Ansifix SR

Depressão (incluindo na presença de ansiedade), tratamento e prevenção de recaídas.

Depressão (prevenção e tratamento).

Tratamento de depressões de várias etiologias, incluindo depressão acompanhada de sintomas de ansiedade.

Tratamento de depressões e prevenção de recaídas.

Para dentro, durante as refeições. Cada cápsula deve ser engolida inteira e lavada com líquido. As cápsulas não podem ser divididas, esmagadas, mastigadas ou colocadas em água. A dose diária deve ser tomada em uma dose (de manhã ou à noite), cada vez aproximadamente ao mesmo tempo.

Depressão. A dose inicial recomendada é de 75 mg 1 vez ao dia.

Se, de acordo com o médico, for necessária uma dose mais alta (transtorno depressivo maior ou outras condições que requerem tratamento hospitalar), 150 mg podem ser administrados imediatamente 1 vez ao dia. Posteriormente, a dose diária pode ser aumentada em 75 mg com um intervalo de 2 semanas ou mais (mas não mais do que 4 dias depois), até que o efeito terapêutico desejado seja alcançado. A dose diária máxima é de 350 mg.

Depois de atingir o efeito terapêutico necessário, a dose diária pode ser gradualmente reduzida ao nível mínimo efetivo.

Terapia de manutenção e prevenção de recaídas. O tratamento da depressão deve durar pelo menos 6 meses. Na terapia estabilizadora, bem como na terapia para prevenir recaídas ou novos episódios de depressão, geralmente são usadas doses que demonstraram sua eficácia. O médico deve monitorar regularmente (pelo menos uma vez a cada 3 meses) a eficácia da terapia prolongada com Ansifix SR^®.

Transferência de pacientes com comprimidos Ansifix SR^®. Pacientes que tomam o medicamento Ansifix SR^® na forma de comprimidos, você pode transferir para tomar o medicamento na forma de cápsulas de ação prolongada, com a nomeação de uma dose equivalente 1 uma vez por dia. No entanto, um ajuste individual da dose pode ser necessário.

Insuficiência renal. Na insuficiência renal leve (TFGe superior a 30 ml/min), a correção do regime de dosagem não é necessária. Com insuficiência renal moderada (TFGe 10-30 ml/min), a dose deve ser reduzida em 50%. Devido ao alongamento T_1/2 venlafaxina e EFA, esses pacientes devem tomar a dose inteira 1 vez ao dia. Não é recomendado o uso de venlafaxina para insuficiência renal grave (TFGe inferior a 10 ml/min), pois não há dados confiáveis sobre essa terapia. Os pacientes em hemodiálise podem receber 50% da dose diária habitual de venlafaxina após a conclusão da hemodiálise.

Insuficiência hepática. Com insuficiência hepática leve (PV menor que 14 S), A correção do regime de dosagem não é necessária. Com insuficiência hepática moderada (PV de 14 a 18 C), a dose deve ser reduzida em 50%. Não é recomendado o uso de venlafaxina em insuficiência hepática grave, uma vez que não há dados confiáveis sobre essa terapia.

Pacientes idosos. Por si só, a idade avançada do paciente não requer uma mudança na dose, no entanto (como na prescrição de outros medicamentos) no tratamento de pacientes idosos, é necessária cautela, por exemplo, em conexão com a possibilidade de insuficiência renal. A menor dose efetiva deve ser aplicada. Ao aumentar a dose, o paciente deve estar sob cuidadosa supervisão médica.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos). A segurança e eficácia da venlafaxina em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.

Retirada do medicamento Ansifix SR^®. Tal como acontece com o tratamento com outros antidepressivos, a retirada abrupta da venlafaxina (especialmente altas doses) pode causar sintomas de abstinência (consulte "efeitos colaterais" e "instruções especiais"). Portanto, antes da abolição completa do medicamento, recomenda-se uma redução gradual da dose. Se altas doses foram usadas por mais de 6 semanas, recomenda-se reduzir as doses por pelo menos 2 semanas. A duração do período necessário para reduzir a dose depende do tamanho da dose, da duração da terapia e das reações do paciente.

Para dentro. na hora das refeições, de preferência ao mesmo tempo, sem mastigar e lavar com líquido.

A dose inicial recomendada é de 75 mg em 2 doses diárias (37,5 mg 2 vezes ao dia). Dependendo da tolerabilidade e eficácia, a dose pode ser gradualmente aumentada para 150 mg / dia. Se necessário, a dose é aumentada para 225 mg / dia. Um aumento na dose de 75 mg / dia pode ser feito em intervalos de 2 semanas ou mais, em caso de necessidade clínica, devido à gravidade dos sintomas, é possível aumentar a dose em um tempo mais curto, mas pelo menos 4 dias. Doses mais altas (até uma dose diária máxima de 375 mg/dia em 2-3 doses) requerem acompanhamento hospitalar dos pacientes. Depois de atingir o efeito terapêutico necessário, a dose diária pode ser gradualmente reduzida ao nível mínimo efetivo

Terapia de manutenção e prevenção de recaídas. O tratamento de manutenção pode durar 6 meses ou mais. São prescritas doses efetivas mínimas usadas no tratamento de um episódio depressivo.

Insuficiência renal. Na insuficiência renal leve (TFGe >30 ml/min), a correção do regime de dosagem não é necessária. Com insuficiência renal moderada (TFGe 10-30 ml/min), a dose deve ser reduzida em 25-50%. Devido ao alongamento T_1/2 venlafaxina e seu metabólito ativo (EFA), esses pacientes devem tomar a dose inteira 1 vez ao dia. Não é recomendado o uso de venlafaxina em insuficiência renal grave (TFGe <10 ml/min), pois não há dados confiáveis sobre essa terapia. Na hemodiálise, a dose diária deve ser reduzida em 50%, o medicamento deve ser tomado após o final da sessão de hemodiálise.

Insuficiência hepática. Na insuficiência hepática leve (PV <14 S), A correção do regime de dosagem não é necessária. Com insuficiência hepática moderada (PV de 14 a 18 C), a dose diária deve ser reduzida em 50% ou mais. Não é recomendado o uso de venlafaxina em insuficiência hepática grave, uma vez que não há dados confiáveis sobre essa terapia.

Pacientes idosos. A idade avançada do paciente na ausência de qualquer doença aguda e crônica não requer alteração da dose, no entanto (como na prescrição de outros medicamentos) no tratamento de pacientes idosos, é necessária cautela. Pacientes idosos devem aplicar a menor dose efetiva. Ao aumentar a dose, o paciente deve estar sob cuidadosa supervisão médica.

Retirada da droga

A descontinuação do medicamento deve ser realizada gradualmente para minimizar o risco associado à retirada do medicamento. Com o curso do tratamento por 6 semanas ou mais, o período de descontinuação gradual da droga deve ser de pelo menos 2 semanas e depender da dose, duração da terapia e características individuais do paciente.

Para dentro. durante as refeições, de preferência ao mesmo tempo, sem mastigar e lavar com líquido.

Para o tratamento da depressão, a dose inicial recomendada de Ansifix SR^® — 37,5 mg 2 vezes ao dia diariamente. Se após várias semanas de tratamento não houver melhora significativa, a dose pode ser aumentada para 150 mg/dia — 75 mg 2 vezes ao dia.

Se for necessário usar o medicamento em uma dose mais alta para transtorno depressivo maior ou outras condições que requerem tratamento hospitalar, você pode prescrever imediatamente 75 mg 2 vezes ao dia. Depois disso, a dose diária pode ser aumentada em 75 mg a cada 2-3 dias até que o efeito terapêutico desejado seja alcançado. Dose diária máxima de Ansifix SR^® é 375 mg. depois de atingir o efeito terapêutico necessário, a dose diária pode ser gradualmente reduzida ao nível mínimo efetivo.

O tratamento de manutenção continua por 6 meses ou mais. O medicamento é prescrito na dose mínima efetiva usada no tratamento de um episódio depressivo.

Na insuficiência renal de gravidade leve (taxa de filtração glomerular superior a 30 ml/min), a correção do regime de dosagem não é necessária.

Na insuficiência renal de gravidade moderada (taxa de filtração glomerular 10-30 ml/min), a dose deve ser reduzida em 25-50%. Devido ao alongamento T_1/2 venlafaxina e seu metabólito ativo, esses pacientes devem tomar toda a dose 1 vez por dia.

Na insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular inferior a 10 ml / min) Uso da droga Ansifix SR^® não é recomendado, pois a experiência de tal terapia é limitada.

Os pacientes em hemodiálise podem receber 50% da dose diária habitual de venlafaxina após a conclusão da hemodiálise.

Com insuficiência hepática leve (PV menor que 14 S), A correção do regime de dosagem não é necessária.

Com insuficiência hepática moderada (PV de 14 a 18 C), a dose deve ser reduzida em 50%.

Na insuficiência hepática grave, o uso da droga Ansifix SR^® não é recomendado, pois a experiência de tal terapia é limitada.

Em pacientes idosos, o ajuste da dose não é necessário, no entanto (como na nomeação de outros medicamentos) no tratamento, é necessário ter cuidado, por exemplo, em conexão com a possibilidade de insuficiência renal. Portanto, em pacientes idosos, a menor dose efetiva do medicamento deve ser usada, se necessário, um aumento na dose é indicado por observação médica cuidadosa.

Descontinuação do medicamento Ansifix SR^®

No final do tratamento, recomenda-se reduzir gradualmente a dose. Quando usado em uma dose igual ou superior a 75 mg, um curso de 7 dias ou mais, o medicamento é cancelado por pelo menos uma semana, reduzindo gradualmente a dose. Quando usado em altas doses com um curso de mais de 6 semanas, o período necessário para a descontinuação completa do medicamento é de pelo menos 2 semanas. O aparecimento de sintomas de recorrência da doença durante a descontinuação da droga Ansifix SR^® requer a nomeação da dose inicial do medicamento ou uma redução mais gradual e prolongada.

Para dentro, não mastigue, lave com líquido, de preferência ao mesmo tempo, durante as refeições.

A dose inicial recomendada é de 75 mg em 2 doses (37,5 mg) por dia. A dosagem recomendada para depressão de gravidade moderada é de 225 mg / dia em 3 doses divididas. Se necessário, a dosagem pode ser aumentada em intervalos de pelo menos 4 dias a 75 mg / dia. Se não houver melhora significativa após várias semanas de tratamento, a dose diária pode ser aumentada para 150 mg (2×75 mg por dia). Se, de acordo com o médico, é necessária uma alta dose (pesado de transtorno depressivo maior ou outras condições que requerem tratamento), podem ser imediatamente atribuir a 150 mg em duas doses (2×75 mg por dia). Depois disso, a dose diária pode ser aumentada em 75 mg a cada 2-3 dias até que o efeito terapêutico desejado seja alcançado. A dose diária máxima da droga Efevelon — 375 mg. Depois de atingir o efeito terapêutico necessário, a dose diária pode ser gradualmente reduzida ao nível mínimo efetivo

Terapia de manutenção e prevenção de recaídas: o tratamento de manutenção pode durar 6 meses ou mais. São prescritas doses efetivas mínimas usadas no tratamento de um episódio depressivo.

Insuficiência renal: com insuficiência renal leve (taxa de filtração glomerular (TFG) superior a 30 ml/min), a correção do regime de dosagem não é necessária. Com insuficiência renal moderada (TFG — 10-30 ml/min), a dose deve ser reduzida em 25-50%. Devido ao prolongamento da meia-vida de venlafaxina e seu metabólito ativo (EFA), esses pacientes devem tomar a dose inteira 1 vez ao dia. Não é recomendado o uso de venlafaxina para insuficiência renal grave (TFGe inferior a 10 ml/min), pois não há dados confiáveis sobre essa terapia. Os pacientes em hemodiálise podem receber 50% da dose diária habitual de venlafaxina após a conclusão da hemodiálise.

Insuficiência hepática: com insuficiência hepática leve (tempo de protrombina (PV) inferior a 14 S), A correção do regime de dosagem não é necessária. Com insuficiência hepática moderada (PV de 14 a 18 C), a dose deve ser reduzida em 50%. Não é recomendado o uso de venlafaxina em insuficiência hepática grave, uma vez que não há dados confiáveis sobre essa terapia.

Pacientes idosos: por si só, a idade avançada do paciente não requer uma mudança na dose, no entanto (como na prescrição de outros medicamentos) no tratamento de pacientes idosos, é necessária cautela, por exemplo, em conexão com a possibilidade de insuficiência renal. A menor dose efetiva deve ser aplicada. Ao aumentar a dose, o paciente deve estar sob cuidadosa supervisão médica.

Descontinuação do medicamento: no final de tomar o medicamento Efevelon, recomenda-se reduzir gradualmente a dosagem do medicamento por pelo menos 1 semana e monitorar a condição do paciente, a fim de minimizar o risco associado à retirada do medicamento (veja abaixo).

O período necessário para a descontinuação completa do medicamento depende da sua dosagem, da duração do tratamento e das características individuais do paciente.

hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento,

administração concomitante de inibidores da MAO (ver também " interação»),

comprometimento grave da função renal e / ou hepática (taxa de filtração glomerular (TFG) inferior a 10 ml / min, PV superior a 18 S),

idade inferior a 18 anos (segurança e eficácia para esta faixa etária não comprovada),

gravidez ou gravidez pretendida,

período de lactação (não há dados suficientes de estudos controlados).

Com cuidado: recentemente sofrido um enfarte do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana, alterações do ECG, em т. ч. prolongamento do intervalo QT, a violação электролитного equilíbrio, hipertensão arterial, taquicardia, convulsões precedentes, внутриглазная hipertensão, glaucoma de ângulo fechado, maníacos de estado na história, a predisposição a sangramento do lado da pele do tegumento e mucosas, a princípio, a redução da massa corporal.

hipersensibilidade à venlafaxina ou a qualquer um dos excipientes,

aplicação simultânea com inibidores da MAO (ver " interação»),

insuficiência renal e/ou hepática grave (TFGe <10 ml/min),

gravidez,

período de lactação,

crianças menores de 18 anos.

Com cuidado: infarto do miocárdio recentemente transferido, angina instável, hipertensão arterial, taquicardia, síndrome convulsiva na história, aumento da PIO, glaucoma de ângulo fechado, estados maníacos na história, predisposição a sangramento da pele e membranas mucosas, inicialmente reduzido peso corporal.

intolerância individual à venlafaxina e outros componentes da droga,

administração concomitante de inibidores da MAO (ver " interação»),

comprometimento grave da função renal (Cl creatinina <10 ml/min) e / ou fígado,

idade até 18 anos,

gravidez,

período de lactação.

Com cuidado: recentemente sofrido um enfarte do miocárdio, angina instável, hipertensão arterial, taquicardia, convulsa de síndrome de precedentes, o aumento da pressão intraocular, glaucoma de ângulo fechado, maníacos de estado na história, гипонатриемия, гиповолемия, a desidratação, a aquisição simultânea de diuréticos, tendências suicidas, uma predisposição para a hemofilia com o lado da pele e das mucosas, a princípio, a redução da massa corporal.

hipersensibilidade,

administração concomitante de inibidores da MAO (consulte também a seção interação»),

comprometimento grave da função renal e / ou hepática (taxa de filtração glomerular inferior a 10 ml / min),

idade inferior a 18 anos (segurança e eficácia para esta faixa etária não comprovada),

gravidez estabelecida ou suspeita de gravidez,

período de amamentação.

Com cuidado:

infarto do miocárdio recente, angina instável,

hipertensão arterial,

taquicardia,

história de síndrome convulsiva,

aumento da pressão intra-ocular, glaucoma de ângulo fechado,

estados maníacos na história,

predisposição ao sangramento da pele e membranas mucosas,

inicialmente reduzido peso corporal.

A maioria dos efeitos colaterais listados abaixo depende da dose. Com o tratamento a longo prazo, a gravidade e a frequência da maioria desses efeitos são reduzidas e não há necessidade de cancelar a terapia.

Em ordem de redução de frequência: muitas vezes — <1/10 e >1/100, raramente — <1/100 e >1/1000, raramente — <1/1000, muito raramente - <1/10000.

Sintomas comuns: fraqueza, fadiga, dor de cabeça, dor abdominal, calafrios, aumento da temperatura corporal.

Do trato gastrointestinal: diminuição do apetite, constipação, náusea, vômito, boca seca, raramente — bruxismo, aumento reversível da atividade das enzimas hepáticas, raramente — sangramento gastrointestinal, muito raramente-pancreatite.

Do lado do sistema nervoso: tontura, insônia, agitação, sonolência, muitas vezes, fantasia sonho, ansiedade, спутанное estado de consciência, aumento do tônus muscular, parestesia, tremor, raro — apatia, alucinações, mioclonia, raros foram foram de ataxia, distúrbios da fala, em т. ч. disartria, mania ou гипомания (см. "notas Especiais"), as manifestações, assemelhando-se a нейролептический síndrome maligno, convulsões (см. "notas Especiais"), серотонинергический síndrome, muito raramente, delírios, distúrbios extrapiramidais, em т. ч. discinesia e distonia, discinesia tardia, agitação psicomotora/acatisia (см. "notas Especiais").

Do lado do CCC: hipertensão arterial, dilatação dos vasos sanguíneos (rubor), palpitações cardíacas, hipotensão ortostática pouco frequente, desmaios, taquicardia, muito raramente — arritmia do tipo "pirueta", prolongamento do intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular.

Dos sentidos: distúrbios de acomodação, midríase, deficiência visual, zumbido, raramente — violação das sensações gustativas.

Do lado do sistema de hematopoiese: raramente-hemorragias na pele (equimoses) e membranas mucosas, raramente — trombocitopenia, prolongamento do tempo de sangramento, muito raramente — agranulocitose, anemia aplástica, neutropenia, pancitopenia.

Do lado da pele: sudorese, prurido e erupção cutânea, raramente-reações de fotossensibilidade, angioedema, erupções maculo-papulares, urticária, raramente — alopecia, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson.

Do sistema geniturinário: distúrbios da ejaculação, ereção, anorgasmia, raramente — diminuição da libido, distúrbios menstruais, menorragia, retenção urinária, raramente — galactorréia.

Do lado do metabolismo: aumento do nível de colesterol sérico, diminuição do peso corporal, raramente — hiponatremia, síndrome de secreção insuficiente de ADH, violação de testes laboratoriais da função hepática, raramente — hepatite, muito raramente — aumento do nível de prolactina.

Sistema músculo-esquelético: artralgia, mialgia, espasmo muscular pouco frequente, Muito raramente — rabdomiólise.

Em crianças, foram observados os seguintes efeitos secundários: dor abdominal, dor no peito, taquicardia, recusa de alimentação, redução da massa corporal, constipação, náutica, equimoses, sangramento nasal, midríase, mialgia, tonturas, labilidez emocional, tremor, hostilidade e pensamentos suicidas.

Após uma retirada abrupta da venlafaxina ou uma redução na sua dose pode ser observada: fadiga, sonolência, dor de cabeça, náusea, vômito, anorexia, boca seca, tontura, diarréia, insônia, ansiedade, ansiedade, desorientação, hipomania, parestesias, sudorese. Esses sintomas geralmente são leves e desaparecem sem tratamento. Devido à probabilidade desses sintomas, é muito importante reduzir gradualmente a dose do medicamento (como qualquer outro antidepressivo), especialmente depois de tomar altas doses. A duração do período necessário para reduzir a dose depende do tamanho da dose, da duração da terapia e da sensibilidade individual do paciente.

A frequência dos efeitos secundários: muito frequentes — ≥1/10, muitas vezes — ≥1/100 a <1/10, raro — ≥1/1000 a <1/100, raramente ≥1/10000 a <1/1000 muito raro — <1/10000, a freqüência não estiver instalado (no momento, os dados sobre a prevalência de reações adversas estão faltando).

Sintomas comuns: muitas vezes — fraqueza, fadiga aumentada, calafrios, raramente — edema de Quincke, reações de fotossensibilização, a frequência não foi estabelecida-reações anafiláticas.

Do lado do sistema nervoso: muito frequentemente — secura da boca, dor de cabeça, muitas vezes, fantasia sonho, diminuição da libido, tonturas, insônia, aumento da ansiedade, parestesias, estupor, confusão mental, деперсонализация, aumento do tônus muscular, tremor, raro — apatia, ажитация, alucinações, mioclonia, perda de coordenação dos movimentos e equilíbrio, raramente acatisia, agitação psicomotora, convulsões, maníacos de reação, a freqüência não estiver instalado — tonturas, maligno нейролептический síndrome (ЗНС), серотониновый síndrome, delírio, reações extrapiramidais (em t.h. distonia e discinesia), discinesia tardia, pensamentos e comportamentos suicidas, agressão

Co lados do trato gastrointestinal: muitas vezes-náusea, muitas vezes — diminuição do apetite (anorexia), constipação, vômitos, raramente — bruxismo, diarréia, raramente — hepatite, A frequência não é estabelecida-pancreatite.

Do lado do sistema respiratório: muitas vezes — bocejo, bronquite, falta de ar, raramente-doenças pulmonares intersticiais (IZL) e pneumonia eosinofílica, dor no peito.

Do lado do CCC: muitas vezes — hipertensão, ruborização da pele do tegumento, raro — hipotensão postural, taquicardia, desmaio, uma frequência não significativa instalada — hipotensão, prolongamento do intervalo QT, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular (incluindo bidirecional taquicardia).

Do lado do sistema de hematopoiese: raramente-hemorragias na pele (equimoses), hemorragia gastrointestinal, a frequência não foi estabelecida-hemorragia nas membranas mucosas, prolongamento do tempo de hemorragia, trombocitopenia, alterações patológicas no sangue (incluindo agranulocitose, anemia aplástica, neutropenia e pancitopenia).

Do lado do metabolismo: muitas vezes — um aumento no nível de XC no soro sanguíneo, uma diminuição no peso corporal, raramente — um aumento no peso corporal, muito raramente — um aumento no conteúdo de prolactina, a frequência não foi estabelecida-uma mudança nos testes laboratoriais da função hepática, hepatite, hiponatremia, síndrome de secreção insuficiente de ADH.

Do sistema geniturinário: muitas vezes — distúrbios da ejaculação/orgasmo nos homens, a disfunção erétil (impotência), anorgasmia, дизурические transtorno (principalmente — dificuldade em iniciar a micção), поллакиурия, distúrbios de menstruação, relacionados com aumento da hemorragia ou aumentada de sangramento irregular (меноррагия, метроррагия), com a freqüência de quebra de orgasmo nas mulheres, retenção urinária, raramente a incontinência urinária.

Dos sentidos: muitas vezes — distúrbios de acomodação, midríase, deficiência visual, raramente — violação das sensações gustativas, ruído ou zumbido nos ouvidos, a frequência não é estabelecida-glaucoma de ângulo fechado.

Do lado da pele: muitas vezes — sudorese, raramente — alopecia, erupção cutânea de passagem rápida, a frequência não foi estabelecida-eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, coceira, urticária.

Do lado do sistema músculo-esquelético: a frequência não foi estabelecida-rabdomiólise.

Ao parar de tomar venlafaxina, dia de sua aposentadoria abrupta ou redução da dose, podem ocorrer sintomas que se referem a t.n. síndrome de cancelamento: o aumento da fadiga, astenia, dor de cabeça, tontura, distúrbios do sono (sonofilia ou isolamento, dificuldade de adaptação, cirurgia incomuns dos sonhos), hipomania, uma ansiedade, uma agitação (aumento da excitação nervosa e raiva), confusão mental, parestesia (em T.h. sensação desagradável de dormência, formigamento, queimação, arrepios rastejantes), aumento da sudorese, boca seca, diminuição do apetite, náusea, vômito, diarréia (a maioria dessas reações é leve e não requer tratamento)

Efeitos secundários é classificada de acordo com a seguinte freqüência: muito comum (não menos de 10%), comum (não menos de 1%, mas menos de 10%), rara (não menos de 0,1%, mas menos de 1%), raros (não menos de 0,01%, mas menos de 0,1%), muito raros (menos de 0,01%, incluindo casos isolados).

A maioria dos efeitos colaterais listados abaixo depende da dose. Com o tratamento a longo prazo, sua gravidade e frequência diminuem, e a necessidade de cancelar a terapia geralmente não ocorre.

Do lado do sistema digestivo: muitas vezes, — diminuição do apetite, constipação, náuseas, vômitos, boca seca, dispepsia, dor abdominal, raro — bruxismo, aumento da atividade transaminases hepáticas, raramente hepatite, em alguns casos, pancreatite.

Do lado do metabolismo: muitas vezes — um aumento no nível de colesterol no soro sanguíneo (especialmente depois de tomar ou tomar o medicamento em altas doses), uma diminuição ou aumento do peso corporal, raramente — hiponatremia, síndrome de secreção insuficiente de ADH, em alguns casos-um aumento no nível de prolactina no plasma sanguíneo.

Do lado do CCC: muitas vezes — aumento da pressão arterial, hiperemia da pele, raramente — diminuição da pressão arterial, hipotensão postural, desmaio, arritmia, taquicardia, muito raramente-arritmia do tipo pirueta, prolongamento do intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular.

Do sistema nervoso central e periférico: muitas vezes, — tonturas, astenia, pesadelo é um sonho, fraqueza, insônia, sonolência, aumento da excitabilidade nervosa, parestesias, estupor, гипертонус muscular, tremor, o bocejo, o efeito sedativo, raro — apatia, alucinações, mioclonia, desmaio, raramente, convulsões, ataxia, com violação do equilíbrio e da coordenação do movimento, a violação do discurso, mania ou гипомания, серотониновый síndrome, sintomas, assemelhando-se canceroso нейролептический síndrome, convulsões, em alguns casos, delírio, distúrbios extrapiramidais, em т. ч. discinesia e distonia, discinesia tardia, психомоторное ansiedade/acatisia.

Do lado do estado mental: a frequência não foi estabelecida-depressão, o aparecimento de pensamentos suicidas e comportamento suicida durante a terapia e após a descontinuação do medicamento.

Do sistema hematopoiético e do sistema linfático: raroemorragia na pele (equimoses) e como membranas mucosas, trombocitopenia, prolongamento do tempo de sangramento, síndrome hemorrágica, em alguns casos, agranulocitose, anemia aplástica, neutropenia e pancitopenia.

Do sistema urinário: muitas vezes — violação da micção, raramente-retenção urinária.

Do sistema reprodutivo: muitas vezes — diminuição da libido, disfunção erétil e/ou ejaculação, anorgasmia em homens, menorragia, raramente-violação do ciclo menstrual, anorgasmia em mulheres.

Dos sentidos: muitas vezes — distúrbios de acomodação, midríase, distúrbios visuais, ruído ou zumbido nos ouvidos, raramente-distúrbios do paladar.

Do lado da pele e seus apêndices: muitas vezes — aumento da transpiração (incluindo noite), raramente-alopecia.

Do lado do sistema respiratório: raramente — falta de ar, em alguns casos-eosinofilia pulmonar.

Do sistema endócrino: raramente-galactorréia, em alguns casos — um aumento no nível de prolactina.

Reações alérgicas: raramente-erupção cutânea (incluindo maculo-papular), prurido, fotossensibilização, angioedema, urticária, raramente — eritema exsudativo multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, em alguns casos — reações anafiláticas.

Do lado do sistema músculo-esquelético: muitas vezes — artralgia, mialgia, raramente — espasmos musculares, em alguns casos-rabdomiólise.

Após o corte de cancelamento венлафаксина ou uma redução da dose pode haver cansaço, sonolência, astenia, dor de cabeça, náuseas, vômitos, anorexia, boca seca, tontura, diarréia, insônia, sonhos incomuns, dificuldade de adormecer, a preocupação, a ansiedade, a irritabilidade e labilidade emocional, parestesia, confusão, desorientação, гипомания, tremor, parestesia, sudorese excessiva, taquicardia, convulsões, zumbido ou zumbido, recusa de alimento. Para evitar o desenvolvimento de sintomas de abstinência, é muito importante reduzir gradualmente a dose do medicamento, especialmente após a administração em altas doses.

A maioria dos efeitos colaterais listados abaixo depende da dose. Com o tratamento a longo prazo, a gravidade e a frequência da maioria desses efeitos são reduzidas, a necessidade de cancelar a terapia não surge.

Em ordem de redução de frequência: muitas vezes - ≥1%, Às vezes — ≥0,1–<1%, raramente — ≥0,01–<0,1%, muito raramente — <0,01%.

Sintomas comuns: fraqueza, fadiga.

Do trato gastrointestinal: diminuição do apetite, constipação, náusea, vômito, boca seca, raramente hepatite.

Do lado do metabolismo: aumento do nível de colesterol sérico, diminuição do peso corporal, às vezes — alterações nos testes laboratoriais da função hepática, hiponatremia, síndrome de secreção insuficiente do hormônio antidiurético.

Do sistema cardiovascular: hipertensão arterial, hiperemia da pele, às vezes-hipotensão postural, taquicardia.

Do lado do sistema nervoso: sonhos incomuns, tontura, insônia, aumento da excitabilidade, parestesia, estupor, aumento do tônus muscular, tremores, às vezes — apatia, alucinações, espasmos musculares, síndrome da serotonina, raramente — convulsões epilépticas, reações maníacas, bem como sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.

Do sistema geniturinário: distúrbios da ejaculação, ereção, anorgasmia, distúrbios disúricos (principalmente — dificuldades no início da micção), às vezes — diminuição da libido, menorragia, retenção urinária.

Dos sentidos: distúrbios de acomodação, midríase, visão prejudicada, às vezes — uma violação das sensações gustativas.

Do lado da pele: sudorese, às vezes — reações de fotossensibilidade, raramente-eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson.

Do sistema de hematopoiese e coagulação do sangue: às vezes — trombocitopenia, hemorragias na pele (equimoses) e membranas mucosas, raramente-prolongamento do tempo de sangramento.

Reações de hipersensibilidade: às vezes, erupção cutânea, muito raramente, reações anafiláticas.

Após o corte de cancelamento de venlafaxina ou de diminuição de uma dose pode ocorrer: fadiga, sonólise, dor de cabeça, máuseas, vômitos, anorexia, boca seca, tontura, diarreia, insônia, ansiedade, aumento da irritação, desorientação, hipomania, parestesias, sudorese. Esses sintomas geralmente são leves e desaparecem sem tratamento. Devido à probabilidade desses sintomas, é muito importante reduzir gradualmente a dose do medicamento.

Sintoma: alterações no ECG (prolongamento do intervalo QT, bloqueio da perna do feixe de GIS, expansão do complexo QRS), taquicardia sinusal ou ventricular, bradicardia, hipotensão arterial, estados convulsivos, depressão da consciência (diminuição do nível de vigília). Em caso de sobredosagem de venlafaxina com administração concomitante com álcool e/ou outras drogas psicotrópicas, foi relatado um desfecho fatal.

Tratamento: sintomático. Antídotos específicos são desconhecidos. Recomenda-se o monitoramento contínuo das funções vitais (respiração e circulação). Nomeação de carvão ativado para reduzir a absorção do medicamento. Não é recomendado induzir vômito devido ao perigo de aspiração. Venlafaxina e EFA não são excretados em diálise.

Sintoma: a violência da consciência (desde a Consciência ao coma), agitação, é possível votos, diarreia, tremores, diminuição ou (fraco) aumentar o INFERNO, tonturas, midríase, convulsões estado, sinusal ou taquicardia ventricular ou bradicardia, alterações no ECG (prolongamento do intervalo QT, bloqueio Pernas de um ajuste de Guisa, uma expansão do complexo QRS). A experiência de uso pós-comercialização indica que, na maioria das vezes, uma overdose de venlafaxina ocorreu com a ingestão simultânea de álcool e / ou outros medicamentos psicotrópicos. Há relatos repetidos de mortes. A literatura publicada sobre estudos retrospectivos de sobredosagens de venlafaxina relata que esse risco aumentado de resultados fatais pode ser inerente à venlafaxina quando comparada com os antidepressivos do grupo ISRSs disponíveis na circulação médica, mas esse risco é menor do que o risco inerente aos antidepressivos tricíclicos. Estudos epidemiológicos mostraram que os pacientes tratados com venlafaxina têm maior peso em relação ao risco de suicídio em comparação com os pacientes tratados com ISRSs (além da venlafaxina). No entanto, ainda não ficou claro até que ponto essas altas porcentagens de mortes (devido a uma overdose de venlafaxina) são devidas às propriedades tóxicas do próprio medicamento ou às características especiais do grupo de pacientes tratados com venlafaxina. De acordo com a experiência clínica, recomenda-se que as prescrições de venlafaxina prescrevam a quantidade mínima possível, suficiente apenas até a próxima visita do paciente ao médico, a fim de reduzir o risco de sobredosagem intencional (ver. também " instruções especiais»)

Tratamento: terapia sintomática e de suporte é realizada. Antídotos específicos são desconhecidos. Recomenda-se o monitoramento contínuo das funções vitais (respiração, circulação sanguínea e ritmo cardíaco). Em caso de sobredosagem, recomenda-se a lavagem gástrica imediata, a nomeação de carvão ativado para reduzir a absorção do medicamento. He recomenda-se induzir vômito com risco de aspiração de vômito. Diurese forçada, diálise, transfusão de sangue são ineficazes.

Sintomas (geralmente ocorrem com a ingestão simultânea de etanol): tonturas, redução da pressão arterial, alterações no ECG (prolongamento do intervalo QT, bloqueio de ramo, uma expansão do complexo QRS), sinusal e taquicardia ventricular ou bradicardia, alterações da consciência (desde a sonólise ao coma), convulsões.pode ser fatal.

Tratamento: sintomático, sob monitoramento contínuo de ECG e funções dos órgãos vitais. Não é recomendado induzir vômito devido ao perigo de aspiração. Recomenda-se garantir a permeabilidade das vias aéreas, ventilação pulmonar adequada e oxigenação. A hemodiálise é ineficaz-a venlafaxina e a EFA não são excretadas na diálise. Antídotos específicos são desconhecidos.

Sintoma: alterações no ECG (prolongamento do intervalo QT, bloqueio da perna do feixe de GIS, expansão do complexo QRS), taquicardia sinusal ou ventricular, bradicardia, hipotensão, estados convulsivos, alteração da consciência (diminuição do nível de vigília). Em caso de sobredosagem de venlafaxina, concomitantemente com álcool e/ou outros medicamentos psicotrópicos, foi relatado um desfecho fatal.

Tratamento: sintomático. Antídotos específicos são desconhecidos. Recomenda-se o monitoramento contínuo das funções vitais (respiração e circulação). Nomeação de carvão ativado para reduzir a absorção do medicamento. Não é recomendado induzir vômito devido ao perigo de aspiração. Venlafaxina e EFA não são excretados em diálise.

A venlafaxina é um antidepressivo. Por estrutura química, não pode ser atribuído a nenhuma classe conhecida de antidepressivos (tricíclicos, tetracíclicos ou outros). Possui duas formas racêmicas enantioméricas ativas.

O efeito antidepressivo da venlafaxina está associado ao aumento da atividade dos neurotransmissores no SNC. A venlafaxina e seu principal metabólito, o-desmetilvenlafaxina (EFA), são potentes inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina e suprimem fracamente a recaptação de dopamina pelos neurônios. A venlafaxina e a efa têm efeitos igualmente eficazes na recaptação de neurotransmissores. Venlafaxina e EFA reduzem as reações beta-adrenérgicas.

Venlafaxina não tem afinidade para muscarínico, colinérgico, histamina H₁- e α₁- receptores adrenérgicos do cérebro. A venlafaxina não suprime a atividade da MAO. Não possui afinidade pelos receptores opiáceos, benzodiazepínicos, fenciclidina ou N-metil-D-aspartato (NMDA).

A venlafaxina, um antidepressivo que não pertence quimicamente a nenhuma classe de antidepressivos (tricíclicos, tetracíclicos ou outros), é um racemato de dois enantiômeros ativos.

A venlafaxina e seu principal metabólito — o-desmetilvenlafaxina (EFA) — são fortes ISRSs e inibidores fracos da recaptação de dopamina.

O mecanismo de ação antidepressiva da droga está associado à sua capacidade de potencializar a transmissão do impulso nervoso no sistema nervoso central.

A venlafaxina e a efa têm um efeito igualmente eficaz na recaptação dos neurotransmissores acima mencionados, enquanto eles não têm afinidade (estudado in vitro) para colinérgicos (muscarínicos), H₁- histamina, Alfa₁- receptores adrenérgicos, opiáceos e benzodiazepínicos, não inibem a atividade da MAO. Também não possuem afinidade por opiáceos, fenciclidina ou N-metil-D-aspartato (NMDA) receptores. Na inibição da recaptação da serotonina, a venlafaxina é inferior aos ISRSs. Além disso, a venlafaxina e a efa reduzem a reatividade beta-adrenérgica após administração única e com administração contínua.

Antidepressivo, em estrutura química, não pertencente a nenhuma classe conhecida de antidepressivos (incluindo tricíclicos, tetracíclicos ou outros). É um racemato de dois enantiômeros ativos. O efeito antidepressivo da venlafaxina está relacionado à capacidade de potencializar a transmissão do impulso nervoso no SNC. A venlafaxina e seu principal metabólito, o-desmetilvenlafaxina (EFA), são potentes inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina pelos neurônios e suprimem fracamente a recaptação de dopamina. A venlafaxina e a efa reduzem a reatividade beta-adrenérgica do SNC após uma dose única e com administração contínua.

A venlafaxina não tem afinidade por M-colinérgicos, h₁- histamina e α₁- receptores adrenérgicos do cérebro. Não suprime a atividade da MAO. A droga não afeta a liberação de norepinefrina do tecido cerebral.

A venlafaxina, um antidepressivo quimicamente não pertencente a nenhuma classe de antidepressivos (tricíclicos, tetracíclicos ou outros), é uma mistura de dois enantiômeros ativos.

O mecanismo do efeito antidepressivo da droga está relacionado à sua capacidade de potencializar a transmissão do impulso nervoso no SNC. A venlafaxina e seu principal metabólito, o-desmetilvenlafaxina (EFA), são fortes inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRI) e inibidores fracos da recaptação de dopamina. Além disso, a venlafaxina e a o-desmetilvenlafaxina reduzem a reatividade beta-adrenérgica após administração única e com administração contínua. A venlafaxina e a efa têm efeitos igualmente eficazes na recaptação de neurotransmissores.

A venlafaxina não tem afinidade por colinérgicos muscarínicos, histamínicos e α₁- receptores adrenérgicos do cérebro. A venlafaxina não suprime a atividade da MAO. Não possui afinidade pelos receptores opiáceos, benzodiazepínicos, fenciclidina ou N-metil-D-aspartato (NMDA).

Depois de tomar Ansifix Sra^® cápsulas de ação prolongada, C_max venlafaxina e EFA (metabolito principal) no plasma são alcançados durante (6,0±1,5) e (8,8±2,2) h, respectivamente. A taxa de absorção da venlafaxina das cápsulas de ação prolongada é menor que a taxa de sua eliminação. Portanto, T_1/2 venlafaxina após prescrição Ansifix Sra^® na forma de cápsulas de ação prolongada, — (15±6) H-é na verdade T_1/2 sucção do que T_1/2 distribuição — (5±2) h, - que é observado após a administração do medicamento Ansifix SR^® sob a forma de comprimidos.

A ligação da venlafaxina e EFA às proteínas plasmáticas é de 27 e 30%, respectivamente. EFA e outros metabólitos, bem como venlafaxina não metabolizada, são excretados pelos rins. Com administração repetida de C_ss venlafaxina e EFA são alcançados dentro de 3 dias. Na faixa de dose diária de 75-450 mg, a venlafaxina e a efa têm cinética linear. Depois de tomar o medicamento com as refeições T_max no plasma sanguíneo aumenta em 20-30 minutos, no entanto, o valor de C_max e as absorções não mudam.

Em pacientes com cirrose hepática, as concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA são elevadas e a taxa de excreção é reduzida. Na insuficiência renal moderada ou grave, a depuração total da venlafaxina e EFA é reduzida e T_1/2 crescer. A diminuição da depuração total é observada principalmente em pacientes com Cl de creatinina abaixo de 30 ml/min.

A idade e o sexo do paciente não afetam a farmacocinética do medicamento.

Absorção. A absorção do trato gastrointestinal é boa, cerca de 92% para uma dose única, não depende quantitativamente da ingestão de escrever.

Distribuição. A biodisponibilidade total é de 40-45%, o que está associado ao metabolismo pré-sistêmico intensivo no fígado. A venlafaxina e a efa se ligam às proteínas plasmáticas humanas em 27 e 30%, respectivamente, ambas penetram no leite materno. Na faixa de doses diárias de venlafaxina, 75-450 mg de venlafaxina e EFA têm cinética linear. T_max no plasma sanguíneo de venlafaxina e EFA — 2 e 3 h, respectivamente, após tomar comprimidos de venlafaxina no interior.

No caso de tomar formas prolongadas de venlafaxina, os indicadores T_max - 5,5 e 9 horas, respectivamente.

T_1/2 foi (5±2) h E (11±2) H para venlafaxina e EFA, respectivamente.

C_ss para venlafaxina e EFA é alcançado após 3 dias de administração repetida de doses terapêuticas.

Metabolismo. Metabolizado principalmente no fígado, envolvendo a isoenzima CYP2D6 para o único metabólito farmacologicamente ativo (EFA), bem como para o metabólito inativo n-desmetilvenlafaxina.

A venlafaxina é um inibidor fraco da isoenzima CYP2D6, não inibe CYP1A2, CYP2C9 ou CYP3A4.

Eliminação. Excretado principalmente pelos rins: cerca de 87% adotado de uma única dose excretada na urina, não prazo de 48 h (5% — á inalterado, 29% na forma de EFA não conjugado, 26% na forma de efa conjugado, de 27% na forma de outros metabólitos inativos), e após 72 h rins é apresentada a 92% do medicamento.

O valor médio ± desvio padrão para a depuração plasmática da venlafaxina e EFA é (1,3±0,6) e (0,4±0,2) L/H/kg, respectivamente, aparente T_1/2 (5±2) e (11±2) h, respectivamente, aparente V_ss (7,5±3,7) e (5,7±1,8) L / kg, respectivamente.

Grupos especiais de pacientes

Sexo e idade o paciente não tem efeito significativo nos parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e EFA.

Para pacientes idosos, não é necessário um ajuste especial da dose com base na idade.

Em pacientes com baixa atividade da isoenzima CYP2D6 não há necessidade de selecionar doses individuais. Apesar da mudança multidirecional nas concentrações tomadas individualmente, ou seja, venlafaxina (aumentada) e EFA (reduzida), a soma da AUC dessas duas substâncias ativas não é realmente alterada devido à diminuição da atividade da isoenzima CYP2D6, respectivamente, o ajuste da dose não é necessário.

Em pacientes com insuficiência hepática e renal de grau moderado a grave, o metabolismo da venlafaxina e a excreção de EFA diminuem, C aumenta_max venlafaxina e EFA, alongado por T_1/2. A diminuição da depuração total da venlafaxina é mais pronunciada em pacientes com Cl creatinina abaixo de 30 ml / min, bem como em pacientes em diálise renal (T_1/2 aumenta em 180% para venlafaxina e 142% para Efa, e a depuração de ambas as substâncias ativas diminui em cerca de 57%). Para esses pacientes, especialmente em hemodiálise, é necessária uma seleção individual da dose de venlafaxina e controle da cinética, levando em consideração a duração do tratamento com este medicamento.

Embora os dados para pacientes com insuficiência hepática grave na escala Child-Pugh sejam limitados, deve-se considerar que as variações individuais na farmacocinética, em particular a depuração do medicamento e seu T_1/2. são de natureza muito diversa, o que deve ser levado em consideração ao prescrever venlafaxina a esses pacientes. Em pacientes com Child-Pugh Classe A (comprometimento leve da função hepática) e Child-Pugh Classe B (comprometimento médio) T_1/2 a venlafaxina e a efa são alongadas aproximadamente 2 vezes em comparação com a de pacientes saudáveis, e a depuração é reduzida em mais da metade.

Após a ingestão, a venlafaxina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal. Após uma dose única em doses de 25-150 mg C_max o plasma sanguíneo é alcançado dentro de aproximadamente 2,4 horas e é de 33-172 ng / mL. depois de tomar o medicamento durante as refeições, o tempo para atingir C_max no plasma sanguíneo aumenta em 20-30 minutos, no entanto, o valor de C_max e as remoções não mudam.

A venlafaxina sofre um metabolismo intensivo na primeira passagem pelo fígado. O principal metabólito é o EFA. C_max O EFA no plasma sanguíneo é alcançado aproximadamente 4,3 horas após a administração e é 61-325 ng/ml.na faixa de doses diárias de 75-450 mg, a farmacocinética da venlafaxina e EFA é linear.

A ligação da venlafaxina e EFA às proteínas plasmáticas é de 27 e 30%, respectivamente. Ao tomar repetidamente C_ss venlafaxina e EFA são alcançados dentro de 3 dias.

T_1/2 venlafaxina e EFA são 5 e 11 h, respectivamente. EFA e outros metabólitos, bem como venlafaxina inalterada, são excretados pelos rins.

Em pacientes com cirrose hepática, as concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA são elevadas e a taxa de excreção é reduzida. Na insuficiência renal moderada a grave (Cl creatinina <30 ml / min), a depuração total da venlafaxina e EFA é reduzida e T_1/2 crescer.

A idade e o sexo do paciente não afetam a farmacocinética do medicamento.

A venlafaxina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal. Após uma dose única de 25-150 mg C_max no plasma sanguíneo atinge 33-172 ng / ml por cerca de 2,4 h. sofre metabolismo intensivo na "primeira passagem" pelo fígado. Seu principal metabólito é a o — desmetilvenlafaxina (EFA). T_1/2 venlafaxina e EFA são respectivamente 5 e 11 h. C_max EFA no plasma sanguíneo (61-325 ng / ml) é alcançado aproximadamente 4,3 horas após a administração. A ligação da venlafaxina e EFA às proteínas plasmáticas é de 27 e 30%, respectivamente. EFA e outros metabólitos, bem como venlafaxina não metabolizada, são excretados pelos rins. Com administração repetida, as concentrações de equilíbrio de venlafaxina e EFA são alcançadas dentro de 3 dias. Na faixa de dose diária de 75-450 mg, a venlafaxina e a efa têm cinética linear. Depois de tomar o medicamento durante as refeições, o tempo para atingir a concentração máxima no plasma sanguíneo aumenta em 20 a 30 minutos, mas os valores de concentração e absorção máximas não mudam

Em pacientes com cirrose hepática, as concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA são elevadas e a taxa de excreção é reduzida. Na insuficiência renal moderada ou grave, a depuração total da venlafaxina e EFA diminui e a meia-vida de eliminação é prolongada. A diminuição da depuração total é observada principalmente em pacientes com Cl creatinina abaixo de 30 ml/min.a idade e o sexo do paciente não afetam a farmacocinética do medicamento.

O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomando o medicamento Ansifix SR^® você pode começar pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação do medicamento Ansifix SR^®.

O uso simultâneo de venlafaxina com lítio pode aumentar o nível deste último.

Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e EFA não muda. Ao mesmo tempo, seu uso concomitante aumenta os efeitos da desipramina — o principal metabólito da imipramina — e seu outro metabólito — 2-ona-imipramina, embora o significado clínico desse fenômeno seja desconhecido.

Haloperidol: o uso conjunto aumenta o nível de haloperidol no sangue e aumenta seus efeitos.

Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.

Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões convulsivas).

Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não muda significativamente.

A diminuição da atividade mental e motora sob a influência do álcool não foi aumentada após a administração de venlafaxina. Apesar disso, como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, o uso de bebidas alcoólicas não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.

No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.

Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina em um metabólito ativo do EFA. Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração de venlafaxina e um EPT não vai mudar.

A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.

A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.

A cimetidina suprime o metabolismo da primeira passagem da venlafaxina e não tem efeito na farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).

Estudos clínicos não encontraram interações clinicamente significativas de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e drogas antidiabéticas.

Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% — para venlafaxina e 30% - para Efa, portanto, não se deve esperar interações medicamentosas devido à ligação às proteínas.

Com a administração simultânea de varfarina, o efeito anticoagulante deste último pode aumentar, enquanto o PV aumenta e o MHO aumenta.

Quando administrado concomitantemente com indinavir, a farmacocinética do indinavir muda (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% Em C_max), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.

A venlafaxina, que não possui uma ligação aumentada com as proteínas plasmáticas, praticamente não aumenta a concentração de drogas tomadas simultaneamente, que são caracterizadas por uma alta ligação com as proteínas plasmáticas. Não foi encontrada interação clinicamente significativa com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA, diuréticos) e drogas antidiabéticas.

Deve-se ter cautela quando administrado concomitantemente com outros medicamentos que afetam o SNC, uma vez que a interação da venlafaxina com esses medicamentos não foi estudada.

Inibidores da MAO. O uso simultâneo de venlafaxina com inibidores da MAO é contra-indicado, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada (o risco de desenvolver efeitos colaterais graves até a morte é provável). A terapia com inibidores da MAO pode ser administrada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga venlafaxina. A administração da droga Venflaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início da administração de inibidores seletivos reversíveis da MAO (moclobemida). O inibidor de MAO fracamente reversível e não seletivo linezolida (droga antimicrobiana) e azul de metileno (forma de dosagem IV) também não são recomendados para uso concomitante com venlafaxina

Agentes serotoninérgicos. Deve ter cuidado com simultânea aplicação da CV, que afetam серотонинергическую transferência de LS, tais como triptanos (em т. ч. sumatriptano, золмитриптан), os ISRS, СИОЗСН (houve duradouros convulsões), antidepressivos tricíclicos, lítio, sibutramina ou fentanil (em т. ч. seus homólogos — dextrometorfano, tramadol), bem como o excesso de fontes de triptofano, devido ao aumento do risco potencial de ocorrência de relatos de relatos de síndrome da serotonina.

Álcool. Durante o tratamento com venlafaxina, o álcool deve ser completamente excluído. O álcool aumenta os distúrbios das funções psicomotoras que a venlafaxina pode causar.

Lítio. As preparações de lítio não têm um efeito significativo na farmacocinética da venlafaxina.

Diazepam. Nenhum efeito do diazepam administrado por via oral foi encontrado na farmacocinética da venlafaxina e EFA e, inversamente, a venlafaxina não alterou a farmacocinética do diazepam e seu metabólito desmetildiazepam. Além disso, a prescrição de ambos os medicamentos não prejudica os efeitos psicomotores e os indicadores psicométricos induzidos pelo diazepam.

Cimetidina. A administração concomitante de cimetidina e venlafaxina levou a um atraso no metabolismo na primeira passagem de venlafaxina pelo fígado. A depuração da venlafaxina por via oral diminuiu 43% e a AUC e C_max a droga aumentou em 60%. No entanto, uma exposição semelhante não se manifestou em relação à EFA. Como espera-se que a atividade total da venlafaxina e EFA aumente apenas em pequena medida, o ajuste da dose para a maioria dos pacientes convencionais não será necessário. No entanto, pacientes com hipertensão existente (identificada), pacientes idosos e aqueles com insuficiência hepática ou renal, é possível ajustar a dose de venlafaxina.

Haloperidol. Em um estudo em que a venlafaxina foi administrada no estágio C_ss com uma dose de 150 mg/dia, houve uma diminuição na depuração total do haloperidol oral em 42% após uma dose de 2 mg por via oral, com AUC aumentada em 70% E C_max - em 88%, enquanto T_1/2 haloperidol não mudou. Isso deve ser considerado para a escolha correta da dose de haloperidol.

Imipramina. A venlafaxina não prejudica a farmacocinética da imipramina e da 2-hidroxiimipramina. No entanto AUC, C_max e C_min a desipramina (metabolito activo da imipramina) aumentou aproximadamente 35% com a administração concomitante de venlafaxina. Também aumenta em 2,5 ou 4,5 vezes (dependendo da dose de venlafaxina: 37,5 mg ou 75 mg 2 vezes ao dia) a concentração de 2-hidroxidesipramina, mas o significado clínico deste fato é Desconhecido.

Metoprolol. A concentração plasmática de metoprolol de sangue aumenta cerca de 30% a 40%, sem alterar a concentração de seu metabolismo ativo alfa-hidroximetoprolol. O significado clínico dessa interação não foi investigado. O metoprolol não afeta a AUC da venlafaxina e EFA.

Risperidona. Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética de um par de moléculas ativas (risperidona e 9-hidroxirisperidona) não muda significativamente quando combinada com venlafaxina.

Clozapina. Durante o estudo pós-comercialização da venlafaxina, verificou-se que, com o uso simultâneo de clozapina, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta. Isso se manifestou pelo aumento dos efeitos colaterais da clozapina, especialmente no que diz respeito à incidência de convulsões.

Indinavir. Com o uso simultâneo, a farmacocinética do indinavir muda (a AUC é reduzida em 28% E C_max diminui em 36%). Alterações na farmacocinética da venlafaxina não são observadas. O significado clínico desse fato é Desconhecido.

Cetoconazol. Um estudo farmacocinético em combinação com cetoconazol mostrou um aumento nas concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA em indivíduos cujo metabolismo inicial envolvendo a isoenzima CYP2D6 é bom (X-Met) e ruim (P-met). Em particular, C_max a venlafaxina aumentou 26% em X-Met e 48% em P-met. Valores C_max Os EFAs aumentaram 14 e 29% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente. A AUC da venlafaxina aumentou 21% no x-Met e 70% no P-met. Os valores de AUC EFA aumentaram 23 e 33% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente.

Meios que afetam a coagulação do sangue e a função plaquetária (medicamentos AINEs com ácido acetilsalicílico e outros anticoagulantes). A serotonina liberada pelas plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia (parada do sangramento). Estudos epidemiológicos demonstram uma relação entre o uso de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e a incidência de sangramento do trato gastrointestinal superior. Essa relação é reforçada se forem utilizados simultaneamente AINEs, preparações contendo ácido acetilsalicílico ou outros antncoagulantes. Provou-se aumentar o risco de sangramento ao prescrever ISRSs e ISRS (incluindo venlafaxina) simultaneamente com varfarina. Os pacientes prescritos com varfarina devem estar sob controle cuidadoso da PV e / ou tempo parcial de tromboplastina, especialmente quando a co-administração com venlafaxina começa ou termina.

Interação com outras drogas no nível do metabolismo estudado com isoenzimas do citocromo P450. As principais formas de metabolismo da venlafaxina incluem isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4: o primeiro transformador a venlafaxina em seu metabolismo ativo da EPT, e o segundo menos importante no metabolismo da venlafaxina em comparação com CYP2D6 e forma um produto de N-desmetilvenlafaxina com pequena atividade agrícola. Estudos pré-clínicos mostraram e, em seguida, foi confirmado clinicamente que a venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6. Portanto, mesmo quando administrado com atividade moderadamente supressora desta enzima LS (cm. exemplo acima com imipramina) ou no caso de tratamento de pacientes com diminuição da função do CYP2D6 geneticamente determinada, o ajuste da dose de venlafaxina não é necessário, t.a. a concentração total da substância activa e do metabolito activo (venlafaxina e EFA) não muda significativamente. Caracteriza positivamente a venlafaxina quando comparada com outros antidepressivos. Deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com inibidores do CYP2D6, como quinidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, perfenazina, levomepromazina, t.a. nesse caso, a venlafaxina pode potencialmente aumentar a concentração plasmática desses substratos CYP2D6. Em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas (CYP2D6 e CYP3A4), é necessário um cuidado especial. Tais interações medicamentosas ainda não foram suficientemente investigadas e, neste caso, essa combinação de medicamentos não é recomendada. Além disso, a venlafaxina não suprime a atividade das enzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, portanto, não há interação significativa com drogas como Alprazolam, cafeína, carbamazepina, diazepam, tolbutamida, terfenadina

A interação com o cetoconazol é descrita acima. Um efeito semelhante pode ter tais inibidores de CYP3A3 / 4, como itraconazol, ritonavir.

Outras interações com vários fatores terapêuticos concomitantes e alimentos. No contexto do uso de venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições. O efeito significativo de diferentes tipos de alimentos na absorção de venlafaxina e sua subsequente conversão em EFA não foi identificado. Alimentos (geralmente ricos em proteínas, como queijos duros, caviar de peixe, peru), bem como suplementos alimentares e dietas de condicionamento físico, que são fontes de triptofano, potencialmente contribuem para uma maior produção de serotonina no corpo, o que pode aumentar os efeitos colaterais serotoninérgicos da venlafaxina.

Preparações contendo erva de São João perfuradas. Uma interação farmacodinâmica indesejada pode ocorrer ao tomar venlafaxina simultaneamente com a erva de São João (erva ou vários tipos de drogas), essa combinação não é recomendada.

Há relatos de resultados falso-positivos do teste imunocromatográfico de urina rápida (tira de teste) para fenciclidina e anfetaminas em pacientes que tomam venlafaxina, mesmo alguns dias após a retirada da venlafaxina. Isso pode ser explicado pela especificidade insuficiente deste teste. Apenas um teste confirmatório em um laboratório antidoping especializado pode distinguir venlafaxina de fenciclidina e anfetaminas.

De acordo com os dados disponíveis até o momento, a venlafaxina não se mostrou como um medicamento que causa abuso ou dependência de drogas (tanto no estudo pré-clínico da afinidade do receptor quanto na prática clínica).

O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. A administração de venlafaxina pode ser iniciada pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada não antes de 7 dias após a retirada da venlafaxina.

Com o uso simultâneo de venlafaxina com preparações de lítio, é possível aumentar o nível de lítio no sangue.

Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito EFA não muda. A venlafaxina não afeta o metabolismo da imipramina e seu metabólito 2-hidroxiimipramina, no entanto, aumenta o valor da AUC e C_max no plasma desipramina (o principal metabolito da imipramina), também reduz a depuração renal da 2-hidroxidesipramina. O significado clínico desse fenômeno é Desconhecido.

Com o uso simultâneo de neurolépticos, é possível o aparecimento de sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.

A venlafaxina reduz a depuração renal do haloperidol em 42%, enquanto o valor da AUC e C_max aumentam em 70 e 88%, respectivamente. É possível aumentar os efeitos do haloperidol.

Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente.

Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).

Com o uso simultâneo de risperidona, apesar do aumento da AUC da droga, a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não mudou significativamente.

A administração concomitante de etanol e venlafaxina não foi acompanhada por uma diminuição na atividade mental e motora. Apesar disso (como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central), o uso de etanol não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.

A cimetidina suprime o metabolismo da venlafaxina na primeira passagem pelo fígado e não afeta a farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática). Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência hepática, o uso simultâneo de cimetidina e venlafaxina deve ser realizado sob supervisão médica.

Não foi encontrada interação clinicamente significativa de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo beta-bloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos hipoglicêmicos.

Como a ligação às proteínas plasmáticas venlafaxina e EFA é de 27 e 30%, respectivamente, nenhuma interação medicamentosa é sugerida devido à liberação competitiva de outras drogas a partir das ligações às proteínas plasmáticas.

O metabolismo da venlafaxina ocorre com a participação do sistema citocromo P450, isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4. Tomar o medicamento com inibidores da isoenzima CYP2D6 ou pacientes com uma diminuição geneticamente determinada na atividade da isoenzima CYP2D6 não foi acompanhado por alterações significativas nas concentrações da substância ativa e metabólito (venlafaxina e EFA), o que permite não reduzir a dose do antidepressivo. No entanto, a administração simultânea com inibidores da isoenzima CYP3A4 é acompanhada por um aumento na concentração plasmática de venlafaxina. Portanto, deve-se tomar cuidado especial ao prescrever venlafaxina com medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) ou ambas as isoenzimas (CYP2D6 e CYP3A4)

A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco da isoenzima CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. Em estudos in vivo não foram identificados efeitos da venlafaxina no metabolismo do alprazolam (isoenzima CYP3A4), cafeína (isoenzima CYP1A2), carbamazepina (isoenzima CYP3A4) e diazepam (isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19).

Com o uso simultâneo de varfarina, é possível aumentar o efeito anticoagulante deste último, enquanto o PV expresso através do MHO é alongado.

Com a administração simultânea de indinavir, observa-se uma diminuição no valor da AUC do indinavir em 28% e uma diminuição no seu C_max no plasma em 36%, enquanto os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e EFA não são alterados. O significado clínico deste efeito é Desconhecido.

A venlafaxina pode afetar a farmacodinâmica de outros medicamentos que atuam no nível do sistema de neurotransmissores serotoninérgicos, portanto, deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com triptanos, outros ISRSs e preparações de lítio.

O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomar o medicamento Efevelon pode ser iniciado pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga Efevelona.

A venlafaxina não afeta a farmacocinética lítio.

Quando aplicado simultaneamente com imipramina a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito o-desmetilvenlafaxina (EFA) não são alterados.

Haloperidol: o efeito deste último pode ser aumentado devido ao aumento do nível da droga no sangue quando usado em conjunto.

Quando aplicado simultaneamente com diazepam a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.

Quando aplicado simultaneamente com clozapina pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).

Quando aplicado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não foi significativamente alterada.

Aumenta o efeito do álcool nas respostas psicomotoras.

No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.

Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina no metabolito ativo o-desmetilvenlafaxina (EFA). Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração da substância activa e os metabolitos (venlafaxina e a EPT) não vai mudar.

A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.

A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.

Cimetidina suprime o metabolismo da" primeira passagem " da venlafaxina e não afeta a farmacocinética da o-desmetilvenlafaxina. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e da o-desmetilvenlafaxina (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).

Interações clinicamente significativas da venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos antidiabéticos não detectado.

Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% para venlafaxina e 30% para Efa. Portanto, a venlafaxina não afeta a concentração de drogas no plasma sanguíneo com um alto grau de ligação às proteínas.

Quando tomado simultaneamente com varfarina o efeito anticoagulante deste último pode aumentar.

Quando tomado simultaneamente com indinavir a farmacocinética do indinavir é alterada (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% no C_Mach), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.