Acezide

Acezida

Captopril, Hidroclorotiazida

Tratamento da hipertensão essencial.

esta associação de dose fixa está indicada em doentes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada pelo captopril em monoterapia ou pela hidroclorotiazida em monoterapia.

POSOLOGIA

Acezidee pode ser administrado em uma ou duas doses/dia com ou sem alimentos em doentes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada pelo captopril sozinho ou hidroclorotiazida isoladamente.

Não deve ser excedida uma dose diária máxima de 50 mg de captopril / 25 mg de hidroclorotiazida. Se não for alcançada uma redução satisfatória da pressão arterial, podem ser adicionados medicamentos anti-hipertensores adicionais.

Adulto: a administração da Associação fixa de captopril e hidroclorotiazida é geralmente recomendada após titulação da dose com os componentes individuais. A dose de manutenção habitual é de 50 mg / 25 mg uma vez por dia de manhã. Se clinicamente apropriado, pode ser considerada uma alteração directa de monoterapia para associação fixa.

Insuficiência Renal: Depuração da creatinina entre 30 e 80 ml / min: a dose inicial é normalmente de 25 mg / 12, 5 mg uma vez por dia de manhã.

A associação captopril / hidroclorotiazida está contra-indicada em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml / min).

populações especiais: para doentes com depleção de sal/volume, doentes idosos e diabéticos, a dose inicial habitual é de 25 mg / 12, 5 mg uma vez por dia.

População pediátrica: não existe qualquer indicação relevante para a utilização de Acezidee em crianças.

Método de Aplicação

Via oral.

- droga derivada.

- História de angioedema associado a terapêutica prévia com inibidores da ECA.

- Edema angioneurótico hereditário / idiopático.

- Compromisso renal grave(depuração da creatinina < 30 ml / min).

- Disfunção hepática grave.

- Segundo e terceiro trimestre de gravidez.

- a utilização simultânea de Acezidee com produtos contendo aliscireno é em doentes com diabetes mellitus ou disfunção renal (TFG <60 ml/min / 1, 73 m2).

CAPTOPRIL

Hipotensao: raramente se observa hipotensão em doentes hipertensos não complicados.

A hipotensão sintomática é mais comum em doentes hipertensos com depleção do volume e/ou do sódio por terapêutica diurética agressiva, restrição dietética de sal, diarreia, vómitos ou hemodiálise. A degradação do Volume e / ou do sódio deve ser corrigida antes da administração de um inibidor da ECA, devendo ser considerada uma dose inicial mais baixa.

Tal como com qualquer agente anti-hipertensor, a redução excessiva da pressão arterial em doentes com doença isquémica cardiovascular ou cerebrovascular pode aumentar o risco de enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser deitado em decúbito dorsal. Pode ser necessário alívio do Volume com solução salina intravenosa normal.

Hipertensão Renovascular: existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando doentes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria que irriga um único rim funcionante são tratados com inibidores da ECA. A perda da função renal só pode ocorrer com ligeiras alterações na creatinina sérica. Nestes doentes, a terapêutica deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica com doses baixas, titulação cuidadosa e monitorização da função renal.

Angioedema: edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe foi notificado em doentes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo captopril.. Isto pode ocorrer em qualquer altura durante o tratamento. . Nestes casos, o captopril deve ser interrompido imediatamente e iniciada uma monitorização apropriada para assegurar uma resolução completa dos sintomas antes de o doente ser descarregado.. Nos casos em que o inchaço foi limitado à face e lábios, a condição geralmente resolveu-se sem tratamento, embora anti-histamínicos foram úteis para aliviar os sintomas

Angioedema associado a edema laríngeo pode ser fatal. Se a língua, a glote ou a laringe estiverem envolvidas, o que pode causar obstrução do tracto respiratório, deve efectuar-se imediatamente uma terapêutica adequada, a qual pode incluir solução de adrenalina subcutânea 1:1000 (0, 3 ml a 0, 5 ml) e/ou medidas para garantir a segurança do tracto respiratório.

Os doentes de Raça Negra tratados com inibidores da ECA tiveram uma maior incidência de angioedema comparativamente aos doentes de raça não Negra.

Os doentes com história de angioedema não associado à terapêutica com inibidores da ECA podem apresentar um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com um inibidor da ECA.

Utilização simultânea de inibidores do mTOR (p.ex. sirolímus, everolimus, temsirolímus).

Os doentes a tomar inibidores de mTOR (e.g. sirolimus, everolimus, temsirolimus) ao mesmo tempo, pode estar em maior risco de angioedema (e. g. inchaço das vias respiratórias ou língua, com ou sem comprometimento respiratório).

Foi notificado raramente angioedema Intestinal em doentes tratados com inibidores da ECA. Estes doentes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos), em alguns casos não houve angioedema facial anterior e os níveis de C-1 esterase foram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluindo Tac no abdómen, ecografia ou cirurgia e os sintomas resolveram-se após a descontinuação do inibidor da ECA. O angioedema Intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de doentes com inibidores da ECA com dor abdominal. seja incluído.

Tosse: Foi notificada tosse com inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é não produtiva, persistente e resolve-se após a interrupção da terapêutica.

Hepatica: raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (por vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é compreendido. Os doentes tratados com inibidores da ECA que desenvolvam icterícia ou aumento significativo das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber cuidados médicos adequados.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)): há evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda).

Assim, não se recomenda um duplo bloqueio dos Ara pela utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno. Se a terapêutica de duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta só deve ser feita sob supervisão profissional e sob monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.

Hipercaliemia: Pode ocorrer hipercaliemia durante o tratamento com um inibidor da ECA. Os doentes em risco de desenvolver hipercaliemia incluem doentes com insuficiência renal, diabetes mellitus, hipoaldosteronismo, ou doentes a tomar diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ao mesmo tempo..riz doentes a tomar outras substâncias activas associadas a um aumento do potássio sérico (p. ex.. B. heparina, cotrimoxazol também conhecido como trimetoprim / sulfametoxazol). Se a utilização simultânea dos meios supracitados for considerada apropriada, recomenda-se a monitorização regular do potássio sérico

Estenose aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica objetiva / choque cardiogénico:

Os inibidores da ECA devem ser utilizados com precaução em doentes com obstrução da válvula ventricular esquerda e do tracto de saída e devem ser evitados em casos de choque cardiogénico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Neutropenia / Agranulocitose: Foi notificada Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo captopril.. Em doentes com função renal normal e sem outros factores de complicação, raramente ocorre neutropenia . O Captopril deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com doença dos vasos de colagénio, terapêutica imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação destes factores complicadores, especialmente se estiver presente disfunção renal. Alguns destes doentes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à terapêutica antibiótica intensiva.

Se o captopril for utilizado nestes doentes, recomenda-se a realização da contagem de glóbulos brancos e da contagem diferencial antes do tratamento, de 2 em 2 semanas, durante os primeiros 3 meses da terapêutica com captopril e depois periodicamente. Durante o tratamento, todos os doentes devem ser instruídos a comunicar sinais de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre) se for efectuado um número diferencial de glóbulos brancos.

Captopril e outros medicamentos concomitantes devem ser descontinuados se a neutropenia (neutrófilos abaixo de 1000 / mm₃) é determinada ou suspeita.

Na maioria dos doentes, o número de neutrófilos volta rapidamente ao normal após interrupção do captopril.

Proteinúria: A proteinúria pode ocorrer particularmente em doentes com disfunção renal existente ou com doses relativamente elevadas de inibidores da ECA.

Em aproximadamente 0, 7% dos doentes a receber captopril, foram observadas proteínas totais na urina superiores a 1 g por dia. A maioria dos doentes tinha sinais de doença renal anterior ou tinha recebido doses relativamente elevadas de captopril (mais de 150 mg/dia) ou ambos. Ocorreu síndrome nefrótica em cerca de um quinto dos doentes proteinúricos. Na maioria dos casos, proteinúria diminuiu dentro de seis meses, independentemente se captopril foi continuado ou não. Os parâmetros da função renal, tais como BUN e creatinina, foram raramente alterados em doentes com proteinúria.

Os doentes com doença renal anterior devem ser submetidos a uma avaliação proteica na urina (dip stick na urina da primeira manhã) antes do tratamento e periodicamente a partir daí.

Reacções anafilactóides durante a dessensibilização: em doentes submetidos a tratamento de dessensibilização com veneno de hymenoptera enquanto estavam a receber outro inibidor da ECA, raramente foram notificadas reacções anafilactóides persistentes com risco de vida. Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas se o inibidor da ECA fosse temporariamente suspenso, mas reapareceram em caso de re-tratamento acidental. Assim, deve ter-se precaução em doentes tratados com inibidores da ECA e sujeitos a tais procedimentos de dessensibilização.

Reacções anafilactóides durante a aférese de diálise / lipoproteína-exposição de membrana de alto fluxo: foram notificadas reacções anafilactóides em doentes hemodializados com membranas de diálise de alto fluxo ou submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano. Nestes doentes deve ser considerada a utilização de outro tipo de membrana de diálise ou de outra classe de fármacos.

Cirurgia / Anestesia: Pode ocorrer hipotensão em doentes submetidos a grande cirurgia ou durante o tratamento com anestésicos conhecidos por baixar a pressão arterial. Se ocorrer hipotensão, pode ser corrigida por expansão do volume.

DIABETICO: os níveis glicémicos devem ser cuidadosamente monitorizados em diabéticos que tenham sido previamente tratados com antidiabéticos orais ou insulina, durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA.

Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o acezideu parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas de raça negra do que em pessoas não Negras, possivelmente devido a uma prevalência mais elevada de problemas de renina na população negra hipertensa.

Hidroclorotiazida

Insuficiência Renal: as tiazidas podem causar azotemia em doentes com doença renal. Podem desenvolver-se efeitos cumulativos do fármaco em doentes com compromisso da função renal. Se a disfunção renal progressiva se tornar aparente, como indicado pelo aumento do azoto não proteico, é necessária uma cuidadosa reavaliação da terapêutica, tendo em conta a interrupção da terapêutica diurética.

insuficiência hepática: as tiazidas devem ser usadas com precaução em doentes com compromisso da função hepática ou doença hepática progressiva, dado que pequenas alterações no equilíbrio hidro-electrolítico podem desencadear coma hepático.

Do menu Filtro metabólicos e endócrinos: a terapêutica com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glucose. Nos diabéticos pode ser necessário o ajuste posológico da insulina ou dos agentes hipoglicemiantes. Uma diabetes mellitus latente pode manifestar-se durante a terapêutica com tiazidas. Aumentos nos níveis de colesterol e triglicéridos foram associados com a terapêutica com diuréticos tiazídicos.

Em certos doentes que recebem terapêutica tiazídica pode ocorrer hiperuricemia ou gota aberta.

desequilíbrio electrolítico: tal como acontece com qualquer doente que recebe terapêutica diurética, deve ser efectuada a intervalos apropriados uma determinação periódica dos electrólitos séricos.

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hidro-electrolítico (hipocaliemia, hiponatremia e alcalose hipoclorémica). Os sinais de aviso de desequilíbrio hidro-electrolítico incluem boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, agitação, dores ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e perturbações gastrointestinais, tais como náuseas ou vómitos.

Embora se possa desenvolver hipocaliemia quando se utilizam diuréticos tiazídicos, a terapêutica concomitante com captopril pode reduzir a hipocaliemia induzida pelos diuréticos. O risco de hipocaliemia é maior em doentes com cirrose hepática, em doentes com diurese intensa, em doentes com aporte oral de electrólitos inadequado e em doentes que recebem terapêutica concomitante com corticosteróides ou ACTH.

Pode ocorrer hiponatremia diluente em doentes edematosos com tempo quente. O défice é geralmente ligeiro e normalmente não requer tratamento.

As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e provocar um aumento, ligeiro e intermitente, do cálcio sérico se não se conhecerem perturbações do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia pronunciada pode ser uma indicação de hiperparatiroidismo oculto. As tiazidas devem ser interrompidas antes da realização dos testes da função paratiróideia.

As tiazidas aumentam a excreção de magnésio na urina, o que pode conduzir a hipomagnesemia.

Teste anti-doping: a hidroclorotiazida contida neste fármaco pode levar a um resultado analítico positivo no teste de Controlo anti-doping.

Restante: no passado, podem ocorrer reacções de sensibilidade em doentes com ou sem alergia ou asma brônquica. Foi notificada a possibilidade de exacerbação ou activação do lúpus eritematoso sistémico.

Miopia aguda e glaucoma secundário de fecha agudo os fármacos sulfonamídicos ou derivados sulfonamídicos podem causar uma reacção idiossincrática, a miopia transitória e o glaucoma agudo de ângulo fechado. Enquanto a hidroclorotiazida é uma sulfonamida, apenas foram notificados, até à data, casos isolados de glaucoma agudo angular sem relação causal clara com a hidroclorotiazida. . Os sintomas incluem o início agudo da diminuição da acuidade visual ou dor ocular e normalmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. Glaucoma de ângulo agudo não tratado pode levar a perda permanente da visão . O tratamento primário é parar de tomar medicação o mais rápido possível. Devem ser considerados tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos se a pressão intra-ocular permanecer não controlada.. Factores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito podem ser sulfonamida ou penicilina alergias no passado

CAPTOPRIL / HIDROCLOROTIAZIDA

Gravidez: Os inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapêutica continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as doentes que planeiam engravidar devem mudar para tratamentos antihipertensores alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Se for diagnosticada uma gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser imediatamente interrompido e, se necessário, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.

Risco de hipocaliemia: a combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico não exclui a ocorrência de hipocaliemia. Deve ser efectuada uma monitorização Regular da kalemia.

Associação com Itália: O Acezidee não é recomendado em associação com lítio devido à potenciação da toxicidade do lítio.

Lactose: Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Como com outros antihipertensivos, a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser reduzida, por exemplo, no início do tratamento ou quando a dose é alterada, e também em combinação com o álcool, mas estes efeitos dependem da susceptibilidade individual.

A frequência é definida utilizando a seguinte Convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1/100), raros (> 1/10,000 -< 1/1,000), muito raros (< 1/10. ) E desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

CAPTOPRIL

Os efeitos adversos notificados para a terapêutica com captopril e/ou inibidor da ECA incluem:::

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito raros: neutropenia / agranulocitose, pancitopenia, especialmente em pacientes com disfunção renal, anemia (incluindo aplástica e hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatia, eosinofilia, doenças auto-imunes e/ou positivos ANA-titres.

Alterações do metabolismo e da nutrição:

Pouco Frequentes: Anorexia.

Muito raros: hipercaliemia, hipoglicemia.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico:

Frequentes: Perturbações Do Sono.

Muito raros: confusão, depressão.

Doenças do sistema nervoso:

Ocasionalmente: dor de cabeça, parestesia.

Frequentes: alterações do paladar, tonturas.

Raros: Sonolência.

Muito raros: incidentes cerebrovasculares, incluindo AVC, insuficiência cerebrovascular e síncope.

Operações oculares:

Muito raros: visão turva.

Cardiaco:

Pouco frequentes: taquicardia ou taquiarritmia, angina de peito, palpitações.

Muito raros: paragem cardíaca, choque cardiogénico.

Doença Vascular:

Ocasionalmente: hipotensão, síndrome de Raynaud, rubor, palidez.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:

Frequentes: tosse seca, irritante (não produtiva) e dispneia.

Muito raros: broncospasmo, rinite, alveolite alérgica/pneumonia eosinofílica.

Doenças gastrointestinais:

Frequentes: náuseas, vómitos, irritação gástrica, dor abdominal, diarreia, obstipação, boca seca, úlcera gástrica.

Raros: estomatite / ulceração aftosa, angioedema intestinal.

Muito raros: glossite, pancreatite.

Afecções Hepatobiliares:

Muito raros: compromisso da função hepática e colestase (incluindo icterícia), hepatite incluindo necrose, elevação das enzimas hepáticas e bilirrubina.

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas:

Frequentes: comichão, erupção cutânea, alopecia.

Pouco Frequentes: Angioedema.

Muito raros: urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotossensibilidade, reacções pemphigóides, eritroderma e dermatite esfoliativa.

Doenças do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo:

Muito raros: mialgia, artralgia.

Doenças renais e urinarias:

Raros: disfunção renal incluindo insuficiência renal, poliúria, oligúria, aumento da frequência urinária.

Muito raros: síndrome nefrótico.

Doenças do sistema repetutor e da mama:

Muito raros: impotência, ginecomastia.

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Ocasionalmente: dor no peito, fadiga, desconforto.

Muito raros: febre.

Untersuchungen:

Muito raros: proteinúria, eosinofilia, aumento do potássio sérico, diminuição do sódio sérico, aumento do azoto ureico sérico, creatinina sérica e bilirrubina sérica, diminuição da hemoglobina, hematócrito, leucócitos, plaquetas, título positivo de ANA, aumento da ESR.

Hidroclorotiazida

Infecções e infestações:

sialadenite.

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Leucopenia, neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, depressão da medula óssea.

Alterações do metabolismo e da nutrição:

Anorexia, hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, desequilíbrio electrolítico (incluindo hiponatremia e hipocaliemia), aumento do colesterol e triglicéridos.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico:

Agitação, depressão, perturbações do sono.

Doenças do sistema nervoso:

Perda de apetite, parestesia, sonolência.

Operações oculares:

Xantopsia, visão turva temporária, miopia aguda e glaucoma secundário de Fecho agudo do ângulo.

Afecçoes do ouvido e do labirinto:

Vertigem.

Cardiaco:

hipotensão ortostática, arritmia cardíaca.

Doença Vascular:

angiite necrosante (vasculite, vasculite cutânea).

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:

Falta de ar (incluindo pneumonite e edema pulmonar).

Doenças gastrointestinais:

irritação gástrica, diarreia, obstipação, pancreatite.

Afecções Hepatobiliares:

Icterícia (icterícia colestática intra-hepática).

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas:

reacções de fotossensibilidade, erupção cutânea, reacções do tipo lúpus eritematoso cutâneo, reactivação de lúpus eritematoso cutâneo, urticária, reacções anafilácticas, necrólise epidérmica tóxica.

Doenças do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo:

Caibra.

Doenças renais e urinarias:

Disfunção Renal, nefrite intersticial.

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Febre, Fraqueza.

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspeitos após a aprovação do medicamento é importante. Permite um acompanhamento contínuo da relação benefício-risco da droga. Pede-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários suspeitos através do sistema de notificação do cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os sintomas de sobredosagem incluem: aumento da diurese, desequilíbrio electrolítico, hipotensão grave, consciência diminuída (incluindo coma), convulsões, paresia, arritmia cardíaca, bradicardia e insuficiência renal.

Medidas de prevenção da absorção (e.grama. Deve utilizar-se lavagem gástrica, administração de absorventes e sulfato de sódio nos 30 minutos que se seguem à ingestão) e eliminação rápida se a ingestão ocorrer recentemente.. Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado na posição de choque e os suplementos de cloreto de sódio e volume devem ser administrados rapidamente.. Pode ser considerado o tratamento com angiotensina-II. Bradicardia ou reacções vagais extensas devem ser tratadas pela administração de atropina.. Pode considerar-se a utilização de um pacemaker. É essencial uma monitorização constante do equilíbrio água, electrólito e ácido-base e do açúcar no sangue. Em caso de hipocaliemia é necessário substituir o potássio

O Captopril pode ser removido da circulação por hemodiálise. Não foi determinado o grau de remoção de hidroclorotiazida por hemodiálise.

Grupo farmacoterapêutico: captopril e diuréticos, código ATC: C09BA01

O Acezidee é uma combinação de um inibidor da ECA, captopril, e um diurético que diminui a pressão arterial, hidroclorotiazida. A combinação destes fármacos tem um efeito anti-hipertensor aditivo e reduz a pressão arterial mais do que qualquer outro componente isoladamente.

- Captopril é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA), isto é, inibe a ECA, a enzima envolvida na conversão da angiotensina I em angiotensina II - um vasoconstritor que também estimula a secreção de aldosterona pelo córtex supra-renal.

Esta inibição conduz a:

- redução da secreção de aldosterona,

- aumento da actividade da renina plasmática, uma vez que a aldosterona já não exerce feedback negativo,

- uma diminuição da resistência periférica total (com efeito preferencial nos músculos e rins), que não está associada a retenção de água e de sódio ou a taquicardia reflexa durante o tratamento a longo prazo.

O Captopril também exerce o seu efeito anti-hipertensor em doentes com concentrações baixas ou normais de renina.

O Captopril é eficaz em todas as fases da hipertensão, ou seja, ligeira, moderada ou grave. Observa-se uma redução da pressão arterial sistólica e diastólica em decúbito dorsal e em pé.

Após uma dose única, o efeito antihipertensor é evidente quinze minutos após a dose e atinge um máximo entre 1 h E 1, 5 h após a administração do fármaco. A sua duração de acção é dependente da dose e varia entre 6 e 12 horas.

A pressão arterial é normalizada (ver pressão arterial diastólica < 90 mmHg) em doentes após duas semanas a um mês de tratamento e o medicamento mantém a sua eficácia ao longo do tempo. Os doentes são também classificados como respondedores se a pressão arterial diastólica diminui 10% ou mais em comparação com a pressão arterial inicial.

A hipertensão reactiva não ocorre quando o tratamento é interrompido.

O tratamento da pressão arterial elevada com captopril conduz a um aumento da conformidade arterial, a um aumento do fluxo sanguíneo renal sem uma diminuição significativa na taxa de filtração glomerular e a uma diminuição na hipertrofia ventricular esquerda.

- Hidroclorotiazida é um diurético tiazídico que inibe a reabsorção de sódio no segmento de diluição cortical dos túbulos renais. Aumenta a excreção de sódio e cloreto na urina e, em menor extensão, a excreção de potássio e magnésio, causando fluxo urinário e exerce um efeito hipotensivo.

O tempo para iniciar a actividade diurética é de cerca de 2 horas. A actividade diurética atinge um pico após 4 horas e mantém-se durante 6 a 12 horas. Acima de uma determinada dose, os diuréticos tiazídicos atingem um patamar em termos de efeito terapêutico, continuando os efeitos secundários a multiplicar-se. Se o tratamento for ineficaz, o aumento da dose para além das doses recomendadas não tem qualquer objectivo útil e conduz frequentemente a efeitos secundários.

- administração concomitante de captopril e hidroclorotiazida em estudos clínicos, uma redução mais forte da pressão arterial do que quando um dos medicamentos foi administrado isoladamente.

A administração de captopril inibe o sistema renina-angiotensina-aldosterona e tende a reduzir a perda de potássio induzida pela hidroclorotiazida.

A combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico tem um efeito sinérgico e também reduz o risco de hipocalemia, que é causada pelo diurético sozinho.

- Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):

Dois grandes ensaios controlados aleatórios (ONTARGET (em curso com telmisartan em monoterapia e em combinação com o estudo de Ramipril Global Endpoint) e VA NEPHRON-D (veteranos de nefropatia na diabetes) investigaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.

O ONTARGET foi um estudo realizado em doentes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a sinais de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto se observou um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (estudo aliscireno na diabetes tipo 2 utilizando parâmetros para a doença cardiovascular e renal) foi um estudo concebido para testar os benefícios da adição de aliscireno à terapêutica padrão com um inibidor da ECA ou bloqueador dos receptores da angiotensina II em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crónica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi interrompido prematuramente devido a um risco aumentado de efeitos adversos.. Morte Cardiovascular e acidente vascular cerebral foram numericamente mais comum no aliskiren grupo do que no grupo placebo, e de eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatadas mais frequentemente em aliskiren grupo do que no grupo placebo

O Captopril é rapidamente absorvido após administração oral e obtêm-se concentrações séricas máximas aproximadamente uma hora após a administração. A absorção média mínima é de aproximadamente 75%. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 60-90 minutos. A presença de alimentos no tracto gastrointestinal reduz a absorção em cerca de 30-40%. Aproximadamente 25-30% do fármaco circulante Está ligado às proteínas plasmáticas. A semi-vida de eliminação aparente do captopril inalterado no sangue é de cerca de 2 horas.

Mais de 95% da dose absorvida é excretada na urina em 24 horas, 40-50% é fármaco inalterado e os restantes são metabolitos dissulfetos inactivos (dissulfureto de captopril e dissulfureto de captopril). A insuficiência renal pode levar à acumulação do fármaco.

Estudos em animais mostram que o captopril não atravessa significativamente a barreira hemato-encefálica.

A absorção oral da hidroclorotiazida é relativamente rápida. Foi relatado que a semi-vida plasmática média em indivíduos sóbrios é de 5 a 15 horas. Hidroclorotiazida é rapidamente excretada por via renal e excretada inalterada (> 95%) na urina.

Lactacao:

No relatório de doze mulheres que tomaram captopril 100 mg oralmente três vezes por dia, o nível máximo médio do leite foi de 4, 7¼g/l e ocorreu 3, 8 horas após a dose. Com base nestes dados, a dose diária máxima que uma criança amamentada receberia é inferior a 0, 002% da dose diária materna.

captopril e diuréticos, código ATC: C09BA01

Os estudos em animais realizados durante a organogénese com captopril e / ou hidroclorotiazida não revelaram efeitos teratogénicos, mas captopril produziu toxicidade fetal em várias espécies, incluindo mortalidade fetal durante a gravidez tardia, atraso no crescimento e mortalidade pós-natal no rato.

Os dados não clínicos não revelam outros riscos específicos para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, Toxicologia de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.

Não aplicável.

Não existem requisitos especiais.