Aceplus

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Captopril, Hidroclorotiazida

Tratamento da hipertensão essencial.

Esta associação de dose fixa está indicada em doentes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada pelo captopril em monoterapia ou pela hidroclorotiazida em monoterapia.

Posologia

Acepluse pode ser administrada em uma única ou em duas doses/dia com ou sem alimentos em doentes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada pelo captopril sozinho ou hidroclorotiazida isoladamente.

Não deve ser excedida uma dose diária máxima de 50 mg de captopril/25 mg de hidroclorotiazida. Se não for alcançada uma redução satisfatória da pressão arterial, pode ser adicionada medicação anti-hipertensora adicional.

Adulto: a administração da Associação fixa de captopril e hidroclorotiazida é geralmente recomendada após titulação da dose com os componentes individuais. A dose de manutenção habitual é de 50 mg / 25 mg, uma vez por dia, de manhã. Quando clinicamente apropriado, poderá ser considerada uma alteração directa da monoterapia para a associação fixa.

Compromisso Renal: Depuração da creatinina entre 30 e 80 ml/min: a dose inicial é normalmente de 25 mg/12, 5 mg uma vez por dia, de manhã.

A associação captopril / hidroclorotiazida está contra-indicada em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/min).

Populações especiais: em doentes com depleção de sal/volume, doentes idosos e doentes diabéticos, a dose inicial habitual é de 25 mg / 12, 5 mg uma vez por dia.

População pediátrica: Não existe nenhuma indicação relevante para a utilização de Acepluse em crianças.

Modo de administração

Via oral.

- droga derivada.

- História de angioedema associado a terapêutica prévia com inibidores da ECA.

- Edema angioneurótico hereditário / idiopático.

- Compromisso renal grave(depuração da creatinina < 30 ml / min).

- Compromisso hepático grave.

- Segundo e terceiro trimestres de gravidez.

- A utilização concomitante de Acepluse com produtos contendo aliscireno está contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG <60 ml/min/1, 73 mÂ2).

CAPTOPRIL

Hipotensao: raramente se observa hipotensão em doentes hipertensos não complicados.

A hipotensão sintomática é mais provável em doentes hipertensos com depleção de sódio e/ou de volume por terapêutica diurética agressiva, restrição dietética de sal, diarreia, vómitos ou hemodiálise. A depleção de Volume e / ou de sódio deve ser corrigida antes da administração de um inibidor da ECA e deve ser considerada uma dose inicial mais baixa.

Tal como com qualquer agente anti-hipertensor, a excessiva redução da pressão arterial em doentes com doença isquémica cardiovascular ou cerebrovascular pode aumentar o risco de enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser deitado em decúbito dorsal. Pode ser necessária uma repulsão de Volume com solução salina intravenosa normal.

Hipertensão Renovascular: existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando doentes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria que irriga um único rim funcionante são tratados com inibidores da ECA. Pode ocorrer perda da função renal apenas com alterações ligeiras na creatinina sérica. Nestes doentes, a terapêutica deve ser iniciada sob estreita vigilância médica com doses baixas, titulação cuidadosa e monitorização da função renal.

Angioedema: foi notificado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe em doentes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo Captopril. Esta situação pode ocorrer em qualquer altura durante o tratamento. Nestes casos, o Captopril deve ser interrompido imediatamente e deve ser instituída uma monitorização apropriada para assegurar a resolução completa dos sintomas antes de despedir o doente. Nos casos em que o inchaço foi confinado à face e aos lábios, a condição geralmente resolveu-se sem tratamento, embora os anti-histamínicos tenham sido úteis para aliviar os sintomas.

Edema angioneurótico associado a edema laríngeo pode ser fatal. Onde há o envolvimento da língua, glote ou laringe, susceptível de causar obstrução das vias respiratórias, terapia adequada, o que pode incluir a adrenalina subcutânea de solução 1:1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e/ou medidas para assegurar que as vias respiratórias do paciente, deve ser administrada imediatamente.

Os doentes de Raça Negra tratados com inibidores da ECA tiveram uma incidência mais elevada de angioedema comparativamente aos Não Negros.

Os doentes com história de angioedema não relacionada com a terapêutica com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com um inibidor da ECA.

Utilização concomitante de inibidores do mTOR (p.ex. sirolímus, everolimus, temsirolímus).

Os doentes que tomam concomitantemente inibidores do mTOR (por ex. sirolímus, everolimus, temsirolímus) podem ter um risco aumentado de angioedema (por exemplo, inchaço das vias respiratórias ou da língua, com ou sem compromisso respiratório).

Foi notificado raramente angioedema Intestinal em doentes tratados com inibidores da ECA. Estes doentes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos), em alguns casos não houve angioedema facial prévio e os níveis de C-1 esterase foram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluindo Tac abdominal, ecografia ou cirurgia e os sintomas resolveram-se após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema Intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de doentes com inibidores da ECA que apresentem dor abdominal. .

Tosse: foi notificada tosse com a utilização de inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é não produtiva, persistente e resolve-se após a interrupção da terapêutica.

Insuficiência hepática: raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (por vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é compreendido. Os doentes tratados com inibidores da ECA que desenvolvam icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)): Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda).

Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das CRA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno. Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeita a monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

Hipercaliemia: Pode ocorrer hipercaliemia durante o tratamento com um inibidor da ECA. Os doentes em risco de desenvolvimento de hipercaliemia incluem os doentes com insuficiência renal, diabetes mellitus, hipoaldosteronismo ou que utilizam concomitantemente diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, ou os doentes a tomar outras substâncias activas associadas a aumentos do potássio sérico (por exemplo heparina, cotrimoxazol também conhecido como trimetoprim/sulfametoxazol). Se a utilização concomitante dos fármacos acima mencionados for considerada apropriada, recomenda-se a monitorização regular do potássio sérico.

Estenose aórtica e mitral/cardiomiopatia hipertrófica objetiva/choque cardiogénico:

Os inibidores da ECA devem ser utilizados com precaução em doentes com obstrução ventricular ventricular esquerda e do tracto de saída e evitados em casos de choque cardiogénico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Neutropenia/Agranulocitose: foi notificada neutropenia/agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doentes a receber inibidores da ECA, incluindo captopril. Em doentes com função renal normal e sem outros factores de complicação, raramente ocorre neutropenia. O Captopril deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com doença vascular do colagénio, terapêutica imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida, ou uma combinação destes factores complicadores, especialmente se existir insuficiência renal preexistente. Alguns destes doentes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à terapia antibiótica intensiva.

Se o captopril for utilizado nestes doentes, recomenda-se a realização de contagem de glóbulos brancos e de contagens diferenciais antes da terapêutica, de 2 em 2 semanas durante os primeiros 3 meses da terapêutica com captopril e depois periodicamente. Durante o tratamento, todos os doentes devem ser instruídos a comunicar qualquer sinal de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre) quando se deve efectuar uma contagem diferencial de glóbulos brancos.

Captopril e outros medicamentos concomitantes devem ser retirados se a neutropenia (neutrófilos inferiores a 1000 / mm³) é detectada ou suspeita.

Na maioria dos doentes, a contagem de neutrófilos volta rapidamente ao normal após a interrupção do captopril.

Proteinúria: pode ocorrer proteinúria, particularmente em doentes com compromisso da função renal existente ou com doses relativamente elevadas de inibidores da ECA.

Foram observadas proteínas urinárias totais superiores a 1 g por dia em cerca de 0, 7% dos doentes a receber captopril. A maioria dos doentes tinha evidência de doença renal anterior ou tinha recebido doses relativamente elevadas de captopril (superiores a 150 mg/dia), ou ambos. Ocorreu síndrome nefrótica em cerca de um quinto dos doentes proteinúricos. Na maioria dos casos, proteinúria diminuiu ou diminuiu no prazo de seis meses, quer o captopril tenha sido continuado. Os parâmetros da função renal, tais como BUN e creatinina, raramente foram alterados nos doentes com proteinúria.

As doentes com doença renal anterior devem ter estimativas proteicas urinárias (dip-stick na urina da primeira manhã) antes do tratamento e periodicamente a partir daí.

Reacções anafilactóides durante a dessensibilização: foram raramente notificadas reacções anafilactóides que põem em risco a vida em doentes em tratamento de dessensibilização com veneno de hymenoptera durante o tratamento com outro inibidor da ECA. Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas quando o inibidor da ECA foi temporariamente suspenso, mas reapareceram após uma readaptação inadvertida. Assim, deve ter-se precaução em doentes tratados com inibidores da ECA sujeitos a tais procedimentos de dessensibilização.

Reacções anafilactóides durante a diálise de alto fluxo/aferese de lipoproteína exposição à membrana: foram notificadas reacções anafilactóides em doentes hemodializados com membranas de diálise de alto fluxo ou submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção pelo sulfato de dextrano. Nestes doentes, deve considerar-se a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de medicação.

Cirurgia/Anestesia: pode ocorrer hipotensão em doentes submetidos a grande cirurgia ou durante o tratamento com agentes anestésicos que se sabe baixarem a pressão arterial. Se ocorrer hipotensão, esta pode ser corrigida por expansão do volume.

DIABETICO: os níveis de glicemia devem ser cuidadosamente monitorizados em doentes diabéticos previamente tratados com antidiabéticos orais ou insulina, nomeadamente durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA.

Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o Acepluse é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não Negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados de renina baixa na população negra hipertensa.

Hidroclorotiazida

Compromisso Renal: em doentes com doença renal, as tiazidas podem precipitar azotemia. Podem desenvolver-se efeitos cumulativos do fármaco em doentes com compromisso da função renal. Caso se torne evidente uma disfunção renal progressiva, tal como indicado por um aumento do azoto não proteico, é necessária uma reavaliação cuidadosa da terapêutica, tendo em consideração a interrupção da terapêutica diurética.

Hepatica: as tiazidas devem ser usadas com precaução em doentes com compromisso da função hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que pequenas alterações do equilíbrio hidro-electrolítico podem precipitar coma hepático.

Efeitos metabólitos e endócrinos: a terapêutica com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glucose. Em doentes diabéticos pode ser necessário proceder a ajustes posológicos de insulina ou agentes hipoglicémicos orais. Uma diabetes mellitus latente pode manifestar-se durante a terapêutica com tiazidas. Aumentos nos níveis de colesterol e triglicéridos foram associados com a terapêutica com diuréticos tiazídicos.

Pode ocorrer hiperuricemia ou precipitar o aparecimento de gota em certos doentes que recebem terapêutica tiazídica.

Desequilíbrio electrolítico: tal como acontece com qualquer doente que recebe terapêutica diurética, deve ser efectuada periodicamente uma determinação dos electrólitos séricos a intervalos apropriados.

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hidro-electrolítico (hipocaliemia, hiponatremia e alcalose hipoclorémica). Sinais de aviso de fluido ou desequilíbrio eletrolítico são secura da boca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dores musculares ou cãibras, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náuseas ou vômitos.

Embora se possa desenvolver hipocaliemia com o uso de diuréticos tiazídicos, a terapêutica concomitante com captopril pode reduzir a hipocaliemia induzida pelos diuréticos. O risco de hipocaliemia é maior em doentes com cirrose hepática, em doentes com estimulação da diurese, em doentes com aporte oral de electrólitos inadequado e em doentes que recebem terapêutica concomitante com corticosteróides ou ACTH.

Pode ocorrer hiponatremia dilucional em doentes oedematosos com tempo quente. O défice em cloro é geralmente ligeiro e normalmente não requer tratamento.

As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento, ligeiro e intermitente, do cálcio sérico na ausência de doenças conhecidas do metabolismo do cálcio. Uma hipercalcemia marcada pode ser evidência de hiperparatiroidismo oculto. As tiazidas devem ser interrompidas antes da realização dos testes da função paratiróideia.

As tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode conduzir a hipomagnesemia.

Teste antidopagem: a hidroclorotiazida contida neste medicamento pode produzir um resultado analítico positivo no teste anti-doping.

Restante: podem ocorrer reacções de sensibilidade em doentes com ou sem antecedentes de alergia ou asma brônquica. Foi notificada a possibilidade de exacerbação ou activação do lúpus eritematoso sistémico.

Miopia aguda e glaucoma secundário de fecha agudo: fármacos sulfonamídicos ou derivados sulfonamídicos podem causar uma reacção idiossincrática, resultando em miopia transitória e glaucoma de ângulo agudo. Enquanto a hidroclorotiazida é uma sulfonamida, apenas foram notificados casos isolados de glaucoma de ângulo agudo sem associação causal definitiva com a hidroclorotiazida. . Os sintomas incluem o início agudo da diminuição da acuidade visual ou dor ocular e normalmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do fármaco.. Glaucoma de ângulo agudo não tratado pode levar a perda permanente da visão. O tratamento primário consiste em interromper o consumo de droga o mais rapidamente possível.. Poderá ser necessário considerar imediatamente tratamentos médicos ou cirúrgicos caso a pressão intra-ocular permaneça não controlada.. Os factores de risco para o desenvolvimento de glaucoma de ângulo agudo podem incluir história de alergia à sulfonamida ou à penicilina.

CAPTOPRIL / HIDROCLOROTIAZIDA

Gravidez: Os inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapêutica continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas antihipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser imediatamente interrompido e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.

Risco de hipocaliemia: a combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico não exclui a ocorrência de hipocaliemia. Deve ser efectuada uma monitorização Regular da kalemia.

Associação com Itália: Acepluse não é recomendado em associação com lítio devido à potenciação da toxicidade do lítio.

Lactose: Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Como com outros antihipertensivos, a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser reduzido, por exemplo, no início do tratamento ou quando a dose é modificado, e também quando usado em combinação com o álcool, mas estes efeitos dependem da a susceptibilidade individual.

A frequência é definida utilizando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1/100), raros (> 1/10 .000, < 1/1 .000); muito raros (< 1/10,000) e não conhecidos (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis).

CAPTOPRIL

Os efeitos indesejáveis relatados para a terapêutica com captopril e/ou inibidor da ECA incluem::

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito raros: neutropenia/agranulocitose , pancitopenia, particularmente em pacientes com disfunção renal , anemia (incluindo aplástica e hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatia, eosinofilia, doenças auto-imunes e/ou positivos ANA-titres.

Alterações do metabolismo e da nutrição:

Pouco frequentes: anorexia.

Muito raros: hipercaliemia, hipoglicemia.

Perturbações do foro psiquiátrico:

Frequentes: perturbações do sono.

Muito raros: confusão, depressão.

Doenças do sistema nervoso:

Pouco frequentes: cefaleias, parestesia.

Frequentes: Alteração do paladar, tonturas.

Raros: sonolência.

Muito raros: incidentes cerebrovasculares, incluindo AVC, insuficiência cerebrovascular e síncope.

Operações oculares:

Muito raros: visão turva.

Cardiopatias:

Pouco frequentes: taquicardia ou taquiarritmia, angina de peito, palpitações.

Muito raros: paragem cardíaca, choque cardiogénico.

Vasculopatias:

Pouco frequentes: hipotensão, síndrome de Raynaud, rubor, palidez.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:

Frequentes: tosse seca, irritante (não produtiva) e dispneia.

Muito raros: broncospasmo, rinite, alveolite alérgica/pneumonia eosinofílica.

Doenças gastrointestinais:

Frequentes: náuseas, vómitos, irritações gástricas, dor abdominal, diarreia, obstipação, boca seca, úlcera péptica.

Raros: estomatite / ulcerações aftosa, angioedema intestinal.

Muito raros: glossite, pancreatite.

Afecções hepatobiliares:

Muito raros: compromisso da função hepática e colestase (incluindo icterícia), hepatite incluindo necrose, elevação das enzimas hepáticas e bilirrubina.

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas:

Frequentes: prurido, erupção cutânea, alopécia.

Pouco frequentes: angioedema.

Muito raros: urticária, síndrome de Stevens Johnson, eritema multiforme, fotossensibilidade, reacções pemphigóides, eritroderma e dermatite esfoliativa.

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos:

Muito raros: mialgia, artralgia.

Doenças renais e urinarias:

Raros: alterações da função renal, incluindo insuficiência renal, poliúria, oligúria, aumento da frequência urinária.

Muito raros: síndrome nefrótico.

Doenças dos órgãos gerais e da mama:

Muito raros: impotência, ginecomastia.

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Pouco frequentes: dor torácica, fadiga,mal-estar.

Muito raros: febre.

Investigacao:

Muito raros: proteinúria, eosinofilia, aumento do potássio sérico, diminuição dos níveis séricos de sódio, a elevação de BUN, creatinina sérica e bilirrubina sérica, diminuição da hemoglobina, hematócrito, leucócitos, trombócitos, ANA positiva-titre, elevação da VHS.

Hidroclorotiazida

Infecções e infestações:

sialadenite.

Doenças do sangue e do sistema linfático:

leucopenia, neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, depressão da medula óssea.

Alterações do metabolismo e da nutrição:

anorexia, hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, desequilíbrio electrolítico (incluindo hiponatremia e hipocaliemia), aumentos no colesterol e triglicéridos.

Perturbações do foro psiquiátrico:

agitação, depressão, perturbações do sono.

Doenças do sistema nervoso:

perda de apetite, parestesia, atordoamento.

Operações oculares:

xantopsia, visão turva transitória, miopia aguda e glaucoma de ângulo agudo secundário.

Afecçoes do ouvido e do labirinto:

vertigem.

Cardiopatias:

hipotensão postural, arritmias cardíacas.

Vasculopatias:

angiite necrosante (vasculite, vasculite cutânea).

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:

dificuldade respiratória (incluindo pneumonite e edema pulmonar).

Doenças gastrointestinais:

irritação gástrica, diarreia, obstipação, pancreatite.

Afecções hepatobiliares:

icterícia (icterícia colestática intra-hepática).

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas:

reacções de fotossensibilidade, erupção cutânea, reacções do tipo lúpus eritematoso cutâneo, reactivação de lúpus eritematoso cutâneo, urticária, reacções anafilácticas, necrólise epidérmica tóxica.

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos:

espasmo muscular.

Doenças renais e urinarias:

disfunção renal, nefrite intersticial.

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

febre, fraqueza.

Notificação de suspeições de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os sintomas de sobredosagem são: aumento da diurese, desequilíbrio eletrolítico, hipotensão grave, depressão da consciência (incluindo coma), convulsões, paresia, arritmias cardíacas, bradicardia e insuficiência renal.

Medidas de prevenção da absorção (e.g. deve aplicar-se lavagem gástrica, administração de agentes absorventes e sulfato de sódio nos 30 minutos que se seguem à ingestão) e a eliminação de precipitação se a ingestão for recente.. Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado na posição de choque e os suplementos de cloreto de sódio e volume devem ser administrados rapidamente.. Pode ser considerado o tratamento com angiotensina-II. Bradicardia ou reacções vagais extensas devem ser tratadas pela administração de atropina.. Pode considerar-se a utilização de um pacemaker. É essencial uma monitorização constante do equilíbrio da água, dos electrólitos e da base ácida, bem como da glicemia. Em caso de hipocaliemia, é necessária substituição de potássio

O Captopril pode ser removido da circulação por hemodiálise. Não foi estabelecido o grau de remoção de hidroclorotiazida por hemodiálise.

Grupo farmacoterapêutico: captopril e diuréticos, código ATC: C09BA01

Acepluse é uma associação de um inibidor da ECA, captopril, e um diurético anti-hipertensor, hidroclorotiazida. A associação destes fármacos tem um efeito anti-hipertensor aditivo, reduzindo a pressão arterial em maior grau do que qualquer um dos componentes isoladamente.

- Captopril é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA), isto é, inibe a ECA, a enzima envolvida na conversão da angiotensina I em angiotensina II - um vasoconstritor que também estimula a secreção de aldosterona pelo córtex supra-renal.

Esta inibição conduz a:

- redução da secreção de aldosterona,

- aumento da actividade da renina plasmática, uma vez que a aldosterona já não exerce feedback negativo,

- uma diminuição da resistência periférica total (com efeito preferencial nos músculos e rins) que não seja acompanhada de retenção de água, de sódio ou de taquicardia reflexa durante o tratamento a longo prazo.

Captopril também exerce o seu efeito anti-hipertensor em indivíduos com concentrações baixas ou normais de renina.

O Captopril é eficaz em todas as fases da hipertensão, ou seja, ligeira, moderada ou grave. Observa-se uma redução da pressão arterial sistólica e diastólica em supino e em pé.

Após uma dose única, o efeito antihipertensor é evidente quinze minutos após a dose e atinge um máximo entre 1 h E 1, 5 h após a administração do fármaco. A sua duração de acção é dependente da dose e varia de 6 a 12 horas.

A pressão sanguínea normaliza-se (pressão arterial diastólica na posição sentada < 90 mmHg) em doentes após duas semanas a um mês de tratamento e o medicamento mantém a sua eficácia ao longo do tempo. Os doentes também são classificados como respondedores se a pressão arterial diastólica na posição sentada diminuiu 10% ou mais em relação à linha de base-BP.

A hipertensão reactiva não ocorre quando o tratamento é interrompido.

O tratamento da hipertensão com captopril conduz a um aumento da conformidade arterial, a um aumento do fluxo sanguíneo renal sem qualquer redução significativa na taxa de filtração glomerular e a uma diminuição na hipertrofia ventricular esquerda.

- Hidroclorotiazida é um diurético tiazídico que actua inibindo a reabsorção de sódio no segmento cortical de diluição dos túbulos renais. Aumenta a excreção de sódio e cloreto na urina e, em menor extensão, a excreção de potássio e magnésio, aumentando assim a produção urinária e exercendo um efeito anti-hipertensor.

O tempo para o início da actividade diurética é de aproximadamente 2 horas. A actividade diurética atinge um pico após 4 horas e mantém-se durante 6 a 12 horas. Acima de uma determinada dose, os diuréticos tiazídicos atingem um patamar em termos de efeito terapêutico, ao passo que as reacções adversas continuam a multiplicar-se. Quando o tratamento é ineficaz, o aumento da dose para além das doses recomendadas não tem qualquer objectivo útil e provoca frequentemente reacções adversas.

- A administração concomitante de captopril e hidroclorotiazida em ensaios clínicos, conduziu a uma maior redução da pressão arterial do que quando qualquer um dos medicamentos foi administrado isoladamente.

A administração de captopril inibe o sistema renina angiotensina aldosterona e tende a reduzir a perda de potássio induzida pela hidroclorotiazida.

A combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico produz um efeito sinérgico e também diminui o risco de hipocaliemia provocada apenas pelo diurético.

- Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):

Dois grandes ensaios aleatorizados e controlados (ONTARGET (em curso com Telmisartan em monoterapia e em associação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos nefropatia na Diabetes) examinaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.

O ONTARGET foi um estudo realizado em doentes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhada de evidência de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Julgamento no Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de resultados adversos. A morte Cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e os acontecimentos adversos e os acontecimentos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo.

O Captopril é rapidamente absorvido após administração oral e obtêm-se concentrações séricas máximas cerca de uma hora após a administração. A absorção média mínima é de aproximadamente 75%. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 60-90 minutos. A presença de alimentos no tracto gastrointestinal reduz a absorção em cerca de 30-40%. Aproximadamente 25-30% do fármaco circulante Está ligado às proteínas plasmáticas. A semi-vida de eliminação aparente do captopril inalterado no sangue é de cerca de 2 horas.

Mais de 95% da dose absorvida é eliminada na urina em 24 horas, 40-50% é fármaco inalterado e o restante são metabolitos dissulfureto inactivos (dissulfureto de captopril e dissulfureto de captopril). A insuficiência renal pode resultar em acumulação do fármaco.

Estudos em animais indicam que o captopril não atravessa significativamente a barreira hemato-encefálica.

A absorção Oral da hidroclorotiazida é relativamente rápida. A semi-vida plasmática média em indivíduos em jejum foi de 5 a 15 horas. Hidroclorotiazida é eliminada rapidamente pelo rim e excretada inalterada na urina (> 95%).

Lactacao:

No relatório de doze mulheres a tomar 100 mg de captopril oral 3 vezes por dia, o nível máximo médio do leite foi de 4, 7¼g/l e ocorreu 3, 8 horas após a dose. Com base nestes dados, a dose diária máxima que um lactante receberia é inferior a 0, 002% da dose diária materna.

captopril e diuréticos, código ATC: C09BA01

Os estudos em animais realizados durante a organogénese com captopril e/ou hidroclorotiazida não revelaram qualquer efeito teratogénico, mas captopril produziu toxicidade tal em várias espécies, incluindo mortalidade fetal durante a gravidez tardia, atraso no crescimento e mortalidade pós-natal no rato.

Os dados não clínicos não revelam outros riscos específicos para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, Toxicologia de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.

Não aplicável.

Não existem requisitos especiais.