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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:05.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
臨床研究の経験。
以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 胎児毒性。
- アナフィラキシー反応と頭 ⁇ 部血管浮腫。
- 低血圧。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
Rasilamlo(Aliskiren_amlodipin)。
Rasilamlo(aliskiren_amlodipine)は、1年以上の期間にわたって372人の患者を含む2800人以上の患者で安全性についてテストされています。.
プラセボ対照研究では、51%の男性、62%の白人、20%の黒人、18%のヒスパニック、17%が65歳以上でした。. この研究では、ラシラムロ(アリスキレンアムロジピン)による治療中の有害事象の全体的な発生率は、個々の成分と同様でした。. この研究での臨床的有害事象による治療の中止は、プラセボを投与された患者の1.5%と比較して、ラシラムロ(アリスキレン_アムロジピン)で治療された患者の1.7%(最高用量のグループで2.2%)で発生しました。.
末 ⁇ 浮腫は、アムロジピンの既知の用量依存性副作用です。. 短期二重盲検プラセボ対照試験におけるラシラムロ(アリスキレンアムロジピン)の末 ⁇ 浮腫の発生率は、対応するアムロジピン用量以下でした。.
ラシラムロ(アリスキレン_アムロジピン)で治療され、プラセボよりも発生率が高い患者の少なくとも2%で発生したプラセボ対照試験の有害事象は、末 ⁇ 性浮腫でした(6.2%対1.0%)。. 高用量での末 ⁇ 浮腫の発生率は8.9%でした。.
長期安全性試験では、有害事象の安全性プロファイルは短期対照試験の安全性プロファイルと同様でした。.
アリスキレン。
アリスキレンは、6か月以上、1,250年以上治療された1,740人を含む6,460人の患者で安全性についてテストされています。. プラセボ対照臨床試験では、アリスキレンで治療された患者の2.2%で、制御されていない高血圧を含む臨床的有害事象のために治療が中止されました。. このデータには、ARBまたはACEIと組み合わせたアリスキレンの使用が評価されたHIGHEST DDIEからの情報は含まれていません。.
臨床試験では、アリスキレンを使用して、呼吸器症状を伴う血管性浮腫の2例が報告されています。. 呼吸器症状のない眼 ⁇ 周囲浮腫の他の2つの症例が血管浮腫の可能性があると報告されており、中止に至っています。. 完了した研究におけるこれらの血管性浮腫の症例の割合は0.06%です。.
さらに、アリスキレンを含む顔、手、または全身の浮腫の他の26例が報告されており、そのうち4例が離乳につながった。.
しかし、プラセボ対照研究では、顔、手、または全身の浮腫の頻度は、アリスキレンでは0.4%、プラセボでは0.5%でした。. アリスキレンとHCTZの腕を使用した長期の活動的対照研究では、顔、手、または全身の浮腫の頻度は、両方の治療で0.4%低くなりました。.
アリスキレンは、用量依存性消化管(GI)副作用を引き起こします。. 下 ⁇ は、プラセボ患者の1.2%と比較して、300 mgの患者の2.3%で報告されました。. 女性と高齢者(65歳以上)では、下 ⁇ 率が1日150 mgの用量から増加していることが明らかであり、これらのサブグループの率は男性または若い患者の300 mgの率と同様である(すべて2%以上推測)。. その他のGI症状には、腹痛、消化不良、胃食道逆流が含まれていましたが、腹痛と消化不良の発生率の増加は、プラセボと毎日600 mgしか区別されませんでした。. 下 ⁇ およびその他のGI症状は通常軽度であり、中止に至ることはめったにありません。.
アリスキレンは、プラセボ対照試験で咳のわずかな増加と関連していた(アリスキレンの使用ごとに1.1%対プラセボの0.6%)。. ACE阻害剤(ラミプリル、リシノプリル)を用いた活発に管理された研究では、詐欺の悪さから、アリスキレン群の咳率はACE阻害剤群の率の約3分の1から半分です。.
プラセボと比較してアリスキレン率が増加した他の副作用は、発疹(1%対0.3%)、尿酸の増加(0.4%対0.1%)、痛風(0.2%対0.1%)および腎臓結石(0、2%対0 %)。.
意識の強直間代喪失の個々のエピソードは、臨床試験でアリスキレンで治療された2人の患者で報告されています。. 患者は発作の素因があり、発作後に負の脳波(EEG)と脳の画像ができました。他の患者の脳波と画像の結果は報告されていません。. アリスキレンは廃止され、どちらの場合も反抗者はいなかった。.
アリスキレンで治療された患者では、バイタルサインまたはECG(QTc間隔を含む)の臨床的に有意な変化は観察されていません。.
ベシル酸アムロジピン。
アムロジピン(Norvasc。®)米国および外国の臨床試験で11,000人以上の患者の安全性が評価されています。. 対照臨床試験または因果関係が不確かなオープンまたはマーケティングの経験条件下で、患者の1%未満が0.1%を超えると報告されたその他の有害事象は次のとおりです。
心血管:。 不整脈(心室頻脈および心房細動を含む)、徐脈、胸痛、末 ⁇ 虚血、失神、頻脈、血管炎。
中枢および末 ⁇ 神経系:。 知覚低下、末 ⁇ 神経障害、感覚異常、振戦、めまい。
消化管:。 拒食症、便秘、 ⁇ 下障害、下 ⁇ 、 ⁇ 腸、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、過形成ガム。
一般:。 アレルギー反応、無力症、* *腰痛、ほてり、 ⁇ 怠感、痛み、労作、体重増加、体重減少。
筋骨格系:。 関節痛、関節症、筋肉のけいれん、* *筋肉痛。
精神医学:。 性機能障害(男性**および女性)、不眠症、緊張、うつ病、異常な夢、不安、離人。
気道:。 呼吸困難、* *鼻血。
皮膚と手足:。 血管浮腫、多形紅斑、そう ⁇ 、* *発疹、* *発疹紅斑、発疹黄斑丘疹。
**これらのイベントはプラセボ対照試験で1%未満で発生しましたが、これらの副作用の発生率はすべての複数回投与試験で1%から2%の間でした。.
特別な感覚:。 視覚障害、結膜炎、複視、目の痛み、耳鳴り。
尿器系 :。 虚構の頻度、虚脱障害、夜間。
自律神経系:。 口渇、発汗の増加。
代謝と栄養:。 高血糖、喉の渇き。
造血:。 白血球減少症、紫斑病、血小板減少症。
患者の0.1%以下の頻度でアムロジピンで報告された他のイベントには、心不全があります。, パルス不規則。, エクストラシストール。, 皮膚の変色。, じんましん。, 乾燥肌。, 脱毛症。, 皮膚炎。, 筋力低下。, けいれん。, 運動失調。, 高血圧。, 片頭痛。, 寒くてぬるぬるした肌。, 無関心。, 興奮。, 健忘症。, 胃炎。, 食欲の増加。, 柔らかい椅子。, 鼻炎。, 排尿障害。, 多尿。, パロスミア。, 味覚倒 ⁇ 。, 異常な視覚的調節と乾 ⁇ 。. 他の反応は散発的であり、薬物療法や心筋 ⁇ 塞や狭心症などの同時状態と区別できません。.
臨床検査の異常。
RBC番号、ヘモグロビンおよびヘマトクリット:。
Rasilamlo(aliskiren_amlodipine)とアリスキレン単剤療法の両方で治療された患者では、ベースラインRBC、ヘモグロビン、ヘマトクリットからの低平均変化が観察されました。. この効果は、レニン-アンジオテンシン系に作用する他の活性物質でも観察されます。. アリスキレン単剤療法研究では、これらの減少により、プラセボと比較して貧血率がわずかに増加しました(アリスキレンの0.1%、アリスキレンの0.3%、毎日600 mg、プラセボの0%)。. 貧血のために中止された患者はいなかった。.
血中尿素窒素(BUN)/クレアチニン:。
ARBまたはACEIで同時に治療されなかった高血圧症の患者では、BUN(40 mg / dL以上)とクレアチニン(2.0 mg / dL以上)の増加は、Rasilamlo(aliskiren_amlodipine)で治療された患者でした。 )、1.0%未満。.
血清カリウム:。
ARBまたはACEIを同時に治療されなかった高血圧症の患者では、血清カリウムの増加が5.5 mmol / Lを超えることはまれでした(プラセボの0.6%と比較して0.9%)。.
ポストマーケティングの経験。
以下の副作用は、承認後のアリスキレンまたはアムロジピンの使用で確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。
アリスキレン。
末 ⁇ 性浮腫、スティーブンスジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症、じんま疹などの重度の皮膚副作用、肝機能障害、そう ⁇ 、紅斑、低ナトリウム血症、吐き気、 ⁇ 吐の臨床症状を伴う肝酵素の増加。
過敏症。
アナフィラキシー反応と血管浮腫。呼吸管理と入院が必要です。
アムロジピン。
因果関係が不確かな場合、次の市販後のイベントはめったに報告されませんでした:女性化乳房。. 市販後の経験では、黄 ⁇ と肝酵素の上昇(主に胆 ⁇ うっ滞または肝炎に沿ったもの)が報告されており、アムロジピンの使用と併せて、入院を必要とするほど重症の場合もあります。.
アリスキレン。
人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は低血圧でしょう。. 症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を提供する必要があります。.
アリスキレンは透析が不十分です。. したがって、血液透析はアリスキレン過剰暴露を治療するには十分ではありません。.
ベシル酸アムロジピン。
過剰摂取は、顕著な低血圧を伴う過度の末 ⁇ 血管拡張を引き起こし、場合によっては反射性頻脈を引き起こす可能性があります。. 致命的なショックを含む、発音された、おそらく持続的な全身性低血圧が報告されています。. 人間では、アムロジピンの意図的な過剰摂取の経験は限られています。.
マレイン酸アムロジピンの個別経口投与量、マウスまたは40 mgアムロジピン/ kgおよび100 mgアムロジピン/ kg。. 犬における4 mg以上のアムロジピン/ kg以上のマレイン酸経口アムロジピン投与量(mg / mでのMRHDの11倍以上)。2 -基礎)顕著な末 ⁇ 血管拡張と低血圧を引き起こした。.
大量の過剰摂取が発生した場合は、活発な心臓と呼吸器のモニタリングを開始します。. 頻繁な血圧測定は不可欠です。. 低血圧が発生した場合、四肢の増加や体液の賢明な投与など、心血管のサポートを提供します。. 低血圧がこれらの保守的な対策に反応しない場合は、循環量と尿排 ⁇ を考慮して、バソプレッサー(フェニルエフリンなど)の投与を検討してください。. アムロジピンはタンパク質に強く結合しているため、血液透析はおそらく利点ではありません。. アムロジピンを服用した直後または最大2時間後に健康なボランティアに活性炭を投与すると、アムロジピンの吸収が大幅に減少することが示されています。.
吸収と分布。
Rasilamlo(Aliskiren_amlodipin)。
アリスキレン/アムロジピン併用錠剤の経口投与後、アリスキレンの平均血漿濃度時間は3時間以内、アムロジピンの平均血漿濃度時間は8時間以内です。. Rasilamlo(aliskiren_amlodipine)からのアリスキレンとアムロジピンの吸収率と吸収率は、個々の錠剤として投与した場合と同じです。. 食物と一緒に摂取すると、アリスキレンのaucとCmaxが79%または増加します。. アムロジピンaucとCmaxは食品に影響を与えませんが、90%減少しました。.
アリスキレン。
アリスキレンは吸収が不十分で(バイオアベイラビリティは約2.5%)、半減期は約24時間の蓄積です。. 定常状態の血中濃度は約7〜8日で到達します。. 経口投与後、アリスキレンのピーク血漿濃度は1〜3時間以内に到達します。. 高脂肪食と一緒に摂取した場合、アリスキレンの平均AUCとCmaxは約71%またはです。. 臨床試験では、アリスキレンは食事への固定参照なしで投与されました。.
ベシル酸アムロジピン。
アムロジピンのピーク血漿濃度は、アムロジピンの経口投与後6〜12時間に達します。. 絶対バイオアベイラビリティは64%から90%と推定されました。. アムロジピンのバイオアベイラビリティは、食品の存在によって変化しません。.
アムロジピンの見かけの分布量は約21 L / kgです。. 循環アムロジピンの約93%は、高血圧患者の血漿タンパク質に結合しています。.
代謝と排除。
アリスキレン。
吸収線量の約4分の1が薬として尿中に現れます。. 吸収された線量のうちどれだけが代謝されるかは不明です。. に基づいて。 in vitro。 -研究はアリスキレン代謝に関与する主要な酵素CYP3A4であると思われます。. アリスキレンは、CYP450アイソザイム(CYP 1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1および3A)を阻害したり、CYP3A4を誘導したりしません。.
トランスポーター:。
前臨床試験では、Pgp(MDR1 / Mdr1a / 1b)がアリスキレンの胆 ⁇ 排 ⁇ による腸の吸収と排 ⁇ に関与する最も重要な排出システムであることがわかりました。. Pgpサイトでの薬物相互作用の可能性は、おそらくこのトランスポーターの阻害の程度に依存します。.
薬物との相互作用:。
未登録の薬物がアリスキレンの薬物動態に及ぼす影響、およびその逆は、いくつかの単回および複数回投与の研究で調査されています。. これらの相互作用の程度を示す薬物動態学的測定は、図5(アリスキレンに対する同時投与された医薬品の影響)および図6(同時投与された医薬品に対するアリスキレンの影響)に示されています。.
図5:効果はアリスキレンの薬物動態に対する薬物を投与します。
*ケトコナゾール:1日1回の400 mgの投与量は研究されていませんが、アリスキレンの血中濃度は上昇し続けると予想されていました。.
**ラミプリル、バルサルタン、イルベサルタン:特にCrClが60 mL / min未満の患者では、アリスキレンとACE阻害剤またはARBの併用は避けてください。. ワルファリン:アリスキレンの薬物動態に対する25 mgのワルファリンの単回投与の臨床的に有意な影響はありませんでした。.
図6:同時投与された薬物の薬物動態に対するアリスキレンの影響。
*フロセミド:フロセミドを投与されている患者は、アリスキレンの開始後に効果が低下することがわかる場合があります。. 心不全の患者では、アリスキレン(300 mg /日)の併用投与により、血漿AUCと経口フロセミドのCmax(60 mg /日)が17%減少しました。.%。. この曝露の変化は、24時間にわたって尿中の総尿量とナトリウム排 ⁇ に統計的に有意な差をもたらしませんでした。. しかしながら、フロセミドがアリスキレン300 mg /日と同時投与された場合、尿ナトリウム排 ⁇ と最大12時間の尿量の一時的な減少が観察された。. **ラミプリル、バルサルタン、イルベサルタン:特にCrClが60 mL / min未満の患者では、アリスキレンとACE阻害剤またはARBの併用は避けてください。.
ベシル酸アムロジピン。
アムロジピンは主に(約90%)肝臓代謝を介して不活性代謝物に変換され、母化合物の10%と代謝産物の60%が尿中に排 ⁇ されます。.
血漿からのアムロジピンの除去は2相であり、最終排出半減期は約30〜50時間です。. 固定血漿レベルは、7〜8日間の単回投与後に到達します。.