Tekamlo

投薬形態と強さ。

• 150 mgアリスキレン/ 5 mgアムロジピン錠:片側にデボス「T2」、タブレットの裏側に「NVR」が付いたベベルエッジを備えた、スコアなしの淡黄色の ⁇ 円形のフィルムコーティングタブレット。.
• 150 mgアリスキレン/ 10 mgアムロジピン錠:片側にデボス「T7」、タブレットの裏側に「NVR」が付いた、ベベルエッジを備えた非スコア黄色の ⁇ 円形のフィルムコーティングタブレット。.
• 300 mgアリスキレン/ 5 mgアムロジピン錠:非スコアダークイエロー、 ⁇ 円形の ⁇ 型フィルムコーティング。 片側にデボス「T11」、裏側に「NVR」を備えた面取りエッジのタブレット。 タブレット。.
• 300 mgアリスキレン/ 10 mgアムロジピン錠:非スコアブラウンイエロー、 ⁇ 円形の ⁇ 型フィルム。 片側にデボス「T12」、反対側に「NVR」を備えた面取りエッジのコーティング錠。 タブレット。.

保管と取り扱い。

Tekamlo(アリスキレンとアムロジピン)。 次のように提供されます。

150 mgアリスキレン/ 5 mgアムロジピンタブレット-スコアなしの淡黄色の ⁇ 円形の ⁇ 型フィルムコーティング錠で、ベベルエッジが片側に「T2」、タブレットの裏側に「NVR」のデボス加工が施されています。. タブレットの寸法は約16 x 6.3 mmです。.

150 mgアリスキレン/ 10 mgアムロジピンタブレット-片側にデボス加工「T7」、タブレットの裏側に「NVR」を備えたベベルエッジを備えた、スコアリングされていない黄色の ⁇ 円形のフィルムコーティングタブレット。. タブレットの寸法は約16 x 6.3 mmです。.

300 mgアリスキレン/ 5 mgアムロジピンタブレット-スコアなしのダークイエロー、 ⁇ 円形の ⁇ 型、フィルムコーティングされたタブレットで、ベベルエッジがあり、片側にデボス「T11」、タブレットの裏側に「NVR」が付いています。. タブレットの寸法は約21 x 8.3 mmです。.

300 mgアリスキレン/ 10 mgアムロジピンタブレット-スコアなしのブラウンイエロー、卵形の ⁇ 型、フィルムコーティングされたタブレットで、ベベルエッジがあり、片側にデボス「T12」、タブレットの裏側に「NVR」が付いています。. タブレットの寸法は約21 x 8.3 mmです。.

表2に示すように、すべての強度はボトルと単位用量のブリスターパッケージ(10錠の10ストリップ)にパッケージされています。.

表2:Tekamloタブレットの供給。

ストレージ。

25°C(77°F)で保管してください。元の容器で15°C〜30°C(59°F〜86°F)の遠足が許可されています。.

熱や湿気から保護してください。.

元の容器に分注します。.

配布者:Novartis Pharmaceuticals Corporationイーストハノーバー、ニュージャージー07936。. 改訂:2016年11月。

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

胎児毒性。

妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラムニオは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の潜在的な悪影響には、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くTekamloを中止してください。.

TekamloがARBまたはACEIと組み合わせて投与された場合の腎障害/高カリウム血症/低血圧。

Tekamloは、腎障害、高カリウム血症、低血圧のリスクが高いため、ARBまたはACEIを受けている糖尿病患者には禁 ⁇ です。. 一般に、特にクレアチニンクリアランス(CrCl)が60 mL / min未満の患者では、アリスキレンとACE阻害剤またはARBの併用は避けてください。.

アナフィラキシー反応と頭 ⁇ 部血管浮腫。

アリスキレン。

アナフィラキシー反応や顔、四肢、唇、舌、声門、喉頭の血管性浮腫などの過敏反応がアリスキレンで治療された患者で報告されており、入院と挿管が必要です。. これは、治療中いつでも発生する可能性があり、ACEIまたはアンジオテンシン受容体 ⁇ 抗薬による血管性浮腫の病歴がある患者およびない患者で発生しました。. アナフィラキシー反応は、未知の頻度での市販後の経験から報告されています。. 血管浮腫が喉、舌、声門または喉頭を含む場合、または患者が上気道手術の病歴がある場合、気道閉塞が発生し、致命的となることがあります。. 抗ヒスタミン薬とコルチコステロイドによる治療は呼吸への関与を防ぐのに十分ではない可能性があるため、呼吸困難がなくても、これらの影響を経験する患者は、長期にわたる観察と適切なモニタリング対策を必要とします。. 皮下エピネフリン溶液1:1000(0.3 mL〜0.5 mL)の迅速な投与と、特許の気道を確保するための対策が必要になる場合があります。.

アナフィラキシー反応または血管性浮腫を発症し、発症した患者では、すぐにTekamloを中止します。 再管理しないでください。.

低血圧。

症候性低血圧は、著しい容量減少の患者、塩分枯渇の患者、またはアリスキレンとレニナンジオテンシンアルドステロン系(RAAS)に作用する他の薬剤の併用で、テカムロによる治療の開始後に発生する可能性があります。. 容量または塩分の枯渇は、テカムロの投与前に修正する必要があります。そうしないと、治療は綿密な医学的監督の下で開始する必要があります。.

一過性の降圧反応は、さらなる治療への禁 ⁇ ではありません。通常、血圧が安定したら、問題なく継続できます。.

ベシル酸アムロジピン。

特に重度の大動脈弁狭 ⁇ 症の患者では、症候性低血圧が考えられます。. 徐々に作用が開始されるため、急性低血圧は起こりそうにありません。.

心筋 ⁇ 塞または狭心症の増加のリスク。

狭心症と急性心筋 ⁇ 塞の悪化は、特に重度の閉塞性冠動脈疾患を伴うアムロジピンの投与開始または増加後に発症する可能性があります。.

腎機能障害。

Tekamloで治療された患者の腎機能を定期的に監視します。. 急性腎不全を含む腎機能の変化は、RAASに影響を与える薬物によって引き起こされる可能性があります。腎機能が部分的にRAASの活動に依存している可能性のある患者(例:.、腎動脈狭 ⁇ 、重度の心不全、心筋 ⁇ 塞後または容量減少の患者)またはARB、ACEIまたは非ステロイド性抗炎症薬(NSAID、選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤(COX-2阻害剤を含む)を投与されている患者、治療はTekamloで急性腎不全を発症する特定のリスク。. 腎機能の臨床的に有意な減少を発症した患者の治療を差し控えるか中止することを検討してください。.

シクロスポリンまたはイトラコナゾール。

アリスキレン。

アリスキレンにシクロスポリンまたはイトラコナゾールが投与された場合、アリスキレンの血中濃度が大幅に増加しました。. アリスキレンとシクロス ポリンまたはイトラコナゾールの併用は避けてください。.

高カリウム血症。

アリスキレン。

アリスキレンを投与されている患者の血清カリウムを定期的に監視します。. RAASに影響を与える薬物は高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、糖尿病、ARBまたはACEIとの併用、NSAID(選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤(COX-2阻害剤)を含む)、またはカリウムサプリメントまたはカリウム節約利尿薬が含まれます。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。)

妊娠。

妊娠中のテカムロへの曝露の結果について、出産適齢期の女性患者に知らせます。. 妊娠を計画している女性と治療オプションについて話し合います。. 妊娠をできるだけ早く医師に報告するよう患者に助言します。.

授乳。

Tekamloによる治療中は母乳育児は推奨されないことを授乳中の女性に助言します。.

症候性低血圧。

Tekamloを投与されている患者は、特に治療の最初の数日間は立ちくらみが発生する可能性があり、処方医師に報告する必要があることに注意してください。. 失神が発生した場合は、医師に相談するまでTekamloを中止することを患者に伝えます。.

不十分な体液摂取、過度の汗、下 ⁇ 、または ⁇ 吐が血圧の過度の低下につながる可能性があり、同じ結果で立ちくらみや失神が発生する可能性があることに注意してください。.

アナフィラキシー反応と血管浮腫。

重度のアレルギー反応を示唆する兆候や症状を直ちに報告するよう患者にアドバイスします。 (呼吸困難または ⁇ 下困難。, 胸の圧迫感。, じんましん。, 一般的な発疹。, 腫れ。, かゆみ。, めまい。, ⁇ 吐。, または腹痛。) または血管浮腫。 (顔の腫れ。, 四肢。, 目。, 唇。, 舌。, ⁇ 下や呼吸が難しい。) そして、彼らが処方医師に相談するまで、これ以上の薬を服用しないでください。. 喉頭浮腫を含む血管浮腫は、テカムロによる治療中いつでも発生する可能性があります。.

カリウムサプリメント。

Tekamloを投与されている患者に、処方医師に相談することなく、カリウムサプリメントまたはカリウムを含む塩代替物を使用しないように指示します。.

食事との関係。

食事に関してテカムロを服用するための日常的なパターンを確立するように患者に助言します。. 高脂肪の食事は吸収を大幅に減らします。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

ヘミフマル酸アリスキレンとベシル酸アムロジピンに関する研究。

ヘミフマル酸アリスキレンとベシル酸アムロジピンの組み合わせによる発がん性、変異原性、または生殖能力の研究は行われていません。. ただし、これらの研究は、ヘミフマル酸アリスキレンとベシル酸アムロジピンのみに対して行われました。.

アリスキレンヘミフマル酸塩との研究。

発がん性は、2年間のラット試験と6か月のトランスジェニック(rasH2)マウス試験で評価され、最大1500 mgアリスキレン/ kg /日の経口投与でヘミフマル酸アリスキレンを用いた。. アリスキレンへの曝露に関連する腫瘍発生率の統計的に有意な増加はありませんでしたが。, 粘膜上皮過形成。 (侵食/ ⁇ 瘍の有無にかかわらず。) 両方の種で750 mg / kg /日の用量で下部消化管で観察された。, 1匹のラットで確認された結腸腺腫と別のラットで確認された ⁇ 頭腺癌。, 研究されたラット株のまれな腫瘍。. 全身曝露(AUC0-24時間)ベースでは、ラットでの1500 mg / kg /日は約4倍、マウスではMRHD(300 mgアリスキレン/日)の約1.5倍です。. ラットの盲腸または結腸における粘膜過形成は、250 mg / kg /日の用量(最低試験用量)および4週間および13週間の試験での高用量でも観察された。.

ヘミフマル酸アリスキレンは、エイムス逆突然変異アッセイで遺伝毒性の可能性がありませんでした。 S.チフィムリウムと大腸菌、 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常アッセイ、 in vitro。 チャイニーズハムスターV79細胞遺伝子変異試験と in vivo。 ラット骨髄小核アッセイ。.

雄および雌ラットの生殖能力は、アリスキレン250 mg / kg /日まで(mg / mでのアリスキレン300 mg / 60 kgのMRHDの8倍)の用量では影響を受けませんでした。² 基礎)。.

アムロジピンベシル酸塩に関する研究。

0.5、1.25、および2.5 mgのアムロジピン/ kg /日の毎日の投与量レベルを提供するように計算された濃度で、最大2年間食事中にマレイン酸アムロジピンで処理されたラットおよびマウスは、薬物の発がん性効果の証拠を示さなかった。. マウスの場合、最高用量はmg / mでした。² 基礎、10 mgアムロジピン/日のMRHDに類似。. ラットの最高用量はmg / mでした。² 基礎、MRHDの約2倍。

マレイン酸アムロジピンを用いて実施された変異原性試験では、遺伝子または染色体レベルのいずれにおいても薬物関連の影響は明らかになりませんでした。.

最大10 mgのアムロジピン/ kg /日(MRHDの約10倍)の用量で、マレイン酸アムロジピン(交配前の64日間の雄と14日間の雌)で経口治療されたラットの生殖能力に影響はありませんでしたmg / mでのmg /日。² 基礎)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中の女性に投与すると、テカムロは胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠の第2および第3学期にレニンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くTekamloを中止してください。.

示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な奇形と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。.

臨床的考察。

疾患に関連する母性および/または胚/胎児のリスク。

妊娠中の高血圧は、子 ⁇ 前症、妊娠糖尿病、早産、出産の合併症(例:.、帝王切開の必要性、および産後出血)。. 高血圧は子宮内発育制限と子宮内死の胎児リスクを高めます。. 高血圧の妊娠中の女性は注意深く監視し、それに応じて管理する必要があります。.

胎児/新生児の副作用。

アリスキレン。

妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、次のことが起こります:無尿および腎不全につながる胎児腎機能の低下、オリゴヒドラムニオ、胎児肺低形成および頭蓋骨低形成を含む骨格変形、低血圧、そして死。. 特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、胎児への潜在的なリスクを母親に知らせます。.

妊娠中のTekamloを服用している患者では、無羊内環境を評価するために連続超音波検査を行います。. 妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を負うまで、オリゴヒドラムニオが現れない可能性があることを認識しておく必要があります。. 歴史のある乳児を綿密に観察します。 子宮内。 低血圧、乏尿、高カリウム血症のためのテカムロへの曝露。. 乏尿または低血圧が新生児で発生した場合。 子宮内。 テカムロへの曝露は、血圧と腎 ⁇ 流をサポートします。. 低血圧を逆転させ、無秩序な腎機能を代用する手段として、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.

データ。

動物データ。

アリスキレンとベシル酸アムロジピンの組み合わせによる生殖毒性試験は実施されていませんが、これらの研究はアリスキレンとベシル酸アムロジピンのみについて実施されています。.

アリスキレン。

発生毒性試験では、妊娠中のラットとウサギは、体表面積(mg / m)に基づく最大推奨ヒト用量(MRHD)の20倍と7倍までの用量で、器官形成中にヘミフマル酸アリスキレンを投与されました。²)、それぞれラットとウサギ。. (実際の動物用量は、ラットで最大600 mg / kg /日、ウサギで最大100 mg / kg /日でした。.)催奇形性は観察されなかった。ただし、体表面積(mg / m)に基づいて、MRHDの3.2倍の用量でウサギの胎児出生体重が減少しました。²)。. アリスキレンは、胎盤、羊水、妊娠中のウサギの胎児に存在していました。.

アムロジピン。

妊娠中のラットとウサギが最大10 mgのアムロジピン/ kg /日(体表面積に基づくMRHDの約10倍と20倍)の用量でマレイン酸アムロジピンで経口治療された場合、催奇形性または胚/胎児毒性の証拠は見つかりませんでした。主要な器官形成のそれぞれの期間。. しかし、ラットの場合、同腹児のサイズは大幅に減少し(約50%)、子宮内死亡数は大幅に増加しました(約5倍)。. アムロジピンは、この用量でのラットの妊娠期間と分 ⁇ 期間の両方を延長することが示されています。.

これらの動物実験は当時の基準に従って実施されました。.

授乳。

リスクの概要。

母乳中のテカムロまたはアリスキレンの存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。. 限られた発表された研究は、アムロジピンが母乳中に存在することを報告しています。. しかし、母乳で育てられた乳児に対するアムロジピンの影響を判断するには情報が不十分です。. アムロジピンが乳生産に及ぼす影響に関する入手可能な情報はありません。. 低血圧、高カリウム血症、授乳中の乳児の腎障害などの深刻な副作用の可能性があるため、Tekamloによる治療中は母乳育児は推奨されないことを授乳中の女性にアドバイスしてください。.

小児用。

小児患者におけるテカムロの安全性と有効性は確立されていません。.

前臨床試験は、小児患者におけるアリスキレンへの曝露の大幅な増加の可能性を示しています。.

⁇ 頭でのテカムロへの暴露の歴史を持つ新生児。

乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧と腎 ⁇ 流のサポートに直接注意を払ってください。. 低血圧を逆転させる手段として、および/または無秩序な腎機能の代替手段として、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.

老人用。

アリスキレンとアムロジピンへの曝露は、65歳以上の患者で増加します。. アムロジピンの利用可能な最低用量から始めることを検討してください。. Tekamloの最低強度には、5 mgのアムロジピンが含まれています。.

Tekamloの短期対照臨床試験では、Tekamloで治療された患者の17%が65歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.

肝障害。

アムロジピンへの曝露は肝不全の患者で増加するため、低用量のテカムロの使用を検討してください。.

腎障害。

アリスキレンとアムロジピンの薬物動態に対する腎機能の影響はありません。. ただし、これらの患者は臨床試験で除外されたため、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス(CrCl)が30 mL / min未満)の患者におけるTekamloの安全性と有効性は確立されていません。.

アリスキレンをアムロジピンと同時投与すると、アリスキレンへの曝露はわずかに増加し(AUCは29%増加)、アリスキレンと同時投与した場合、アムロジピンへの曝露は変化しません。. アムロジピンの存在下でのアリスキレンのわずかな曝露増加は、臨床的に関連していません。.

In vitro。 ヒト血漿中のデータは、アムロジピンがジゴキシン、フェニトイン、ワルファリン、およびインドメタシンのタンパク質結合に影響を与えないことを示しています。.

シメチジン。

アムロジピンとシメチジンの同時投与は、アムロジピンの薬物動態を変化させませんでした。.

グレープフルーツジュース。

240 mLのグレープフルーツジュースと20人の健康なボランティアに10 mgのアムロジピンを単回経口投与しても、アムロジピンの薬物動態に大きな影響はありませんでした。.

アーロックス。^® (制酸剤)。

制酸剤マーロックスとアムロジピンの単回投与の同時投与は、アムロジピンの薬物動態に有意な影響を与えませんでした。.

シルデナフィル。

本態性高血圧症の被験者におけるシルデナフィルの100 mg単回投与は、アムロジピンの薬物動態パラメーターに影響を与えませんでした。. アムロジピンとシルデナフィルを組み合わせて使用 した場合、各薬剤は独立して独自の血圧低下効果を発揮しました。.

アトルバスタチン。

アムロジピンの複数10 mg用量と80 mgのアトルバスタチンの同時投与は、アトルバスタチンの定常状態の薬物動態パラメーターに有意な変化をもたらしませんでした。.

ジゴキシン。

アムロジピンとジゴキシンの同時投与は、正常なボランティアの血清ジゴキシンレベルまたはジゴキシン腎クリアランスを変化させませんでした。.

エタノール(アルコール)。

アムロジピンの1回および複数回の10 mg投与は、エタノールの薬物動態に有意な影響を与えませんでした。.

ワルファリン。

アムロジピンとワルファリンの同時投与は、ワルファリンプロトロンビン応答時間を変更しませんでした。.

シンバスタチン。

アムロジピン10 mgとシンバスタチン80 mgを複数回投与すると、シンバスタチン単独と比較してシンバスタチンへの曝露が77%増加しました。.

CYP3A阻害剤。

高齢の高血圧患者における180 mgのジルチアゼムと5 mgのアムロジピンの同時投与により、アムロジピンの全身曝露が60%増加しました。. 健康なボランティアにおけるエリスロマイシンの同時投与は、アムロジピンの全身曝露を有意に変化させませんでした。. ただし、CYP3A4の強力な阻害剤(例:.、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル)は、アムロジピンの血漿濃度をより高くする可能性があります。.

アリスキレン。

ヒトの過剰摂取に関連する限られたデータが利用可能です。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は低血圧でしょう。. 症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を提供してください。.

アリスキレンは透析が不十分です。. したがって、血液透析はアリスキレン過剰暴露を治療するには適切ではありません。.

アムロジピンベシル酸塩。

過剰摂取は、著しい低血圧とおそらく反射性頻脈を伴う過度の末 ⁇ 血管拡張を引き起こすと予想されるかもしれません。. 致命的な結果を伴うショックまで、およびショックを含む、マークされ、潜在的に長期化した全身性低血圧が報告されています。. ヒトでは、アムロジピンの意図的な過剰摂取の経験は限られています。.

マウスとラットでそれぞれ40 mgのアムロジピン/ kgと100 mgのアムロジピン/ kgに相当するマレイン酸アムロジピンの単回経口投与により、死亡が引き起こされました。. 犬では4 mg以上のアムロジピン/ kg以上に相当するマレイン酸単回経口アムロジピン(mg / mでMRHDの11倍以上)。² 基礎)は、顕著な末 ⁇ 血管拡張と低血圧を引き起こしました。.

大量の過剰摂取が発生した場合は、心臓と呼吸器の積極的なモニタリングを開始します。. 頻繁な血圧測定は不可欠です。. 低血圧が発生した場合、四肢の ⁇ 起や体液の賢明な投与などの心血管サポートを提供します。. 低血圧がこれらの保守的な対策に反応しないままである場合は、循環量と尿量に注意して、昇圧剤(フェニルエフリンなど)の投与を検討してください。. アムロジピンはタンパク質に高度に結合しているため、血液透析は有益ではない可能性があります。. アムロジピンの摂取直後または摂取後最大2時間、健康なボランティアに活性炭を投与すると、アムロジピンの吸収が大幅に減少することが示されています。.

吸収と分布。

テカムロ。

アリスキレン/アムロジピン併用錠剤の経口投与後、ピーク血漿濃度の中央値は、アリスキレンでは3時間以内、アムロジピンでは8時間以内です。. テカムロからのアリスキレンとアムロジピンの吸収率と吸収率は、個々の錠剤として投与した場合と同じです。. 食品と一緒に摂取すると、アリスキレンの平均AUCとCmaxはそれぞれ79%と90%減少しますが、アムロジピンのAUCとCmaxに対する食品の影響はありません。.

アリスキレン。

アリスキレンは吸収が不十分で(バイオアベイラビリティは約2.5%)、蓄積半減期は約24時間です。. 定常状態の血中濃度は約7〜8日で到達します。. 経口投与後、アリスキレンのピーク血漿濃度は1〜3時間以内に到達します。. 高脂肪食と一緒に摂取すると、アリスキレンの平均AUCとCmaxはそれぞれ71%と85%減少します。. 臨床試験では、アリスキレンは食事と固定された関係なしに投与されました。.

ベシル酸アムロジピン。

アムロジピンのピーク血漿濃度は、アムロジピンの経口投与後6〜12時間に達します。. 絶対バイオアベイラビリティは64%から90%の間と推定されています。. アムロジピンのバイオアベイラビリティはです。 食物の存在によって変化しない。.

アムロジピンの見かけの分布量は約21 L / kgです。. 循環の約93%。 アムロジピンは高血圧患者の血漿タンパク質に結合しています。.

代謝と排除。

アリスキレン。

吸収された線量の約4分の1が親薬物として尿中に現れます。. 吸収された線量のうちどれだけが代謝されるかは不明です。. に基づいて。 in vitro。 研究では、アリスキレン代謝に関与する主要な酵素はCYP3A4であるようです。. アリスキレンは、CYP450アイソザイム(CYP 1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A)を阻害したり、CYP3A4を誘導したりしません。.

トランスポーター:。

Pgp(MDR1 / Mdr1a / 1b)は、前臨床試験におけるアリスキレンの胆 ⁇ 排 ⁇ による腸の吸収と排 ⁇ に関与する主要な排出システムであることが判明しました。. Pgpサイトでの薬物相互作用の可能性は、このトランスポーターの阻害の程度に依存する可能性があります。.

薬物相互作用:。

アリスキレンの薬物動態に対する同時投与薬物の効果、およびその逆は、いくつかの単回および複数回投与試験で研究されました。. これらの相互作用の大きさを示す薬物動態学的測定は、図5(アリスキレンに対する同時投与薬物の影響)および図6(同時投与薬物に対するアリスキレンの影響)に示されています。.

図5:アリスキレンの薬物動態に対する同時投与薬物の影響。

*ケトコナゾール:1日1回投与の400 mgは研究されていませんが、アリスキレンの血を増加させると予想されます。 さらにレベル。.

**ラミプリル、バルサルタン、イルベサルタン:一般に、アリスキレンとACE阻害剤またはARBの併用は避けてください。 特にCrClが60 mL / min未満の患者では。. ワルファリン:薬物動態に対するワルファリン25 mgの単回投与の臨床的に有意な影響はありませんでした。 アリスキレンの。.

図6:併用薬の薬物動態に対するアリスキレンの影響。

*フロセミド:フロセミドを投与されている患者は、アリスキレンを開始した後、その効果が低下することがあります。. 心不全の患者では、アリスキレン(300 mg /日)の同時投与により、フロセミド経口(60 mg /日)の血漿AUCとCmaxがそれぞれ17%と27%減少し、24時間のフロセミド排 ⁇ が29%減少しました。. この曝露の変化は、24時間にわたって総尿量と尿中ナトリウム排 ⁇ に統計的に有意な差をもたらしませんでした。. しかしながら、フロセミドがアリスキレン300 mg /日と同時投与された場合、尿中ナトリウム排 ⁇ の一時的な減少と最大12時間の尿量効果が観察されました。. **ラミプリル、バルサルタン、イルベサルタン:一般に、特にCrClが60 mL / min未満の患者では、アリスキレンとACE阻害剤またはARBの併用は避けてください。.

ベシル酸アムロジピン。

アムロジピンは広範囲に(約90%)肝代謝を介して不活性代謝物に変換され、親化合物の10%と代謝物の60%が尿中に排 ⁇ されます。.

血漿からのアムロジピンの除去は二相性であり、最終排出半減期は約30〜50時間です。. 1日1回投与後、7〜8日間、定常状態の血漿レベルに達します。.