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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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ラシラムは、高血圧の治療のみ、または他の降圧剤による治療で血圧を下げることが示されています。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、特に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、アムロジピンを含むさまざまな薬理クラスの降圧薬を使用した対照試験で観察されています。. Rasilamによるリスク軽減を実証する管理された研究はありません。.
高血圧の制御は、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、ナトリウム摂取量の制限など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために1つ以上の薬を必要としています。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスは、高血圧の予防、検出、評価、治療に関する全国高血圧教育プログラムの合同全国委員会(JNC)などの公開されたガイドラインに記載されています。.
さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.
収縮期または拡張期の圧力の増加は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きいため、重度の高血圧をわずかに減らしても大きな利点をもたらす可能性があります。. 血圧を下げることによる相対的なリスク低減は、絶対リスクが異なる集団でも同様です。, 患者での絶対的な使用。, 高血圧に関係なくリスクが高い場所。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そのような患者は成長することが期待されます。, より積極的な治療から低血圧の目標に恩恵を受けること。.
一部の降圧薬は、黒人患者の血圧への影響が(単剤療法よりも)少なく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:. 狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導くことができます。.
高用量の多因子研究のデータは、アリスキレンまたはアムロジピン単剤療法と比較した、ラシラムによる標的血圧の可能性の推定を提供します。. 図1〜4は、ベースラインの収縮期または拡張期の血圧に基づいて、Rasilam 300 mg / 10 mgで収縮期または拡張期の血圧管理に到達する可能性の推定値を示しています。. 各治療グループの曲線は、ロジスティック回帰モデリングによって推定されました。. 各曲線の右端にある推定確率は、ベース血圧が高い被験者が少ないため、信頼性が低くなります。.
図1:収縮期血圧(SBP)が140 mmHg未満になる確率。
図2:90 mmHg未満の拡張期血圧(DBP)を達成する可能性。
図3:収縮期血圧(SBP)が130 mmHg未満になる確率。
図4:80 mmHg未満の拡張期血圧(DBP)を達成する可能性。
図1と3は、目標血圧目標を達成する可能性の概算を示しています(例:.、SBPは140 mmHg未満または130 mmHg未満)で、研究で評価された高用量グループ。. 基本的な血圧のすべてのレベルで、この組み合わせは、どの単剤療法よりも特定の拡張期または収縮期の目標を達成する可能性が高くなります。. たとえば、この多因子研究に参加している患者の平均ベースラインSPP / DBPの詐欺、157/100 mmHg。. 出力血圧が157/100 mmHgの患者の確率は49%です。, 140 mmHg未満のターゲット。 (収縮期。) 50%の確率。, 90 mmHg未満。 (拡張期。) アリスキレンで一人で到達する。, そして確率。, アムロジピンだけでこれらの目標を達成する。, 約62%です。 (収縮期。) 69%。 (拡張期。).)。. Rasilamでこれらの目標を達成する可能性は、約74%(収縮期)および83%(拡張期)に増加します。. プラセボでこれらの目標を達成する確率は、約25%(収縮期)および27%(拡張期)です。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
胎児毒性。
妊娠後期と妊娠後期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラミオンは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の副作用は、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡です。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くラシラムを止めてください。.
RasilamをARBまたはACEIと組み合わせて投与した場合の腎障害/高カリウム血症/低血圧。
ラシラムは、腎機能障害、高カリウム血症、低血圧のリスクの増加により、ARBまたはACEIを受けている糖尿病患者には禁 ⁇ です。. 一般に、特にクレアチニンクリアランス(CrCl)が60 mL /分未満の患者では、アリスキレンとACE阻害剤またはARBの併用は避けてください。.
アナフィラキシー反応と頭 ⁇ 部血管浮腫。
アリスキレン。
アナフィラキシー反応や顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管性浮腫などの過敏反応は、アリスキレンで治療され、入院と挿管が必要な患者で報告されています。. これは、治療中いつでも発生する可能性があり、ACEIまたはアンジオテンシン受容体 ⁇ 抗薬による血管性浮腫の病歴がある患者およびない患者で発生しました。. アナフィラキシー反応は、市販後の経験から未知の頻度で報告されています。. 血管浮腫が首、舌、声門または喉頭に影響を与える場合、または患者が上気道手術の病歴がある場合、気道閉塞が発生し、致命的となることがあります。. 抗ヒスタミン薬とコルチコステロイドによる治療は呼吸への関与を防ぐのに十分ではない可能性があるため、息切れなしにこれらの影響を経験する患者は、長期にわたる観察と適切なモニタリング対策が必要です。. 皮下アドレナリン溶液1の即時投与:1000(0.3 mL〜0.5 mL)および安全な気道を確保するための対策が必要になる場合があります。.
アナフィラキシー反応または血管性浮腫を発症し、読まない患者では、ラシラムを直ちに中止します。.
低血圧。
症候性低血圧は、顕著な容量枯渇の患者、塩分枯渇の患者、またはアリスキレンとレニナンジオテンシンアルドステロン系(RAAS)に影響を与える他の薬剤の併用で、ラシラムによる治療開始後に発生する可能性があります。. 容量または塩分の分解は、ラシラム投与前に修正する必要があります。または、厳密な医学的監督の下で治療を開始する必要があります。.
一時的な降圧反応は、血圧が安定した後も通常は問題なく継続できるさらなる治療への禁 ⁇ ではありません。.
アムロジピンベシル酸塩。
症候性低血圧は、重度の大動脈弁狭 ⁇ 症の患者で特に可能です。. 急性低血圧は、現実が徐々に始まっているため、起こりそうにありません。.
心筋 ⁇ 塞または狭心症の増加のリスク。
狭心症および急性心筋 ⁇ 塞は、特に重度の閉塞性冠動脈疾患において、アムロジピンの投与開始または増加後に悪化する可能性があります。.
腎機能障害。
ラシラムで治療された患者の腎機能を定期的に監視します。. 急性腎不全を含む腎機能の変化は、RAASに影響を与える薬物によって引き起こされる可能性があります。腎機能が部分的にRAASの活動に依存している可能性のある患者(e)。. 腎動脈狭 ⁇ 、重度の心不全、心筋 ⁇ 塞後または容量減少の患者)、またはARB、ACEIまたは非ステロイド性抗炎症薬(NSAID、選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤(COX-2阻害剤を含む)を投与されている患者、治療は急性腎不全を発症する特定のリスク。. 腎機能の臨床的に有意な減少を発症した患者の治療を差し控えるか中止することを検討してください。.
シクロスポリンまたはイトラコナゾール。
アリスキレン。
アリスキレンをシクロスポリンまたはイトラコナゾールと一緒に投与した場合、アリスキレンの血中濃度が大幅に増加しました。. アリスキレンとシクロスポリンまたはイトラコナゾールを同時に使用しないでください。.
高カリウム血症。
アリスキレン。
アリスキレンを投与されている患者の血清カリウムを定期的に監視します。. RAASに影響を与える薬は高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カリウム血症の発症の危険因子は、腎不全、糖尿病、ARBまたはACEIとの併用、NSAIDであり、選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤(COX-2阻害剤)またはカリウムサプリメントまたはカリウム節約利尿薬が含まれます。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベル(。患者情報。) 読む。
<。
妊娠中のラシラムへの暴露の結果について、出産の可能性がある女性患者に知らせます。. 妊娠を計画している女性と治療オプションについて話し合います。. 妊娠をできるだけ早く医師に報告するよう患者にアドバイスします。.
授乳。
ラシラムによる治療中に母乳育児をしている女性に推奨されないことを勧めます。.
症候性低血圧。
Rasilamを投与されている患者は、特に治療の最初の数日間は眠気が発生する可能性があり、これは処方医師に報告する必要があることに注意してください。. 医師の診察を受けるまで失神が発生した場合は、ラシラムを停止していることを患者に伝えます。.
不十分な体液摂取、過度の汗、下 ⁇ 、または ⁇ 吐が血圧の過度の低下につながる可能性があり、眠気と失神の可能性と同じ結果になる可能性があるすべての患者に注意してください。.
アナフィラキシー反応と血管浮腫。
患者を推 ⁇ します。, 兆候や症状をすぐに報告してください。, それは重度のアレルギー反応を示しています。 (呼吸や ⁇ 下の困難。, 胸の張り。, ハイブ。, 一般的な発疹。, 腫れ。, かゆみ。, めまい。, ⁇ 吐または腹痛。) または血管浮腫。 (顔の腫れ。, 極端。, 目。, 唇。, 舌。, ⁇ 下や呼吸の困難。) 薬の服用をやめます。, 処方医師に相談するまで。. 喉頭浮腫を含む血管浮腫は、ラシラムによる治療中いつでも発生する可能性があります。.
カリウム製剤。
ラシラムを受けている患者に、処方医師に相談することなく、カリウムサプリメントやカリウム含有塩代替物を使用しないように指示します。.
食事との関係。
食事にラシラムを服用するための日常的なパターンを設定するよう患者にアドバイスします。. 高脂肪の食事は吸収を大幅に減らします。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
ヘミフマル酸アリスキレンとベシル酸アムロジピンを用いた研究。
アリスキレンヘミフマル酸塩とアムロジピンベシル酸塩の組み合わせによる発がん性、変異原性、または生殖能力の研究は行われていません。. しかし、これらの研究は、アリスキレンヘミフマル酸塩とアムロジピンベシル酸塩に対して単独で実施されました。.
ヘミフマル酸アリスキレンを用いた研究。
発がん性は、2年間のラット試験と6か月のトランスジェニック(rasH2)マウス試験で評価され、最大1500 mgアリスキレン/ kg /日の経口投与でヘミフマル酸アリスキレンを用いた。. アリスキレンへの曝露に関連する腫瘍発生率の統計的に有意な増加はありませんでしたが。, 下部消化管の粘膜上皮過形成となった。 (侵食/ ⁇ 瘍の有無にかかわらず。) 両方の種で750 mg / kg /日の用量で観察された。, 1匹のラットに1つの結腸腺腫を、別のラットに盲目のダルマデノカルシノーマ。, まれな腫瘍が検査されたラット株で確認された。.. 全身曝露(AUC0-24時間)の場合、1500 mg / kg /日はラットで約4回、マウスでMRHD(300 mgアリスキレン/日)で約1.5回です。. ラットの虫垂または結腸における粘膜過形成は、250 mg / kg /日の用量(テストされた最低用量)および4週間および13週間の研究における高用量でも観察された。.
Aliskiren hemifumaratは、S。typhimuriumとE. coliとの逆突然変異アッセイを持っていました。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常アッセイ、 in vitro。 チャイニーズハムスターV79細胞遺伝子変異試験と in vivo。 ネズミ骨髄小核は遺伝毒性の可能性を認めていません。.
雄および雌ラットの受胎能は、最大250 mgアリスキレン/ kg /日の用量でした(アリスキレン300 mg / 60 kgからmg / mのMRHDの8倍)。2 -基礎)影響を受けません。.
ベシル酸アムロジピンを用いた研究。
0.5、1.25、2.5 mgのアムロジピン/ kg /日の1日量に対して計算された濃度で最大2年間、食品中のマレイン酸アムロジピンで処理されたラットとマウスは、薬物の発がん性効果の兆候を示さなかった。. マウスの最高用量はmg / mでした。2 -10 mgアムロジピン/日のMRHDと同様の基礎。. ラットの最高用量はmg / mでした。2 -MRHDの約2倍の高さのベース。 .
マレイン酸アムロジピンを用いて行われた変異原性試験では、遺伝子または染色体レベルで薬物関連の影響は示されませんでした。.
10 mgアムロジピン/ kg /日までの用量で、マレイン酸アムロジピン(交配の64日前と14日前の女性)で経口治療したラットの生殖能力に影響はありませんでした(MRHDの10 mg /日からmgまで約10倍) / m。2 -基礎)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
ラシラムは妊娠中の女性に与えられると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 妊娠後期と妊娠後期にレニナンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くラシラムを止めてください。.
特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の望ましくない結果の潜在的なリスクがあります。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における重度の奇形と流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.
臨床上の考慮事項。
疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の高血圧は、子 ⁇ 前症、妊娠糖尿病、早産、出産の合併症などの妊産婦リスクを高めます(例:. 帝王切開と産後出血の必要性)。. 高血圧は子宮内発育と子宮内死を制限する胎児のリスクを高めます。. 高血圧の妊娠中の女性は注意深く監視し、それに応じて治療する必要があります。.
胎児/新生児の副作用。
アリスキレン。
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える医薬品を使用すると、次のことが可能になります。胎児の腎機能の低下、無尿症および腎不全、オリゴヒドラムニオン、胎児の肺低形成および頭蓋骨を含む骨格の変形低形成、低血圧および死亡。. 特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える医薬品による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、母親は胎児への潜在的なリスクを指摘します。.
妊娠中のラシラムを服用している患者では、連続超音波スキャンを実行して、羊内環境を評価します。. 胎児検査は妊娠の週に基づいて適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な怪我を負った後にのみオリゴヒドラムニオンが発生する可能性があることを認識しておく必要があります。. 乳幼児をあなたと一緒に見てください。 子宮内。 低血圧、乏尿、高カリウム血症におけるラシラムへの曝露。. 歴史の新生児の乏尿または低血圧。 子宮内。 ラシラムへの曝露が発生した場合は、血圧と腎 ⁇ 流をサポートします。. 低血圧を逆転させ、障害のある腎機能を置き換えるには、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.
データ。
動物データ。
アリスキレンとベシル酸アムロジピンの組み合わせによる生殖毒性試験は行われていませんが、これらの試験はアリスキレンとベシル酸アムロジピンの単独で行われました。.
アリスキレン。
発生毒性試験では、妊娠中のラットとウサギは、体表面(mg / m)に基づいて、器官形成中に推奨される最大ヒト用量(MRHD)の20倍と7倍までの用量でヘミフマル酸アリスキレンを投与されました。2)、それぞれ。. ラットとウサギで。. (実際の動物の用量は、ラットでは最大600 mg / kg /日、ウサギでは最大100 mg / kg /日でした。.)催奇形性は観察されなかった。しかし、胎児の出生体重は、体表面に基づくMRHDの3倍、2倍の用量でウサギで減少しました(mg / m。2)に達しました。. アリスキレンは、胎盤、羊水、妊娠中のウサギの胎児に存在していました。.
アムロジピン。
妊娠中のラットおよびウサギのマレイン酸アムロジピンを10 mgまでの用量で経口治療する場合/ kg /日。 (体表面に基づくMRHDの約10および20倍。) 主な器官形成のそれぞれの期間中。, 催奇形性または胚/胎児毒性の証拠は発見されていません。. しかし、ラットでは、同腹児のサイズが大幅に減少し(約50%)、子宮内死亡者数が大幅に増加しました(約5倍)。. アムロジピンは、この用量でのラットの妊娠期間と分 ⁇ 期間の両方を延長することが示されています。.
これらの動物実験は、当時の基準に従って実施されました。.
授乳。
リスクの概要。
母乳中のラシラムまたはアリスキレンの存在、母乳育児の子供への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。. 限られた発表された研究は、アムロジピンが母乳中に存在することを報告しています。. しかし、母乳で育てられた子供に対するアムロジピンの影響を判断するのに十分な情報がありません。. アムロジピンが乳生産に及ぼす影響に関する情報はありません。. 授乳中の乳児における低血圧、高カリウム血症、腎機能障害などの深刻な副作用の可能性があるため、母乳育児をしている女性に、ラシラムによる治療中は母乳育児は推奨されないことを勧めます。.
小児用。
小児患者におけるラシラムの安全性と有効性は確立されていません。.
前臨床試験では、小児患者におけるアリスキレンへの曝露が大幅に増加する可能性があります。.
子宮内でラシラムに暴露した歴史を持つ新生児。
乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧サポートと腎 ⁇ 流に直接注意してください。. 低血圧を逆転させたり、腎機能障害を置き換えるには、輸血や透析を交換する必要がある場合があります。.
老人病アプリケーション。
アリスキレンとアムロジピンへの曝露は、65歳以上の患者で増加します。. アムロジピンの利用可能な最低用量から始めることを検討してください。. ラシラムの最低強度には、5 mgのアムロジピンが含まれています。.
Rasilamを使用した短期対照臨床試験では、Rasilamで治療された患者の17%が65歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性や有効性の違いは観察されませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
肝障害。
アムロジピンへの曝露は肝不全の患者で増加するため、より低いラシラム用量を検討する必要があります。.
腎障害。
アリスキレンとアムロジピンの薬物動態に対する腎機能の影響はありません。. ただし、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス(CrCl)が30 mL / min未満)の患者におけるラシラムの安全性と有効性は、これらの患者が臨床試験から除外されているため、確立されていません。.
アリスキレン。
人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は低血圧でしょう。. 症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を提供する必要があります。.
アリスキレンは透析が不十分です。. したがって、血液透析はアリスキレン過剰暴露を治療するには十分ではありません。.
ベシル酸アムロジピン。
過剰摂取は、顕著な低血圧を伴う過度の末 ⁇ 血管拡張を引き起こし、場合によっては反射性頻脈を引き起こす可能性があります。. 致命的なショックを含む、発音された、おそらく持続的な全身性低血圧が報告されています。. 人間では、アムロジピンの意図的な過剰摂取の経験は限られています。.
マレイン酸アムロジピンの個別経口投与量、マウスまたは40 mgアムロジピン/ kgおよび100 mgアムロジピン/ kg。. 犬における4 mg以上のアムロジピン/ kg以上のマレイン酸経口アムロジピン投与量(mg / mでのMRHDの11倍以上)。2 -基礎)顕著な末 ⁇ 血管拡張と低血圧を引き起こした。.
大量の過剰摂取が発生した場合は、活発な心臓と呼吸器のモニタリングを開始します。. 頻繁な血圧測定は不可欠です。. 低血圧が発生した場合、四肢の増加や体液の賢明な投与など、心血管のサポートを提供します。. 低血圧がこれらの保守的な対策に反応しない場合は、循環量と尿排 ⁇ を考慮して、バソプレッサー(フェニルエフリンなど)の投与を検討してください。. アムロジピンはタンパク質に強く結合しているため、血液透析はおそらく利点ではありません。. アムロジピンを服用した直後または最大2時間後に健康なボランティアに活性炭を投与すると、アムロジピンの吸収が大幅に減少することが示されています。.
アリスキレン。
臨床試験の前削減は約50%から80%の間であり、用量依存的ではなく、血圧低下と相関していませんでした。. PRAへの影響の違いの臨床的影響は不明です。.
ベシル酸アムロジピン。
高血圧の患者に治療用量を投与した後、アムロジピンは血管拡張につながり、仰 ⁇ 位と立位での血圧の低下につながります。. これらの血圧低下は、慢性用量の血漿中の心拍数またはカテコールアミンレベルの有意な変化と密接に関連していません。. アムロジピンの急性静脈内投与は動脈血圧を下げ、慢性的に安定した狭心症の患者を対象とした血行力学的研究で心拍数を高めます。, 臨床試験におけるアムロジピンの慢性経口投与は、狭心症の正常血圧患者の心拍数または血圧に臨床的に有意な変化をもたらしませんでした。.
慢性的な1日1回の投与では、降圧効果が少なくとも24時間維持されます。. 血漿濃度は、男の子と高齢者の影響と相関しています。. アムロジピンによる血圧低下の程度は、治療前の増加のレベルとも相関しています。したがって、中等度の高血圧(拡張期圧力105 mmHg〜114 mmHg)の人は、軽度の高血圧(拡張期圧力90 mmHg〜104 mmHg)の患者よりも約50%強く反応しました。. 正常血圧の被験者は、血圧に臨床的に有意な変化はありませんでした(+ 1 / -2 mmHg)。.
腎機能が正常な高血圧患者では、アムロジピンの治療用量は、腎血管抵抗の低下と糸球体 ⁇ 過率の増加、および ⁇ 過率やタンパク尿を変えることなく効果的な腎血漿流をもたらしました。.
他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に。, 安静時および運動中の血行力学的心機能測定。 (または刺激。) アムロジピンで治療された正常な心室機能を持つ患者では、一般に心臓指数にわずかな増加があり、dP / dtまたは左心室末期拡張期圧または体積に大きな影響はありません。. 血行力学的研究では、アムロジピンは、ベータ遮断薬と同時にヒトに投与された場合でも、治療用量範囲の無傷の動物とヒトに投与した場合、負の無向性効果と関連していません。. しかしながら、同様の所見が、重大な負の異方性効果を有する活性物質を有する心不全の正常または十分に補償された患者で観察されている。.
アムロジピンは、無傷の動物または人間の副鼻腔結節機能または房室伝導を変更しません。. 慢性的に安定した狭心症の患者では、10 mgの静脈内投与は、a-HおよびHV伝導と刺激後の副鼻腔結節の回復時間を有意に変化させませんでした。. アムロジピンと付随するベータ遮断薬を投与されている患者でも同様の結果が得られています。. 高血圧または狭心症の患者でアムロジピンがベータ遮断薬と組み合わせて投与された臨床試験では、心電図パラメータの悪影響は観察されませんでした。. 狭心症患者のみを対象とした臨床試験では、アムロジピン療法は心電図の間隔を変更せず、AVブロックが高くなりました。.
アムロジピンには、Norvascに見られる高血圧以外の徴候があります。® パッケージ挿入。.
ラシラム。
高血圧患者を対象としたプラセボ対照試験では、アムロジピンはPRAの増加(59%から73%の増加)と関連していましたが、アリスキレン単剤療法はPRAの61%から68%の減少を伴いました。アリスキレンとアムロジピンの併用により、PRAが減少しました(55%から68%の減少)。.
吸収と分布。
ラシラム。
アリスキレン/アムロジピン併用錠剤の経口投与後、アリスキレンの平均血漿濃度時間は3時間以内、アムロジピンの平均血漿濃度時間は8時間以内です。. ラシラムからのバシレンとアムロジピンの吸収率と吸収の程度は、個々の錠剤として投与した場合と同じです。. 食物と一緒に摂取すると、アリスキレンのaucとCmaxが79%または増加します。. アムロジピンaucとCmaxは食品に影響を与えませんが、90%減少しました。.
アリスキレン。
アリスキレンは吸収が不十分で(バイオアベイラビリティは約2.5%)、半減期は約24時間の蓄積です。. 定常状態の血中濃度は約7〜8日で到達します。. 経口投与後、アリスキレンのピーク血漿濃度は1〜3時間以内に到達します。. 高脂肪食と一緒に摂取した場合、アリスキレンの平均AUCとCmaxは約71%またはです。. 臨床試験では、アリスキレンは食事への固定参照なしで投与されました。.
ベシル酸アムロジピン。
アムロジピンのピーク血漿濃度は、アムロジピンの経口投与後6〜12時間に達します。. 絶対バイオアベイラビリティは64%から90%と推定されました。. アムロジピンのバイオアベイラビリティは、食品の存在によって変化しません。.
アムロジピンの見かけの分布量は約21 L / kgです。. 循環アムロジピンの約93%は、高血圧患者の血漿タンパク質に結合しています。.
代謝と排除。
アリスキレン。
吸収線量の約4分の1が薬として尿中に現れます。. 吸収された線量のうちどれだけが代謝されるかは不明です。. に基づいて。 in vitro。 -研究はアリスキレン代謝に関与する主要な酵素CYP3A4であると思われます。. アリスキレンは、CYP450アイソザイム(CYP 1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1および3A)を阻害したり、CYP3A4を誘導したりしません。.
トランスポーター:。
前臨床試験では、Pgp(MDR1 / Mdr1a / 1b)がアリスキレンの胆 ⁇ 排 ⁇ による腸の吸収と排 ⁇ に関与する最も重要な排出システムであることがわかりました。. Pgpサイトでの薬物相互作用の可能性は、おそらくこのトランスポーターの阻害の程度に依存します。.
薬物との相互作用:。
未登録の薬物がアリスキレンの薬物動態に及ぼす影響、およびその逆は、いくつかの単回および複数回投与の研究で調査されています。. これらの相互作用の程度を示す薬物動態学的測定は、図5(アリスキレンに対する同時投与された医薬品の影響)および図6(同時投与された医薬品に対するアリスキレンの影響)に示されています。.
図5:効果はアリスキレンの薬物動態に対する薬物を投与します。
*ケトコナゾール:1日1回の400 mgの投与量は研究されていませんが、アリスキレンの血中濃度は上昇し続けると予想されていました。.
**ラミプリル、バルサルタン、イルベサルタン:特にCrClが60 mL / min未満の患者では、アリスキレンとACE阻害剤またはARBの併用は避けてください。. ワルファリン:アリスキレンの薬物動態に対する25 mgのワルファリンの単回投与の臨床的に有意な影響はありませんでした。.
図6:同時投与された薬物の薬物動態に対するアリスキレンの影響。
*フロセミド:フロセミドを投与されている患者は、アリスキレンの開始後に効果が低下することがわかる場合があります。. 心不全の患者では、アリスキレン(300 mg /日)の併用投与により、血漿AUCと経口フロセミドのCmax(60 mg /日)が17%減少しました。.%。. この曝露の変化は、24時間にわたって尿中の総尿量とナトリウム排 ⁇ に統計的に有意な差をもたらしませんでした。. しかしながら、フロセミドがアリスキレン300 mg /日と同時投与された場合、尿ナトリウム排 ⁇ と最大12時間の尿量の一時的な減少が観察された。. **ラミプリル、バルサルタン、イルベサルタン:特にCrClが60 mL / min未満の患者では、アリスキレンとACE阻害剤またはARBの併用は避けてください。.
ベシル酸アムロジピン。
アムロジピンは主に(約90%)肝臓代謝を介して不活性代謝物に変換され、母化合物の10%と代謝産物の60%が尿中に排 ⁇ されます。.
血漿からのアムロジピンの除去は2相であり、最終排出半減期は約30〜50時間です。. 固定血漿レベルは、7〜8日間の単回投与後に到達します。.
