Efexor

A maioria dos efeitos colaterais listados abaixo depende da dose. Com o tratamento prolongado, a gravidade e a frequência da maioria desses efeitos diminuem e não há necessidade de cancelar a terapia.

Para reduzir a frequência: frequentemente - <1/10 e> 1/100; raramente - <1/1000 e> 1/1000; raramente - <1/1000; muito raramente - <1/10000.

Sintomas gerais : fraqueza, fadiga, dor de cabeça, dor abdominal, calafrios, febre.

Do lado do LCD: redução do apetite, constipação, náusea, vômito, boca seca; raramente - bruxismo, aumento reversível na atividade de enzimas hepáticas; raramente - sangramento gastrointestinal; muito raramente - pancreatite.

Do lado do sistema nervoso : tontura, insônia, excitação, sonolência; freqüentemente - sonhos incomuns, ansiedade, um estado confuso de consciência, aumento do tônus muscular, parestesia, tremor; raramente - apatia, alucinação, mioclone; raramente - ataxia, distúrbios da fala, incluindo.h. disartria, mania ou hipomania (ver. “Instruções especiais”), manifestações semelhantes a uma síndrome maligna dos neurolépticos, convulsões convulsivas (ver. "Instruções especiais"), síndrome serotoninérgica; muito raramente - distúrbios absurdos e extrapiramídicos, incluindo.h. discinesia e distonia, discinesia tardia, excitação psicomotor / acácia (ver. "Instruções especiais").

Do lado do MSS : hipertensão arterial, expansão dos vasos sanguíneos (marés do sangue), palpitações cardíacas; raramente - hipotensão ortostática, desmaio, taquicardia; muito raramente - arritmia de acordo com o tipo "pireueta", alongamento do intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular.

Do lado dos sentidos: distúrbios de acomodação, midriasia, deficiência visual, zumbido; raramente - uma violação do paladar.

Do lado do sistema formador de sangue : raramente - hemorragias na pele (ekhimoses) e mucosas; raramente - trombocitopenia, alongamento do tempo de sangramento; muito raramente - agranulocitose, anemia aplástica, neutropenia, terapia com casca.

Do lado da pele : sudorese, prurido na pele e erupção cutânea; raramente - alopecia, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.

Do sistema geniturinário: ejaculação prejudicada, ereção, anorgasmia; raramente - uma diminuição da libido, uma violação do ciclo menstrual, menorragia, um atraso na urina; raramente - galactorea.

Do lado metabólico : aumento do colesterol sérico no sangue, redução do peso corporal; com pouca frequência - hiponatriemia, síndrome de secreção insuficiente por ADG, amostras laboratoriais prejudicadas da função hepática; raramente - hepatite; muito raramente - um aumento no nível da prolactina.

Sistema de propulsão: artralgia, mialgia; raramente - espasmo muscular; muito raramente - rabdomiólise.

Os seguintes efeitos colaterais foram observados em crianças: dor abdominal, dor no peito, taquicardia, abandono de alimentos, perda de peso corporal, constipação, náusea, equimose, hemorragia nasal, mialgia, tontura, instabilidade emocional, tremor, hostilidade e pensamentos suicidas.

Após um cancelamento acentuado da corlofaxina ou uma diminuição da sua dose,: fadiga, sonolência, dor de cabeça, náusea, vômito, anorexia, boca seca, tontura, diarréia, insônia, ansiedade, ansiedade, desorientação, hipomania, pasta, sudorese. Esses sintomas geralmente são levemente expressos e passam sem tratamento. Devido à probabilidade desses sintomas, é muito importante reduzir gradualmente a dose do medicamento (como qualquer outro antidepressivo), especialmente após tomar altas doses. A duração do período necessário para reduzir a dose depende da dose, da duração da terapia e da sensibilidade individual do paciente.

Frequência dos efeitos colaterais: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - ≥1 / 100 a <1/10; raramente - ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - ≥1 / 10000 a <1/1000; muito raramente - <1/10000; nenhum dado de reação em tempo real.

Sintomas gerais : frequentemente - fraqueza, aumento da fadiga, calafrios; com pouca frequência - edema de Quinke, reações de fotossensibilização; frequência não definida - reações anafiláticas.

Do lado do sistema nervoso : com muita frequência — boca seca, dor de cabeça; frequentemente — sonhos incomuns, diminuição da libido, tontura, insônia, aumento da excitabilidade, parescia, estupor, confusão, despersonalização, aumentar o tônus muscular, tremor; com pouca frequência — apatia, agitação, alucinações, mioclone, violação da coordenação de movimentos e equilíbrio; raramente — acácia, excitação psicomotor, convulsões epilépticas, reações maníacas; frequência não definida — tontura, síndrome neuroléptica maligna (ZNS) síndrome da serotonina, Absurdo, reações extrapiramidas (em t.h. distonia e discinesia), discinesia tardia, pensamentos e comportamentos suicidas, agressão.

Co lado do LCD: muitas vezes - náusea; frequentemente - uma diminuição no apetite (anorexia), constipação, vômito; raramente - bruxismo, diarréia; raramente - hepatite; frequência não definida - pancreatite.

Do lado respiratório : frequentemente - bocejo, bronquite, falta de ar; raramente - doenças pulmonares intersticiais (LUL) e pneumonia eosinofílica, dor no peito.

Do lado do MSS : frequentemente - hipertensão arterial, hiperemia da pele; raramente - hipotensão postural, taquicardia, desmaio; frequência não definida - hipotensão, alongamento do intervalo QT, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular (incluindo taquicardia bidirecional).

Do lado do sistema formador de sangue : raramente - hemorragias na pele (ekhimoses), sangramento gastrointestinal; frequência não estabelecida - hemorragias nas mucosas, alongamento do tempo de sangramento, trombocitopenia, alterações patológicas no sangue (incluindo agranulocitose, anemia aplástica, neutropenia e pancitopenia).

Do lado metabólico : frequentemente - um aumento no nível de Xs no soro sanguíneo, uma diminuição no peso corporal; raramente - um aumento no peso corporal; muito raramente - um aumento no conteúdo da prolactina; frequência não estabelecida - uma alteração nas amostras laboratoriais da função hepática, hepatite, hiponatriemia, Síndrome de secreção insuficiente do ADG.

Do sistema geniturinário: frequentemente - distúrbios da ejaculação / orgasmo nos homens, disfunção erétil (impotência), anorgasmo, distúrbios da desfiguração (principalmente dificuldades no início da micção), pollakiúria, distúrbios da menstruação associados ao aumento do sangramento ou aumento do sangramento irregular (menorragia, metrragem); não horas.

Do lado dos sentidos: frequentemente - distúrbios de acomodação, middriasis, deficiência visual; sensações de sabor com deficiência de baixa frequência, ruído ou zumbido; frequência não definida - glaucoma de ângulo fechado.

Do lado da pele : muitas vezes - suando; raramente - alopecia, erupção cutânea em movimento rápido; frequência não definida - eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, coceira, urticária.

Do lado do sistema músculo-esquelético: frequência não definida - rabdomiólise.

Quando você para de tomar uma venlafaxina, cancela ou reduz abruptamente a dose, podem ocorrer sintomas relacionados a t.n. síndrome de abstinência: aumento da fadiga, astenia, dor de cabeça, tontura, distúrbios do sono (sonolência ou insônia, dificuldade em adormecer, aparência de sonhos incomuns), hipomania, ansiedade, agitação (aumento da excitabilidade e irritabilidade nervosas), confusão, pastesia (incluindo h. sensação desagradável de dormência, formigamento, queimação, rastejamento de arrepios), aumento da transpiração, boca seca, diminuição do apetite, náusea, vômito, diarréia (a maioria dessas reações é expressa levemente e não requer tratamento).

Os efeitos colaterais são classificados de acordo com a seguinte frequência: muitas vezes (pelo menos 10%); frequentemente (pelo menos 1%, mas menos de 10%); raramente (pelo menos 0,1%, mas menos de 1%); raramente (pelo menos 0,01%, mas menos de 0,1%); muito raramente (menos de 0,01%, incluindo casos únicos.

A maioria dos efeitos colaterais listados abaixo depende da dose. Com o tratamento prolongado, sua gravidade e frequência diminuem, e a necessidade de cancelar a terapia geralmente não surge.

Do sistema digestivo: frequentemente - diminuição do apetite, constipação, náusea, vômito, boca seca, dispepsia, dor abdominal; raramente - bruxismo, aumento da atividade das transaminases hepáticas; raramente - hepatite; em alguns casos - pancreatite.

Do lado metabólico : frequentemente - um aumento no colesterol no soro sanguíneo (especialmente após administração prolongada ou uso do medicamento em altas doses), uma diminuição ou aumento no peso corporal; raramente - hiponatriemia, síndrome da secreção de ADG insuficiente; em alguns casos, um aumento na prolactina plasmática no sangue.

Do lado do MSS : frequentemente - aumento da pressão arterial, hiperemia da pele; raramente - uma diminuição da pressão arterial, hipotensão postural, desmaio, arritmia, taquicardia; muito raramente - arritmia como pirueta, alongamento do intervalo QT, taquicardia gástrica, fibrilação ventricular.

Do sistema nervoso central e periférico : frequentemente — tontura, astenia, sonhos de pesadelo, fraqueza, insônia, sonolência, aumento da excitabilidade nervosa, parescia, estupor, hipertônio muscular, tremor, bocejo, efeito sedativo; com pouca frequência — apatia, alucinações, mioclone, desmaiando; raramente — cãibras, ataxia com desequilíbrio e coordenação de movimento, distúrbio da fala, mania ou hipomania, síndrome da serotonina, sintomas, semelhante à síndrome antipsicótica maligna, convulsões epilépticas; em casos individuais — Absurdo, distúrbios extrapiramídicos, em t.h. discinesia e distonia, discinesia tardia, ansiedade psicomotor / acácia.

Do lado do estado mental : frequência não estabelecida - depressão, aparência de pensamentos suicidas e comportamento suicida durante o tratamento e após a abolição da droga.

Do lado do sistema formador de sangue e do sistema linfático: raramente - hemorragias na pele (ekhimoses) e mucosas, trombocitopenia, alongamento do tempo de sangramento, síndrome hemorrágica; em alguns casos - agranulocitose, anemia aplástica, neutropenia e terapia com casca.

Do lado do sistema urinário : micção frequentemente prejudicada; raramente - atraso na urina.

Do lado do sistema sexual : frequentemente - uma diminuição da libido, um distúrbio de ereção e / ou ejaculação, anorgasmo em homens, menorragia; raramente - irregularidades menstruais, anorgasmia em mulheres.

Do lado dos sentidos: frequentemente - distúrbios de acomodação, midriasia, deficiência visual, ruído ou zumbido; raramente - gosto prejudicado.

Do lado da pele e seus anexos: frequentemente - aumento da transpiração (incluindo h. noite); raramente - alopecia.

Do sistema respiratório : com pouca frequência - falta de ar; em alguns casos, eosinofilia pulmonar.

Do sistema endócrino: raramente - galactorea; em alguns casos, um aumento no nível da prolactina.

Reações alérgicas: raramente - erupção cutânea (incluindo h. máculo-pápula), coceira, fotossensibilização, inchaço angioneurótico, urticária; raramente - eritema exsudativo multiforme, síndrome de Stevens-Johnson; em alguns casos - reações anafiláticas.

Do lado do sistema músculo-esquelético: frequentemente - artralgia, mialgia; raramente - cãibras musculares; em alguns casos, rabdomiólise.

Após cancelamento abrupto da corollafaxina ou redução da dose, é possível maior fadiga, sonolência, astenia, dor de cabeça, náusea, vômito, anorexia, boca seca, tontura, diarréia, insônia, sonhos incomuns, dificuldade em adormecer, ansiedade, ansiedade, irritabilidade e labilidade emocional, parescia, confusão, desorientação, hipomania, tremor, parescia, aumento da transpiração, taquicardia, cãibras, zumbido ou zumbido, rejeição de comida. Para evitar o desenvolvimento de sintomas da síndrome de abstinência, é muito importante reduzir gradualmente a dose do medicamento, especialmente após tomar altas doses.

A maioria dos efeitos colaterais listados abaixo depende da dose. Com o tratamento prolongado, a gravidade e a frequência da maioria desses efeitos diminuem, a necessidade de cancelar a terapia não ocorre.

Para reduzir a frequência: frequentemente - ≥1%, às vezes - ≥0,1 - <1%, raramente - ≥0,01 - <0,1%, muito raramente - <0,01%.

Sintomas gerais : fraqueza, aumento da fadiga.

Do lado do LCD: diminuição do apetite, constipação, náusea, vômito, boca seca, raramente - hepatite.

Do lado metabólico : aumento do colesterol sérico no sangue, reduzindo o peso corporal; às vezes - uma alteração nas amostras laboratoriais da função hepática, hiponatriemia, síndrome de secreção insuficiente do hormônio antidurético.

Do sistema cardiovascular: hipertensão arterial, hiperemia da pele; às vezes - hipotensão postural, taquicardia.

Do lado do sistema nervoso : sonhos incomuns, tontura, insônia, aumento da excitabilidade, pasteurização, estupor, aumento do tônus muscular, tremor; às vezes - apatia, alucinações, cãibras musculares, síndrome da serotonina; raramente - convulsões epilépticas, reações maníacas, bem como sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.

Do sistema geniturinário: distúrbios da ejaculação, ereção, anorgasmia, distúrbios disúricos (principalmente dificuldades no início da micção); às vezes - uma diminuição na libido, menorragia, um atraso na urina.

Do lado dos sentidos: distúrbios de acomodação, midriasia, deficiência visual; às vezes - uma violação do paladar.

Do lado da pele : suando; às vezes - reações de fotosensibilidade; raramente - eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.

Do lado do sistema de tratamento de sangue e coagulação sanguínea : às vezes - trombocitopenia; hemorragias na pele (ecimoses) e mucosas, raramente - alongamento do tempo de sangramento.

Reações de hipersensibilidade: às vezes - erupção cutânea; muito raramente - reações anafiláticas.

Após um cancelamento acentuado da corollafaxina ou uma diminuição na sua dose, pode haver: fadiga, sonolência, dor de cabeça, náusea, vômito, anorexia, boca seca, tontura, diarréia, insônia, ansiedade, aumento da irritabilidade, desorientação, hipomania, pasta, suando. Esses sintomas geralmente são levemente expressos e passam sem tratamento. Devido à probabilidade desses sintomas, é muito importante reduzir gradualmente a dose do medicamento.

Sintomas : Alterações no ECG (extensão do intervalo QT, bloqueio das pernas do feixe Gis, expansão do complexo QRS), taquicardia sinusal ou ventricular, bradicardia, hipotensão arterial, condições convulsivas, depressão da consciência (acordamento diminuído). Quando a overdose de venlafaxina enquanto tomava álcool e / ou outras drogas psicotrópicas, foi relatado um resultado fatal.

Tratamento: sintomático. Antídotos específicos são desconhecidos. Recomenda-se o monitoramento contínuo das funções vitais (respiração e circulação sanguínea). O objetivo do carvão ativado para reduzir a absorção do medicamento. Não é recomendável causar vômitos devido ao risco de aspiração. Venlafaxin e EFA não são excretados por diálise.

Sintomas : violação da consciência (da sonolência ao coma) agitação, vômito, diarréia; tremor, redução ou (fraco) aumento da pressão arterial, tontura, medriase, condições convulsivas, seio ou taquicardia ventricular ou bradicardia; alterações no ECG (extensão do intervalo QT, bloqueio das pernas da viga Gisa, expansão do complexo QR. A experiência de uso pós-comercialização indica que a overdose mais frequente de Venlafaxin ocorreu ao tomar álcool e / ou outras drogas psicotrópicas. Há relatos repetidos de mortes. Fontes literárias publicadas para estudos retrospectivos de sobredosagem com venlafaxina relatam que esse risco aumentado de resultados fatais pode ser inerente à vollafaxina quando comparado aos antidepressivos clinicamente disponíveis do grupo SSRIs, mas esse risco é menor que o risco inerente aos antidepressivos tricíclicos. Estudos epidemiológicos demonstraram que os pacientes tratados com venelafaxina têm um ônus maior no risco de suicídio em comparação com os pacientes tratados com ISRSs (exceto Venefaxin). No entanto, ainda não está claro até que ponto essas altas porcentagens de mortes (devido a uma overdose de Venlafaxin) são devidas às propriedades tóxicas do próprio medicamento ou às características especiais do grupo de pacientes tratados com Venlafaxin. De acordo com a experiência clínica, recomenda-se que as prescrições para Venlafaxin prescrevam a quantidade mínima possível suficiente apenas até a próxima visita do paciente ao médico, a fim de reduzir o risco de overdose intencional (ver. também "Instruções especiais").

Tratamento: terapia sintomática e de suporte é realizada. Antídotos específicos são desconhecidos. Recomenda-se o monitoramento contínuo das funções vitais (respiração, circulação sanguínea e ritmo cardíaco). Quando a overdose, lavagem gástrica imediata, recomenda-se o uso de carvão ativado para reduzir a absorção do medicamento. Recomenda-se causar vômito ao arriscar a aspiração do vômito. Diurez forçado, diálise, transfusão de sangue são ineficazes.

Sintomas (geralmente ocorrem com a recepção simultânea de etanol) : tontura, redução da pressão arterial, alterações no ECG (extensão do intervalo QT, bloqueio da perna do feixe Gis, expansão do complexo QRS), taquicardia ou bradicardia sinusal e ventricular, consciência prejudicada (da sonolência ao coma), cãibras; resultado fatal é possível.

Tratamento: sintomático, sob controle contínuo do ECG e das funções dos órgãos vitais. Não é recomendável causar vômitos devido ao risco de aspiração. Recomenda-se garantir cruzamento respiratório, ventilação pulmonar adequada e oxigenação. A hemodiálise é ineficaz - a venlafaxina e a EPT não são excretadas pela diálise. Antídotos específicos são desconhecidos.

Sintomas : Alterações no ECG (extensão do intervalo QT, bloqueio das pernas do feixe Gis, expansão do complexo QRS), taquicardia sinusal ou ventricular, bradicardia, hipotensão, condições convulsivas, mudança de consciência (acordamento diminuído). Quando a overdose de venlafaxina enquanto tomava álcool e / ou outras drogas psicotrópicas, foi relatado um resultado fatal.

Tratamento: sintomático. Antídotos específicos são desconhecidos. Recomenda-se o monitoramento contínuo das funções vitais (respiração e circulação sanguínea). O objetivo do carvão ativado para reduzir a absorção do medicamento. Não é recomendável causar vômitos devido ao risco de aspiração. Venlafaxin e EFA não são excretados por diálise.

A venlafaxina é um antidepressivo. Na estrutura química, não pode ser atribuído a nenhuma classe conhecida de antidepressivos (tricíclico, tetracíclico ou outros). Possui duas formas racêmicas enantioméricas ativas.

O efeito antidepressivo da venlafaxina está associado a um aumento na atividade dos neurotransmissores no SNC. A venlafaxina e seu principal metabólito da O-desmetilvenlafaxina (ODV) são inibidores poderosos para a captura reversa de serotonina e noradrenalina e suprimem fracamente a captura reversa de dopamina pelos neurônios. A venlafaxina e a EPT afetam igualmente a captura reversa de neurotransmissores. Venlafaxina e EPT reduzem as reações beta-adrenérgicas.

A venlafaxina não possui afinidade pela muscarina, colinérgica, histona H₁- e α₁receptores cerebrais -adrenérgicos. A venlafaxina não suprime a atividade do IAO. Não possui afinidade por receptores de opiáceos, benzodiazepina, fenciclidina ou N-metil-D-apartato (NMDA).

A venlafaxina - um antidepressivo que não pertence quimicamente a nenhuma classe de antidepressivos (tricíclico, tetracíclico ou outros), é o racemato de dois enantiômeros ativos.

A venlafaxina e seu principal metabólito - O-desmetilvenlafaxina (ODV) - são fortes SIOZSN e inibidores reversos fracos da dopamina.

O mecanismo de ação antidepressiva da droga está associado à sua capacidade de potencializar a transmissão do impulso nervoso no sistema nervoso central.

A venlafaxina e a EPT afetam igualmente a captura reversa dos neurotransmissores acima, enquanto eles não têm afinidade (estudados in vitro) a colinérgico (muscarina), H₁-histamínicos, alfa₁Os receptores -adrenérgicos, opiáceos e benzodiazepínicos não suprimem a atividade da MAO. Também não possui afinidade por ópio, feniclidina ou N-metil-d-apartato (NMDA) receptores. Ao inibir a captura reversa de serotonina, a venlafaxina é inferior aos ISRS. Além disso, a venlafaxina e o ODV reduzem a reatividade beta-adrenérgica após uma única introdução e com uma recepção constante.

Antidepressivo, na estrutura química que não pertence a nenhuma classe conhecida de antidepressivos (incluindo.h. tricíclico, tetracíclico ou outros). É um racemato de dois enantiômeros ativos. O efeito antidepressivo da corollafaxina está associado à capacidade de potencializar a transmissão do impulso nervoso no sistema nervoso central. A venlafaxina e seu principal metabólito da O-desmetilvenlafaxina (ODV) são inibidores poderosos para a captura reversa de serotonina e noradrenalina por neurônios e suprimem fracamente a captura reversa de dopamina. A venlafaxina e a EPT reduzem a reatividade beta-adrenérgica do SNC após uma única recepção e com uma recepção constante.

A venlafaxina não possui afinidade pelo m-colinérgico, N₁-histamínicos e α₁receptores cerebrais -adrenérgicos. Não suprime a atividade do IAO. O medicamento não afeta a liberação de noradrenalina do tecido cerebral.

A venlafaxina - um antidepressivo que não pertence quimicamente a nenhuma classe de antidepressivos (tricíclico, tetracíclico ou outros), é uma mistura de dois enantiômeros ativos.

O mecanismo dos efeitos antidepressivos da droga está associado à sua capacidade de potencializar a transmissão do impulso nervoso no sistema nervoso central. A venlafaxina e seus principais metabólitos da O-desmetilvenlafaxina (ODV) são uma forte inibição da serotonina e noradrenalina (SNRI) e inibidores reversos fracos da dopamina. Além disso, a venlafaxina e a O-desmetilvenlafaxina reduzem a reatividade beta-adrenérgica após uma única introdução e com ingestão constante. A venlafaxina e a EPT afetam igualmente a captura reversa de neurotransmissores.

A venlafaxina não possui afinidade com a muscarina colinérgica, histamina e α₁receptores cerebrais -adrenérgicos. A venlafaxina não suprime a atividade do IAO. Não possui afinidade por receptores de opiáceos, benzodiazepina, fenciclidina ou N-metil-d-apart (NMDA).

Depois de receber Efexora^® cápsulas prolongadas, C_máx a venlafaxina e a EPT (metabolito básico) no plasma são alcançadas dentro de (6,0 ± 1,5) e (8,8 ± 2,2) h, respectivamente. A taxa de absorção da corollafaxina das cápsulas de ação prolongada é menor que a velocidade de sua eliminação. Portanto T_1/2 Vollafaxin após a nomeação de Efexora^® na forma de cápsulas de ação prolongada - (15 ± 6) h - é na verdade T_1/2 sucção que T_1/2 distribuição - (5 ± 2) h - que é observada após a nomeação do medicamento Efexor^® na forma de comprimidos.

A ligação da corollafaxina e EPT com proteínas plasmáticas no sangue é de 27 e 30%, respectivamente. A EPT e outros metabólitos, bem como a venlafaxina não metabolizada, são secretados pelos rins. Com introdução múltipla C_ss Venlafaxina e EPT são atingidas em 3 dias. No intervalo de doses diárias de 75 a 450 mg, Venlafaxin e ODV têm cinética linear. Depois de tomar a droga enquanto come T_máx no plasma sanguíneo aumenta em 20-30 min, no entanto, os valores de C_máx e remoções não mudam.

Em pacientes com cirrose hepática, as concentrações no plasma sanguíneo da corollafaxina e ODV aumentam e sua taxa de excreção é reduzida. Com insuficiência renal moderada ou grave, a depuração total da Venlafaxina e ODV diminui e T_1/2 aumenta. Uma diminuição na depuração total é observada principalmente em pacientes com creatinina Cl abaixo de 30 ml / min.

A idade e o sexo do paciente não afetam a farmacocinética do medicamento.

Absorção. A sucção do LCD é boa, cerca de 92% para uma dose única, quantitativamente independente da recepção da gravação.

Distribuição. A biodisponibilidade total é de 40 a 45%, o que está associado ao metabolismo intensivo do pré-sistema no fígado. Venlafaxina e EPT se ligam às proteínas plasmáticas humanas em 27 e 30%, respectivamente; ambos penetram no leite materno. Na faixa de doses diárias de Venlafaxin 75–450 mg, Venlafaxin e ODV têm cinética linear. T_máx no plasma sanguíneo da corollafaxina e EPT - 2 e 3 horas, respectivamente, após tomar os comprimidos de Venlafaxina no interior.

No caso de tomar formas prolongadas de venlafaxina, indicadores T_máx - 5,5 e 9 horas, respectivamente.

T_1/2 ascenderam a (5 ± 2) he (11 ± 2) h para a venlafaxina e a EPT, respectivamente.

C_ss para venlafaxina e EPT é alcançado após 3 dias de doses terapêuticas múltiplas.

Metabolismo. Metabolizado principalmente no fígado com a participação da isoprozima CYP2D6 no único metabolito farmacologicamente ativo (ODV), bem como no metabolito inativo da N-desmetilvenlafaxina.

A venlafaxina é um inibidor fraco da isopurga do CYP2D6, não inibe o CYP1A2, CYP2C9 ou CYP3A4.

A conclusão. É derivado principalmente pelos rins: aproximadamente 87% da dose única adotada é excretada com urina dentro de 48 horas (5% - inalterado, 29% - na forma de EPT não conjugada, 26% - na forma de EPT conjugada, 27% - na forma de outros metabólitos inativos) e depois de 72 horas nos rins.

O valor médio ± desvio padrão para a depuração plasmática de venlafaxina e EPT é (1,3 ± 0,6) e (0,4 ± 0,2) l / h / kg, respectivamente; T aparente_1/2 (5 ± 2) e (11 ± 2) h, respectivamente; V aparente_ss (7,5 ± 3,7) e (5,7 ± 1,8) l / kg, respectivamente.

Grupos especiais de pacientes

Gênero e idade o paciente não tem um impacto significativo nos parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e da EPT

Para pacientes mais velhos, não são necessários ajustes especiais da dose, dependendo da idade.

Em pacientes com baixa atividade do isopurgo do CYP2D6 não há necessidade de selecionar doses individuais. Apesar da mudança multidirecional nas concentrações tomadas separadamente, ou seja, a corlafaxina (aumentada) e a EPT (diminuída), a quantidade de AUC dessas duas substâncias ativas não muda de fato devido a uma diminuição na atividade do isofermento do CYP2D6, respectivamente, o ajuste da dose é não requerido.

Em pacientes com insuficiência hepática e renal de grau médio a grave, o metabolismo da venlafaxina e a remoção da EPT são reduzidos, C aumenta_máx Venlafaxina e ODV lengthens T_1/2 A diminuição da depuração total da venlafaxina é mais pronunciada em pacientes com creatinina Cl abaixo de 30 ml / min, bem como em pacientes com diálise renal (T ._1/2 aumenta em 180% para a venelafaxina e em 142% para a EPT, e a depuração de ambas as substâncias ativas diminui em cerca de 57%). Para esses pacientes, especialmente aqueles em hemodiálise, é necessária uma seleção individual de uma dose de venlafaxina e controle cinético, levando em consideração a duração do tratamento com este medicamento.

Embora os dados de pacientes com insuficiência hepática sejam graves na escala de Child Pugh sejam limitados, deve-se ter em mente que variações individuais da farmacocinética, em particular a depuração do medicamento e seu T_1/2são de natureza muito diversa, o que deve ser considerado ao atribuir uma venlafaxina a esses pacientes. Em doentes com classe A por Child Pugh (distúrbios leves da função hepática) e classe B por Child Pugh (distúrbios médios) T_1/2 A vollafaxina e a EPT são aproximadamente 2 vezes alongadas em comparação com as de pacientes saudáveis, e a depuração é reduzida em mais da metade.

Após ser tomada dentro, a corollafaxina é bem absorvida pelo LCD. Após uma dose única de 25–150 mg C_máx no plasma sanguíneo são atingidos por aproximadamente 2,4 horas e totalizam 33-172 ng / ml. Depois de tomar a droga enquanto come, o tempo da conquista C_máx no plasma sanguíneo aumenta em 20-30 min, no entanto, os valores de C_máx e remoções não mudam.

A venlafaxina sofre metabolismo intenso na primeira passagem pelo fígado. O principal metabolito é a EPT. C_máx A EPT no plasma sanguíneo é atingida aproximadamente 4,3 horas após a administração e é de 61 a 325 ng / ml. Na faixa de doses diárias de 75 a 450 mg, a farmacocinética da venlafaxina e do ODV é linear.

A ligação da corollafaxina e EPT com proteínas plasmáticas no sangue é de 27 e 30%, respectivamente. Na recepção múltipla C_ss Venlafaxina e EPT são atingidas em 3 dias.

T_1/2 Vollafaxina e EPT são 5 e 11 horas, respectivamente. A EPT e outros metabólitos, bem como a venlafaxina inalterada, são exibidos pelos rins.

Em pacientes com cirrose hepática, as concentrações no plasma sanguíneo da corollafaxina e ODV aumentam e sua taxa de excreção é reduzida. Com insuficiência renal moderada e grave (creatinina Cl <30 ml / min), a depuração total de Venlafaxina e EPT é reduzida e T_1/2 aumenta.

A idade e o sexo do paciente não afetam a farmacocinética do medicamento.

A venlafaxina é bem absorvida pelo LCD. Após uma única recepção de 25–150 mg C_máx no plasma sanguíneo atinge 33-172 ng / ml por aproximadamente 2,4 horas. Sofre metabolismo intenso quando "primeira passagem" pelo fígado. Seu principal metabolito é a O-desmetilvenlafaxina (ODV). T_1/2 Vollafaxina e EPT são 5 e 11 horas, respectivamente. C_máx A EPT no plasma sanguíneo (61–325 ng / ml) é alcançada aproximadamente 4,3 horas após a administração. A ligação da corola e da EPT às proteínas plasmáticas do sangue é de 27 e 30%, respectivamente. A EPT e outros metabólitos, bem como a venlafaxina não metabolizada, são secretados pelos rins. Com introdução múltipla, as concentrações de equilíbrio de venlafaxina e EPT são alcançadas em 3 dias. No intervalo de doses diárias de 75 a 450 mg, Venlafaxin e ODV têm cinética linear. Depois de tomar o medicamento durante as refeições, o tempo para atingir a concentração máxima no plasma sanguíneo aumenta em 20 a 30 minutos; no entanto, a concentração e absorção máximas não mudam.

Em pacientes com cirrose hepática, as concentrações no plasma sanguíneo da corollafaxina e ODV aumentam e sua taxa de excreção é reduzida. Com insuficiência renal moderada ou grave, a depuração geral da corollafaxina e da EPT é reduzida e a meia-vida é prolongada. Uma diminuição na depuração total é observada principalmente em pacientes com creatinina Cl abaixo de 30 ml / min. A idade e o sexo do paciente não afetam a farmacocinética do medicamento.