Cabaser

Yan etkilerin sıklığı who tavsiyelerine göre sınıflandırılır: çok sık (en az ), sıklıkla (en az %1, ancak 'dan az), seyrek olarak (en az %0.1, ancak %1'den az), nadiren (en az %0.01, ancak %0.1'den az), çok nadiren (%0.01'den az), tek vakalar dahil.

Bağışıklık sisteminden: nadiren-aşırı duyarlılık reaksiyonu, deri döküntüsü.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren-eritromelalji.

Sinir sisteminden: genellikle-halüsinasyonlar, uyku bozuklukları, konfüzyon, baş dönmesi, diskinezi, libido artışı, baş ağrısı, uyuşukluk, depresyon, nadiren-hiperkinezi, psikotik bozukluk, deliryum, parestezi, geçici hemianopsi, bayılma, çok nadiren-ani bir uyku krizi, kumar için patolojik cazibe.

CCC tarafından: genellikle - postural hipotansiyon, angina pektoris, kalp kapakçıkları (yetersizlik dahil), Perikardit, perikardiyal efüzyon, sıcak basması, çarpıntı hissi, periferik ödem.

Sindirim sisteminden: çok sık-mide bulantısı, karın ağrısı, sık sık-hazımsızlık, kusma, gastrit, kabızlık, nadiren-epigastrik bölgede ağrı, çok nadiren-retroperitoneal fibroz.

Solunum sisteminden: genellikle-nefes darlığı, seyrek olarak-plevral efüzyon, akciğer fibrozu, burun kanaması.

Diğer: genellikle-asteni, zayıflık, karaciğer fonksiyon bozukluğu, göğüs ağrısı, görme bozukluğu, çok nadiren - alt ekstremite kaslarında kramplar, kreatin fosfokinaz aktivitesinde artış.

Cabasera kullanımı ile klinik çalışmalar sırasında^® fizyolojik laktasyonu önlemek için (bir kez 1 mg) ve laktasyonu bastırmak için (0,25 günlerinde her 12 saatte bir 2 mg), kadınların yaklaşık 'inde yan etkiler bildirilmiştir. Cabasera uygularken^® sırasında 6 1-2 mg/hafta dozunda ay, bölünmüş 2 doz, hiperprolaktinemi ile ilişkili bozuklukların tedavisi için, yan etkilerin sıklığı 68 % idi. Yan etkiler esas olarak tedavinin ilk 2 haftalarında meydana geldi ve çoğu durumda tedavi devam ettikçe veya cabasera'nın kesilmesinden birkaç gün sonra kayboldu^®. Yan etkiler genellikle ciddiyetle geçiciydi-hafif veya orta derecede belirgindi ve doza bağımlıydı. Tedavi sırasında en az bir kez, hastaların 'ünde ciddi yan etkiler bildirilmiştir, yan etkiler nedeniyle, hastaların yaklaşık %3'ünde tedavi kesilmiştir.

En sık görülen yan etkiler aşağıda sunulmuştur.

CCC tarafından: kalp atışı hissi, nadiren-ortostatik hipotansiyon (Cabaser uzun süreli kullanımı ile^® genellikle hipotansif bir etkiye sahiptir), doğumdan sonraki ilk 3-4 gün içinde kan basıncında asemptomatik bir azalma mümkündür (sad-en az 20 mm Hg.St., dad-en az 10 mm Hg.St.).

Sinir sisteminden: baş dönmesi / baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk, uyuşukluk, depresyon, asteni, parestezi, bayılma, sinirlilik, anksiyete, uykusuzluk, konsantrasyon bozukluğu.

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kusma, epigastrik ağrı, karın ağrısı, kabızlık, gastrit, hazımsızlık, ağız mukozasının kuruluğu, ishal, şişkinlik, diş ağrısı, farinks mukozasının tahriş hissi.

Diğer: mastodini, dismenore, burun kanaması, rinit, yüz derisine sıcak basması, geçici hemianopsi, parmak damar spazmları ve alt ekstremite kas krampları (diğer ergot türevleri, Cabaser gibi^® vazokonstriktör etkisi olabilir), görme bozukluğu, grip benzeri semptomlar, halsizlik, periorbital ve periferik ödem, anoreksiya, akne, kaşıntı, eklem ağrısı.

İlaç Cabaser kullanımı ile uzun süreli tedavi ile^® standart laboratuvar parametrelerinin normundan sapma nadirdir, amenore olan kadınlar menstruasyonun iyileşmesinden sonraki ilk birkaç ay içinde Hb seviyelerinde bir düşüş yaşadı.

Bu постмаркетинговом çalışmada, kayıtlı de aşağıdaki yan etkileri, alımı ile ilgili kabergolina: saç dökülmesi, KFK artan etkinliği, kan, mani, dispne, ödem, fibrozis, karaciğer fonksiyon bozuklukları ve sapmalar karaciğer, aşırı duyarlılık reaksiyonları, döküntü, solunum bozukluğu, solunum yetmezliği, вальвулопатия, patolojik kumar bağımlılığı, hiperseksüalite, libido artışı, saldırganlık, psikotik bozukluğu, perikardit, ani uyku nöbetleri, azalma ya da vücut kitle indeksi artış, burun tıkanıklığı.

İlacın aşırı dozu hakkında bilgi yoktur. Hayvan deneylerinin sonuçlarına dayanarak, dopamin reseptörlerinin hiperstimülasyonundan kaynaklanan semptomların ortaya çıkmasını bekleyebilirsiniz: bulantı, kusma, kan basıncında azalma, bilinç bozukluğu/psikoz veya halüsinasyonlar. Gösteriliyorsa, kan basıncını geri yüklemek için önlemler alınmalıdır. Ek olarak, merkezi sinir sistemi (halüsinasyon) ile şiddetli semptomlar ile dopamin antagonistlerinin kullanılması gerekebilir.

Belirtiler: dopamin reseptörlerinin hiperstimülasyon semptomlarının gelişimi-bulantı, kusma, dispeptik bozukluklar, ortostatik arteriyel hipotansiyon, konfüzyon, psikoz, halüsinasyonlar.

Tedavi: ilacın atılımını amaçlayan yardımcı önlemlerin uygulanması (mide lavajı) ve gerekirse kan basıncının korunması. Dopamin antagonistlerinin atanması mümkündür.

Cabergolin-sentetik ergot alkaloid, ergolin türevi, uzun etkili dopamin reseptörlerinin agonisti, prolaktin salgılanmasını inhibe eder. Cabergolin'in etki mekanizması, hipotalamusun merkezi dopaminerjik reseptörlerinin uyarılmasını içerir. Prolaktin sekresyonunu bastırmak için gerekli olandan daha yüksek dozlarda, ilaç dopamin D'nin uyarılmasından kaynaklanan merkezi bir dopaminerjik etkiye neden olur₂-reseptörlerin. Doz bağımlı doğa hazırlık eylemdir. Kandaki prolaktin içeriğinde bir azalma genellikle 3 H ile gözlenir ve 2-3 haftaları boyunca devam eder, bu nedenle sütün salgılanmasını bastırmak için ilacın bir dozunu almak genellikle yeterlidir. Hiperprolaktinemi tedavisinde, kandaki prolaktin içeriği etkili bir dozda ilacın 2-4 haftaları ile normalleştirilir. Normal prolaktin seviyeleri, ilacın kesilmesinden birkaç ay sonra devam edebilir.

Kabergolin oldukça seçici bir etkiye sahiptir ve diğer hipofiz ve kortizol hormonlarının bazal salgılanmasını etkilemez. Terapötik etki ile ilişkili olmayan tek farmakodinamik etki kan basıncında bir azalmadır. Maksimum hipotansif etki genellikle ilacın tek bir dozundan 6 saat sonra gelişir, kan basıncında azalma derecesi ve doza bağlı hipotansif etki insidansı.

Cabergolin, ergolinin dopaminerjik bir türevidir ve D'nin doğrudan uyarılmasından kaynaklanan belirgin ve uzun süreli prolaktin düşürücü etki ile karakterizedir₂- hipofiz bezinin laktotropik hücrelerinin dopamin reseptörleri. Buna ek olarak, serum prolaktin düzeylerini düşürmek için dozlara kıyasla daha yüksek dozlarda alındığında, cabergolin d uyarımı nedeniyle merkezi dopaminerjik etkiye sahiptir₂-reseptörlerin.

Kan plazmasındaki prolaktin konsantrasyonundaki azalma, ilacı aldıktan sonra 3 saat içinde not edilir ve 7-28 günlerinde sağlıklı gönüllülerde ve hiperprolaktinemi olan hastalarda ve 14-21 güne kadar — postpartum dönemde kadınlarda devam eder.

Kabergolin kesinlikle seçici bir etkiye sahiptir, diğer hipofiz ve kortizol hormonlarının bazal sekresyonunu etkilemez. İlacın prolaktin düşürücü etkisi, hem ciddiyet hem de etki süresi açısından doza bağımlıdır.

Kabergolinin farmakodinamik etkileri, terapötik etki ile ilişkili değildir, sadece kan basıncında bir azalma içerir. İlacın tek bir alımı ile, ilk 6 saat boyunca maksimum hipotansif etki gözlenir ve doza bağımlıdır.

Emme. Oral uygulamadan sonra, cabergolin sindirim sisteminden hızla emilir. C_max kan plazmasında 0,5–4 saat sonra elde edilir. gıda kabergolinin emilimini veya dağılımını etkilemez.

Dağıtım. Kabergolinin (0,1–10 ng/ml konsantrasyonunda) plazma proteinlerine bağlanması 41-42 % ' dir.

Metabolizma. İdrarda kabergolin metabolitleri bulundu: 6-alil-8β-karboksiergolin, alınan dozun %4-6'sı ve toplam içeriği %3'ten az olan diğer üç metabolittir.

Tüm metabolitler önemli ölçüde daha az (kabergolin ile karşılaştırıldığında) prolaktin sekresyonunu inhibe eder.

Atılım. Cabergolin uzun T sahiptir_1/2 - Sağlıklı gönüllülerde 63-68 saat ve hiperprolaktinemi olan hastalarda 79-115 saat.

Böyle bir T ile_1/2 denge durumu 4 hafta sonra elde edilir. İdrar ve dışkıda, alınan dozun sırasıyla 18 ve 72 % ' si bulunmuştur. İdrarda değişmemiş kabergolin içeriği %2-3'tür.

Farmakokinetik, 7 mg/gün dozuna kadar doğrusal bir karaktere sahiptir.

Klinik öncesi güvenlik verileri

Klinik öncesi çalışmalarda gösterildiği gibi, kabergolin önemli bir doz aralığında güvenlidir ve teratojenik, mutajenik veya kanserojen bir etkiye sahip değildir.

Cabergolin hızla sindirim sisteminden emilir, C_max plazmada 0,5-4 h ile elde edilir, kan plazma proteinleri ile bağlantı 41-42% ' dir. T_1/2 kabergolina, böbrek atılımı oranı ile değerlendirilen, hiperprolaktinemi olan hastalarda sağlıklı gönüllülerde 63-68 H ve 79-115 h'dir. Nedeniyle uzun T_1/2, C_ss 4 haftaları ile elde edilir. İlacın idrar ve dışkıda alınmasından 10 gün sonra, alınan dozun yaklaşık 18 ve 72% 'si tespit edilir ve idrarda değiştirilmemiş ilacın oranı 2-3%' dir. İdrarda tanımlanan kabergolin metabolizmasının ana ürünü, alınan dozun %4-6'sına kadar bir konsantrasyonda 6-alil-8β-karboksi-ergolindir. 3 ek metabolitlerinin idrar içeriği, alınan dozun %3'ünü geçmez. Metabolik ürünlerin, kabergolin ile karşılaştırıldığında prolaktin sekresyonunun baskılanması açısından önemli ölçüde daha az etkiye sahip olduğu bulunmuştur.

Gıda alımı kabergolinin emilimini ve dağılımını etkilemez.

Makrolid antibiyotiklerin birlikte kullanıldığında kabergolin plazma içeriği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Cabergolin seviyesini artırma olasılığı göz önüne alındığında, ilacın makrolidler ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmez.

Cabergolin'in etki mekanizması, dopamin reseptörlerinin doğrudan uyarılması ile ilişkilidir, bu nedenle dopamin reseptör antagonistleri (fenotiyazinler, butirofenonlar, tiyoksantenler, metoklopramid) ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.

Kabergolinin diğer ergot alkaloidleri ile etkileşimleri hakkında bilgi yoktur, ancak bu kombinasyonların uzun süreli kullanımı önerilmez.

Kabergolinin farmakodinamiği (hipotansif etki) göz önüne alındığında, kan basıncını düşüren ilaçlarla etkileşimi hesaba katmak gerekir.

Parkinson hastalığı olan hastalarda klinik çalışmalarda, levodopa veya selegilin ile farmakokinetik etkileşim saptanmamıştır. Kabergolin metabolizması ile ilgili mevcut bilgilere dayanarak diğer ilaçlarla farmakokinetik etkileşimler tahmin edilemez.

Cabergolin ve diğer ergot alkaloidlerinin etkileşimi hakkında bilgi yoktur, bu nedenle Cabaser ile uzun süreli tedavi sırasında bu ilaçların eşzamanlı kullanımı^® tavsiye edilmez.

Cabergolin dopamin reseptörlerinin doğrudan uyarılmasıyla terapötik bir etkiye sahip olduğundan, dopamin antagonistleri (fenotiyazinler, butirofenonlar, tiyoksantenler, metoklopramid dahil) gibi davranan ilaçlarla eşzamanlı olarak reçete edilemez, çünkü prolaktin konsantrasyonunu azaltmayı amaçlayan kabergolinin etkisini zayıflatabilirler.

Ergotun diğer türevleri gibi, kabergolin, makrolid antibiyotiklerle (örneğin eritromisin) eşzamanlı olarak kullanılamaz.bu, kabergolinin sistemik biyoyararlanımında bir artışa neden olabilir.