Empirol

Tratamento da hipertensão essencial.

esta combinação com uma dose fixa é indicada em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada apenas pelo captopril ou pela hidroclorotiazida.

Posologia

Empirole pode ser administrado em uma ou duas doses divididas / dia com ou sem alimentos em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada pelo captopril isoladamente ou pela hidroclorotiazida isoladamente.

Uma dose diária máxima de 50 mg de captopril / 25 mg de hidroclorotiazida não deve ser excedida. Se uma queda satisfatória da pressão arterial não for alcançada, medicamentos anti-hipertensivos adicionais podem ser adicionados.

Adultos: a administração da combinação sólida de captopril e hidroclorotiazida é geralmente recomendada após a titulação da dose com os componentes individuais. A dose habitual de manutenção é de 50 mg / 25 mg uma vez ao dia pela manhã. Se clinicamente apropriado, uma mudança direta de monoterapia para uma combinação fixa pode ser considerada.

Compromisso renal: Depuração da creatinina entre 30 e 80 ml / min: a dose inicial é geralmente de 25 mg / 12,5 mg uma vez ao dia pela manhã.

A combinação captopril / hidroclorotiazida é contra-indicada em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min).

populações especiais : para pacientes com exaustão de sal / volume, pacientes idosos e diabéticos, a dose inicial usual é de 25 mg / 12,5 mg uma vez ao dia.

População pediátrica : não há indicação relevante para o uso de empirols em crianças.

Método de aplicação

Para uso oral.

- - droga derivada.

- História de angioedema em conexão com a terapia prévia com inibidores da ECA.

- Edema angioneurótico hereditário / idiopático.

- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min).

- Disfunção hepática grave.

- Segundo e terceiro trimestres de gravidez.

- O uso simultâneo de empirols com produtos contendo aliscireno ocorre em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2).

CAPTOPRIL

Hipotensão: A hipotensão raramente é observada em pacientes hipertensos não complicados.

A hipotensão sintomática é mais comum em pacientes hipertensos cujo volume e / ou sódio são esgotados por terapia diurética vigorosa, restrição de sal em alimentos, diarréia, vômito ou hemodiálise. A decomposição do volume e / ou sódio deve ser corrigida antes da administração de um inibidor da ECA e uma dose inicial mais baixa deve ser considerada.

Como em qualquer agente anti-hipertensivo, uma queda excessiva da pressão arterial em pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular isquêmica pode aumentar o risco de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Se houver hipotensão, ela deve ser colocada na posição traseira. Pode ser necessária a liberação do volume com solução salina normal intravenosa.

Hipertensão renovascular: Existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria são tratados com um único rim em funcionamento com inibidores da ECA. A perda da função renal só pode ocorrer com pequenas alterações na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.

Angioedem: Edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foi relatado em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo o captopril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o captopril deve ser interrompido imediatamente e deve ser iniciado um monitoramento adequado para garantir uma solução completa para os sintomas antes que o paciente receba alta. Nos casos em que o inchaço era limitado ao rosto e aos lábios, a condição geralmente era resolvida sem tratamento, embora os anti-histamínicos fossem úteis para aliviar os sintomas.

O edema angioneurótico associado ao edema da laringe pode ser fatal. Se a língua, glote ou laringe estiver envolvida, o que pode causar obstrução das vias aéreas, deve ser realizada imediatamente uma terapia apropriada, a solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para garantir uma via aérea segura.

Pacientes negros que receberam inibidores da ECA mostraram uma maior incidência de angioedema em comparação com os não negros.

Pacientes com histórico de angioedema que não estão relacionados à terapia com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema ao receber um inibidor da ECA.

Uso simultâneo de inibidores de mTOR (por exemplo,. sirolimus, everolimus, temsirolimus).

Pacientes que estão tomando inibidores de mTOR (por exemplo,. sirolimus, everolimus, temsirolimus) ao mesmo tempo pode ter um risco aumentado de angioedema (por exemplo,. inchaço do trato respiratório ou língua com ou sem prejudicar o trato respiratório).

Angioedema intestinal foi raramente relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não houve angioedema facial anterior e os níveis de C-1 esterase eram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem ct-scan no abdômen ou ultrassom ou durante a cirurgia, e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve estar no diagnóstico diferencial de pacientes com inibidores da ECA com dor abdominal ser incluído.

Tosse: Tosse foi relatada usando inibidores da ECA. A tosse é característica de ser improdutiva, persistente e se dissolve após a interrupção do tratamento.

Insuficiência hepática : Os inibidores da ECA raramente foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou aumentos significativos nas enzimas hepáticas devem parar de tomar o inibidor da ECA e receber cuidados médicos adequados.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS): existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda).

Portanto, não é recomendado o duplo bloqueio do RAAS pelo uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno. Se a terapia com bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ser feito apenas sob supervisão profissional e com monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

Hipercaliemia: Hipercaliemia pode ocorrer durante o tratamento com um inibidor da ECA. Pacientes em risco de desenvolver hipercalemia incluem pacientes com insuficiência renal, diabetes mellitus, hipoaldosteronismo ou pacientes, os diuréticos que economizam simultaneamente potássio, Tome suplementos de potássio ou substitutos salgados que contenham potássio, ou esses pacientes, que tomam outras substâncias ativas, associados a um aumento do potássio sérico (Por exemplo heparina, co-trimoxazol, também conhecido como trimetoprim / sulfametoxazol). Se o uso simultâneo dos agentes acima mencionados for considerado adequado, recomenda-se o monitoramento regular do potássio sérico.

Estenose da válvula aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva / choque cardiogênico :

Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com válvula ventricular esquerda e obstrução do trato de saída e evitados em choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Neutropenia / agranulocitose: Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA, incluindo captopril. A neutropenia raramente ocorre em pacientes com função renal normal e sem outros fatores complicados. O captopril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com distúrbios do colágeno, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicados, especialmente se houver insuficiência renal. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves, que em alguns casos não responderam à antibioticoterapia intensiva.

Quando o captopril é usado nesses pacientes, recomenda-se que o número de glóbulos brancos e a contagem diferencial antes da terapia sejam realizados a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia com captopril e periodicamente depois. Durante o tratamento, todos os pacientes devem ser instruídos a relatar sinais de infecção (por exemplo,. dor de garganta, febre) se um número diferencial de glóbulos brancos deve ser realizado.

O captopril e outros medicamentos acompanhantes devem ser descontinuados se neutropenia (neutrófilos abaixo de 1000 / mm₃) é determinado ou suspeito.

Na maioria dos pacientes, os números de neutrófilos retornam rapidamente ao normal após a descontinuação do captopril.

Proteinúria: A proteinúria pode ocorrer particularmente em pacientes com insuficiência renal existente ou em doses relativamente altas de inibidores da ECA.

Proteínas totais na urina de mais de 1 g por dia foram observadas em aproximadamente 0,7% dos pacientes que receberam captopril. A maioria dos pacientes recebeu sinais de doença renal anterior ou recebeu doses relativamente altas de captopril (mais de 150 mg / dia) ou ambos. A síndrome nefrótica ocorreu em cerca de um quinto dos pacientes proteicos. Na maioria dos casos, a proteinúria diminuiu dentro de seis meses, independentemente de o captopril ter continuado ou não. Parâmetros da função renal, como BUN e creatinina, raramente foram alterados em pacientes com proteinúria.

Pacientes com doença renal anterior devem ter estimativas de proteína da urina (vara na urina da primeira manhã) antes do tratamento e periodicamente depois.

Reações anafilactóides durante a dessensibilização: Pacientes em tratamento de dessensibilização com veneno de himenópteros enquanto recebem outro inibidor da ECA raramente recebem reações anafilactóides persistentes com risco de vida. Essas reações foram evitadas nos mesmos pacientes quando o inibidor da ECA foi temporariamente retido, mas elas reapareceram se o tratamento não fosse intencional. Portanto, deve-se ter cautela em pacientes tratados com inibidores da ECA e submetidos a esses procedimentos de dessensibilização.

Reações anafilactóides durante a exposição à membrana da diálise / aférese da lipoproteína com alto fluxo: foram relatadas reações anafilactóides em pacientes que foram hemodializados com membranas de diálise de alto combustível ou que estão passando por aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano. O uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de medicamento deve ser considerado nesses pacientes.

Cirurgia / anestesia: Pode ocorrer hipotensão em pacientes submetidos a grandes cirurgias ou durante o tratamento com anestésicos conhecidos por baixar a pressão arterial. Se ocorrer hipotensão, ela pode ser corrigida pela expansão do volume.

Diabéticos : os níveis de glicemia devem ser monitorados de perto em diabéticos tratados anteriormente com antidiabéticos ou insulina orais, durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA.

Como com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o empirol parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas negras do que não negras, possivelmente devido a uma maior prevalência de condições de baixa renina na população hipertensa negra.

HIDROCLOROTHIAZID

Compromisso renal: a azotemia tiazídica pode desencadear em pacientes com doença renal. Efeitos cumulativos do medicamento podem se desenvolver em pacientes com insuficiência renal. Se a insuficiência renal progressiva se tornar aparente, como indicado por um aumento do nitrogênio não proteico, é necessária uma reavaliação cuidadosa da terapia, levando em consideração a descontinuação da terapia diurética.

disfunção hepática : tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, pois pequenas alterações nos níveis de líquidos e eletrólitos podem desencadear coma hepático.

Efeitos metabólicos e endócrinos : a terapia com tiazida pode afetar a tolerância à glicose. Os diabéticos podem precisar ajustar insulina ou agentes hipoglicêmicos orais. O diabetes mellitus latente pode se manifestar durante a terapia com tiazida. Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos foram associados à terapia diurética tiazídica.

Hiperuricemia ou gota aberta podem ocorrer em certos pacientes que recebem terapia com tiazida.

desequilíbrio eletrolítico : Como em qualquer paciente que recebe terapia diurética, uma determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos adequados.

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipocloramêmica). Os sinais de alerta de desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos incluem boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dor ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náusea ou vômito.

Embora a hipocalemia possa se desenvolver ao usar diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com captopril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese viva, em pacientes com ingestão oral insuficiente de eletrólitos e em pacientes que recebem terapia simultânea com corticosteróides ou ACTH

Hipotremia diluente pode ocorrer em pacientes edematosos em clima quente. O déficit é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.

As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento intermitente e leve no cálcio sérico se não houver distúrbios conhecidos no metabolismo do cálcio. Hipercalcemia pronunciada pode indicar hiperparatireoidismo oculto. As tiazidas devem ser descontinuadas antes da realização de testes para a função da paratireóide.

Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode levar à hipomagnesemia.

Teste antidopagem : A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode levar a um resultado positivo da análise em um teste antidoping.

De outros: Um histórico de reações de sensibilidade pode ocorrer em pacientes com ou sem alergia ou asma brônquica. Foi relatada a possibilidade de agravar ou ativar o lúpus eritematoso sistêmico.

Miopia aguda e glaucoma secundário de oclusão angular aguda: medicamentos com sulfonamida ou derivados de sulfonamida podem causar uma reação idiossincrática que leva à miopia temporária e glaucoma agudo de oclusão angular. Embora a hidroclorotiazida seja uma sulfonamida, apenas alguns casos de glaucoma de oclusão de ângulo agudo sem uma clara relação causal com a hidroclorotiazida foram relatados. Os sintomas incluem o uso agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. O glaucoma de fechamento de ângulo agudo não tratado pode levar à perda permanente da visão. O tratamento primário é parar de tomar medicamentos o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos devem ser considerados se a pressão intra-ocular permanecer descontrolada. Fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito podem ser um histórico de alergias à sulfonamida ou penicilina.

COMBINAÇÃO DE CAPTOPRIL / HIDROCLOROTIIAZID

Gravidez: Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser iniciada, se necessário.

Risco de hipocalemia: a combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico não exclui a ocorrência de hipocalemia. O monitoramento regular da calemia deve ser realizado.

Combinação com lítio: Empirole não é recomendado em combinação com lítio devido à potencialização da toxicidade do lítio.

Lactose: Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Como em outros anti-hipertensivos, a capacidade de dirigir e usar máquinas pode ser reduzida, por exemplo. no início do tratamento ou quando a dose é alterada e também em combinação com o álcool, mas esses efeitos dependem da vulnerabilidade do indivíduo .

A frequência é definida com a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a <1/10), incomum (> 1/100 a <1/100), raro (> 1/1000 - <1 / 1.000), muito raro (<1/10. 000) e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

CAPTOPRIL

Os efeitos adversos relatados para a terapia com captopril e / ou inibidor da ECA incluem:

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito raros: neutropenia / agranulocitose, pancitopenia, especialmente em pacientes com insuficiência renal, anemia (incluindo aplástico e hemolítico), trombocitopenia, linfadenopatia, eosinofilia, doenças autoimunes e / ou títulos positivos de ANA.

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

Incomum: anorexia.

Muito raros: hipercalemia, hipoglicemia.

Distúrbios psiquiátricos :

Frequentes: distúrbios do sono.

Muito raros: confusão, depressão.

Distúrbios do sistema nervoso:

Pouco frequentes: dor de cabeça, parestesia.

Frequentes: distúrbios do paladar, tonturas.

Raros: sonolência.

Muito raros: incidentes cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral, insuficiência cerebrovascular e síncope.

Afecções oculares :

Muito raro: veja embaçado.

Doença cardíaca :

Pouco frequentes: taquicardia ou taquiarritmia, angina de peito, palpitações.

Muito raros: parada cardíaca, choque cardiogênico.

Distúrbios vasculares :

Pouco frequentes: hipotensão, síndrome de Raynaud, rubor, palidez.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

Frequentes: tosse seca e irritante (não produtiva) e dispnéia.

Muito raros: broncoespasmo, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.

Distúrbios gastrointestinais:

Frequentes: náusea, vômito, irritação no estômago, dor abdominal, diarréia, constipação, boca seca, úlcera no estômago.

Raros: estomatite / ulceração aftosa, edema da angio intestinal.

Muito raros: glossite, pancreatite.

Distúrbios hepatobiliares:

Muito raros: insuficiência hepática e colestase (incluindo icterícia), hepatite incluindo necrose, aumento das enzimas hepáticas e bilirrubina.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Frequentes: comichão, erupção cutânea, alopecia.

Incomum: angioedema.

Muito raros: urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, sensibilidade à luz, reações pempfigóides, eritroderma e dermatite esfoliativa.

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo:

Muito raros: mialgia, artralgia.

Distúrbios renais e urinários:

Raros: disfunção renal, incluindo insuficiência renal, poliúria, oligúria, aumento da frequência urinária.

Muito raros: síndrome nefrótica.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

Muito raros: impotência, ginecomastia.

Perturbações e condições gerais no local da administração :

Pouco frequentes: dor no peito, fadiga, mal-estar.

Muito raro: febre.

Investigações:

Muito raros: proteinúria, eosinofilia, aumento do potássio sérico, diminuição do sódio sérico, aumento da BROTH, creatinina sérica e bilirrubina sérica, diminuição da hemoglobina, hematócrito, leucócitos, plaquetas, título positivo de ANA, aumento da ESR .

HIDROCLOROTHIAZID

Infecções e infestações:

sialadenite.

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Leucopenia, neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, depressão da medula óssea.

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

Anorexia, hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, desequilíbrio eletrolítico (incluindo hiponatremia e hipocalemia), aumento do colesterol e triglicerídeos.

Distúrbios psiquiátricos :

Descanso, depressão, distúrbios do sono.

Distúrbios do sistema nervoso:

Perda de apetite, parestesia, sonolência.

Afecções oculares :

Xanthopsia, visão turva temporária, miopia aguda e glaucoma secundário de oclusão angular aguda.

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

Medo de altura.

Doença cardíaca :

hipotensão ortostática, batimentos cardíacos irregulares.

Distúrbios vasculares :

angiite necrosante (vasculite, vasculite cutânea).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

Falta de ar (incluindo pneumonite e edema pulmonar).

Distúrbios gastrointestinais:

irritação gástrica, diarréia, constipação, pancreatite.

Distúrbios hepatobiliares:

Icterícia (icterícia colestática intra-hepática).

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

reações de fotosensibilidade, erupção cutânea, reações semelhantes ao lúpus eritematoso da pele, reativação do hautlupus eritematoso, urticária, reações anafiláticas, necrólise epidérmica tóxica.

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo:

Cãibras musculares.

Distúrbios renais e urinários:

Compromisso renal, nefrite intersticial.

Perturbações e condições gerais no local da administração :

Febre, fraqueza.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os sintomas de sobredosagem incluem: aumento da diurese, desequilíbrio eletrolítico, hipotensão grave, consciência prejudicada (incluindo coma), cãibras, paresia, batimentos cardíacos irregulares, bradicardia e insuficiência renal.

Medidas para evitar absorção (por exemplo,. Lavagem gástrica, administração de absorventes e sulfato de sódio dentro de 30 minutos após a ingestão) e eliminação rápida devem ser usadas se tomadas recentemente. Se ocorrer uma hipotensão, o paciente deve ser levado à posição de choque e os suplementos de cloreto de sódio e volume devem ser administrados rapidamente. O tratamento com angiotensina-II pode ser considerado. Bradicardia ou reações vagais extensas devem ser tratadas pela administração de atropina. O uso de um marcapasso pode ser considerado. O monitoramento constante do equilíbrio água, eletrólito e ácido-base e açúcar no sangue é essencial. A substituição de potássio é necessária para hipocalemia.

O captopril pode ser removido da circulação por hemodiálise. O grau em que a hidroclorotiazida é removida por hemodiálise não foi estabelecido.

Grupo farmacoterapêutico: captopril e diuréticos, código ATC: C09BA01

O Empirol é uma combinação de um inibidor da ECA, captopril e um diurético, hidroclorotiazida, que reduz a pressão arterial. A combinação desses agentes tem um efeito hipotensor aditivo e reduz a pressão arterial mais do que qualquer componente sozinho.

- Captopril é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA), D.H. inibe a ECA, a enzima envolvida na conversão da angiotensina I em angiotensina II - um vasoconstritor que também estimula a secreção de aldosterona pelo córtex adrenal.

Essa inibição leva a:

- secreção reduzida de aldosterona

- aumento da atividade renina plasmática porque a aldosterona não tem mais feedback negativo

- uma diminuição da resistência periférica total (com um efeito preferido nos músculos e rins) que não está associada à retenção de água e sódio ou taquicardia reflexa durante o tratamento a longo prazo.

O captopril também tem um efeito hipotensor em pacientes com concentrações de renina baixas ou normais.

Captopril é eficaz em todas as etapas da hipertensão, D.H. leve, moderado ou grave. É observada uma redução na pressão arterial sistólica e diastólica no supino e em pé.

Após uma dose única, o efeito hipotensor é evidente quinze minutos após a dose e atinge um máximo entre 1 he 1,5 h após a administração do medicamento. Sua duração de ação depende da dose e varia entre 6 e 12 horas.

A pressão arterial é normalizada (ver DBP <90 mmHg) em pacientes após duas semanas a um mês de tratamento e o medicamento mantém sua eficácia ao longo do tempo. Os pacientes também são classificados como respondedores se o DBP diminuir 10% ou mais em comparação com a pressão arterial basal

A hipertensão de rebote não ocorre quando o tratamento é interrompido.

O tratamento da pressão alta com captopril leva a um aumento na conformidade arterial, um aumento no fluxo sanguíneo renal sem uma diminuição significativa na taxa de filtração glomerular e uma diminuição na hipertrofia ventricular esquerda.

- Hidroclorotiazida é um diurético tiazídico que inibe a reabsorção de sódio no segmento de diluição cortical dos túbulos renais. Aumenta a excreção de sódio e cloreto na urina e, em menor grau, a excreção de potássio e magnésio, causando fluxo de urina e tendo um efeito hipotensor.

O tempo para iniciar a atividade diurética é de aproximadamente 2 horas. A atividade diurética atinge um pico após 4 horas e é mantida por 6 a 12 horas. Acima de uma certa dose, os diuréticos tiazídicos atingem um platô em termos de efeitos terapêuticos, enquanto os efeitos colaterais continuam a aumentar. Se o tratamento for ineficaz, aumentar a dose além das doses recomendadas não serve para nada e muitas vezes leva a efeitos colaterais.

- administração simultânea de captopril e hidroclorotiazida em ensaios clínicos, a pressão arterial caiu mais do que quando um dos produtos foi administrado isoladamente.

A administração de captopril inibe o sistema renina-angiotensina-aldosterona e tende a reduzir a perda de potássio induzida pela hidroclorotiazida.

A combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico tem um efeito sinérgico e também reduz o risco de hipocalemia, causada apenas pelo diurético.

- Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (Telmisartan Alone em andamento e em combinação com o Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos da nefropatia para diabetes) usaram a combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador de receptores da angiotensina II examinado.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2, que foi associado a sinais de dano ao endorgan. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeitos positivos significativos nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercalemia, lesões renais agudas e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (estudo com aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros para doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo que aproveitou a adição de aliscireno à terapia padrão com um inibidor da ECA ou bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, ambos cardiovasculares. O estudo foi encerrado prematuramente devido a um risco aumentado de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovasculares foram mais comuns no grupo aliscireno do que no grupo placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e insuficiência renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

O captopril é rapidamente absorvido após administração oral e as concentrações séricas máximas são obtidas aproximadamente uma hora após a administração. A absorção média mínima é de aproximadamente 75%. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 60-90 minutos. A presença de alimentos no trato gastrointestinal reduz a absorção em cerca de 30-40%. Cerca de 25-30% da droga circulante está ligada às proteínas plasmáticas. A aparente meia-vida de eliminação do captopril inalterado no sangue é de aproximadamente 2 horas.

Mais de 95% da dose absorvida é excretada na urina dentro de 24 horas; 40-50% é medicamento inalterado e o restante são metabólitos inativos dissulfetos (dissulfeto de captopril e dissulfeto de cisteína de captopril). A função renal prejudicada pode levar ao acúmulo de drogas.

Estudos em animais mostram que o captopril não excede significativamente a barreira hematoencefálica.

A absorção oral de hidroclorotiazida é relativamente rápida. A meia-vida média do plasma em pessoas sóbrias foi relatada em 5 a 15 horas. A hidroclorotiazida é rapidamente excretada pelo rim e excretada inalterada (> 95%) na urina.

Aleitamento:

No relatório de doze mulheres que receberam Captopril 100 mg por via oral três vezes ao dia, o nível médio máximo de leite foi de 4, 7 Î1⁄4g / L e ocorreu 3, 8 horas após a dose. Com base nesses dados, a dose diária máxima que uma criança que amamenta receberia é inferior a 0,002% da dose materna diária.

Estudos em animais realizados com captopril e / ou hidroclorotiazida durante a organogênese não demonstraram efeitos teratogênicos, mas o captopril causou toxicidade fÅ “tal em várias espécies, incluindo mortalidade fetal durante o final da gravidez, retardo de crescimento e mortalidade pós-natal no rato .

Dados não clínicos não mostram outros riscos específicos para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre farmacologia de segurança, toxicologia de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico.

Não aplicável.

Não há requisitos especiais.