Cabaser

A frequência dos efeitos secundários classificado de acordo com as recomendações da OMS: muito comum (não menos de 10%), comum (não menos de 1%, mas menos de 10%), rara (não menos de 0,1%, mas menos de 1%), raros (não menos de 0,01%, mas menos de 0,1%), muito raros (menos de 0,01%) incluindo casos isolados.

Do lado do sistema imunológico: raramente - reação de hipersensibilidade, erupção cutânea.

Do sangue e do sistema linfático: raramente-eritromelalgia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — alucinação, distúrbios do sono, confusão, tonturas, discinesia, aumento da libido, dor de cabeça, sonolência, depressão, raro — hipercinesia, transtorno psicótico delirante, parestesia, intermitentemente hemianopsia, desmaio, muito raramente — um Saúde ataque de sono, o jogo patológico foi.

Do lado do CCC: muitas vezes-hipotensão postural, angina pectoris, danos às válvulas cardíacas (incluindo regurgitação), pericardite, derrame pericárdico, ondas de calor, sensação de palpitações, edema periférico.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-náusea, dor abdominal, muitas vezes — dispepsia, vômitos, gastrite, constipação, raramente — dor na região epigástrica, muito raramente-fibrose retroperitoneal.

Do lado do sistema respiratório: muitas vezes — falta de ar, raramente-derrame pleural, fibrose pulmonar, hemorragia nasal.

Os demais: muitas vezes — astenia, fraqueza, função hepática prejudicada, dor na glândula mamária, visão prejudicada, muito raramente-convulsões nos músculos das extremidades inferiores, aumento da atividade da creatina fosfoquinase.

Em estudos clínicos com Cabasera^® para prevenir a lactação fisiológica (1 mg uma vez) e para suprimir a lactação (0,25 mg a cada 12 horas por 2 dias), foram observados efeitos colaterais em aproximadamente 14% das mulheres. Ao aplicar Cabasera^® durante 6 meses em uma dose de 1-2 mg/semana, dividida em 2 doses, para o tratamento de distúrbios associados à hiperprolactinemia, a incidência de eventos adversos foi de 68%. Os eventos adversos ocorreram principalmente durante as primeiras 2 semanas de terapia e, na maioria dos casos, desapareceram à medida que a terapia continuava ou alguns dias após a retirada do Cabasera^®. Os efeitos colaterais eram geralmente transitórios, em gravidade — leves ou moderados e eram de natureza dependente da dose. Pelo menos uma vez durante a terapia pesados efeitos colaterais foram observados os 14% dos pacientes, devido a efeitos colaterais o tratamento foi interrompido em cerca de 3% dos pacientes.

Os efeitos colaterais mais frequentes são apresentados abaixo.

Do lado do CCC: sensação de palpitação, raramente-hipotensão ortostática (com uso prolongado de Cabaser^® geralmente tem um efeito hipotensor), possivelmente uma diminuição assintomática da pressão arterial durante os primeiros 3-4 dias após o parto (pas — pelo menos 20 mmHg.St., pad — não inferior a 10 mmHg.Art.).

Do lado do sistema nervoso: tontura / vertigem, dor de cabeça, fadiga, sonolência, depressão, astenia, parestesia, desmaio, nervosismo, ansiedade, insônia, distúrbios de concentração.

Do lado do sistema digestivo: náuseas, vômitos, dor epigástrica, dor abdominal, constipação, gastrite, dispepsia, secura da mucosa oral, diarréia, flatulência, dor de dente, sensação de irritação da mucosa faríngea.

Os demais: mastodinia, dismenorréia, epistaxe, rinite, rubor na pele facial, hemianopsia transitória, espasmos vasculares dos dedos e cãibras musculares dos Membros inferiores (como outros derivados do ergot, Cabaser^® pode ter um efeito vasoconstritor), deficiência visual, sintomas semelhantes aos da gripe, mal-estar, edema periorbital e periférico, anorexia, acne, coceira na pele, dor nas articulações.

Com terapia prolongada com o uso da droga Cabaser^® o desvio da norma dos parâmetros laboratoriais padrão foi raramente observado, em mulheres com amenorréia, houve uma diminuição nos níveis de Hb nos primeiros meses após a recuperação da menstruação.

Em постмаркетинговом estudo registados os seguintes efeitos secundários relacionados com a aquisição de каберголина: alopecia, aumento da atividade de CPK no sangue, mania, dispnéia, edema, fibrose, alterações da função hepática e do desvio de indicadores da função hepática, reacções de hipersensibilidade, erupções cutâneas, distúrbios respiratórios, insuficiência respiratória, вальвулопатия, patológica, viciado em jogo, гиперсексуальность, aumento da libido, agressividade, transtorno psicótico, derrame pericárdico, ataques de súbito de sono, diminuição ou de aumento de massa corporal, congestão nasal.

Não há informações sobre uma overdose da droga. Com base nos resultados de experimentos com animais, pode-se esperar o aparecimento de sintomas devido à hiperestimulação dos receptores de dopamina: náusea, vômito, diminuição da pressão arterial, comprometimento da consciência/psicose ou alucinações. Se indicado, devem ser tomadas medidas para restaurar a pressão arterial. Além disso, com sintomas graves do sistema nervoso central (alucinações), pode ser necessário o uso de antagonistas da dopamina.

Sintoma: o desenvolvimento de sintomas de hiperestimulação dos receptores de dopamina — náuseas, vômitos, distúrbios dispépticos, hipotensão arterial ortostática, confusão, psicose, alucinações.

Tratamento: realização de medidas auxiliares destinadas à excreção da droga (lavagem gástrica) e, se necessário, manutenção da pressão arterial. É possível prescrever antagonistas da dopamina.

A cabergolina é um alcalóide sintético do ergot, um derivado da ergolina, um agonista do receptor de dopamina de ação prolongada que inibe a secreção de prolactina. O mecanismo de ação da cabergolina envolve a estimulação dos receptores dopaminérgicos centrais do hipotálamo. Em doses mais altas do que as necessárias para suprimir a secreção de prolactina, a droga causa um efeito dopaminérgico central devido à estimulação de D dopaminérgicos₂- receptores. O efeito da droga é dependente da dose. Uma diminuição no conteúdo de prolactina no sangue é geralmente observada após 3 horas e persiste por 2-3 semanas, e, portanto, para suprimir a secreção de leite, geralmente é suficiente tomar uma dose da droga. No tratamento da hiperprolactinemia, o conteúdo de prolactina no sangue é normalizado após 2-4 semanas de Uso do medicamento em uma dose efetiva. Os níveis normais de prolactina podem persistir por vários meses após a descontinuação do medicamento.

A cabergolina tem um efeito altamente seletivo e não afeta a secreção basal de outros hormônios hipofisários e cortisol. O único efeito farmacodinâmico não relacionado à ação terapêutica é a redução da pressão arterial. O efeito hipotensor máximo geralmente se desenvolve após 6 horas após uma dose única do medicamento, o grau de diminuição da pressão arterial e a frequência do desenvolvimento do efeito hipotensor são dependentes da dose.

A cabergolina é um derivado dopaminérgico da ergolina e é caracterizada por um efeito redutor de prolactina pronunciado e prolongado devido à estimulação direta de D₂- receptores de dopamina das células lactotrópicas da glândula pituitária. Além disso, quando doses mais altas são tomadas em comparação com doses para reduzir os níveis séricos de prolactina, a cabergolina tem um efeito dopaminérgico central devido à estimulação com D₂- receptores.

Uma diminuição na concentração de prolactina no plasma sanguíneo é observada dentro de 3 horas após tomar o medicamento e persiste por 7-28 dias em voluntários saudáveis e pacientes com hiperprolactinemia e até 14-21 dias — em mulheres no período pós-parto.

A cabergolina tem um efeito estritamente seletivo, não afeta a secreção basal de outros hormônios hipofisários e cortisol. O efeito redutor de prolactina da droga é dependente da dose, tanto em relação à gravidade quanto à duração da ação.

Os efeitos farmacodinâmicos da cabergolina, não relacionados ao efeito terapêutico, referem-se apenas à redução da pressão arterial. Com uma dose única da droga, o efeito hipotensor máximo é observado durante as primeiras 6 horas e é dependente da dose.

Aspiração. Após a ingestão, a cabergolina é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal. C_max no plasma sanguíneo é alcançado após 0,5–4 H. O alimento não tem efeito sobre a absorção ou distribuição de cabergolina.

Distribuição. A ligação da cabergolina (a uma concentração de 0,1–10 ng/ml) às proteínas plasmáticas é de 41-42%.

Metabolismo. Na urina, foram encontrados metabólitos da cabergolina: 6-alil-8β-carboxiergolina em uma quantidade de 4-6% da dose tomada, bem como três outros metabólitos com um conteúdo total inferior a 3%.

Todos os metabólitos em um grau significativamente menor (em comparação com a cabergolina) inibem a secreção de prolactina.

Eliminação. Cabergolina tem um Longo T_1/2 — 63-68 horas em voluntários saudáveis e 79-115 horas em pacientes com hiperprolactinemia.

Com tal T_1/2 o estado de equilíbrio é alcançado após 4 semanas. Na urina e nas fezes, 18 e 72% da dose tomada são encontrados, respectivamente. O conteúdo de cabergolina inalterada na urina é de 2-3%.

A farmacocinética é linear até uma dose de 7 mg/dia.

Dados de segurança pré-clínicos

Como mostrado em estudos pré-clínicos, a cabergolina é segura em uma faixa significativa de doses e não tem efeito teratogênico, mutagênico ou carcinogênico.

A cabergolina é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal, C_max no plasma é alcançado após 0,5-4 horas, a ligação com as proteínas plasmáticas é de 41-42%. T_1/2 a cabergolina, avaliada pela taxa de excreção renal, é de 63 a 68 horas em voluntários saudáveis e de 79 a 115 horas em pacientes com hiperprolactinemia. Devido ao longo T_1/2, C_ss alcançado após 4 semanas. Após 10 dias após tomar o medicamento na urina e nas fezes, cerca de 18 e 72% da dose tomada são detectados, respectivamente, e a proporção do medicamento inalterado na urina é de 2-3%. O principal produto do metabolismo da cabergolina identificado na urina é a 6-alil-8β-carboxi-ergolina em concentrações de até 4-6% da dose tomada. O conteúdo na urina de 3 metabólitos adicionais não excede 3% da dose tomada. Verificou-se que os produtos metabólicos têm um efeito significativamente menor no que diz respeito à supressão da secreção de prolactina em comparação com a cabergolina.

A ingestão de alimentos não afeta a absorção e distribuição da cabergolina.

O efeito dos antibióticos macrólidos no conteúdo plasmático de cabergolina quando usados em conjunto não foi estudado. Dada a possibilidade de aumentar o nível de cabergolina, a droga não é recomendada para uso em combinação com macrólidos.

O mecanismo de ação da cabergolina associada com estimativa direta dos receptores de dopamina, por isso não deve ser usado em combinação com antagonistas dos receptores de dopamina (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida).

Não há informações sobre as interações da cabergolina com outros alcalóides da ergot, no entanto, o uso a longo prazo de tais combinações não é recomendado.

Dada a farmacodinâmica da cabergolina (ação hipotensora), é necessário levar em consideração a interação com drogas que reduzem a pressão arterial.

Em estudos clínicos em pacientes com doença de Parkinson, nenhuma interação farmacocinética foi encontrada com levodopa ou selegilina. Interações farmacocinéticas com outras drogas com base nas informações disponíveis sobre o metabolismo da cabergolina não podem ser previstas.

Não há informações sobre a interação da cabergolina e outros alcalóides do ergot, portanto, o uso simultâneo dessas drogas durante a terapia prolongada com Cabaser^® não recomendado.

Porque cabergolina tem efeito terapêutico atraídas da estimativa direta dos receptores de dopamina, não é possível atribuir simultaneamente com medicamentos que funcionam como antagonistas da dopamina (em incl.fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida), porque. eles podem enfraquecer uma ação de cabergolina, vendo uma diminuição da concentração de prolactina.

Como outros derivados do ergot, a cabergolina não pode ser usada simultaneamente com antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina), porque isso pode levar a um aumento na biodisponibilidade sistêmica da cabergolina.