Cabergoline Sandoz

suppression de la lactation post-partum physiologique (uniquement pour des raisons médicales),

suppression de la lactation déjà établie (uniquement pour des raisons médicales),

troubles associés à l'hyperprolactinémie (y compris des troubles fonctionnels tels que l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation, la galactorrhée),

adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine (micro et macroprolactinomes),

hyperprolactinémie idiopathique.

prévention de la lactation physiologique après l'accouchement,

suppression de la lactation post-partum déjà établie,

traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie, y compris l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation, la galactorrhée,

adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine (micro et macroprolactinomes), hyperprolactinémie idiopathique, syndrome de la selle turque vide en combinaison avec hyperprolactinémie.

À l'intérieur, de préférence pendant les repas.

Grand

Traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie: la dose initiale recommandée est de 0,5 mg par semaine en 1 ou 2 doses (par exemple le lundi et le jeudi). La posologie augmente progressivement, généralement de 0,5 mg / semaine à des intervalles de 1 mois jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 3 mg.

La dose d'entretien est de 1 mg / semaine (0,25-2 mg/semaine), dans certains cas chez les patients atteints d'hyperprolactinémie jusqu'à 4,5 mg/semaine.

Lors de l'utilisation du médicament Cabergoline Sandoz à des doses supérieures à 1 mg/semaine, il est recommandé de diviser la dose hebdomadaire en doses 2 ou plus, en fonction de la tolérance.

Pour supprimer la lactation physiologique post-partum ou déjà établie: la dose recommandée est de 1 mg une fois pendant les 24 premières heures après la naissance de l'enfant.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Les informations sont présentées dans les sections «contre-Indications»et "instructions Spéciales".

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans. Compte tenu des indications d'utilisation, l'expérience de l'utilisation de la cabergoline chez les patients de plus de 65 ans est limitée. Les données disponibles indiquent qu'il n'y a pas de risque spécifique.

À l'intérieur, pendant le repas.

Prévenir la lactation: 1 mg une fois (tableau 2. 0,5 mg), le premier jour après l'accouchement.

Suppression de la lactation établie: selon 0,25 mg (1/2 tableau.) 2 fois par jour toutes les 12 heures pendant deux jours (dose totale — 1 mg). Afin de réduire le risque d'hypotension orthostatique chez les mères allaitantes, une dose unique de Cabergoline Sandoz^® ne doit pas dépasser 0,25 mg.

Traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie: la dose initiale recommandée est de 0,5 mg par semaine en une seule dose (1 tableau. 0,5 mg) ou en deux doses (1/2 tableau. 0,5 mg, par exemple le lundi et le jeudi). L'augmentation de la dose hebdomadaire doit être effectuée progressivement-à 0,5 mg-à un intervalle mensuel jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose thérapeutique est généralement de 1 mg par semaine, mais peut varier de 0,25 à 2 mg/semaine. La dose maximale pour les patients atteints d'hyperprolactinémie ne doit pas dépasser 4,5 mg par semaine.

Selon la tolérance, la dose hebdomadaire peut être prise une fois ou divisée en 2 doses ou plus par semaine. La division de la dose hebdomadaire en plusieurs doses est recommandée lorsque le médicament est administré à une dose supérieure à 1 mg/semaine.

Chez les patients présentant une hypersensibilité aux médicaments dopaminergiques, la probabilité d'effets secondaires peut être réduite en commençant un traitement avec Cabergoline Sandoz^® à une dose plus faible (par exemple 0,25 mg 1 une fois par semaine), suivie d'une augmentation progressive jusqu'à ce que la dose thérapeutique soit atteinte. Pour améliorer la tolérance du médicament en cas d'effets secondaires prononcés, une réduction temporaire de la dose est possible, suivie d'une augmentation plus progressive (par exemple, une augmentation de 0,25 mg/semaine toutes les 2 semaines).

hypertension post-partum ou non contrôlée,

hypersensibilité à la cabergoline, à d'autres alcaloïdes de l'ergot ou à tout composant du médicament,

troubles hépatiques graves,

effets indésirables des poumons, tels que la pleurésie ou la fibrose (incl. dans l'histoire), associés à la prise d'agonistes de la dopamine,

psychoses (incl. dans l'histoire) ou le risque de leur développement,

grossesse et prééclampsie et éclampsie développées sur son fond,

période d'allaitement,

enfants de moins de 16 ans,

lésion des valves cardiaques due à un traitement prolongé à la cabergoline, confirmée par échocardiographie,

utilisation simultanée avec des antibiotiques du groupe des macrolides,

intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption glucose-galactose.

Avec prudence: patients atteints de maladies cardiovasculaires, d'hypotension artérielle, de syndrome de Raynaud, d'ulcères peptiques ou de saignements gastro-intestinaux, de somnolence, de crises de sommeil soudaines, d'insuffisance rénale terminale ou d'hémodialyse, patients âgés de plus de 65 ans, sous traitement prolongé à la cabergoline.

hypersensibilité à la cabergoline ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à tout alcaloïde de l'ergot,

troubles du cœur et de la respiration dus à des changements fibreux ou à la présence de telles conditions dans l'histoire,

avec un traitement à long terme: signes anatomiques de la pathologie de l'appareil valvulaire du cœur (tels que l'épaississement de la valve, le rétrécissement de la lumière valvulaire, la pathologie mixte-rétrécissement et sténose valvulaire), confirmée par un examen échocardiographique (Échocardiographie) effectué avant le début du traitement,

intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose,

utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans (l'innocuité et l'efficacité du médicament n'ont pas été établies).

Avec prudence

Comme d'autres dérivés de l'ergot, Cabergoline Sandoz^® il doit être administré avec prudence dans les conditions et/ou maladies suivantes: hypertension artérielle développée dans le contexte de la grossesse, par exemple prééclampsie ou hypertension post-partum (Cabergoline Sandoz^® est attribué uniquement dans les cas, quand les avantages potentiels de l'utilisation du médicament dépasse de manière significative le risque possible), les maladies cardiovasculaires sévères, syndrome de Raynaud, ulcère peptique de l', saignements gastro-intestinaux, une insuffisance hépatique sévère (nous recommandons d'utiliser des doses plus faibles), lourde les psychotiques ou des troubles cognitifs, y compris dans l'histoire), l'utilisation concomitante avec des médicaments, prêtant l'action hypotensive (en raison du risque d'hypotension orthostatique).

L'incidence des effets indésirables est classée selon les recommandations de l'OMS: très souvent (au moins 10%), souvent (au moins 1% mais moins de 10%), rarement (au moins 0,1% mais moins de 1%), rarement (au moins 0,01% mais moins de 0,1%), très rarement (moins de 0,01%), y compris les cas isolés.

Du système immunitaire: rarement-réaction d'hypersensibilité, éruption cutanée.

Du sang et du système lymphatique: rarement-érythromélalgie.

Du système nerveux: souvent-hallucinations, troubles du sommeil, confusion, vertiges, dyskinésie, augmentation de la libido, maux de tête, somnolence, dépression, rarement — hyperkinésie, trouble psychotique, délire, paresthésie, hémianopsie transitoire, évanouissement, très rarement — une crise soudaine de sommeil, une attirance pathologique pour le jeu.

Du côté du CSSS: souvent-hypotension posturale, angine de poitrine, lésion des valves cardiaques (incl.avec régurgitation), péricardite, épanchement péricardique, bouffées de chaleur, sensation de palpitations, œdème périphérique.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent-nausées, douleurs abdominales, souvent-dyspepsie, vomissements, gastrite, constipation, rarement — douleur dans la région épigastrique, très rarement — fibrose rétropéritonéale.

Du système respiratoire: souvent-essoufflement, rarement-épanchement pleural, fibrose pulmonaire, saignement nasal.

Et autres: souvent-asthénie, faiblesse, altération de la fonction hépatique, douleur dans la glande mammaire, déficience visuelle, très rarement — crampes dans les muscles des membres inférieurs, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Dans le cadre d'études cliniques avec l'utilisation de Cabergoline Sandoz^® pour prévenir la lactation physiologique (1 mg une fois) et pour supprimer la lactation (0,25 mg toutes les 12 heures pendant 2 jours), des effets secondaires ont été observés chez environ 14% des femmes. Lors de l'application de Cabergoline Sandoz^® pendant 6 mois à une dose de 1-2 mg/semaine, divisée en 2 doses, pour le traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie, l'incidence des effets secondaires était de 68%. Les effets secondaires sont apparus principalement au cours des 2 premières semaines de traitement et, dans la plupart des cas, ont disparu au fur et à mesure de la poursuite du traitement ou quelques jours après le retrait de Cabergoline Sandoz^®. Les effets secondaires étaient généralement transitoires, de gravité modérée ou modérée et dépendaient de la dose. Au moins une fois au cours du traitement, des effets secondaires graves ont été observés chez 14% des patients, en raison d'effets secondaires, le traitement a été arrêté chez environ 3% des patients.

Les effets secondaires les plus fréquents sont présentés ci-dessous.

Du côté du CSSS: sensation de palpitations, rarement-hypotension orthostatique (avec l'utilisation prolongée de Cabergoline Sandoz^® habituellement a un effet hypotenseur), peut-être une diminution asymptomatique de la pression ARTÉRIELLE dans les 3-4 premiers jours après l'accouchement (pas moins de 20 mm HG.art., Dad — pas moins de 10 mm HG.art.).

Du système nerveux: vertiges / vertige, maux de tête, fatigue, somnolence, dépression, asthénie, paresthésie, évanouissement, nervosité, anxiété, insomnie, troubles de la concentration.

Du système digestif: nausées, vomissements, douleurs épigastriques, douleurs abdominales, constipation, gastrite, dyspepsie, sécheresse de la muqueuse buccale, diarrhée, flatulences, maux de dents, sensation d'irritation de la muqueuse pharyngée.

Et autres: mastodynie, dysménorrhée, saignements de nez, rhinite, bouffées de sang sur la peau du visage, hémianopsie transitoire, spasmes vasculaires des doigts et crampes musculaires des membres inférieurs (comme d'autres dérivés de l'ergot, Cabergoline Sandoz^® peut avoir un effet vasoconstricteur), une déficience visuelle, des symptômes pseudo-grippaux, un malaise, un œdème périorbital et périphérique, une anorexie, une acné, des démangeaisons cutanées, des douleurs articulaires.

Avec un traitement à long terme avec l'utilisation du médicament Cabergoline Sandoz^® l'écart par rapport à la norme des paramètres de laboratoire standard a été rarement observé, les femmes atteintes d'aménorrhée ont présenté une diminution du taux d'Hb au cours des premiers mois suivant la récupération de la menstruation.

Il n'y a pas d'informations sur le surdosage du médicament. Sur la base des résultats des expériences sur les animaux, on peut s'attendre à l'apparition de symptômes dus à l'hyperstimulation des récepteurs de la dopamine: nausées, vomissements, diminution de la pression ARTÉRIELLE, troubles de la conscience/psychose ou hallucinations. Si indiqué, des mesures doivent être prises pour rétablir la pression ARTÉRIELLE. En outre, avec des symptômes prononcés du système nerveux central (hallucinations), l'utilisation d'antagonistes de la dopamine peut être nécessaire.

Signes: développement des symptômes d'hyperstimulation des récepteurs de la dopamine-nausées, vomissements, troubles dyspeptiques, hypotension orthostatique, confusion, psychose, hallucinations.

Traitement: effectuer des mesures auxiliaires visant à éliminer le médicament (lavage gastrique) et, si nécessaire, maintenir la pression ARTÉRIELLE. Peut-être la nomination d'antagonistes de la dopamine.

La cabergoline est un alcaloïde synthétique de l'ergot, un Dérivé de l'ERGOline, un agoniste des récepteurs de la dopamine à action prolongée, inhibant la sécrétion de prolactine. Le mécanisme d'action de la cabergoline comprend la stimulation des récepteurs dopaminergiques centraux de l'hypothalamus. À des doses plus élevées que celles requises pour supprimer la sécrétion de prolactine, le médicament provoque un effet dopaminergique central, en raison de la stimulation de la dopamine D₂-récepteurs. L'effet du médicament est dose-dépendant. Une diminution de la teneur en prolactine dans le sang est généralement observée après 3 heures et persiste pendant 2-3 semaines, à cet égard, pour supprimer la sécrétion de lait, il suffit généralement de prendre une dose du médicament. Dans le traitement de l'hyperprolactinémie, la teneur en prolactine dans le sang est normalisée après 2-4 semaines d'utilisation du médicament à une dose efficace. Les niveaux normaux de prolactine peuvent persister pendant plusieurs mois après le sevrage du médicament.

La cabergoline a un effet hautement sélectif et n'affecte pas la sécrétion basale d'autres hormones hypophysaires et de cortisol. Le seul effet pharmacodynamique non associé à l'action thérapeutique est la réduction de la pression ARTÉRIELLE. L'effet hypotenseur maximal se développe généralement après 6 heures après une seule prise du médicament, le degré de réduction de la pression ARTÉRIELLE et la fréquence de développement de l'effet hypotenseur sont dépendants de la dose.

La cabergoline est un Dérivé dopaminergique de l'ERGOline et se caractérise par une action réductrice prononcée et prolongée de la prolactine due à la stimulation directe de D₂- récepteurs dopaminergiques des cellules hypophysaires lactotropes. En outre, lors de la prise de doses plus élevées par rapport aux doses pour réduire les taux sériques de prolactine, la cabergoline a un effet dopaminergique central dû à la stimulation de D₂-récepteurs.

Une diminution de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin est observée dans les 3 heures après la prise du médicament et persiste pendant 7-28 jours chez des volontaires sains et des patients atteints d'hyperprolactinémie et jusqu'à 14-21 jours — chez les femmes dans la période post-partum.

La cabergoline a un effet strictement sélectif, n'affecte pas la sécrétion basale d'autres hormones hypophysaires et de cortisol. L'action réductrice de la prolactine du médicament est dose-dépendante, à la fois en ce qui concerne la gravité et la durée de l'action.

Les effets pharmacodynamiques de la cabergoline, non associés à l'effet thérapeutique, ne concernent que la réduction de la pression ARTÉRIELLE. Avec une prise unique du médicament, l'effet hypotenseur maximal est noté pendant les 6 premières heures et est dose-dépendant.

Aspiration. Après ingestion, la cabergoline est rapidement absorbée par le tube digestif. C_max dans le plasma sanguin est atteint par 0,5-4 H. la Nourriture n'a aucun effet sur l'absorption ou la distribution de la cabergoline.

Distribution. La liaison de la cabergoline (à une concentration de 0,1–10 ng/ml) aux protéines plasmatiques est de 41-42%.

Métabolisme. Dans l'urine, les métabolites de la cabergoline ont été trouvés: 6-allyl-8β-carboxyergoline dans une quantité de 4-6% de la dose prise, ainsi que trois autres métabolites avec une teneur totale inférieure à 3%.

Tous les métabolites dans une mesure beaucoup plus faible (par rapport à la cabergoline) inhibent la sécrétion de prolactine.

Élimination. La cabergoline a un long T_1/2 - 63-68 h chez les volontaires sains et 79-115 h chez les patients atteints d'hyperprolactinémie.

Avec un tel T_1/2 l'état d'équilibre est atteint après 4 semaines. Dans l'urine et les selles, respectivement, 18 et 72% de la dose prise. La teneur en cabergoline inchangée dans l'urine est de 2-3%.

La pharmacocinétique a un caractère linéaire jusqu'à une dose de 7 mg/jour.

Données de sécurité précliniques

Comme le montrent les études précliniques, la cabergoline est sans danger dans une gamme de doses significative et n'a aucun effet tératogène, mutagène ou cancérigène.

La cabergoline est rapidement absorbée par le tube digestif, C_max dans le plasma est atteint par 0,5-4 h, la liaison avec les protéines plasmatiques est de 41-42%. T_1/2 la cabergoline, évaluée par le taux d'excrétion rénale, est de 63-68 h chez des volontaires sains et de 79-115 h chez des patients atteints d'hyperprolactinémie. En Raison d'un t long_1/2, C_ss atteint après 4 semaines. Après 10 jours après la prise du médicament dans l'urine et les selles, respectivement, environ 18 et 72% de la dose prise, et la proportion de médicament inchangé dans l'urine est de 2-3%. Le principal produit métabolique de la cabergoline identifié dans l'urine est la 6-allyl-8β-Carboxy-ERGOline à une concentration allant jusqu'à 4-6% de la dose prise. La teneur en métabolites supplémentaires 3 dans l'urine ne dépasse pas 3% de la dose prise. Il a été établi que les produits métaboliques ont un effet beaucoup plus faible en ce qui concerne la suppression de la sécrétion de prolactine par rapport à la cabergoline.

La prise de nourriture n'affecte pas l'absorption et la distribution de la cabergoline.

L'effet des antibiotiques macrolides sur la teneur plasmatique en cabergoline lorsqu'ils sont utilisés conjointement n'a pas été étudié. Compte tenu de la possibilité d'augmenter le niveau de cabergoline, le médicament n'est pas recommandé en Association avec des macrolides.

Le mécanisme d'action de la cabergoline est associé à une stimulation directe des récepteurs de la dopamine, il ne doit donc pas être utilisé en Association avec des antagonistes des récepteurs de la dopamine (phénothiazines, butyrophénones, thioxanthènes, métoclopramide).

Il n'y a pas d'informations sur les interactions de la cabergoline avec d'autres alcaloïdes de l'ergot, néanmoins l'utilisation à long terme de telles combinaisons n'est pas recommandée.

Compte tenu de la pharmacodynamique de la cabergoline (effet hypotenseur), il est nécessaire de prendre en compte l'interaction avec les médicaments qui réduisent la pression ARTÉRIELLE.

Dans les études cliniques chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, aucune interaction pharmacocinétique avec la lévodopa ou la Sélégiline n'a été trouvée. Les interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments sur la base des informations disponibles sur le métabolisme de la cabergoline ne peuvent pas être prédites.

Il n'y a pas d'informations sur l'interaction de la cabergoline et d'autres alcaloïdes de l'ergot, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments pendant le traitement à long terme avec Cabergoline Sandoz^® contre-indiquer.

Comme la cabergoline a un effet thérapeutique en stimulant directement les récepteurs de la dopamine, elle ne peut pas être administrée simultanément avec des médicaments agissant comme antagonistes de la dopamine (y compris les phénothiazines, les butyrophénones, les thioxanthènes, le métoclopramide), car ils peuvent affaiblir l'effet de la cabergoline, visant à réduire la concentration de prolactine.

Comme d'autres dérivés de l'ergot, la cabergoline ne peut pas être utilisée simultanément avec des macrolides antibiotiques (par exemple, l'érythromycine), car cela peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité systémique de la cabergoline.