3-TC/AZT ELEA

Cada comprimido revestido por películo contenu 300 mg de abacavir (sob a forma de sulfato), 150 mg de lamivulina e 300 mg de zidovudina.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

Abacavir / Lamivulina / zidovudina está indicado no tratamento de adultos infectados com o viros da Imunodeficiência Humana (VIH) (ver secções 4.4 e 5.1). Esta associação fixa substitui os três componentes (abacavir, lamivulina e zidovudina) utilizados separadamente nas même dos. Recienda - se iniciar o tratamento com a toma separata de abacavir, lamivudina e zidovudina durante, como Primeira 6 a 8 semainas de tratamento (ver secção 4.4). Um choix desta associação fixa Deve basear-se não só em critérios potenciais de associação ao tratamiento, mas também e sobretudo na effectividad e risco esperados de tomar Estes Três analogos de nucleósido

A demonstração do benefício do Abacavir / Lamivulina / zidovudina baseia-se principalmente nos resultados de estudos realizados em illusdas numa fase não Avanzada da doença, que nunca ou Poco tratamento anti-retroviral. Em dados com elevação viral de carga (>100.000 cópias / ml), deve ser Dada especial atenção à escolha deste tratamento (ver secção 5. 1).

A partir dos dados disponibles, parece que a suppressão virológica obtida com uma associação fixa destes três nucleósidos pode ser inferior à obtida com outras multiplas therapeuticas, incluendo, em particular, inibidores da protease do potenciados uo inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa

Antes de iniciar o tratamento com abacavir, HLA-B * 5701 deve ser rastreado em todos os tipos infectados pelo VIH, indépendente da etnia (ver secção 4.4). O Abacavir não deve ser utilizado em intégado com Alelo HLA-B * 5701.

Abacavir / Lamivulina / zidovudina está indicado no tratamento de adultos infectados com o viros da Imunodeficiência Humana (VIH) (ver secções 4.4 e 5.1). Esta associação fixa substitui os três componentes (abacavir, lamivulina e zidovudina) utilizados separadamente nas même dos. Recienda - se iniciar o tratamento com a toma separata de abacavir, lamivudina e zidovudina durante, como Primeira 6 a 8 semainas de tratamento (ver secção 4.4). Um choix desta associação fixa Deve basear-se não só em critérios potenciais de associação ao tratamiento, mas também e sobretudo na effectividad e risco esperados de tomar Estes Três analogos de nucleósido

A demonstração do benefício do Abacavir / Lamivulina / zidovudina baseia-se principalmente nos resultados de estudos realizados em illusdas numa fase não Avanzada da doença, que nunca ou Poco tratamento anti-retroviral. Em dados com elevação viral de carga (>100.000 cópias / ml), deve ser Dada especial atenção à escolha deste tratamento (ver secção 5. 1).

A partir dos dados disponibles, parece que a suppressão virológica obtida com uma associação fixa destes três nucleósidos pode ser inferior à obtida com outras multiplas therapeuticas, incluendo, em particular, inibidores da protease do potenciados uo inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa

Antes de iniciar o tratamento com abacavir, HLA-B * 5701 deve ser rastreado em todos os tipos infectados pelo VIH, indépendente da etnia (ver secção 4.4). O Abacavir não deve ser utilizado em intégado com Alelo HLA-B * 5701.

Doentes com insuficiência renal terminal.

Devido à presença de zidovudina, ABACAVIR/lamivudina / zidovudina MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg um comprimido revêtido por película encontra-se contra-indicado em illados com contagens abnormalmente baixas de neutrófilos (

As anúncios e precauções especiais de utilização com abacavir, lamivudina e zidovudina são descritas a seguir. Não existem anúncios ou precauções associadas específicas para a associação fixa de Abacavir / Lamivudina / zidovudina. Reacções de hipersensibilité (ver tambor Secção 4. 8)) :

O Abacavir encontra-se associado a um risco de reacções de hipersensibilità (ver secção 4.8) caracterizado por febre e/ou erupção cutânea, bem como outros sintomintos que reflectem envolimento multi-orgânico. Foram observadas reacções de hipersensibilité com abacavir.

O risco de desarrollo uma reacção de hipersensibilità ao abacavir é elevado em illus com Alelo HLA-B * 5701. No entanto, foram notificadas reacções de hipersensibilità ao abacavir em páginas não portadores deste Alelo, mas com baixa frequencia.

Por segunda, devem ser observadas como siguiente recommandaciones: :

* Deve procurar - se sempre o estado HLA - B do sicko antes de iniciar o tratamento.

* Abacavir / lamivudina / zidovudina nunca deve ser iniciado em illados com HLAB * 5701 positivos ou em illados com HLA - B * 5701 negativos que suspeitaram de reacções de hipersensibilità ao Abacavir durante o tratamento anterior com abacavir.

* Abacavir / lamivudina / zidovudina deve ser interrupido immédiatement se Haver suspeita de reacção de hipersensibilità, mesmo na abseção fazer alelo HLA - B * 5701. O prazo da interrupção do abacavir / lamivulina / zidovudina após o início de uma reacção de hipersensibilità pode resultar numa reacção com risco de Vida.

* Após a interrupção do abacavir / lamivudina / zidovudina em relação a suspeições de reações de hibersibilité, o abacavir/lamivudina/zidovudina ou qualquer outro medicamento contenido abacavir nunca deve ser reintroduzido .

* O recome da terapêutica contenido abacavir após suspeita de reacção de hipersensibilité pode resultante numa Rapida recursiva dos sintomintos dentro de algumas horas. Esta recorrente é generalmente mais grave do que o episódio inicial e poder levar a hipotensão potencialmente fatal e morte.

* Para evitar quelquel retomada fazer abacavir, OS intégados com suspeitas de reacções de hipersensibilità devem ser invités uma devolver os restantes tabletes de abacavir / lamivudina / zidovudina.

Descripción clínica de uma reacção de hipersensibilità ao abacavir

As reacções de hipersensibilità ao abacavir foram caracterizadas nos estudos clínicos e no accompagnement post-comercialización. Os sintomintos recuent generalmente nas premiers seis semanas de tratamento com abacavir (a mediana do tempo de acerción é de 11 dias), embora estas reacções Podemos recursir em quelquel Altura durante o tratamento.

Quase todas as reacções de hipersensibilità ao abacavir incluem febre e / ou erupção cutânea. Na secção 4.8 encontra-se descritos outros Signes e sintomintos de reacções de hipersensibilità ao abacavir, incluendo sintomintos respiratórios e gastrointestinais. Tiene cuidado, tais sintomintos podem levar a um erro de diagnóstico entre reacção de hipersensibilità e representação respiratória (pneumonia, bronquite, faringite) ou gastroenterite.

Os sintomintos associados a esta reacção de hipersensibilità agravam-se com a continuação do tratamento e podem pôr a vida em risco. Estes sintomas desaparecem normalmente quando o abacavir é interrompido.

Em casos ARSA, OS épudados que interromperam o abacavir por outras razones que não OS sintomintos de reacção de hipersensibilità también présentaram reacções com risco de Vida nas horas após a cessação do tratamento à reintroducução fazer abacavir (ver secção 4.8. A retomada do abacavir nestes âdés deve ser realizada num ambiente onde a assistencia médica está frontamente disponível.

Acidose láctica

Foi notificada acidose láctica, generale associada a hepatomegalia e livero gordo, após a administração de zidovudina. Os Premi sintomático hyperlactatemia incluem uma leve desordens digestivas( náuseas, vómitos e dor abdominal), Mal-estar geral, perda de apetite, perda de peso, sintomáticos respiratórios (Rapida E/ou de respirm profunda) ou sintomáticos neurologicos (incluendo comprometimento motor).

A acidose láctica produz a uma elevada mortalidade e pode estar associada a pancreatite, falha hepática ou falha renal.

A acidose lática aparece normally após algunos, ou mesmo varís, meses de tratamento.

O tratamento com zidovudina deve ser interrompido em caso de hiperlactatemia sintomática e acidose metabólica/lática, hepatomegalia progressiva ou aumento rápido das transaminases.

Um zidovudina deve ser administrada com caução especial a todos os intégudos (incluendo mulheres em obesas) com hepatomegalia, hepatite uo qualquer outro fator de risco conocido para Dona hepática e Dona hepática gorda (incluendo certos medicamentos uo alcoollo). Os âdés co-infectados com hepatite C E tratados com interferão-alfa e ribavirina encontrar-se particularmente em risco.

Os intégudos de alto risco devem ser cuidadosamente monitorados.

Desvio mitocondrial após exposición in utero

Os analogos dos nucleósidos e nucleótidos podem ter um impacto mais uo menos grave na foncione mitocondrial, com o efecto mais pronunciado observado com estavudina, didanosina e zidovudina. Foi notificada insuficiência mitocondrial em lactentes não infectados pelo VIH expostos in utero e / ou pós-natal a analogos dos nucleósidos, a majorita dos quais foram associações contenido zidovudina. Como principais reacções adversas notificadas são modificaciones hematológicas (anemia, neutropenia) e modificaciones metabólicas( hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estes efectivos secundários foram frequentemente transitórios. Foram notificadas operações neurológicas de início tardio em casos raros (hipertonia, convulsões, alteraciones comportamentales)). A natureza transitória ou permanente desestes afectações neurológicas não está establecida até à data. Estes dados devem ser tomados em consideración em cualquer criança exposta no útero de uma analogos dos nucleósidos uo nucleótidos, que tiene manifestaciones clínicas graves de etiologia desconhecida, em particular manifestaciones neurologógicas. Estes dados não alteram as recomendações nacionais actuais para a utilização de terapêutica anti-retroviral em mulheres presentes na prevenção da transmissão materna-fetal do VIH

Lipoatrofia

O tratamento com zidovudina tem sido associado a perda de graça subcutânea devido a toxicidade mitocondrial.. A incidência e gravidade da lipoatrofia estão relacionadas com a exposição cumulativa. Esta perda de graça, que é mais visibilité na face, membros e nádegas, pode ser irreversível apesar da changão para tratamiento sem zidovudina. Os cartões devem ser monitorados regularmente para detectar de Signes de lipoatrofia durante o tratamento com medicamentos contenido zidovudina ou zidovudina. O tratamento deve ser substituído por outro tratamento se Haver suspeita de desenvolvimento de lipoatrofia

Massa corporal e parametrios metabólicos

Durante a terapêutica antiretrovírica pode ser recursivo um aumento do peso corporal e dos nivios sanguinares de lípidos e glucose.. Cesas modificaciones podem, em parte, estar relacionadas com o controlo de doezas e estilo de Vida. Embora este bem establecido, em algunos casos, para o aumento dos nivos lipidos, que existe um eeffecto fazer tratamento, não existe uma relação clara entre o aumento de peso e cualquer therapeutica anti-retroviral.. A monitorização dos nivos sanguinares de lípidos e glucose terá de Ter em conta as recomendações existentes para o tratamento do VIH.. As alterações lipídicas devem ser tratadas de acordo com o quadro clínico.

Reacções adversas hematológicas

Em illados tratados com zidovudina pode recurir anemia, neutropenia ou leucopenia (geralmente secundária a neutropenia). Estas reacções adversas são mais frequentes nas doses mais elevadas de zidovudina (1. 200-1. 500 mg/ dia) e em dados com insuficiencia da medula óssea antes do tratamento, especialmente em estadios avancados de infeccición por VIH. Consequentemente, a parametrios hematológicos devem ser intécuellement monitorizados em illudados tratados com Abacavir / Lamivudina / zidovudina (ver secção 4.3). Estas modificaciones hematológicas não são generalmente observadas antes de 4 a 6 semanas de tratamento. Em pâdés sintomáticos na fase Avanzada da Dona, é generalmente conseilável effectuer um controlo hematológico pelo menos de 15 em 15 dias durante o primeiro trimestre de tratamento e, casa de banho, pelo menos mensalmente

Em dados tratados numa fase inicial da época, as reacções adversas hematológicas são peu freqüentes. Dependendo da condição geral do paciente, uma monitoração hematológica pode ser menos freqüente, por exemplo mensal ou trimestral. Adicionalmente, em caso de anemia grave uo mielossupressão que ocurra durante o tratamento com Abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan, ou em caso de insufficiencia da medula ossea pré-existente (Valor da hemoglobina

Pancreatite

Foram observados casos raros de pancreatite em illados tratados com abacavir, lamivulina ou zidovudina. No entanto, as responsabilidades respectivas destinam-se a permitir a comercialização de medicamentos e a evolução da infecciosidade pelo VIH não podem ser formais establecidas. O Abacavir / Lamivudina / zidovudina deve ser interrupido immédiatement se occuerem Signes Cliniques, sintomintos uo anomalias biológicas suggestivas de pancreatite.

Figo

Se um lamivudina para utilizada concomitantemente para o tratamento da infección pelo VIH e hepatite B, encontra-se disponible Informação adicional sobre a utilización da lamivudina não tratamento da hepatite B não há resumo das características fazem medicamento (RCM) da lamivudina.

Um segurança e Eficiencia fazer Abacavir / Lamivudina / zidovudina não foram establecidas em illádas com alteraciones significativas subjacientes da función hepática. O Abacavir / Lamivudina / zidovudina não é recomendado em dias com compromisso hepático moderado ou grave (ver secções 4.2 e 5. 2).

Os âdés com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica combinada anti-retroviral presente um risco aumentado de reacções adversas hepáticas graves e potencialmente fatais. Se for co-administrada terapêutica antivírica para a hepatite B ou C, consultar o resumo das características do medicamento (MCR) para estes medicamentos.

Se o Abacavir / Lamivudina / zidovudina para interrupido em pédados co-infectados com viros da hepatite B, recienda-se a monitorização regular da función hepática e dos marcadores de replicação fazer VHB, uma vez que uma interrupção da lamivudina pode resultado em exacerbação grave da hepatite (ver RCM da lamivudina).

Os pâdudos com perturbações pré-existentes da función hepática (incluendo hepatite crónica activa) apresentam uma fréquence superior de anomalias da función hepática durante uma therapeutica anti-retroviral combinada e devem ser adaptadamente monitorizados. Neste caso, se confirmar o agravamento da doença hepática, deve ser considerada a interrupção ou a realização do tratamento.

Doentes co-infectados com o vírus da hepatite B ou C

Não é recomendado o uso concomitante de ribavirina e zidovudina devida a um aumento do risco de anemia (ver secção 4.5).

Populación Pediatrica

Devido a dados insuficientes, não se recomeça a utilización de Abacavir / Lamivudina / zidovudina em criançase Adolescentes. Além disso, Nest illados, as reações de hipersensibilité são especialmente difficiles de Evalar.

Língua de reactivação química

Em pódados infectados pelo VIH com deficiencia imunológica grave à data de início da therapeutica anti-retroviral combinada, pode recurir uma reacção inflamatória a infecções associadas aos oportunistas assintomáticas uo residuais e resultar em manifestaciones clínicas graves uo agravamento dos sintomintos. Estas reacções foram convencionalmente observadas nas premiers semanas ou meses após o início da terapêutica anti-retroviral combinada. Exemplos relevantes são a retinite por citomegalovírus, infecções associadas aos micobacterianas generalizadas e / ou localizadas, E Pneumocystis jirovecii pneumopaties . Quelque sintoma de inflammación deve ser avalado e, SE necessario, iniciado O tratamento. Foram também notificados casos de patologias auto-imunes (tais como a data de base) NUM contexto de restauração imunitária.

Osteonecrose

A etiologia é considérée multifactorial (incluendo o uso de corticosteroides, consumo de alcoollo, imunossupressione grave, Índice de Massa corporal elevado). No entanto, foram notificados casos de osteonecrose, especialmente em ilusas com Doña Avanzada relacionada com o VIH e / ou com terapêutica anti-retroviral combinada de longa duración. Os âdés são consejados a procurar consejo médico caso sintam dor e artralgia, rigide articular ou difficulté de movimientos.

oportunidade

Os patientes devem ser informados de que o Abacavir / Lamivudina / Zidovudina Mylan, como qual autra terapia anti-retroviral, não cura uma infección por HIV, e que o desenvolvimento de infecções associadas aos oportunidades UO outras complicaciones relacionadas com o curso da infección pelo HIV continua a ser possibilidad. Os doentes devem we also ser cuidadamente monitorados por um médico com experiência no tratamento de doenças infectadas pelo HIV.

Enfarte do miocárdio

Os estudos de Observación demonstram uma associação entre enfarte do miocárdio e abacavir. Os indivíduos estudados por um princípio histórico anteriormente tratados com medicamentos anti-retrovirais. Os dados dos ensaios clínicos revelam um número limitado de enfarte do miocárdio e não permitar excluir um ligeiro aumento deste risco. De um modo geral, os dados disponibles de cohortes observacionais e ensaios aleatorizados são inconsistentes e, de facto, não confirmam uo refutam uma relação causal entre o tratamento com abacavir e o risco de enfarte fazer miocárdio. Até à data, não foi identificado Noem mecanismo biológico para expliquer um possível aumento deste risco. Uma prescrição De Abacavir / Lamivudina / zidovudina deve ser accompagnada por medidas para reducir todos os factores de risco modificáveis (por exemplo, tabagismo, hipertensão e hiperlipidemia).)

Transmissao

Embora a eficiência virológica da terapêutica antiretroviral tiene demonstrado reducir significativamente o risco de transmissão sexual do VIH, não pode ser excluído um risco residual. Devem ser tomadas precauções de acordo com as recommandaciones nacionales para evitar a transmitta.

interaccao

Até à data, os dados sobre a efectividad e segurança do Abacavir / Lamivudina / zidovudina co-administração com NNRTIs, ou com IP, são insuficientes (ver secção 5.1).

ABACAVIR/lamivudina/zidovudina MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg comprimidos revestidos por película não deve ser tomado com cualquer outro medicamento contenido lamivudina uo com emtricitabina.

A utilización concomitante de estavudina e zidovudina deve ser evitada (ver secção 4.5).

Não se recomenda a associação de lamivulina e cladribina (ver secção 4.5).

Abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan contenu sódico

Este medicament contenu menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido, ou seja, é praticamente "isento de sódio".

Resumo do perfil de segurança foram notificadas reacções adversas não tratamento da infección pelo VIH com abacavir, lamivudina e zidovudina, tomadas em separado ou em associação. ABACAVIR/lamivudina / zidovudina MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg um comprimido revêtido por película contenido abacavir, lamivudina e zidovudina, são, soigno, de esperar reacções adversas associadas a estas las.

Quadro-resumo das reacções adversas notificadas com cada substância activa

As reacções adversas notificadas com abacavir, lamivulina e zidovudina são présentadas na tabela 1. São classificados por sistemas e órgãos e em frequência absoluta.. As frequências são definidas pelos suivientes categorias: Muito freqüentes (>1 / 10), Freqüentes (> 1 / 100 a 1 / 1000 a 1 / 100 a

Tablea 1: Reacções adversas notificadas com cada um dos três componentes de Abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan. Abacavir Lamivudina zidovudina importante: para Informa sobre hipersensibilità ao abacavir, ver a informação abaixo e na secção " descripción de alguns efeitos secundários »

Hipersensibilidada a abacavir doenças hematológicas e do sistema linfático peu freqüentes: neutropenia, anemia (ambas por vézes graves), trombocitopenia.

Muito raros: eritroblastopenia. Frequentes: anemia, neutropenia e leucopenia.

Pouco frequente: trombocitopenia e pancitopenia com hipoplasia da medula ossea.

Raros: eritroblastopenia.

Muito raros: anemia aplástica. Doenças do sistema alunitario freqüentes: hipersensibilità. Doenças do metabolismo e da nutrição frequentes: anorexia

Muito raros: acidose láctica muito raros: acidose láctica Raros: anorexia, acidose láctica, na absencia de hipoxemia. Perturbações do Foro psiquístico rares: Ansiedade, depressão do sistema nervoso freqüentes: cefaleias. Freqüentes: cefaleias, insónia.

Muito raros: neuropatia periférica (parestesia). Muito freqüentes: dor de cabeça.

Frequente: tonturas.

Raros: insónia, parestesia, sonolência, diminuida da acuidade intelectual, convulsões. Cardiopatias rares: cardiomiopatia. Diseñas respiratorias, torácicas e do mediastino freqüentes: tosse, sintomintos nasais. Poco freqüentes: disfneia.

Tosse. Doidades gastro-intestinais freqüentes: nauseas, vómitos, diareia.

RAR: pancreatite. Frequente: náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia.

Hiperamilasemia, pancreatite. Muito frequente: nauseas.

Freqüentes: vómitos, dor abdominal e diareia.

Poco freqüentes: flatulência.

Raridades: pigmentação da mucosa oral, Alteração do paladar, dispepsia, pancreatite. Afecções hepatobiliares peu freqüentes: elevações transitorias das enzimas hepáticas (AST, ALT).

Raros: hepatite. Freqüentes: nivios sínculos elevados de enzimas hepáticas e bilirubin.

Rares: anomalias hepáticas tais como hepatomegalia significativamente com steatose. Afecções dos tecidos cortados e subcutâneos: erupção cutânea (sem sintomas sistémicos).

Muito raros: eritema multiforme, língua de Stevens-Johnson e língua de Lyell. Frequente: erupção cutânea, alopecia. Poco freqüentes: erupção cutânea e prurido.

Rares: pigmentação das unhas e da pele, urticária e sudação. Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos frequentes: artralgia, perturbações musculares.

Rabdomiólise. Frequente: mialgia.

Poco freqüentes: miopatia. Doenças dos rins e do tracto urinário rares: polaquíria. Doenças dos cantos genitais e da mama raros: gynaecomastia. Perturbações gerais e modificações no local de Administração freqüentes: febre, letargia, fadiga. Frequente: fadiga, Mal-estar, febre. Frequente: Mal-estar.

Pequenos frequentadores: febre, Dor geral e astenia.

Raros: arrepios, dor tórica e sínea gripal.

Um majorité dos efectos listados na tableação recueção freqüência (náuseas, vómitos, diarreia, febre, letargia, erupção cutânea) em illás com reacção de hipersensibilità ao abacavir.. Assim, em pâdés com qual um destes sintomintos, a apresentação de reacção de hipersensibilité deve ser cuidadosamente investigada (ver secção 4..4). Foram notificados muitos casos raros de eritema multiforme, Reino de Stevens Johnson ou reino de Lyell, para os quais não foi possível excluir a hipótese de reacção de hipersensibilità ao abacavir. Estes casos, os farmacêuticos que contenido abacavir devem ser interrompidos permanentemente.

Descripción de alguns efeitos secundários :

Hipersensibilidade ao abacavir

Os sinais e sintomintos associados a uma reacção de hipersensibilità ao abacavir estão listados abaixo. Estes foram identificados durante os ensaios clínicos ou o acompanhamento pós-comercialização. As reacções adversas notificadas em pelo menos 10% dos dados com reacções de hipersensibilità apparear a negrito.

Em Presque todos os dias com reacção de hipersensibilità, a síndrome incluebre febre e / ou erupção cutânea (generalmente maculopapular ou urticária).). No entanto, alguns intégrés présentaram uma reacção sem febre ou erupção cutânea.. Outros sintomintos sugestivos de hipersensibilité incluem sintomintos gastro-intestinal, respiratórios ou gerais tais como letargia e mal-estar.

Os sintomintos associados a esta reacção de hipersensibilità agravam-se com a continuação do tratamento e podem pôr a vida em risco.

O reinício da terapêutica com abacavir após reacção de hipersensibilità resulta numa Rapida recorrente dos sintomintos em algumas horas. Esta recorrente é generalmente mais grave do que o episódio inicial e pode levar a um hipotenso potencialmente fatal e levar à morte. Em casos rares, también occueram reacções similares em illádés após reinício da therapeutica com abacavir, quando Tudu seulement um dos sintomintos sugestivos de reacção de hipersensibilité (ver acima) antes da interrupção da therapeutica com abacavir.

Effectos hematológicos notificados com zidovudina :

Anemia, neutropenia e leucopenia, mais freqüente em doses mais elevadas (1 200 – 1 500 mg / dia) e em pádidos infectados pelo VIH na fase Avanzada da sua doença (especialmente em pádidos com insufficiencia da medula ossea antes do tratamento) e especialmente em pádidos com linfócitos CD4 inferiores a 100 / mm3. Pode ser necesario reducir ou détinuar a Dose (ver secção 4.4). Anemia pode requererer transfusões.

A incidência de neutropenia é tambémm maior em illus com nivios baixos de neutrófilos, hemoglobina e vitamina B12 no início da terapêutica com zidovudina.

Acidose láctica :

Foram observados casos de acidose láctica, por vezes fatal, generalmente associada a hepatomegalia grave e livero gordo, após a administração de zidovudina (ver secção 4.4).

Lipoatrofia

O tratamento com zidovudina tem sido associado à perda mais visibilité de Fatas subcutânea na face, membros e nádegas. Os intégados tratados com abacavir / lamivulina / zidovudina devem ser frequentemente examinados e questionados quanto a Signes de lipoatrofia. Se existe um desenvolvimento Compatível de lipoatrofia, o tratamento com abacavir / lamivudina / zidovudina não deve ser continuado (ver secção 4.4).

Parametrios metabólicos

Durante a terapêutica anti-retroviral poder recurir um aumento do peso corporal e dos nivios sanguinares de lípidos e glucose (ver secção 4.4).

Língua de reactivação química :

Em pódados infectados pelo VIH com deficiencia imunológica grave à data de início da therapeutica anti-retroviral combinada, pode recurir uma reacção inflamatória a infecções associadas aos oportunistas assintomáticas uo residuais. Foram também notificados casos de patologias auto-imunes (tais como a idade de base) NUM contexto de restauração imunitária.

Osteonecrose :

Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em illusados com factores de risco connovados, doença Avanzada relacionada com o VIH uo therapeutica anti-retroviral combinada de longa duración. A sua fréquence de acésidence não é connaissée (ver secção 4.4).

Notificación de suspeitas de acções adversas

A notificación de suspeitas de acções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite o accompagnement continuo da relazione benefice / risco da droga. Os profissiones de saúde reportam quais suspeitas de reacções adversas, através do Sistema Nacional de notificación: Agência Nacional para a segurança dos medicamentos e produtos de saúde (ANSM) e a rede de centros regionales de farmacovigilância-Sítio Web : www.ansm.sante.fr.

Absorcao

Após administração oral, abacavir, lamivulina e zidovudina são absorvidas Rapida e eficazmente no Traco gastrintestinal. Em adultos, a biodisponibilidade absoluta aumenta a administração oral de abacavir, lamivulina e zidovudina é de aproximadamente 83%, 80-85% e 60-70%, respectivamente.

Num estudo de farmacocinética em pádidos infectados pelo VIH-1, OS parametrios farmacocinética em estado estacionário fazer abacavir, lamivudina e zidovudina após a co-administração de um um comprimido de associação lamivudina-zidovudina e abacavir foram comparáveis aos medidos após a administração De Abacavir / Lamivudina / zidovudina isoladamente. Estes parametros foram también comparáveis aos obtenços no estudo de bioequivalência em voluntários saudados a recerre Abacavir / Lamivudina / zidovudina.

Um estudo avaliou a bioequivalência entre o comprimido de Abacavir / Lamivudina / zidovudina e a co-administração de abacavir 300 mg Comprimido-lamivudina 150 mg Comprimido-zidovudina 300 mg Comprimido. Foi tambémestudada a influencia dos alimentos na velocidade e velocidade de absorção. Foi demonstrada bioequivalência com base na AUC0 - ∞ e Cmáx entre Abacavir / Lamivudina / zidovudina e administração concomitante de abacavir 300 mg Comprimido-lamivudina 150 mg Comprimido-zidovudina 300 mg comprimido em separado. Os alimentos diminuem a taxa de Absorbeção fazer Abacavir / Lamivudina / zidovudina com uma ligeira diminução na Cmáx (media: 18-32%) e um alongamento fazer Tmáx (aproximadamente 1 hora), mas não a taxa de absorbeção (AUC0 - ∞). Estas modificaciones não são consideradas clinicamente relevantes e não são recomendadas restricciones dietéticas quando se administra Abacavir / Lamivudina / zidovudina

Cmax no estado estacionário da Cmax valores de abacavir, lamivudina e zidovudina em doentes após administração de Abacavir / Lamivudina / Zidovudina na dose recomendada (um comprimido duas vezes ao dia) são 3.49 µg / ml (45%), 1.33 µg / ml (33 %) e 1.56 µg / ml (83%), respectivamente %). Os valores de Cmin correspondentes não puderam ser estabuecidos para o abacavir e são: de 0,14 µg/ml (CV: 70 %) para um lamuvudina e de 0,01 µg / ml (CV: 64 %) para a zidovudina. Os valores médios (CV) da área sob a curva de abacavir, lamivudina e zidovudina NUM intervento de administração de 12 horas são de 6, 39 µg, respectivamente.h / ml (31%), 5, 73 µg.h / ml (31 %) e 1, 50 µg.h / ml (47 %)

Observou-se um aumento moderado da Cmax (28 %) da zidovudina quando co-administrada com lamivulina. No entanto, a exposición global (AUC) não foi alterada de modo significativo. A zidovudina não tem efeito na farmacocinética da lamivulina. Observou-se uma diminuida na Cmax da zidovudina (20 %) e lamivudina (35%) com abacavir.

Distribuição

Depois da injection intravenous de abacavir, lamivudina e zidovudina, o volume medio de distribución é de 0,8 l / kg, de 1,3 L / kg e 1,6 l / kg, respectivamente. Doses com terapêuticas, uma farmacocinética lamivulina présente linear. A Liga da lamivulina à albumina, a principal Proteina plasmática, é baixa. (

São improvisações envolvendo deslocação dos locais de ligação com Abacavir / Lamivudina / zidovudina.

Os dados montré que o abacavir, a lamivulina e a zidovudina através o sistema nervoso central (SNC)Travers da Barreira meningeal sanguine e SE diffusiram no Liquido cefalorraquidiano (LCR). Duas a quatro horas após a administração oral, a razão LCR/soro médio da lamivulina e zidovudina é aproximada 0, 12 e 0, 50, respectivamente. Desconhece-se a relation entre o Verre significado da época da lamivulina no SNC e quelquel bienvenir clínico.

Os estudos com abacavir mostram uma relação LCR / AUC plasmática de Abacavir entre 30% e 44%. Os valores medidos para as concentrações máximas são 9 vez superiores aos valores da CI50 fazer abacavir (de 0,08 µg/ml ou 0,26 µM) quando o abacavir foi administrado numa dose de 600 mg duas vezas por dia.

Biotransformação

A lamivulina é Poco metabolizada. É essencialement eliminada por excreção renal na forma inalterada. Um possibilité de interacções metabólicas medicamentosas com a lamivudina é Baixa devido ao limitado metabolismo hepático (5-10 %) e à baixa taxa de Liga plasmática.

O composto 5 ' - glucuronoconjugado da zidovudina é o principal metabolito encontrado no plasma e na urina. É responsável por aproximadamente 50-80% da dose administrada excretada pelo rim. Após administração intravenosa, foi identificado outro metabolito da zidovudina, 3' - amino-3' - desoxitimidina (AMT).

O Abacavir é metabolizado principalmente sem fígado. Aproximadamente 2% da dose administrada é excretada inalterada no niveau renal. Não ser humano, o abacavir é metabolizado principalmente pela detrogenase alcoólica e pela glucuronil-transferase. Isto leva à formação de Acido 5' - carboxílico e 5 ' - glucuronido, que representam cerca de 66% da dose administrada encuesta na urina.

Eliminacao

A semi-vida de eliminación da lamivulina é de 5 a 7 horas. A Deputación sistemica média da lamivulina é de aproximadamente 0.32 L / H / kg, com predominantemente eliminación renal (>70 %) pelo sistema de transporte orgânico de catiões. Estudos em insuficiencia renal demonstravam que a eliminación da lamivudina está diminuida em caso de compromisso da foncione renal. A dose deve ser diminuída em pádudos com despuración da creatinina ≤ 50 ml / min (ver secção 4.2).

Com base em estudos com zidovudina intravenous, a semi-vida terminal media é de 1, 1 horas e a depuración estatística media é de 1, 6 L / H / kg. A depuración Renal da zidovudina situa - se no intervento de 0.34 L / H / kg, indicando filtração glomerular e mecanismo de secreção tubular activa a Nivio renal. As realizações de zidovudina estão aumentadas em intégado com comprometimento renal avancado.

A semi-vida média do abacavir é de aproximadamente 1, 5 H. após das repetições de abacavir (300 mg, 2 vezes / dia), não se observa acumulação significativa de abacavir. A eliminação do abacavir Cuenca por metabolismo hepático seguido de excreção de metabolitos preferencialmente na urina. A Nivio urinário, o abacavir inalado e varís metabolitos representam aproximadamente 83% da dose administrada, sendo o restante eliminado nas labirintos.

Populações Especiais

Hepatica

O Foram obtenus dados farmacocinéticos para o abacavir, lamivulina e zidovudina utilizados separadamente. Em pódados com cirrose, dados limitados sugerem que pode recurir acumulação de zidovudina em pó com compromiso hepático devido à diminuição da glucuronoconjugação. Os dados de pâdés com encomiento hepático moderado a grave montré que a farmacocinética da lamivudina não é significativement afectada pela insufficiencia hepática.

O Abacavir é metabolizado principalmente sem fígado. A farmacocinética do abacavir foi estudada em estudos com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5-6 na escala de Child-Pugh) a recibir dose uma única de 600 mg.

Insuficiência Renal

A semi-vida de eliminación observada para a lamivudina situa-se entre 5 e 7 horas. A Deputación sistemica média da lamivulina é de aproximadamente 0.32 L / H / kg, com predominantemente eliminación renal (>70 %) pelo sistema de transporte orgânico de catiões. Estudos em insuficiencia renal demonstravam que a eliminación da lamivudina está diminuida em caso de compromisso da foncione renal.

Com base em estudos de zidovudina intravenous, a semi-vida terminal media é de 1, 1 horas e a depuración estatística media é de 1, 6 L / H / kg. A depuración Renal da zidovudina situa - se no intervento de 0.34 L / H / kg, indicando filtração glomerular e mecanismo de secreção tubular activa a Nivio renal. As realizações de zidovudina estão aumentadas em intégado com comprometimento renal avancado.

O Abacavir é principalement metabolizado a niveau hepático, sendo aproximadamente 2% da dose administrada inalterada a niveau urinário. Uma farmacocinética do abacavir em illus com insuficiencia renal terminal é semelhante à dos illus com función renal normal. Assim, não é necessário reservar uma dose em cartões com compromisso renal.

Em pâdés com compromisso da foncione renal (depuración da creatinina ≤ 50 ml / min), recienda-se uma administração separada de abacavir, lamivudina e zidovudina, uma vez que como as doses de lamivudina e zidovudina devem ser ajustadas. A administração de Abacavir / Lamivudina / zidovudina está contra-indicada em illádas com Doña renal terminal (ver secção 4.3).

Idoso

Não existem dados farmacocinéticos disponíveis em computadores com mais de 65 anos de vida.