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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 21.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
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Adco-Lamivudina
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Lamivudina
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Adco-Lamivudina 100 mg comprimidos revelados por películo está indicado no tratamento da hepatite B crónica em adultos com hepatite B crónica.:
"doença hepática compensada com evidência de replicação viral activa, níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) persistentemente elevados e evidência histológica de inflamação hepática activa e/ou fibrose.).
doença hepática descompensada em associação com um segundo agente sem resistência cruzada à Adco-Lamivudina.
Adco-Lamivudina está indicado no tratamento da hepatite B crónica em adultos com hepatite B crónica.:
"doença hepática compensada com evidência de replicação viral activa, níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) persistentemente elevados e evidência histológica de inflamação hepática activa e/ou fibrose. O início fazer tratamento com lamivulina só deve ser considerado quando não esgota disponível uo desapropriado o uso de um agente antivírico alternativo, com uma barreira genética mais elevada.
doença hepática descompensada em associação com um segundo agente sem resistência cruzada à lamivulina.
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A terapêutica com Adco-Lamivulina 100 mg comprimidos revelidos por película deve ser viciada por um médico com experiência no tratamento da hepatite B crónica.
Posologia
Adulto
A dose recomendada de Adco-Lamivudina 100 mg comprimidos revelidos por películo é de 100 mg uma vez por dia.
Em doentes com doença hepática descompensada, um Adco-Lamivudina deve ser sempre utilizada em associação com um segundo agente, sem resistência cruzada à Adco-Lamivudina, para reduzir o risco de resistência, e para se atingir uma rápida supressão viral.
Duração do tratamento
Desconhece-se a duração óptima do tratamento.
â–ª Em pacientes com HBeAg positivo de hepatite B (HBEAG) sem cirrose hepática, o tratamento deve ser administrado por pelo menos 6 a 12 meses após a soroconversão fazer HBeAg (HBeAg e HBV-DNA a uma perda de HBeAb de detecção) é confirmada, para limitar o risco de recidiva virológica, ou até uma soroconversão HBsAg uo há perda de eficácia. Os níveis sírios de ALT e ADN-VHB devem ser seguidos regularmente após a interrupção do tratamento para detectar qualquer recidiva virológica tardia.
em dias com HBE negativo (mutante pré-core), sem cirrose, o tratamento deve ser administrado pelo menos até seroconversão HBs uo existirem provas de perda de eficácia. Com o tratamento prolongado, recomendo-se uma revisão regular para confirmar que a continuação da terapia seleccionada permanente apropriada para o doente.
em dias com doença hepática descompensada ou cirrose e em receptores de transplante hepático, não se recomenda a interrupção do tratamento.
Se Adco-Lamivulina 100 mg comprimidos revelados por película para interromper, os doentes devem ser monitorados periodicamente para detecção de hepatia recorrente.
Resistência clínica
Em pacientes com HBeAg positivo uo HBeAg negativo CHB, o desenvolvimento de YMDD (tirosina-metionina-aspartato-aspartato) mutantes fazer VHB pode resultar em uma diminuição da resposta terapêutica de um Adco-Lamivudina, indicado pelo aumento sem número de VHB-DNA e ALT anteriores sem tratamento de níveis. De modo a reduzir o risco de resistência em doentes a receber Adco-lamivudina em monoterapia, deve considerar-se uma modificação de fazer tratamento se o ADN VHB sérico continuar a ser detectável após 24 semanas uo mais de tratamento. Em dias com VHB mutante YMDD, deve ser considerada a adição de um agente alternativo sem resistência cruzada à Adco-Lamivulina
Nenhum tratamento de doentes co-infectados com VIH e que estão actualmente a receber us planeiam receber tratamento com Adco-Lamivudina ou a associação Adco-Lamivudina-zidovudina, deve manter-se uma dose de Adco-Lamivudina prescrita para a infecção pelo VIH (normalmente a 150 mg/duas vezes por dia em associação com outros antirretrovíricos).
Populações especiais
Compromisso Renal
Como realizações sírias de Adco-Lamivulina (AUC) estão aumentadas em dias com comprometimento renal moderado grave devida à diminuição da depuração renal. A dose deve, portanto, ser reduzida em dias com uma depuração da creatina < 50 ml/minuto. Quando são necessárias doses inferiores a 100 mg de Adco-Lamivulina, deve utilizar-se Solução oral (Ver Tabela 1 abaixo).
Tabela 1: posologia de Adco-lamivulina em doentes com diminuição da depuração renal.
* Solução oral de Adco-Lamivudina contendo 5 mg / ml de Adco-Lamivulina.
Os dados disponíveis em doentes submetidos a hemodiálise intermitente (durante menos ou igual a 4 horas de diálise 2-3 vezes por semana) indicam que, após uma redução inicial da dose de Adco-Lamivudina para corrigir uma depuração da creatinina do doente, não são necessários mais ajustes posológicos durante a diálise.
Hepatica
Os dados obtidos em doentes com compromisso hepático, incluindo os doentes com doença hepática terminal a aguardar transplante, mostram que a farmacocinética da Adco-lamivudina não é significativamente afectada pela disfunção hepática. Com base nestes dados, não é necessário ajustar a dose em doentes com compromisso hepático, a menos que acompanhado de compromisso renal.
Idoso
Em doentes idosos, o envelhecimento normal, com o consequente declínio renal não tem efeito clinicamente significativo na exposição à Adco-Lamivudina, excepto em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/min.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Adco-Lamivudina 100 mg comprimidos revestidos por película em lactentes, crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.1 mas nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita.
Modo de administração
Via Oral.
Adco-Lamivulina 100 mg comprimidos revelados por películo poder ser tomado com ou sem alimentos.
A terapêutica com Adco-Lamivulina deve ser viciada por um médico com experiência no tratamento da hepatite B crónica.
Posologia
Adulto
A dose recomendada de Adco-lamivulina é de 100 mg uma vez por dia.
Em doentes com doença hepática descompensada, um lamivudina deve ser sempre utilizada em associação com um segundo agente, sem resistência cruzada à lamivudina, para reduzir o risco de resistência, e para se atingir rapida supressão viral.
Duração do tratamento
Desconhece-se a duração óptima do tratamento.
- Em pacientes com HBeAg positivo de hepatite B (HBEAG) sem cirrose hepática, o tratamento deve ser administrado por pelo menos 6 a 12 meses após a soroconversão fazer HBeAg (HBeAg e HBV-DNA a uma perda de HBeAb de detecção) é confirmada, para limitar o risco de recidiva virológica, ou até uma soroconversão HBsAg uo há perda de eficácia. Os níveis sírios de ALT e ADN-VHB devem ser seguidos regularmente após a interrupção do tratamento para detectar qualquer recidiva virológica tardia.
- Em dias com HBE negativo (mutante pré-core) sem cirrose, o tratamento deve ser administrado pelo menos até ser ser ser seroconversão HBs ou existir evidência de perda de efeito. Com o tratamento prolongado, recomendo-se uma revisão regular para confirmar que a continuação da terapia seleccionada permanente apropriada para o doente.
- Em dias com a doença hepática descompensada ou cirrose e em receptores de transplante hepático, não é recomendada a interrupção do tratamento.
Se a lamivulina for recorrente, os doentes devem ser monitorados periodicamente para detecção de hepatia recorente.
Resistência clínica
Em doentes com HBE positivo uo negativo para o AgHBe, o desenvolvimento do VHB mutante ymdd (tirosina-metionina-aspartato-aspartato) pode resultar numa resposta terapêutica diminuída à lamivudina, indicada por um aumento fazer ADN VHB e da ALT em relação aos níveis anteriores durante o tratamento. De modo a reduzir o risco de resistência em doentes tratados com lamivudina em monoterapia, deve considerar-se uma mudança ou a adição de um agente alternativo, sem resistência cruzada à lamivudina, com base nas orientações terapêuticas, caso o ADN VHB sérico permaneça detectável após 24 semanas de tratamento.
Nenhum tratamento de doentes co-infectados com VIH e que estão actualmente a receber us planeiam receber tratamento com lamivudina uo associação lamivudina-zidovudina, deve manter-se uma dose de lamivudina prescrita para a infecção VIH (normalmente a 150 mg/duas vezes por dia em associação com outros antirretrovíricos).
Populações especiais
Compromisso Renal
As realizações sírias de lamivulina (AUC) estão aumentadas em doentes com compromisso renal moderado a grave devida à diminuição da depreciação renal. A dose deve, portanto, ser reduzida em dias com uma depuração da creatina < 50 ml/minuto. Quando são necessárias doses inferiores a 100 mg de Adco-Lamivulina, deve utilizar-se Solução oral (Ver Tabela 1 abaixo).
Tabela 1: posologia de Adco-lamivulina em doentes com diminuição da depuração renal.
* Solução oral de Adco-Lamivudina contendo 5 mg / ml de lamivulina.
Os dados disponíveis em doentes submetidos a hemodiálise intermitente (para menos ou igual a 4 horas de diálise 2-3 vezes por semana) indicam que, após uma redução inicial da dose de lamivudina para corrigir uma depuração da creatinina do doente, não são necessários mais ajustes posológicos durante a diálise.
Hepatica
Os dados obtidos em doentes com compromisso hepático, incluindo os doentes com doença hepática terminal a aguardar transplante, mostram que a farmacocinética da lamivudina não é significativamente afectada pela disfunção hepática. Com base nestes dados, não é necessário ajustar a dose em doentes com compromisso hepático, a menos que acompanhado de compromisso renal.
Idoso
Em doentes idosos, o envelhecimento normal, com o consequente declínio renal não tem efeito clinicamente significativo na exposição à lamivudina, excepto em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/min.
População pediátrica
A segurança e eficácia da Adco-lamivulina em lactentes, críticas e adolescentes com ida inferior a 18 anos não foram estabelecidas.1 mas nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita.
Modo de administração
Via Oral.
Adco-Lamivulina pode ser tomado com ou sem alimentos.
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Acidose láctica e hepatomegalia grave com estadose
Foram notificadas ocorrências de acidose láctica (na ausência de hipoxemia), por vezes fatais, geralmente associadas a uma hepatomegalia grave e esteatose hepática, com a utilização de análogos de nucleósido. Uma vez que Adco-Lamivudina 100 mg comprimidos revelados por película é um análogo nucleósido, este risco não pode ser excluído. O tratamento com análogos nucleósidos deve ser interrompido quando ocorrem aumentos rápidos dos níveis de transaminases, hepatomegalia progressiva uo acidose metabólica/láctica de etiologia desconhecida. Sintomas digestivos benignos, tais como náuseas, vómitos e dor abdominal, podem ser indicadores de desenvolvimento de acidose láctica. Casos graves, por vezes fatais, foram associados a uma pancreatite, falha hepática/estadose hepática, Falência renal e niveis mais elevados de lactato sérico. Devem tomar-se precauções quando se prescrevem análogos de nucleósidos um qualquer doente (particularmente mulheres em em obesas) com hepatomegalia, hepatite uo outros factores de risco conhecidos para doença hepática e esteatose hepática (incluindo certos medicamentos e álcool). Os doentes co-infectados com hepatite C e tratados com interferão alfa e ribivirina podem constituir um risco especial. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados.
Exacerbações de hepatite
Exacerbações no tratamento: As exacerbações esportivas da hepatite B crónica são relativamente frequentes e caracterizam-se por um número transitórios da ALT série. Após o início da terapia antivírica, a ALT série pode aumentar em alguns dentes à medida que os níveis sírios de ADN VHB diminuem. Em dias com a doença hepática compensada, estes números da série ALT não são necessariamente acompanhados por um aumento das realizações sírias de bilirrubina ou sinais de redução hepática.
Foram identificadas subpopulações vínicas do VHB com redução sussetível à Adco-Lamivulina (VHB mutante YMDD) com uma terapêutica prolongada. Em alguns doentes, o desenvolvimento de VHB mutante YMDD pode levar a uma exacerbação da hepatite, detectada principalmente por elevações sírias da ALT e re-Aparecido de ADN VHB. Em dias com VHB mutante YMDD, deve ser considerada a adição de um segundo agente sem resistência cruzada à Adco-Lamivudina.
Exacerbações após interrupção do tratamento: Foi observada exacerbação aguda da hepatite em doentes que interromperam a terapêutica com hepatite B e é geralmente detectada por elevações séricas da ALT e re-aparecimento de ADN VHB. Para os doentes tratados com Adco-Lamivulina, a maio das elevações da ALT após o tratamento comercial entre 8 e 12 semanas após o tratamento. A maioria dos acontecimentos foram auto-limitativos, no entanto, foram observados alguns casos fatais. . Se Adco-Lamivudina 100 mg comprimidos revestidos por película para descontinuado, os doentes devem ser monitorizados periodicamente, tanto clinicamente como através da avaliação dos testes da função hepática sérica (níveis de ALT e bilirrubina), durante pelo menos quatro meses, e depois como clinicamente indicado
Exacerbações em doentes com cirrose descompensada: Receptores de transplantação e dentes com cirrose descompensada têm um risco maior de replicação activa viral. Devido à função hepática marginal nestes doentes, a reactivação de hepatite após interrupção fazer tratamento com Adco-Lamivudina uo perda de eficácia durante o tratamento pode induzir descompensação grave e mesmo fatal. Estes pacientes devem ser monitorados para clínicos, virológicos e sorológicos parâmetros associados com hepatite B, função hepática e renal, e uma resposta antiviral durante o tratamento (pelo menos a cada mês), e, se o tratamento for interrompido por qualquer motivo, por pelo menos 6 meses após o tratamento. Os parâmetros laboratoriais de um monitorizar devem incluir (nº mínimo) ALT sérica, bilirrubina, albumina, azoto ureico sérico, creatinina e estado virológico: antigénio/anticorpo VHB e concentrações séricas de ADN VHB quando possível. Os dentes que apresentaram sinais de dificuldade hepática durante ou após o tratamento devem ser monitorados com maior frequência, conforme apropriado
Para fazer-lo, não existem dados suficientes sobre os benefícios do tratamento com Adco-Lamivulina.
Desvio mitocondrial
Foram demonstrados análogos dos nucleósidos e nucleótidos in vitro e in vivo causar lesões mitocondriais de grau variavel. Foram notificados casos de falta de financiamento mitocondrial em lactentes expostos in utero e / ou após o nascimento a anos dos nucleósidos. Os principais expectativas # adversos notificados são alterações hematológicas( anemia, neutropenia), alterações metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Foram notificadas algumas questões neurológicas de início tardio (hipertonia, convulsões, comportamento formal). Os resíduos neurológicos podem ser transitórios ou permanentes. Qualquer criança exposta sem útero de uma análogos dos nucleósidos e nucleótidos, deve ser acompanhada clínica e laboratorialmente e deve ser investigada quanto a uma possível disfunção mitocondrial em casos com sinais uo sintomas relevantes
Doenças renais e urinarias
Adco-Lamivulina foi administrado a campanhas (2 anos ou mais) e adolescentes com hepatite B crónica compensada.contudo, devido a limites dos dados, a administração de Adco-lâmina a esta população de pessoas não é actualmente recomendada.
Hepatite Delta ou hepatite C
A eficácia da Adco-lamivulina em doenças co-infectadas com hepatite Delta uo hepatite C não foi estabelecida e recomendação-se precaução.
Tratamentos imunossupressores
Os dados são disponíveis numa base limitada sobre a utilização de Adco-lamivudina em doentes AgHBe negativos (mutantes pré-core) e em doentes tratados com regimes imunossupressores concomitantes, incluindo Quimioterapia oncológica. Adco-Lamivulina deve ser utilizado com precaução nestes doentes.
Monitorizacao
Durante o tratamento com Adco-Lamivulina 100 mg comprimidos revelados por películo os doentes devem ser monitorados regularmente. Os níveis de seru°m ALT e DNA VHB devem ser monitorados em intervalos de 3 meses e nos doentes AgHBe positivos AgHBe deve ser avaliado de 6 em 6 meses.
Co-infecciosidade por VIH
Nenhum tratamento de doentes co-infectados com VIH e que estão actualmente a receber us planeiam receber tratamento com Adco-Lamivudina ou a associação Adco-Lamivudina-zidovudina, deve manter-se uma dose de Adco-Lamivudina prescrita para a infecção pelo VIH (normalmente a 150 mg/duas vezes por dia em associação com outros antirretrovíricos). Para os doentes co-infectados pelo VIH que não necessitam de terapêutica anti-retroviral, existe um risco de mutação fazer VIH quando se utiliza Adco-Lamivudina isoladamente para tratar a hepatite B crónica.
Transmissão da hepatite B
Não existe informação disponível sobre a transmissão materna-Fetal do vírus da hepatite B em mulheres semanas a receber tratamento com Adco-Lamivulina. Devem ser seguidos os procedimentos padrão recomendados para a unificação do vírus da hepatite B em lactentes.
Os dias devem ser avisados de que uma terapêutica com Adco-lamivulina não demonstrações reduzir o risco de transmissão de fazer vírus da hepatite B a outros, pelo que devem continuar a ser tomadas como precauções desapropriadas.
Interacções com outros medicamentos
Adco-Lamivudina 100 mg comprimidos revestidos por película não deve ser tomado com qualquer outro medicamento contendo Adco-Lamivudina uo com medicamentos contendo emtricitabina.
Não se recomenda a associação de Adco-Lamivulina com cladribina.
Intolerância à frutose:
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
Exacerbações de hepatite
Exacerbações no tratamento
Como exacerbações espontâneas da hepatite B crónica são relativamente frequentes e caracterizam-se por números transitórios da ALT série. Após o início da terapia antivírica, a ALT série pode aumentar em alguns dentes à medida que os níveis sírios de ADN VHB diminuem. Em dias com a doença hepática compensada, estes números da série ALT não são necessariamente acompanhados por um aumento das realizações sírias de bilirrubina ou sinais de redução hepática.
Foram identificadas subpopulações vínicas do VHB com susceptibilida reduzida à lamivulina (VHB mutante YMDD) com terapêutica prolongada. Em alguns doentes, o desenvolvimento de VHB mutante YMDD pode levar a uma exacerbação da hepatite, detectada principalmente por elevações sírias da ALT e re-Aparecido de ADN VHB. Em doentes com VHB mutante YMDD, deve ser considerada a mudança ou a adição de um agente alternativo, sem resistência cruzada à lamivudina, com base nas orientações terapêuticas.
Exacerbações após interrupção do tratamento
Foi observada exacerbação aguda da hepatite em doentes que interromperam a terapêutica com hepatite B e que é geralmente detectada por elevações séricas da ALT e re-aparecimento de ADN VHB.). Para os doentes tratados com lamivulina, a maioria das elevações da ALT sós o tratamento comercial entre 8 e 12 semanas após o tratamento. A maioria dos acontecimentos foram auto-limitativos, no entanto, foram observadas algumas mortes. Se o tratamento com Adco-Lamivudina para interrompido, os doentes devem ser monitorizados periodicamente, tanto clinicamente como através da avaliação dos testes da função hepática sérica (níveis de ALT e bilirrubina), durante pelo menos quatro meses, e depois como clinicamente indicado.
Exacerbações em doentes com cirrose descompensada
Transplantação receptores e dentes com cirrose descompensada tem um maior risco de replicação activa viral. Devido à função hepática marginal nestes doentes, a reactivação de hepatite após interrupção da lamivudina uo perda de eficácia durante o tratamento pode induzir descompensação grave e mesmo fatal. Estes pacientes devem ser monitorados para clínicos, virológicos e sorológicos parâmetros associados com hepatite B, função hepática e renal, e uma resposta antiviral durante o tratamento (pelo menos a cada mês), e, se o tratamento for interrompido por qualquer motivo, por pelo menos 6 meses após o tratamento. Os parâmetros laboratoriais de um monitorizar devem incluir (nº mínimo) ALT sérica, bilirrubina, albumina, azoto ureico sérico, creatinina e estado virológico: antigénio/anticorpo VHB e concentrações séricas de ADN VHB quando possível. Os dentes que apresentaram sinais de dificuldade hepática durante ou após o tratamento devem ser monitorados com maior frequência, conforme apropriado
Para fazer-lo, não existem dados suficientes sobre os benefícios do tratamento com lâmina.
Desvio mitocondrial
Foram demonstrados análogos dos nucleósidos e nucleótidos in vitro e in vivo causa uma lesão mitocondrial de grau variavel. Foram notificados casos de dificuldade mitocondrial em lactentes expostos in utero e/ou após o nascimento a anos dos nucleósidos. Os principais expectativas # adversos notificados são alterações hematológicas (anemia, neutropenia), alterações metabólicas (hiperlipasemia). Foram notificadas algumas questões neurológicas de início tardio (hipertonia, convulsões, comportamento normal). Os resíduos neurológicos podem ser transitórios ou permanentes. Qualquer criança imposta no útero os análogos dos nucleósidos e nucleótidos devem ser monitorizados clínica e laboratorialmente e devem ser investigados quanto a possíveis disfunções mitocondriais em casos com sinais uo sintomas relevantes.
Doenças renais e urinarias
A lamivudina foi administrada a crianças (2 anos ou mais) e adolescentes com hepatite B crónica compensada.contudo, devido a limites dos dados, a administração de lamivulina a esta população de pessoas não é actualmente recomendada.
Hepatite Delta ou hepatite C
A eficácia da lamivulina em doenças co-infectadas com hepatite Delta uo hepatite C não foi estabelecida e recomenda-se precaução.
Tratamentos imunossupressores
Os dados sobre a utilização de lâmina em dias AgHBe negativos (mutantes pré-core) e em dias tratados com regimes imunossupressores concomitantes, incluindo Quimioterápia oncológica são disponíveis numa base limitada. Nestes doentes a lamivulina deve ser utilizada com precaução.
Monitorizacao
Durante o tratamento com Adco-Lamivulina os doentes devem ser monitorados regularmente. Os níveis sírios de ALT e DNA VHB devem ser monitorados em intervalos de 3 meses e nos doentes AgHBe positivos devem ser avalados AgHBe de 6 em 6 meses.
Co-infecciosidade por VIH
Nenhum tratamento de doentes co-infectados com VIH e que estão actualmente a receber us planeiam receber tratamento com lamivudina uo associação lamivudina-zidovudina, deve manter-se uma dose de lamivudina prescrita para a infecção VIH (normalmente a 150 mg/duas vezes por dia em associação com outros antirretrovíricos). Para os doentes co-infectados pelo VIH que não necessitam de terapêutica anti-retroviral, existe um risco de mutação fazer VIH quando um lamivudina é utilizada isoladamente para tratar a hepatite B crónica.
Transmissão da hepatite B
Não existe informação disponível sobre a transmissão materna-fetal do vírus da hepatite B em mulheres semanas a receber tratamento com lamivulina. Devem ser seguidos os procedimentos padrão recomendados para a unificação do vírus da hepatite B em lactentes.
Os agentes devem ser avisados de que uma terapeutica com lamivulina não revelou o risco de transmissão da hepatite B a outros, pelo que devem ser tomadas precauções adequadas.
Interacções com outros medicamentos
Adco-lamivulina não deve ser tomado com qualquer outro medicamento que conte lamivulina ou medicamentos que contenham emitabina.
Não se recomenda a associação de lamivulina com cladribina.
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Os doentes devem ser informados de que foram notificados mal-estar e fadiga durante o tratamento com Adco-Lamivulina. O estado clínico do doente e o perfil de reacções adversas da Adco-Lamivudina devem ser tidos em conta quando se consideração da capacidade do doente para conduzir uo utilizar máquinas.
Os doentes devem ser informados de que foram notificados mal-estar e fadiga durante o tratamento com lamivulina. O estado clínico do doente e o perfil de reacções adversas da lamivudina devem ser tidos em conta quando se consideração da capacidade do doente para conduzir uo utilizar máquinas.
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Resumo do perfil de segurança
A incidência de reacções adversas e anomalias laboratoriais (com excepção de elevações da ALT e CPK, ver abaixo) foi semelhante entre os doentes tratados com placebo e Adco-Lamivudina). Como reacções adversas mais frequentes foram notificadas mal-estar e fadiga, infecções fazer tracto respiratório, desconforto na garganta e amígdalas, cefaleias, desconforto e dor abdominais, náuseas, vómitos e diarreia.
Lista Tabela de reacções adversas
As reacções adversas estão incluídas por classes de sistemas de órgãos e frequência. Como categorias de frequência só são atribuídas às reacções adversas consideradas como sendo, pelo menos, relacionadas com a Adco-Lamivudina. Como frequências são definidas como: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1000 a < 1/100), raros (> 1/10 .Milhões, < 1/1000), muito raros (<1/10,000) e não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis).
Como categorias de frequência atribuídas às reacções adversas baseiam-se principalmente na experiência de ensaios clínicos, incluindo um total de 1.171 doentes com hepatite B crónica a receber 100 mg de Adco-Lamivudina.
* Nos estudos de fase III, a frequência observada no grupo de tratamento com Adco-lamivulina não foi superior à observada no grupo placebo.
População pediátrica
Com base em dados limitados em campanhas dos 2 aos 17 anos de idada, não foram identificados novos problemas de segurança em comparação com adultos.
Outras populações especiais
Em circunstâncias infecciosas por VIH, foram notificados casos de pancreatite e neuropatia periférica (ou parestesia). Em dentes com hepatite B crónica, não se observa diferença na incidência destes problemas entre os doentes tratados com placebo e Adco-Lamivudina.
Foram notificados casos de acidose láctica, por vezes fatais, geralmente associada a hepatomegalia grave e esteatose hepática, com a utilização de terapêutica combinada análogo de nucleósido em doentes com VIH. Foram notificados casos raros de acidose láctica em doenças a receber Adco-Lamivulina para hepatite B.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo (www.mhra.gov.uk/yellowcard).
Resumo do perfil de segurança
A incidência de reacções adversas e anomalias laboratoriais (com excepção de elevações da ALT e CPK, ver abaixo) foi semelhante entre os doentes tratados com placebo e lamivudina. Como reacções adversas mais frequentes foram notificadas mal-estar e fadiga, infecções fazer tracto respiratório, desconforto na garganta e amígdalas, cefaleias, desconforto e dor abdominais, náuseas, vómitos e diarreia.
Lista Tabela de reacções adversas
As reacções adversas estão incluídas por classes de sistemas de órgãos e frequência. Como categorias de frequência só são atribuídas às reacções adversas consideradas como sendo, pelo menos, relacionadas com a lamivudina. Como frequências são definidas como: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1000 a < 1/100), raros (> 1/10 .Milhões, < 1/1000), muito raros (<1/10,000) e não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis).
Como categorias de frequência atribuídas às reacções adversas baseiam-se principalmente na experiência de ensaios clínicos, incluindo um total de 1.171 doentes com hepatite B crónica a receber lamivudina 100 mg.
* Nos estudos de fase III, a frequência observada no grupo de tratamento com lamivulina não foi superior à observada no grupo placebo .
População pediátrica
Com base em dados limitados em campanhas dos 2 aos 17 anos de idada, não foram identificados novos problemas de segurança em comparação com adultos.
Outras populações especiais
Em circunstâncias infecciosas por VIH, foram notificados casos de pancreatite e neuropatia periférica (ou parestesia). Em doentes com hepatite B crónica, não se observa diferença na incidência destes problemas entre os doentes tratados com placebo e lamivulina.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via:
Reino
Sítio web do sistema de cartas amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store
Irlanda
HPRA farmacovigilancia, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Sítio Web: www.hpra.ie, e-mail: [email protected].
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A administração de Adco-lamivulina em doses muito elevadas em estudos em animais não resultou em toxicidade orgânica. Os dados disponíveis sobre as consequências da ingestão de sobredosagens agudas no ser humano são limitados. Não foram mortes e os doentes recuperaram. Não foram identificados pecados ou sintomas específicos estes sobredosagem.
Caso ocorra sobredosagem, oente deve ser monitorado e aplicado o tratamento de apoio padrão, conforme necessário. Uma vez que a Adco-lamivulina é dialisável, a hemodiálise contínua poder ser utilizada no tratamento da sobredosagem, embora este facto não tenha sido considerado julgado.
A administração de lamivulina em doses muito elevadas em estudos agudos em animais não resultou em toxicidade em qualquer órgão. Os dados disponíveis sobre as consequências da ingestão de sobredosagens agudas no ser humano são limitados. Não foram mortes e os doentes recuperaram. Não foram identificados pecados ou sintomas específicos estes sobredosagem.
Caso ocorra sobredosagem, oente deve ser monitorado e aplicado o tratamento de apoio padrão, conforme necessário. Uma vez que a lamivulina é dialisável, a hemodiálise contínua poder ser utilizada no tratamento da sobredosagem, embora este facto não tenha lugar estado.
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Grupo farmacoterapêutico-antivíricos para uso sistémico, inibidores da transcriptase reversa nucleósidos e nucleótidos, Código ATC: J05AF05.
O Adco-lamivudina é um agente antivírico activo contra o vírus da hepatite B em todas as linhas celulares testadas e em animais infectados experimentalmente.
A Adco-lamivulina é metabolizada pelas células infectadas e não infectadas no derivado trifosfato (TP), que é a forma activa do composto original. A semi-vida intracelular do trifosfato nos hepatócitos é de 17-19 horas. in vitro. Adco-Lamivudina-TP actua como substrato da polimerase viral do VHB.
A formação de mais ADN viral é bloqueada pela incorporação do Adco-Lamivulina-TP na cadeia e, subsequentemente, terminação da cadeia.
Adco-Lamivudina-TP não interfere com o metabolismo normal dos desoxinucleótidos celulares. É tambémapenas um fracoinibidor das ADN polimerases alfa e beta dos mamíferos. Além disso, o Adco-Lamivudina-TP tem pouco efeito no teor de ADN das células de mamíferos.
Em sistemas relacionados com potenciais efeitos da assistência na estrutura mitocondrial e no conteúdo e função do ADN, a Adco-lamivudina não tem efeitos tóxicos apreciáveis. Tem um potencial muito baixo para diminuir o teor de ADN mitocondrial, não está permanentemente incorporado no ADN mitocondrial e não actua como um inibidor da ADN polimerase gama mitocondrial.
Experiência clínica
Experiência em doentes com HBE positivo e doença hepática compensada
Em estudos controlados, 1 ano de Adco-Lamivudina terapia significativamente suprimido o VHB-DNA replicação [34-57 % dos pacientes estavam abaixo dos limites de detecção fazer ensaio (Abbott Genostics solução de ensaio de hibridização, LLOD < 1.6 pg/ml)}, normalizado em relação ao nível de ALT (40-72 % dos pacientes), induziu soroconversão fazer HBeAg (HBeAg perda e HBeAb com detecção de DNA de fazer VHB perda convencionais ensaio], de 16 a 18 % dos pacientes), uma melhoria de histologia (38-52 % dos pacientes tiveram uma quimíca uma quimíca um > 2 ponto diminuição não Knodell Índice de Atividade Histológica [HAI]) e reduziu a progressão da fibrose (em 3-17 % dos pacientes) e a progressão para a cirrose
Uma continuação de o fazer tratamento com Adco-Lamivulina por mais de 2 anos em dias que não atingiram seroconversão AgHBe nos estudos controlados funcionários com uma duração de 1 ano, resultou numa melodia adicional na fibrose em Ponte. Em doentes com VHB mutante YMDD, 41/82 (50 %) doentes apresentaram melhoria da inflamação hepática e 40 / 56 (71 %) doentes sem VHB mutante YMDD tiveram uma quimíca uma quimíca melhoria. Melhoria na ponte fibrose ocorreu em 19/30 (63 %) pacientes sem mutantes YMDD e 22/44 (50 %) pacientes com os mutantes. Cinco por cento (3 / 56) dos doentes sem o mutante YMDD e 13 % (11 / 82) dos doentes com mutante YMDD apresentaram agravamento da inflamação hepática em comparação com o pré-tratamento. Uma progressão para cirrose ocorreu em 4 / 68 (6 %) doentes com mutante YMDD, enquanto que nenhum doente sem mutante progrediu para cirrose
Num estudo alargado de tratamento em doentes Asiáticos (NUCB3018), a taxa de seroconversão fazer AgHBe e uma taxa de normalização da ALT no final do período de tratamento de 5 anos foi de 48% (28 / 58) e 47% (15 / 32), respectivamente. Uma seroconversão fazer AgHBe aumentou em doentes com níveis elevados de ALT, 77 % (20 / 26) dos doentes com ALT > 2 x LSN seroconvertida antes do tratamento. Ao fim de 5 anos, todos os doentes apresentaram-se níveis de ADN VHB indetectáveis ou inferiores aos níveis pré-tratamento.
Os resultados adicionais do ensino por estado mutante de YMDD estão reduzidos na Tabela 2.
Quadro 2: resultados de eficácia 5 anos por estado YMDD (estudo Asiático) NUCB3018
1 Os doentes designados como mutantes YMDD foram aqueles com VHB > 5% mutante YMDD em qualquer momento anual durante o período de 5 anos. Os doentes classificados como não-mutantes fazer YMDD foram aqueles com um VHB de tipo selvagem > 95% em todos os pontos temporais anuais durante o período de 5 anos do estudo.
2 limite superior do normal
Abbott Genostics solution hybridisation assay (LLOD < 1, 6 pg/ml)))
4 Chiron Quantiplex assay (LLOD 0.7 Meq / ml)
Os dados comparativos de acordo com o estado YMDD tambor estão disponíveis para avaliação histórica, mas apenas após três anos. Em doentes com VHB mutante YMDD, 18 / 39 (46 %) apresentaram melhoras na atividade Necro-inflamatória e 9 / 39 (23 %) apresentaram agravamento. Em doentes sem mutante, 20 / 27 (74 %) apresentaram melhoras na actividade Necro-inflamatória e 2 / 27 (7 %) apresentaram agravamento.
Após seroconversão AgHBe, a resposta serológica e a remissão clínica são geralmente duras após a interrupção do tratamento com Adco-Lamivulina. No entanto, pode ocorrer recidiva após seroconversão. Num estudo de acompanhamento a longo prazo de doentes que tinham previamente seroconvertido e descontinuado o Adco-Lamivudina, ocorreu recidiva virológica tardia em 39 % dos indivíduos. Assim, após seroconversão do AgHBe, os doentes devem ser monitorados periodicamente para determinar se as respostas serológicas e clínicas estão a ser mantidas. Em dias que não mantenham uma resposta serológica mantida, deve considerar-se a repetição do tratamento com Adco-Lamivulina ou com um agente antiviral alternativo para retomar o controlo clínico do VHB
Em doentes seguidos até 16 semanas após interrupção fazer tratamento ao fim de um ano, foram observadas mais frequentemente elevações da ALT pós-tratamento em doentes que receberam Adco-Lamivudina do que em doentes que receberam o placebo. Uma comparação das elevações da ALT pós-tratamento entre as semanas 52 e 68 em doentes que interromperam o tratamento com Adco-Lamivudina na semana 52) e em doentes nos mesmos estudos que receberam placebo ao longo do ciclo de tratamento é apresentada na Tabela 3. A proporção de doentes que tiveram uma quimíca uma quimíca elevações da ALT pós-tratamento associadas a um aumento dos níveis de bilirrubina foi baixa e semelhante em doentes a receber Adco-Lamivudina uo placebo
Tabela 3: elevação da ALT após o tratamento em 2 estudos controlados com Placebo em adultos
* Dada doente poder estar representado numa ou mais categorias.
a€ Comparação a uma toxicidade de Grau 3, de acordo com os critérios modificados da OMS.
ULN = limite superior fazer normal.
Experiência em doentes com HBE negativo
Dados iniciais indicam que a eficácia da Adco-lamivudina em doentes com HBC negativos para o AgHBe é semelhante à de doentes com HBC positivo para o AgHBe, com 71 % dos doentes com ADN VHB suprimido abaixo do limite de detecção fazer o ensaio, 67% normalização da ALT e 38 % com melhoria na HAI após um ano de tratamento. Quando o tratamento com Adco-Lamivulina foi inter rompido, a Maio dos doentes (70 %) teve um retorno da replicação viral. . Estado disponíveis dados de um estado de tratamento alargado em doentes AgHBe negativos (NUCAB3017) tratados com Adco-Lamivulina. Depois de dois anos de tratamento neste estudo, ALT normalização e VHB-DNA indetectável ocorreu em 30/69 (43 %) e 32/68 (47 %) pacientes, respectivamente, e uma melhoria na necroinflammatory pontuação na 18/49 (37 %) pacientes. Nos doentes sem VHB mutante YMDD, 14 / 22 (64 %) mostraram melhoria na pontuação Necro-inflamatória e 1 / 22 (5 %) nos doentes que pioraram em comparação com o período pré-tratamento. Em doentes com mutante, os doentes 4 / 26 (15 %) apresentaram melhoria na pontuação Necro-inflamatória e os doentes 8 / 26 (31 %) pioraram em comparação com o pré-tratamento. Nenhum dos doentes em qualquer dos grupos progrediu para cirrose
Frequência de aplicação do VHB mutante YMDD e impacto no tratamento resposta
Uma monoterapia com Adco-Lamivudina resulta na selecção de fazer VHB mutante ymdd em aproximadamente 24% dos doentes após um ano de terapêutica, aumentando para 69% após 5 anos de terapêutica. O desenvolvimento de VHB mutante YMDD encontra-se associado à redução da resposta ao tratamento em alguns doentes, como evidenciado pelo aumento dos níveis de ADN VHB e elevações da ALT em relação a níveis anteriores durante uma terapêutica, progressão dos sinais e sintomas da doença da hepatite e/ou agravamento dos achados hepáticos Necro-inflamatórios. O tratamento terrestre óptimo de doenças com VHB mutante YMDD ainda não foi estabelecido.
Num estudo em dupla ocultação em doentes com HBC com VHB mutante YMDD e doença hepática compensada( NUC20904), com uma resposta virológica e bioquímica reduzida à Adco-Lamivudina( n = 95), uma adição de 10 mg de adefovir dipivoxil uma vez por dia 100 mg de Adco-lamivudina em curso durante 52 semanas resultou numa diminuição mediana fazer ADN VHB de 4.6 log10 cópias / ml em comparação com um aumento médio de 0.3 log10 cópias / ml nos doentes a receber Adco-lamivulina em monoterápia. Ocorreu normalização dos níveis de ALT em 31 % (14 / 45) dos doentes a receber terapêutica combinada versus 6% (3 / 47) a receber Adco-Lamivudina isoladamente. Uma supressão Viral foi mantida (estudo de seguimento NUC20917) com terapêutica combinada durante o segundo ano de tratamento até à semana 104, com doentes com melhoria contínua das respostas virológicas e bioquímicas
Num estudo retrospectivo para determinar os factores associados ao avanço de fazer ADN VHB, 159 doentes Asiáticos AgHBe-positivos foram tratados com Adco-lamivudina e seguidos durante um período mediano de quase 30 meses. Os doentes com níveis de ADN VHB superiores a 200 cópias/mL aos 6 meses (24 semanas) da terapêutica com Adco-Lamivudina tiveram uma quimíca uma quimíca uma probabilidade de 60% de desenvolverem o mutante YMDD em comparação com 8% dos doentes com níveis de ADN VHB inferiores a 200 cópias/mL às 24 semanas da terapêutica com Adco-Lamivudina. O risco de desenvolvimento de mutantes YMDD foi de 63% versus 13% com um corte de 1000 cópias / ml (NUCB3009 e NUCB3018)
Experiência em doentes com doença hepática descompensada os estudos controlados com placebo foram considerados desapropriados em doentes com doença hepática comprometida e não foram realizados. Em estudos não controlados, em que a Adco-Lamivulina foi administrada antes e durante o transplante, foi demonstrada supressão eficaz do ADN VHB e normalização da ALT. Quando uma terapêutica com Adco-Lamivudina foi continuada após o transplante, verificou-se uma re-infecção fazer enxerto pelo VHB, aumento da perda de Aghbs e uma taxa de sobrevivência de um ano de 76 - 100 %.
Como previsto devido à imunossupressão concomitante, a uma taxa de emergência de VHB mutante YMDD após 52 semanas de tratamento foi superior (36 % - 64 %) na população com transplante hepático do que nos doentes imunocompetentes com HBC (14 % - 32 %).
Quarenta doentes (AgHBe negativo uo AgHBe positivo) com doença hepática descompensada uo VHB recorrente após transplante hepático e mutante YMDD foram incluídos num braço aberto do estudo NUC20904. A adição de 10 mg de adefovir dipivoxil uma vez por dia a 100 mg de Adco-Lamivulina durante 52 semanas resultou numa diminuição média do ADN VHB de 4.6 log10 cópias / ml. Foi também observado melhor da função hepática após um ano de terapêutica. Este grau de supressão viral foi mantido (estudo de seguimento NUC20917) com terapêutica combinada durante o segundo ano de tratamento até à semana 104 e a maioria dos doentes apresentaram melhores marcadores da função hepática e continuaram a derivar benefício clínico
Experiência em doentes com HCH com fibrose avançada ou cirrose
Num estudo controlado com placebo em 651 doentes com hepatite B crónica clinicamente compensada e fibrose uo cirrose confirmadas histologicamente, o tratamento com Adco-Lamivudina (duração mediana de 32 meses) reduziu significativamente a taxa de progressão global da doença (34 / 436, de 7.8 % para Adco-Lamivulina versus 38 / 215, 17.7% para placebo, p=0.001), demonstrado por uma redução significativa na proporção de dentes que aumentaram as ponderações de Child-Pugh (15 / 436, 3.4% versus 19 / 215, 8.8 %, p = 0.023) ou carcinoma desvolver hepatocelular (17 / 436, 3.9% versus 16 / 215, 7.4 %, p = 0.047). A taxa de progressão global da doença no grupo Adco-Lamivudina foi superior para indivíduos com ADN VHB mutante YMDD detectável (23 / 299, 11 %) comparativamente aos indivíduos sem VHB mutante YMDD detectável (11 / 21, 5 %). No entanto, a progressão da doença em indivíduos YMDD no grupo Adco-Lamivudina foi inferior à progressão da doença no grupo placebo (23 / 209, de 11% versus 38 / 214, 18 % respectivamente). Ocorreu seroconversão confirmada fazer AgHBe em 47% (118 / 152) dos indivíduos tratados com Adco-lamivudina e 93 % (320 / 345) dos indivíduos tratados com Adco-Lamivudina tornaram-se negativos para o ADN VHB (VERSANT [versão 1], ensaio bDNA, TAMPA < 0.7 MEq / ml) durante o estudo
Experiência em crianças e adolescentes
Adco-Lamivulina foi administrada a campanhas e adolescentes com HBC compensada num estudo controlado com placebo de 286 pessoas com IDE 2 e os 17 anos. Esta população conserva principalmente em crianças com hepatite B mínima. Foi utilizada uma dose de 3 mg / kg uma vez por dia (até um máximo de 100 mg por dia) em crianças dos 2 aos 11 anos de idade e uma dose de 100 mg uma vez por dia em adolescentes com idade igual uo superior a 12 anos. . Esta dose tem de ser mais fundamentada. Uma diferença nas taxas de soroconversão fazer HBeAg (HBeAg e HBV-DNA a uma perda de HBeAb de detecção) entre o placebo e Adco-Lamivudina não foi estatisticamente significativa nesta população (nova jersey, depois de um ano foram de 13 % (12/95) para placebo versus 22 % (42/191) para Adco-Lamivudina, p=0.057). Uma incidência de VHB mutante YMDD foi semelhante à observada em adultos, variando entre 19 % na semana 52) e 45 % em doentes tratados continuamente durante 24 meses
Grupo farmacoterapêutico-antivíricos para uso sistémico, inibidores da transcriptase reversa nucleósidos e nucleótidos, Código ATC: J05AF05.
A lamivudina é um agente antivírico activo contra o vírus da hepatite B em todas as linhas celulares testadas e em animais infectados experimentalmente.
A lamivulina é metabolizada pelas células infectadas e não infectadas no derivado trifosfato (TP), que é a forma activa do composto original. A semi-vida intracelular do trifosfato nos hepatócitos é de 17-19 horas. in vitro. A lamivudina-TP actua como substrato da polimerase viral do VHB.
A formação de mais ADN viral é bloqueada pela incorporação da lamivulina-TP na cadeia e subsequentemente terminação da cadeia.
A lamivulina - TP não interfere com o metabolismo normal dos desoxinucleótidos celulares. É tambémapenas um fracoinibidor das ADN polimerases alfa e beta dos mamíferos. Além disso, a lamivulina-TP tem pouco efeito no conto de ADN das células de mamíferos.
Em sistemas relacionados com potenciais efeitos da assistência na estrutura mitocondrial e no conteúdo e função do ADN, a lamivulina não tem efeitos tóxicos. Tem um potencial muito baixo para diminuir o teor de ADN mitocondrial, não está permanentemente incorporado no ADN mitocondrial e não actua como um inibidor da ADN polimerase gama mitocondrial.
Experiência clínica
Experiência em doentes com HBE positivo e doença hepática compensada
Em estudos controlados, 1 ano de terapia com lamivudina significativamente suprimido o VHB-DNA replicação [34-57 % dos pacientes estavam abaixo dos limites de detecção fazer ensaio (Abbott Genostics solução de ensaio de hibridização, LLOD < 1.6 pg/ml)}, normalizado em relação ao nível de ALT (40-72 % dos pacientes), induziu soroconversão fazer HBeAg (HBeAg perda e HBeAb com detecção de DNA de fazer VHB perda convencionais ensaio], de 16 a 18 % dos pacientes), uma melhoria de histologia (38-52 % dos pacientes tiveram uma quimíca uma quimíca um > 2 ponto diminuição não Knodell Índice de Atividade Histológica [HAI]) e reduziu a progressão da fibrose (em 3-17 % dos pacientes) e a progressão para a cirrose.
A continuação do tratamento com lamivulina por mais 2 anos em dias que não atingiram seroconversão AgHBe nos estudos controlados funcionários com a duração de 1 ano, resultou numa melodia adicional na fibrose em Ponte. Em doentes com VHB mutante YMDD, 41/82 (50 %) doentes apresentaram melhoria da inflamação hepática e 40 / 56 (71 %) doentes sem VHB mutante YMDD tiveram uma quimíca uma quimíca melhoria. Melhoria na ponte fibrose ocorreu em 19/30 (63 %) pacientes sem mutantes YMDD e 22/44 (50 %) pacientes com os mutantes. Cinco por cento (3 / 56) dos doentes sem o mutante YMDD e 13 % (11 / 82) dos doentes com mutante YMDD apresentaram agravamento da inflamação hepática em comparação com o pré-tratamento. Uma progressão para cirrose ocorreu em 4 / 68 (6 %) doentes com mutante YMDD, enquanto que nenhum doente sem mutante progrediu para cirrose
Num estudo alargado de tratamento em doentes Asiáticos (NUCB3018), a taxa de seroconversão fazer AgHBe e uma taxa de normalização da ALT no final do período de tratamento de 5 anos foi de 48% (28 / 58) e 47% (15 / 32), respectivamente. Uma seroconversão fazer AgHBe aumentou em doentes com níveis elevados de ALT, 77 % (20 / 26) dos doentes com ALT > 2 x LSN seroconvertida antes do tratamento. Ao fim de 5 anos, todos os doentes apresentaram-se níveis de ADN VHB indetectáveis ou inferiores aos níveis pré-tratamento.
Os resultados adicionais do ensino por estado mutante de YMDD estão reduzidos na Tabela 2.
Quadro 2: resultados de eficácia 5 anos por estado YMDD (estudo Asiático) NUCB3018
1 Os doentes designados como mutantes YMDD foram aqueles com VHB > 5% mutante YMDD em qualquer momento anual durante o período de 5 anos. Os doentes classificados como não-mutantes fazer YMDD foram aqueles com um VHB de tipo selvagem > 95% em todos os pontos temporais anuais durante o período de 5 anos do estudo.
2 limite superior do normal
Abbott Genostics solution hybridisation assay (LLOD < 1, 6 pg/ml)))
4 Chiron Quantiplex assay (LLOD 0.7 Meq / ml)
Os dados comparativos de acordo com o estado YMDD tambor estão disponíveis para avaliação histórica, mas apenas após três anos. Em doentes com VHB mutante YMDD, 18 / 39 (46 %) apresentaram melhoras na atividade Necro-inflamatória e 9 / 39 (23 %) apresentaram agravamento. Em doentes sem mutante, 20 / 27 (74 %) apresentaram melhoras na actividade Necro-inflamatória e 2 / 27 (7 %) apresentaram agravamento.
Após seroconversão AgHBe, a resposta serológica e a remissão clínica são geralmente duras após interrupção da lamivulina. No entanto, pode ocorrer recidiva após seroconversão. Num estudo de acompanhamento a longo prazo de doentes que tinham previamente seroconvertido e descontinuado uma lamivudina, ocorreu recidiva virológica tardia em 39 % dos indivíduos. Assim, após seroconversão do AgHBe, os doentes devem ser monitorados periodicamente para determinar se as respostas serológicas e clínicas estão a ser mantidas. Em dias que não mantenham uma resposta serológica mantida, deve considerar-se a repetição do tratamento com lamivulina ou com um agente antiviral alternativo para retomar o controlo clínico do VHB
Em doentes seguidos até 16 semanas após interrupção fazer tratamento ao fim de um ano, como elevações da ALT pós-tratamento foram observadas mais frequentemente em doentes que receberam lamivudina do que em doentes que receberam o placebo. Uma comparação das elevações da ALT pós-tratamento entre as semanas 52 e 68 nos doentes que interromperam uma lamivudina na semana 52) e nos doentes nos mesmos estudos que receberam placebo ao longo do ciclo de tratamento é apresentada na Tabela 3. A proporção de doentes que tiveram uma quimíca uma quimíca elevações da ALT pós-tratamento associadas a um aumento dos níveis de bilirrubina foi baixa e semelhante nos doentes tratados com lamivudina uo placebo
Tabela 3: elevação da ALT após o tratamento em 2 estudos controlados com Placebo em adultos
* Dada doente poder estar representado numa ou mais categorias.
a€ Comparação a uma toxicidade de Grau 3, de acordo com os critérios modificados da OMS.
ULN = limite superior fazer normal.
Experiência em doentes com HBE negativo
Dados iniciais indicam que a eficácia da lamivudina em doentes com HBC negativos para o AgHBe é semelhante à dos doentes com HBC positivos para o AgHBe, com 71% dos doentes com ADN VHB suprimido abaixo do limite de detecção fazer o ensaio, 67% normalização da ALT e 38% com melhoria na HAI após um ano de tratamento. Quando a lamivulina foi descoberta, a Maio dos doentes (70 %) teve um retorno da replicação viral. Está disponível informação de um estudo alargado de tratamento em doentes AgHBe negativos (NUCAB3017) tratados com lamivulina. Depois de dois anos de tratamento neste estudo, ALT normalização e VHB-DNA indetectável ocorreu em 30/69 (43 %) e 32/68 (47 %) pacientes, respectivamente, e uma melhoria na necroinflammatory pontuação na 18/49 (37 %) pacientes. Nos doentes sem VHB mutante YMDD, 14 / 22 (64 %) mostraram melhoria na pontuação Necro-inflamatória e 1 / 22 (5 %) nos doentes que pioraram em comparação com o período pré-tratamento. Em doentes com mutante, os doentes 4 / 26 (15 %) apresentaram melhoria na pontuação Necro-inflamatória e os doentes 8 / 26 (31 %) pioraram em comparação com o pré-tratamento. Nenhum dos doentes em qualquer dos grupos progrediu para cirrose
Frequência de aplicação do VHB mutante YMDD e impacto na resposta ao tratamento
Uma monoterapia com lamivudina resulta na selecção de VHB mutante YMDD em aproximadamente 24% dos doentes após um ano de terapêutica, aumentando para 69% após 5 anos de terapêutica. O desenvolvimento de VHB mutante YMDD encontra-se associado à redução da resposta ao tratamento em alguns doentes, como evidenciado pelo aumento dos níveis de ADN VHB e elevações da ALT em relação a níveis anteriores durante uma terapêutica, progressão dos sinais e sintomas da doença da hepatite e/ou agravamento dos achados hepáticos Necro-inflamatórios. Dado o risco de VHB mutante YMDD, uma manutenção da lamivulina em monoterápia não é apropriada em doentes com ADN VHB sistema detectável após 24 semanas de tratamento.
Num estudo em dupla ocultação em doentes com HBC com VHB mutante YMDD e doença hepática compensada( NUC20904), com uma resposta virológica e bioquímica reduzida à lamivudina( n = 95), uma adição de 10 mg de adefovir dipivoxil uma vez por dia 100 mg de lamivudina em curso durante 52 semanas resultou numa diminuição mediana fazer ADN VHB de 4, 6 log10 cópias / ml em comparação com um aumento médio de 0, 3 log10 cópias / ml nos doentes tratados com lamivulina em monoterápia. Ocorreu normalização dos níveis de ALT em 31 % (14 / 45) dos doentes a receber terapêutica combinada versus 6 % (3 / 47) a receber lamivudina isolada. Uma supressão Viral foi mantida (estudo de seguimento NUC20917) com terapêutica combinada durante o segundo ano de tratamento até à semana 104, com doentes com melhoria contínua nas respostas virológicas e bioquímicas.
Num estudo retrospectivo para determinar os factores associados ao avanço de fazer ADN VHB, 159 doentes Asiáticos AgHBe-positivos foram tratados com lamivudina e seguidos durante um período mediano de quase 30 meses. Os doentes com níveis de ADN VHB superiores a 200 cópias/mL aos 6 meses (24 semanas) da terapêutica com lamivudina tiveram uma quimíca uma quimíca uma probabilidade de 60% de desenvolverem o mutante YMDD, em comparação com 8% dos doentes com níveis de ADN VHB inferiores a 200 cópias/mL às 24 semanas de terapêutica com lamivudina. O risco de desenvolvimento de mutantes YMDD foi de 63% versus 13% com um corte de 1000 cópias / ml (NUCB3009 e NUCB3018)
Experiência em doentes com doença hepática descompensada
Os estudos controlados com Placebo foram considerados inapropriados em doentes com doença hepática descompensada e não foram realizados. Em estudos não controlados, em que a lamivudina foi administrada antes e durante o transplante, foi demonstrada supressão efectiva fazer ADN VHB e normalização da ALT. Quando uma terapêutica com lamivudina foi continuada após o transplante, verificou-se uma re-infecção fazer enxerto pelo VHB, aumento da perda de Aghbs e uma taxa de sobrevivência de um ano de 76 - 100 %.
Como previsto devido à imunossupressão concomitante, a uma taxa de emergência de VHB mutante YMDD após 52 semanas de tratamento foi superior (36 % - 64 %) na população com transplante hepático do que nos doentes imunocompetentes com HBC (14 % - 32 %).
Quarenta doentes (AgHBe negativo uo AgHBe positivo) com doença hepática descompensada uo VHB recorrente após transplante hepático e mutante YMDD foram incluídos num braço aberto do estudo NUC20904. A adição de 10 mg de adefovir dipivoxil uma vez por dia a 100 mg de lamivulina em curso durante 52 semanas resultou numa diminuição média do ADN VHB de 4, 6 log10 cópias / ml. Foi também observado melhor da função hepática após um ano de terapêutica. Este grau de supressão viral foi mantido (estudo de seguimento NUC20917) com terapêutica combinada durante o segundo ano de tratamento até à semana 104 e a maioria dos doentes apresentaram melhores marcadores da função hepática e continuaram a obter dos dos benefícios clínicos.
Experiência em doentes com HCH com fibrose avançada ou cirrose
Num estudo controlado com placebo em 651 doentes com hepatite B crónica clinicamente compensada e fibrose uo cirrose confirmadas histologicamente, o tratamento com lamivudina (duração média de 32 meses) reduziu significativamente a taxa de progressão global da doença (34 / 436, de 7.8% para a lamivulina versus 38 / 215, 17.7% para placebo, p=0.001), demonstrado por uma redução significativa na proporção de dentes que aumentaram as ponderações de Child-Pugh (15 / 436, 3.4% versus 19 / 215, 8.8 %, p = 0.023) ou carcinoma desvolver hepatocelular (17 / 436, 3.9% versus 16 / 215, 7.4 %, p = 0.047). A taxa de progressão global da doença no grupo lamivudina foi superior para indivíduos com ADN VHB mutante YMDD detectável (23 / 209, de 11 %) comparativamente aos indivíduos sem VHB mutante YMDD detectável (11 / 221, de 5 de %). No entanto, a progressão da doença em indivíduos YMDD no grupo lamivudina foi inferior à progressão da doença no grupo placebo (23 / 209, de 11% versus 38 / 214, 18 % respectivamente). Ocorreu seroconversão confirmada para o AgHBe em 47% (118 / 152) dos indivíduos tratados com lamivudina e 93 % (320 / 345) dos indivíduos tratados com lamivudina tornaram-se negativos para o ADN VHB (VERSANT [versão 1], ensaio bDNA, LLOD < 0.7 MEq / ml) durante o estudo
Experiência em crianças e adolescentes
A lamivudina foi administrada a crianças e adolescentes com HBC compensada num estudo controlado com placebo de 286 doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 17 anos. Esta população conserva principalmente em crianças com hepatite B mínima. Foi utilizada uma dose de 3 mg / kg uma vez por dia (até um máximo de 100 mg por dia) em crianças dos 2 aos 11 anos de idade e uma dose de 100 mg uma vez por dia em adolescentes com idade igual uo superior a 12 anos. . Esta dose tem de ser mais fundamentada. Uma diferença nas taxas de soroconversão fazer HBeAg (HBeAg e HBV-DNA a uma perda de HBeAb de detecção) entre o placebo e a lamivudina não foi estatisticamente significativa nesta população (nova jersey, depois de um ano foram de 13 % (12/95) para placebo versus 22 % (42/191) para a lamivudina, p=0.057). Uma incidência de VHB mutante YMDD foi semelhante à observada em adultos, variando entre 19 % na semana 52) e 45 % em doentes tratados continuamente durante 24 meses
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Absorcao
A Adco-lamivulina é bem absorvida a partir do traco gastrointestinal, e a biodisponibilidad oral da Adco-lamivulina em adultos é normalmente entre 80 e 85 %. Após administração oral, o tempo médio (tmaximo) até concentraçöes sírias máximas (Cmaximo) é cerca de uma hora. Para doses terapêuticas, ou seja, 100 mg uma vez por dia, Cmaximo os níveis mínimos foram de 0, 015-0, 020 Qüg/ml.
A co-administração de Adco-Lamivulina com alimentos resultou num atraso da administração de Adco-Lamivulina com alimentos.maximo e um C inferiormaximo (diminuiu até 47%). No entanto, uma extensão (com base na AUC) da absorção da Adco-lamivulina não foi influenciada, pelo que a Adco-Lamivulina pode ser administrada com ou sem alimentos.
Distribuição
Em estudos intravenosos, o volume médio de distribuição é de 1, 3 l/kg. Um Adco-Lamivudina apresenta uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapeuticas e apresenta baixa ligação às proteinas plasmáticas à albumina. Dados limitados mostram que a Adco-Lamivulina penetra no sistema nervoso central e atinge o líquido cefalorraquidiano (LCR). A razão média da concentração plasmática/LCR Adco-Lamivudina, 2-4 horas após administração oral, foi aproximadamente 0, 12.
Biotransformação
A Adco-lamivulina é predominantemente eliminada por excreção renal da substância inalterada. A probabilidade de interações metabólicas com um Adco-lamivulina é a baixa devida à pequena extensão (5-10 %) do metabolismo hepático e à baixa ligação às proteinas plasmáticas.
Eliminacao
A depuração química média da Adco-lamivulina é aproximada de 0, 3 l/h / kg. A semi-vida de eliminação observada é de 5 a 7 horas. A maioria da Adco-lamivudina é excretada inalterada na urina por filtração glomerular e secreção activa (sistema de transporte catiónico orgânico). A depuração Renal representa cerca de 70% da eliminação da Adco-Lamivulina.
Populações especiais:
Estudos em doentes com compromisso renal mostram que a eliminação da Adco-lamivulina é afectada pela insuficiência renal. É necessário reduzir a Dose em doentes com doença da creatina < 50 ml/min.
A farmacocinética da Adco-lamivudina não é afectada pela dificuldade hepática. Dados disponíveis numa base limitada em doentes submetidos a transplante hepático mostram que a insuficiência da função hepática não tem impacto significativo na farmacocinética da Adco-Lamivudina, a menos que acompanhada de disfunção renal.
Em doentes idosos, o perfil farmacocinético da Adco-Lamivudina sugere que o envelhecimento normal, com uma diminuição renal associada não tem efeito clinicamente significativo na exposição à Adco-Lamivudina, excepto em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/min.
Absorcao
A lamivudina é bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal e a biodisponibilidad oral da lamivudina em adultos situa-se normalmente entre 80 e 85 %. Após administração oral, o tempo médio (tmaximo) até concentraçöes sírias máximas (Cmaximo) é cerca de uma hora. Para doses terapêuticas, ou seja, 100 mg uma vez por dia, Cmaximo está na ordem de 1, 1-1, 5 µg / ml e os niveis mínimos foram de 0, 015-0, 020 µg/ml.
A co-administração de lamivulina com alimentos resultou num aumento da administração de lamivulina com alimentos.maximo e um C inferiormaximo (diminuiu até 47%). No entanto, uma extensão (com base na AUC) da absorção da lamivulina não foi influenciada, pelo que a lamivulina pode ser administrada com ou sem alimentos.
Distribuição
Em estudos intravenosos, o volume médio de distribuição é de 1, 3 l/kg. Um lamivudina apresenta uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapeuticas e apresenta baixa ligação às proteinas plasmáticas à albumina.
Dados limitados mostram que a lamivudina penetra no sistema nervoso central e atinge o líquido cefalorraquidiano (LCR). A razão média entre a lamivumina LCR / concentração série 2-4 horas após administração oral foi provisoriamente 0, 12.
Biotransformação
A lamivulina é predominantemente eliminada por excreção renal da substância inalterada. A probabilidade de interações metabólicas com um lamivulina é a baixa devida à pequena extensão (5-10 %) do metabolismo hepático e à baixa ligação às proteinas plasmáticas.
Eliminacao
A redução química média da lamivulina é de aproximadamente 0, 3 l/h/kg. A semi-vida de eliminação observada é de 5 a 7 horas. A maioria da lamivulina é excretada inalterada na urina por filtração glomerular e segregação activa (sistema de transporte catiónico orgânico). A depuração Renal representa cerca de 70% da eliminação da lamivulina.
Populações especiais
Estudos em doentes com compromisso renal mostram que a eliminação da lamivulina é afectada pela insuficiência renal. É necessário reduzir a Dose em doentes com doença da creatina < 50 ml/min.
A farmacêutica da lamivulina não é afectada pela doença hepática. Dados disponíveis numa base limitada em doentes submetidos a transplante hepático mostram que a insuficiência da função hepática não tem impacto significativo na farmacocinética da lamivudina, a menos que acompanhada de disfunção renal.
Em doentes idosos, o perfil farmacocinético da lamivudina sugere que o envelhecimento normal, com uma diminuição renal associada não tem efeito clinicamente significativo na exposição à lamivudina, excepto em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/min.
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A administração de Adco-lamivulina em estudos de toxicidade animal em doses elevadas não foi associada a qualquer toxicidade nos órgãos principais. Nos níveis de dosagem mais elevados, observados-se efeitos menores nos indicadores da função hepática e renal, conjugamente com uma redução temporária do peso do produto. A redução das causas de factores e neutrófilos foi identificada como os efeitos com maior probabilidade de relevância clínica. Estes contactosforam observados pouco frequentemente em estudos clínicos.
A Adco-lamivulina não foi mutagénica em testes bacterianos, mas, tal como muitos anos nucleósidos, demonstra actividade numa in vitro ensaio citogenético e ensaio do linfoma no ratinho. Adco-lamivudina não foi genotóxico in vivo em doses que originaram concentrações plasmáticas cerca de 60-70 vezes superiores aos níveis plasmáticos clínicos esperados. Como a in vitro a actividade mutagénica da Adco-lamivulina não pôde ser confirmada por in vivo nos ensaios, conclui-se que a Adco-lamivulina não deve representar um risco genótico para os dentes em tratamento.
Os estudos de reprodução em animais não revelam evidência de teratogenidade e não demonstram qualquer efeito na fertilização masculina uo feminina. Um Adco-Lamivudina induz letalidade embrionária precoce quando administrada uma coelhas grávidas em níveis de exposição comparáveis aos atingidos nenhum homem, mas não sem rato, mesmo com exposições sistémicas muito elevadas.
Os resultados de estudos de carcinogenidade a longo prazo com Adco-lamivulina em ratos e ratinhos não demonstram qualquer potencial carcinogénico.
A administração de lamivulina em estudos de toxicidade em animais com doses elevadas não foi associada a qualquer toxicidade em órgãos principais. Nos níveis de dosagem mais elevados, observados-se efeitos menores nos indicadores da função hepática e renal, conjugamente com uma redução temporária do peso do produto. A redução das causas de factores e neutrófilos foi identificada como os efeitos com maior probabilidade de relevância clínica. Estes contactosforam observados pouco frequentemente em estudos clínicos.
A lamivulina não foi mutagénica em testes bacterianos, mas, tal como muitos anos nucleósidos, demonstra actividade numa in vitro ensaio citogenético e ensaio do linfoma no ratinho. A lamivudina não foi genotóxica in vivo em doses que originaram concentrações plasmáticas cerca de 60-70 vezes superiores aos níveis plasmáticos clínicos esperados. Como a in vitro a actividade mutagénica da lamivulina não pôde ser confirmada por in vivo em ensaios, concluiu-se que a lamivulina não deve representar um risco genético para fazer em tratamento.
Os estudos de reprodução em animais não revelam evidência de teratogenidade e não demonstram qualquer efeito na fertilização masculina uo feminina. Um lamivudina induz embrioletalidade precoce quando administrada uma coelhas grávidas em níveis de exposição comparáveis aos atingidos nenhum homem, mas não sem rato, mesmo com exposições sistémicas muito elevadas.
Os resultados dos estudos de carcinogenidade a longo prazo com lamivulina no rato e Ratinho não demonstram qualquer potencial carcinogénico.
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Não aplicável.
Não aplicável.
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Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Os medicamentos não utilizados devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
However, we will provide data for each active ingredient