治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
エンヴィアンジュ
アリスキレン
高血圧
Enviangeは大人および子供の高血圧の処置のために6年齢およびより古い、血圧を下げるために示されます。 血圧を下げることは致命的な、nonfatal心血管のでき事、主に打撃および心筋梗塞の危険を減らします。 これらの利点はいろいろpharmacologicクラスからの抗高血圧薬剤の比較された試験で見られました。 Enviangeの危険の減少を示す比較された試験がありません。
高血圧のコントロールは、脂質管理、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、および限られたナトリウム摂取を含む包括的な心血管リスク管理の一部でなければならない。 多くの患者は、血圧の目標を達成するために1つ以上の薬物が必要になります。 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、National High Blood Pressure Education ProgramのJoint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure(JNC)のガイドラインなどの公表されたガイドラインを参照してください。
さまざまな薬理学的クラスから、さまざまな作用機序を持つ多くの降圧薬は、心血管の罹患率と死亡率を減らすためにランダム化比較試験で示されており、それは血圧の低下であり、薬物の他の薬理学的特性ではないと結論付けることができる。 最も大きく、最も一貫した心血管の結果の利点はずっと打撃の危険の減少ですが、心筋梗塞および心血管の死亡率の減少はまた規則的に見られました。
収縮期または拡張期圧の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスク増加はより高い血圧でより大きくなるので、重度の高血圧のささやかな減少さえも実質的な利益をもたらすことができる。 血圧低下による相対的なリスク低下は、絶対的なリスクが異なる集団間で類似しているため、高血圧とは無関係にリスクが高い患者(糖尿病や高脂血症など)では絶対的な利益が大きくなり、そのような患者はより積極的な治療からより低い血圧の目標に利益をもたらすことが期待される。
いくつかの降圧薬は、黒人患者においてより小さな血圧効果(単独療法として)を有し、多くの降圧薬は、追加の承認された適応症および効果(例えば、狭心症、 これらの考察は療法の選択を導くかもしれない。
成人高血圧
Enviangeの通常の推薦された開始の線量は150mg一度毎日です。 血圧が適切に制御されていない患者では、毎日の用量を300mgに増加させることができる。 300mgの上の線量は高められた血圧の応答を与えませんでしたが、下痢の高められた率で起因しました。 与えられた用量の降圧効果は、実質的に(85%-90%)2週間までに達成される。
小児高血圧6歳から17歳まで
Enviangeは2歳未満の子供には禁忌です。Enviangeは2からより少しにより6年齢または20以下のkgの重量を量る子供で老化する子供で使用されるべきではないです。 小児患者の推奨用量については、表1を参照してください6-17年齢. 表1:小児患者における推奨用量6-17歳
重さ | 推薦された適量 |
より少しずつ20キロ | エンバイアンスはおめでとうございます! |
20のkgから50のkg | された開始の線量量は75mg一度毎日です。 最大使用量は150mgです |
以上50キログラムに等しい | 推奨用量は成人と同じです。 |
エンビアンジュ経口ペレットの投与
錠剤を飲み込めない患者には、Enviange経口ペレットを使用することができます。
Enviangeの口頭餌は分配のカプセルで提供される。 なツバメのカプセルを含むEnviange口腔ペレットなど。 カプセルの内容物を口の中に直接空にしないでください。 カプセルの内容物を噛んだり粉砕したりしないでください。
Enviangeの口頭餌は分配のカプセルを開け、スプーンに内容を空け、次に口で管理することによって取られるかもしれません、ミルク(酪農場か大豆ベースの)または水とかみ砕かないですぐに続いて下さい。 餌が分配のカプセルに残らないことを確かめて下さい。
また、Enviangeの口頭餌は注意深く分配のカプセルを開け、バニラプディング(ミルクか大豆ベース)、バニラアイスクリーム(ミルクか大豆ベース)、ミルク(酪農場か大豆ベース)、または投薬車として水の1つ以上のティースプーンとの混合の直後に内容を口頭で取ることによって取られるかもしれません。 投薬車は指定されたそれらに限られる。 一つの分配カプセルの内容物は、一つの投薬ビヒクルのティースプーンと共に摂取することが推奨されるが、所望により多かれ少なかれ投薬ビヒクルを投与してもよい。 カプセルの内容物を噛んだり粉砕したりしないでください。
食事との関係
患者は食事に関してEnviangeを取るための定期的なパターンを確立するべきです。 高脂肪の食事は吸収を大幅に減らします。
糖尿病患者には、ARBsまたはACEIsと一緒にaliskirenを使用しないでください。 Enviangeは、成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
Enviangeは、2歳未満の小児患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
胎児毒性
妊娠の第二および第三期の間にレニン-アンギオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児の腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率および死 結果として生じる乏水症は、胎児の肺形成不全および骨格変形と関連し得る。 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の形成不全、無尿症、低血圧、腎不全および死を含んでいます。 妊娠が検出されたら、Enviangeをできるだけ早く中止してください。
EnviangeがARBsまたはACEIsと組み合わせて与えられた場合の腎障害/高カリウム血症/低血圧
Enviangeは腎臓の減損、高カリウム血症および低血圧の高められた危険のためにARBsかACEIsを受け取っている糖尿病を持つ患者で禁忌とされます。 一般に、特にクレアチニンクリアランス(CrCl)が60mL/分未満の患者では、ACE阻害剤またはARBsとアリスキレンの併用は避けてください。
アナフィラキシー反応および頭頸部血管性浮腫
表面、先端、唇、舌、声門および/または喉頭のanaphylactic反作用そしてangioedemaのようなHypersensitivity反作用はEnviangeと扱われる患者で報告され、入院および挿管法を必要としました. これは処置の間にいつでも起こるかもしれ、ACEIsまたはアンギオテンシンの受容器の反対薬とのangioedemaの歴史の有無にかかわらず患者に起こりました. アナフィラキシー反応は、未知の頻度で市販後の経験から報告されています. 血管浮腫が喉、舌、声門または喉頭を伴う場合、または患者が上気道手術の病歴を有する場合、気道閉塞が起こり、致命的である可能性がある. これらの効果を経験する患者は、呼吸苦痛なしで、抗ヒスタミン薬および副腎皮質ホルモンとの処置が呼吸の介入を防いで十分でないかもしれないの. 皮下エピネフリン溶液の迅速投与1:1000(0.3ミリリットルに0.ML)および特許気道を確保するための措置が必要な場合があります。5
アナフィラキシー反応または血管浮腫を発症する患者には、Enviangeを直ちに中止し、再投薬しないでください。
低血圧
徴候の低血圧はマークされた容積の枯渇の患者、塩の枯渇の患者、またはaliskirenおよびreninangiotensin-aldosteroneシステム(RAAS)で作用する他のエージェントの結合された使用のEnviangeによる処置の開始の後で起こるかもしれません。 容積または塩の枯渇はEnviangeの管理前に訂正されるべきですまたは処置は近い医学の監督の下で始まるべきです。
一時的な降圧反応は、さらなる治療に対する禁忌ではなく、通常、血圧が安定すると困難なく継続することができる。
腎機能障害
Enviangeで治療された患者の腎機能を定期的に監視する. 急性腎不全を含む腎機能の変化は、RAASに影響を与える薬物によって引き起こされる可能性があります. 腎機能がRAASの活性に部分的に依存し得る患者(e.g. 選択的Cyclooxygenase2阻害剤(COX-2阻害剤)を含むARB、ACEIまたは非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を受けている患者、治療は、Enviangeの急性腎不全を発症するための特にリスク. 腎機能の臨床的に有意な低下を発症する患者において、源泉徴収または治療の中止を検討する
高カリウム血症
Enviangeを受けている患者の血清カリウムを定期的に監視する。 RAASに影響を与える薬物は、高カリウム血症を引き起こす可能性がある。 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、糖尿病、arbsまたはACEIs、Nsaid、またはカリウムサプリメントまたはカリウム温存利尿薬との併用が含まれる。
シクロスポリンまたはイトラコナゾール
アリスキレンをシクロスポリンまたはイトラコナゾールで投与すると,アリスキレンの血中濃度は有意に増加した。 シクロスポリンまたはイトラコナゾールとアリスキレンの併用を避ける。
患者カウンセリング情報
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (利用者情報およびご利用案内).
患者のための情報
妊娠
妊娠中のEnviangeへの曝露の結果について、子どもを産む年齢の女性患者に助言する。 妊娠を計画している女性と治療の選択肢について話し合う。 できるだけ早く医師に妊娠を報告するように患者に助言する。
授乳
授乳中の女性に、Enviangeでの治療中に母乳育児は推奨されないことを助言する。
アナフィラキシー反応および血管性浮腫
重度のアレルギー反応(呼吸困難または嚥下困難、胸部の圧迫感、じんましん、一般的な発疹、腫れ、かゆみ、めまい、嘔吐、腹痛)または血管浮腫(顔、四肢、目、唇、舌、嚥下困難または呼吸困難)を示唆する徴候または症状を直ちに報告し、処方医と相談するまでこれ以上の薬を服用しないように助言してください。
喉頭浮腫を含む血管浮腫は、Enviangeによる治療中にいつでも起こり得る。
症状性低血圧
患者に、特にEnviange療法の最初の日の間に立ちくらみが起こり得ること、そしてそれが処方医に報告されるべきであることをアドバイスしてください。 失神が発生した場合、医師が相談されるまでEnviangeを中止する必要があることを患者に助言する。
不十分な水分摂取、過度の汗、下痢、または嘔吐は、立ちくらみと失神の可能性と同じ結果で、血圧の過度の低下につながる可能性があることを注意
カリウムサプリ
の助言を受ける患者Enviangeを使用しないカリウムサプリメントや塩分などの代替を含むカリウムなコンサルティング処方医師の診断を受けること。
食事との関係
食事に関してEnviangeを取るための定期的なパターンを確立するために患者に助言して下さい。 高脂肪の食事は吸収を大幅に減らします。
経口ペレットの投与
患者または介護者にEnviange経口ペレットを含むカプセルを飲み込まないように助言する。 経口ペレットの投与指示を患者または介護者と一緒に確認する。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性の潜在性は2年のラットの調査および6か月のトランスジェニック(rasH2)マウスの調査aliskiren hemifumarate1500mg aliskiren/kg/dayまでの口頭線量で査定されました. アリスキレンへの曝露に関連する腫瘍発生率の統計的に有意な増加はなかったが、粘膜上皮過形成(びらん/潰瘍の有無にかかわらず)は、750mg/kg/日以上の用量で下部消化管で観察され、1ラットで同定された結腸腺腫と盲腸腺癌は、研究されたラットの株におけるまれな腫瘍で同定された。. 全身暴露(AUC0-24hr)ベースでは、ラットの1500mg/kg/日は約4回であり、マウスでは約1回である。.最大推奨ヒト用量(MRHD)の5倍(300mgアリスキレン/日). ラットの盲腸または結腸における粘膜過形成は、250mg/kg/日(最低試験用量)の用量および4-および13週間の研究における高用量でも観察された
Aliskiren hemifumarateはエイムズの逆の突然変異の試金の遺伝毒性の潜在性にとの欠けていました セイヨウチフス属 そして 大腸菌()、そして、その インビトロ チャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常アッセイ、 インビトロ チャイニーズハムスターv79細胞遺伝子変異試験および in vivo マウス骨髄小核アッセイ。
雄および雌ラットの繁殖力は、250mg aliskiren/kg/日までの用量で影響を受けなかった(8回のMRHD300mg Enviange/60kgのmg/m2ベースで。)
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
妊娠中の女性に投与すると、Enviangeは胎児の害を引き起こす可能性があります。 妊娠の第二および第三期の間にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児の腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率および 妊娠初期の降圧剤使用に曝された後の胎児の異常を調べるほとんどの疫学的研究では、レニン-アンギオテンシン系に影響を及ぼす薬剤を他の降圧剤と区別することはできなかった。 妊娠が検出されたら、Enviangeをできるだけ早く中止してください。
示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明である。 すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害転帰の背景リスクがあります。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な奇形および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4%および1520%である。
臨床上の考慮事項
疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク
妊娠中の高血圧は、子癇前症、妊娠糖尿病、早産、および分娩合併症(例えば、帝王切開の必要性、および分娩後の出血)の母親のリスクを増加させる。 高血圧は、子宮内発育制限および子宮内死亡の胎児リスクを増加させる。 高血圧の妊婦は注意深く監視され、それに応じて管理されるべきです。
胎児/新生児の不利な反作用
妊娠の第二および第三トリメスターにおけるレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、以下の結果となり得る:無尿および腎不全、乏水症、胎児肺形成不全および頭蓋形成不全、低血圧および死亡を含む骨格変形につながる胎児腎機能の低下。 特定の患者のためのレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に適切な代替がないという珍しいケースでは、胎児への潜在的なリス
妊娠中にEnviangeを服用している患者では、羊水内環境を評価するために連続超音波検査を行います. 胎児のテストは妊娠の週に基づいて適切かもしれません. しかし、患者および医師は、胎児が不可逆的な損傷を受けるまで、乏水症が現れないことに注意する必要があります. 低血圧、乏尿および高カリウム血症のためのEnviangeへの子宮内暴露の歴史の幼児を密接に観察して下さい. Enviangeへの子宮内暴露の歴史の新生児に乏尿か低血圧が起これば、血圧および腎臓の散水を支えて下さい. 交換輸血か透析は低血圧を逆転させ、無秩序な腎臓機能のために代わりにする手段として要求されるかもしれません
データ
動物データ
発達毒性研究では、妊娠ラットおよびウサギは、ラットおよびウサギにおいて、それぞれ体表面積(mg/m2)に基づいて、最大推奨ヒト用量(MRHD)の20倍および7倍までの用量で器官形成中に経口アリスキレンヘミフマル酸塩を投与した。 (実際の動物用量は、ラットでは最大600mg/kg/日、ウサギでは最大100mg/kg/日であった。)催奇形性は観察されなかったが、胎児出生体重は、体表面積(mg/m2)に基づいてMRHDの3.2倍の用量でウサギで減少した。 アリスキレンは妊娠ウサギの胎盤,羊水および胎児中に存在した。
授乳
人間のミルクのaliskirenの存在、母乳で育てられた幼児に対する効果、または牛乳生産に対する効果に関する情報がありません。 授乳中の乳児の低血圧、高カリウム血症および腎障害を含む重篤な有害反応の可能性があるため、授乳中の女性に、Enviangeの治療中に母乳育児が推奨されないことをアドバイスしてください。
小児用
安全性および有効性は、6歳未満の小児患者には確立されていない。
Enviangeの降圧効果は、6歳から17歳の小児患者における二つの無作為化された二重盲検臨床試験で評価されている。 Enviangeの薬物動態は、6-17歳の小児患者において評価されている。 この年齢層では、有害事象プロファイルは成人のそれと同様であると予想される。
前臨床試験は、小児患者におけるアリスキレンへの曝露の実質的な増加の可能性を示している。 これらの研究における知見のために、Enviangeは2歳未満の子供には禁忌であり、2歳から6歳未満の子供には使用しないでください。
糸球体濾過率が30mL/min/1.73m2未満の小児患者では、データは入手できません。
Enviangeへの子宮内暴露の歴史を持つ新生児
乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧および腎灌流のサポートに直接注意する。 交換輸血または透析は、低血圧を逆転させるおよび/または障害された腎機能の代わりにする手段として必要とされることがある。
老人の使用
臨床試験でアリスキレンを受けている患者の総数のうち、1,275(19%)は65歳以上であり、231(3.4%)は75歳以上であった。 これらの被験者と若年被験者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されなかった。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の反応の違いを特定していないが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできない。
腎障害
重度の腎障害を有する患者におけるEnviangeの安全性および有効性[クレアチニンクリアランス(CrCl)30mL/分未満]は、これらの患者が臨床試験で除外されたため、確立されていない。
治験経験
以下の重篤な有害反応については、ラベルの他のセクションでより詳細に議論されています:
- 胎児毒性
- アナフィラキシー反応および頭頸部血管性浮腫
- 低血圧
臨床試験は広く変化する条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
成人高血圧
以下のデータは、6,460人以上の患者におけるEnviangeの安全性の評価を反映しており、1,740人以上の患者を含む6ヶ月以上の治療、1,250人以上の患者を1年 プラセボ対照臨床試験では、制御されていない高血圧を含む臨床的有害事象による治療の中止は、Enviangeで治療された患者の2.2%に対してプラセボを与えられた患者の3.5%で起こった。 これらのデータには、ARBsまたはACEIsとの組み合わせでのaliskirenの使用を評価した高度調査からの情報は含まれていません。
血管性浮腫
呼吸症状を伴う血管浮腫の二つの症例を臨床研究におけるEnviange使用により報告した。 呼吸症状のない眼か周囲浮腫の他の二つの症例は、可能な血管浮腫として報告され、中止をもたらした。 完成した研究におけるこれらの血管浮腫症例の割合は0.06%であった。
さらに、表面、手、または全身を含む浮腫の26の他のケースは中止に導く4を含むEnviangeの使用と報告されました。
しかし、プラセボ対照研究では、顔、手、または全身を含む浮腫の発生率は、プラセボと0.4%と比較して、Enviangeで0.5%であった。 Enviangeおよびhydrochlorothiazide(HCTZ)の腕を用いる長期活動対照の調査では、表面、手または全身を含む浮腫の発生は両方の処置の腕の0.4%でした。
胃腸科
Enviangeは用量関連の胃腸(GI)の不利な反作用を作り出します. 下痢が2件報告されました.3mgの患者の300%、1に比べて.プラセボ患者で2%. 女性および高齢者(65歳以上)では、下痢率の増加は毎日150mgの用量で始まり、これらのサブグループの率は150mgで男性または若い患者の300mgで見られるものに匹敵する(すべての率は約2であった)。.0%~2%.3%). その他のGI症状には、腹痛、消化不良、胃食道逆流が含まれていましたが、腹痛および消化不良の増加率は毎日600mgでのみプラセボと区別されました. 下痢および他のGIの徴候は普通穏やかで、中断にまれに導かれませんでした
咳
Enviangeは偽薬対照の調査の咳のわずかな増加と関連付けられました(あらゆるEnviangeの使用のための1.1%対偽薬のための0.6%)。 ACE阻害薬(ラミプリル、リシノプリル)腕を用いた能動対照試験では、Enviange腕の咳の割合はACE阻害薬腕の約半分から半分の割合であった。
けいれん発作
意識喪失を伴う強直間代発作の単一のエピソードは、臨床試験でEnviangeで治療された2人の患者において報告された。 これらの患者の一つは、発作の素因を有し、負の脳波(EEG)および発作後の脳画像を有していた(他の患者のEEGおよび画像結果は報告されていなかった)。 Enviangeは中止され、再チャレンジはありませんでした。
偽薬と比較されるEnviangeのための高められた率の他の悪影響は発疹(1%対0.3%)、高められた尿酸(0.4%対0.1%)、痛風(0.2%対0.1%)および腎臓結石(0.2%対0%)を含ん
ECG間隔に対するAliskirenの効果は、無作為化、二重盲検、プラセボおよびアクティブコントロール(モキシフロキサシン)、ホルターモニタリングを用いた7日間の反復投薬研究および相互投薬間隔を通して12鉛Ecgで研究された。 QT間隔に対するアリスキレンの影響は見られなかった。
小児高血圧
アリスキレンは、267人の小児高血圧患者6-17歳における安全性について評価されており、208人の患者を含む52週間治療されている。 これらの研究は、予期しない有害反応を明らかにしなかった。 6歳以上の小児患者における有害反応は、成人に見られるものと同様であると予想される。
臨床検査所見
対照臨床試験では、標準検査室パラメータの臨床的に関連する変化は、ARBまたはACEIで同時に治療されていない高血圧患者におけるEnviangeの投与とはめったに関連していなかった。 高血圧患者における複数用量試験では、Enviangeは総コレステロール、HDL、空腹時トリグリセリド、または空腹時グルコースに臨床的に重要な影響を及ぼさなかった。
血中尿素窒素、クレアチニン
ArbまたはACEIで同時に治療されていない高血圧の患者では、Enviange単独で治療された患者の7%未満に対して6%の血中尿素窒素(BUN)または血清クレアチニンのわずかな増加が観察された。
ヘモグロビ
ヘモグロビンおよびヘマトクリットの小さい減少(およそ0の平均の減少.08g/dLおよび0.すべてのaliskiren単独療法について、それぞれ16ボリュームパーセント)が観察されました. 減少は線量に関連しており、0であった.24g/dLおよび0.毎日79mgのための600容積パーセント. この効果はまたレニンのアンジオテンシンシステムで、アンジオテンシンの抑制剤およびARBsのような機能する他の代理店と見られAT1受容器によってエリスロポエチンの生産を刺激するアンジオテンシンIIの減少によって仲介されるかもしれません. これらの減少は偽薬と比較されたaliskirenとの貧血症の率のわずかな増加をもたらしました観察されました(0.Aliskirenの使用のための1%、0.アリスキレンのための3%600mgの毎日,対0%プラセボのための). 貧血による治療を中止した患者はいない
血清カリウム
ARBまたはACEIで同時に治療されていない高血圧の患者では、5.5mEq/Lを超える血清カリウムの増加はまれであった(プラセボとの0.9%と比較して0.6%)。
血清尿酸
アリスキレン単独療法は、血清尿酸レベル(約6マイクロモル/L)の小さな中央値の増加を生産し、HCTZは大きな増加(約30マイクロモル/L)を生産した。 アリスキレンとHCTZの組み合わせは添加剤(約40マイクロモル/L増加)であるように見える。 尿酸の増加は、尿酸に関連するAEsのわずかな増加につながるように見える:尿酸の上昇(0.4%対0.1%)、痛風(0.2%対。 0.1%)、および腎結石(0.2%対0%)。
クレアチンキナーゼ
300%を超えるクレアチンキナーゼの増加は、アリスキレン単独療法患者の約1%に対してプラセボ患者の0.5%に記録された。 クレアチンキナーゼの上昇の3例が中止につながり、1例が無症状の横紋筋融解症と診断され、もう1例が筋炎と診断され、臨床試験でアリスキレン使用による有害事象として報告された。 腎機能障害を伴う症例はなかった。
マーケティング後の経験
アリスキレン市販後の経験において、以下の副作用が報告されている。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能
過敏症:気道管理および入院を必要とするアナフィラキシー反応および血管性浮腫
じんましん
末梢浮腫
肝機能障害の臨床症状に伴う肝酵素の増加
スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性表皮壊死を含む重度の皮膚有害反応
かゆみ
紅斑
低ナトリウム血症
吐き気、嘔吐
ヒトにおける過剰投与に関連する限られたデータが利用可能である。 過剰投与の最も可能性の高い症状は低血圧であろう。 症候性低血圧が起こる場合は、支持療法を開始する必要があります。
アリスキレンは透析が不十分です。 したがって、血液透析は、アリスキレン過剰暴露を治療するのに十分ではない。
プラセボ対照臨床試験では、PRAは50%から80%の範囲で減少した。 このPRAの減少は用量関連ではなく、血圧低下と相関しなかった。 PRAに対する効果の違いの臨床的意味は分かっていない。
アリスキレンは吸収されにくい(バイオアベイラビリティ約2.5%)、おおよその蓄積半減期は24時間である。 定常状態の血レベルは約7から8日に達されます。
吸収および分布
経口投与の後で、aliskirenのピーク血しょう集中は1から3時間以内に達されます。 高脂肪食と一緒に摂取すると、アリスキレンの平均AUCおよびCmaxはそれぞれ71%および85%減少する。 アリスキレンの臨床試験では,食事に対する投与の固定関係を必要とせずに投与した。
新陳代謝および除去
吸収された線量の約四分の一は親薬物として尿で現われます。 吸収線量のどのくらいが代謝されるかは不明である。 に基づく インビトロ 調査は、aliskirenの新陳代謝に責任がある主要な酵素CYP3A4であるようです。 アリスキレンは、CYP450アイソザイム(CYP1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A)を阻害したり、CYP3A4を誘導したりしない。
トランスポータ
Pgp(MDR1/Mdr1a/1b)は、前臨床試験におけるアリスキレンの胆汁排excretionを介した腸吸収および排除に関与する主要な流出システムであることが判明した。 Pgp部位における薬物相互作用の可能性は、おそらくこのトランスポーターの阻害の程度に依存するであろう。
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