Azoran

O tratamento deve ser iniciado e normalmente monitorado apenas sob supervisão hospitalar ou especializada. O azórano oral é indicado apenas para o tratamento de distúrbios graves do ritmo que não respondem a outras terapias ou quando outro tratamento não pode ser usado.

Taquiarritmias associadas à síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Explosão atrial e fibrilação quando outras drogas não podem ser usadas.

Todos os tipos de taquiarritmias de natureza paroxística, incluindo: taquicardia supraventricular, nodal e ventricular. fibrilação ventricular; quando outros medicamentos não podem ser usados.

O tratamento deve ser iniciado e normalmente monitorado apenas sob supervisão hospitalar ou especializada. A amiodarona oral é indicada apenas para o tratamento de distúrbios graves do ritmo que não respondem a outras terapias ou quando outros tratamentos não podem ser usados.

Taquiarritmia associada à síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Explosão atrial e fibrilação quando outras drogas não podem ser usadas.

Todos os tipos de taquiarritmias de natureza paroxística, incluindo: taquicardia supraventricular, nodal e ventricular, fibrilação ventricular: quando outros medicamentos não podem ser usados.

Os comprimidos são usados para estabilização e tratamento a longo prazo.

O tratamento deve ser iniciado e normalmente monitorado apenas sob supervisão hospitalar ou especializada. O Azoran X oral é indicado apenas para o tratamento de distúrbios graves do ritmo que não respondem a outras terapias ou quando outros tratamentos não podem ser usados.

Taquiarritmias associadas à Síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Explosão atrial e fibrilação quando outras drogas não podem ser usadas.

Todos os tipos de taquiarritmias de natureza paroxística, incluindo: taquicardia supraventricular, nodal e ventricular, fibrilação ventricular: quando outros medicamentos não podem ser usados.

Adultos:

É particularmente importante que a dose efetiva mínima seja usada. Em todos os casos, o manejo do paciente deve ser julgado pela resposta e bem-estar individuais. O seguinte regimento de dosagem é geralmente eficaz :

Estabilização inicial :

O tratamento deve ser iniciado com 200mg, três vezes ao dia e pode ser continuado por 1 semana.

A dose deve ser reduzida para 200 mg duas vezes ao dia por mais uma semana.

Manutenção:

Após o período inicial, a dose deve ser reduzida para 200 mg por dia, ou menos, se apropriado.

Raramente, o paciente pode exigir uma dose de manutenção mais alta. O comprimido de 100 mg marcado deve ser usado para titular a dose mínima necessária para manter o controle da arritmia. A dose de manutenção deve ser revisada regularmente, especialmente quando exceder 200 mg por dia.

Considerações gerais

Dosagem inicial:

É necessária uma dose alta para atingir níveis adequados de tecido rapidamente.

Manutenção:

Uma dose muito alta durante a terapia de manutenção pode causar efeitos colaterais que se acredita estarem relacionados a altos níveis teciduais de azorano e seus metabólitos.

O azórano é fortemente ligado às proteínas e tem uma meia-vida plasmática média de 50 dias (faixa relatada de 20 a 100 dias). Daqui resulta que deve ser concedido tempo suficiente para que seja alcançado um novo equilíbrio de distribuição entre os ajustes da dose. Em pacientes com arritmias potencialmente letais, a meia-vida longa é uma salvaguarda valiosa, como a omissão de doses ocasionais não influencia significativamente o efeito terapêutico geral. É particularmente importante que a dose eficaz mínima seja usada e o paciente seja monitorado regularmente para detectar as características clínicas do excesso de dose de azorano. A terapia pode então ser ajustada de acordo.

Redução / retirada de dosagem

Os efeitos colaterais desaparecem lentamente à medida que os níveis de tecido caem. Após a retirada do medicamento, o Azorane ligado ao tecido residual pode proteger o paciente por até um mês. No entanto, a probabilidade de recorrência de arritmia durante esse período deve ser considerada.

População pediátrica

A segurança e eficácia do Azorane em crianças não foram estabelecidas.

Idosos:

Como em todos os pacientes, é importante que a dose efetiva mínima seja usada. Embora não haja evidências de que os requisitos de dosagem sejam diferentes para esse grupo de pacientes, eles podem ser mais suscetíveis a bradicardia e defeitos de condução se uma dose muito alta for empregada. Atenção especial deve ser dada ao monitoramento da função da tireóide..

Azorane é para administração oral.

Adultos

É particularmente importante que a dose efetiva mínima seja usada. Em todos os casos, o manejo do paciente deve ser julgado pela resposta individual e pelo bem-estar. O seguinte regime posológico é geralmente eficaz.

Estabilização inicial :

O tratamento deve ser iniciado com 200mg, três vezes ao dia e pode ser continuado por 1 semana. A dose deve então ser reduzida para 200 mg, duas vezes ao dia por mais uma semana.

Manutenção

Após o período inicial, a dose deve ser reduzida para 200 mg por dia, ou menos, se apropriado. Raramente, o paciente pode exigir uma dose de manutenção mais alta. O comprimido de 100 mg marcado deve ser usado para titular a dose mínima necessária para manter o controle da arritmia. A dose de manutenção deve ser revisada regularmente, especialmente quando exceder 200 mg por dia.

Mudança da terapia intravenosa para oral :

Assim que uma resposta adequada for obtida, a terapia oral deve ser iniciada concomitantemente na dose de carga usual (200 mg três vezes ao dia). A amiodarona intravenosa deve ser eliminada gradualmente.

Considerações gerais

Dosagem inicial

É necessária uma dose alta para atingir níveis adequados de tecido rapidamente.

MANUTENÇÃO

Uma dose muito alta durante a terapia de manutenção pode causar efeitos colaterais que se acredita estarem relacionados a altos níveis teciduais de amiodarona e seus metabólitos.

A amiodarona é fortemente ligada às proteínas e tem uma meia-vida plasmática média de 50 dias (faixa relatada de 20 a 100 dias). Daqui resulta que deve ser concedido tempo suficiente para que seja alcançado um novo equilíbrio de distribuição entre os ajustes da dose. É particularmente importante que a dosagem eficaz mínima seja usada e o paciente seja monitorado regularmente para detectar as características clínicas do excesso de dose de amiodarona. A terapia pode então ser ajustada de acordo.

Redução / retirada de dosagem

Os efeitos colaterais desaparecem lentamente à medida que os níveis de tecido caem. Após a retirada do medicamento, a amiodarona residual ligada ao tecido pode proteger o paciente por até um mês. No entanto, a probabilidade de recorrência de arritmia durante esse período deve ser considerada. Em pacientes com arritmias potencialmente letais, a meia-vida longa é uma salvaguarda valiosa, pois a omissão de doses ocasionais não influencia significativamente o efeito terapêutico geral.

População pediátrica

Idoso

Como em todos os pacientes, é importante que a dose efetiva mínima seja usada.4 Advertências e precauções especiais de uso.

Amiodarona é para administração oral.

Adultos

É particularmente importante que a dose efetiva mínima seja usada. Em todos os casos, o manejo do paciente deve ser julgado pela resposta individual e pelo bem-estar. O seguinte regime posológico é geralmente eficaz.

Estabilização inicial

O tratamento deve ser iniciado com 200 mg, três vezes ao dia e pode ser continuado por 1 semana. A dose deve então ser reduzida para 200 mg, duas vezes ao dia por mais uma semana.

Manutenção

Após o período inicial, a dose deve ser reduzida para 200 mg por dia, ou menos, se apropriado. Raramente, o paciente pode exigir uma dose de manutenção mais alta. O comprimido de 100 mg marcado deve ser usado para titular a dose mínima necessária para manter o controle da arritmia. A dose de manutenção deve ser revisada regularmente, especialmente quando exceder 200 mg por dia.

Considerações gerais

Dosagem inicial

É necessária uma dose alta para atingir níveis adequados de tecido rapidamente.

Manutenção

Uma dose muito alta durante a terapia de manutenção pode causar efeitos colaterais que se acredita estarem relacionados a altos níveis teciduais de amiodarona e seus metabólitos.

A amiodarona é fortemente ligada às proteínas e tem uma meia-vida plasmática média de 50 dias (faixa relatada de 20 a 100 dias). Daqui resulta que deve ser concedido tempo suficiente para que seja alcançado um novo equilíbrio de distribuição entre os ajustes da dose. Em pacientes com arritmias potencialmente letais, a meia-vida longa é uma salvaguarda valiosa, pois a omissão de doses ocasionais não influencia significativamente o efeito terapêutico geral. É particularmente importante que a dose eficaz mínima seja usada e o paciente seja monitorado regularmente para detectar as características clínicas do excesso de dose de amiodarona. A terapia pode então ser ajustada de acordo.

Redução / retirada de dosagem

Os efeitos colaterais desaparecem lentamente à medida que os níveis de tecido caem. Após a retirada do medicamento, a amiodarona residual ligada ao tecido pode proteger o paciente por até um mês. No entanto, a probabilidade de recorrência de arritmia durante esse período deve ser considerada.

População pediátrica

A segurança e eficácia da amiodarona em crianças não foram estabelecidas.

Idoso

Como em todos os pacientes, é importante que a dose efetiva mínima seja usada. Embora não haja evidências de que os requisitos de dosagem sejam diferentes para esse grupo de pacientes, eles podem ser mais suscetíveis a bradicardia e defeitos de condução se uma dose muito alta for empregada. Atenção especial deve ser dada ao monitoramento da função da tireóide.

Azoran X 100 é para administração oral.

Bradicardia sinusal e bloqueio cardíaco sino-atrial: em pacientes com distúrbios graves de condução (bloco AV de alto grau, bloqueio bifascicular ou trifascicular) ou doença do nó sinusal, o azórano deve ser usado apenas em conjunto com um marcapasso.

Evidências de histórico de disfunção tireoidiana: Os testes de função tireoidiana devem ser realizados antes do tratamento em todos os pacientes.

A combinação de azórano com medicamentos que podem induzir Torsades de Pointes é contra-indicada.

Gravidez - exceto em circunstâncias excepcionais

Aleitamento .

Bradicardia sinusal e bloqueio cardíaco sino-atrial. Em pacientes com distúrbios graves de condução (bloco AV de alto grau, bloqueio bifascicular ou trifascicular) ou doença do nó sinusal, a amiodarona deve ser usada apenas em conjunto com um marcapasso.

Evidência ou histórico de disfunção tireoidiana. Os testes de função da tireóide devem ser realizados antes da terapia em todos os pacientes.

Hipersensibilidade conhecida ao iodo ou à amiodarona (um comprimido de 100 mg contém aproximadamente 37,5 mg de iodo) ou a qualquer um dos excipientes.

A combinação de amiodarona com medicamentos que podem induzir Torsades de Pointes é contra-indicada (see 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação).

Gravidez - exceto em circunstâncias excepcionais

Aleitamento .

Bradicardia sinusal e bloqueio cardíaco sino-atrial. Em pacientes com distúrbios graves de condução (bloco AV de alto grau, bloqueio bifascicular ou trifascicular) ou doença do nó sinusal, o Azoran X deve ser usado apenas em conjunto com um marcapasso.

Evidência ou histórico de disfunção tireoidiana. Testes da função tireoidiana devem ser realizados em todos os pacientes antes do tratamento.

Hipersensibilidade conhecida ao iodo ou à amiodarona ou a qualquer um dos excipientes. (Um comprimido de 100 mg contém aproximadamente 37,5 mg de iodo).

Gravidez - exceto em circunstâncias excepcionais .

Aleitamento .

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

O azórano pode causar reações adversas graves que afetam os olhos, coração, pulmão, fígado, glândula tireóide, pele e sistema nervoso periférico. Como essas reações podem ser retardadas, os pacientes em tratamento prolongado devem ser cuidadosamente supervisionados. Como os efeitos indesejáveis geralmente estão relacionados à dose, a dose mínima de manutenção eficaz deve ser administrada.

Antes da cirurgia, o anestesista deve ser informado de que o paciente está tomando Azorane .

Cardiopatias :

Uma dosagem muito alta pode levar a bradicardia grave e a distúrbios de condução com o aparecimento de um ritmo idioventricular, principalmente em pacientes idosos ou durante o tratamento com digital. Nestas circunstâncias, o tratamento com Azorane deve ser retirado. Se necessário, beta-adrenostimulantes ou glucagon podem ser administrados. Devido à meia-vida longa do azórano, se a bradicardia for grave e sintomática, a inserção de um marcapasso deve ser considerada.

O azórano oral não é contra-indicado em pacientes com insuficiência cardíaca latente ou manifesta, mas deve-se ter cautela, pois, ocasionalmente, a insuficiência cardíaca existente pode ser agravada. Nesses casos, o azorano pode ser usado com outras terapias apropriadas.

A ação farmacológica do azórano induz alterações no ECG: prolongamento do intervalo QT (relacionado à repolarização prolongada) com o possível desenvolvimento de ondas U e ondas T deformadas; essas alterações não refletem toxicidade.

Nos idosos, a frequência cardíaca pode diminuir acentuadamente.

O tratamento deve ser interrompido em caso de início de 2^nd ou 3^rd bloco A-V de grau, bloco sino-atrial ou bloco bifascicular.

O azorano tem um baixo efeito pró-arrítmico. Foram relatados conjuntos de novas arritmias ou agravamento das arritmias tratadas, às vezes fatais. É importante, mas difícil, diferenciar a falta de eficácia do medicamento de um efeito proarrítmico, associado ou não a um agravamento da condição cardíaca. Efeitos proarrítmicos geralmente ocorrem no contexto de interações medicamentosas e / ou distúrbios eletrolíticos. Apesar do prolongamento do intervalo QT, o Azorane exibe uma baixa atividade torsadogênica.

Antes de iniciar o Azorane, recomenda-se realizar uma medição de ECG e potássio sérico. Recomenda-se o monitoramento do ECG durante o tratamento.

O azorano pode aumentar o limiar de desfibrilação e / ou ritmo de ritmo em pacientes com um desfibrilador de cardioversor implantável ou um marcapasso, o que pode afetar adversamente a eficácia do dispositivo. Testes regulares são recomendados para garantir o funcionamento adequado do dispositivo após o início do tratamento ou a alteração na posologia.

Bradicardia grave :

Casos de bradicardia e bloqueio cardíaco graves e potencialmente fatais foram observados quando o azórano é usado em combinação com o sofosbuvir em combinação com outro antiviral de ação direta (DAA) do vírus da hepatite C (HCV), como daclatasvir, simeprevir ou ledipasvir. Portanto, a administração concomitante desses agentes com Azorane não é recomendada.

Se o uso concomitante com Azorane não puder ser evitado, recomenda-se que os pacientes sejam monitorados de perto ao iniciar o sofosbuvir em combinação com outros DAAs. Os pacientes identificados como de alto risco de bradiarritmia devem ser monitorados continuamente por pelo menos 48 horas em um ambiente clínico apropriado após o início do tratamento concomitante com sofosbuvir.

Os pacientes que recebem esses medicamentos para hepatite C com Azorane, com ou sem outros medicamentos com frequência cardíaca mais baixa, devem ser avisados dos sintomas de bradicardia e bloqueio cardíaco e devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico urgente se os experimentarem.

Distúrbios endócrinos

O azorano pode induzir hipotireoidismo ou hipertireoidismo, particularmente em pacientes com histórico pessoal de distúrbios da tireóide. O monitoramento clínico e biológico [incluindo TSH ultrassensível (usTSH)] deve ser realizado antes da terapia em todos os pacientes. O monitoramento deve ser realizado durante o tratamento, em intervalos semestrais e por vários meses após a descontinuação. Isso é particularmente importante em idosos. Em pacientes cuja história indica um risco aumentado de disfunção tireoidiana, recomenda-se uma avaliação regular. O nível sérico de usTSH deve ser medido quando houver suspeita de disfunção tireoidiana.

O azórano contém iodo e, portanto, pode interferir na captação de rádio-iodo. No entanto, os testes de função da tireóide (free-T3, free-T4, usTSH) permanecem interpretáveis. O azorano inibe a conversão periférica de levotiroxina (T4) em triiodotironina (T3) e pode causar alterações bioquímicas isoladas (aumento do T4 livre de soro, T3 livre diminuindo levemente ou até normal) em pacientes clinicamente eutireóides. Nesses casos, não há razão para interromper o tratamento com Azorane se não houver evidência clínica ou biológica adicional (usTSH) de doença da tireóide.

Hipotireoidismo

Suspeita-se de hipotireoidismo se ocorrerem os seguintes sinais clínicos: ganho de peso, intolerância ao frio, atividade reduzida, bradicardia excessiva. O diagnóstico é suportado por um aumento no usTSH sérico e uma resposta exagerada do TSH ao TRH. T₃ e T₄ os níveis podem ser baixos. O eutireoidismo é geralmente obtido dentro de 3 meses após a descontinuação do tratamento. Em situações de risco de vida, a terapia com azorano pode ser continuada, em combinação com a levotiroxina. A dose de levotiroxina é ajustada de acordo com os níveis de TSH.

Hipertireoidismo

O hipertireoidismo pode ocorrer durante o tratamento com Azorane ou até vários meses após a descontinuação. Características clínicas, como perda de peso, astenia, inquietação, aumento da freqüência cardíaca, início de arritmia, angina, insuficiência cardíaca congestiva devem alertar o médico. O diagnóstico é suportado por uma diminuição no nível sérico de usTSH, um T elevado₃ e uma resposta reduzida de TSH ao hormônio liberador de tireotropina. Elevação do T. reverso₃ (rT₃) também pode ser encontrado.

No caso de hipertireoidismo, a terapia deve ser retirada. A recuperação clínica geralmente ocorre dentro de alguns meses, embora casos graves, às vezes resultando em mortes, tenham sido relatados. A recuperação clínica precede a normalização dos testes de função da tireóide.

Cursos de medicamentos anti-tireóide foram utilizados para o tratamento de hiperatividade tireoidiana grave; doses grandes podem ser necessárias inicialmente. Nem sempre pode ser terapia eficaz e concomitante com altas doses de corticosteróides (por exemplo,. 1mg / kg de prednisolona) pode ser necessário por várias semanas.

Distúrbios oculares

Se ocorrer visão turva ou diminuída, o exame oftalmológico completo, incluindo a fundoscopia, deve ser realizado imediatamente. A aparência de neuropatia óptica e / ou neurite óptica requer retirada do azorano devido à potencial progressão para cegueira. A menos que ocorra visão turva ou diminuída, o exame optamológico é recomendado anualmente.

Distúrbios hepato-biliares :

O azorano pode estar associado a uma variedade de efeitos hepáticos, incluindo cirrose, hepatite, icterícia e insuficiência hepática. Algumas mortes foram relatadas, principalmente após terapia prolongada, embora raramente tenham ocorrido logo após o início do tratamento, principalmente após o uso intravenoso de azorano. É aconselhável monitorar a função hepática, particularmente as transaminases antes do tratamento e seis mensalmente depois. A dose de azorano deve ser reduzida ou o tratamento interrompido se as transaminases aumentarem três vezes a faixa normal.

No início da terapia, pode ocorrer elevação das transaminases séricas que podem estar isoladas (1,5 a 3 vezes o normal). Estes podem voltar ao normal com redução da dose ou, às vezes, espontaneamente.

Podem ocorrer casos isolados de distúrbios hepáticos agudos com transaminases séricas elevadas e / ou icterícia; nesses casos, o tratamento deve ser interrompido.

Houve relatos de doença hepática crônica. A alteração de testes laboratoriais que podem ser mínimos (transaminases elevadas 1,5 a 5 vezes o normal) ou sinais clínicos (possível hepatomegalia) durante o tratamento por mais de 6 meses deve sugerir esse diagnóstico. Portanto, recomenda-se o monitoramento rotineiro dos testes de função hepática. Os resultados anormais dos testes clínicos e laboratoriais geralmente regridem após a interrupção do tratamento, mas foram relatados casos fatais. Os achados histológicos podem se parecer com hepatite pseudo-alcoólica, mas podem ser variáveis e incluir cirrose.

Embora não tenha havido relatos de literatura sobre a potencialização dos efeitos adversos hepáticos do álcool, os pacientes devem ser aconselhados a moderar sua ingestão de álcool enquanto tomam Azorane.

Distúrbios do sistema nervoso:

O azorano pode induzir neuropatia sensorialimotor periférica e / ou miopatia. Ambas as condições podem ser graves, embora a recuperação geralmente ocorra dentro de vários meses após a retirada do Azorane, mas às vezes pode estar incompleta.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

O aparecimento de dispneia ou tosse improdutiva pode estar relacionado à toxicidade pulmonar (pneumonite por hipersensibilidade, pneumonite alveolar / intersticial ou fibrose, pleurite, bronquiolite obliterante que organiza pneumonite. Os recursos atuais podem incluir dispneia (que pode ser grave e inexplicável pelo status cardíaco atual), tosse improdutiva e deterioração da saúde geral (fadiga, perda de peso e febre). O início geralmente é lento, mas pode ser rapidamente progressivo. Embora a maioria dos casos tenha sido relatada com terapia de longo prazo, alguns ocorreram logo após o início do tratamento.

Os pacientes devem ser cuidadosamente avaliados clinicamente e deve-se considerar as radiografias do tórax antes de iniciar o tratamento. Durante o tratamento, se houver suspeita de toxicidade pulmonar, isso deve ser repetido e associado a testes de função pulmonar, incluindo, sempre que possível, medição do fator de transferência. Alterações radiológicas iniciais podem ser difíceis de distinguir do congestão venosa pulmonar. A toxicidade pulmonar geralmente tem sido reversível após a retirada precoce da terapia com azórano, com ou sem terapia com corticosteróides. Os sintomas clínicos geralmente desaparecem dentro de algumas semanas, seguidos por uma melhora mais lenta da função radiológica e pulmonar. Alguns pacientes podem se deteriorar apesar da interrupção dos comprimidos de Azorane.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Os pacientes devem ser instruídos a evitar a exposição ao sol e a usar medidas de proteção durante o tratamento, pois os pacientes que tomam Azorane podem se tornar indevidamente sensíveis à luz solar, que podem persistir após vários meses de descontinuação dos Azorane. Na maioria dos casos, os sintomas são limitados a formigamento, queimação e eritema da pele exposta ao sol, mas podem ser observadas reações fototóxicas graves com formação de bolhas.

Reações bolhosas graves :

Reações cutâneas com risco de vida ou mesmo fatais Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (RTE). Se sintomas ou sinais de SJS, RTE (por exemplo,. erupção cutânea progressiva, geralmente com bolhas ou lesões mucosas) estão presentes O tratamento com azorano deve ser interrompido imediatamente.

Interações medicamentosas

O uso concomitante de azórano não é recomendado com os seguintes medicamentos: betabloqueadores, inibidores dos canais de cálcio para redução da frequência cardíaca (verapamil, diltiazem), agentes laxantes estimulantes que podem causar hipocalemia.

Níveis plasmáticos aumentados de flecainida foram relatados com a administração concomitante de azorano. A dose de flecainida deve ser reduzida em conformidade e o paciente monitorado de perto.

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Avisos excipientes

Este produto contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

A amiodarona pode causar reações adversas graves que afetam os olhos, coração, pulmão, fígado, glândula tireóide, pele e sistema nervoso periférico. Como essas reações podem ser retardadas, os pacientes em tratamento prolongado devem ser cuidadosamente supervisionados. Como os efeitos indesejáveis geralmente estão relacionados à dose, a dose mínima de manutenção eficaz deve ser administrada.

Antes da cirurgia, o anestesista deve ser informado de que o paciente está tomando amiodarona .

Cardiopatias :

Uma dosagem muito alta pode levar a bradicardia grave e a distúrbios de condução com o aparecimento de um ritmo idioventricular, principalmente em pacientes idosos ou durante o tratamento com digital. Nestas circunstâncias, o tratamento com amiodarona deve ser retirado. Se necessário, beta-adrenostimulantes ou glucagon podem ser administrados. Devido à meia-vida longa da amiodarona, se a bradicardia for grave e sintomática, a inserção de um marcapasso deve ser considerada.

Os comprimidos de amiodarona podem reduzir acentuadamente a frequência cardíaca de pacientes idosos.

A amiodarona oral não é contra-indicada em pacientes com insuficiência cardíaca latente ou manifesta, mas deve-se ter cautela, pois, ocasionalmente, a insuficiência cardíaca existente pode ser agravada. Nesses casos, a amiodarona pode ser usada com outras terapias apropriadas.

A ação farmacológica da amiodarona induz alterações no ECG: prolongamento do intervalo QT (relacionado à repolarização prolongada) com o possível desenvolvimento de ondas U e ondas T deformadas; essas alterações não refletem toxicidade.

O tratamento deve ser interrompido em caso de início de 2^nd ou 3^rd bloco A-V de grau, bloco sino-atrial ou bloco bifascicular.

A amiodarona tem um baixo efeito pró-arrítmico. Foram relatados conjuntos de novas arritmias ou agravamento das arritmias tratadas, às vezes fatais. É importante, mas difícil, diferenciar a falta de eficácia do medicamento de um efeito proarrítmico, associado ou não a um agravamento da condição cardíaca. Efeitos proarrítmicos geralmente ocorrem no contexto de interações medicamentosas e / ou distúrbios eletrolíticos.

Antes de iniciar a amiodarona, recomenda-se realizar uma medição de ECG e potássio sérico. Recomenda-se o monitoramento do ECG durante o tratamento.

A amiodarona pode aumentar o limiar de desfibrilação e / ou ritmo em pacientes com um desfibrilador de cardioversor implantável ou um marcapasso, o que pode afetar adversamente a eficácia do dispositivo. Testes regulares são recomendados para garantir o funcionamento adequado do dispositivo após o início do tratamento ou a alteração na posologia.

Distúrbios endócrinos

A amiodarona pode induzir hipotireoidismo ou hipertireoidismo, particularmente em pacientes com histórico pessoal de distúrbios da tireóide. O monitoramento clínico e biológico [incluindo TSH ultrassensível (usTSH)] deve ser realizado antes da terapia em todos os pacientes. O monitoramento deve ser realizado durante o tratamento, em intervalos semestrais e por vários meses após a descontinuação. Isso é particularmente importante em idosos. Em pacientes cuja história indica um risco aumentado de disfunção tireoidiana, recomenda-se uma avaliação regular. O nível sérico de usTSH deve ser medido quando houver suspeita de disfunção tireoidiana.

A amiodarona contém iodo e, portanto, pode interferir na captação de rádio-iodo. No entanto, testes de função da tireóide (free-T₃, livre-T₄, usTSH) permanecem interpretáveis. A amiodarona inibe a conversão periférica de levotiroxina (T₄) a triiodotironina (T₃) e pode causar alterações bioquímicas isoladas (aumento no T livre de soro₄, livre-T₃ sendo ligeiramente diminuído ou mesmo normal) em pacientes clinicamente eutireóides. Nesses casos, não há razão para interromper o tratamento com amiodarona se não houver evidência clínica ou biológica adicional (usTSH) de doença da tireóide.

Hipotireoidismo

Suspeita-se de hipotireoidismo se ocorrerem os seguintes sinais clínicos: ganho de peso, intolerância ao frio, atividade reduzida, bradicardia excessiva. O diagnóstico é suportado por um aumento no usTSH sérico e uma resposta exagerada do TSH ao TRH. T₃ e T₄ os níveis podem ser baixos. O eutireoidismo é geralmente obtido dentro de 3 meses após a descontinuação do tratamento. Em situações de risco de vida, a terapia com amiodarona pode ser continuada, em combinação com levotiroxina. A dose de levotiroxina é ajustada de acordo com os níveis de TSH.

Hipertireoidismo

O hipertireoidismo pode ocorrer durante o tratamento com amiodarona ou até vários meses após a descontinuação. Características clínicas, como perda de peso, astenia, inquietação, aumento da freqüência cardíaca, início de arritmia, angina, insuficiência cardíaca congestiva devem alertar o médico. O diagnóstico é suportado por uma diminuição no nível sérico de usTSH, um T elevado₃ e uma resposta reduzida de TSH ao hormônio liberador de tireotropina. Elevação do T. reverso₃ (rT₃) também pode ser encontrado.

No caso de hipertireoidismo, a terapia deve ser retirada. A recuperação clínica geralmente ocorre dentro de alguns meses, embora casos graves, às vezes resultando em mortes, tenham sido relatados. A recuperação clínica precede a normalização dos testes de função da tireóide.

Cursos de medicamentos anti-tireóide foram utilizados para o tratamento de hiperatividade tireoidiana grave; doses grandes podem ser necessárias inicialmente. Nem sempre pode ser terapia eficaz e concomitante com altas doses de corticosteróides (por exemplo,. 1mg / kg de prednisolona) pode ser necessário por várias semanas.

Distúrbios oculares

Se ocorrer visão turva ou diminuída, o exame oftalmológico completo, incluindo a fundoscopia, deve ser realizado imediatamente. A aparência de neuropatia óptica e / ou neurite óptica requer retirada de amiodarona devido à potencial progressão para cegueira. A menos que ocorra visão turva ou diminuída, o exame optamológico é recomendado anualmente.

Hepato-biliar distúrbios :

A amiodarona pode estar associada a uma variedade de efeitos hepáticos, incluindo cirrose, hepatite, icterícia e insuficiência hepática. Algumas mortes foram relatadas, principalmente após terapia prolongada, embora raramente tenham ocorrido logo após o início do tratamento, principalmente após amiodarona intravenosa. É aconselhável monitorar a função hepática, particularmente as transaminases antes do tratamento e seis mensalmente depois.

No início da terapia, pode ocorrer elevação das transaminases séricas que podem estar isoladas (1,5 a 3 vezes o normal). Estes podem voltar ao normal com redução da dose ou, às vezes, espontaneamente.

Podem ocorrer casos isolados de distúrbios hepáticos agudos com transaminases séricas elevadas e / ou icterícia; nesses casos, o tratamento deve ser interrompido.

Houve relatos de doença hepática crônica. A alteração de testes laboratoriais que podem ser mínimos (transaminases elevadas 1,5 a 5 vezes o normal) ou sinais clínicos (possível hepatomegalia) durante o tratamento por mais de 6 meses deve sugerir esse diagnóstico. Portanto, recomenda-se o monitoramento rotineiro dos testes de função hepática. Os resultados anormais dos testes clínicos e laboratoriais geralmente regridem após a interrupção do tratamento, mas foram relatados casos fatais. Os achados histológicos podem se parecer com hepatite pseudo-alcoólica, mas podem ser variáveis e incluir cirrose.

Embora não tenha havido relatos de literatura sobre a potencialização dos efeitos adversos hepáticos do álcool, os pacientes devem ser aconselhados a moderar sua ingestão de álcool enquanto estiver tomando amiodarona.

Distúrbios do sistema nervoso:

A amiodarona pode induzir neuropatia sensóriotor periférica e / ou miopatia. Ambas as condições podem ser graves, embora a recuperação geralmente ocorra dentro de vários meses após a retirada da amiodarona, mas às vezes pode estar incompleta.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

O aparecimento de dispneia ou tosse improdutiva pode estar relacionado à toxicidade pulmonar (pneumonite por hipersensibilidade, pneumonite alveolar / intersticial ou fibrose, pleurite, bronquiolite obliterante que organiza pneumonite. Os recursos atuais podem incluir dispneia (que pode ser grave e inexplicável pelo status cardíaco atual), tosse improdutiva e deterioração da saúde geral (fadiga, perda de peso e febre). O início geralmente é lento, mas pode ser rapidamente progressivo. Embora a maioria dos casos tenha sido relatada com terapia de longo prazo, alguns ocorreram logo após o início do tratamento.

Os pacientes devem ser cuidadosamente avaliados clinicamente e deve-se considerar as radiografias do tórax antes de iniciar o tratamento. Durante o tratamento, se houver suspeita de toxicidade pulmonar, isso deve ser repetido e associado a testes de função pulmonar, incluindo, sempre que possível, medição do fator de transferência. Alterações radiológicas iniciais podem ser difíceis de distinguir do congestão venosa pulmonar. A toxicidade pulmonar geralmente tem sido reversível após a retirada precoce da terapia com amiodarona, com ou sem terapia com corticosteróides. Os sintomas clínicos geralmente desaparecem dentro de algumas semanas, seguidos por uma melhora mais lenta da função radiológica e pulmonar. Alguns pacientes podem se deteriorar apesar da interrupção da amiodarona.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Os pacientes devem ser instruídos a evitar a exposição ao sol e a usar medidas de proteção durante o tratamento, pois os pacientes que tomam amiodarona podem se tornar indevidamente sensíveis à luz solar, que podem persistir após vários meses de descontinuação da amiodarona. Na maioria dos casos, os sintomas são limitados a formigamento, queimação e eritema da pele exposta ao sol, mas podem ser observadas reações fototóxicas graves com formação de bolhas.

Interações medicamentosas

O uso concomitante de amiodarona não é recomendado com os seguintes medicamentos: betabloqueadores, inibidores dos canais de cálcio para redução da frequência cardíaca (verapamil, diltiazem), agentes laxantes estimulantes que podem causar hipocalemia.

Níveis plasmáticos aumentados de flecainida foram relatados com a administração concomitante de amiodarona. A dose de flecainida deve ser reduzida em conformidade e o paciente monitorado de perto.

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

A amiodarona pode causar reações adversas graves que afetam os olhos, coração, pulmão, fígado, glândula tireóide, pele e sistema nervoso periférico. Como essas reações podem ser retardadas, os pacientes em tratamento prolongado devem ser cuidadosamente supervisionados. Como os efeitos indesejáveis geralmente estão relacionados à dose, a dose mínima de manutenção eficaz deve ser administrada.

Antes da cirurgia, o anestesista deve ser informado de que o paciente está tomando amiodarona .

Cardiopatias :

Uma dosagem muito alta pode levar a bradicardia grave e a distúrbios de condução com o aparecimento de um ritmo idioventricular, principalmente em pacientes idosos ou durante o tratamento com digital. Nestas circunstâncias, o tratamento com Azoran X deve ser retirado. Se necessário, beta-adrenostimulantes ou glucagon podem ser administrados. Devido à meia-vida longa da amiodarona, se a bradicardia for grave e sintomática, a inserção de um marcapasso deve ser considerada.

O Azoran X oral não está contra-indicado em pacientes com insuficiência cardíaca latente ou manifesta, mas deve-se ter cautela, pois, ocasionalmente, a insuficiência cardíaca existente pode ser agravada. Nesses casos, o Azoran X pode ser usado com outras terapias apropriadas.

A ação farmacológica da amiodarona induz alterações no ECG: prolongamento do intervalo QT (relacionado à repolarização prolongada) com o possível desenvolvimento de ondas U e ondas T deformadas; essas alterações não refletem toxicidade.

Nos idosos, a frequência cardíaca pode diminuir acentuadamente.

O tratamento deve ser interrompido em caso de início de 2^nd ou 3^rd bloco A-V de grau, bloco sino-atrial ou bloco bifascicular.

A amiodarona tem um baixo efeito pró-arrítmico. Foram relatados conjuntos de novas arritmias ou agravamento das arritmias tratadas, às vezes fatais. É importante, mas difícil, diferenciar a falta de eficácia do medicamento de um efeito proarrítmico, associado ou não a um agravamento da condição cardíaca. Os efeitos proarrítmicos geralmente ocorrem no contexto de fatores que prolongam o intervalo QT, como interações medicamentosas e / ou distúrbios eletrolíticos. Apesar do prolongamento do intervalo QT, a amiodarona exibe uma baixa atividade torsadogênica.

Antes de iniciar a amiodarona, recomenda-se realizar uma medição de ECG e potássio sérico. Recomenda-se o monitoramento do ECG durante o tratamento.

A amiodarona pode aumentar o limiar de desfibrilação e / ou ritmo em pacientes com um desfibrilador de cardioversor implantável ou um marcapasso, o que pode afetar adversamente a eficácia do dispositivo. Testes regulares são recomendados para garantir o funcionamento adequado do dispositivo após o início do tratamento ou a alteração na posologia.

Bradicardia grave :

Casos de bradicardia e bloqueio cardíaco graves e potencialmente fatais foram observados quando a amiodarona é usada em combinação com o sofosbuvir em combinação com outro antiviral de ação direta (DAA) do vírus da hepatite C (HCV), como daclatasvir, simeprevir ou ledipasvir. Portanto, a administração concomitante desses agentes com amiodarona não é recomendada.

Se o uso concomitante de amiodarona não puder ser evitado, recomenda-se que os pacientes sejam monitorados de perto ao iniciar o sofosbuvir em combinação com outros DAAs. Os pacientes identificados como de alto risco de bradiarritmia devem ser monitorados continuamente por pelo menos 48 horas em um ambiente clínico apropriado após o início do tratamento concomitante com sofosbuvir.

Os pacientes que recebem esses medicamentos para hepatite C com amiodarona, com ou sem outros medicamentos com frequência cardíaca mais baixa, devem ser avisados dos sintomas de bradicardia e bloqueio cardíaco e devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico urgente se os experimentarem.

Distúrbios endócrinos :

A amiodarona pode induzir hipotireoidismo ou hipertireoidismo, particularmente em pacientes com histórico pessoal de distúrbios da tireóide. O monitoramento clínico e biológico [incluindo TSH ultrassensível (usTSH)] deve ser realizado antes da terapia em todos os pacientes. O monitoramento deve ser realizado durante o tratamento, em intervalos semestrais e por vários meses após a descontinuação. Isso é particularmente importante em idosos. Em pacientes cuja história indica um risco aumentado de disfunção tireoidiana, recomenda-se uma avaliação regular. O nível sérico de usTSH deve ser medido quando houver suspeita de disfunção tireoidiana.

A amiodarona contém iodo e, portanto, pode interferir na captação de rádio-iodo. No entanto, testes de função da tireóide (free-T₃, livre-T₄, usTSH) permanecem interpretáveis. A amiodarona inibe a conversão periférica de levotiroxina (T₄) a triiodotironina (T₃) e pode causar alterações bioquímicas isoladas (aumento no T livre de soro₄, livre-T₃ sendo ligeiramente diminuído ou mesmo normal) em pacientes clinicamente eutireóides. Nesses casos, não há razão para interromper o tratamento com amiodarona se não houver evidência clínica ou biológica adicional (usTSH) de doença da tireóide.

Hipotireoidismo:

Suspeita-se de hipotireoidismo se ocorrerem os seguintes sinais clínicos: ganho de peso, intolerância ao frio, atividade reduzida, bradicardia excessiva. O diagnóstico é suportado por um aumento no usTSH sérico e uma resposta exagerada do TSH ao TRH. T₃ e T₄ os níveis podem ser baixos. O eutireoidismo é geralmente obtido dentro de 3 meses após a descontinuação do tratamento. Em situações de risco de vida, a terapia com amiodarona pode ser continuada, em combinação com levotiroxina. A dose de levotiroxina é ajustada de acordo com os níveis de TSH.

Hipertireoidismo :

O hipertireoidismo pode ocorrer durante o tratamento com amiodarona ou até vários meses após a descontinuação. Características clínicas, como perda de peso, astenia, inquietação, aumento da freqüência cardíaca, início de arritmia, angina, insuficiência cardíaca congestiva devem alertar o médico. O diagnóstico é suportado por uma diminuição no nível sérico de usTSH, um T elevado₃ e uma resposta reduzida de TSH ao hormônio liberador de tireotropina. Elevação do T. reverso₃ (rT₃) também pode ser encontrado.

No caso de hipertireoidismo, a terapia deve ser retirada. A recuperação clínica geralmente ocorre dentro de alguns meses, embora casos graves, às vezes resultando em mortes, tenham sido relatados. A recuperação clínica precede a normalização dos testes de função da tireóide.

Cursos de medicamentos anti-tireóide foram utilizados para o tratamento de hiperatividade tireoidiana grave; doses grandes podem ser necessárias inicialmente. Nem sempre pode ser terapia eficaz e concomitante com altas doses de corticosteróides (por exemplo,. 1 mg / kg de prednisolona) pode ser necessário por várias semanas.

Afecções oculares :

Se ocorrer visão turva ou diminuída, o exame oftalmológico completo, incluindo a fundoscopia, deve ser realizado imediatamente. A aparência de neuropatia óptica e / ou neurite óptica requer retirada de amiodarona devido à potencial progressão para cegueira. A menos que ocorra visão turva ou diminuída, o exame optamológico é recomendado anualmente.

Distúrbios hepato-biliares :

A amiodarona pode estar associada a uma variedade de efeitos hepáticos, incluindo cirrose, hepatite, icterícia e insuficiência hepática. Algumas mortes foram relatadas, principalmente após terapia prolongada, embora raramente tenham ocorrido logo após o início do tratamento, principalmente após o uso intravenoso de Azoran X. É aconselhável monitorar a função hepática, particularmente as transaminases antes do tratamento e seis mensalmente depois. A dose de amiodarona deve ser reduzida ou o tratamento interrompido se as transaminases aumentarem três vezes a faixa normal.

No início da terapia, pode ocorrer elevação das transaminases séricas que podem estar isoladas (1,5 a 3 vezes o normal). Estes podem voltar ao normal com redução da dose ou, às vezes, espontaneamente.

Podem ocorrer casos isolados de distúrbios hepáticos agudos com transaminases séricas elevadas e / ou icterícia; nesses casos, o tratamento deve ser interrompido.

Houve relatos de doença hepática crônica. A alteração de testes laboratoriais que podem ser mínimos (transaminases elevadas 1,5 a 5 vezes o normal) ou sinais clínicos (possível hepatomegalia) durante o tratamento por mais de 6 meses deve sugerir esse diagnóstico. Portanto, recomenda-se o monitoramento rotineiro dos testes de função hepática. Os resultados anormais dos testes clínicos e laboratoriais geralmente regridem após a interrupção do tratamento, mas foram relatados casos fatais. Os achados histológicos podem se parecer com hepatite pseudo-alcoólica, mas podem ser variáveis e incluir cirrose.

Embora não tenha havido relatos de literatura sobre a potencialização dos efeitos adversos hepáticos do álcool, os pacientes devem ser aconselhados a moderar sua ingestão de álcool enquanto tomam Azoran X

Distúrbios do sistema nervoso:

A amiodarona pode induzir neuropatia sensóriotor periférica e / ou miopatia. Ambas as condições podem ser graves, embora a recuperação geralmente ocorra dentro de vários meses após a retirada da amiodarona, mas às vezes pode estar incompleta.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

O aparecimento de dispneia ou tosse improdutiva pode estar relacionado à toxicidade pulmonar (pneumonite por hipersensibilidade, pneumonite alveolar / intersticial ou fibrose, pleurite, bronquiolite obliterante que organiza pneumonite. Os recursos atuais podem incluir dispneia (que pode ser grave e inexplicável pelo status cardíaco atual), tosse improdutiva e deterioração da saúde geral (fadiga, perda de peso e febre). O início geralmente é lento, mas pode ser rapidamente progressivo. Embora a maioria dos casos tenha sido relatada com terapia de longo prazo, alguns ocorreram logo após o início do tratamento.

Os pacientes devem ser cuidadosamente avaliados clinicamente e deve-se considerar as radiografias do tórax antes de iniciar o tratamento. Durante o tratamento, se houver suspeita de toxicidade pulmonar, isso deve ser repetido e associado a testes de função pulmonar, incluindo, sempre que possível, medição do fator de transferência. Alterações radiológicas iniciais podem ser difíceis de distinguir do congestão venosa pulmonar. A toxicidade pulmonar geralmente tem sido reversível após a retirada precoce da terapia com amiodarona, com ou sem terapia com corticosteróides. Os sintomas clínicos geralmente desaparecem dentro de algumas semanas, seguidos por uma melhora mais lenta da função radiológica e pulmonar. Alguns pacientes podem se deteriorar apesar da interrupção do Azoran X

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Os pacientes devem ser instruídos a evitar a exposição ao sol e a usar medidas de proteção durante o tratamento, pois os pacientes que tomam Azoran X podem se tornar indevidamente sensíveis à luz solar, que pode persistir após vários meses de descontinuação do Azoran X. Na maioria dos casos, os sintomas são limitados ao formigamento, queimação e eritema da pele exposta ao sol, mas podem ser observadas reações fototóxicas graves com bolhas.

Reações bolhosas graves :

Reações cutâneas com risco de vida ou mesmo fatais Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (RTE). Se sintomas ou sinais de SJS, RTE (por exemplo,. erupção cutânea progressiva, geralmente com bolhas ou lesões mucosas) estão presentes o tratamento com amiodarona deve ser interrompido imediatamente.

Interações medicamentosas :

O uso concomitante de amiodarona não é recomendado com os seguintes medicamentos: betabloqueadores, inibidores dos canais de cálcio para redução da frequência cardíaca (verapamil, diltiazem), agentes laxantes estimulantes que podem causar hipocalemia.

Níveis plasmáticos aumentados de flecainida foram relatados com a administração concomitante de amiodarona. A dose de flecainida deve ser reduzida em conformidade e o paciente monitorado de perto.

As seguintes reações adversas são classificadas por classe de órgãos do sistema e classificadas em título de frequência usando a seguinte convenção: Muito comum (> 1/10), Comum (> 1/100 a <1/10); Incomum (> 1/100 a <1/100), Raro (> 1/10.000 a <1/1000), não conhecido.

Doenças do sangue e do sistema linfático :

- Muito raro:

- anemia hemolítica

- anemia aplástica

- trombocitopenia.

Nos doentes a tomar Azorane, houve achados acidentais de granulomas da medula óssea. O significado clínico disso é desconhecido.

Cardiopatias:

- Frequentes: bradicardia, geralmente moderada e relacionada à dose.

- Incomum:

- início ou agravamento da arritmia, às vezes seguida de parada cardíaca

- distúrbios de condução (bloco sinoatrial, bloqueio AV de vários graus)

- Muito raros: bradicardia ou parada sinusal em pacientes com disfunção do nó sinusal e / ou em pacientes idosos.

- Desconhecido: Torsade de pointes

Distúrbios endócrinos:

- Comum:

- hipotireoidismo

- hipertireoidismo, às vezes fatal

- Muito raro

- síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)

Afecções oculares:

- Muito frequentes: os microdepósitos da córnea geralmente limitados à área sob a pupila, que geralmente só são discerníveis por exames de lâmpadas de fenda. Eles podem estar associados a halos coloridos em luz deslumbrante ou visão turva. Os microdepósitos da córnea consistem em depósitos lipídicos complexos e são reversíveis após a descontinuação do tratamento. Os depósitos são considerados essencialmente benignos e não requerem descontinuação do azórano.

- Muito raros: neuropatia óptica / neurite que pode progredir para cegueira.

Distúrbios gastrointestinais :

- Muito frequentes: distúrbios gastrointestinais benignos (náusea, vômito, disgeusia) geralmente ocorrem com a dose de carga e resolvem com a redução da dose.

- Comum: constipação

- Pouco frequentes: boca seca

- Desconhecido: pancreatite / pancreatite aguda

Distúrbios gerais :

- Desconhecido: Granuloma, incluindo granuloma da medula óssea

Distúrbios hepato-biliares :.

- Muito frequentes: aumento isolado das transaminases séricas, que geralmente é moderado (1,5 a 3 vezes a faixa normal), ocorrendo no início da terapia. Pode voltar ao normal com redução da dose ou mesmo espontaneamente.

- Frequentes: distúrbios hepáticos agudos com transaminases séricas elevadas e / ou icterícia, incluindo insuficiência hepática, que às vezes são fatais

- Muito raros: doença hepática crônica (hepatite pseudo-alcoólica, cirrose), às vezes fatal.

Distúrbios do sistema imunológico :

Desconhecido:

- Edema angioneurótico (edema de Quincke)

- Choque anafilático / reação anafilactóide, incluindo choque

Investigações:

Muito raro:

- aumento da creatinina no sangue.

Distúrbios metabólicos e nutricionais

Desconhecido:

- diminuição do apetite

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos :

Desconhecido:

- lúpus como síndrome

Distúrbios do sistema nervoso:

- Comum:

- tremor extrapiramidal, cuja regressão geralmente ocorre após redução da dose ou retirada

pesadelos

- distúrbios do sono.

- Pouco frequentes: neuropatia sensorialimotor periférica e / ou miopatia, geralmente reversíveis com a retirada do medicamento.

- Muito raro:

- ataxia cerebelar, cuja regressão geralmente ocorre após redução da dose ou retirada

- hipertensão intracraniana benigna (pseudo-tumor cerebral)

- dor de cabeça

- vertigem.

Desconhecido:

- parkinsonismo

- parosmia

Distúrbios psiquiátricos :

Desconhecido:

- estado / delírio confusional

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

- Muito raro:

- epidídimo-orquite

impotência.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

- Frequentes: toxicidade pulmonar [pneumonite por hipersensibilidade, pneumonite ou fibrose alveolar / intersticial, pleurite, bronquiolite obliterante que organiza pneumonia (BOOP)], às vezes fatal.

- Muito raro:

- broncoespasmo em pacientes com insuficiência respiratória grave e especialmente em pacientes asmáticos

- cirurgia (possível interação com alta concentração de oxigênio).

Hemorragia pulmonar (houve alguns relatos de hemorragia pulmonar, embora frequências exatas não sejam conhecidas)

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

- Muito frequentes: fotosensibilidade.

- Comum:

- eczema

- pigmentos cinza ardósia ou azulados da pele exposta à luz, particularmente o rosto, em caso de tratamento prolongado com altas dosagens diárias; essas pigmentações desaparecem lentamente após a descontinuação do tratamento

- Muito raro:

- eritema durante o curso da radioterapia

- erupções cutâneas, geralmente não específicas

- dermatite esfoliativa

- alopecia.

- Desconhecido / Desconhecido :

- urticária

- reações cutâneas graves, por vezes fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica (RTE) / síndrome de Stevens-Johnson (SJS)

dermatite bulosa, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistemáticos (DRESS).

Distúrbios vasculares :

- Muito raros: vasculite.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.

Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via Yellow Card Scheme.

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

As seguintes reações adversas são classificadas por classe de órgãos do sistema e classificadas em posição de frequência usando a seguinte convenção: muito comum (> 10%), comum (> 1% e <10%); incomum (> 0,1% e <1%); raro (> 0,01% e <0,1%), muito raro (<0,01%).

Doenças do sangue e do sistema linfático :

- Muito raro:

- anemia hemolítica

- anemia aplástica

- trombocitopenia.

Nos doentes a tomar amiodarona, foram acidentais achados incidentais de granulomas da medula óssea. O significado clínico disso é desconhecido

Cardiopatias:

- Frequentes: bradicardia, geralmente moderada e relacionada à dose.

- Incomum:

- início ou agravamento da arritmia, às vezes seguida de parada cardíaca

- distúrbios de condução (bloco sinoatrial, bloqueio AV de vários graus)

- Muito raros: bradicardia ou parada sinusal em pacientes com disfunção do nó sinusal e / ou em pacientes idosos.

Distúrbios endócrinos:

- Comum:

- hipotireoidismo

- hipertireoidismo, às vezes fatal

- Muito raro

- síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)

Afecções oculares:

- Muito frequentes: os microdepósitos da córnea geralmente limitados à área sob a pupila, que geralmente só são discerníveis por exames de lâmpadas de fenda. Eles podem estar associados a halos coloridos em luz deslumbrante ou visão turva. Os microdepósitos da córnea consistem em depósitos lipídicos complexos e são reversíveis após a descontinuação do tratamento. Os depósitos são considerados essencialmente benignos e não requerem descontinuação da amiodarona.

- Muito raros: neuropatia óptica / neurite que pode progredir para cegueira.

Distúrbios gastrointestinais :

- Muito frequentes: distúrbios gastrointestinais benignos (náusea, vômito, disgeusia) geralmente ocorrem com a dose de carga e resolvem com a redução da dose.

Hepato-biliar distúrbios:.

- Muito frequentes: aumento isolado das transaminases séricas, que geralmente é moderado (intervalo normal de 1,5 a 3 vezes), ocorrendo no início da terapia. Pode voltar ao normal com redução da dose ou mesmo espontaneamente.

- Frequentes: distúrbios hepáticos agudos com transaminases séricas elevadas e / ou icterícia, incluindo insuficiência hepática, que às vezes são fatais

- Muito raros: doença hepática crônica (hepatite pseudo-alcoólica, cirrose), às vezes fatal.

Distúrbios do sistema imunológico :

Angioedema (houve alguns relatos de angioedema, embora frequências exatas não sejam conhecidas)

Investigações:

- Muito raros: aumento da creatinina no sangue.

Distúrbios do sistema nervoso:

- Comum:

- tremor extrapiramidal, cuja regressão geralmente ocorre após redução da dose ou retirada

pesadelos

- distúrbios do sono.

- Pouco frequentes: neuropatia sensorialimotor periférica e / ou miopatia, geralmente reversíveis com a retirada do medicamento.

- Muito raro:

- ataxia cerebelar, cuja regressão geralmente ocorre após redução da dose ou retirada

- hipertensão intracraniana benigna (pseudo-tumor cerebral)

- dor de cabeça

- vertigem.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

- Muito raro:

- epidídimo-orquite

impotência.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

- Frequentes: toxicidade pulmonar [pneumonite por hipersensibilidade, pneumonite ou fibrose alveolar / intersticial, pleurite, bronquiolite obliterante que organiza pneumonia (BOOP)], às vezes fatal.

- Muito raro:

- broncoespasmo em pacientes com insuficiência respiratória grave e especialmente em pacientes asmáticos

- cirurgia (possível interação com alta concentração de oxigênio).

Hemorragia pulmonar (houve alguns relatos de hemorragia pulmonar, embora frequências exatas não sejam conhecidas)

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

- Muito frequentes: fotosensibilidade.

- Frequentes: pigmentos cinza ardósia ou azulados da pele exposta à luz, particularmente o rosto, em caso de tratamento prolongado com altas dosagens diárias; essas pigmentações desaparecem lentamente após a descontinuação do tratamento.

- Muito raro:

- eritema durante o curso da radioterapia

- erupções cutâneas, geralmente não específicas

- dermatite esfoliativa

- alopecia.

Distúrbios vasculares :

- Muito raros: vasculite.

As seguintes reações adversas são classificadas por classe de sistema de órgãos e classificadas em título de frequência usando a seguinte convenção: muito comum (> 10%) comum (> 1% e <10%) incomum (> 0,1% e <1%) raro (> 0,01% e <0,1%) muito raro (<0,01%) desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático :

Muito raro:

- anemia hemolítica

- anemia aplástica

- trombocitopenia.

Nos doentes a tomar amiodarona, foram acidentais achados incidentais de granulomas da medula óssea. O significado clínico disso é desconhecido.

Cardiopatias:

Comum:

- bradicardia, geralmente moderada e relacionada à dose.

Incomum:

- início ou agravamento da arritmia, às vezes seguida de parada cardíaca

- distúrbios de condução (bloco sinoatrial, bloqueio AV de vários graus)

Muito raro:

- bradicardia ou parada sinusal marcada em pacientes com disfunção do nó sinusal e / ou em pacientes idosos.

Desconhecido:

- Torsade de pointes

Distúrbios endócrinos:

Comum:

- hipotireoidismo

- hipertireoidismo, às vezes fatal

Muito raro:

- síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)

Afecções oculares:

Muito comum:

- microdepósitos da córnea geralmente limitados à área sob a pupila, que geralmente são discerníveis apenas por exames de lâmpadas de fenda. Eles podem estar associados a halos coloridos em luz deslumbrante ou visão turva. Os microdepósitos da córnea consistem em depósitos lipídicos complexos e são reversíveis após a descontinuação do tratamento. Os depósitos são considerados essencialmente benignos e não requerem descontinuação da amiodarona.

Muito raro:

- neuropatia óptica / neurite que pode progredir para cegueira.

Distúrbios gastrointestinais :

Muito comum:

- distúrbios gastrointestinais benignos (náusea, vômito, disgeusia) geralmente ocorrendo com a dosagem de carga e resolvendo com a redução da dose.

Comum:

- constipação

Incomum:

boca seca

Desconhecido:

- pancreatite / pancreatite aguda

Distúrbios gerais :

Desconhecido:

- Granuloma, incluindo granuloma da medula óssea

Distúrbios hepato-biliares::

Muito comum:

- aumento isolado das transaminases séricas, que geralmente é moderado (1,5 a 3 vezes a faixa normal), ocorrendo no início da terapia. Pode voltar ao normal com redução da dose ou mesmo espontaneamente.

Comum:

- distúrbios hepáticos agudos com altas transaminases séricas e / ou icterícia, incluindo insuficiência hepática, que às vezes são fatais

Muito raro:

- doença hepática crônica (hepatite pseudo-alcoólica, cirrose), às vezes fatal.

Distúrbios do sistema imunológico :

Desconhecido:

- Edema angioneurótico (edema de Quincke)

- Choque anafilático / reação anafilactóide, incluindo choque

Investigações:

Muito raro:

- aumento da creatinina no sangue.

Distúrbios do metabolismo e nutrição :

Desconhecido:

- diminuição do apetite

Distúrbios do sistema nervoso:

Comum:

- tremor extrapiramidal, cuja regressão geralmente ocorre após redução da dose ou retirada

pesadelos

- distúrbios do sono.

Incomum:

- neuropatia sensorialimotor periférica e / ou miopatia, geralmente reversível com a retirada do medicamento.

Muito raro:

- ataxia cerebelar, cuja regressão geralmente ocorre após redução da dose ou retirada

- hipertensão intracraniana benigna (pseudo-tumor cerebral)

- dor de cabeça

- vertigem.

Desconhecido:

- parkinsonismo

- parosmia

Distúrbios psiquiátricos :

Desconhecido:

- estado / delírio confusional

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

Muito raro:

- epidídimo-orquite

impotência.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

Comum:

- toxicidade pulmonar [pneumonite por hipersensibilidade, pneumonite ou fibrose alveolar / intersticial, pleurite, bronquiolite obliterante que organiza pneumonia (BOOP)], às vezes fatal.

Muito raro:

- broncoespasmo em pacientes com insuficiência respiratória grave e especialmente em pacientes asmáticos

- cirurgia (possível interação com alta concentração de oxigênio).

Hemorragia pulmonar (houve alguns relatos de hemorragia pulmonar, embora frequências exatas não sejam conhecidas)

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Muito comum:

- fotosensibilidade.

Comum:

- pigmentos cinza ardósia ou azulados da pele exposta à luz, particularmente o rosto, em caso de tratamento prolongado com altas dosagens diárias; essas pigmentações desaparecem lentamente após a descontinuação do tratamento.

- eczema

Muito raro:

- eritema durante o curso da radioterapia

- erupções cutâneas, geralmente não específicas

- dermatite esfoliativa

- alopecia

Desconhecido:

- urticária

- reações cutâneas graves, por vezes fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica / síndrome de Stevens-Johnson

- dermatite bolhosa e reação a medicamentos com eosinofilia e sintomas sistemáticos

Distúrbios vasculares :

Muito raro:

- vasculite.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via Yellow Card Scheme em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Pouca informação está disponível sobre superdosagem aguda com Azorane. Foram relatados poucos casos de bradicardia sinusal, bloqueio cardíaco, ataques de taquicardia ventricular, torsades de pointes, insuficiência circulatória e lesão hepática.

No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático, a lavagem gástrica pode ser empregada para reduzir a absorção, além de medidas gerais de suporte. O paciente deve ser monitorado e se ocorrer bradicardia, beta-adrenostimulantes ou glucagon podem ser administrados. Também podem ocorrer ataques espontâneos de taquicardia ventricular. Devido à farmacocinética do Azorane, recomenda-se uma vigilância adequada e prolongada do paciente, particularmente o estado cardíaco. Nem o azórano nem seus metabólitos são dialisáveis.

Pouca informação está disponível sobre sobredosagem aguda com amiodarona oral. Foram relatados poucos casos de bradicardia sinusal, bloqueio cardíaco, ataques de taquicardia ventricular, torsades de pointes, insuficiência circulatória e lesão hepática.

No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático, a lavagem gástrica pode ser empregada para reduzir a absorção, além de medidas gerais de suporte. O paciente deve ser monitorado e se ocorrer bradicardia, beta-adrenostimulantes ou glucagon podem ser administrados. Também podem ocorrer ataques espontâneos de taquicardia ventricular. Devido à farmacocinética da amiodarona, recomenda-se uma vigilância adequada e prolongada do paciente, particularmente o estado cardíaco. Nem a amiodarona nem seus metabólitos são dialisáveis.

Pouca informação está disponível sobre sobredosagem aguda com amiodarona oral. Foram relatados poucos casos de bradicardia sinusal, bloqueio cardíaco, ataques de taquicardia ventricular, torsades de pointes, insuficiência circulatória e lesão hepática.

No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático, a lavagem gástrica pode ser empregada para reduzir a absorção, além de medidas gerais de suporte. O paciente deve ser monitorado e se ocorrer bradicardia, beta-adrenostimulantes ou glucagon podem ser administrados. Também podem ocorrer ataques espontâneos de taquicardia ventricular. Devido à farmacocinética da amiodarona, recomenda-se uma vigilância adequada e prolongada do paciente, particularmente o estado cardíaco. Nem a amiodarona nem seus metabólitos são dialisáveis.

Grupo farmacoterapêutico: O cloridrato de azorano é um antiarrítmico.

Código ATC: CO1B DOl

População pediátrica

Não foram realizados estudos pediátricos controlados.

Em estudos publicados, a segurança do Azorane foi avaliada em 1118 pacientes pediátricos com várias arritmias. As seguintes doses foram usadas em ensaios clínicos pediátricos.

Oral

- Dose de carga: 10 a 20 mg / kg / dia por 7 a 10 dias (ou 500 mg / m²/ dia, se expresso por metro quadrado)

- Dose de manutenção: a dose efetiva mínima deve ser usada; de acordo com a resposta individual, pode variar entre 5 e 10 mg / kg / dia (ou 250 mg / m)²/ dia, se expresso por metro quadrado)

Intravenoso

- Dose de carga: 5 mg / kg de peso corporal durante 20 minutos a 2 horas

- Dose de manutenção: 10 a 15 mg / kg / dia, de algumas horas a vários dias

Se necessário, a terapia oral pode ser iniciada concomitantemente na dose de carga usual.

Grupo farmacoterapêutico: Azoran é um antiarrítmico.

Código ATC: C01B D01

População pediátrica

Não foram realizados estudos pediátricos controlados.

Em estudos publicados, a segurança da amiodarona foi avaliada em 1118 pacientes pediátricos com várias arritmias. As seguintes doses foram usadas em ensaios clínicos pediátricos.

Oral

- Dose de carga: 10 a 20 mg / kg / dia por 7 a 10 dias (ou 500 mg / m²/ dia, se expresso por metro quadrado)

- Dose de manutenção: a dose efetiva mínima deve ser usada; de acordo com a resposta individual, pode variar entre 5 e 10 mg / kg / dia (ou 250 mg / m)²/ dia, se expresso por metro quadrado).

Intravenoso

- Dose de carga: 5 mg / kg de peso corporal durante 20 minutos a 2 horas

- Dose de manutenção: 10 a 15 mg / kg / dia, de algumas horas a vários dias

Se necessário, a terapia oral pode ser iniciada concomitantemente na dose de carga usual.

O cloridrato de amiodarona é um antiarrítmico.

Não foram realizados estudos pediátricos controlados.

Em estudos publicados, a segurança da amiodarona foi avaliada em 1118 pacientes pediátricos com várias arritmias. As seguintes doses foram usadas em ensaios clínicos pediátricos.

Oral

- Dose de carga: 10 a 20 mg / kg / dia por 7 a 10 dias (ou 500 mg / m² / dia, se expresso por metro quadrado).

- Dose de manutenção : a dosagem efetiva mínima deve ser usada; de acordo com a resposta individual, pode variar entre 5 a 10 mg / kg / dia (ou 250 mg / m² / dia, se expresso por metro quadrado).

Intravenoso

- Dose de carga: 5 mg / kg de peso corporal por 20 minutos a 2 horas

- Dose de manutenção : 10 a 15 mg / kg / dia de algumas horas a vários dias

Se necessário, a terapia oral pode ser iniciada concomitantemente na dose de carga usual.

O azórano é fortemente ligado às proteínas e a meia-vida plasmática é geralmente da ordem de 50 dias. No entanto, pode haver variação interpaciente considerável; em pacientes individuais, foi relatada meia-vida inferior a 20 dias e meia-vida superior a 100 dias. Altas doses de azórano, por exemplo, 600 mg / dia devem ser administradas inicialmente para atingir níveis efetivos de tecido o mais rápido possível. Devido à meia-vida longa do medicamento, geralmente é necessária uma dose de manutenção de apenas 200 mg / dia, ou menos. Deve ser permitido um tempo suficiente para que um novo equilíbrio de distribuição seja alcançado entre os ajustes da dose.

A meia-vida longa é uma salvaguarda valiosa para pacientes com arritmias potencialmente letais, pois a omissão de doses ocasionais não influencia significativamente a proteção oferecida pelo Azorane.

Não foram realizados estudos pediátricos controlados. Nos dados publicados limitados disponíveis em pacientes pediátricos, não houve diferenças observadas em comparação aos adultos.

O azórano é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e também pelo CYP2C8. O azorano e seu metabólito, o desetilazorano, exibem um potencial in vitro inibir o CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 e 2C8. O azórano e o desetilazorano também têm potencial para inibir alguns transportadores, como Pgp e transportador de cátions orgânicos (OCT2) (um estudo mostra um aumento de 1,1% na concentração de creatina (um substrato de PTU 2). In vivo os dados descrevem as interações do azórano nos substratos do CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e Pgp.

A amiodarona é fortemente ligada às proteínas e a meia-vida plasmática é geralmente da ordem de 50 dias. No entanto, pode haver variação interpaciente considerável; em pacientes individuais, foi relatada meia-vida inferior a 20 dias e meia-vida superior a 100 dias. Altas doses de amiodarona, por exemplo, 600mg / dia, devem ser administradas inicialmente para atingir níveis efetivos de tecido o mais rápido possível. Devido à meia-vida longa do medicamento, geralmente é necessária uma dose de manutenção de apenas 200 mg / dia, ou menos. Deve ser permitido um tempo suficiente para que um novo equilíbrio de distribuição seja alcançado entre os ajustes da dose.

A meia-vida longa é uma salvaguarda valiosa para pacientes com arritmias potencialmente letais, pois a omissão de doses ocasionais não influencia significativamente a proteção oferecida pela amiodarona.

População pediátrica

Não foram realizados estudos pediátricos controlados. Nos dados publicados limitados disponíveis em pacientes pediátricos, não houve diferenças observadas em comparação aos adultos.

A amiodarona é fortemente ligada às proteínas e a meia-vida plasmática é geralmente da ordem de 50 dias. No entanto, pode haver uma variação interpaciente considerável; em pacientes individuais, foi relatada meia-vida inferior a 20 dias e meia-vida superior a 100 dias. Altas doses de Azoran X, por exemplo, 600 mg / dia, devem ser administradas inicialmente para atingir níveis efetivos de tecido o mais rápido possível. Devido à meia-vida longa do medicamento, geralmente é necessária uma dose de manutenção de apenas 200 mg / dia, ou menos. Deve ser permitido um tempo suficiente para que um novo equilíbrio de distribuição seja alcançado entre os ajustes da dose.

A meia-vida longa é uma salvaguarda valiosa para pacientes com arritmias potencialmente letais, pois a omissão de doses ocasionais não influencia significativamente a proteção oferecida pelo Azoran X

Não foram realizados estudos pediátricos controlados. Nos dados publicados limitados disponíveis em pacientes pediátricos, não houve diferenças observadas em comparação aos adultos.

A amiodarona é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 e também pelo CYP2C8. A amiodarona e seu metabólito, desetilamiodarona, exibem um potencial in vitro inibir o CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 e 2C8. Amiodarona e desetilamiodarona também têm potencial para inibir alguns transportadores, como P-gp e transportador de cátions orgânicos (OCT2) (um estudo mostra um aumento de 1,1% na concentração de creatina (um substrato de PTU 2). In vivo os dados descrevem interações de amiodarona nos substratos do CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e P-gp.

Não aplicável

Nenhum afirmou

Não aplicável.

Não há requisitos especiais

Não aplicável.

Não aplicável