Rizamig

モノアミンオキシダーゼ(MAO)の同時投与-阻害剤、またはMAO阻害剤療法を中止してから2週間以内に使用。.

重度の肝不全または重度の腎不全の患者。.

初期の脳血管障害(CVA)または一時的な虚血発作(TIA)の患者。.

中程度の重度または重度の高血圧または未治療の軽度の高血圧。.

虚血性心疾患(狭心症、心筋 ⁇ 塞の病歴または文書化された沈黙虚血)、虚血性心疾患またはPrinzmetal-anginaの兆候と症状を含む、確立された冠動脈疾患。.

末 ⁇ 血管疾患。.

リザミグリプタンとエルゴタミン、エルゴタミン誘導体(メチルエルギドを含む)または他の5-HTの併用。_1B/_1D -受容体アゴニスト。.

リザミグリプタン40 mg(単回投与または2時間の過剰摂取間隔で2回投与)は、一般に300人を超える成人患者で忍容性が良好でした。めまいと傾眠が最も一般的な薬物関連の副作用でした。.

12人の被験者が80 mg(4時間以内)の累積総用量でリザミグリプタンを投与された臨床薬理学的研究では、失神および/または徐脈が2人の被験者で発生しました。. 被験者、29歳の女性は、合計80 mgのリザミグリプタン(2時間で投与)を受け取ってから3時間後に、 ⁇ 吐、徐脈、めまいを発症しました。. アトロピンに反応する3度のAVブロックは、他の症状が始まってから1時間後に観察されました。. 2番目の被験者である25歳の男性は、痛みを伴う静脈 ⁇ 刺の直後に、一時的なめまい、失神、失禁、および5秒の収縮期休止を経験しました(ECGモニター上)。. 静脈 ⁇ 刺は、被験者が合計80 mgのリザミグリプタン(4時間以上投与)を受け取ってから2時間後に発生しました。.

リザミグリプタンの薬理学に基づいて、高血圧または他のより深刻な心血管症状が過剰摂取後に現れることがあります。. 消化管除染(例:. リザミグリプタン口腔内分散性錠剤の過剰摂取が疑われる患者では、胃洗浄とそれに続く活性炭を検討する必要があります。. 臨床症状および心電図モニタリングは、臨床症状が観察されなくても、少なくとも12時間継続する必要があります。.

リザミグリプタンの血清濃度に対する血液または腹膜透析の影響は不明です。.

吸収。

リザミグリプタンは経口投与後に急速かつ完全に吸収されます。.

錠剤:錠剤の平均経口バイオアベイラビリティは約40〜45%で、平均ピーク血漿濃度(C_{マックス。})約1-1、5時間で到達します(T_{マックス。})。. 高脂肪朝食付きの経口錠剤投与は、リザミグリプタンの吸収の程度に影響を与えませんでしたが、吸収は約1時間遅れました。.

口腔内分散性錠剤:口腔内分散性錠剤の平均経口バイオアベイラビリティは約40〜45%で、平均ピーク血漿濃度(C_{マックス。})は約1.58時間で到達します(T_{マックス。}).

分散性錠剤製剤としてリザミグリプタンを投与した後の最大血漿濃度までの時間は、錠剤と比較して30〜60分遅れます。.

食物の影響:溶融性錠剤からのリザミグリプタンの吸収に対する食物の影響は調査されていません。. リザミグリプタン錠の場合、投与時に錠剤を投与すると、Tmaxが約1時間遅れます。. 食後に口腔内崩壊錠を投与すると、リザミグリプタンの吸収がさらに遅れることがあります。..

分布。

リザミグリプタンは血漿タンパク質に最小限(14%)結合しています。. 分布量は、男性の被験者では約140リットル、女性の被験者では約110リットルです。.

生体内変化。

リザミグリプタン代謝の主な経路は、モノアミンオキシダーゼA(MAO-A)による酸化的脱毛を介して、薬理学的に活性ではないインドレシギン酸代謝物までです。. N-モノデスメチル-リザミグリプタン、5-HTの開始化合物と同様の活性を持つ代謝物。_{1B / 1D。} -受容体は、ある程度形成されますが、リザミグリプタンの薬力学的活性には有意な寄与しません。. N-モノデスメチル-リザミグリプタンの血漿濃度は、開始化合物の血漿濃度の約14%であり、同様の割合で除去されます。. 他のより小さな代謝物には、N-OXID、6-ヒドロキシ化合物、および6-ヒドロキシメタボライトの硫酸塩共役が含まれます。. これらの小さな代謝物はどれも薬理学的に活性ではありません。. の経口投与後。 ₁₄C標識リザミグリプタンは、循環プラズマラディオ活性の約17%をリザミグリプタンにします。.

除去。

静脈内投与後、AUCは男性で比例的に増加し、女性ではほぼ比例して10〜60 µg / kgの用量範囲で増加します。. 経口投与後、AUCは2.5〜10 mgの用量範囲にわたって用量とほぼ比例して増加します。. 男性と女性のリザミグリプタンの血漿半減期は平均2〜3時間です。. リザミグリプタンの血漿クリアランスは、男性では平均約1,000〜1,500 ml /分、女性では約900〜1,100 ml /分です。これの約20-30%は腎クリアランスです。. 経口投与後。 ₁₄C標識リザミグリプタンは、尿中の放射能の約80%、 ⁇ 便中の線量の約10%を排 ⁇ しました。. これは、代謝物が主に腎臓から排 ⁇ されることを示しています。.

最初の通過代謝に沿って、経口投与量の約14%が変化のないリザミグリプタンとして尿中に排 ⁇ され、51%がインドレシギン酸代謝物として排 ⁇ されます。. 活性N-モノデスメチル代謝物として尿中に排 ⁇ されるのは1%以下です。.

リザミグリプタンを最大投与スケジュールに従って投与すると、薬物の蓄積は血漿中に毎日発生しません。.

患者の特徴。

以下のデータは、経口錠剤製剤を用いた研究に基づいています。.

片頭痛発作患者:片頭痛発作はリザミグリプタンの薬物動態に影響を与えません。.

性別:リザミグリプタン(経口10 mg)のAUCは、男性よりも女性よりも約25%低くなりました。_{マックス。} 11%低く、T。_{マックス。} 同じ頃に発生しました。. この明らかな薬物動態の違いは、臨床的に重要ではありませんでした。.

高齢者:錠剤投与後の高齢被験者(65〜77歳の年齢層)で観察されたリザミグリプタンの血漿濃度は、若年成人の血漿中濃度と同様でした。.

小児:6〜17歳の小児片頭痛患者を対象に、リザミグリプタン(摂取用の凍結乾燥物製剤として)を使用した薬物動態研究が行われました。. 体重20〜39 kgの小児患者での摂取に対する5 mgのリザミグリプタン-凍結乾燥物の単回投与後の平均暴露、または40 kgの小児患者での摂取に対する10 mgのリザミグリプタン-凍結乾燥物は、単回投与後の暴露よりも15%低く、17%高かった10 mgのリザミグリプタン凍結乾燥物を摂取 大人で。. これらの違いの臨床的関連性は不明です。.

肝障害(Child-Pughスコア5-6):肝臓の軽いアルコール性肝硬変によって引き起こされた肝機能障害のある患者への経口錠剤投与後、リザミグリプタンの血漿濃度は、男性と女性の被験者の男の子のそれと同様でした。. AUC(50%)とCの大幅な増加。_{マックス。} (25%)は中等度の肝機能障害のある患者で観察されています(Child-Pughスコア7)。. 薬物動態は、Child-Pughスコアが7を超える患者(重度の肝機能障害)では研究されていません。.

腎障害:腎障害のある患者(クレアチニン-クリアランス10-60 ml /分/ 1、73 m。₂)錠剤投与後のリザミグリプタンのAUCは、健康なボランティアのAUCと有意差はありません。. 血液透析患者(クレアチニンクリアランス<10 ml /分/ 1.73 m。₂)、リザミグリプタンのAUCは、腎機能が正常な患者よりも約44%大きかった。. 腎機能障害の程度が高い患者におけるリザミグリプタンの最大血漿濃度は、健康なボランティアのそれと同様でした。.