治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
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高血圧。
Sprimeoは、6歳以上の成人および小児の高血圧の治療に使用され、血圧が低くなります。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、特に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、さまざまな薬理クラスの降圧薬を使用した対照試験で観察されています。. Sprimeoによるリスク低減を示す対照研究はありません。.
高血圧の制御は、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、ナトリウム摂取量の制限など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために1つ以上の薬を必要としています。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスは、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、認識、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されたガイドラインに記載されています。.
さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.
収縮期または拡張期の圧力の増加は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きいため、重度の高血圧をわずかに減らしても大きな利点をもたらす可能性があります。. 血圧を下げることによる相対的なリスク低減は、絶対リスクが異なる集団でも同様です。, 患者での絶対的な使用。, 高血圧に関係なくリスクが高い場所。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そのような患者は成長することが期待されます。, より積極的な治療から低血圧の目標に恩恵を受けること。.
一部の降圧薬は、黒人患者の血圧への影響が(単剤療法よりも)少なく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:. 狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導くことができます。.
成人の高血圧。
Sprimeoの通常の推奨開始用量は、1日1回150 mgです。. 血圧が適切に制御されていない患者では、1日量を300 mgに増やすことができます。. 300 mgを超える投与では血圧反応が増加しませんでしたが、下 ⁇ 率が増加しました。. 所定の用量の血圧低下効果は、2週間後に本質的に達成されます(85%〜90%)。.
小児高血圧症6〜17年。
Sprimeoは2歳未満の子供には禁 ⁇ です。Sprimeoは2〜6歳未満の子供や20 kg未満の子供には使用しないでください。. 6〜17歳の小児患者の推奨用量については、表1を参照してください。. 表1:6〜17歳の小児患者における推奨用量。
重量。 | 推奨用量。 |
20 kg未満。 | Sprimeoはお勧めしません。 |
20 kgから50 kg。 | 推奨される開始用量は1日1回75 mgです。. 推奨最大用量は150 mgです。 |
50 kg以上。 | 推奨用量は成人と同じです。. |
Sprimeoオーラルペレットの投与。
スプリメオペレットは、錠剤を飲み込むことができない患者の服用に使用できます。.
Sprimeo経口ペレットは、投与カプセルに入れられます。. Sprimeo Oral Pelletsを含むカプセルを飲み込まないでください。. カプセルの内容物を直接口に空にしないでください。. カプセルの内容物を噛んだりつぶしたりしないでください。.
スプリメオ経口ペレットは、投与カプセルを開け、内容物をスプーンに空にし、口から投与し、その後、 ⁇ や粉砕をせずにすぐに牛乳(牛乳または大豆ベース)または水を摂取できます。. 投与カプセルにペレットが残っていないことを確認してください。.
または。, スプリメオ経口ペレットは、投与カプセルを注意深く開け、バニラプリン小さじ1杯以上と混合した直後に服用できます。 (牛乳または大豆ベース。) バニラアイスクリーム。 (牛乳または大豆ベース。) 牛乳。 (牛乳または大豆ベース。) または投与車両としての水は経口摂取されます。. 投与車両は指定されたものに限定されます。. 小さじ1杯の投与車両と一緒に投与カプセルの内容物を服用することをお勧めします。ただし、ご要望に応じて、多かれ少なかれ投与車両を投与することもできます。. カプセルの内容物を噛んだりつぶしたりしないでください。.
食事との関係。
患者は食事に関してスプリメオを服用するための日常的なパターンを設定する必要があります。. 高脂肪の食事は吸収を大幅に減らします。.
糖尿病患者では、アリスキレンをARBまたはACEIと一緒に使用しないでください。. Sprimeoは、いずれかの成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.
Sprimeoは2歳未満の小児患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
胎児毒性。
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラミオンは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の副作用は、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡です。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くSprimeoを中止してください。.
SprimeoをARBまたはACEIと組み合わせて投与した場合の腎障害/高カリウム血症/低血圧。
Sprimeoは、腎機能障害、高カリウム血症、低血圧のリスクの増加により、ARBまたはACEIを受けている糖尿病患者には禁 ⁇ です。. 一般に、特にクレアチニンクリアランス(CrCl)が60 mL /分未満の患者では、アリスキレンとACE阻害剤またはARBの併用は避けてください。.
アナフィラキシー反応と頭 ⁇ 部血管浮腫。
アナフィラキシー反応や顔、四肢、唇、舌、声門、喉頭の血管性浮腫などの過敏反応が、Sprimeoで治療された患者で報告されており、入院と挿管が必要です。. これは、治療中いつでも発生する可能性があり、ACEIまたはアンジオテンシン受容体 ⁇ 抗薬による血管性浮腫の病歴がある患者とない患者で発生しました。. アナフィラキシー反応は、市販後の経験から未知の頻度で報告されています。. 血管浮腫が首、舌、声門または喉頭に影響を与える場合、または患者が上気道手術の病歴がある場合、気道閉塞が発生し、致命的となることがあります。. 抗ヒスタミン薬とコルチコステロイドによる治療は呼吸への関与を防ぐのに十分ではない可能性があるため、息切れなしにこれらの影響を経験する患者は、長期にわたる観察と適切なモニタリング対策が必要です。. 皮下アドレナリン溶液1の即時投与:1000(0.3 mL〜0.5 mL)および安全な気道を確保するための対策が必要になる場合があります。.
アナフィラキシー反応または血管性浮腫を発症し、非ミンスターを読む患者のSprimeoを直ちに中断します。.
低血圧。
症候性低血圧は、顕著な容量枯渇の患者、塩分枯渇の患者、またはリスキレンとレナンジオテンシンアルドステロン系(RAAS)に作用する他の薬剤の併用で、スプリメオによる治療の開始後に発生する可能性があります。. 容量または塩分の分解は、スプリメオ投与前に修正する必要があります。または、厳密な医学的監督の下で治療を開始する必要があります。.
一時的な降圧反応は、血圧が安定した後も通常は問題なく継続できるさらなる治療への禁 ⁇ ではありません。.
腎機能障害。
Sprimeoで治療された患者の腎機能を定期的に監視します。. 急性腎不全を含む腎機能の変化は、RAASに影響を与える薬物によって引き起こされる可能性があります。腎機能が部分的にRAASの活動に依存している可能性のある患者(e)。. 腎動脈狭 ⁇ 、重度の心不全、心筋 ⁇ 塞後または容量減少の患者)、またはARB、ACEIまたは非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を投与された患者(選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤(COX-2阻害剤)を含む)、治療急性腎臓の発症に特定のリスクをもたらす可能性があります。. 腎機能の臨床的に有意な減少を発症した患者の治療を差し控えるか中止することを検討してください。.
高カリウム血症。
Sprimeoを投与されている患者の血清カリウムを定期的に監視します。. RAASに影響を与える薬は高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カリウム血症の発症の危険因子は、腎不全、糖尿病、ARBまたはACEIとの併用、NSAIDまたはカリウムサプリメントまたはカリウム節約利尿薬です。.
シクロスポリンまたはイトラコナゾール。
アリスキレンをシクロスポリンまたはイトラコナゾールと一緒に投与した場合、アリスキレンの血中濃度が大幅に増加しました。. アリスキレンとシクロスポリンまたはイトラコナゾールを同時に使用しないでください。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に推奨します(。患者情報と使用方法。 ).
患者さんのための情報。
妊娠。
妊娠中のスプリメオへの暴露の結果について、出産の可能性のある女性患者に助言する。. 妊娠を計画している女性と治療オプションについて話し合います。. 妊娠をできるだけ早く医師に報告するよう患者に助言します。.
授乳。
Sprimeoによる治療中に母乳育児をしている女性に、母乳育児は推奨されないことを勧めます。.
アナフィラキシー反応と血管浮腫。
患者を推 ⁇ します。, 兆候や症状をすぐに報告してください。, それは重度のアレルギー反応を示しています。 (呼吸や ⁇ 下の困難。, 胸の張り。, ハイブ。, 一般的な発疹。, 腫れ。, かゆみ。, めまい。, ⁇ 吐または腹痛。) または血管浮腫。 (顔の腫れ。, 極端。, 目。, 唇。, 舌。, ⁇ 下や呼吸の困難。) 薬の服用をやめます。, あなたが処方医師に相談するまで。.
喉頭浮腫を含む血管浮腫は、Sprimeoによる治療中いつでも発生する可能性があります。.
症候性低血圧。
特にスプリメオ療法の最初の数日間は眠気が発生する可能性があり、これは処方医師に報告する必要があることを患者に助言します。. 医師の診察を受けるまで失神が発生した場合は、Sprimeoを中止する必要があることを患者に伝えます。.
体液摂取量が不十分、過度の発汗、下 ⁇ 、 ⁇ 吐のある患者は、過度の血圧低下につながる可能性があり、眠気や失神の可能性も同じです。.
カリウム製剤。
Sprimeoを投与されている患者に、処方医師に相談することなく、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物を使用することを勧めないでください。.
食事との関係。
患者に、Sprimeoを食事に服用するための日常的なパターンを設定するようにアドバイスします。. 高脂肪の食事は吸収を大幅に減らします。.
経口ペレットの投与。
患者または介護者に、服用するSprimeoペレットを含むカプセルを飲み込まないようにアドバイスします。. 患者または看護師に経口ペレット投与の指示を確認してください。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん性は、2年間のラット試験と6か月のトランスジェニック(rasH2)マウス試験で評価され、最大1500 mgアリスキレン/ kg /日の経口投与でヘミフマル酸アリスキレンを用いた。. アリスキレンへの曝露に関連する腫瘍発生率の統計的に有意な増加はありませんでしたが。, 下部消化管の粘膜上皮過形成となった。 (侵食/ ⁇ 瘍の有無にかかわらず。) 両方の種で750 mg / kg /日以上の用量で観察された。, 1匹のラットに1つの結腸腺腫を、別のラットに盲目のダルマデノカルシノーマ。, ラット茎のまれな腫瘍が確認された。.. 全身曝露(AUC0-24hr)の場合、1500 mg / kg /日は、ラットの最大ヒト用量(MRHD)(300 mgアリスキレン/日)の約4倍、推奨されるヒト用量の約1.5倍です。マウス。. ラットの虫垂または結腸における粘膜過形成は、250 mg / kg /日の用量(テストされた最低用量)および4週間および13週間の研究における高用量でも観察された。.
ヘミフマル酸アリスキレンは、エイムス逆転変異アッセイで遺伝毒性の可能性がありませんでした。 S.チフィムリウム。 と。 大腸菌。、。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常アッセイ、 in vitro。 チャイニーズハムスターV79細胞遺伝子変異試験と in vivo。 マウス小核アッセイの骨髄。.
雄および雌ラットの生殖能力は、250 mgまでのアリスキレン/ kg /日の用量では影響を受けませんでした(MRHDの300 mg Sprimeoの8倍/ mg /m²で60 kg-ベース)。.)。
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性に投与すると、スプリメオは胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くSprimeoを中止してください。.
特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の望ましくない結果の潜在的なリスクがあります。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における重度の奇形と流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.
臨床上の考慮事項。
疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の高血圧は、子 ⁇ 前症、妊娠糖尿病、早産、出産の合併症などの妊産婦リスクを高めます(例:. 帝王切開と産後出血の必要性)。. 高血圧は子宮内発育と子宮内死を制限する胎児のリスクを高めます。. 高血圧の妊娠中の女性は注意深く監視し、それに応じて治療する必要があります。.
胎児/新生児の副作用。
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える医薬品を使用すると、次のことが可能になります。胎児の腎機能の低下、無尿症および腎不全、オリゴヒドラムニオン、胎児の肺低形成および頭蓋骨を含む骨格の変形低形成、低血圧および死亡。. 特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える医薬品による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、母親は胎児への潜在的なリスクを指摘します。.
羊膜内環境を評価するために、妊娠中にSprimeoを服用している患者に連続超音波スキャンを実施します。. 胎児検査は妊娠の週に基づいて適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な怪我を負った後にのみオリゴヒドラムニオンが発生する可能性があることを認識しておく必要があります。. 低血圧、乏尿、高カリウム血症のために、子宮がスプリメオに曝露した病歴がある乳児を観察します。. 乏尿または低血圧が、スプリメオへの子宮内曝露の病歴のある新生児で発生した場合、血圧と腎 ⁇ 流をサポートします。. 低血圧を逆転させ、障害のある腎機能を置き換えるには、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.
データ。
動物データ。
発生毒性試験では、妊娠中のラットとウサギは、器官形成中のラットとウサギで、体表面積(mg /m²)に基づいて、推奨される最大ヒト用量(MRHD)の20倍と7倍までの用量でヘミフマル酸アリスキレンを投与されました。. (実際の動物の用量は、ラットでは最大600 mg / kg /日、ウサギでは最大100 mg / kg /日でした。.)催奇形性は観察されなかった。しかし、子羊の出生体重は、体表面に対してMRHDの3.2倍(mg /m²)の用量で減少しました。. アリスキレンは、胎盤、羊水、妊娠中のウサギの胎児に存在していました。.
授乳。
母乳中のアリスキレンの存在、母乳で育てられた子供への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。. 低血圧、高カリウム血症、授乳中の乳児の腎機能障害などの深刻な副作用の可能性があるため、母乳育児中の女性に、Sprimeoを服用している間は母乳を与えないようにアドバイスしてください。.
小児用。
安全と有効性は、6歳未満の小児患者では実証されていません。.
Sprimeoの降圧効果は、6〜17歳の小児患者を対象とした2つの無作為化二重盲検臨床試験で調査されました。. Sprimeoの薬物動態は、6〜17歳の小児患者で研究されています。. この年齢層では、望ましくないイベントプロファイルは成人のプロファイルと同様であると予想されます。.
前臨床試験では、小児患者におけるアリスキレンへの曝露が大幅に増加する可能性があります。. これらの研究の結果に基づいて、Sprimeoは2歳未満の子供には禁 ⁇ であり、2歳未満の子供には使用しないでください。.
糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/1.73m²未満の小児患者では、データはありません。.
子宮内でスプリメオに曝露した歴史を持つ新生児。
乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧サポートと腎 ⁇ 流に直接注意してください。. 低血圧を逆転させたり、腎機能障害を置き換えるには、輸血や透析を交換する必要がある場合があります。.
老人病アプリケーション。
臨床試験でアリスキレンを投与された患者の総数のうち、1,275人(19%)は65歳以上、231人(3.4%)は75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性や有効性の違いは観察されませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
腎障害。
重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス(CrCl)が30 mL / min未満)の患者におけるSprimeoの安全性と有効性は、これらの患者が臨床試験から除外されているため、確立されていません。.
臨床研究の経験。
以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 胎児毒性。
- アナフィラキシー反応と頭 ⁇ 部血管浮腫。
- 低血圧。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
成人の高血圧。
以下に説明するデータは、6か月以上治療された1,740人以上の患者と1年以上治療された1,250人以上の患者を含む、6,460人以上の患者におけるSprimeoの安全性評価を反映しています。. プラセボ対照臨床試験では、プラセボで治療された患者の3.5%と比較して、非対照高血圧を含む臨床有害事象により、スプリメオで治療された患者の2.2%が治療の中止を経験しました。. このデータには、ARBまたはACEIと組み合わせたアリスキレンの使用が評価されたHIGHEST DDIEからの情報は含まれていません。.
血管浮腫。
臨床試験では、Sprimeoを使用して呼吸器症状を伴う血管性浮腫の2つの症例が報告されています。. 呼吸器症状のない眼 ⁇ 周囲浮腫の他の2つの症例が血管浮腫の可能性があると報告されており、中止に至っています。. 完了した研究におけるこれらの血管性浮腫の症例の割合は0.06%です。.
さらに、顔、手、または全身の浮腫の他の26例が、離乳につながった4例を含む、Sprimeoで報告されています。.
しかし、プラセボ対照研究では、顔、手、または全身の浮腫の発生率は、プラセボの0.5%と比較して、Sprimeoの0.4%でした。. スプリメオとヒドロクロロチアジダルメン(HCTZ)詐欺によるアクティブコントロールの長期研究では、顔、手、または全身の浮腫の発生率は、両方の低治療で0.4%でした。.
消化管。
Sprimeoは、用量依存性消化管(GI)の副作用を引き起こします。. 下 ⁇ は、プラセボ患者の1.2%と比較して、300 mgの患者の2.3%で報告されました。. 女性と高齢者で。 (65歳以上。) 1日150 mgの用量からの下 ⁇ の増加が明らかでした。, 150 mgのこれらのサブグループの率は、男性または若い患者の300 mgの率に匹敵しました。 (2.0%から2.3%を超えるすべてのレート。). その他のGI症状には、腹痛、消化不良、胃食道逆流が含まれていましたが、腹痛と消化不良の発生率の増加は、プラセボと毎日600 mgしか区別されませんでした。. 下 ⁇ およびその他のGI症状は通常軽度であり、中止に至ることはめったにありません。.
咳。
Sprimeoは、プラセボ対照試験で咳のわずかな増加と関連していた(各Sprimeoアプリケーションで1.1%、プラセボで0.6%)。. ACE阻害剤群(ラミプリル、リシノプリル)を用いた活発に管理された研究では、スプリメオ群の咳率はACE阻害剤群の率の約3分の1から半分でした。.
発作。
意識の強直間代喪失の個々のエピソードは、臨床試験でSprimeoで治療された2人の患者で報告されています。. これらの患者の1人は発作の素因があり、発作の後に負の脳波(EEG)と脳の画像検査がありました(他の患者の脳波と画像の結果は報告されていません)。. Sprimeoが採用され、再挑戦はありませんでした。.
プラセボと比較してスプリメオの発生率が増加した他の副作用には、発疹(1%対0.3%)、尿酸の増加(0.4%対0.1%)、痛風(0.2%対0.1%)および腎臓結石(0.2%対0%)が含まれます。 )。.
ECG間隔に対するアリスキレンの効果は、無作為化二重盲検プラセボ対照(モキシフロキサシン)7日間の反復投与試験で、ホルターモニタリングと12の鉛ECGを併用して、間投与間隔で調査しました。. QT間隔に対するアリスキレンの影響は観察されなかった。.
小児高血圧。
アリスキレンは、52週間治療された208人の患者を含む、6〜17歳の267人の小児高血圧患者で安全性のテストを受けています。. これらの研究は予期しない副作用を示さなかった。. 6歳以上の小児患者の副作用は、成人の副作用と同様であると予想されます。.
臨床検査所見。
対照臨床試験では、ARBまたはACEIを同時に治療されなかった高血圧患者におけるSprimeoの投与に、標準的な検査パラメータの臨床的に関連する変化がめったに関連していませんでした。. 高血圧患者を対象とした複数回投与の研究では、Sprimeoは総コレステロール、HDL、空腹時トリグリセリドまたは空腹時グルコースに臨床的に重要な影響を与えませんでした。.
血中尿素窒素、クレアチニン。
ARBまたはACEI 6%でプラセボで治療されなかった高血圧症の患者では、スプリメオ単独で治療された患者の7%未満で血中尿素窒素(BUN)または血清クレアチニンのわずかな増加が観察されました。.
ヘモグロビンとヘマトクリット。
ヘモグロビンとヘマトクリットのわずかな減少(すべてのアリスキレン単剤療法で平均約0.08 g / dLと0.16体積パーセントの減少が観察されました)。 . 減少は用量依存的であり、0.24 g / dLおよび0.79体積パーセントで、毎日600 mgでした。. この効果は、アンジオテンシン阻害剤やARBなど、レニン-アンジオテンシン系に作用する他の活性物質でも観察され、AT1受容体を介してエリスロポエチン産生を刺激するアンジオテンシンIIを還元することで媒介できます。. これらの減少により、プラセボと比較してアリスキレン貧血率がわずかに増加しました(アリスキレン使用ごとに0.1%、アリスキレン600 mgを毎日0.3%、プラセボでは0%)。. 貧血のために治療を中止した患者はいなかった。.
血清カリウム。
ARBまたはACEIを同時に治療されなかった高血圧症の患者では、血清カリウムの増加が5.5 mmol / Lを超えることはまれでした(プラセボの0.6%と比較して0.9%)。.
尿酸血清。
アリスキレン単剤療法により、血清尿酸レベルがわずかに中央値で増加し(約6マイクロモル/ L)、HCTZはより大きな増加(約30マイクロモル/ L)をもたらしました。. アリスキレンとHCTZの組み合わせは相加的であるように見えます(約40マイクロモル/ L増加)。. 尿酸の増加は、尿酸関連のAEのわずかな増加につながるようです:尿酸の増加(0.4%対0.1%)、痛風(0.2%対. 0.1%)と腎臓結石(0.2%対0%)。.
クレアチンキナーゼ。
プラセボ患者の0.5%と比較して300%を超えるクレアチンキナーゼの増加が、アリスキレン単剤療法患者の約1%で観察されました。. クレアチンキナーゼの増加の5つのケース、そのうち3つは中止につながり、1つは無症状の横紋筋融解症と診断され、もう1つは筋炎として、臨床試験でのアリスキレン使用の有害事象として報告されています。. 腎機能障害に関連する症例はありませんでした。.
ポストマーケティングの経験。
以下の副作用は、アリスキレン市販後の経験で報告されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
過敏症:アナフィラキシー反応と血管性浮腫。呼吸管理と入院が必要です。
じんましん。
末 ⁇ 浮腫。
肝機能障害の臨床症状を伴う肝酵素の増加。
スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重度の皮膚副作用。
かゆみ。
エリテマ。
低ナトリウム血症。
吐き気、 ⁇ 吐。
人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は低血圧でしょう。. 症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を開始する必要があります。.
アリスキレンは透析が不十分です。. したがって、血液透析はアリスキレン過剰暴露を治療するには十分ではありません。.
プラセボ対照臨床試験では、PRAは50%から80%の範囲で減少しました。. このPRAの減少は用量依存的ではなく、血圧の低下とは相関していませんでした。. PRAへの影響の違いの臨床的影響は不明です。.
アリスキレンは吸収が不十分で(バイオアベイラビリティは約2.5%)、おおよその累積半減期は24時間です。. 定常状態の血中濃度は約7〜8日で到達します。.
吸収と分布。
経口投与後、アリスキレンのピーク血漿濃度は1〜3時間以内に到達します。. 高脂肪食と一緒に摂取した場合、アリスキレンの平均AUCとCmaxは約71%またはです。. アリスキレンを用いた臨床試験では、食事と投与の固定関係を必要とせずに投与されました。.
代謝と排除。
吸収線量の約4分の1が薬として尿中に現れます。. 吸収された線量のうちどれだけが代謝されるかは不明です。. に基づいて。 in vitro。 -研究はアリスキレン代謝に関与する主要な酵素CYP3A4であると思われます。. アリスキレンは、CYP450アイソザイム(CYP 1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1および3A)を阻害したり、CYP3A4を誘導したりしません。.
トランスポーター。
前臨床試験では、Pgp(MDR1 / Mdr1a / 1b)がアリスキレンの胆 ⁇ 排 ⁇ による腸の吸収と排 ⁇ に関与する最も重要な排出システムであることがわかりました。. Pgpサイトでの薬物相互作用の可能性は、おそらくこのトランスポーターの阻害の程度に依存します。.
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