Apranax

Apranax

Naproxeno Sódico

Comprimido

Adulto:

Tratamento da artrite reumatóide, osteoartrose (artrite degenerativa), espondilite anquilosante, gota aguda, perturbações músculo-esqueléticas agudas e dismenorreia.

Filhos:

Artrite reumatóide juvenil

- Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes.

-Uma vez que existe potencial para reacções de sensibilidade cruzada, Apranax está contra-indicado em doentes que tenham previamente demonstrado reacções de hipersensibilidade (por ex. asma, rinite, pólipos nasais, angioedema ou urticária) em resposta ao ibuprofeno, aspirina ou outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides. Estas reacções têm o potencial de serem fatais. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas graves ao Apranax.

- - Advertências e precauções especiais de Utilização).

- )

- História de hemorragia ou perfuração gastrointestinal relacionada com a terapêutica prévia com AINEs. Activa ou história de úlcera péptica/ou hemorragia gastrointestinal activa (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou hemorragia comprovada).

- Em princípio, Apranax não deve ser administrado a doentes com ulcerações gastrintestinais, gastrite congestiva ou gastrite atrófica, hemorragia gastrointestinal ou outras hemorragias tais como hemorragia cerebrovascular.

- Hemorróidas ou predisposição para hemorragia rectal.

).

- )

- História de hemorragia ou perfuração gastrointestinal relacionada com a terapêutica prévia com AINEs. Activa ou história de úlcera péptica/ou hemorragia gastrointestinal activa (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou hemorragia comprovada).

- Em princípio, Apranax não deve ser administrado a doentes com ulcerações gastrintestinais, gastrite congestiva ou gastrite atrófica, hemorragia gastrointestinal ou outras hemorragias tais como hemorragia cerebrovascular.

- Hemorróidas ou predisposição para hemorragia rectal.

Em todos os dias:

Os doentes tratados com AINEs a longo prazo devem ser submetidos a supervisão médica regular para monitorização de acontecimentos adversos.

Idoso:

Podem ocorrer efeitos secundários gastrointestinais graves em doentes que utilizam inibidores da prostaglandina sintetase. O risco de desenvolver úlceras gastrointestinais ou hemorragias aumenta com a duração da utilização e a dose de Apranax. Este risco não se limita a uma população específica de doentes, mas os indivíduos idosos e debilitados apresentam menor tolerância à ulceração gastrointestinal ou hemorragia do que outros. A maioria dos efeitos gastrointestinais fatais atribuídos aos inibidores da prostaglandina sintetase ocorreram nesta população.

As actividades antipiréticas e anti-inflamatórias do Apranax podem reduzir a febre e a inflamação, diminuindo assim a sua utilidade como sinais de diagnóstico.

Doenças respiratorias:

É necessária precaução quando administrada a doentes com asma brônquica, ou com antecedentes anteriores, uma vez que os AINEs têm sido notificados como precipitando broncospasmo nestes doentes.

O Apranax diminui a agregação plaquetária e prolonga o tempo de hemorragia. Este efeito deve ser tido em consideração quando os tempos de hemorragia são determinados.

Compromisso Renal e hepático:

Foram notificados casos de compromisso da função renal, insuficiência renal, nefrite intersticial aguda, hematúria, proteinúria, necrose papilar renal e, ocasionalmente, síndrome nefrótico associados a Apranax.

Funções renais associados à redução da produção de prostaglandinas

A administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e precipitar uma insuficiência renal.-Contra).

Utilização em doentes com compromisso da função renal

Uma vez que Apranax é eliminado em grande medida (95%) por excreção urinária por filtração glomerular, deve ser utilizado com grande precaução em doentes com insuficiência renal e aconselha-se a monitorização da creatinina sérica e/ou da depuração da creatinina e os doentes devem ser adequadamente hidratados. Apranax está contra-indicado em doentes com depuração da creatinina basal inferior a 30 ml/minuto.

A hemodiálise não diminui a concentração plasmática de Apranax devido ao elevado grau de ligação às proteínas.

Certos doentes, especificamente aqueles cujo fluxo sanguíneo renal está comprometido, tais como na depleção do volume extracelular, cirrose hepática, restrição de sódio, insuficiência cardíaca congestiva e doença renal pré-existente, devem ter a função renal avaliada antes e durante a terapêutica com Apranax. Alguns doentes idosos nos quais se pode esperar compromisso da função renal, bem como doentes que utilizam diuréticos, também podem estar incluídos nesta categoria. Deve ser considerada uma redução na dose diária para evitar a possibilidade de acumulação excessiva de metabolitos de Apranax nestes doentes.

Utilização em doentes com compromisso da função hepática

Deve também ter-se cuidado em doentes com insuficiência hepática.

Recomenda-se precaução na administração de doses elevadas de Apranax a doentes idosos, uma vez que existem indicações de que a quantidade de Apranax não ligado às proteínas aumenta nestes doentes. Uma vez que o Apranax tem um efeito anti-inflamatório, analgésico e antipirético, certos sintomas de infecção podem, portanto, ser mascarados.

A doença hepática alcoólica crónica e, provavelmente, também outras formas de cirrose reduzem a concentração plasmática total de Apranax, mas a concentração plasmática de Apranax não ligado aumenta. Desconhece-se a implicação deste resultado na administração de Apranax, mas é prudente utilizar a dose mais baixa eficaz.

Tal como com outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides, podem ocorrer elevações de um ou mais testes da função hepática. As anomalias hepáticas podem ser o resultado de hipersensibilidade em vez de toxicidade directa. Foram notificadas reacções hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite (alguns casos de hepatite foram fatais) com este fármaco, tal como com outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides. Foi notificada reactividade cruzada.

Hemorragia Gastrointestinal, ulceração e Perfuração:

Hemorragia, ulceração ou perfuração GI, que podem ser fatais, foram notificadas com todos os AINEs em qualquer altura durante o tratamento, com ou sem sintomas de alerta ou antecedentes de acontecimentos GI graves.

O risco de hemorragia, ulceração ou perfuração do aparelho gastrointestinal é maior com o aumento das doses de AINEs, em doentes com história de úlcera, particularmente se complicada com hemorragia ou perfuração , quando usado com álcool, no tabagismo e nos idosos. Estes doentes devem iniciar o tratamento com a dose mais baixa disponível.

Os doentes com história de toxicidade GI, particularmente nos idosos, devem notificar quaisquer sintomas abdominais invulgares (especialmente hemorragia GI), particularmente nas fases iniciais do tratamento.

Recomenda-se precaução em doentes a tomar concomitantemente medicamentos que possam aumentar o risco de ulceração ou hemorragia, tais como corticosteróide oral, ou anticoagulantes tais como varfarina, inibidores selectivos da recaptação da serotonina ou agentes anti-plaquetários tais como aspirina. Se um corticosteróide for substituído por Apranax e a substituição ocorrer parcial ou totalmente, devem ser aplicadas as precauções habituais que são tomadas em consideração quando se Descontinua o tratamento com corticosteróides.

Quando ocorre hemorragia ou ulceração GI em doentes a receber Apranax, o tratamento deve ser interrompido.

Terapêutica combinada com agentes protectores (por exemplo, misoprostol ou inibidores da bomba de protões) devem ser considerados para estes doentes, e também para doentes que necessitem concomitante de uma dose baixa de aspirina, ou outros medicamentos susceptíveis de aumentar o risco gastrointestinal.

Hematologico

Os doentes com problemas de coagulação ou que estejam a ser submetidos a uma terapêutica medicamentosa que interfira com a hemostase devem ser cuidadosamente observados caso sejam administrados produtos contendo Apranax.

Os doentes com elevado risco de hemorragia ou em tratamento anti-caogulação completo, por exemplo, que utilizam derivados cumarínicos ou heparina ao lado do Apranax, apresentam um risco aumentado de hemorragia. Nesse caso, os benefícios devem ser ponderados em função dos riscos. Em qualquer caso, não se recomenda o uso concomitante de Apranax com uma dose elevada de heparina (ou seus derivados).

Reacções anafilácticas (anafilactóides)

Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade em indivíduos susceptíveis. Podem ocorrer reacções anafilácticas (anafilactóides) em doentes com ou sem antecedentes de hipersensibilidade ou exposição à aspirina, outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides ou produtos contendo Apranax. Podem também ocorrer em indivíduos com história de angioedema, reactividade broncospástica (por exemplo, asma), rinite e pólipos nasais.

Reacções anafilactóides, como anafilaxia, podem ter um desfecho fatal.

Anabolizante

Se a dose de esteróides for reduzida ou eliminada durante a terapêutica, a dose de esteróides deve ser reduzida lentamente e os doentes devem ser cuidadosamente observados para detectar qualquer evidência de efeitos adversos, incluindo insuficiência supra-renal e exacerbação de sintomas de artrite.

Efeitos oculares

Os estudos não demonstraram alterações no olho atribuíveis à administração de Apranax. Em casos raros, os danos oculares de doenças, incluindo papillitis, neurite óptica retrobulbar e o papilloedema, têm sido relatados em usuários de Aines, incluindo Apranax, apesar de uma causa-e-efeito de relação não pode ser estabelecida, assim, os pacientes que desenvolvem distúrbios visuais durante o tratamento com Apranax contendo produtos devem ter um exame oftalmológico.

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares

É necessária monitorização e aconselhamento adequados em doentes com história de hipertensão e/ou insuficiência cardíaca congestiva ligeira a moderada, uma vez que foram notificados retenção de líquidos e edema em associação com a terapêutica com AINEs.

Foi observado edema periférico Ligeiro em alguns doentes a receber Apranax. Embora a retenção de sódio não tenha sido notificada em estudos metabólicos, é possível que os doentes com função cardíaca questionável ou comprometida possam estar em maior risco ao tomar Apranax.

Os dados dos ensaios clínicos e epidemiológicos sugerem que a utilização de coxibs e alguns AINEs (particularmente em doses elevadas e no tratamento a longo prazo) pode estar associada a um pequeno aumento do risco de acontecimentos trombóticos arteriais (por exemplo, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral). Embora os dados sugiram que a utilização de Apranax (1000 mg por dia) pode estar associada a um risco menor, algum risco não pode ser excluído.

Os doentes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquémica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com Apranax após cuidadosa consideração. Deve ter-se uma consideração semelhante antes de se iniciar o tratamento a mais longo prazo de doentes com factores de risco para acontecimentos cardiovasculares (por exemplo hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).

Dermatologico

Foram notificadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com a utilização de AINEs (ver 4.8). Os doentes parecem apresentar um risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento: o início das reacções ocorre na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento.. Apranax deve ser interrompido ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, Lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.. Se a pele se tornar delicada ou em caso de formação de vesículas ou outros sintomas de pseudoporfiria, o tratamento deve ser interrompido e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado..

Associação com outros bovinos, incluindo inibidores selectivos da ciclo-oxigenase-2

Não se recomenda a associação de medicamentos contendo Apranax e outros AINEs, incluindo inibidores selectivos da ciclo-oxigenase-2, devido aos riscos cumulativos de indução de acontecimentos adversos graves relacionados com AINEs.

SLE e doença do tecido conjunto misto:

Fertilidade feminina:

O uso de Apranax, tal como com qualquer fármaco que iniba a ciclo-oxigenase/síntese das prostaglandinas, pode afectar a fertilidade e não é recomendado em mulheres que tentem engravidar. Em mulheres que tenham dificuldades em conceber ou que estejam a ser submetidas a investigação de infertilidade, deve ser considerada a retirada de Apranax.

Interferência nos ensaios:

Sugere-se que a terapêutica com Apranax seja temporariamente interrompida 48 horas antes dos testes da função supra-renal serem realizados, porque Apranax pode interferir artificalmente com alguns testes para esteróides 17-cetogénicos. Da mesma forma, Apranax pode interferir com alguns ensaios de ácido 5-hidroxiindoleacético urinário.

Ocorreram anomalias esporádicas nos testes laboratoriais (por exemplo, testes da função hepática) em doentes em terapêutica com Apranax, mas não se observou qualquer tendência definida em qualquer teste indicativo de toxicidade.

Contém Lactose:

Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Nenhum indicado

-

-

Para administração oral

Idoso: Os idosos apresentam um risco aumentado de ocorrência de reacções adversas graves. Se um AINE for considerado necessário, deve utilizar-se a dose mais baixa e com a menor duração possível. O doente deve ser monitorizado regularmente para detecção de hemorragias GI durante a terapêutica com AINEs.

A tomar de preferência com ou após os alimentos

Doenças Reuticas (Adultos):

500 mg a 1g tomados em 2 doses com intervalos de 12 horas ou, em alternativa, como administração única. Nos seguintes casos, recomenda-se uma dose de carga de 750 mg ou 1g por dia para a fase aguda.:

a) em doentes que relatam dor intensa durante a noite/ou rigidez matinal.

b) em doentes a mudar para Naprosina a partir de uma dose elevada de outro composto anti-reumático.

c) na osteoartrose, onde a dor é o sintoma predominante.

Crianças (com mais de 5 anos)) : Foi utilizada uma dose de 10 mg por kg de peso corporal por dia em duas doses divididas em crianças com mais de 5 anos de idade com artrite reumatóide juvenil.

Gota Aguda (Adultos)))): Na gota aguda, foi sugerida uma dose inicial de 750 mg seguida de 250 mg de 8 em 8 horas até ao fim do ataque.

Crianca.: Não recomendado em crianças com menos de 16 anos.

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntos dismenorreia (adultos)), 500 mg podem ser administrados inicialmente, seguidos de 250 mg a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária máxima após o primeiro dia é de 1250 mg por dia.

Crianca.: Não recomendado em crianças com menos de 16 anos.

Deve ser utilizada a dose mais baixa recomendada, especialmente nos idosos, para reduzir o risco de reacções adversas.

Idoso: Os estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de Apranax se mantenha inalterada, a fracção plasmática não ligada de Apranax aumenta nos idosos.

Compromisso Renal / hepático: Deve ser considerada uma dose mais baixa em doentes com compromisso renal ou hepático. Naprosyn está contra-indicado em doentes com depuração da creatinina basal inferior a 30 ml/minuto porque foi observada acumulação de metabolitos de Apranax em doentes com insuficiência renal grave ou em diálise.

O tratamento deve ser revisto a intervalos regulares e interrompido se não for observado qualquer benefício ou se ocorrer intolerância.

Efeitos indesejáveis tais como tonturas, vertigens, insónia, sonolência, fadiga e perturbações visuais ou depressão são possíveis após tomar Apranax. Se o doente sentir estes ou efeitos indesejáveis semelhantes, não deve conduzir ou utilizar máquinas.

O Apranax tem acções analgésicas, anti-inflamatórias e anti-piréticas.

O Apranax é um composto anti-inflamatório não esteróide com propriedades antipiréticas, como foi demonstrado nos sistemas clássicos de ensaio em animais. Apranax exibe o seu efeito anti-inflamatório mesmo em animais adrenalectomizados, indicando que a sua acção não é mediada através do eixo hipófise-supra-renal.

O Apranax inibe a prostaglandina sintetase (tal como outros AINEs). No entanto, tal como com outros AINEs, desconhece-se o mecanismo exacto da sua acção anti-inflamatória.

-

-

-

Doenças gastrointestinais: Os acontecimentos adversos mais frequentemente observados são de natureza gastrointestinal. Azia, náuseas, vómitos, obstipação, diarreia, flatulência, dispepsia, desconforto abdominal e aflição epigástrica. As reacções mais graves que podem ocorrer são hemorragias gastrointestinais, por vezes fatais, particularmente nos idosos. A inflamação, ulceração (péptica ou não-péptica), perfuração e obstrução inferior e superior do trato gastrointestinal, melena, hematemese, estomatite, dor abdominal, boca seca, irritação da garganta, diminuição do apetite, exacerbação de colite ulcerativa e doença de Crohn , esofagite, gastrite e pancreatite.

Doenças do sistema monetário: Foram notificadas reacções de hipersensibilidade após o tratamento com AINEs em doentes com ou sem antecedentes de reacções de hipersensibilidade anteriores aos AINEs. Estes podem consistir em (a) não-específico, reações alérgicas e anafilaxia (b) do trato respiratório reatividade do composto asma, agravamento da asma, broncoespasmo ou dispneia, ou (c) um sortido de doenças de pele, incluindo erupções de vários tipos, prurido, urticária, púrpura, angiodema e, mais raramente esfoliativa e dermatoses bolhosas (incluindo necrólise epidérmica e eritema multiforme)

Alterações do metabolismo e da nutrição: hipercaliemia.

Perturbações do foro psiquiátrico: Insónia, alterações nos sonhos, depressão, confusão e alucinações

Cardiopatias: Foram notificados edema, edema angioneurótico, odema periférico , palpitações, insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca congestiva em associação com o tratamento com AINEs..

Os dados dos ensaios clínicos e epidemiológicos sugerem que a utilização de coxibs e alguns AINEs (particularmente em doses elevadas e no tratamento a longo prazo) pode estar associada a um pequeno aumento do risco de acontecimentos trombóticos arteriais (por exemplo, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

Vasculopatias: Hipertensão, vasculite.

Outros acontecimentos adversos notificados menos frequentemente incluem::

Hepatico: testes anormais da função hepática, hepatite (incluindo alguns casos fatais) e icterícia.

Doenças do sistema nervoso: convulsões, tonturas, nervosismo, euforia, baixa temperatura e a sonolência ou as tonturas, dificuldade de concentração e disfunção cognitiva, neurite óptica retrobulbar, dores de cabeça, parestesia, exacerbação de doença de parkinson, relatórios de meningite asséptica (especialmente em pacientes com existente perturbações auto-imunes, tais como lúpus eritematoso sistêmico, doença mista do tecido conjuntivo), com sintomas como rigidez de nuca, dor de cabeça, náuseas, vômitos, febre e desorientação.

Hematologico: Trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitose, diminuição da agregação plaquetária, prolongamento do tempo de hemorragia, anemia aplástica e anemia hemolítica. diminuição dos níveis de hemoglobina e / ou hematócrito, granulocitopenia

Operações Oculares: Opacidade da córnea, visão turva, perturbações visuais, papilite e papiloedema.

Afecçoes do ouvido e do labirinto: perturbações auditivas incluindo diminuição da acuidade auditiva, acufenos e vertigens.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: Dispneia, asma, rinite, pneumonite eosinofílica e edema pulmonar.

Operações dos tecidos: Erupções cutâneas, incluindo erupção medicamentosa fixa, comichão (prurido), urticária, equimoses, púrpura, sudação. Alopecia, eritema multiforme, erupção da pele, síndrome de Stevens-Johnson, eritema nodoso, líquen plano, psoríase pustulosa reação, SLE, necrólise epidérmica, muito raramente necrólise epidérmica tóxica, reacções de fotossensibilidade (incluindo casos em que a pele se assemelha a porfiria cutanea tarda “pseudoporphyria”) ou epidermólise bolhosa, como reações que podem ocorrer raramente.

Se ocorrer fragilidade cutânea, formação de vesículas ou outros sintomas sugestivos de pseudoporfiria, o tratamento deve ser interrompido e o doente monitorizado.

Operações músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugativos: Mialgia e fraqueza muscular.

Doenças renais e urinarias: Incluindo nefrite glomerular, nefrite intersticial, síndrome nefrótico, polaquiúria, proteinúria, hematúria, nefropatia, insuficiência renal, necrose papilar renal e insuficiência renal.

Doenças dos órgãos gerais e da mama: Infertilidade feminina.

Perturbações gerais e alterações no local de administração: Sede, pirexia, edema periférico ligeiro, fadiga e mal-estar geral.

Investigacao

Transaminases elevadas ou fosfatases alcalinas, níveis elevados de bilirrubina, creatinina sérica elevada, pressão arterial aumentada.

Sintoma:

Os sintomas incluem dor de cabeça , náuseas , vómitos, dor epigástrica, hemorragia gastrointestinal, raramente diarreia, desorientação, excitação, coma, azia, sonolência, tonturas, zumbido, desmaios, ocasionalmente convulsões, alterações transitórias na função hepática, hipotrombinemia, apneia e acidose metabólica. Em casos de intoxicação significativa é possível a insuficiência renal aguda e lesão hepática.

Pode ocorrer depressão respiratória e coma após a ingestão de AINEs, mas são raros.

Num caso de sobredosagem com Apranax, o prolongamento transitório do tempo de protrombina devido à hipotrombinemia pode ter sido devido à inibição selectiva da síntese dos factores de coagulação dependentes da vitamina K.

Alguns doentes apresentaram crises convulsivas, mas não se sabe se estas estavam ou não relacionadas com Apranax. Não se sabe qual a dose do medicamento que pode ser fatal.

Medida terrestre

O doente deve ser tratado sintomaticamente conforme necessário.

No período de uma hora após a ingestão de uma quantidade potencialmente tóxica, deve considerar-se o carvão activado. Alternativamente, em adultos, deve considerar-se a lavagem gástrica no período de uma hora após a ingestão de uma sobredosagem potencialmente fatal.

O estado ácido-base deve ser cuidadosamente monitorizado devido à possível ocorrência de acidose metabólica grave.

Deve assegurar-se uma boa saída de urina.

As funções Renal e hepática devem ser cuidadosamente monitorizadas.

Os doentes devem ser observados durante pelo menos quatro horas após a ingestão de quantidades potencialmente tóxicas.

As convulsões frequentes ou prolongadas devem ser tratadas com diazepam intravenoso.

Outras medidas podem ser indicadas pela condição clínica do doente.

A hemodiálise não diminui a concentração plasmática de Apranax devido ao elevado grau de ligação às proteínas. No entanto, a hemodiálise pode ainda ser apropriada num doente com insuficiência renal que tenha tomado Apranax.

O Apranax é prontamente absorvido pelo tracto gastrointestinal e os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas.. Apranax está presente no sangue principalmente como fármaco inalterado.. Liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas e tem uma semi-vida de cerca de 15 horas.. permitir alcançar um estado estacionário em 3 dias após o início da terapêutica com um regime posológico de duas vezes ao dia. O grau de absorção não é significativamente afectado quer pelos alimentos quer pela maioria dos antiácidos.. A excreção é quase inteiramente através da urina, principalmente sob a forma de Apranax conjugado, com algum fármaco inalterado. O metabolismo em crianças é semelhante ao dos adultos.. A doença hepática alcoólica crónica reduz a concentração plasmática total de Apranax, mas a concentração de Apranax não ligado aumenta. Nos idosos, a concentração plasmática não ligada de Apranax aumenta, embora a concentração plasmática total se mantenha inalterada..Cerca de metade da dose é excretada na urina em 24 horas e cerca de 94% em 5 dias, em grande parte como glucuronido.

Não existem dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que sejam adicionais aos já incluídos noutras secções do RCM.

Carcinogenicidade

Apranax foi administrado com alimentos a ratos Sprague-Dawley durante 24 meses com doses de 8, 16 e 24 mg/kg/dia. Apranax não foi carcinogénico em ratos.

Mutagenicidade

A Mutagenicidade não foi detectada em Salmonella typhimurium (5 linhas celulares), Sachharomyces cerevisisae (1 linha celular), e testes de linfoma no ratinho.

Fertilidade

Apranax não afectou a fertilidade de ratos quando administrado por via oral em doses de 30 mg/kg/dia em machos e 20 mg/kg/dia em fêmeas.

Teratogenicidade

Apranax não foi teratogénico quando administrado por via oral numa dose de 20 mg/kg/dia durante a organogénese em ratos e coelhos.

Reprodução Perinatal / Pós-Natal

A administração Oral de Apranax a ratos grávidas em doses de 2, 10 e 20 mg/kg/dia durante o terceiro trimestre de gravidez resultou em trabalho de parto difícil. Estes são efeitos conhecidos desta classe de compostos e foram demonstrados em ratos grávidas com aspirina e indometacina.