Myleran

MYLERAN é fornecido em comprimidos brancos, revestidos por película, redondos e biconvexos com 2 mg de bussulfano em âmbar Garrafas de vidro com fechos fixos para crianças. Um lado está gravado "GX EF3" e o outro lado está impresso com um "M."

Frasco 25 (NDR 76388-713-25).

Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) (consulte USP) Temperatura ambiente).

REFERÊNCIAS

1. Comitê de Prática Clínica do ONS. Diretrizes e recomendações para terapia do câncer Prática. Pittsburgh, PA. Sociedade de Enfermagem Oncológica; 1999: 32-41.

2nd. Recomendações para o manuseio seguro de medicamentos antineoplásicos parenterais. Washington, DC: Departamento de Segurança, Departamento de Farmácia do Centro Clínico e Serviços de Assistência ao Câncer, Institutos Nacionais de Saúde e serviços humanos; 1992. Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Serviço de Saúde Pública Publicação NIH 92-2621.

3o. Conselho de Assuntos Científicos da AMA. Diretrizes para lidar com antineoplásticos parenterais. JAMA . 1985; 253: 1590-1591.

4o. Comissão nacional de inquérito sobre exposição citotóxica. Recomendações para o manuseio de agentes citotóxicos. 1987. Disponível em Louis P. Jeffrey, Presidente da Comissão Nacional de Enquete sobre Exposição Citotóxica. Faculdade de Farmácia e Ciências Aliadas da Saúde de Massachusetts, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.

5). Sociedade Oncológica Clínica da Austrália. Diretrizes e recomendações para o manuseio seguro de agentes antineoplásicos. Med J Austrália. 1983; 1: 426-428.

6. Jones RB, Frank R, Masse T. Manuseio seguro de medicamentos quimioterápicos: um relatório do Monte Sinai Centro médico. CA-a Krebs J para Clin. 1983; 33: 258-263.

7). Sociedade Americana de Farmacêuticos Hospitalares. Boletim de ajuda técnica do ASHP para lidar com citotóxicos e drogas perigosas. No J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.

8o. Controle da exposição ocupacional a drogas perigosas. (Diretrizes de prática de trabalho da OSHA.) Eu sou J . Sistema farmacêutico de saúde. 1996: 53: 1669-1685.

Feito por: EXCELLA GmbH, Feucht, Alemanha. Revisado: março de 2012

MYLERAN (busulfan) é indicado para o tratamento paliativo de doenças mielóides crônicas (mielóide) leucemia mielocítica, granulocítica).

O bussulfano é administrado por via oral. O intervalo de doses habitual para adultos indução de remissão é de 4 a 8 mg, total Dose, diariamente. A dosagem baseada no peso é aproximadamente a mesma para pacientes pediátricos e adultos 60 mcg / kg de peso corporal ou 1,8 mg / m de superfície corporal, diariamente. Desde a taxa do caso dos leucócitos O número depende da dose, doses diárias de mais de 4 mg por dia devem ser reservadas para pacientes com mais sintomas convincentes; quanto maior a dose diária total, maior a possibilidade de induzir ossos Mark Aplasie.

Normalmente, não é observada uma diminuição no número de leucócitos durante os primeiros 10 a 15 dias de tratamento; a o número de leucócitos pode realmente aumentar durante esse período e não deve ser usado como resistência o medicamento, nem a dose deve ser aumentada. Como a contagem de leucócitos pode diminuir ainda mais por mais de 1 mês após a interrupção da droga, é importante que o bussulfano na frente é deduzido do valor total A contagem de leucócitos cai dentro da faixa normal. Quando a contagem total de leucócitos caiu para aproximadamente 15.000 / mcL devem ser mantidos.

Em uma dose constante de bussulfano, a contagem total de leucócitos diminui exponencialmente; uma representação semanal do A contagem de leucócitos no papel gráfico semi-logarítmico ajuda a prever o tempo em que a terapia deve ser descontinuado. Com a dose recomendada de bussulfano, geralmente é atingido um número normal de leucócitos 12 a 20 semanas.

Durante a remissão, o paciente é examinado em intervalos mensais e o tratamento com a indução é continuado Dosagem quando a contagem total de leucócitos atinge aproximadamente 50.000 / mcL. Se a remissão for menor em 3 meses, pode ser aconselhável terapia de manutenção de 1 a 3 mg por dia estado hematológico sob controle e evita uma recaída rápida.

Procedimentos para o manuseio e descarte adequados de medicamentos contra o câncer devem ser considerados. Vários Diretrizes sobre o assunto foram publicadas._1-8

Não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes sejam necessários ou apropriado.

MYLERAN está contra-indicado em pacientes nos quais um diagnóstico definitivo de leucemia mielóide crônica não está firmemente estabelecido.

MYLERAN está contra-indicado em pacientes que tiveram anteriormente uma reação de hipersensibilidade bussulfano ou outro componente da preparação.

AVISO

O efeito colateral mais comum e mais grave do tratamento com bussulfano é a indução da medula óssea Falha (que pode ou não ser anatomicamente hipoplásica), o que leva a pancitopenia grave. O A pancitopenia causada pelo bussulfano pode levar mais tempo do que a induzida por outros agentes alquilantes. Acredita-se geralmente que a causa comum de pancitopenia induzida pelo bussulfano é a falha em parar Administração da droga em breve; a idiossincrasia individual da droga não aparece fator importante. MYLERAN deve ser usado com extrema cautela e vigilância excepcional em pacientes cuja reserva da medula óssea pode ter sido afetada por radiação ou quimioterapia prévia ou pela sua a função de mercado se recupera da terapia citotóxica anterior. Embora a recuperação do bussulfano seja induzida A pancitopenia pode durar de 1 mês a 2 anos, essa complicação pode ser reversível e isso o paciente deve ser vigorosamente apoiado por todos os períodos de pancitopenia grave.

Uma complicação rara e importante da terapia com bussulfano é o desenvolvimento de displasia broncopulmonar com fibrose pulmonar. Foi relatado que sintomas ocorrem dentro de 8 meses a 10 anos após Início da terapia - a duração média da terapia 4 anos. Os achados histológicos associados com "pulmão do bussulfano" imita aqueles que foram vistos após radiação pulmonar. Clinicamente, os pacientes têm relatou o início insidioso de tosse, dispnéia e febre inferior. Em alguns casos, no entanto, o começo do Os sintomas podem ser agudos. Estudos de função pulmonar mostraram capacidade de difusão reduzida e conformidade pulmonar reduzida. É importante excluir condições mais comuns (como infecções oportunistas ou infiltração leucêmica dos pulmões) com técnicas de diagnóstico adequadas. E se Medidas como culturas de escarro, estudos virológicos e citologia esfoliativa não podem A etiologia para infiltrados pulmonares pode exigir uma biópsia pulmonar para fazer o diagnóstico. O tratamento da fibrose pulmonar induzida pelo bussulfano estabelecida é insatisfatório; na maioria dos casos é os pacientes morreram dentro de 6 meses após a determinação do diagnóstico. Não há terapia específica para essa complicação. MYLERAN deve ser descontinuado se essa toxicidade pulmonar se desenvolver. Administração corticosteróides foram sugeridos, mas os resultados não foram impressionantes ou consistentes bem sucedido.

Além dos pulmões, o bussulfano também pode causar displasia celular em muitos órgãos. Anomalias citológicas caracterizados por núcleos enormes e hipercromáticos foram relatados em gânglios linfáticos, pâncreas e glândula tireóide Glândulas supra-renais, fígado e medula óssea. Essa displasia citológica pode ser grave o suficiente para causar Dificuldades na interpretação de exames citológicos esfoliativos dos pulmões, bexiga, tórax e Cervix.

Além da displasia epitelial generalizada observada durante o tratamento com bussulfano aberrações cromossômicas foram relatadas em células de pacientes recebendo bussulfano.

O bussulfano é mutagênico em camundongos e possivelmente em humanos.

Tumores malignos e leucemia aguda foram relatados em pacientes que receberam bussulfano Terapia, e este medicamento pode ser um agente cancerígeno humano. A Organização Mundial da Saúde concluiu isso existe uma relação causal entre a exposição ao bussulfano e o desenvolvimento secundário Malignidade. Quatro casos de leucemia aguda ocorreram em 243 pacientes tratados com bussulfano como quimioterapia adjuvante após ressecção cirúrgica de carcinoma broncogênico. Todos os 4 casos foram de um subconjunto de 19 desses 243 pacientes que desenvolveram pancitopenia enquanto tomavam bussulfano por 5 a 8 anos antes da leucemia se tornar clinicamente visível. Esses resultados sugerem que o bussulfano é leucemogênico embora seu modo de ação seja incerto.

A supressão ovariana e a amenorréia com sintomas da menopausa geralmente ocorrem durante o bussulfano Terapia em pacientes na pré-menopausa. O bussulfano foi associado à falha do estoque de ovos, incluindo falha Alcance a puberdade nas mulheres. O bussulfano perturba a espermatogênese em animais experimentais e lá houve relatos clínicos de esterilidade, azoospermia e atrofia testicular em pacientes do sexo masculino.

Foi relatada doença veno-oclusiva hepática, que pode ser fatal, em pacientes que bussulfano, geralmente em combinação com ciclofosfamida ou outros medicamentos quimioterápicos antes do uso transplante de mercado. Possíveis fatores de risco para o desenvolvimento de uma doença veno-oclusiva do fígado incluem: dose total de bussulfano superior a 16 mg / kg, com base no peso corporal ideal e no uso simultâneo de múltiplos agentes alquilantes (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).

Uma clara relação de causa e efeito com o bussulfano não foi estabelecida. Medição periódica das transaminases séricas, a fosfatase alcalina e a bilirrubina são para a detecção precoce de Hepatotoxicidade. Incidência reduzida de doenças veno-oclusivas do fígado e outras doenças relacionadas ao regime toxicidades foram observadas em pacientes tratados com altas doses de MYLERAN e ciclofosfamida se a primeira dose de ciclofosfamida foi adiada por> 24 horas após a última dose de bussulfano (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA e EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).

A tamponamento cardíaco foi relatada em um pequeno número de pacientes com talassemia (2% em uma série) que receberam bussulfano e ciclofosfamida como um esquema de preparação para medula óssea Transplante. Nesta série, a tamponamento cardíaco era frequentemente fatal. Dor abdominal e vômito a tamponada precedeu a maioria dos pacientes.

Gravidez

Categoria de gravidez D

O bussulfano pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Embora tenha havido vários casos em que crianças aparentemente normais nasceram após o tratamento com bussulfano durante a gravidez, foi citado um caso em que houve um bebê abusado fornecido por uma mãe que foi tratada com bussulfano. Durante a gravidez, o que levou ao bebê malformado a mãe recebeu terapia de raios-X no início do primeiro trimestre, mercaptopurina até o terceiro mês bussulfano até a entrega. Em ratos prenhes, o bussulfano produz esterilidade na prole masculina e feminina devido à falta de células germinativas nos testículos e ovários. Aplasia de células germinativas ou esterilidade na prole mães que receberam bussulfano durante a gravidez não foram relatadas em humanos. Não há adequados e estudos bem controlados em mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente está grávida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve estar ciente do perigo potencial para o Feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a não engravidar.

PRECAUÇÕES

geral

A toxicidade mais consistente relacionada à dose é a supressão da medula óssea. Isso pode se manifestar através da anemia Leucopenia, trombocitopenia ou uma combinação dos mesmos. É essencial que os pacientes sejam instruídos relatar imediatamente o desenvolvimento de febre, dor de garganta, sinais de infecção local, sangramento de qualquer local ou sintomas que indicam anemia. Cada um desses achados pode indicar toxicidade do bussulfano; Contudo Você também pode apontar uma conversão da doença em uma forma aguda "blástica". Porque o bussulfano pode ter um efeito retardado, é importante usar temporariamente o medicamento nos primeiros sinais de um anormal queda grande ou excepcionalmente rápida em um dos elementos formados do sangue. Os pacientes nunca devem estar permitido tomar o medicamento sem supervisão médica rigorosa.

Convulsões foram relatadas em pacientes recebendo bussulfano. Como em qualquer medicamento potencialmente epileptogênico, deve-se ter cautela ao administrar bussulfano a pacientes com histórico de transtorno de convulsões receber kopftrauma ou outros medicamentos potencialmente epileptogênicos. Alguns investigadores usaram terapia anticonvulsiva profilática neste ambiente.

Testes de laboratório

Recomenda-se que a hemoglobina ou hematócrito, a contagem total de glóbulos brancos e número diferencial e contagem quantitativa de plaquetas são obtidos semanalmente enquanto o paciente está em bussulfano Terapia. Nos casos em que a causa da flutuação está nos elementos formados do sangue periférico o exame obscuro da medula óssea pode ser útil para avaliar o status da medula óssea. Uma decisão também aumentar, reduzir, continuar ou interromper uma determinada dose de bussulfano não precisa apenas estar no valores hematológicos absolutos, mas também da velocidade com que ocorrem alterações. A dosagem de o bussulfano pode precisar ser reduzido quando este produto for combinado com outros medicamentos cuja toxicidade primária é mielossupressão. Pacientes incomuns podem ser incomumente sensíveis ao bussulfano, que é administrado como padrão Dosagem e sofrem de neutropenia ou trombocitopenia após uma exposição relativamente curta ao medicamento. O bussulfano não deve ser usado quando as instalações para contagem total de sangue, incluindo plaquetas quantitativas As contagens não estão disponíveis em intervalos semanais (ou mais frequentes).

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Veja a seção AVISO A Organização Mundial da Saúde concluiu que é causal. Relação entre a exposição ao bussulfano e o desenvolvimento de malignidades secundárias.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez D. Consulte a seção AVISO.

Efeitos não teratogênicos

Há relatos na literatura de bebês pequenos após o As mães receberam bussulfano durante a gravidez, especialmente durante o terceiro trimestre. Um caso foi relata onde uma criança teve anemia e neutropenia leves ao nascer após o bussulfano Mãe da oitava semana de gravidez até o termo.

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Devido ao potencial de imunidade tumoral para o bussulfano mostrado em estudos em animais e humanos, deve-se tomar uma decisão sobre se amamentar ou parar de tomar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Por favor consulteINDICAÇÕES E USO eDOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO Seções.

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com bussulfano não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais determine se você reage de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontrou diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens. Dose geralmente a seleção para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses reflita a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e simultânea Doença ou outra terapia medicamentosa.

Efeitos colaterais

Para relatar BY-SECAUTIONS MOVIDOS, entre em contato com a caneta Global Inc. Gratuito em 1-855- 800-8165 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Efeitos hematológicos

O efeito tóxico mais comum e mais grave do bussulfano é a mielossupressão relacionada à dose, que também Leucopenia, trombocitopenia e anemia. A mielossupressão é geralmente o resultado de um erro interromper a administração diante de uma diminuição não detectada na contagem de leucócitos ou plaquetas.

Anemia aplástica (às vezes irreversível) tem sido relatada raramente, geralmente após longo prazo latas convencionais e também latas altas de MYLERAN .

Pulmonar

A fibrose pulmonar intersticial foi relatada raramente, mas é um efeito adverso clinicamente significativo se observado e requer descontinuação imediata de uma administração adicional do medicamento. Função foi relatado que os corticosteróides são benéficos na prisão ou reversão de fibrose por algumas pessoas Casos e sem efeito, em outros.

Coração

A tamponamento cardíaco foi relatada em um pequeno número de pacientes com talassemia que receberam bussulfano e ciclofosfamida como esquema de preparação para transplante de medula óssea (ver AVISO).

Um caso de fibrose endocárdica foi relatado em uma mulher de 79 anos que recebeu uma dose total de 7.200 mg de bussulfano durante um período de 9 anos para o tratamento de doenças mielóides crônicas Leucemia. Durante a autópsia, verificou-se que você estava além de uma fibrose endocárdica do ventrículo esquerdo fibrose pulmonar intersticial.

Eyepiece

O bussulfano é capaz de induzir catarata em ratos, e houve vários relatórios sugerindo que esse é o caso é uma complicação rara em humanos.

Dermatológico

A hiperpigmentação é a reação indesejável mais comum da pele e ocorre em 5% a 10% dos pacientes especialmente aqueles com uma pele escura.

Metabólico

Em alguns casos, uma síndrome clínica muito semelhante à insuficiência adrenal é caracterizada por Fraqueza, fadiga severa, anorexia, perda de peso, náusea e vômito e melanoderma se desenvolveram após terapia prolongada com bussulfano. Os sintomas eram às vezes reversíveis quando o bussulfano era retirado. A resposta adrenal ao ACTH exógeno era geralmente normal. No entanto, testes de função hipofisária com metyrapon mostraram um ureter embotado excreção de hidroxicorticosteróides em 2 pacientes. Depois de desmamar do bussulfano (isso foi associado à melhora clínica), o novo desafio com o metirapon mostrou glândulas supra-renais hipofisárias normais Função.

Hiperuricemia e / ou hiperuricosúria estão em pacientes com mielóide crônica Leucemia. A destruição rápida adicional de granulócitos pode acompanhar o início da quimioterapia e aumente o uratpool. Os efeitos colaterais podem ser minimizados pelo aumento da hidratação, urina Alcalização e administração profilática de um inibidor da xantina oxidase, como o alopurinol.

Efeitos hepáticos

Varizes esofágicas foram relatadas em pacientes recebendo bussulfano e tioguanina contínuos Terapia para o tratamento da leucemia mielóide crônica (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS). Foi observada uma doença hepoveno-oclusiva em pacientes recebendo bussulfano (ver AVISO).

Diversos

Outros efeitos colaterais relatados são: urticária, eritema multiforme, eritema nodoso, alopecia, porfiria cutanea tarda, secura excessiva e fragilidade da pele com anidrose, secura da cavidade oral Membranas mucosas e queilose, ginecomastia, icterícia colestática e miastenia gravis. Principalmente estes são relatos de casos e, em muitos, não há uma relação clara de causa e efeito com o bussulfano foi demonstrado.

Convulsões (ver PRECAUÇÕES: geral) foram observados em pacientes que doses recomendadas de bussulfano.

Observado durante a prática clínica

Os seguintes eventos foram identificados ao usar o bussulfano após a aprovação. Porque você é voluntariamente relatados de uma população de tamanho desconhecido, nenhuma estimativa de frequência pode ser feita. Este Os eventos foram devidos a uma combinação de sua seriedade, frequência de Relato ou possível relação causal com o bussulfano.

Sangue e linfa: Anemia aplástica.

Olho: Catarata, afinamento da córnea, alterações na lente.

Trato hepatobiliar e pâncreas : Fibrose senoidal centrilobular, doença veno-oclusiva do fígado, atrofia hepatocelular, necrose hepatocelular, hiperbilirrubinemia (ver AVISO).

não específico do local : Infecção, mucosite, sepse.

Trato respiratório : Pneumonia.

Pele: Erupção cutânea. Uma reação cutânea local aumentada foi observada em pacientes recebendo terapia de radiação logo após o bussulfano.

Interações com MEDICAMENTOS

O bussulfano pode causar mielossupressão aditiva quando usado com outros mielossupressores.

Em um estudo, 12 dos aproximadamente 330 pacientes receberam terapia contínua com bussulfano e tioguanina para o tratamento de leucemia mielóide crônica, foram encontrados portais de hipertensão e esôfago Varizes relacionadas a testes anormais da função hepática. As biópsias hepáticas subsequentes ocorreram em 4 de esses pacientes que mostraram todos os sinais de hiperplasia regenerativa nodular. Duração de A terapia combinada antes da ocorrência de varizes esofágicas variou de 6 a 45 meses. Com Na presente análise dos dados, nenhum caso de hepatotoxicidade está no braço isolado do bussulfano de Estudo. A terapia contínua a longo prazo com tioguanina e bussulfano deve ser usada com cautela.

A toxicidade pulmonar induzida pelo bussulfano pode ser um aditivo aos efeitos de outros agentes citotóxicos.

Administração sistêmica simultânea de itraconazol em pacientes que recebem altas doses de MYLERAN pode levar à redução da folga do bussulfano (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Pacientes devem ser monitores quanto a sinais de toxicidade do bussulfano quando o itraconazol é usado concomitantemente com o MYLERAN

Categoria de gravidez D

O bussulfano pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Embora tenha havido vários casos em que crianças aparentemente normais nasceram após o tratamento com bussulfano durante a gravidez, foi citado um caso em que houve um bebê abusado fornecido por uma mãe que foi tratada com bussulfano. Durante a gravidez, o que levou ao bebê malformado a mãe recebeu terapia de raios-X no início do primeiro trimestre, mercaptopurina até o terceiro mês bussulfano até a entrega. Em ratos prenhes, o bussulfano produz esterilidade na prole masculina e feminina devido à falta de células germinativas nos testículos e ovários. Aplasia de células germinativas ou esterilidade na prole mães que receberam bussulfano durante a gravidez não foram relatadas em humanos. Não há adequados e estudos bem controlados em mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente está grávida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve estar ciente do perigo potencial para o Feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a não engravidar.

PRECAUÇÕES

Para relatar BY-SECAUTIONS MOVIDOS, entre em contato com a caneta Global Inc. Gratuito em 1-855- 800-8165 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Efeitos hematológicos

O efeito tóxico mais comum e mais grave do bussulfano é a mielossupressão relacionada à dose, que também Leucopenia, trombocitopenia e anemia. A mielossupressão é geralmente o resultado de um erro interromper a administração diante de uma diminuição não detectada na contagem de leucócitos ou plaquetas.

Anemia aplástica (às vezes irreversível) tem sido relatada raramente, geralmente após longo prazo latas convencionais e também latas altas de MYLERAN .

Pulmonar

A fibrose pulmonar intersticial foi relatada raramente, mas é um efeito adverso clinicamente significativo se observado e requer descontinuação imediata de uma administração adicional do medicamento. Função foi relatado que os corticosteróides são benéficos na prisão ou reversão de fibrose por algumas pessoas Casos e sem efeito, em outros.

Coração

A tamponamento cardíaco foi relatada em um pequeno número de pacientes com talassemia que receberam bussulfano e ciclofosfamida como esquema de preparação para transplante de medula óssea (ver AVISO).

Um caso de fibrose endocárdica foi relatado em uma mulher de 79 anos que recebeu uma dose total de 7.200 mg de bussulfano durante um período de 9 anos para o tratamento de doenças mielóides crônicas Leucemia. Durante a autópsia, verificou-se que você estava além de uma fibrose endocárdica do ventrículo esquerdo fibrose pulmonar intersticial.

Eyepiece

O bussulfano é capaz de induzir catarata em ratos, e houve vários relatórios sugerindo que esse é o caso é uma complicação rara em humanos.

Dermatológico

A hiperpigmentação é a reação indesejável mais comum da pele e ocorre em 5% a 10% dos pacientes especialmente aqueles com uma pele escura.

Metabólico

Em alguns casos, uma síndrome clínica muito semelhante à insuficiência adrenal é caracterizada por Fraqueza, fadiga severa, anorexia, perda de peso, náusea e vômito e melanoderma se desenvolveram após terapia prolongada com bussulfano. Os sintomas eram às vezes reversíveis quando o bussulfano era retirado. A resposta adrenal ao ACTH exógeno era geralmente normal. No entanto, testes de função hipofisária com metyrapon mostraram um ureter embotado excreção de hidroxicorticosteróides em 2 pacientes. Depois de desmamar do bussulfano (isso foi associado à melhora clínica), o novo desafio com o metirapon mostrou glândulas supra-renais hipofisárias normais Função.

Hiperuricemia e / ou hiperuricosúria estão em pacientes com mielóide crônica Leucemia. A destruição rápida adicional de granulócitos pode acompanhar o início da quimioterapia e aumente o uratpool. Os efeitos colaterais podem ser minimizados pelo aumento da hidratação, urina Alcalização e administração profilática de um inibidor da xantina oxidase, como o alopurinol.

Efeitos hepáticos

Varizes esofágicas foram relatadas em pacientes recebendo bussulfano e tioguanina contínuos Terapia para o tratamento da leucemia mielóide crônica (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS). Foi observada uma doença hepoveno-oclusiva em pacientes recebendo bussulfano (ver AVISO).

Diversos

Outros efeitos colaterais relatados são: urticária, eritema multiforme, eritema nodoso, alopecia, porfiria cutanea tarda, secura excessiva e fragilidade da pele com anidrose, secura da cavidade oral Membranas mucosas e queilose, ginecomastia, icterícia colestática e miastenia gravis. Principalmente estes são relatos de casos e, em muitos, não há uma relação clara de causa e efeito com o bussulfano foi demonstrado.

Convulsões (ver PRECAUÇÕES: geral) foram observados em pacientes que doses recomendadas de bussulfano.

Observado durante a prática clínica

Os seguintes eventos foram identificados ao usar o bussulfano após a aprovação. Porque você é voluntariamente relatados de uma população de tamanho desconhecido, nenhuma estimativa de frequência pode ser feita. Este Os eventos foram devidos a uma combinação de sua seriedade, frequência de Relato ou possível relação causal com o bussulfano.

Sangue e linfa: Anemia aplástica.

Olho: Catarata, afinamento da córnea, alterações na lente.

Trato hepatobiliar e pâncreas : Fibrose senoidal centrilobular, doença veno-oclusiva do fígado, atrofia hepatocelular, necrose hepatocelular, hiperbilirrubinemia (ver AVISO).

não específico do local : Infecção, mucosite, sepse.

Trato respiratório : Pneumonia.

Pele: Erupção cutânea. Uma reação cutânea local aumentada foi observada em pacientes recebendo terapia de radiação logo após o bussulfano.

Nenhum antídoto para o bussulfano é conhecido. Os principais efeitos tóxicos são a depressão da medula óssea e Pancitopenia. O estado hematológico deve ser monitorado de perto e medidas de apoio vigorosas devem ser tomadas iniciado se necessário. Indução de vômito ou lavagem gástrica seguida pela administração de carvão vegetal seria exibido se a entrada fosse recente. A diálise pode ser considerada no tratamento de sobredosagem uma vez que existe um relatório sobre uma diálise bem-sucedida do bussulfano (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Toxicidade gastrointestinal com mucosite, náusea, vômito e diarréia foi observada quando MYLERAN foi usado em conexão com o transplante de medula óssea.

As doses orais de LD em camundongos são de 120 mg / kg. Dois tipos diferentes de reações tóxicas podem ser vistos na mediana doses letais administradas intraperitonealmente. Dentro de algumas horas, há sinais de estímulo central Sistema nervoso com cãibras e morte no primeiro dia. Os ratos são mais sensíveis a esse efeito do que são ratos. As doses no LD também resultam em morte tardia devido a danos na medula óssea. Às 3 no LD há atrofia da membrana mucosa do cólon após uma semana, enquanto a do O intestino delgado é pouco afetado. Após doses da ordem de 10 vezes, foram utilizadas terapeuticamente Além da dieta dos ratos, cataratas irreversíveis foram produzidas após várias semanas. Pequenas latas não tinham esse efeito.