Maxalt

片頭痛またはMAXALTによる治療は、一部の患者に傾眠を引き起こす可能性があります。. めまいは、MAXALTを受けた一部の患者でも報告されています。したがって、患者は片頭痛発作中およびMAXALT投与後に複雑なタスクを実行する能力を評価する必要があります。.

MAXALT(摂取用の錠剤および凍結乾燥物製剤として)は、最大1年間、8630人の成人患者を対象とした対照臨床試験で研究されています。. 臨床試験で研究された最も一般的な副作用は、めまい、傾眠および無力症/疲労でした。. 以下の副作用が臨床試験で研究されているか、市販後の経験で報告されています。

(非常に一般的[> 1/10]、一般的[> 1/100、<1/10];珍しい[> 1/1000、<1/100];まれ[> 1 / 10,000 <1 / 1,000];非常にまれ[<1/1000]不明。推定できないデータ).

免疫系障害:。

まれに:。 過敏反応、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。.

小児。 障害:。

共通:。 不眠症。

珍しい。:見当識障害、緊張。.

神経系障害:。

共通:。 めまい、眠気、感覚異常、頭痛、知覚鈍麻、精神力の低下。.

珍しい:。 運動失調、めまい、味覚異常/味覚不良、振戦、失神。

知られていない:。 発作、セロトニン症候群。.

眼疾患:。

珍しい:。 ぼやけています。.

心臓病 :。

共通:。 動 ⁇ 。.

珍しい:。 不整脈、ECG異常、頻脈。

まれに:。 脳血管障害(これらの副作用のほとんどは、冠動脈疾患の危険因子がある患者で報告されています)、徐脈。

知られていない:。 心筋虚血または ⁇ 塞(これらの副作用のほとんどは、冠動脈疾患を予測する危険因子を持つ患者で報告されています)。

血管障害:。

珍しい:。 高血圧、ほてり/ ⁇ 妻。

知られていない:。 末 ⁇ 血管虚血。.

呼吸器、胸部および縦隔障害:。

共通:。 苦情。

珍しい:。 呼吸困難。

まれに:。 ジンジャー。.

胃腸障害:。

共通:。 吐き気、口渇、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、消化不良。

珍しい:。 喉の渇き、。

知られていない:。 虚血性大腸炎。.

皮膚および皮下組織障害:。

知られていない:。 毒性の表皮壊死症。.

筋骨格系と結合組織の病気:。

共通:。 地域の激しい、首の痛み、こわばり。

珍しい:。 局所的な緊張、筋力低下、顔の痛み、筋肉痛。.

投与部位の一般的な障害と状態:。

共通:。 無力症/疲労、腹部または胸の痛み。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、ウェブサイトであるイエローカードシステムを通じて、疑わしい副作用があるように求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcardを報告します。.

リザトリプタン40 mg(単回投与または2時間の過剰摂取間隔で2回投与)は、一般に300人を超える成人患者で忍容性が良好でした。めまいと傾眠が最も一般的な薬物関連の副作用でした。.

12人の成人被験者が80 mg(4時間以内)の累積総用量でリザトリプタンを投与された臨床薬理学的研究では、失神および/または徐脈が2人の被験者で発生しました。. 被験者、29歳の女性は、合計80 mgのリザトリプタン(2時間利用可能)を受け取ってから3時間後に始まる ⁇ 吐、徐脈、めまいを発症しました。. アトロピンに反応する3度のAVブロックは、他の症状が始まってから1時間後に観察されました。. 2番目の被験者である25歳の男性は、痛みを伴う静脈 ⁇ 刺の直後に、一時的なめまい、失神、失禁、および5秒の収縮期休止を経験しました(ECGモニター上)。. 静脈 ⁇ 刺は、被験者が合計80 mgのリザトリプタン(4時間以上投与)を受け取ってから2時間後に発生しました。.

リザトリプタンの薬理学に基づいて、高血圧または他のより深刻な心血管症状が過剰摂取後に現れることがあります。. 消化管除染(例:. MAXALTの過剰摂取が疑われる患者では、胃洗浄とそれに続く活性炭を検討する必要があります。臨床症状が観察されなくても、臨床および心電図モニタリングは少なくとも12時間継続する必要があります。.

リザトリプタンの血清濃度に対する血液または腹膜透析の影響は不明です。.

薬物療法グループ:抗片頭痛製剤、選択的セロトニン(5HT1)-アゴニスト、ATCコード:N02C C04。.

作用機序:選択的セロトニン(5-HT。 _{1B / 1D。})-アゴニスト。

リザトリプタンは、高い親和性でヒト5-HTに選択的に結合します。_1B および5-HT。_1D。 受容体であり、5-HTで効果または薬理活性がほとんどまたはまったくない。₂、5-HT。_3;。 adrenerge alpha。₁、アルファ。₂ またはベータ; D₁、D₂、ドーパミン作動性、ヒスタミンh。₁;ムスカリン;またはベンゾジアゼピン受容体。.

片頭痛の治療におけるリザトリプタンの治療活動は、5-HTでの苦痛効果に影響を与える可能性があります。_1B-および5-HT。_1D。 -受容体は、攻撃中に拡大すると考えられている脳外頭蓋内血管と、神経を刺激する三 ⁇ 神経に戻されます。. この5-HTのアクティブ化。_1B -および5-HT。_1D -受容体は、痛みを引き起こす頭蓋内血管の狭 ⁇ と神経ペプチド放出の阻害につながり、敏感な組織の炎症の減少と中枢三 ⁇ 痛信号伝達の減少につながります。.

薬力学的。 効果。

大人。

片頭痛発作の急性治療におけるMAXALT錠剤の有効性は、最大1年間MAXALT 5または10 mgを投与された2,000人を超える患者を対象とした4つの多施設プラセボ対照試験で実証されています。. 頭痛の緩和は、投与と奏効率の30分後に発生しました(i)。. 中等度または重度の頭痛の軽減、痛みなしまたは軽度の痛み)治療2時間後、10 mg錠剤で67-77%、5 mg錠剤で60-63%、プラセボで23-40%。. MAXALTスピーチで最初の治療に反応しなかった患者は同じ攻撃について診断されませんでしたが、その後の攻撃の治療にまだ反応する可能性があります。. MAXALTは、片頭痛発作に関連して、機能障害を減らし、吐き気、恐怖症、恐怖症を緩和しました。.

MAXALTは、月経開始の前後3日以内に現れる月経片頭痛、D.H。片頭痛の治療に引き続き有効です。.

小児集団。

欧州医薬品庁は、片頭痛の治療のために小児集団のすべてのサブグループでMAXALT錠剤を使用した研究の結果を提示する義務を放棄しました。.

若者(12-17歳)。

小児患者(12〜17歳)の摂取に対するMAXALT凍結乾燥物の有効性は、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照並行群試験(n = 570)で調べられました。. 歴史的に、患者集団はNSAIDとパラセタモール療法に反応する必要はありませんでした。. 適格な片頭痛の患者は、開始から30分以内にプラセボまたはリザトリプタンを最初に投与しました。. 15分のプラセボ ⁇ 腸後、プラセボに反応しなかった被験者、プラセボまたはリザトリプタンによる片頭痛発作。. 体重ベースの投与戦略では、患者は20 kgから<40 kgのリザトリプタンを投与され、40 kgを超える患者は10 mgのリザトリプタンを投与されました。.

この濃縮集団研究では、治療後2時間で、痛みの緩和の主要な有効性エンドポイント(中程度または重度の痛みの軽減から痛みなし)のアクティブ治療とプラセボの9%の差が観察されました(リザトリプタンでは31%対. プラセボの22%(p = 0、025))。. 二次エンドポイントの痛みの緩和に有意差は見られませんでした(中程度または重度の痛みの軽度または痛みのない減少)。.

子供(6-11歳)。

摂取に対するMAXALT凍結乾燥物の有効性は、同じ急性プラセボ対照臨床試験(n = 200)で6〜11歳の小児患者でも調査されました。. 治療後2時間で痛みのない患者の割合は、プラセボを投与された患者と比較して、5および10 mgのMAXALT凍結乾燥物を服用している患者で統計的に有意差はありませんでした(39、8%vs. 30、4%、p = 0、269)。.

吸収。

リザトリプタンは経口投与後に急速かつ完全に吸収されます。. 錠剤の平均経口バイオアベイラビリティは約40〜45%で、平均ピーク血漿濃度(C_{マックス。})約1-1、5時間で到達します(T_{マックス。})。. 高脂肪朝食付きの経口錠剤投与は、リザトリプタンの吸収の程度に影響を与えませんでしたが、吸収は約1時間遅れました。.

食物の効果:。 凍結乾燥物からのリザトリプタンの吸収に対する食物の影響は研究されていません。. T.はリザトリプタン錠で遅れます。_{マックス。} 錠剤が供給状態で投与されるとき、約1時間。. 凍結乾燥物を食後の服用に投与すると、リザトリプタンの吸収がさらに遅れることがあります。.

分布。

リザトリプタンは血漿タンパク質に最小限(14%)結合しています。. 分布量は、男性の被験者では約140リットル、女性の被験者では約110リットルです。.

生体内変化。

リザトリプタン代謝の主な経路は、モノアミンオキシダーゼA(MAO-A)による酸化的脱毛を介して、薬理学的に活性ではないインドレシギン酸代謝物までです。. N-モノデスメチル-リザトリプタン、5-HTの化合物と同様の活性を持つ代謝物。_{1B / 1D。} -受容体は、ある程度形成されますが、リザトリプタンの薬力学的活性には有意な寄与しません。. N-モノデスメチル-リザトリプタンの血漿濃度は、化合物の血漿濃度の約14%であり、同様の割合で除去されます。. 他のより小さな代謝物には、N-OXID、6-ヒドロキシ化合物、および6-ヒドロキシメタボライトの硫酸塩共役が含まれます。. これらの小さな代謝物はどれも薬理学的に活性ではありません。. の経口投与後。 ₁₄C標識リザトリプタンは、循環血漿放射能の約17%をリザトリプタンにします。.

除去。

静脈内投与後、AUCは男性で比例的に増加し、女性ではほぼ比例して10〜60 1 g / kgの用量範囲で増加します。. 経口投与後、AUCは2.5〜10 mgの用量範囲にわたって用量とほぼ比例して増加します。. 男性と女性のリザトリプタンの血漿半減期は平均2〜3時間です。. リザトリプタンの血漿クリアランスは、男性では平均約1,000〜1,500 mL /分、女性では約900〜1,100 mL /分です。これの約20-30%は腎クリアランスです。. 経口投与後。 ₁₄C標識リザトリプタンは、尿中の放射能の約80%、 ⁇ 便中の線量の約10%を排 ⁇ しました。. これは、代謝物が主に腎臓から排 ⁇ されることを示しています。.

最初の通過代謝に沿って、経口投与量の約14%が変化しないリザトリプタンとして尿中に排 ⁇ され、51%がインドレシギン酸代謝物として排 ⁇ されます。. 活性N-モノデスメチル代謝物として尿中に排 ⁇ されるのは1%以下です。.

リザトリプタンを最大投与スケジュールに従って投与すると、薬物の蓄積は血漿中に毎日発生しません。.

患者の特徴。

片頭痛発作の患者:。 片頭痛発作はリザトリプタンの薬物動態に影響を与えません。.

性別。 リザトリプタンAUC(経口10 mg)は、女性よりも男性で約25%低かったC_{マックス。} 11%低く、T。_{マックス。} 同じ頃に発生しました。. この明らかな薬物動態の違いは、臨床的に重要ではありませんでした。.

高齢者:。 高齢の被験者(65〜77歳の範囲)で観察されたリザトリプタンの血漿濃度は、若年成人の血漿濃度と同様でした。.

小児集団:。 リザトリプタン(摂取のための凍結乾燥物製剤として)を使用した薬物動態研究は、6〜17歳の小児片頭痛患者で行われました。. 体重が20〜39 kgの小児患者での摂取のための5 mg凍結乾燥物または体重が40 kgを超える小児患者でのリザトリプタンの服用のための10 mg凍結乾燥物の単回投与後の平均曝露は、10の単回投与後の曝露よりも15%低く、17%高かった服用する凍結乾燥物mg。 大人へのリザトリプタン。. これらの違いの臨床的関連性は不明です。.

肝機能障害(Child-Pughスコア5-6)。:肝臓の軽いアルコール性肝硬変による肝機能障害のある患者への経口投与後、リザトリプタンの血漿濃度は、男性と女性の被験者の男の子の濃度と同様でした。. AUC(50%)とCの大幅な増加。_{マックス。} (25%)は中等度の肝機能障害のある患者で観察されています(Child-Pughスコア7)。. 薬物動態は、Child-Pughスコアが7を超える患者(重度の肝機能障害)では研究されていません。.

腎障害:。 腎機能障害のある患者(クレアチニンクリアランス10〜60 mL /分/ 1.73 m。₂)リザトリプタンAUCは、健康なボランティアのそれと大きな違いはありません。. 血液透析患者(クレアチニンクリアランス<10 mL /分/ 1.73 m。₂)、リザトリプタンのaUCは、腎機能が正常な患者よりも約44%大きかった。. 腎機能障害の程度が高い患者におけるリザトリプタンの最大血漿濃度は、健康なボランティアのそれと同様でした。.

乳糖一水和物、微結晶性セルロース(E460a)、デンプン、アルファ化、酸化鉄レッド(E172)、ステアリン酸マグネシウム(E572)。.

該当なし。.

3年。.

30°C以上で保管しないでください。

すべてのアルミニウムブリスタープッシュスルー、2、3、6、12、または18錠のパック。.

すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。.

未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

Merck Scharf&Dohme Limited。

Hertford Road、Hoddesdon、Hertfordshire EN11 9BU、イギリス。

錠剤5 mg PL 00025/0369。

錠剤10 mg PL 00025/0370。

最初の登録日:1998年6月。

最終更新日:12。. 2014年5月。

20日。. 2014年3月。