治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:10.04.2022
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注意。
胎児毒性。
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラムニオは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の潜在的な悪影響には、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くリプラゾを中止してください。.
ARBまたはACEIと組み合わせてリプラゾを投与した場合の腎障害/高カリウム血症/低血圧。
リプラゾは、腎障害、高カリウム血症、低血圧のリスクが高いため、ARBまたはACEIを受けている糖尿病患者には禁 ⁇ です。. 一般に、特にクレアチニンクリアランス(CrCl)が60 mL / min未満の患者では、アリスキレンとACE阻害剤またはARBの併用は避けてください。.
アナフィラキシー反応と頭 ⁇ 部血管浮腫。
アナフィラキシー反応や顔、四肢、唇、舌、声門、喉頭の血管性浮腫などの過敏反応がリプラゾで治療された患者で報告されており、入院と挿管が必要です。. これは、治療中いつでも発生する可能性があり、ACEIまたはアンジオテンシン受容体 ⁇ 抗薬による血管性浮腫の病歴がある患者およびない患者で発生しました。. アナフィラキシー反応は、未知の頻度での市販後の経験から報告されています。. 血管浮腫が喉、舌、声門または喉頭を含む場合、または患者が上気道手術の病歴がある場合、気道閉塞が発生し、致命的となることがあります。. 抗ヒスタミン薬とコルチコステロイドによる治療は呼吸への関与を防ぐのに十分ではない可能性があるため、呼吸困難がなくても、これらの影響を経験する患者は、長期にわたる観察と適切なモニタリング対策を必要とします。. 皮下エピネフリン溶液1:1000(0.3 mL〜0.5 mL)の迅速な投与と、特許の気道を確保するための対策が必要になる場合があります。.
アナフィラキシー反応または血管性浮腫を発症し、再投与しない患者では、リプラゾを直ちに中止します。.
低血圧。
症候性低血圧は、顕著な容量枯渇の患者、塩分枯渇の患者、またはアリスキレンとレニナンジオテンシンアルドステロン系(RAAS)に作用する他の薬剤の併用で、リプラゾによる治療の開始後に発生する可能性があります。. 容量または塩分の枯渇は、リプラゾの投与前に修正する必要があります。そうしないと、治療は綿密な医学的監督の下で開始されます。.
一過性の降圧反応は、さらなる治療への禁 ⁇ ではありません。通常、血圧が安定したら、問題なく継続できます。.
腎機能障害。
リプラゾで治療された患者の腎機能を定期的に監視します。. 急性腎不全を含む腎機能の変化は、RAASに影響を与える薬物によって引き起こされる可能性があります。腎機能が部分的にRAASの活動に依存している可能性のある患者(例:.、腎動脈狭 ⁇ 、重度の心不全、心筋 ⁇ 塞後または容量減少の患者)またはARB、ACEIまたは非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を投与されている患者(選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤(COX-2阻害剤)を含む)、治療はリプラゾで急性腎不全を発症する特定のリスク。. 腎機能の臨床的に有意な減少を発症した患者の治療を差し控えるか中止することを検討してください。.
高カリウム血症。
リプラゾを投与されている患者の血清カリウムを定期的に監視します。. RAASに影響を与える薬物は高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、糖尿病、ARBまたはACEIとの併用、NSAID、またはカリウムサプリメントまたはカリウム節約利尿薬が含まれます。.
シクロスポリンまたはイトラコナゾール。
アリスキレンにシクロスポリンまたはイトラコナゾールが投与された場合、アリスキレンの血中濃度が大幅に増加しました。. アリスキレンとシクロス ポリンまたはイトラコナゾールの併用は避けてください。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報と使用方法。).
患者さんのための情報。
妊娠。
妊娠中のリプラゾへの暴露の結果について、出産適齢期の女性患者に助言する。. 妊娠を計画している女性と治療オプションについて話し合います。. 妊娠をできるだけ早く医師に報告するよう患者に助言します。.
授乳。
リプラゾによる治療中は母乳育児は推奨されないことを授乳中の女性に助言します。.
アナフィラキシー反応と血管浮腫。
重度のアレルギー反応を示唆する兆候や症状を直ちに報告するよう患者にアドバイスします。 (呼吸困難または ⁇ 下困難。, 胸の圧迫感。, じんましん。, 一般的な発疹。, 腫れ。, かゆみ。, めまい。, ⁇ 吐。, または腹痛。) または血管浮腫。 (顔の腫れ。, 四肢。, 目。, 唇。, 舌。, ⁇ 下や呼吸が難しい。) そして、彼らが処方医師に相談するまで、これ以上の薬を服用しないでください。.
喉頭浮腫を含む血管浮腫は、リプラゾによる治療中いつでも発生する可能性があります。.
症候性低血圧。
特にリプラゾ療法の最初の数日間は立ちくらみが発生する可能性があり、処方医師に報告する必要があることを患者に助言します。. 失神が発生した場合は、医師に相談するまでリプラゾを中止する必要があることを患者に助言します。.
不十分な体液摂取、過度の汗、下 ⁇ 、または ⁇ 吐が血圧の過度の低下につながる可能性があり、同じ結果で立ちくらみや失神の可能性があることに注意してください。.
カリウムサプリメント。
リプラゾを投与されている患者に、処方医師に相談することなく、カリウムサプリメントまたはカリウムを含む塩代替物を使用しないようにアドバイスします。.
食事との関係。
食事に関してリプラゾを服用するための日常的なパターンを確立するように患者に助言します。. 高脂肪の食事は吸収を大幅に減らします。.
経口ペレットの投与。
リプラゾ経口ペレットを含むカプセルを飲み込まないように患者または介護者に助言します。. 患者または介護者と経口ペレットの投与手順を確認します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性は、2年間のラット試験と6か月のトランスジェニック(rasH2)マウス試験で評価され、最大1500 mgアリスキレン/ kg /日の経口投与でヘミフマル酸アリスキレンを用いた。. アリスキレンへの曝露に関連する腫瘍発生率の統計的に有意な増加はありませんでしたが。, 粘膜上皮過形成。 (侵食/ ⁇ 瘍の有無にかかわらず。) 両方の種で750 mg / kg /日以上の用量で下部消化管で観察された。, 1匹のラットで確認された結腸腺腫と別のラットで確認された ⁇ 頭腺癌。, 研究されたラット株のまれな腫瘍。. 全身曝露(AUC0-24時間)ベースでは、ラットでの1500 mg / kg /日は約4倍、マウスでは最大推奨ヒト用量(MRHD)の約1.5倍(300 mgアリスキレン/日)です。. ラットの盲腸または結腸における粘膜過形成は、250 mg / kg /日の用量(最低試験用量)および4週間および13週間の試験での高用量でも観察された。.
ヘミフマル酸アリスキレンは、エイムス逆突然変異アッセイで遺伝毒性の可能性がありませんでした。 S.チフィムリウム。 と。 大腸菌。、。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常アッセイ、 in vitro。 チャイニーズハムスターV79細胞遺伝子変異試験と in vivo。 マウスの骨髄小核アッセイ。.
雄および雌ラットの生殖能力は、最大250 mgのアリスキレン/ kg /日の用量では影響を受けませんでした(MRHDの300 mgリプラゾ/ 60 kgの8倍)。.)。
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
リプラゾは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くリプラゾを中止してください。.
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な奇形と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%、1520%です。.
臨床的考察。
疾患に関連する母性および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の高血圧は、子 ⁇ 前症、妊娠糖尿病、早産、出産の合併症(例:.、帝王切開の必要性、および産後出血)。. 高血圧は子宮内発育制限と子宮内死の胎児リスクを高めます。. 高血圧の妊娠中の女性は注意深く監視し、それに応じて管理する必要があります。.
胎児/新生児の副作用。
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、次のことが起こります:無尿および腎不全につながる胎児腎機能の低下、オリゴヒドラムニオ、胎児肺低形成および頭蓋骨低形成を含む骨格変形、低血圧、そして死。. 特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、胎児への潜在的なリスクを母親に知らせます。.
妊娠中のリプラゾを服用している患者では、無羊内環境を評価するために連続超音波検査を行います。. 妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を負うまで、オリゴヒドラムニオが現れない可能性があることを認識しておく必要があります。. 低血圧、乏尿、高カリウム血症のために子宮内でリプラゾに曝露した病歴を持つ乳児を綿密に観察します。. 乏尿または低血圧がリプラゾへの子宮内曝露の病歴がある新生児で発生する場合は、血圧と腎 ⁇ 流をサポートします。. 低血圧を逆転させ、無秩序な腎機能を代用する手段として、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.
データ。
動物データ。
発生毒性試験では、妊娠中のラットとウサギは、ラットとウサギの体表面積(mg /m²)に基づいて、最大推奨ヒト用量(MRHD)のそれぞれ20倍と7倍までの用量で、器官形成中にヘミフマル酸アリスキレンを投与されました。. (実際の動物用量は、ラットで最大600 mg / kg /日、ウサギで最大100 mg / kg /日でした。.)催奇形性は観察されなかった。ただし、体表面積(mg /m²)に基づいて、MRHDの3.2倍の用量でウサギの胎児出生体重が減少しました。. アリスキレンは、胎盤、羊水、妊娠中のウサギの胎児に存在していました。.
授乳。
母乳中のアリスキレンの存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。. 低血圧、高カリウム血症、授乳中の乳児の腎障害などの深刻な副作用の可能性があるため、リプラゾによる治療中は母乳育児は推奨されないことを授乳中の女性にアドバイスしてください。.
小児用。
6歳未満の小児患者では、安全性と有効性は確立されていません。.
リプラゾの降圧効果は、6〜17歳の小児患者を対象とした2つの無作為化二重盲検臨床試験で評価されています。. リプラゾの薬物動態は、6〜17歳の小児患者で評価されています。. この年齢層では、有害事象のプロファイルは成人のプロファイルと同様であると予想されます。.
前臨床試験は、小児患者におけるアリスキレンへの曝露の大幅な増加の可能性を示しています。. これらの研究での発見により、リプラゾは2歳未満の子供には禁 ⁇ であり、2歳から6歳未満の子供には使用しないでください。.
糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min / 1.73m²未満の小児患者では、データはありません。.
リプラゾへの子宮内暴露の歴史を持つ新生児。
乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧と腎 ⁇ 流のサポートに直接注意を払ってください。. 低血圧を逆転させる手段として、および/または無秩序な腎機能の代替手段として、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.
老人用。
臨床試験でアリスキレンを投与された患者の総数のうち、1,275人(19%)が65歳以上、231人(3.4%)が75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
腎障害。
重度の腎機能障害[クレアチニンクリアランス(CrCl)30 mL / min未満]の患者におけるリプラゾの安全性と有効性は、これらの患者が臨床試験で除外されたため、確立されていません。.
臨床試験の経験。
以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 胎児毒性。
- アナフィラキシー反応と頭 ⁇ 部血管浮腫。
- 低血圧。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
大人の高血圧。
以下に説明するデータは、6か月以上治療された1,740人以上、1年以上治療された1,250人以上の患者を含む、6,460人以上の患者におけるリプラゾの安全性の評価を反映しています。. プラセボ対照臨床試験では、制御されていない高血圧を含む臨床的有害事象による治療の中止は、リプラゾで治療された患者の2.2%とプラセボを投与された患者の3.5%で発生しました。. これらのデータには、ARBまたはACEIと組み合わせたアリスキレンの使用を評価したALTITUDE研究からの情報は含まれていません。.
血管浮腫。
呼吸器症状を伴う血管性浮腫の2つの症例が、臨床試験でのリプラゾの使用で報告されました。. 呼吸器症状のない眼 ⁇ 周囲浮腫の他の2つの症例が血管浮腫の可能性があると報告され、中止に至りました。. 完了した研究におけるこれらの血管性浮腫の症例の割合は0.06%でした。.
さらに、顔、手、または全身を含む浮腫の他の26例がリプラゾの使用で報告され、そのうち4例が中止に至りました。.
しかし、プラセボ対照研究では、顔、手、または全身を含む浮腫の発生率は、リプラゾでは0.4%、プラセボでは0.5%でした。. リプラゾとヒドロクロロチアジド(HCTZ)の腕を使用した長期アクティブコントロール研究では、顔、手、または全身を含む浮腫の発生率は、両方の治療群で0.4%でした。.
消化器。
リプラゾは、用量に関連した消化器(GI)の副作用を引き起こします。. 下 ⁇ は、プラセボ患者の1.2%と比較して、300 mgの患者の2.3%によって報告されました。. 女性と高齢者で。 (65歳以上。) 下 ⁇ 率の増加は、1日150 mgの用量から明らかでした。, これらのサブグループの率が150 mgの場合、男性または若い患者の300 mgで見られるものに匹敵します。 (すべてのレートは約2.0%から2.3%です。). その他のGI症状には、腹痛、消化不良、胃食道逆流が含まれていましたが、腹痛と消化不良の発生率の増加は、プラセボと毎日600 mgしか区別されませんでした。. 下 ⁇ およびその他のGI症状は通常軽度であり、中止に至ることはめったにありません。.
咳。
リプラゾは、プラセボ対照試験で咳のわずかな増加と関連していた(リプラゾの使用で1.1%、プラセボで0.6%)。. ACE阻害剤(ラミプリル、リシノプリル)群を用いたアクティブコントロール試験では、リプラゾ群の咳の発生率は、ACE阻害剤群の発生率の約3分の1から2分の1でした。.
発作。
意識喪失を伴う強直間代発作の単一のエピソードが、臨床試験でリプラゾで治療された2人の患者で報告されました。. これらの患者の1人は発作の素因があり、発作後に負の脳波(EEG)と脳画像検査がありました(他の患者の脳波と画像検査結果は報告されていません)。. リプラゾは廃止され、再挑戦はありませんでした。.
プラセボと比較してリプラゾの割合が増加している他の副作用には、発疹(1%対0.3%)、尿酸の上昇(0.4%対0.1%)、痛風(0.2%対0.1%)および腎結石(0.2%対0%)が含まれます。.
アリスキレンのECG間隔への影響は、無作為化二重盲検プラセボおよびアクティブコントロール(モキシフロキサシン)、ホルターモニタリングを使用した7日間の反復投与試験、および投与間隔全体で12の鉛ECGで研究されました。. QT間隔に対するアリスキレンの影響は見られませんでした。.
小児高血圧。
アリスキレンは、6〜17歳の267人の小児高血圧患者で安全性が評価されています。 52週間治療された208人の患者を含む。. これらの研究は、予期しない副作用を明らかにしませんでした。. 6歳以上の小児患者の副作用は、成人で見られるものと同様であると予想されます。.
臨床検査結果。
対照臨床試験で。, 標準的な検査パラメータの臨床的に関連する変化は、ARBまたはACEIで併用治療されていない高血圧症の患者におけるリプラゾの投与に関連することはめったにありません。高血圧患者の複数回投与試験で。, リプラゾは総コレステロールに臨床的に重要な影響を与えませんでした。, HDL。, 空腹時トリグリセリド。, または空腹時グルコース。.
血中尿素窒素、クレアチニン。
ARBまたはACEIで併用治療されていない高血圧症の患者では、リプラゾ単独で治療された患者の7%未満とプラセボの6%で、血中尿素窒素(BUN)または血清クレアチニンのわずかな増加が観察されました。.
ヘモグロビンとヘマトクリット。
ヘモグロビンとヘマトクリットのわずかな減少(すべてのアリスキレン単剤療法でそれぞれ約0.08 g / dLと0.16体積パーセントの平均減少)が観察されました。. 減少は用量に関連しており、毎日600 mgで0.24 g / dLおよび0.79体積パーセントでした。. この効果は、アンジオテンシン阻害剤やARBなど、レニンアンジオテンシン系に作用する他の薬剤でも見られ、AT1受容体を介したエリスロポエチン産生を刺激するアンジオテンシンIIの減少によって媒介される可能性があります。. これらの減少により、プラセボと比較してアリスキレンによる貧血率がわずかに増加しました(アリスキレン使用で0.1%、アリスキレン600 mgで毎日0.3%、プラセボで0%)。. 貧血のために治療を中止した患者はいなかった。.
血清カリウム。
ARBまたはACEIで併用治療されていない高血圧症の患者では、5.5 mEq / Lを超える血清カリウムの増加はまれでした(プラセボの0.6%と比較して0.9%)。.
血清尿酸。
アリスキレン単剤療法は血清尿酸レベルのわずかな中央値の増加(約6マイクロモル/ L)を生み出し、HCTZはより大きな増加(約30マイクロモル/ L)を生み出しました。. アリスキレンとHCTZの組み合わせは相加的であるように見えます(約40マイクロモル/ L増加)。. 尿酸の増加は、尿酸関連のAEのわずかな増加につながるようです:尿酸の上昇(0.4%対0.1%)、痛風(0.2%対. 0.1%)、および腎臓結石(0.2%対0%)。.
クレアチンキナーゼ。
300%を超えるクレアチニーゼの増加は、アリスキレン単剤療法患者の約1%とプラセボ患者の0.5%で記録されました。. クレアチンキナーゼの上昇の5例、3例は中止につながり、1例は無症状の横紋筋融解症と診断され、もう1例は筋炎と診断され、臨床試験でアリスキレンを使用した有害事象として報告されました。. 腎機能障害に関連する症例はありませんでした。.
市販後の経験。
以下の副作用がアリスキレン市販後の経験で報告されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
過敏症:アナフィラキシー反応と血管浮腫で気道管理と入院が必要。
じんましん。
末 ⁇ 浮腫。
肝機能障害の臨床症状とともに肝酵素が増加します。
スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重度の皮膚副作用。
⁇ 。
エリテマ。
低ナトリウム血症。
吐き気、 ⁇ 吐。
However, we will provide data for each active ingredient