Cabaser

L'incidence des effets indésirables est classée selon les recommandations de l'OMS: très souvent (au moins 10%), souvent (au moins 1% mais moins de 10%), rarement (au moins 0,1% mais moins de 1%), rarement (au moins 0,01% mais moins de 0,1%), très rarement (moins de 0,01%), y compris les cas isolés.

Du système immunitaire: rarement-réaction d'hypersensibilité, éruption cutanée.

Du sang et du système lymphatique: rarement-érythromélalgie.

Du système nerveux: souvent-hallucinations, troubles du sommeil, confusion, vertiges, dyskinésie, augmentation de la libido, maux de tête, somnolence, dépression, rarement — hyperkinésie, trouble psychotique, délire, paresthésie, hémianopsie transitoire, évanouissement, très rarement — une crise soudaine de sommeil, une attirance pathologique pour le jeu.

Du côté du CSSS: souvent-hypotension posturale, angine de poitrine, lésion des valves cardiaques (incl.avec régurgitation), péricardite, épanchement péricardique, bouffées de chaleur, sensation de palpitations, œdème périphérique.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent-nausées, douleurs abdominales, souvent-dyspepsie, vomissements, gastrite, constipation, rarement — douleur dans la région épigastrique, très rarement — fibrose rétropéritonéale.

Du système respiratoire: souvent-essoufflement, rarement-épanchement pleural, fibrose pulmonaire, saignement nasal.

Et autres: souvent-asthénie, faiblesse, altération de la fonction hépatique, douleur dans la glande mammaire, déficience visuelle, très rarement — crampes dans les muscles des membres inférieurs, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Dans le cadre d'études cliniques avec l'utilisation de Cabasera^® pour prévenir la lactation physiologique (1 mg une fois) et pour supprimer la lactation (0,25 mg toutes les 12 heures pendant 2 jours), des effets secondaires ont été observés chez environ 14% des femmes. Lors de l'utilisation de Cabasera^® pendant 6 mois à une dose de 1-2 mg/semaine, divisée en 2 doses, pour le traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie, l'incidence des effets secondaires était de 68%. Les effets secondaires sont apparus principalement au cours des 2 premières semaines de traitement et, dans la plupart des cas, ont disparu au fur et à mesure que le traitement se poursuivait ou quelques jours après l'arrêt du Traitement^®. Les effets secondaires étaient généralement transitoires, de gravité modérée ou modérée et dépendaient de la dose. Au moins une fois au cours du traitement, des effets secondaires graves ont été observés chez 14% des patients, en raison d'effets secondaires, le traitement a été arrêté chez environ 3% des patients.

Les effets secondaires les plus fréquents sont présentés ci-dessous.

Du côté du CSSS: sensation de palpitations, rarement-hypotension orthostatique (avec utilisation prolongée de Cabaser^® habituellement a un effet hypotenseur), peut-être une diminution asymptomatique de la pression ARTÉRIELLE dans les 3-4 premiers jours après l'accouchement (pas moins de 20 mm HG.art., Dad — pas moins de 10 mm HG.art.).

Du système nerveux: vertiges / vertige, maux de tête, fatigue, somnolence, dépression, asthénie, paresthésie, évanouissement, nervosité, anxiété, insomnie, troubles de la concentration.

Du système digestif: nausées, vomissements, douleurs épigastriques, douleurs abdominales, constipation, gastrite, dyspepsie, sécheresse de la muqueuse buccale, diarrhée, flatulences, maux de dents, sensation d'irritation de la muqueuse pharyngée.

Et autres: mastodynie, dysménorrhée, saignements de nez, rhinite, bouffées de sang sur la peau du visage, hémianopsie transitoire, spasmes vasculaires des doigts et crampes musculaires des membres inférieurs (comme d'autres dérivés de l'ergot, Cabaser^® peut avoir un effet vasoconstricteur), une déficience visuelle, des symptômes pseudo-grippaux, un malaise, un œdème périorbital et périphérique, une anorexie, une acné, des démangeaisons cutanées, des douleurs articulaires.

Avec un traitement à long terme avec l'utilisation du médicament Cabaser^® l'écart par rapport à la norme des paramètres de laboratoire standard a été rarement observé, les femmes atteintes d'aménorrhée ont présenté une diminution du taux d'Hb au cours des premiers mois suivant la récupération de la menstruation.

Il n'y a pas d'informations sur le surdosage du médicament. Sur la base des résultats des expériences sur les animaux, on peut s'attendre à l'apparition de symptômes dus à l'hyperstimulation des récepteurs de la dopamine: nausées, vomissements, diminution de la pression ARTÉRIELLE, troubles de la conscience/psychose ou hallucinations. Si indiqué, des mesures doivent être prises pour rétablir la pression ARTÉRIELLE. En outre, avec des symptômes prononcés du système nerveux central (hallucinations), l'utilisation d'antagonistes de la dopamine peut être nécessaire.

Signes: développement des symptômes d'hyperstimulation des récepteurs de la dopamine-nausées, vomissements, troubles dyspeptiques, hypotension orthostatique, confusion, psychose, hallucinations.

Traitement: effectuer des mesures auxiliaires visant à éliminer le médicament (lavage gastrique) et, si nécessaire, maintenir la pression ARTÉRIELLE. Peut-être la nomination d'antagonistes de la dopamine.

La cabergoline est un alcaloïde synthétique de l'ergot, un Dérivé de l'ERGOline, un agoniste des récepteurs de la dopamine à action prolongée, inhibant la sécrétion de prolactine. Le mécanisme d'action de la cabergoline comprend la stimulation des récepteurs dopaminergiques centraux de l'hypothalamus. À des doses plus élevées que celles requises pour supprimer la sécrétion de prolactine, le médicament provoque un effet dopaminergique central, en raison de la stimulation de la dopamine D₂-récepteurs. L'effet du médicament est dose-dépendant. Une diminution de la teneur en prolactine dans le sang est généralement observée après 3 heures et persiste pendant 2-3 semaines, à cet égard, pour supprimer la sécrétion de lait, il suffit généralement de prendre une dose du médicament. Dans le traitement de l'hyperprolactinémie, la teneur en prolactine dans le sang est normalisée après 2-4 semaines d'utilisation du médicament à une dose efficace. Les niveaux normaux de prolactine peuvent persister pendant plusieurs mois après le sevrage du médicament.

La cabergoline a un effet hautement sélectif et n'affecte pas la sécrétion basale d'autres hormones hypophysaires et de cortisol. Le seul effet pharmacodynamique non associé à l'action thérapeutique est la réduction de la pression ARTÉRIELLE. L'effet hypotenseur maximal se développe généralement après 6 heures après une seule prise du médicament, le degré de réduction de la pression ARTÉRIELLE et la fréquence de développement de l'effet hypotenseur sont dépendants de la dose.

La cabergoline est un Dérivé dopaminergique de l'ERGOline et se caractérise par une action réductrice prononcée et prolongée de la prolactine due à la stimulation directe de D₂- récepteurs dopaminergiques des cellules hypophysaires lactotropes. En outre, lors de la prise de doses plus élevées par rapport aux doses pour réduire les taux sériques de prolactine, la cabergoline a un effet dopaminergique central dû à la stimulation de D₂-récepteurs.

Une diminution de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin est observée dans les 3 heures après la prise du médicament et persiste pendant 7-28 jours chez des volontaires sains et des patients atteints d'hyperprolactinémie et jusqu'à 14-21 jours — chez les femmes dans la période post-partum.

La cabergoline a un effet strictement sélectif, n'affecte pas la sécrétion basale d'autres hormones hypophysaires et de cortisol. L'action réductrice de la prolactine du médicament est dose-dépendante, à la fois en ce qui concerne la gravité et la durée de l'action.

Les effets pharmacodynamiques de la cabergoline, non associés à l'effet thérapeutique, ne concernent que la réduction de la pression ARTÉRIELLE. Avec une prise unique du médicament, l'effet hypotenseur maximal est noté pendant les 6 premières heures et est dose-dépendant.

Aspiration. Après ingestion, la cabergoline est rapidement absorbée par le tube digestif. C_max dans le plasma sanguin est atteint par 0,5-4 H. la Nourriture n'a aucun effet sur l'absorption ou la distribution de la cabergoline.

Distribution. La liaison de la cabergoline (à une concentration de 0,1–10 ng/ml) aux protéines plasmatiques est de 41-42%.

Métabolisme. Dans l'urine, les métabolites de la cabergoline ont été trouvés: 6-allyl-8β-carboxyergoline dans une quantité de 4-6% de la dose prise, ainsi que trois autres métabolites avec une teneur totale inférieure à 3%.

Tous les métabolites dans une mesure beaucoup plus faible (par rapport à la cabergoline) inhibent la sécrétion de prolactine.

Élimination. La cabergoline a un long T_1/2 - 63-68 h chez les volontaires sains et 79-115 h chez les patients atteints d'hyperprolactinémie.

Avec un tel T_1/2 l'état d'équilibre est atteint après 4 semaines. Dans l'urine et les selles, respectivement, 18 et 72% de la dose prise. La teneur en cabergoline inchangée dans l'urine est de 2-3%.

La pharmacocinétique a un caractère linéaire jusqu'à une dose de 7 mg/jour.

Données de sécurité précliniques

Comme le montrent les études précliniques, la cabergoline est sans danger dans une gamme de doses significative et n'a aucun effet tératogène, mutagène ou cancérigène.

La cabergoline est rapidement absorbée par le tube digestif, C_max dans le plasma est atteint par 0,5-4 h, la liaison avec les protéines plasmatiques est de 41-42%. T_1/2 la cabergoline, évaluée par le taux d'excrétion rénale, est de 63-68 h chez des volontaires sains et de 79-115 h chez des patients atteints d'hyperprolactinémie. En Raison d'un t long_1/2, C_ss atteint après 4 semaines. Après 10 jours après la prise du médicament dans l'urine et les selles, respectivement, environ 18 et 72% de la dose prise, et la proportion de médicament inchangé dans l'urine est de 2-3%. Le principal produit métabolique de la cabergoline identifié dans l'urine est la 6-allyl-8β-Carboxy-ERGOline à une concentration allant jusqu'à 4-6% de la dose prise. La teneur en métabolites supplémentaires 3 dans l'urine ne dépasse pas 3% de la dose prise. Il a été établi que les produits métaboliques ont un effet beaucoup plus faible en ce qui concerne la suppression de la sécrétion de prolactine par rapport à la cabergoline.

La prise de nourriture n'affecte pas l'absorption et la distribution de la cabergoline.

L'effet des antibiotiques macrolides sur la teneur plasmatique en cabergoline lorsqu'ils sont utilisés conjointement n'a pas été étudié. Compte tenu de la possibilité d'augmenter le niveau de cabergoline, le médicament n'est pas recommandé en Association avec des macrolides.

Le mécanisme d'action de la cabergoline est associé à une stimulation directe des récepteurs de la dopamine, il ne doit donc pas être utilisé en Association avec des antagonistes des récepteurs de la dopamine (phénothiazines, butyrophénones, thioxanthènes, métoclopramide).

Il n'y a pas d'informations sur les interactions de la cabergoline avec d'autres alcaloïdes de l'ergot, néanmoins l'utilisation à long terme de telles combinaisons n'est pas recommandée.

Compte tenu de la pharmacodynamique de la cabergoline (effet hypotenseur), il est nécessaire de prendre en compte l'interaction avec les médicaments qui réduisent la pression ARTÉRIELLE.

Dans les études cliniques chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, aucune interaction pharmacocinétique avec la lévodopa ou la Sélégiline n'a été trouvée. Les interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments sur la base des informations disponibles sur le métabolisme de la cabergoline ne peuvent pas être prédites.

Il n'y a pas d'informations sur l'interaction de la cabergoline et d'autres alcaloïdes de l'ergot, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments pendant le traitement à long terme avec le médicament Cabaser^® contre-indiquer.

Comme la cabergoline a un effet thérapeutique en stimulant directement les récepteurs de la dopamine, elle ne peut pas être administrée simultanément avec des médicaments agissant comme antagonistes de la dopamine (y compris les phénothiazines, les butyrophénones, les thioxanthènes, le métoclopramide), car ils peuvent affaiblir l'effet de la cabergoline, visant à réduire la concentration de prolactine.

Comme d'autres dérivés de l'ergot, la cabergoline ne peut pas être utilisée simultanément avec des macrolides antibiotiques (par exemple, l'érythromycine), car cela peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité systémique de la cabergoline.