Busulf

Busulfan 2 mg comprimidos

Cada comprimido de 2 mg contém 2 mg da substância ativa bussulfano

Substância auxiliar com efeito conhecido: lactose

Comprimido revestido por película

Os comprimidos de Busulfan 2 mg são comprimidos redondos Bikonvex brancos, revestidos por película, gravados em um lado com “GX EF3” e “M” no outro lado.

O bussulfano é indicado como um tratamento condicionante antes do transplante de células preliminares hemopoiéticas em pacientes quando a combinação de bussulfano e ciclofosfamida em altas doses é considerada a melhor opção disponível.

O bussulfano é indicado para o tratamento paliativo da fase crônica da leucemia mielóide crônica.

O bussulfano é eficaz para remissão prolongada em vera policitial, especialmente para trombocitose pronunciada.

O bussulfano pode ser útil em casos selecionados de trombocitemia e mielofibrose essenciais.

Geral

A biodisponibilidade do bussulfano oral mostra grandes variações intra-individuais de 47% a 103% (média de 80%) em adultos e de 22% a 120% (média de 68%) em crianças.

Existem outras formulações que podem ser mais adequadas para pacientes pediátricos.

Os comprimidos de bussulfano são geralmente administrados em cursos ou administrados continuamente. A dose deve ser ajustada para cada paciente sob controle clínico e hematológico próximo. Se um paciente precisar de uma dose diária média menor que o conteúdo dos comprimidos de Busulfan disponíveis, isso pode ser alcançado com a introdução de um ou mais dias sem bussulfano entre os dias de tratamento. Os comprimidos não devem ser divididos.

Obeso

A dosagem baseada na superfície corporal ou no peso corporal ideal ajustado deve ser levada em consideração no excesso de peso.

A literatura relevante deve ser consultada para obter detalhes completos dos planos de tratamento.

Condicionamento antes do transplante de células preliminares hemopoiéticas

Se o bulsulfano for usado como tratamento condicionante antes do transplante de células preliminares hemopoiéticas, recomenda-se o monitoramento do nível do medicamento.

População

Adultos

A dose recomendada de bussulfano em pacientes adultos é de 1 mg / kg a cada 6 horas por quatro dias, começando sete dias antes do transplante. 60 mg / kg de ciclofosfamida por dia são geralmente administrados por dois dias a partir das 24 horas após a dose final de Busulfan.

População pediátrica

O esquema posológico convencional para condicionamento antes do transplante de células-tronco hemopoiéticas é de 30 a 37,5 mg / m₂ a cada 6 horas por 4 dias, começando sete dias antes do transplante. A dosagem de ciclofosfamida é a mesma que para adultos.

Leucemia mielóide crônica

Indução em adultos

O tratamento geralmente é iniciado assim que a condição é diagnosticada. A dose é de 0,06 mg / kg / dia, com um máximo diário inicial de 4 mg, que pode ser administrado em dose única.

Existem variações individuais na resposta ao bussulfano e em uma pequena proporção de pacientes a medula óssea pode ser extremamente sensível.

O hemograma deve ser monitorado pelo menos semanalmente durante a fase de indução, e pode ser útil desenhar contagens em papel miloggráfico.

A dose só deve ser aumentada se a reação for insuficiente após três semanas.

O tratamento deve continuar até que a contagem total de leucócitos seja de 15 a 25 x 10₉ diminuído por litro (normalmente 12 a 20 semanas). O tratamento pode então ser interrompido e uma diminuição adicional no número de leucócitos pode ocorrer nas próximas duas semanas. O tratamento continuado na dose de indução após esse período ou após uma contagem de plaquetas foi reduzido para menos de 100 x 10₉ por litro está associado a um risco significativo de aplasia prolongada e possivelmente irreversível da medula óssea.

Manutenção em adultos

A leucemia pode ser controlada por longos períodos sem tratamento adicional com bussulfano; cursos adicionais são geralmente ministrados se a contagem de leucócitos for 50 x 10₉ aumentos por litro ou os sintomas retornam.

Alguns médicos preferem terapia de manutenção contínua. O tratamento contínuo é mais prático se a duração das remissões não pintadas for curta.

O objetivo é ter uma contagem de leucócitos de 10 a 15 x 10₉ por litro e o hemograma deve ser feito pelo menos a cada 4 semanas. A dose habitual de manutenção é em média de 0,5 a 2 mg / dia, mas os requisitos individuais podem ser muito mais baixos. Se um paciente precisar de uma dose diária média inferior ao conteúdo de um comprimido, a dose de manutenção pode ser ajustada introduzindo um ou mais dias sem bussulfano entre os dias de tratamento.

Nota: doses mais baixas de Busulfan devem ser usadas quando administradas em conjunto com outros agentes citotóxicos.

População pediátrica

A leucemia mielóide crônica é muito rara na faixa etária pediátrica. O bussulfano pode ser usado para tratar a doença positiva (Ph positiva) do cromossomo da Filadélfia, mas a variante juvenil negativa para pH reage mal.

Policitemia vera

A dose habitual é de 4 a 6 mg por dia e continua por 4 a 6 semanas, com o hemograma, especialmente a contagem de plaquetas, sendo cuidadosamente monitorado.

Outros cursos são ministrados quando ocorre uma recaída; alternativamente, a terapia de manutenção pode ser administrada com cerca de metade da dose de indução.

Se a policitemia é controlada principalmente pela vênese, cursos curtos de bussulfano só podem ser administrados para controlar a contagem de plaquetas.

Mielofibrose

A dose inicial usual é de 2 a 4 mg por dia.

Devido à extrema sensibilidade da medula óssea nesse estado, é necessário um controle hematológico muito cuidadoso.

Trombocitemia essencial

A dose habitual é de 2 a 4 mg por dia.

O tratamento deve ser interrompido se a contagem total de leucócitos for menor que 5 x 10₉ por litro ou a contagem de plaquetas abaixo de 500 x 10₉ cai por litro.

O bussulfano não deve ser utilizado em pacientes cuja doença mostrou resistência ao bussulfano.

O bussulfano não deve ser administrado a pacientes que tiveram anteriormente uma reação de hipersensibilidade ao bussulfano ou a qualquer outro componente da preparação.

O bussulfano é um agente citotóxico ativo para uso somente sob a direção de médicos com experiência na administração de tais agentes.

A imunização com uma vacina de organismo vivo pode levar a infecções em hospedeiros imunocomprometidos. Portanto, vacinas com vacinas de organismos vivos não são recomendadas.

O bussulfano deve ser descontinuado se houver toxicidade pulmonar.

O bussulfano geralmente não deve ser administrado em conjunto ou logo após a terapia de radiação.

O bussulfano é ineficaz quando a transformação ocorre.

Se for necessária anestesia em pacientes com possível toxicidade pulmonar, a concentração do oxigênio inspirado deve ser mantida o mais baixa possível e atenção especial deve ser dada aos cuidados respiratórios no pós-operatório.

Hiperuricemia e / ou hiperuricosúria não são incomuns em pacientes com leucemia mielóide crônica e devem ser corrigidas antes de iniciar o tratamento com Busulfan. Durante o tratamento, a hiperuricemia e o risco de propatia do ácido úrico devem ser evitados por profilaxia adequada, incluindo hidratação e uso adequados de alopurinol.

Estudos em pacientes renais não foram realizados, mas como o bussulfano é moderadamente excretado na urina, uma alteração na dose não é recomendada nesses pacientes. No entanto, recomenda-se cautela.

O bussulfano não foi estudado em doentes com compromisso hepático. Como o bussulfano é metabolizado principalmente pelo fígado, deve-se ter cautela quando o bussulfano é usado em pacientes com disfunção hepática preexistente, especialmente em pacientes com disfunção hepática grave.

O medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Tratamento de dose convencional

Os pacientes tratados com a dose convencional de bussulfano e itraconazol ou metronidazol devem ser monitorados de perto quanto a sinais de toxicidade do bussulfano. Níveis sanguíneos semanais são recomendados ao usar esses agentes com bussulfano.

Monitoramento

O monitoramento do hemograma durante o tratamento deve ser cuidadosamente monitorado para evitar a possibilidade de mielossupressão excessiva e o risco de espasmos irreversíveis da medula óssea.

A doença veno-oclusiva hepática é uma complicação importante que pode ocorrer durante o tratamento com Busulfan. Pacientes que receberam terapia de radiação anterior por três ou mais ciclos de quimioterapia ou um transplante preliminar anterior de células podem ter um risco aumentado de desenvolver uma doença veno-oclusiva do fígado.

Tratamento de altas doses (para transplante de células-tronco hemopoiéticas)

Quando o bussulfano em altas doses é prescrito, os pacientes devem receber terapia anticonvulsivante profilática, de preferência com benzodiazepina em vez de fenitoína.

Foi relatado que a administração concomitante de itraconazol ou metronidazol com bussulfano em altas doses está associada a um risco aumentado de toxicidade do bussulfano. O uso concomitante de metronidazol e bussulfano em altas doses não é recomendado. O uso concomitante de itraconazol com bussulfano em altas doses deve estar a critério do médico prescritor e deve ser baseado em uma avaliação de risco-benefício.

Foi observada uma incidência reduzida de doenças hepatenocclusivas e outras toxicidades relacionadas à terapia em pacientes tratados com bussulfano e ciclofosfamida em altas doses quando a primeira dose de ciclofosfamida foi adiada> 24 horas após a última dose de Busulfan.

Manuseio seguro de comprimidos de bussulfano

O bussulfano é genotóxico em estudos não clínicos.

Mutagenicidade

Várias aberrações cromossômicas foram encontradas nas células de pacientes que recebem bussulfano.

Carcinogênio

Com base em estudos em humanos, o Busulfan foi considerado evidência suficiente de carcinogenicidade pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer. A Associação Mundial de Saúde concluiu que existe um nexo de causalidade entre a exposição ao bussulfano e o câncer.

Displasia epitelial comum foi observada em pacientes tratados com bussulfano a longo prazo, alguns dos quais foram semelhantes a alterações nas lesões pré-cancerosas.

Vários tumores malignos foram relatados em pacientes recebendo tratamento com bussulfano.

Está ficando cada vez mais claro que o bussulfano, como outros agentes alquilantes, é leucemogênico. Em um estudo prospectivo controlado, no qual o tratamento com bussulfano por dois anos foi administrado como adjuvante para cirurgia de câncer de pulmão, a observação a longo prazo mostrou um aumento da incidência de leucemia aguda em comparação com o grupo tratado com placebo. A incidência de tumores sólidos não aumentou.

Embora a leucemia aguda possa fazer parte da história natural da policitemia vera, uma terapia alquilante mais longa pode aumentar a incidência.

O uso de bussulfano no tratamento de vera policitial e trombocitemia essencial deve ser examinado com muito cuidado, dado o potencial carcinogênico do medicamento. O uso de bussulfano nessas indicações deve ser evitado em pacientes mais jovens ou assintomáticos. Se o medicamento for considerado necessário, os cursos de tratamento devem ser mantidos o mais curto possível.

Vacinações com vacinas de organismos vivos não são recomendadas para pessoas imunocomprometidas.

Os efeitos de outros citotóxicos que causam toxicidade pulmonar podem ser aditivos.

A administração de fenitoína em pacientes que recebem bussulfano em altas doses pode resultar em uma diminuição nos efeitos mieloblativos.

Foi relatado que pacientes que receberam bussulfano em altas doses tiveram administração simultânea de itraconazol, reduzindo a depuração do bussulfano em aproximadamente 20% com os aumentos correspondentes nos níveis plasmáticos de bussulfano. Em combinação com metronidazol (1200 mg, 400 mg três vezes ao dia), os valores de bussulfano são aumentados em aproximadamente 80%. O fluconazol não teve efeito na depuração do bussulfano. Como resultado, é relatado que o bussulfano em altas doses em combinação com itraconazol ou metronidazol está associado a um risco aumentado de toxicidade do bussulfano.

Foi observada uma incidência reduzida de doenças hepatenocclusivas e outras toxicidades relacionadas à terapia em pacientes tratados com bussulfano e ciclofosfamida em altas doses quando a primeira dose de ciclofosfamida foi adiada> 24 horas após a última dose de bussulfano.

O paracetamol é descrito para diminuir os níveis de glutationa no sangue e nos tecidos e, portanto, reduzir a depuração do bussulfano em combinação.

Fertilidade

O bussulfano pode suprimir a função ovariana e a amenorréia em mulheres e suprimir a espermatogênese em homens.

Gravidez

Como em qualquer quimioterapia citotóxica, medidas contraceptivas adequadas devem ser tomadas quando um dos parceiros recebe Busulfan.

Se possível, o uso de bussulfano deve ser evitado durante a gravidez. Em experimentos com animais, tem potencial para efeitos teratogênicos, enquanto a exposição durante a segunda metade da gravidez levou a uma fertilidade prejudicada na prole. Em cada caso individual, o uso esperado do tratamento para a mãe deve ser ponderado em relação ao possível risco para o feto.

Alguns casos de anormalidades congênitas que não são necessariamente devidas ao bussulfano foram relatados, e a exposição no terceiro trimestre pode estar associada a comprometimento do crescimento intra-uterino. No entanto, muitos casos de crianças aparentemente normais nascidas no útero após exposição ao bussulfano também foram relatados, mesmo durante o primeiro trimestre.

Amamentação

Não se sabe se o bussulfano ou seus metabólitos são excretados no leite materno humano. Mães que recebem bussulfano não devem amamentar seus bebês.

não há dados sobre o efeito do Busulfan no desempenho da condução ou na capacidade de operar máquinas. Não se pode prever que a farmacologia do medicamento tenha um efeito adverso nessas atividades.

Não há documentação clínica moderna para este produto que possa ser usada para determinar a frequência dos efeitos adversos. Os efeitos adversos podem variar em frequência, dependendo da dose recebida e também em combinação com outros agentes terapêuticos.

A seguinte convenção foi usada para classificar a frequência: Muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 e <1/10), incomum (> 1/1000 e <1/100), raro (> 1 / 10.000 e <1/1000), muito raros (<1/10. 000) e desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

A tabela a seguir de efeitos colaterais foi criada a partir do uso de bussulfano ou bussulfano em combinação com outros agentes terapêuticos.

* Descrição dos eventos adversos selecionados

Doenças do sangue e do sistema linfático

Anemia aplástica (às vezes irreversível) raramente foi relatada, geralmente após doses convencionais de longo prazo e altas doses de bussulfano.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

A toxicidade pulmonar após tratamento com dose alta ou convencional geralmente mostra tosse improdutiva, dispnéia e hipóxia inespecíficas com sinais de fisiologia pulmonar anormal. Outros agentes citotóxicos podem causar toxicidade aditiva no pulmão. A radioterapia subsequente pode aumentar a lesão pulmonar subclínica causada pelo bussulfano. Uma vez estabelecida a toxicidade pulmonar, o prognóstico é ruim, apesar da retirada do bussulfano e há poucas evidências de que os corticosteróides sejam úteis.

A síndrome da pneumonia idiopática é uma pneumonia difusa não infecciosa que normalmente ocorre dentro de três meses após o condicionamento de bussulfano em altas doses antes do transplante hemopoiético alogênico ou autólogo. Sangramento alveolar difuso também pode ser detectado após broncolavagem em alguns casos. As varreduras de raios X ou TC torácicas mostram infiltrados focais difusos ou inespecíficos e a biópsia mostra pneumonite intersticial e dano alveolar difuso e, às vezes, fibrose.

A pneumonite intersticial pode ocorrer após o parto convencional da dose e levar à fibrose pulmonar. Isso geralmente ocorre após tratamento prolongado por vários anos. O começo é geralmente insidioso, mas também pode ser agudo. As características histológicas são alterações atípicas no epitélio alveolar e brônquiolar e a presença de células gigantes com grandes núcleos hipercromáticos. A patologia pulmonar pode ser complicada por infecções sobrepostas. Ossificação pulmonar e calcificação distrófica também foram relatadas.

Distúrbios hepatobiliares

O bussulfano geralmente não é considerado significativamente hepatotóxico em doses terapêuticas normais. No entanto, uma revisão retrospectiva dos relatórios post-mortem de pacientes tratados com bussulfano em baixa dose por pelo menos dois anos para leucemia mielóide crônica mostrou evidência de fibrose centrilobular senoidal.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

A hiperpigmentação ocorre, especialmente em Pessoas com pele escura. É frequentemente mais pronunciado no pescoço, tronco superior, mamilos, abdômen e dobras da palma da mão. Isso também pode ocorrer como parte de uma síndrome clínica (consulte Distúrbios e condições gerais no Centro de Administração).

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama

Estudos sobre o tratamento com bussulfano em animais demonstraram toxicidade reprodutiva.

Perturbações e condições gerais no local da administração

Síndrome clínica (fraqueza, fadiga grave, anorexia, perda de peso, náusea e vômito e hiperpigmentação da pele), que se assemelha à insuficiência adrenal (doença de Addison), mas sem indicações bioquímicas de supressão adrenal, hiperpigmentação da mucosa ou perda de cabelo (consulte a pele e distúrbios subcutâneos do tecido) foi observado. Às vezes, a síndrome se dissolve quando o bussulfano é retirado.

Muitas alterações histológicas e citológicas foram observadas em pacientes tratados com bussulfano, incluindo displasia generalizada que afeta o colo do útero, brônquico e outros epitélios. A maioria dos relatórios refere-se ao tratamento a longo prazo, mas anormalidades epiteliais temporárias foram observadas após tratamento a curto prazo e com altas doses.

A tabela a seguir de efeitos colaterais foi obtida a partir do uso intravenoso de bussulfano em combinação com ciclofosfamida ou melfalano.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisem o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store

Sintomas e sinais

a toxicidade aguda por limitação da dose do bussulfano em humanos é a mielossupressão.

o principal efeito da sobredosagem crônica é a depressão da medula óssea e a pancitopenia.

Tratamento

nenhum antídoto para Busulfan é conhecido. A hemoiálise deve ser considerada ao tratar overdose, pois há um relatório de hemodiálise bem-sucedida do Busulfan.

Tratamento de suporte adequado deve ser administrado durante o período de toxicidade hematológica.

O bussulfano (metanossulfonato de 1,4-butanodiol) é um agente alquilante bifuncional. Acredita-se que a ligação ao DNA desempenhe um papel em seu modo de ação, e os derivados de di-guanil foram isolados, mas a rede interestrand não foi demonstrada conclusivamente.

A base para o efeito seletivo exclusivo do bussulfano no granulocitopoese não é totalmente compreendida. Embora o bussulfano não esteja cicatrizando, é muito eficaz reduzir a massa total de granulócitos, aliviar os sintomas da doença e melhorar a condição clínica do paciente. O bussulfano demonstrou ser superior à irradiação do leite quando avaliado quanto à sobrevivência e manutenção dos níveis de hemoglobina e ser igualmente eficaz no controle do tamanho do leite.

Absorção

A biodisponibilidade do bussulfano oral mostra grandes variações intra-individuais de 47% a 103% (média de 80%) em adultos.

Foi demonstrado que a área sob a curva (AUC) e as concentrações plasmáticas máximas (C_Máx) dependem da dose de Busulfan Linear. Após administração de uma dose oral única de 2 mg de bussulfano, a AUC e C_Máx de Busulfan 125 ± 17 Nanogramm.h / ml ou. 28 ± 5 nanogramas / ml.

Foi relatado um atraso entre a administração de Busulfan e a detecção no plasma de até 2 h.

Tratamento com altas doses

O medicamento foi examinado por meio de cromatografia líquida de gás com detecção de captura de elétrons ou por meio de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).

Após administração oral de bussulfano em altas doses (1 mg / kg a cada 6 h por 4 dias), AUC e C_Máx muito variável em adultos, mas foi relatado que são 8260 nanogramas. H / ml (variação de 2484 a 21090) e 1047 nanogramas / ml (variação de 295 a 2558), medidos com HPLC e 6135 nanogramas. H / ml (intervalo de 3978 a 12304). 1980 nanogramas / ml (intervalo 894 a 3800) usando o GASCHROMATOGRAPHY .

Distribuição

É relatado que o bussulfano tem um volume de distribuição de 0,64 ± 0,12 L / kg em adultos.

Recentemente, foi demonstrado que o bussulfano em altas doses em concentrações comparáveis às do plasma atinge o líquido cefalorraquidiano (líquor cerebrospinalis) com um LCR médio: ração plasmática de 1,3: 1. A distribuição plasmática saliva da fraude Busulfan 1.1: 1.

O nível de bussulfano que está reversivelmente ligado às proteínas plasmáticas foi relatado como insignificante ou aproximadamente 55%. Foi relatado que a ligação irreversível do medicamento às células sanguíneas e às proteínas plasmáticas é de 47% e.

Biotransformação

O metabolismo do bussulfano envolve uma reação com glutationa, que é mediada pela aparência do fígado e pela glutationa-s-transferase.

Os metabolitos urinários do bussulfano foram identificados como 3-hidroxissulfolano, tetra-hidrotiofeno 1-OXID e sulfolano em pacientes tratados com bussulfano em altas doses. Muito pouco bussulfano é excretado inalterado na urina.

Eliminação

O bussulfano tem uma meia-vida média de eliminação entre 2,3 e 2,8 H. Pacientes adultos demonstraram uma depuração do bussulfano de 2,4 a 2,6 ml / min / kg. Relata-se que a meia-vida de eliminação do bussulfano diminui com doses repetidas, sugerindo que o bussulfano pode aumentar seu metabolismo.

Muito pouco (1 a 2%) bussulfano é excretado inalterado na urina.

populações especiais de pacientes

População pediátrica

A biodisponibilidade do bussulfano oral mostra uma grande variação intraindividual de 22% a 120% em crianças (média de 68%).

A depuração plasmática em crianças é relatada como 2 a 4 vezes maior que em adultos se você receber 1 mg / kg a cada 6 horas por 4 dias. Foi demonstrado que a dosagem de crianças pela superfície corporal AUC e C_Máx - Resultados em valores semelhantes aos dos adultos. Foi demonstrado que a área sob a curva é metade da área de adultos em crianças menores de 15 anos e um quarto da área de adultos em crianças menores de 3 anos de idade.

É relatado que o bussulfano tem um volume de distribuição de 1,15 ± 0,52 L / kg em crianças.

Se o bussulfano for administrado na dose de 1 mg / kg a cada 6 horas por 4 dias, a razão LCR: plasma é de 1, 02: 1. Quando administrado na dose de 37,5 mg / m₂ a cada 6 horas por 4 dias de fraude, a proporção é de 1,39: 1.

Pacientes adiposos

Foi relatado que a obesidade aumenta a depuração do bussulfano. A dosagem baseada na superfície corporal ou no peso corporal ideal ajustado deve ser levada em consideração no excesso de peso.

O bussulfano demonstrou ser mutagênico em vários sistemas experimentais, incluindo bactérias, fungos Drosophila e células de linfoma de camundongo cultivadas.

in vivo estudos citogenéticos em roedores mostraram uma incidência aumentada de aberrações cromossômicas nas células germinativas e nas células somáticas após o tratamento com bussulfano.

Carcinogênio

Há evidências limitadas de estudos pré-clínicos de que o bussulfano é cancerígeno em animais.

Teratogenicidade

Há evidências de testes em animais de que o bussulfano causa anormalidades fetais e efeitos adversos na prole, incluindo sistemas quebrados de esqueleto muscular, peso e tamanho corporal reduzidos, desenvolvimento gonadal prejudicado e efeitos de fertilidade.

Fertilidade

O bussulfano perturba a espermatogênese em animais experimentais. Estudos limitados em fêmeas mostram que o bussulfano tem um efeito claro e irreversível na fertilidade através da quebra de óvulos.

núcleo do comprimido :

Lactose anidra

amido pré-gelatinizado

Estearato de magnésio

Revestimento do comprimido:

Hipromelose

Dióxido de titânio

Triacetina

Não aplicável

3 anos

não armazene acima 25 ° C

Os comprimidos de bussulfano são fornecidos em frascos de vidro de cor âmbar com um fecho resistente a crianças com 25 ou 100 comprimidos.

Manuseio seguro de comprimidos de bussulfano

os comprimidos não devem ser divididos e se o revestimento externo estiver intacto, não há risco de manusear os comprimidos de Busulfan.

Os manipuladores de comprimidos de bussulfano devem seguir as diretrizes para o manuseio de citostáticos.

Eliminação

os comprimidos de bussulfano de acordo com os requisitos devem ser destruídos de maneira adequada para a destruição de substâncias perigosas.

Aspen Pharma Trading Limited,

3016 Lake Drive

Campus Empresarial da Citywest

Dublin 24

Irlanda

PL 39699/0042

Data do primeiro registro: 13. Janeiro de 1986

Data da última renovação: 30. Junho de 2003

Setembro de 2017