Regast

Regastは、体重が3.5 kg以上のヒト免疫不全ウイルス1(HIV-1)に感染した3か月以上の成人、青年、子供の抗ウイルス併用治療に適応されます。.

Regastは、進行したHIV疾患の患者、つまりCD4数が50細胞/ mm未満の患者では十分に研究されていません。₃ または、治療法を含むプロテアーゼ阻害剤(PI)の失敗後。. エファビレンツとPIの交差耐性は文書化されていませんが、レガス含有レジメンの失敗後のPiベースの併用療法のその後の使用の有効性に関するデータは現在不十分です。.

治療は、HIV感染への対処経験のある医師が開始する必要があります。.

ポソロジー。

エファビレンツは、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて投与する必要があります。.

神経系の副作用の忍容性を向上させるには、就寝前の投与をお勧めします。.

大人。

PIの有無にかかわらず、ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤(NRTI)と組み合わせたエファビレンツの推奨用量は、1日1回600 mgを経口投与します。.

線量調整。

エファビレンツをボリコナゾールと一緒に投与する場合、ボリコナゾールの維持量を12時間ごとに400 mgに増やし、エファビレンツ用量を50%減らす必要があります。. 1日1回300 mgまで。. ボリコナゾール治療を中止する場合は、エファビレンツの開始用量を回復する必要があります。.

体重50 kg以上の患者にエファビレンツをリファンピシンとともに投与する場合は、エファビレンツ用量を800 mg /日に増やすことを検討してください。.

子供および青年(3か月から17歳)。

3か月から17年の患者のPIおよび/またはNRTIと組み合わせたエファビレンツの推奨用量を表1に示します。. エファビレンツ無傷のハードカプセルは、ハードカプセルを確実に飲み込むことができる子供にのみ与えられるべきです。.

表1:1日1回投与される小児用量*。

特別な人口。

腎障害。

エファビレンツの薬物動態は、腎不全患者では研究されていません。ただし、エファビレンツ用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、エファビレンツの排 ⁇ に対する腎障害の影響は最小限に抑える必要があります。.

肝機能障害。

軽度の肝疾患のある患者は、通常推奨される用量のエファビレンツで治療できます。. 患者は、用量関連の副作用、特に神経系の症状について注意深く監視する必要があります。.

小児集団。

3か月未満または3.5 kg未満の子供におけるエファビレンツの安全性と有効性は確立されていません。. データはありません。.

適用方法。

空腹時にエファビレンツを使用することをお勧めします。. エファビレンツの投与後に食物で観察されたエファビレンツ濃度の増加は、副作用の頻度の増加につながる可能性があります。.

飲み込めない患者。

カプセルブラスト:生後3か月以上で、体重3.5 kg以上を飲み込み、カプセルを使用できない患者では、カプセルの内容物をカプセルブラスト法を使用して少量の食品とともに投与できます。. エファビレンツ投与後最大2時間は、追加の食物を摂取しないでください。..

重度の肝機能障害のある患者(Child-PughクラスC)。.

テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、ミダゾラム、トリアゾラム、ピモジド、ベプリジルまたは母粒アルカロイドとの併用(例:. エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、メチルエルゴノビン)エファビレンツによるCYP3A4の競争は代謝を阻害し、深刻なおよび/または生命を脅かす副作用の可能性を生み出す可能性があるためです[たとえば、心不整脈、長期鎮静または呼吸抑制]。.

聖を含むハーブ製剤. ジョンの麦 ⁇ 。 (Hypericum perforatum)。 血漿中濃度の低下とエファビレンツの臨床効果の低下のリスクによる。.

患者:。

-QTc間隔の突然死または先天性延長による心電図への家族歴、またはQTc間隔を延長することが知られている別の臨床状態。.

-症候性心不整脈または臨床的に関連する徐脈またはうっ血性心不全の病歴。左心室の排出率の低下を伴う。.

-電解質バランスの重度の障害、例えば. 低カリウム血症または低マグネシウム血症。.

QTc間隔を延長することが知られている薬を服用している患者(分 ⁇ 前症)。.

これらの薬には以下が含まれます:。

-クラスIAおよびIIIの不整脈薬。

-神経遮断薬、抗うつ薬、。

-マクロライド、フルオロキノロン、イミダゾール、トリアゾール抗真菌薬などの一部の活性物質を含む特定の抗生物質。

-特定の非鎮静抗ヒスタミン薬(テルフェナジン、アテミゾール)、。

-シサプリド、。

-フレカイニド、。

-特定の抗マラリア手段、。

-メタドン。.

エファビレンツは、HIVの治療のための単一の薬剤として使用したり、デフォルトのレジームの唯一の薬剤として追加したりしないでください。. 耐性ウイルスは、エファビレンツを単剤療法として投与すると急速に発生します。. エファビレンツと組み合わせて新しい抗レトロウイルス薬を選択するときは、ウイルスの交差耐性の可能性を考慮する必要があります。.

エファビレンツ、エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシルを含む固体配合錠剤とエファビレンツの併用は、用量を調整する必要がある場合にのみ推奨されます(例:. リファンピシン付き)。.

の同時使用。 イチョウ葉。 -抽出は推奨されません。.

エファビレンツで同時に医薬品を処方する場合、医師は製品特性の対応する要約を参照する必要があります。.

抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的感染のリスクを大幅に低減することが示されていますが、残留リスクを排除することはできません。. 感染を防ぐための予防策は、国のガイドラインに従って行われるべきです。.

不耐性の疑いがある組み合わせスケジュールで抗レトロウイルス薬が中断された場合、すべての抗レトロウイルス薬の同時中止を真剣に検討する必要があります。. 抗レトロウイルス薬は、不耐性症状の解決策と同時に再開する必要があります。. 耐性ウイルスの選択の可能性が高まるため、抗レトロウイルス薬の間欠的な単剤療法と連続的な再導入はお勧めできません。.

発疹。

軽度から中程度の発疹がエファビレンツの臨床試験で報告されており、通常は継続的な治療で解消されます。. 適切な抗ヒスタミン薬および/またはコルチコステロイドは、忍容性を改善し、発疹の解決を加速することができます。. 水 ⁇ 、湿式落 ⁇ または ⁇ 瘍に関連する重度の発疹は、エファビレンツで治療された患者の1%未満で報告されています。. 多形紅斑またはスティーブンス・ジョンソン症候群の発生率は約0.1%でした。. エファビレンツは、水 ⁇ 、落 ⁇ 、粘膜病変または発熱に関連する重度の発疹のある患者では中止する必要があります。. エファビレンツ療法が中止された場合、耐性ウイルスの発生を避けるために、他の抗レトロウイルス薬による治療も考慮する必要があります。.

他のNNRTIクラスの抗レトロウイルス薬を中止した患者におけるエファビレンツの経験は限られています。. エファビレンツは、生命にかかわる皮膚反応を起こした患者には推奨されません(例:. スティーブンス・ジョンソン症候群)別のNNRTIを服用している間。

精神症状。

エファビレンツで治療された患者では精神医学的副作用が報告されています。. 精神障害の病歴のある患者は、これらの深刻な精神医学的副作用のリスクが高いようです。. 特に、うつ病はうつ病の歴史を持つ人々でより一般的でした。. 重度のうつ病、自殺死、妄想、精神病のような行動、およびカタトニアの市販後報告もあります。. 患者は、重度のうつ病などの症状がある場合は、そのことを通知する必要があります。, 精神病または自殺の考え。, 症状がエファビレンツの使用に関連している可能性を評価するには、すぐに医師に連絡してください。, もしそうなら。, 継続的な治療のリスクが利益を上回るかどうかを判断する。.

神経系の症状。

めまい、不眠症、眠気、集中困難、異常な夢などの症状は、臨床試験で毎日600 mgのエファビレンツを投与されている患者でしばしば報告されています。. 神経系の症状は通常、治療の最初の1〜2日間に始まり、通常、最初の2〜4週間後に解消します。. これらの一般的な症状は治療が継続するにつれて改善する可能性が高いことを患者に通知する必要があり、あまり一般的でない精神症状が後で現れることを示していません。.

発作。

けいれんは、一般的に発作の既知の歴史において、エファビレンツを投与されている成人および小児患者で観察されています。. フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど、主に肝臓で代謝される抗けいれん薬を投与されている患者は、血漿レベルの定期的なモニタリングが必要になる場合があります。. 薬物相互作用研究では、カルバマゼピンをエファビレンツとともに投与した場合、カルバマゼピンの血漿中濃度が低下しました。. 発作の病歴のある患者には注意が必要です。.

肝臓のイベント。

肝不全の市販後報告のいくつかは、既存の肝疾患または他の識別可能な危険因子のない患者で発生しました。. 既存の肝機能障害やその他の危険因子がない患者では、肝酵素のモニタリングを検討する必要があります。.

QTc拡張。

QTC延長はエファビレンツで見られました。.

トルサードドポワントのリスクが知られている薬物による平等な治療、またはトルサードドポワントのリスクが高い患者への投与については、エファビレンツの代替案を検討してください。.

食物の効果。

エファビレンツを食物とともに投与すると、エファビレンツへの曝露が増加し、副作用の頻度が増加する可能性があります。. 空腹時に、できれば寝る前に、エファビレンツを服用することをお勧めします。.

免疫再活性化症候群。

抗レトロウイルス療法(CART)の導入時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残りの日和見病原体に対する炎症反応が発生し、深刻な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性があります。. このような反応は、通常、治療開始後最初の数週間または数か月以内に観察されました。関連する例は、サイトメガロウイルス網膜炎、全身性および/または限局性マイコバクテリア感染症および肺炎です。 肺炎 ⁇ 菌。 (以前は 肺炎球菌カリニ。)。. すべての炎症症状を評価し、必要に応じて治療を開始する必要があります。. 自己免疫疾患(グレーブス病など)も、免疫再活性化が中止されたときに発生すると報告されています。ただし、報告された開始までの時間はより変動しやすく、これらのイベントは治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.

重量と代謝パラメータ。

抗レトロウイルス療法中に、血中脂質とグルコースの重量とレベルが増加する可能性があります。. このような変化は、病気の制御とライフスタイルに一部関連している可能性があります。. 場合によっては、脂質に治療効果がありますが、体重増加はこれが特定の治療によるものであるという強力な証拠を提供しません。. 血中脂質とグルコースのモニタリングについては、確立されたHIV治療ガイドラインを参照してください。. 脂質障害は臨床的に適切に治療されるべきです。.

骨壊死。

病因は多因子性(コルチコステロイドの使用、アルコール摂取、重度の免疫抑制、高いボディマス指数を含む)と考えられていますが、特に進行したHIV疾患および/または抗レトロウイルス療法の併用への長期曝露(CART)の患者では、骨壊死の症例が報告されています。. 患者は、関節の痛みや痛み、関節のこわばり、または動きに困難がある場合は、医師の診察を受けるようにアドバイスする必要があります。.

特別な人口。

肝疾患。

エファビレンツは重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ であり、用量調整が必要かどうかを判断するためのデータが不十分なため、中等度の肝機能障害のある患者には推奨されません。. エファビレンツの広範なチトクロームP450を介した代謝と慢性肝疾患患者の限られた臨床経験のため、軽度の肝機能障害のある患者にエファビレンツを投与する場合は注意が必要です。. 患者は、用量関連の副作用、特に神経系の症状について注意深く監視する必要があります。. 肝疾患を定期的に評価するために、臨床検査を行う必要があります。.

エファビレンツの安全性と有効性は、重大な基礎疾患のある肝疾患のある患者では確立されていません。. 抗レトロウイルス療法の併用で治療されている慢性B型またはC型肝炎の患者は、肝臓に深刻な、潜在的に致命的な副作用のリスクが高くなります。. 慢性的に活動的な肝炎を含む既存の肝機能障害のある患者は、抗レトロウイルス療法の併用中に肝機能障害の頻度が増加しており、通常の診療に従って監視する必要があります。. 肝疾患の悪化または血清トランスアミナーゼの持続的な増加の兆候が正常範囲の上限を5倍以上にする場合、継続的なエファビレンツ療法の使用を、重大な肝毒性の潜在的なリスクと比較検討する必要があります。. そのような患者では、治療の中断または中止を検討する必要があります。.

肝酵素のモニタリングは、肝毒性に関連する他の医薬品で治療された患者にも推奨されます。. B型またはC型肝炎の同時抗ウイルス療法の場合、これらの医薬品の関連製品情報にも注意してください。.

腎不全。

エファビレンツの薬物動態は、腎不全患者では研究されていません。ただし、エファビレンツ用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、エファビレンツの排 ⁇ に対する腎障害の影響は最小限に抑える必要があります。. 重度の腎不全の患者には経験がなく、この集団では綿密な安全監視が推奨されます。.

高齢患者。

臨床試験では、高齢患者の反応が若い患者とは異なるかどうかを判断するために、不十分な数の高齢患者を調べました。.

小児集団。

エファビレンツは、生後3か月未満または体重3.5 kg未満の子供では研究されていません。. したがって、エファビレンツは生後3か月未満の子供には投与しないでください。.

発疹は、エファビレンツで治療された182人の子供のうち59人(32%)で報告され、6人の患者で重症でした。. 子供のエファビレンツ療法を開始する前に、適切な抗ヒスタミン薬による予防を検討することができます。.

乳糖。

ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

薬物療法グループ:全身用抗ウイルス薬、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤。. ATCコード:J05AG03。

行動のメカニズム。

エファビレンツはHIV-1のNNRTIです。. エファビレンツは、HIV-1逆転写酵素(RT)の非競合阻害剤であり、HIV-2 RTまたは細胞DNAポリメラーゼ( ⁇ ±、 ⁇ 2、 ⁇ 3または ⁇ )を有意に阻害しません。.

心臓電気生理学。

QTc間隔に対するエファビレンツの効果は、CYP2B6多型について58人の健康なボランティアが豊富な、非盲検、陽性およびプラセボ対照の固定配列3相、3治療クロスオーバーQT研究で評価されました。. CYP2B6 * 6 / * 6の遺伝子型を14日間600 mg投与した後のエファビレンツの平均Cmaxは、CYP2B6 * 1 / * 1遺伝子型の被験者で観察された平均CMAXの2.25倍でした。. エファビレンツ濃度とQTc延長の正の関係が観察されています。. 濃度QTc関係に基づいて、CYP2B6 * 6 / * 6遺伝子型を14日間600 mg投与した後の被験者の平均QTc延長および上限90%信頼区間8.7 msおよび11.3 ms。.

抗ウイルス活性。

野生型またはジドブジン耐性の実験室および臨床分離株の90〜95%の阻害に使用されるエファビレンツの遊離濃度。 in vitro。 リンパ芽球細胞株、末 ⁇ 単核血球(PBMC)、マクロファージ/単球培養では、0.46〜6.8 nMの範囲で必要です。

抵抗。

RTの48、108、179、181、または236の位置にあるアミノ酸置換を伴うウイルス変異またはプロテアーゼにアミノ酸置換を有する変異に対する細胞培養におけるエファビレンツの有効性は、野生型ウイルス株に対して観察されたものと同様でした。. 細胞培養でエファビレンツに対する最高の耐性をもたらした個々の置換は、位置100でのロイシンからイソロイシンへの変化(L100I、17から22倍の耐性)と位置103でのリジンからアスパラギンへの耐性(K103N 、18〜3.3。. 他のアミノ酸置換に加えて、K103NがRTで発現したHIV変異体に対して、感受性の100倍以上の損失が観察されました。.

K103Nは、インジナビルまたはジドブジン+ラミブジンと組み合わせたエファビレンツの臨床試験中にウイルス量の有意な回復を経験した患者のウイルス分離株で最も一般的に観察されたRT置換でした。. この変異は、ウイルス学的障害を伴うエファビレンツを投与された患者の90%で観察されました。. RTL 98の交換。, 100。, 101。, 108。, 138。, 188。, 190または225も観察された。, ただし、周波数が低く、多くの場合K103Nとの組み合わせのみです。 RTにおけるアミノ酸置換のパターン。, エファビレンツへの耐性に関連しています。, 他の抗ウイルス薬から独立していた。, エファビレンツと組み合わせて使用 されます。.

交差抵抗。

細胞培養におけるエファビレンツ、ネビラピンおよびデラビルジンの交差耐性プロファイルは、K103n置換が3つのNNRTIすべてに感受性の損失を与えることを示しました。. 検査されたデラビルジン耐性の臨床分離株3つのうち2つは、エファビレンツに対して交差耐性であり、THE k103n置換を含んでいた。. RTの位置236で置換された3番目の分離株は、エファビレンツに対して交差耐性がありませんでした。.

臨床エファビレンツ研究に登録され、ウイルス量のリバウンドの証拠を示す患者からのPBMCに由来するウイルス分離株は、NNRTIに対する感受性について調査されました。. 以前はエファビレンツ耐性として特徴付けられていた13の分離株も、ネビラピンとデラビルジンに耐性でした。. これらのNNRTI耐性分離株のうち5つは、RTの位置108(V108I)でK103Nまたはバリンからイソロイシン置換術を受けています。治療失敗についてテストされた3つのエファビレンツ分離株は、細胞培養におけるエファビレンツに感受性があり、ネビラピンとデラビルジンにも感受性でした。.

酵素標的が異なるため、エファビレンツとPI間の交差耐性の可能性は低いです。. 標的と作用機序の異なる結合部位により、エファビレンツとNRTI間の交差耐性の可能性は低い。.

臨床効果。

エファビレンツは、進行したHIV疾患、すなわちCD4数が50細胞/ mm未満の患者を対象とした対照研究では研究されていません。₃ またはPiまたはNNRTIで経験した患者。ジダノシンやザルシタビンなどの組み合わせによる対照研究の臨床経験は限られています。.

NRTIおよび/またはPIと組み合わせたエファビレンツを使用した約1年間続く2つの対照研究(006およびACTG 364)は、ウイルス量がアッセイ定量限界を下回り、抗レトロウイルス療法およびNRTI経験HIVでCD4リンパ球が増加することを示しています感染した患者。. 研究020は、24週間にわたってNRTI経験のある患者で同様の活動を示しました。. これらの研究では、エファビレンツの用量は1日1回600 mgでした。インディナビル詐欺の用量は、エファビレンツと一緒に使用する場合は8時間ごとに1,000 mg、エファビレンツなしで使用する場合は8時間ごとに800 mgです。. ネルフィナビル詐欺の用量750 mgを1日3回。. これらの各研究では、12時間ごとに投与されるNRTIの標準用量が使用されました。.

無作為化されたオープンな研究である研究006では、研究を開始したときにエファビレンツ、ラミブジン、NNRTI、PI-naivを投与された1,266人の患者を対象に、エファビレンツ+ジドブジン+ラミブジンまたはエファビレンツ+インジナビルをインジナビル+ジドブジン+ラミブジンと比較しました。. 平均ベースCD4細胞数は341細胞/ mmでした。₃ ベースラインのHIV-RNA詐欺の平均は60,250コピー/ mlでした。. 少なくとも48週間登録された614人の患者のサブセットにおける研究006の有効性の結果を表3に示します。. レスポンダー率を分析するとき。 (完了していない障害分析。 [NC = F] 受け入れられました。, その患者。, 何らかの理由で研究を時期 ⁇ 早に終了したか、HIV RNA測定が不足していた人。, これは、アッセイ定量化の限界を超える測定の前または後のいずれかです。, HIV-RNAは、行方不明の時期に50コピー以上または400コピー/ ml以上でした。..

表3:研究006の有効性の結果。

_a NC = F、非完了=失敗。.

_b C. I.、信頼区間。.

_c S.E.M.、平均の標準誤差。.

_d EFV、エファビレンツ; ZDV、ジドブジン; 3TC、ラミブジン; IDV、インディナビル。.

168週間の研究006後の長期結果。 (160人の患者がEFV + IDVによる治療のための研究を完了しました。, EFV + ZDV + 3TCの患者196人とIDV + ZDV + 3TCの患者127人。) HIV-RNA <400コピー/ mlのHIV-RNA <50コピー/ mlの患者の割合に関連して、およびベースCD4細胞数と比較した平均変化に関連して、応答の持続性を示します。.

ACTG 364および020研究の有効性の結果を表4に示します。. ACTG 364研究では、NRTIで治療されたがPIやNNRTIでは治療されなかった196人の患者が登録されました。. 研究020には、NRTIで治療されたがPIまたはNNRTIでは治療されなかった327人の患者が含まれていました。. 医師は、研究に参加した後、患者のNRTIレジームを変更することを許可されました。. 回答者率は、NRTIを変更した患者で最も高かった。.

表4:研究ACTG 364および020の有効性の結果。

_a NC = F、非完了=失敗。.

_b EFV、エファビレンツ; ZDV、ジドブジン; 3TC、ラミブジン; IDV、インディナビル; NRTI、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤; NFV、ネルフィナビル。.

_c C. I.、応答する患者の割合の信頼区間。.

_d S.E.M.、平均の標準誤差。.

---実行されていません。.

小児集団。

AI266922試験は、抗レトロウイルス療法を受けていない経験豊富な小児患者におけるジダノシンおよびエムトリシタビンと組み合わせたリガストの薬物動態、安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価するオープンな研究でした。. 3か月から6歳(中央値0.7歳)の37人の患者がリガストで治療されました。. 研究の開始時に、血漿HIV-1 RNA 5.88ログの中央値。_10。 コピー/ mL、中央値CD4 +細胞数は1144細胞/ mmでした。₃、およびCD4 +パーセンテージの中央値は25%でした。. 研究療法詐欺の時間の中央値132週間。患者の27%が48週間前に中止されました。. ITT分析の助けを借りて、48週目のHIV-RNA <400コピー/ mLおよび<50コピー/ mLの患者の総割合は57%(21/37)またはでした。.. CD4の中央値の増加+-48週間の詐欺215セル/ mm後のベースラインと比較した数。₃ CD4の中央値の増加+詐欺の割合6%。.

PACTG 1021試験は、抗レトロウイルス療法を単純に受けた小児患者におけるジダノシンおよびエムトリシタビンと組み合わせたリガストの薬物動態、安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価するためのオープンな研究でした。. 3か月から21歳(中央値9.6歳)の43人の患者にリガストを投与しました。. 研究の開始時に、血漿HIV-1 RNA 4.8ログの中央値。_10。 コピー/ mL、中央値CD4 +細胞数は367細胞/ mmでした。₃、およびCD4 +パーセンテージの中央値は18%でした。. 研究療法詐欺の時間の中央値は181週間。患者の16%は48週前に中止されました。. ITT分析の助けを借りて、48週目のHIV-RNA <400コピー/ mLおよび<50コピー/ mLの患者の総割合は77%(33/43)またはでした。.. CD4の中央値の増加+-48治療週後のベースラインと比較した数238細胞/ mm。₃ CD4の中央値の増加+パーセンテージ13%。.

PACTG 382試験は、抗レトロウイルス療法を受けていない小児患者におけるネルフィナビルおよびNRTIと組み合わせたリガストの薬物動態、安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価するためのオープンな研究でした。. 3か月から16年(中央値5.7年)の122人の患者がリガストで治療されました。. 患者の87%は以前に抗レトロウイルス療法を受けていました。. 研究の開始時に、血漿HIV-1 RNA 4.57ログの中央値。_10。 コピー/ mL、中央値CD4 +細胞数は755細胞/ mmでした。₃、およびCD4 +パーセンテージの中央値は30%でした。. 研究療法詐欺の時間の中央値118週間。患者の25%が48週間前に中止されました。. ITT分析の助けを借りて、48週目のHIV-RNA <400コピー/ mLおよび<50コピー/ mLの患者の総割合は57%(58/102)またはでした。.. CD4の中央値の増加+-48治療週後のベースラインと比較した数128細胞/ mm。₃ CD4の中央値の増加+詐欺の割合5%。.

吸収。

1.6〜9.1 ⁇ 4Mのピークエファビレンツ血漿濃度は、非感染被験者に100 mg〜1,600 mgの経口投与の5時間後に投与されました。. Cの用量関連の増加。_{マックス。} そして、AUCは1,600 mgまでの用量で観察された。増加は比例的ではなく、高用量での吸収の減少を示しています。. 血漿中濃度をピークにするまでの時間(3〜5時間)は、複数回投与しても変化せず、定常血漿中濃度は6〜7日で達しました。.

定常状態のHIV感染患者では、平均C。_{マックス。}、ミドルC_最小 200 mg、400 mg、600 mgの1日量でAUC線形を意味します。. 1日1回600 mgのエファビレンツを投与された35人の患者では、入院患者C。_{マックス。} 12.9±3.7 ⁇ 1 ⁇ 4M(29%)[平均±S. D.(%C.V.)]、定常状態C_最小 5.6±3.2 ⁇ 1 ⁇ 4M(57%)およびAUC 184±73 ⁇ 1 ⁇ 4M・h(40%)。.

食物の効果。

非感染被験者における600 mg用量のエファビレンツハードカプセルのバイオアベイラビリティは22%またはでした。. 地味な条件下で600 mgの用量のバイオアベイラビリティに関連して、高脂肪含有量または正常な組成の食事を与えられた場合、17%増加しました。.

食品車両と混合したハードカプセル内容物のバイオアベイラビリティ。

健康な成人被験者。, 3つの200 mgハードカプセルの含有量として投与した場合のエファビレンツAUC。, 特定の食品車両の小さじ2と混合。 (アップルソース。, グレープゼリー。, ヨーグルトまたは離乳食。) 地味な条件下で投与された無傷のカプセル製剤のAUCの生物学的同等基準を満たしました。.

分布。

エファビレンツは、ヒト血漿タンパク質、主にアルブミンに強く結合しています(約99.5〜99.75%)。. 1日1回200〜600 mgのエファビレンツを少なくとも1か月間投与したHIV-1感染患者(n = 9)では、脳脊髄濃度は対応する血漿濃度の0.26〜1.19%(平均0.69%)でした。. この割合は、血漿中のエファビレンツの非タンパク質結合(遊離)画分の約3倍です。.

生体内変化。

人間と研究。 in vitro。 ヒト肝ミクロソームを用いた研究では、エファビレンツは主にチトクロームP450システムによって代謝され、ヒドロキシル化代謝物になり、その後これらのヒドロキシル化代謝物がグルクロン化されることが示されています。. これらの代謝産物は、HIV-1に対して本質的に不活性です。. 。in vitro。 -CYP3A4とCYP2B6がエファビレンツ代謝の原因となる主要なアイソザイムであり、P450アイソザイム2C9、2C19、3A4を阻害することが研究により示唆されています。. に。 in vitro。 -研究はエファビレンツCYP2E1を阻害せず、臨床的に到達した場所よりも有意に高い濃度でCYP2D6とCYP1A2のみを阻害しました。.

エファビレンツの血漿曝露は、CYP2B6アイソザイムのホモ接合性遺伝子変異g516tの患者で増加する可能性があります。. そのような関連の臨床的影響は不明です。ただし、頻度の増加と深刻なエファビレンツ関連の有害事象の可能性を排除することはできません。.

エファビレンツはCYP3A4とCYP2B6を誘発することが示されており、これは一部の患者に臨床的に関連する可能性のある別の代謝の誘導につながります。. 感染していないボランティアでは、10日間にわたって1日あたり200〜400 mgを複数回投与すると、1回の投与よりも蓄積のレベルが低く(22〜42%低く)、最終半減期が短くなります。投与された(下記参照)。. エファビレンツはUGT1A1を誘発することも示されています。. エファビレンツの存在下では、ラルテグラビル(Ugt1a1基質)の曝露が減少します。.

でも。 in vitro。 -エファビレンツがCYP2C9およびCYP2C19を阻害することを示唆するデータ。エファビレンツと一緒に使用した場合、これらの酵素の基質への曝露の増加および減少の相反する報告があります。 in vivo。同時投与されました。. 同時投与の正味の影響は明確ではない。.

除去。

エファビレンツは、単回投与後少なくとも52時間、複数回投与後40〜55時間の比較的長い最終半減期を持っています。. 放射性標識されたエファビレンツの投与量の約14〜34%が尿中に回収され、投与量の1%未満が変化のないエファビレンツとして尿中に排 ⁇ されました。.

肝機能障害。

単回投与試験では、重度の肝機能障害(Child Pugh Class C)の1人の患者の半減期が2倍になり、はるかに高い蓄積の可能性が示されました。. 多回投与試験では、対照と比較して軽度の肝機能障害(Child-PughクラスA)の患者のエファビレンツの薬物動態に有意な影響はありませんでした。. 中等度または重度の肝機能障害(Child-PughクラスBまたはC)がエファビレンツの薬物動態に影響を与えたかどうかを判断するには、データが不十分でした。.

性別、人種、高齢者。

AL限られたデータは、女性とアジア太平洋の島の患者がより高いエファビレンツ曝露に曝露される可能性があることを示唆していますが、エファビレンツは同様に耐性があるようです。. 薬物動態研究は高齢者では行われていません。.

小児集団。

小児患者の定常状態でのエファビレンツの薬物動態パラメータは、母集団薬物動態モデルによって予測され、推奨用量に対応する体重範囲に従って表5に要約されています。.

表5:HIVに感染した小児患者におけるエファビレンツ(カプセル/カプセル飛 ⁇ )の入院薬物動態の予測。