A dose de verapamil deve ser individualizada por titulação. A utilidade e segurança de doses acima de 480 mg / dia não foram estabelecidas, portanto esta dose diária não deve ser excedida. À medida que a meia-vida do verapamil aumenta durante a administração crônica, a resposta máxima pode ser adiada.

Angina

Estudos clínicos mostram que a dose habitual é de 80 mg a 120 mg três vezes ao dia. Em pacientes com resposta aumentada ao verapamil (por exemplo,. diminuição da função hepática, idosos, etc.) pode, no entanto, ser justificado 40 mg três vezes ao dia. A titulação ascendente deve ser baseada na eficácia e segurança terapêuticas, que foram avaliadas aproximadamente oito horas após a administração. A dosagem pode ser aumentada diariamente (por exemplo,. em pacientes com angina de peito instável) ou semanalmente até que a resposta clínica ideal seja alcançada.

Arritmias

Dosagem em pacientes digitalizados com fibrilação atrial crônica (ver Precauções) varia de 240 a 320 mg / dia em doses divididas (T.I.D. ou Q.I.D.). A dose para a profilaxia do PSVT (pacientes não digitalizados) varia de 240 a 480 mg / dia em doses divididas (T.I.D. ou Q.I.D.). Em geral, os efeitos máximos para cada dose dada tornam-se aparentes durante as primeiras 48 horas de terapia.

Hipertensão essencial

A dose deve ser individualizada por titulação. A dose inicial usual de monoterapia em ensaios clínicos foi de 80 mg três vezes ao dia (240 mg / dia). Doses diárias de 360 e 480 mg foram usadas, mas não há evidências de que doses acima de 360 mg tenham sido adicionadas. Em pacientes que podem responder a doses mais baixas, como idosos ou pessoas de baixa estatura, deve-se considerar a titulação inicial a 40 mg três vezes ao dia. Os efeitos redutores da pressão arterial de CALAN são óbvios na primeira semana de terapia. A titulação ascendente deve basear-se na eficácia terapêutica avaliada no final do intervalo de doses.

Hipertensão essencial

A dose de Verapamilo Genfar deve ser individualizada por titulação e o medicamento deve ser administrado com alimentos. Inicie a terapia com 180 mg de verapamil HCl com liberação tardia, Verapamil Genfar, que é administrado pela manhã. Doses iniciais mais baixas de 120 mg por dia podem ser justificadas em pacientes com resposta aumentada ao verapamil (por exemplo,. idosos ou idosos). A titulação ascendente deve ser avaliada semanalmente e aproximadamente 24 horas após a dose anterior, com base na eficácia e segurança terapêuticas. Os efeitos redutores da pressão arterial de Verapamilo Genfar são evidentes na primeira semana de terapia.

Se a resposta adequada não for alcançada em 180 mg de CALAN SR, a dose pode ser titulada para cima da seguinte forma:

1. 240 mg todas as manhãs
2. 180 mg todas as manhãs mais
   180 mg todas as noites; ou
   240 mg todas as manhãs mais
   120 mg todas as noites
3. 240 mg a cada 12 horas.

Ao mudar de calan com liberação imediata para Verapamilo Genfar, a dose diária total pode permanecer a mesma em miligramas.

A dose de verapamil deve ser individualizada por titulação. A utilidade e segurança de doses acima de 480 mg / dia não foram estabelecidas, portanto esta dose diária não deve ser excedida. À medida que a meia-vida do verapamil aumenta durante a administração crônica, a resposta máxima pode ser adiada.

Angina

Estudos clínicos mostram que a dose habitual é de 80 mg a 120 mg três vezes ao dia. Em pacientes com resposta aumentada ao verapamil (por exemplo,. diminuição da função hepática, idosos, etc.) pode, no entanto, ser justificado 40 mg três vezes ao dia. A titulação ascendente deve ser baseada na eficácia e segurança terapêuticas, que foram avaliadas aproximadamente oito horas após a administração. A dosagem pode ser aumentada diariamente (por exemplo,. em pacientes com angina de peito instável) ou semanalmente até que a resposta clínica ideal seja alcançada.

Arritmias

Dosagem em pacientes digitalizados com fibrilação atrial crônica (ver Precauções) varia de 240 a 320 mg / dia em doses divididas (T.I.D. ou Q.I.D.). A dose para a profilaxia do PSVT (pacientes não digitalizados) varia de 240 a 480 mg / dia em doses divididas (T.I.D. ou Q.I.D.). Em geral, os efeitos máximos para cada dose dada tornam-se aparentes durante as primeiras 48 horas de terapia.

Hipertensão essencial

A dose deve ser individualizada por titulação. A dose inicial usual de monoterapia em ensaios clínicos foi de 80 mg três vezes ao dia (240 mg / dia). Doses diárias de 360 e 480 mg foram usadas, mas não há evidências de que doses acima de 360 mg tenham sido adicionadas. Em pacientes que podem responder a doses mais baixas, como idosos ou pessoas de baixa estatura, deve-se considerar a titulação inicial a 40 mg três vezes ao dia. Os efeitos redutores da pressão arterial de Verapamilo Genfar são evidentes na primeira semana de terapia. A titulação ascendente deve basear-se na eficácia terapêutica avaliada no final do intervalo de doses.

Hipertensão essencial

A dose de ISOPTIN SR deve ser individualizada por titulação e o medicamento deve ser administrado com alimentos. Inicie a terapia com 180 mg de verapamil HCl com liberação tardia, ISOPTIN SR, pela manhã. Doses iniciais mais baixas de 120 mg por dia podem ser usadas em pacientes com resposta aumentada ao verapamil (por exemplo,. pessoas mais velhas ou pequenas, etc.) seja justificado.). A titulação ascendente deve ser avaliada semanalmente e aproximadamente 24 horas após a dose anterior, com base na eficácia e segurança terapêuticas. Os efeitos redutores da pressão arterial do ISOPTIN SR são evidentes na primeira semana de terapia.

Se a resposta adequada não for alcançada em 180 mg de ISOPTIN SR, a dose pode ser titulada para cima da seguinte forma:

1. 240 mg todas as manhãs
2. 180 mg todas as manhãs mais 180 mg todas as noites ou 240 mg todas as manhãs mais 120 mg todas as noites
3. 240 mg a cada doze horas.

Ao alterar a isoptina com liberação imediata para ISOPTIN SR, a dose diária total pode permanecer a mesma em miligramas.

O Verapamilo Genfar pode afetar a contratilidade do ventrículo esquerdo devido ao seu modo de ação. O efeito é pequeno e geralmente não é importante. No entanto, a insuficiência cardíaca pode ser agravada ou falhada se existir. Nos casos com função ventricular deficiente, o Verapamilo Genfar deve, portanto, ser utilizado somente após terapia apropriada para insuficiência cardíaca, como digital, etc. ser administrado.

O Verapamilo Genfar pode afetar a condução do pulso e deve ser usado com cautela em pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau. Os efeitos de Verapamilo Genfar e betabloqueadores ou outros medicamentos podem ser aditivos em termos de condução e contração, pelo que deve ser tomado cuidado quando administrado simultaneamente ou em conjunto. Isto é especialmente verdade se um dos medicamentos for administrado por via intravenosa.

Deve-se ter cuidado no estágio agudo do infarto do miocárdio.

Pacientes com fibrilação / vibração atrial e via acessória (zB A síndrome de Wolff-Parkinson-White) raramente pode desenvolver uma condução aumentada através da via anormal e taquicardia ventricular pode ser desencadeada.

Como o verapamilo genfar é amplamente metabolizado no fígado, é necessária uma titulação cuidadosa da dose de verapamilo genefar em pacientes com doença hepática. A disposição de Verapamilo Genfar em pacientes com insuficiência renal não foi totalmente demonstrada e, portanto, recomenda-se uma cuidadosa monitorização do paciente. Verapamilo Genfar não é removido durante a diálise.

AVISO

Insuficiência cardíaca

O verapamil tem um efeito inotrópico negativo, que é compensado na maioria dos pacientes por sua redução de recarga (resistência vascular sistêmica reduzida) sem afetar o desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (por exemplo,. fração de ejeção inferior a 30%) ou sintomas moderados a graves de insuficiência cardíaca e em pacientes com qualquer grau de disfunção ventricular se você tiver um bloqueador beta-adrenérgico (consulte EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS). Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem, se possível, ser verificados com doses ideais de digital e / ou diuréticos antes do tratamento com verapamil. (Observe as interações com a digoxina em PRECAUÇÕES)

Hipotensão

Ocasionalmente, os efeitos farmacológicos do verapamil podem baixar a pressão arterial abaixo dos níveis normais, o que pode levar a tonturas ou hipotensão sintomática. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes que participam de ensaios clínicos, fraude 2,5%. Uma queda na pressão arterial abaixo do normal é incomum em pacientes hipertensos. Testes de mesa de inclinação (60 graus) não podem induzir hipotensão ortostática.

Aumento das enzimas hepáticas

Foram relatados aumentos nas transaminases com e sem aumentos simultâneos na fosfatase alcalina e na bilirrubina. Tais pesquisas às vezes eram temporárias e podem desaparecer mesmo com o tratamento continuado com verapamil. Vários casos de lesões hepatocelulares associadas ao verapamil foram demonstrados por recallenge; metade deles apresentava sintomas clínicos (mominação, febre e / ou dor no quadrante superior direito), além de aumentar o SGOT, o SGPT e a fosfatase alcalina. Portanto, é aconselhável o monitoramento regular da função hepática em pacientes que recebem verapamil.

Acessórios Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß ou Lown-Ganong-Levine)

Alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística e / ou crônica ou vibração atrial e um caminho AV acessório coexistente desenvolveram uma transição pré-grade aumentada através do caminho acessório que contorna o nó AV, o que leva a uma reação ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular intravenosa verapamil (ou digital). Embora um risco para essa ocorrência não tenha sido demonstrado com verapamil oral, os pacientes que recebem verapamil oral podem estar em risco e seu uso nesses pacientes é contra-indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES). O tratamento geralmente é cardioversão DC. A cardioversão foi usada com segurança e eficácia após CALAN oral

Bloqueio atrioventricular

O efeito do verapamil na linha AV e no nó SA pode levar ao bloqueio AV assintomático de primeiro grau e bradicardia temporária, que às vezes é acompanhada por ritmos de escape do nó. A extensão do intervalo PR se correlaciona com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante a fase inicial de titulação da terapia. No entanto, graus mais altos de bloqueio AV raramente foram observados (0,8%). Um bloqueio pronunciado de primeiro grau ou um desenvolvimento progressivo para um bloco AV de segundo ou terceiro grau requer uma redução da dose ou, em casos raros, uma descontinuação do verapamil HCl e a introdução de terapia adequada, dependendo da situação clínica.

Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS)

Uma variedade de efeitos colaterais graves foi observada em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratária ou intolerante ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg / dia. Três pacientes morreram de edema pulmonar; todos tinham obstrução grave da drenagem do ventrículo esquerdo e um histórico anterior de disfunção ventricular esquerda. Oito outros pacientes apresentaram edema pulmonar e / ou hipotensão grave; A maioria desses pacientes apresentava pressão pulmonar incomumente alta (superior a 20 mm Hg) e uma obstrução acentuada da drenagem do ventrículo esquerdo. Co-administração de quinidina (ver PRECAUÇÕES, EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS) ocorreu hipotensão grave em 3 dos 8 pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). A bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e parada sinusal em 2%. Deve-se estimar que esse grupo de pacientes teve uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos colaterais respondeu bem à redução da dose e o verapamil raramente precisou ser descontinuado.

PRECAUÇÕES

geral

Uso em pacientes com insuficiência hepática

Como o verapamil é fortemente metabolizado pelo fígado, ele deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência hepática. A disfunção hepática grave estende a meia-vida de eliminação do verapamil para aproximadamente 14 a 16 horas; portanto, esses pacientes devem receber cerca de 30% da dose administrada a pacientes com função hepática normal. Monitoramento cuidadoso para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver TRADUÇÃO) deve ser realizado.

Uso em pacientes com transmissão neuromuscular enfraquecida

Foi relatado que o verapamil reduz a transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne, prolonga a recuperação do agente bloqueador neuromuscular vecurônio e causa agravamento da miastenia gravis. Pode ser necessário reduzir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular enfraquecida.

Uso em pacientes com insuficiência renal

Cerca de 70% de uma dose de verapamil administrada é excretada na urina como metabólitos. O verapamil não é removido por hemodiálise. Até que mais dados estejam disponíveis, o verapamil deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao prolongamento anormal do intervalo PR ou a outros sinais de overdose (ver TRADUÇÃO).

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose máxima recomendada em humanos e não a dose máxima tolerada não indicou um potencial tumoral. Não havia evidência do potencial carcinogênico do verapamil, que estava em doses de 10, 35 e 120 mg / kg / dia ou aproximadamente 1, 3, 5 ou. A dose diária recomendada (480 mg / dia ou 9,6 mg / kg / dia) foi administrada 12 vezes na dieta de ratos.

O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste com 3 mg por placa com ou sem ativação metabólica.

Estudos em ratos fêmeas em doses diárias de dieta até 5, 5 vezes (55 mg / kg / dia) da dose máxima recomendada em humanos não mostraram fertilidade prejudicada. Os efeitos na fertilidade masculina não foram determinados.

Gravidez

Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais até 1,5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg / kg / dia) vezes a dose diária oral humana, respectivamente, e não mostraram evidências de teratogenicidade. No rato, no entanto, esse múltiplo da dose humana foi embriogênico e atrasou o crescimento e o desenvolvimento do feto, provavelmente devido a efeitos maternos adversos, que foram refletidos em um ganho de peso reduzido das barragens. Também foi demonstrado que esta dose oral causa hipotensão em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira da placenta e pode ser detectado no sangue da veia umbilical quando liberado.

Trabalho e entrega

Não se sabe se o uso de verapamil durante o parto ou o parto tem um efeito adverso imediato ou retardado no feto ou se prolonga a duração do trabalho de parto ou aumenta a necessidade de pinças ou outras cirurgias obstétricas. Tais experiências indesejáveis não foram relatadas na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa para tratar os efeitos colaterais cardíacos dos agonistas beta-adrenérgicos no tratamento do trabalho prematuro.

Mães que amamentam

O verapamil é excretado no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais em lactentes de verapamil, os cuidados devem ser interrompidos enquanto o verapamil é administrado.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

AVISO

Insuficiência cardíaca

O verapamil tem um efeito inotrópico negativo, que é compensado na maioria dos pacientes por sua redução de recarga (resistência vascular sistêmica reduzida) sem afetar o desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (por exemplo,. fração de ejeção inferior a 30%) ou sintomas moderados a graves de insuficiência cardíaca e em pacientes com qualquer grau de disfunção ventricular se você tiver um bloqueador betaadrenérgico (consulte PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS). Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem, se possível, ser verificados com doses ideais de digital e / ou diuréticos antes do tratamento com verapamil. (Observe interações com digoxina abaixo PRECAUÇÕES)

Hipotensão

Ocasionalmente, os efeitos farmacológicos do verapamil podem baixar a pressão arterial abaixo dos níveis normais, o que pode levar a tonturas ou hipotensão sintomática. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes que participam de ensaios clínicos, fraude 2,5%. Uma queda na pressão arterial abaixo do normal é incomum em pacientes hipertensos. Testes de mesa de inclinação (60 graus) não podem induzir hipotensão ortostática.

Aumento das enzimas hepáticas

Foram relatados aumentos nas transaminases com e sem aumentos simultâneos na fosfatase alcalina e na bilirrubina. Tais pesquisas às vezes eram temporárias e podem até desaparecer devido ao tratamento continuado com verapamil. Vários casos de lesões hepatocelulares associadas ao verapamil foram demonstrados por recallenge; metade deles apresentava sintomas clínicos (mominação, febre e / ou dor no quadrante superior direito), além de aumentar o SGOT, SGPT e fosfatase alcalina. Portanto, é aconselhável o monitoramento regular da função hepática em pacientes que recebem verapamil.

Acessórios Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß ou Lown-Ganong-Levine)

Alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística e / ou crônica ou vibração atrial e um caminho AV acessório coexistente desenvolveram uma transição pré-grade aumentada através do caminho acessório que contorna o nó AV, o que leva a uma reação ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular intravenosa verapamil (ou digital). Embora um risco para essa ocorrência não tenha sido demonstrado com verapamil oral, os pacientes que recebem verapamil oral podem estar em risco e seu uso nesses pacientes é contra-indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES). O tratamento geralmente é cardioversão DC. A cardioversão foi usada com segurança e eficácia após CALAN oral

Bloqueio atrioventricular

O efeito do verapamil na linha AV e no nó SA pode levar ao bloqueio AV assintomático de primeiro grau e bradicardia temporária, que às vezes é acompanhada por ritmos de escape do nó. A extensão do intervalo PR se correlaciona com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante a fase inicial de titulação da terapia. No entanto, graus mais altos de bloqueio AV raramente foram observados (0,8%). O bloqueio de primeiro grau marcado ou o desenvolvimento progressivo para o bloco AV de segundo ou terceiro grau requer uma redução da dose ou, em casos raros, uma descontinuação do verapamil HCl e o estabelecimento de uma terapia adequada, dependendo da situação clínica.

Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS)

Uma variedade de efeitos colaterais graves foi observada em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratária ou intolerante ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg / dia. Três pacientes morreram de edema pulmonar; todos tinham obstrução grave da drenagem do ventrículo esquerdo e um histórico anterior de disfunção ventricular esquerda. Oito outros pacientes apresentaram edema pulmonar e / ou hipotensão grave; A maioria desses pacientes apresentava pressão pulmonar incomumente alta (superior a 20 mm Hg) e uma obstrução acentuada da drenagem do ventrículo esquerdo. Co-administração de quinidina (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS) ocorreu hipotensão grave em 3 dos 8 pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). A bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e parada sinusal em 2%. Deve-se estimar que esse grupo de pacientes teve uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos colaterais respondeu bem à redução da dose e o verapamil raramente precisou ser descontinuado.

PRECAUÇÕES

geral

Uso em pacientes com insuficiência hepática

Como o verapamil é fortemente metabolizado pelo fígado, ele deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência hepática. A disfunção hepática grave estende a meia-vida de eliminação do verapamil com liberação imediata para aproximadamente 14 a 16 horas; portanto, esses pacientes devem receber cerca de 30% da dose administrada a pacientes com função hepática normal. Monitoramento cuidadoso para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver TRADUÇÃO) deve ser realizado.

Uso em pacientes com transmissão neuromuscular enfraquecida

Foi relatado que o verapamil reduz a transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne e que o verapamil prolonga a recuperação do agente bloqueador neuromuscular vecurônio. Pode ser necessário reduzir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular enfraquecida.

Uso em pacientes com insuficiência renal

Cerca de 70% de uma dose de verapamil administrada é excretada na urina como metabólitos. O verapamil não é removido por hemodiálise. Até que mais dados estejam disponíveis, o verapamil deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao prolongamento anormal do intervalo PR ou a outros sinais de overdose (ver TRADUÇÃO).

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose máxima recomendada em humanos e não a dose máxima tolerada não indicou um potencial tumoral. Não havia evidência do potencial carcinogênico do verapamil, que estava em doses de 10, 35 e 120 mg / kg / dia ou aproximadamente 1, 3, 5 ou. A dose diária recomendada (480 mg / dia ou 9,6 mg / kg / dia) foi administrada 12 vezes na dieta de ratos.

O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste com 3 mg por placa com ou sem ativação metabólica.

Estudos em ratos fêmeas em doses diárias de dieta até 5, 5 vezes (55 mg / kg / dia) da dose máxima recomendada em humanos não mostraram fertilidade prejudicada. Os efeitos na fertilidade masculina não foram determinados.

Gravidez

Categoria de gravidez C

Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais até 1,5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg / kg / dia) vezes a dose diária oral humana, respectivamente, e não mostraram evidências de teratogenicidade. No rato, no entanto, esse múltiplo da dose humana foi embriogênico e atrasou o crescimento e o desenvolvimento do feto, provavelmente devido a efeitos maternos adversos, que foram refletidos em um ganho de peso reduzido das barragens. Também foi demonstrado que esta dose oral causa hipotensão em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira da placenta e pode ser detectado no sangue da veia umbilical quando liberado.

Trabalho e entrega

Não se sabe se o uso de verapamil durante o parto ou o parto tem um efeito adverso imediato ou retardado no feto ou se prolonga a duração do trabalho de parto ou aumenta a necessidade de pinças ou outras cirurgias obstétricas. Tais experiências indesejáveis não foram relatadas na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa para tratar os efeitos colaterais cardíacos dos agonistas beta-adrenérgicos no tratamento do trabalho prematuro.

Mães que amamentam

O verapamil é excretado no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais em lactentes de verapamil, os cuidados devem ser interrompidos enquanto o verapamil é administrado.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de Verapamilo Genfar em pacientes pediátricos com menos de 18 anos não foram estabelecidas.

AVISO

Insuficiência cardíaca

O verapamil tem um efeito inotrópico negativo, que é compensado na maioria dos pacientes por sua redução de recarga (resistência vascular sistêmica reduzida) sem afetar o desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (por exemplo,. fração de ejeção inferior a 30%) ou sintomas moderados a graves de insuficiência cardíaca e em pacientes com qualquer grau de disfunção ventricular se você tiver um bloqueador beta-adrenérgico (consulte EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS). Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem, se possível, ser verificados com doses ideais de digital e / ou diuréticos antes do tratamento com verapamil. (Observe as interações com a digoxina em PRECAUÇÕES)

Hipotensão

Ocasionalmente, os efeitos farmacológicos do verapamil podem baixar a pressão arterial abaixo dos níveis normais, o que pode levar a tonturas ou hipotensão sintomática. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes que participam de ensaios clínicos, fraude 2,5%. Uma queda na pressão arterial abaixo do normal é incomum em pacientes hipertensos. Testes de mesa de inclinação (60 graus) não podem induzir hipotensão ortostática.

Aumento das enzimas hepáticas

Foram relatados aumentos nas transaminases com e sem aumentos simultâneos na fosfatase alcalina e na bilirrubina. Tais pesquisas às vezes eram temporárias e podem desaparecer mesmo com o tratamento continuado com verapamil. Vários casos de lesões hepatocelulares associadas ao verapamil foram demonstrados por recallenge; metade deles apresentava sintomas clínicos (mominação, febre e / ou dor no quadrante superior direito), além de aumentar o SGOT, o SGPT e a fosfatase alcalina. Portanto, é aconselhável o monitoramento regular da função hepática em pacientes que recebem verapamil.

Acessórios Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß ou Lown-Ganong-Levine)

Alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística e / ou crônica ou vibração atrial e um caminho AV acessório coexistente desenvolveram uma transição pré-grade aumentada através do caminho acessório que contorna o nó AV, o que leva a uma reação ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular intravenosa verapamil (ou digital). Embora um risco para essa ocorrência não tenha sido demonstrado com verapamil oral, os pacientes que recebem verapamil oral podem estar em risco e seu uso nesses pacientes é contra-indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES). O tratamento geralmente é cardioversão DC. A cardioversão foi usada com segurança e eficácia após Verapamilo Genfar oral.

Bloqueio atrioventricular

O efeito do verapamil na linha AV e no nó SA pode levar ao bloqueio AV assintomático de primeiro grau e bradicardia temporária, que às vezes é acompanhada por ritmos de escape do nó. A extensão do intervalo PR se correlaciona com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante a fase inicial de titulação da terapia. No entanto, graus mais altos de bloqueio AV raramente foram observados (0,8%). Um bloqueio pronunciado de primeiro grau ou um desenvolvimento progressivo para um bloco AV de segundo ou terceiro grau requer uma redução da dose ou, em casos raros, uma descontinuação do verapamil HCl e a introdução de terapia adequada, dependendo da situação clínica.

Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS)

Uma variedade de efeitos colaterais graves foi observada em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratária ou intolerante ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg / dia. Três pacientes morreram de edema pulmonar; todos tinham obstrução grave da drenagem do ventrículo esquerdo e um histórico anterior de disfunção ventricular esquerda. Oito outros pacientes apresentaram edema pulmonar e / ou hipotensão grave; A maioria desses pacientes apresentava pressão pulmonar incomumente alta (superior a 20 mm Hg) e uma obstrução acentuada da drenagem do ventrículo esquerdo. Co-administração de quinidina (ver PRECAUÇÕES, EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS) ocorreu hipotensão grave em 3 dos 8 pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). A bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e parada sinusal em 2%. Deve-se estimar que esse grupo de pacientes teve uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos colaterais respondeu bem à redução da dose e o verapamil raramente precisou ser descontinuado.

PRECAUÇÕES

geral

Uso em pacientes com insuficiência hepática

Como o verapamil é fortemente metabolizado pelo fígado, ele deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência hepática. A disfunção hepática grave estende a meia-vida de eliminação do verapamil para aproximadamente 14 a 16 horas; portanto, esses pacientes devem receber cerca de 30% da dose administrada a pacientes com função hepática normal. Monitoramento cuidadoso para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver TRADUÇÃO) deve ser realizado.

Uso em pacientes com transmissão neuromuscular enfraquecida

Foi relatado que o verapamil reduz a transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne, prolonga a recuperação do agente bloqueador neuromuscular vecurônio e causa agravamento da miastenia gravis. Pode ser necessário reduzir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular enfraquecida.

Uso em pacientes com insuficiência renal

Cerca de 70% de uma dose de verapamil administrada é excretada na urina como metabólitos. O verapamil não é removido por hemodiálise. Até que mais dados estejam disponíveis, o verapamil deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao prolongamento anormal do intervalo PR ou a outros sinais de overdose (ver TRADUÇÃO).

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose máxima recomendada em humanos e não a dose máxima tolerada não indicou um potencial tumoral. Não havia evidência do potencial carcinogênico do verapamil, que estava em doses de 10, 35 e 120 mg / kg / dia ou aproximadamente 1, 3, 5 ou. A dose diária recomendada (480 mg / dia ou 9,6 mg / kg / dia) foi administrada 12 vezes na dieta de ratos.

O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste com 3 mg por placa com ou sem ativação metabólica.

Estudos em ratos fêmeas em doses diárias de dieta até 5, 5 vezes (55 mg / kg / dia) da dose máxima recomendada em humanos não mostraram fertilidade prejudicada. Os efeitos na fertilidade masculina não foram determinados.

Gravidez

Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais até 1,5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg / kg / dia) vezes a dose diária oral humana, respectivamente, e não mostraram evidências de teratogenicidade. No rato, no entanto, esse múltiplo da dose humana foi embriogênico e atrasou o crescimento e o desenvolvimento do feto, provavelmente devido a efeitos maternos adversos, que foram refletidos em um ganho de peso reduzido das barragens. Também foi demonstrado que esta dose oral causa hipotensão em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira da placenta e pode ser detectado no sangue da veia umbilical quando liberado.

Trabalho e entrega

Não se sabe se o uso de verapamil durante o parto ou o parto tem um efeito adverso imediato ou retardado no feto ou se prolonga a duração do trabalho de parto ou aumenta a necessidade de pinças ou outras cirurgias obstétricas. Tais experiências indesejáveis não foram relatadas na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa para tratar os efeitos colaterais cardíacos dos agonistas beta-adrenérgicos no tratamento do trabalho prematuro.

Mães que amamentam

O verapamil é excretado no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais em lactentes de verapamil, os cuidados devem ser interrompidos enquanto o verapamil é administrado.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

AVISO

Insuficiência cardíaca

O verapamil tem um efeito inotrópico negativo, que é compensado na maioria dos pacientes por sua redução de recarga (resistência vascular sistêmica reduzida) sem afetar o desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave., Fração de ejeção inferior a 30% ou sintomas moderados a graves de insuficiência cardíaca) e em pacientes com disfunção ventricular se você tiver um bloqueador beta-adrenérgico (consulte EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS). Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem, se possível, ser verificados com doses ideais de digital e / ou diuréticos antes do tratamento com verapamil (interações com digoxina Nota em: PRECAUÇÕES).

Hipotensão

Ocasionalmente, os efeitos farmacológicos do verapamil podem baixar a pressão arterial abaixo dos níveis normais, o que pode levar a tonturas ou hipotensão sintomática. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes que participam de ensaios clínicos, fraude 2,5%. Uma queda na pressão arterial abaixo do normal é incomum em pacientes hipertensos. O teste da mesa de inclinação (60 graus) não conseguiu induzir hipotensão ortostática.

Aumento das enzimas hepáticas

Foram relatados aumentos nas transaminases com e sem aumentos simultâneos na fosfatase alcalina e na bilirrubina. Tais pesquisas às vezes eram temporárias e podem até desaparecer devido ao tratamento continuado com verapamil. Vários casos de lesões hepatocelulares associadas ao verapamil foram demonstrados por recallenge; metade deles apresentava sintomas clínicos (mominação, febre e / ou dor no quadrante superior direito), além de aumentos no SGOT, SGPT e fosfatase alcalina. Portanto, é aconselhável o monitoramento regular da função hepática em pacientes que recebem verapamil.

Acessórios Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß ou Lown-Ganong-Levine)

Alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística e / ou crônica ou vibração atrial e um caminho AV acessório coexistente desenvolveram uma transição pré-grade aumentada através do caminho acessório que contorna o nó AV, o que leva a uma reação ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular intravenosa verapamil (ou digital). Embora um risco para essa ocorrência não tenha sido demonstrado com verapamil oral, os pacientes que recebem verapamil oral podem estar em risco e seu uso nesses pacientes é contra-indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES). O tratamento geralmente é cardioversão DC. A cardioversão foi usada com segurança e eficácia após ISOPTIN oral

Bloqueio atrioventricular

O efeito do verapamil na linha AV e no nó SA pode levar ao bloqueio AV assintomático de primeiro grau e bradicardia temporária, que às vezes é acompanhada por ritmos de escape do nó. O prolongamento do intervalo PR se correlaciona com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante as fases iniciais de titulação da terapia. No entanto, graus mais altos de bloqueio AV raramente foram observados (0,8%). Um bloqueio pronunciado de primeiro grau ou um desenvolvimento progressivo para um bloco AV de segundo ou terceiro grau requer uma redução da dose, dependendo da situação clínica ou, em casos raros, uma descontinuação do verapamil HCI e a introdução de terapia adequada.

Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS)

Uma variedade de efeitos colaterais graves foi observada em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratária ou intolerante ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg / dia. Três pacientes morreram de edema pulmonar; todos tinham obstrução grave da drenagem do ventrículo esquerdo e um histórico anterior de disfunção ventricular esquerda. Oito outros pacientes apresentaram edema pulmonar e / ou hipotensão grave; A maioria desses pacientes apresentava pressão pulmonar incomumente alta (superior a 20 mmHg) e uma obstrução acentuada da drenagem do ventrículo esquerdo. Co-administração de quinidina (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS) foi prevista hipotensão grave em 3 dos 8 pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). A bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e parada sinusal em 2%. Deve-se estimar que esse grupo de pacientes teve uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos colaterais respondeu bem à redução da dose e o verapamil raramente precisou ser descontinuado.

PRECAUÇÕES

geral

Uso em pacientes com insuficiência hepática

Como o verapamil é fortemente metabolizado pelo fígado, ele deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência hepática. A disfunção hepática grave estende a meia-vida de eliminação do verapamil com liberação imediata para aproximadamente 14 a 16 horas; portanto, esses pacientes devem receber cerca de 30% da dose administrada a pacientes com função hepática normal. Monitoramento cuidadoso para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver TRADUÇÃO) deve ser realizado.

Uso em pacientes com transmissão neuromuscular enfraquecida

Foi relatado que o verapamil reduz a transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne, prolonga a recuperação do agente bloqueador neuromuscular vecurônio e causa miastenia gravis. Pode ser necessário reduzir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular enfraquecida.

Uso em pacientes com insuficiência renal

Cerca de 70% de uma dose de verapamil administrada é excretada na urina como metabólitos. O verapamil não é removido por hemodiálise. Até que mais dados estejam disponíveis, o verapamil deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao prolongamento anormal do intervalo PR ou a outros sinais de overdose (ver TRADUÇÃO).

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose máxima recomendada em humanos e não a dose máxima tolerada não indicou um potencial tumoral. Não havia evidência do potencial carcinogênico do verapamil, que estava em doses de 10, 35 e 120 mg / kg por dia ou aproximadamente 1x, 3, 5 x ou. 12 vezes na dieta de ratos, dose diária recomendada para humanos (480 mg por dia ou 9, 6 mg / kg / dia).

O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste com 3 mg por placa com ou sem ativação metabólica.

Estudos em ratos fêmeas em doses diárias de dieta até 5, 5 vezes (55 mg / kg / dia) da dose máxima recomendada em humanos não mostraram fertilidade prejudicada. Os efeitos na fertilidade masculina não foram determinados.

Gravidez

Categoria de gravidez C Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais até 1,5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg / kg / dia) vezes a dose diária oral humana, respectivamente, e não mostraram evidências de teratogenicidade. No rato, no entanto, esse múltiplo da dose humana foi embriogênico e atrasou o crescimento e o desenvolvimento do feto, provavelmente devido a efeitos maternos adversos, que se refletiram no ganho de peso reduzido das barragens. Também foi demonstrado que esta dose oral causa hipotensão em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira da placenta e pode ser detectado no sangue da veia umbilical quando liberado.

Trabalho e entrega

Não se sabe se o uso de verapamil durante o parto ou o parto tem um efeito adverso imediato ou retardado no feto ou se prolonga a duração do trabalho de parto ou aumenta a necessidade de pinças ou outras cirurgias obstétricas. Tais experiências indesejáveis não foram relatadas na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa para tratar os efeitos colaterais cardíacos dos agonistas beta-adrenérgicos no tratamento do trabalho prematuro.

Mães que amamentam

O verapamil é excretado no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais em lactentes de verapamil, os cuidados devem ser interrompidos enquanto o verapamil é administrado.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia dos comprimidos de ISOPTIN em pacientes pediátricos com menos de 18 anos não foram estabelecidas.

Distúrbios do sistema imunológico: reações alérgicas (por exemplo,. eritema, prurido, urticária) são muito raros de se ver.

Distúrbios do sistema nervoso: Dores de cabeça raramente ocorrem, tonturas, parestesia, tremor, síndrome extrapiramidal (por exemplo,. Parkinsonismo), distonia.

Distúrbios do ouvido e do labirinto: Tontura, zumbido.

Doença cardíaca : arritmias bradicárdicas como bradicardia sinusal, suporte sinusal com asistolia, bloqueio AV 2. e terceiro. Graus, bradiarritmia em fibrilação atrial, palpitações, taquicardia, desenvolvimento ou agravamento da insuficiência cardíaca, hipotensão.

Distúrbios vasculares : Enxaguamento, edema periférico.

Distúrbios gastrointestinais: náusea, vômito, constipação não é incomum, íleo e dor / desconforto abdominal. A hiperplasia gengival pode ocorrer muito raramente se o medicamento for administrado por longos períodos de tempo. Isso é completamente reversível quando o medicamento é descontinuado.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Alopecia, edema no tornozelo, edema de Quincke, síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme, eritromelalgia, púrpura.

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Fraqueza muscular, mialgia e artralgia.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: Impotência (disfunção erétil) foi relatada raramente e casos isolados de galactorréia. A ginecomastia foi observada muito raramente em pacientes idosos do sexo masculino que receberam tratamento prolongado com Verapamilo Genfar, que foi completamente reversível em todos os casos em que o medicamento foi descontinuado.

Perturbações e condições gerais no local da administração : Fadiga.

Investigações: em casos muito raros, pode ocorrer disfunção hepática reversível durante o tratamento com Verapamilo Genfar, caracterizada por um aumento nas transaminases e / ou fosfatase alcalina e é provavelmente uma reação de hipersensibilidade.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card; site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Efeitos colaterais graves são raros quando a terapia com CALAN é iniciada com uma titulação ascendente dentro da dose diária única e total recomendada. Por favor consulte AVISO para a discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, aumento de enzimas hepáticas, bloqueio AV e reação ventricular rápida. O íleo paralítico reversível (após o desmame do verapamil) raramente foi relatado com o uso de verapamil. As seguintes reações ao verapamil oral ocorreram a taxas superiores a 1,0% ou ocorreram em taxas mais baixas, mas em estudos clínicos, os trilhos estavam claramente relacionados a medicamentos em 4.954 pacientes

Em estudos clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados com fibrilação atrial ou vibração, verificou-se que as taxas ventriculares estavam abaixo de 50 em 15% dos pacientes e a hipotensão assintomática ocorreu em 5% dos pacientes.

As seguintes reações, relatadas em 1,0% ou menos dos pacientes, ocorreram em condições (estudos abertos, experiência de marketing) em que uma relação causal é incerta; Eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento :

Cardiovascular : angina de peito, dissociação atrioventricular, dor no peito, claudicatio, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.

Sistema digestivo: Diarréia, boca seca, queixas gastrointestinais, hiperplasia gengival.

Hêmico e linfático: Equimose ou hematomas.

Sistema nervoso: acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios do equilíbrio, insônia, cãibras musculares, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência, sintomas extrapiramidais.

Pele: Artralgia e erupção cutânea, erupção cutânea, perda de cabelo, hiperqueratose, mácula, sudorese, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiais : veja embaçado, zumbido.

Urogenital : Ginecomastia, galactorréia / hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação manchada, impotência.

Tratamento de efeitos colaterais cardiovasculares agudos

A frequência de efeitos colaterais cardiovasculares que requerem terapia é rara; portanto, a experiência com seu tratamento é limitada. Se após administração oral de verapamil uma hipotensão grave ou uma aparência completa do bloco AV, as medidas de emergência apropriadas devem ser tomadas imediatamente. por exemplo. bitartarato de noradrenalina intravenosa, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todos nas doses usuais) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, bitaraminol bitartarato ou metoxamina HCl) devem ser usados para manter a pressão arterial e isopoterenol e noradrenalina devem ser evitados. Se for necessário mais suporte, pode ser administrado dopamina HCl ou dobutamina HCl. O tratamento e a dosagem reais devem depender da situação clínica grave e da avaliação e experiência do médico assistente.

Efeitos colaterais graves são raros se a terapia com verapamil for iniciada com uma titulação ascendente dentro da dose diária única e total recomendada. Por favor consulte AVISO para a discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, aumento de enzimas hepáticas, bloqueio AV e reação ventricular rápida. O íleo paralítico reversível (após o desmame do verapamil) raramente foi relatado com o uso de verapamil. As seguintes reações ao verapamil oral ocorreram a taxas superiores a 1,0% ou ocorreram em taxas mais baixas, mas em estudos clínicos, os trilhos estavam claramente relacionados a medicamentos em 4.954 pacientes

Em estudos clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados com fibrilação atrial ou vibração, ocorreram taxas ventriculares abaixo de 50 / min em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática em 5% dos pacientes.

As seguintes reações, relatadas em 1% ou menos dos pacientes, ocorreram em condições (estudos abertos, experiência de marketing) em que uma relação causal é incerta; Eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento :

Cardiovascular : angina de peito, dissociação atrioventricular, dor no peito, claudicatio, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.

Sistema digestivo: Diarréia, boca seca, queixas gastrointestinais, hiperplasia gengival.

Hêmico e linfático: Equimose ou hematomas.

Sistema nervoso: acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios do equilíbrio, insônia, cãibras musculares, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência.

Pele: Artralgia e erupção cutânea, erupção cutânea, perda de cabelo, hiperqueratose, mácula, sudorese, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiais : veja embaçado, zumbido.

Urogenital : Ginecomastia, galactorréia / hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação manchada, impotência.

Tratamento de efeitos colaterais cardiovasculares agudos

A frequência de efeitos colaterais cardiovasculares que requerem terapia é rara; portanto, a experiência com seu tratamento é limitada. Se após administração oral de verapamil uma hipotensão grave ou uma aparência completa do bloco AV, as medidas de emergência apropriadas devem ser tomadas imediatamente. por exemplo. bitartarato de noradrenalina intravenosa, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todos nas doses usuais) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, bitaraminol bitartarato ou metoxamina HCl) devem ser usados para manter a pressão arterial e isopoterenol e noradrenalina devem ser evitados. Se for necessário mais suporte, pode ser administrado dopamina HCl ou dobutamina HCl. O tratamento e a dosagem reais devem depender da situação clínica grave e da avaliação e experiência do médico assistente.

Efeitos colaterais graves são raros se a terapia com Verapamilo Genfar for iniciada com uma titulação ascendente dentro da dose diária única e total recomendada. Por favor consulte AVISO para a discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, aumento de enzimas hepáticas, bloqueio AV e reação ventricular rápida. O íleo paralítico reversível (após o desmame do verapamil) raramente foi relatado com o uso de verapamil. As seguintes reações ao verapamil oral ocorreram a taxas superiores a 1,0% ou ocorreram em taxas mais baixas, mas em estudos clínicos, os trilhos estavam claramente relacionados a medicamentos em 4.954 pacientes

Em estudos clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados com fibrilação atrial ou vibração, verificou-se que as taxas ventriculares estavam abaixo de 50 em 15% dos pacientes e a hipotensão assintomática ocorreu em 5% dos pacientes.

As seguintes reações, relatadas em 1,0% ou menos dos pacientes, ocorreram em condições (estudos abertos, experiência de marketing) em que uma relação causal é incerta; Eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento :

Cardiovascular : angina de peito, dissociação atrioventricular, dor no peito, claudicatio, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.

Sistema digestivo: Diarréia, boca seca, queixas gastrointestinais, hiperplasia gengival.

Hêmico e linfático: Equimose ou hematomas.

Sistema nervoso: acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios do equilíbrio, insônia, cãibras musculares, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência, sintomas extrapiramidais.

Pele: Artralgia e erupção cutânea, erupção cutânea, perda de cabelo, hiperqueratose, mácula, sudorese, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiais : veja embaçado, zumbido.

Urogenital : Ginecomastia, galactorréia / hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação manchada, impotência.

Tratamento de efeitos colaterais cardiovasculares agudos

A frequência de efeitos colaterais cardiovasculares que requerem terapia é rara; portanto, a experiência com seu tratamento é limitada. Se após administração oral de verapamil uma hipotensão grave ou uma aparência completa do bloco AV, as medidas de emergência apropriadas devem ser tomadas imediatamente. por exemplo. bitartarato de noradrenalina intravenosa, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todos nas doses usuais) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, bitaraminol bitartarato ou metoxamina HCl) devem ser usados para manter a pressão arterial e isopoterenol e noradrenalina devem ser evitados. Se for necessário mais suporte, pode ser administrado dopamina HCl ou dobutamina HCl. O tratamento e a dosagem reais devem depender da situação clínica grave e da avaliação e experiência do médico assistente.

Efeitos colaterais graves são raros se a terapia com verapamil for iniciada com uma titulação ascendente dentro da dose diária única e total recomendada. Por favor consulte AVISO para a discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, aumento de enzimas hepáticas, bloqueio AV e reação ventricular rápida. O íleo paralítico reversível (após o desmame do verapamil) raramente foi relatado com o uso de verapamil. As seguintes reações ao verapamil oral ocorreram a taxas superiores a 1,0% ou ocorreram em taxas mais baixas, mas em estudos clínicos, os trilhos estavam claramente relacionados a medicamentos em 4.954 pacientes.

Aumento das enzimas hepáticas

(Vejo AVISO)

Em estudos clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados com fibrilação atrial ou vibração atrial, ocorreram taxas ventriculares abaixo de 50 / min em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática em 5% dos pacientes.

As seguintes reações, relatadas em 1,0% ou menos dos pacientes, ocorreram em condições (estudos abertos, experiência de marketing) em que uma relação causal é incerta; Eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento.

Cardiovascular : angina de peito, dissociação atrioventricular, dor no peito, claudicatio, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.

Sistema digestivo: Diarréia, boca seca, queixas gastrointestinais, hiperplasia gengival.

Hêmico e linfático: Equimose ou hematomas.

Sistema nervoso: acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios do equilíbrio, insônia, cãibras musculares, parasesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência, sintomas extrapiramidais.

Pele: Artralgia e erupção cutânea, erupção cutânea, hiperqueratose para perda de cabelo, maculae, sudorese, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiais : veja embaçado, zumbido.

Urogenital : Ginecomastia, impotência, galactorréia / hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação manchada.

Tratamento de efeitos colaterais cardiovasculares agudos

A frequência de efeitos colaterais cardiovasculares que requerem terapia é rara; portanto, a experiência com o seu tratamento é limitada. Se após administração oral de verapamil ocorrer uma hipotensão grave ou um bloqueio AV completo, as medidas imediatas apropriadas devem ser tomadas imediatamente, por exemplo., HCl de isoproterenol administrado por via intravenosa, bitartarato de noradrenalina, sulfato de atropina (todos nas doses usuais) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, bitaraminol bitartarato ou metoxamina HCl) devem ser usados para manter a pressão arterial e isopoterenol e noradrenalina devem ser evitados. Se for necessário mais suporte (Dopamin HCl ou Dobutamine HCl), pode ser administrado. O tratamento e a dosagem reais devem depender da situação clínica grave e da avaliação e experiência do médico assistente.

O curso dos sintomas com intoxicação por Verapamilo Genfar depende da quantidade, do tempo em que são tomadas medidas de desintoxicação e da contratilidade do miocárdio (relacionada à idade). Os principais sintomas são os seguintes: queda da pressão arterial (às vezes para valores indetectáveis), sintomas de choque, perda de consciência, bloqueio AV 1. e 2. Graus (comum como fenômeno wenckebach com ou sem ritmos de escape), bloqueio AV total com dissociação AV total, ritmo de escape, asistólia, bradicardia até bloqueio AV alto e parada sinusal, hiperglicemia, estupor e acidose metabólica. As mortes ocorreram como resultado de uma overdose.

As medidas terapêuticas a serem tomadas dependem do tempo em que Verapamilo Genfar é tomado e do tipo e gravidade dos sintomas de intoxicação. No caso de intoxicações com grandes quantidades de preparações de liberação lenta, deve-se notar que a liberação da substância ativa e a absorção no intestino podem levar mais de 48 horas. O cloridrato de Verapamilo Genfar não pode ser removido por hemodiálise. Dependendo do tempo de ingestão, deve-se ter em mente que, ao longo de todo o comprimento do trato gastrointestinal, pode haver alguns pedaços de comprimidos incompletamente dissolvidos que atuam como depósitos ativos de drogas.

Medidas gerais: lavagem gástrica com as medidas de precaução usuais, o mais tardar 12 horas após a ingestão, se nenhuma motilidade gastrointestinal (ruídos peristálticos) puder ser detectada. Se houver suspeita de intoxicação por uma preparação com liberação modificada, são indicadas medidas extensas de eliminação, como vômitos induzidos, remoção do estômago e conteúdo fino sob endoscopia, irrigação do cólon, laxantes, enemas altos. Aplicam-se as medidas usuais de ressuscitação intensiva, como massagem cardíaca extratorácica, respiração, desfibrilação e / ou terapia com marcapasso.

Medidas específicas: eliminação de efeitos cardiodepressivos, hipotensão ou bradicardia. O antídoto específico é o cálcio, p. 10 20 ml de uma solução de gluconato de cálcio a 10% administrada por via intravenosa (2,25 - 4,5 mmol), que é repetida se necessário ou administrada como uma infusão contínua de gotejamento (por exemplo,. 5 mmol / hora) .

Também podem ser necessárias as seguintes medidas: para bloqueio AV 2 ou 3. Graus, sinusbradicardia, atropina asistolada, isoprenalina, orciprenalina ou terapia com marcapasso. Na hipotensão dopamina, dobutamina, noradrenalina (noradrenalina). Se houver sinais de falha do miocárdio persistente dopamina, dobutamina, injeções repetidas de cálcio, se necessário.

Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação na vertical por pelo menos 48 horas (especialmente CALAN SR), de preferência com atendimento hospitalar constante. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer ao formular com liberação atrasada. Sabe-se que o verapamil reduz o tempo de trânsito gastrointestinal.

O tratamento de uma overdose deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo de íons de cálcio no canal lento e foram usadas efetivamente no tratamento de uma overdose intencional com verapamil. Em alguns casos relatados, a sobredosagem tem sido associada a bloqueadores dos canais de cálcio com hipotensão e bradicardia, que foram inicialmente refratárias à atropina, mas responderam mais a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximo a 1 grama / hora por mais de 24 horas) de cálcio cloreto. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações clinicamente significativas de redução da pressão arterial ou um bloco AV alto devem ser tratadas com vasopressores ou marcapassos. A asistole deve ser tratada através das medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.

A sobredosagem com verapamil pode levar a hipotensão pronunciada, bradicardia e anormalidades no sistema de controle (por exemplo,. ritmo pontual com dissociação AV e alto bloqueio AV, incluindo asistole). Sintomas diferentes da hipoperfusão (por exemplo,. acidose metabólica, hiperglicemia, hipercalemia, disfunção renal e cãibras) podem ser óbvias.

Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação na vertical por pelo menos 48 horas (especialmente Verapamil Genfar), de preferência com atendimento hospitalar constante. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer ao formular com liberação atrasada. Sabe-se que o verapamil reduz o tempo de trânsito gastrointestinal.

No caso de uma overdose, foi relatado ocasionalmente que as tampas de Verapamilo Genfar formam concreções no estômago ou intestinos. Essas concreções não eram visíveis em raios-x simples do abdômen, e nenhum meio médico para esvaziar o trato gastrointestinal demonstrou ser eficaz na remoção. A endoscopia pode ser razoavelmente considerada em casos de overdose maciça se os sintomas forem extraordinariamente longos.

O tratamento de uma overdose deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo de íons de cálcio no canal lento e foram usadas efetivamente no tratamento de uma overdose intencional com verapamil. O tratamento contínuo com grandes doses de cálcio pode causar uma reação. Em alguns casos relatados, uma overdose com bloqueadores dos canais de cálcio que inicialmente eram refratários à atropina respondeu mais a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximo a 1 g / h por mais de 24 h) de cloreto de cálcio. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações clinicamente significativas de redução da pressão arterial ou um bloco AV alto devem ser tratadas com vasopressores ou marcapassos. A asistole deve ser tratada através das medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.

Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação por pelo menos 48 horas (especialmente Verapamil Genfar SR), de preferência com atendimento hospitalar constante. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer ao formular com liberação atrasada. Sabe-se que o verapamil reduz o tempo de trânsito gastrointestinal.

O tratamento de uma overdose deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo de íons de cálcio no canal lento e foram usadas efetivamente no tratamento de uma overdose intencional com verapamil. Em alguns casos relatados, a sobredosagem tem sido associada a bloqueadores dos canais de cálcio com hipotensão e bradicardia, que foram inicialmente refratárias à atropina, mas responderam mais a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximo a 1 grama / hora por mais de 24 horas) de cálcio cloreto. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações clinicamente significativas de redução da pressão arterial ou um bloco AV alto devem ser tratadas com vasopressores ou marcapassos. A asistole deve ser tratada através das medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.

A sobredosagem com verapamil pode levar a hipotensão pronunciada, bradicardia e anormalidades no sistema de controle (por exemplo,. ritmo pontual com dissociação AV e alto bloqueio AV, incluindo asistole). Sintomas diferentes da hipoperfusão (por exemplo,. acidose metabólica, hiperglicemia, hipercalemia, disfunção renal e cãibras) podem ser óbvias.

Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação por pelo menos 48 horas [especialmente ISOPTIN® SR (cloridrato de verapamil)], de preferência com atendimento hospitalar contínuo. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer ao formular com liberação atrasada. Sabe-se que o verapamil reduz o tempo de trânsito gastrointestinal.

No caso de uma overdose, foi ocasionalmente relatado que os comprimidos de ISOPTIN SR formam concrementos no estômago ou intestinos. Essas concreções não eram visíveis em raios-x simples do abdômen, e nenhum meio médico para esvaziar o trato gastrointestinal demonstrou ser eficaz na remoção. A endoscopia pode ser razoavelmente considerada em casos de overdose maciça se os sintomas forem extraordinariamente longos.

O tratamento de uma overdose deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio pode aumentar o fluxo de íons de cálcio no canal lento e tem sido efetivamente utilizado no tratamento de uma overdose intencional com verapamil. O tratamento contínuo com grandes doses de cálcio pode causar uma reação. Em alguns casos relatados, uma overdose com bloqueadores dos canais de cálcio que inicialmente eram refratários à atropina respondeu mais a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (quase 1 grama / hora por mais de 24 horas) de cloreto de cálcio. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações clinicamente significativas de redução da pressão arterial ou um bloco AV alto devem ser tratadas com vasopressores ou marcapassos. A asistole deve ser tratada através das medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.