Atripla (Efavirenz Emtricitabine Tenofovir)

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

HIV-1およびHBVと共同感染した患者

HIV-1を持つすべての患者がテストされることが推奨されます 抗レトロウイルス療法を開始する前に慢性HBVの存在のために. ATRIPLAは慢性のHBVの伝染の処置のために承認されません、そして ATRIPLAの安全そして効力はcoinfected患者に確立されませんでした HBVおよびHIV-1を使って. B型肝炎の重度の急性増悪は HBVおよびHIV-1とcoinfected、持っている患者で報告される アトリプラの二つの成分であるエムトリシタビンまたはテノフォビルDFを中止しました. HBVに感染し、emtricitabineと扱われる何人かの患者では、 b型肝炎の悪化は、肝代償不全と関連していた 肝不全. HIV-1およびHBVとcoinfected患者は密接にあるべきです 少なくとも複数のための臨床および実験室のフォローアップと、監視される ATRIPLAによる治療を中止してから数ヶ月. 適切であれば、開始の 抗b型肝炎療法が保証される可能性があります

ATRIPLAはHEPSERA®（adefovir）で投与すべきではありません ジピボキシル）。

薬物相互作用

Efavirenz血しょう集中はによって変わるかもしれません CYP3Aの基質、阻害剤、または誘導物質も同様に、エファビレンツは変化し得る CYP3AまたはCYP2B6によって代謝される薬物の血漿濃度。 ほとんどの 定常状態でのエファビレンツの顕著な効果は、CYP3AおよびCYP2B6の誘導である。

乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大

乳酸アシドーシスおよび脂肪症を伴う重度の肝腫大, 致命的なケースを含んで、ヌクレオシドのアナログの使用と報告されました, tenofovir DFおよびemtricitabineを含んで、ATRIPLAの部品、単独でまたは 他の抗レトロウイルス薬との組み合わせ。 ATRIPLAによる治療は次のとおりです 臨床または検査所見を開発する任意の患者で中断 乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性を示唆するもの（これは以下を含む可能性がある 著しいトランスアミナーゼが存在しない場合でも肝腫大および脂肪症 エレベーション）。

関連製品との共同管理

ATRIPLAはefavirenzの固定線量の組合せです, エムトリシタビン、およびテノホビルDF. ATRIPLAを他の薬と同時投与しないでください エムトリシタビン、テノフォビルDF、またはテノフォビルアラフェナミドを含む コンプレラ®、DESCOVY®、EMTRIVA®、GENVOYA®、ODEFSEY®、STRIBILD®、TRUVADA®, VEMLIDY®、またはVIREAD®. サスティバ®（エファビレンツ）は、と同時投与すべきではありません 用量調節のために必要とされなければATRIPLA（e）.g.、リファンピンと). 類似が原因で間の emtricitabineおよびlamivudine、ATRIPLAは薬剤と同時投与されるべきではないです ラミブジンを含む、コンビビル（ラミブジン/ジドブジン）、エピビル、または エピビル-HBV（ラミブジン）、エプジコム（硫酸アバカビル/ラミブジン）、またはトリジビル （硫酸アバカビル/ラミブジン/ジドブジン)

QTc延長

QTcの延長は使用との観察されました エファヴィレンツ 知られているの薬剤と同時投与されたときATRIPLAへの代わりを考慮して下さい Torsade de Pointesのリスクまたはより高いリスクの患者に投与された場合 トルサード-ド-ポワント

精神症状

深刻な精神科の不利な経験はありました エファビレンツで治療された患者で報告された. 1008の対照試験では エファビレンツを含むレジメンで治療された被験者は、平均2のために.1年と 対照レジメンで治療された635人の被験者は、1の平均について.5年、 特定の重篤な精神医学的事象の頻度（因果関係にかかわらず） efavirenzまたは対照レジメンを受けた被験者の中には、それぞれ次のものがありました: 重度のうつ病（2.4%, 0.9％）、自殺願望（0.7%, 0.3％）、非ファタール 自殺未遂(0).5%,0%),攻撃的な行動(0.4%, 0.5％）、妄想 リアクション(0.4%, 0.3％）、躁うつ病反応（0.2%, 0.3%). 精神科のとき 上記のものと同様の症状を組み合わせ、以下のグループとして評価した 研究AI266006（006）からのデータの多因子分析、治療 efavirenzは、選択されたこれらの発生の増加に関連していた 精神症状. の増加に関連するその他の要因 これらの精神症状の発生は注射薬使用歴であった, 精神科の歴史、およびトライアルエントリー時の精神科薬の受領, 同様の関連付けは、エファビレンツと対照治療の両方で観察された グループ. 研究006では、新しい深刻な精神症状の発症が起こった エファビレンツ治療およびコントロール治療の両方の被験者の試験を通して. エファビレンツ治療対象の一パーセントは、治療を中止または中断しました これらの選択された精神症状の一つまたは複数のために. また持っています 自殺、妄想による死亡の時折市場消去報告されています, 精神病様の行動、および緊張症、との因果関係が、 efavirenzの使用はこれらのレポートから決定することはできません. 重症の患者さん 精神科の不利な経験は即時の医学評価をに追求するべきです 症状がの使用に関連している可能性を評価する efavirenz、そしてもしそうなら、継続的な治療のリスクかどうかを判断する メリットを上回る

神経系の症状

受け取っている被験者の五十から三パーセント（531/1008） 比較試験におけるエファビレンツは中枢神経系の症状を報告した（いずれかの グレード,関係なく、因果関係の)受信した科目の25%(156/635)と比較しました 制御レジメン. これらの症状は、めまい（28.1%の1008 被験者）、不眠症（16.3％）、集中力低下（8.3％）、傾眠（7.0%), 異常な夢(6.2%）、および幻覚（1.2%). その他の報告された症状は 幸福感、混乱、興奮、記憶喪失、昏迷、異常な思考、および非人格化. これらの症状の大部分は軽度から中等度であった（50.7％）、症状があった 厳しいです2.被験者の0％. 全体では、2.被験者の1％は、aとして治療を中止しました 結果. これらの症状は、通常、治療の最初または二日目に始まり、 一般に、治療の最初の2-4週間後に解決する. の4週間後に 療法、少なくとも中等度の神経系の症状の有病率 重症度は、以下を含むレジメンで治療された被験者において5％から9％の範囲であった エファビレンツおよび対照レジメンで治療された被験者における3％から5％. 患者は事前にお知らせいたしますこれらの共通の症状が改善 継続的な治療では、以下のその後の発症を予測していなかった 頻繁な精神症状. での投与 就寝時間はこれらの神経系の徴候の忍容性を改善するかもしれません

研究006からの長期データの分析（中央値 と扱われる主題のためのフォローアップ180週、102週および76週 エファビレンツ-ジドブジン-ラミブジン、エファビレンツ-インジナビル、インジナビル ジドブジンラミブジン、それぞれ）は、治療の24週間を超えて、ことを示した, エファビレンツ治療における新たな発症神経系症状の発生率について 被験者は、一般的にインジナビル含有対照のものと類似していた アーム

ATRIPLAを受け取っている患者はに警告されるべきです ATRIPLAが使用されるとき付加的な中枢神経系の効果のための潜在性 アルコールまたは向精神薬と同時に。

中枢神経系の徴候を経験する患者 めまい、集中力の低下、および/または眠気などは避けるべきです 運転または操作機械などの潜在的に危険なタスク。

新たな発症または悪化する腎障害

Emtricitabineおよびtenofovirは主にによって除去されます 腎臓は、しかし、エファビレンツではありません。 アトリプラは組み合わせ商品ですので そして個々の部品の線量は患者との変えることができません 推定クレアチニンク50mL/minいATRIPLA.

急性腎不全の症例を含む腎障害 およびファンコニ症候群（重度の低リン血症を伴う腎尿細管損傷）は テノフォビルDFの使用で報告されている。

ることをお勧めの推定クレアチニンク評価を実施 治療を開始する前に、臨床的に適切なすべての患者において ATRIPLAによる治療中。 腎機能障害のリスクのある患者では, 受け取っている間前に腎臓のでき事を経験した患者を含む HEPSERA、それは推定クレアチニンクリアランス、血清ことをお勧めします リン、尿のブドウ糖および尿蛋白質は開始前にの査定されます ATRIPLAおよびATRIPLA療法の間に周期的に。

ATRIPLAは、同時使用または最近の使用では避けるべきです 腎毒性剤（例えば、高用量または複数の非ステロイド）の 抗炎症薬[NSAIDs]）。 のケース 高用量または複数のNsaidの開始後の急性腎不全は、 腎機能障害の危険因子を有するHIV感染患者において報告された人 テノフォビルＤＦで安定して現れた。 一部の患者は入院を必要とし、 腎臓の補充療法。 NSAIDsに代わるものを考慮する必要があります。 腎機能障害のリスクのある患者では、必要である。

持続的または悪化する骨の痛み、四肢の痛み, 骨折、および/または筋肉の痛みまたは衰弱は、近位の症状であり得る 腎尿細管症およびリスクのある腎機能の評価を促すべきである 患者さん

生殖リスクの可能性

妊娠カテゴリD：エファビレンツは、胎児の害を引き起こす可能性があります 妊娠中の女性に最初の学期の間に投与されます. 妊娠はすべきです ATRIPLAを受け取る女性で避けられて下さい. 障壁の避妊は常にあるべきです 他の避妊方法と組み合わせて使用される（e.g.、口頭またはその他 ホルモン避妊薬). Efavirenzの長い半減期のために、の使用 ATRIPLAの中止後12週間の適切な避妊措置 推奨されます. 妊娠可能な可能性のある女性は妊娠するべきです ATRIPLAの開始前のテスト. この薬が最初の間に使用される場合 妊娠の三半期、またはこれを取っている間患者が妊娠するようになれば 薬物、患者は胎児への潜在的な害を知らされるべきである

十分な、十分制御された試験がのありません 妊娠中の女性のATRIPLA。 ATRIPLAは妊娠の間にだけ使用されるべきです 潜在的な利点は胎児への潜在的な危険を、のような正当化します 他の治療オプションのない妊婦。

発疹

対照臨床試験では、成人の26％（266/1008） 600mg efavirenzで治療された被験者は、新しい発症の皮膚発疹を経験した 対照群で治療されたものの17％（111/635）を有する. 発疹に関連する 水ぶくれ、湿った落屑、または潰瘍が0で発生しました.9%(9/1008) エファビレンツで治療された被験者. グレード4発疹の発生率（e.g.、紅斑 エファビレンツで治療された成人の被験者における多形性、スティーブンス-ジョンソン症候群） すべての試験および拡張アクセスでは0でした.1%. 発疹は通常軽度から中等度です 開始から最初の2週間以内に起こる黄斑丘疹の皮膚発疹 エファビレンツによる治療（成人における発疹の発症までの中央値は11日であった) そして、エファビレンツによる治療を継続するほとんどの被験者において、発疹は1内で解決する 月（期間の中央値、16日). 成人における発疹の中止率 臨床試験は1.7% (17/1008). ATRIPLAは患者で再初期化することができます 発疹のために治療を中断する. ATRIPLAはで中断されるべきです 水ぶくれ、落屑と関連付けられる厳しい発疹を開発している患者, 粘膜の関与、または発熱. 適切な抗ヒスタミン薬および/または 副腎皮質ホルモンは忍容性を改善し、発疹の決断を早めるかもしれません. 生命を脅かす皮膚反応を有していた患者のためにÂ（e.g., スティーブンス-ジョンソン症候群）、代替療法を考慮すべきである

中止した被験者におけるエファビレンツの経験 ＮＮＲＴＩクラスの他の抗レトロウイルス剤は限定される。 ナインティーン科目 whoは発疹のためにネビラピンを中止し、エファビレンツで治療されています。 これらの被験者の九つは、治療を受けている間に軽度から中等度の発疹を発症した エファビレンツでは、これらの被験者の二つは発疹のために中止されました。

発疹は、59の182小児被験者（32）で報告されました%) エファビレンツで治療。 二つの小児科の科目 経験豊富なグレード3発疹（発熱を伴う合流性発疹、全身性発疹）、および 四つの被験者は、グレード4発疹（多形性紅斑）を有していた。 発症までの時間の中央値 小児被験者における発疹の28日（範囲3-1642日）であった。 アトリプラによる治療を開始する前に、適切な抗ヒスタミン薬による予防 小児患者では考慮すべきである。

肝毒性

治療前および治療中の肝臓酵素のモニタリング 下記のものを含む根本的な肝臓病の患者のために推薦されます b型肝炎またはC型感染症、著しいトランスアミナーゼ上昇を有する患者、および 肝毒性に関連する他の薬剤で治療された患者. 肝臓の市販後のレポートのいくつか 既存の肝疾患またはその他の識別可能な患者において障害が発生した リスク要因. 肝臓酵素モニタリングは、 また既存の肝機能障害のない患者のためにまたは考慮されて下さい その他のリスク要因. 血清の持続的な上昇を有する患者において トランスアミナーゼは正常範囲の上限の五倍以上になります, ATRIPLAとの継続療法の利点はに対して重量を量られる必要があります 重大な肝毒性の未知のリスク

テノフォビルDFの骨効果

骨のミネラル密度

HIV-1感染した大人の臨床試験では、tenofovir DF 骨密度のわずかに大きな減少と関連していた（BMD) そして増加されることを提案する骨の新陳代謝の生化学的なマーカー コンパレータに対する骨回転率。 血清副甲状腺ホルモンレベルおよび 1,25のビタミンDのレベルはtenofovir DFを受け取っている主題でまたより高かった。

小児および小児におけるテノホビルDFを評価する臨床試験 思春期の被験者が行われました. 通常の状況下では、BMDは増加する 急速に小児科の患者で. HIV-1感染した被験者では、2年以下になります 18年より、骨の効果は大人の主題で観察されたそれらに類似していました 骨回転率の増加を示唆しています. 総ボディBMDの利益はのより少しでした tenofovir DFはと比較してHIV-1によって感染させる小児科の主題を扱いました 対照群. 慢性b型肝炎においても同様の傾向が観察された。 12歳から18歳未満の思春期の被験者. すべての小児において トライアル、骨格の成長（身長）は影響を受けないように見えました. より多くのため 情報は、VIREADの規定する情報に相談します

BMDにおけるテノフォビルDF関連変化の影響および 長期骨の健康および未来のひびの危険の生化学的なマーカーはあります 不明。 BMDの査定は大人および小児科のために考慮されるべきです 病理学的骨折またはその他の危険因子の病歴を有する患者 osteoporosisしょう症または骨の損失のため。 とのサプリメントの効果が、 カルシウムやビタミンDを勉強したことのない人は、補完が有益であると考えられる すべての患者のために。 骨の異常が疑われる場合は、適切な 相談は得られるべきです。

鉱化欠陥

近位腎に関連する骨軟化症の症例 骨痛または四肢の痛みとして現れる尿細管症およびその可能性があります 骨折に寄与し、の使用に関連して報告されている テノフォビルDF. 関節痛および筋肉痛または 弱さはまた近位腎のtubulopathyのケースで報告されました。 近位腎尿細管症に続発する低リン血症および骨軟化症 と示す腎臓の機能障害の危険がある状態に患者で考慮されるべきです 持続又は悪化の骨や筋症状を受けながら、製品含有 テノフォビルDF.

痙攣

けいれんは大人および小児科で観察されました エファビレンツを受けている患者,一般的に知られている医療の存在下で 発作の歴史。 注意は歴史のあらゆる患者での取られなければなりません 発作

併用抗けいれん薬を受けている患者さん 主にフェニトインのようなレバーによって、新陳代謝する薬物 フェノバルビタールは、血漿レベルの定期的な監視が必要な場合があります。

免疫再構成症候群

免疫再構成症候群はで報告されています を含む組合せの抗レトロウイルス療法と、扱われる患者 ATRIPLAのコンポーネント。 組み合わせ抗レトロウイルスの初期段階で 処置、免疫組織が答える患者は炎症性を開発するかもしれません 不眠または残留日和見感染（マイコバクテリウムなど）に対する応答 アビウム感染症、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス-ジロベチ肺炎[PCP]、または 結核）、さらなる評価および治療を必要とする可能性があります。

自己免疫疾患（バセドウ病など, 多発性筋炎、およびGuillain-Barré症候群）はまた、以下で起こることが報告されている しかし、免疫再構成の設定は、発症までの時間がより多くなります 変数、および処置の開始の後の多くの月起こることができます。

脂肪の再分配

体脂肪の再分配/蓄積、を含んでいます 中枢性肥満、背頸脂肪肥大（バッファロー-ハンプ）、末梢性消耗性, フェイシャルエステ-豊胸-バストアップの"クッシングエステ"には、 以下を含む抗レトロウイルス療法を受けている患者で観察されている エファヴィレンツ これらの出来事のメカニズムと長期的な結果は次のとおりです 現在は不明。 因果関係は確立されていない。

患者カウンセリング情報

FDA承認済みの患者を読むように患者に助言する ラベリング (患者情報).

薬物相互作用

患者および医療提供者への声明は次のとおりです 製品のボトルラベルに含まれています：アラート：その薬について調べる ATRIPLAと取られるべきではないです。 ATRIPLAはある薬剤と相互に作用するかもしれません, したがって、他のものの使用を医師に報告するように患者に助言してください 処方または非処方薬、ビタミン、またはハーブサプリメント。

患者のための一般的な情報

ATRIPLAはHIV-1の治療法ではないことを患者に知らせる 伝染および患者はと関連付けられる病気を経験し続けるかもし 日和見感染を含むHIV-1感染。 患者は残るべきです ATRIPLAを使用するときは、医師のケアの下で。

お患者さんを避けるようにして広がる可能性があり 他の人へのHIV-1:

• 針やその他の注入装置を共有しないでください。
• 共有しない個人事項ができる血液又は体 歯ブラシやかみそりの刃のようなそれらの液体。
• 保護なしに何の種類のセックスをしないでください。 常に チャンスを下げるのに乳液かポリウレタンコンドームの使用によって安全な性を 精液、腟の分泌、または血が付いている性の接触の。
• 授乳しないでください。 いくつかの薬の中には ATRIPLAはあなたの家のあなたの家に住むことができます。 私たちはどうかわかりません こ害す。 また、HIV-1の人は私で見てるべきではありません。 HIV-1は私中の立ち位置に達することができます。

患者に助言すること:

• ATRIPLAの長期的な話は不明です。
• 体脂肪の再分配か蓄積は起こるかもしれません 抗レトロウイルス療法を受けている患者とその原因と長期的 これらの条件の健康への影響は知られていません。
• ATRIPLAはCOMPLERAと共同管理されるべきではありません, デスコヴィ、エムトリヴァ、ジェンヴォヤ、オデフゼイ、ストリビルド、トゥルヴァダ、ヴェムリディ、またはヴィレッド、または エピビル、エピビル、エピビル-HBV、エピジムを含むラミブジンを含む生物, またはトリジビル。 必要な場合を引き、サスティバはATRIPLAと共同管理すべきではありません 線量の調節のため。
• ATRIPLAはヘプセラと一緒に食べすぎではありません。

HIV-1およびHBVと共同感染した患者

患者にその厳しく激しい悪化に助言して下さい B型肝炎はHBVとcoinfected患者で報告されました HIV-1およびemtriva（emtricitabine）またはVIREAD（tenofovir DF）を中断しました), ATRIPLAのコンポーネントです。

乳酸アシドーシスおよび重度の肝腫大

乳酸アシドーシスと重度の患者に知らせる 致命的な症例を含む脂肪症を伴う肝腫大が報告されている。 ATRIPLAによる治療は、臨床的に発症する患者において中断されるべきである 乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性を示唆する症状。

新たな発症または悪化する腎障害

患者にその腎臓の減損を、の場合を含む知らせて下さい 急性腎不全およびファンコニ症候群が報告されている。 患者にに助言して下さい 腎毒性薬剤の同時使用または最近の使用でATRIPLAを使用しないでください（例えば, 高用量または複数のNsaid）。

テノフォビルDFの骨効果

骨のミネラル密度の減少を患者に知らせる テノフォビルDFの使用で観察されている。 その骨を患者に助言する ミネラル密度の監視は歴史がのある患者で行われるかもしれません osteoporosisしょう症または骨の損失のための病理学的骨折か他の危険率。

投薬指示

患者にアトリプラを空に経口的に服用するように助言する 胃およびそれが規則的な投薬のスケジュールのATRIPLAを取ることは重要であること 不足している線量を避けるため。

神経系の症状

• 患者にその中枢神経系の徴候を知らせて下さい （NSS）めまい、不振、集中力の低下、気気、および 異常な夢は療法の最初の週の間に、一般にとの報告されます エファヴィレンツ 就寝時の投薬は、これらの症状の忍容性を改善する可能性がある, 継続的な治療で改善する可能性があります。
• 付加的な効果のための潜在性に患者に時警告して下さい ATRIPLAはアルコールまたは向きと同時に使用されます。
• 患者に、NSSを認めた場合は避けるように提示します 運転または操作機械などの潜在的に危険なタスク。

精神症状

• その深刻な精神症状を患者に知らせる 重度のうつ病、自殺未遂、積極的な行動、妄想を含む, ӡ

Efavirenz血しょう集中はによって変わるかもしれません CYP3Aの基質、阻害剤、または誘導物質も同様に、エファビレンツは変化し得る CYP3AまたはCYP2B6によって代謝される薬物の血漿濃度。 ほとんどの 定常状態でのエファビレンツの顕著な効果は、CYP3AおよびCYP2B6の誘導である。

ヤカテゴリード

抗レトロウイルス妊娠 レジストリ

胎児の結果をの監視するため 妊娠中の女性、抗レトロウイルス妊娠登録簿が確立されています。 医師は、電話によって妊娠した患者を登録することをお勧めします (800) 258-4263.

エファヴィレンツ:2010年現在、 抗レトロウイルス妊娠レジストリは、792の将来の報告を受けています エファビレンツ含有レジメンにさらされた妊娠は、ほぼすべてが 初めての妊娠(718件)). 先天性欠損症は17で発生しました 604生きている出生（最初の学期の暴露）と2の69生きている出生 （第二期/第三期暴露). これらの前向きに報告された欠陥の一つ 妊娠初期の暴露では神経管欠損でした. のシングルケース efavirenzへの最初の学期の露出を用いる無眼球症はまたありました 将来に向の報告しかし、この場合は付属の厳しい斜めの顔 裂け目および羊膜バンディング、無眼球症との既知の関連付け. そこにあります 神経管欠損と一致する所見の六つのレトロスペクティブな報告されて, 髄膜脊髄瘤を含む. すべての母親はエファビレンツ含有にさらされた 最初の学期のレジメン. これらの出来事の因果関係はありますが efavirenzの使用が確立されていないため、同様の欠陥がありました エファビレンツの前臨床試験で観察される

動物データ

エファビレンツの効果 胚-胎児の発達は、三つの非臨床種で研究されています （カニクイザル、ネズミ、ウサギ）). サルでは、efavirenz60mg/kg/日でした 妊娠中の女性に投与される（妊娠日20 スルー150). 母体全身薬物曝露（AUC）は1であった.の3倍になります。 胎児の臍帯を伴う推奨臨床用量（600mg/日）でのヒトにおける曝露 静脈薬濃度約0.母性値の7倍. 三 20の胎児/乳児の胎児は、一つ以上の奇形を持っていた、なかった プラセボ治療の母親からの奇形の胎児または乳児. 奇形 これら三つの猿の胎児で発生したことは、無脳症と一方的な含まれていました 一つの胎児における無眼球症、第二における微小眼球症、および口蓋裂 サード. のために確立されたNOAEL（観察可能な悪影響レベルなし）はありませんでした この研究は、一つの投与量のみが評価されたため. ラットでは、エファビレンツを投与した 臓器形成の間（妊娠7-18日）または妊娠7日目からのいずれか 授乳日を通じて21で50,100,または200mg/kg/日. の管理200 ラットにおけるmg/kg/日は、早期の発生率の増加と関連していた resorptionsおよび線量100mg/kg/日およびより大きいは早いと関連付けられました 新生児死亡率. このラット研究におけるNOAEL（50mg/kg/日）のAUCは次のとおりであった。 0.推奨される臨床用量でヒトにおける1回のこと. 薬物濃度 授乳日のミルクでは、10は約8倍であった。 母性血漿. 妊娠したウサギでは、エファビレンツは胚致死性でもなかった 上の25、50、および75mg/kg/日の線量で管理されたとき催奇形性 器官形成の期間（妊娠6-18日). ノアエルでのオークション（75 mg/kg/日）ウサギでは0.推奨される臨床でヒトでその4倍 線量

以下の有害反応は、ラベリングの他のセクションで議論されています:

• HIV-1と認めた患者におけるB型肝の重度性症およびHIV-A型肝の重度性症およびHIV HBV
• ラッシュ
• 肝毒性。
• 精神科の症状。
• 神経系の症状。
• 新しい発症または悪化する腎障害。
• 胚-胎児の毒性。
• 骨の損失および鉱化の欠陥。
• 痙攣
• 乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。
• 免疫再構成症候群。
• 脂肪の再分配。

治験経験

臨床試験は広くさまざまな条件の下で行なわれるので、不利な反作用 薬剤の臨床試験で観察される率はの率と直接比較することができません 別の薬剤の臨床試験は実際に観察される率を反映しないかもしれません。

成人被験者における臨床試験

研究934は、511抗レトロウイルス-ナイーブオープンラベルアクティブ対照試験でした 被験者は、EFVと組み合わせて投与されたFTC TDF（N=257）または ジドブジン（AZT）/ラミブジン（3TC）はEFV（N=254）と組み合わせて投与された。

最も一般的な有害反応（発生率が10％以上、任意の 重症度）試験934で発生する下痢、吐き気、疲労、頭痛、めまいが含まれます, うつ病、不眠症、異常な夢、および発疹。 で観察される有害反応 調査934は個人の前の試験で見られたそれらと一般に一致していました コンポーネント(表1)。

表1選択された有害反応^a （グレード2-4）いずれかの≥5％で報告 研究における治療グループ934（0-144週)

研究073では、抗レトロウイルス療法およびnoに対する安定したウイルス学的抑制を有する被験者 ウイルス学的障害の歴史はATRIPLAを受け取るか、または彼らにとどまるために無作為化されました ベースライン療法。 調査073で観察された不利な反作用は一般にありました 調査934で見られるそれらおよび個々の部品と見られるそれらと一致した それぞれが他の抗レトロウイルスと組み合わせて投与されたときのATRIPLAの エージェント

エファビレンツ、エムトリシタビン、またはTDF

調査934および調査073の不利な反作用に加えて、次の不利 反応は、EFV、FTC、またはTDFの臨床試験で他のものと組み合わせて観察された 抗レトロウイルス剤

エファヴィレンツ

EFVで治療された被験者において観察された最も重要な有害反応 神経系の症状であり、精神医学であった 症状、および発疹。

またはより大きいで観察される適当に厳しい強度の選ばれた不利な反作用 二つの対照臨床試験におけるEFV治療被験者の2％に等しい痛みが含まれていました, 集中力の低下、異常な夢、傾眠、食欲不振、消化不良, 腹痛、緊張、および掻痒。

膵炎も報告されているが、EFVとの因果関係は報告されていない 設立されました。 血清アミラーゼレベルの無症候性の増加は、aで観察された EFV600mgで治療された被験者の数が対照よりも有意に高い 被験者。

皮の変色はFTC扱われる間のより高い頻度と報告されました 被験者は、それが手のひらおよび/または靴底に色素沈着過度によって明らかにされ、あった 一般に穏やかおよびasymptomatic。 メカニズムと臨床的意義は 不明。

小児における臨床試験

エファヴィレンツ

副作用の評価は、三つの小児臨床試験に基づいています 他のものと組み合わせてEFVを受けた182HIV-1感染小児被験者 123週の中央値のための抗レトロウイルス剤。 不利のタイプそして頻度 三つの試験における反応は、一般的に成人の被験者の反応と同様であった。 小児の32％（59/182）で報告された発疹の発生率が高いことを除いて 成人の26％と比較した被験者、およびグレード3または4発疹の頻度が高い 小児被験者の3％（6/182）で成人の0.9％と比較して報告されています。

エムトリシタビン

成人で報告された有害反応に加えて、貧血および 色素沈着過度は、小児被験者のそれぞれ7％および32％で観察された 誰が二つのオープンラベル、制御されていない小児の大きなFTCで治療を受けました トライアル（N=116）。

テノフォビルDF

12歳から18歳未満の被験者で行われた小児臨床試験において 年齢のうち、治療を受けた小児被験者で観察された有害反応 TDFで（N=81）は、成人におけるTDFの臨床試験で観察されたものと一致していた .

検査異常

エファビレンツ、エムトリシタビン、テノフォビルDF

研究で観察された検査室の異常 934は、以前の試験で見られたものと概ね一致していた（表2）。

表2いずれかの被験者の≥1％で報告された有意な検査室異常 研究における治療グループ934（0-144週)

調査073で観察される実験室の異常はそれらと一般に一貫していました スタディ934

肝イベント

研究934では、EFV、FTC、およびTDFで治療された19の被験者および EFVおよび固定用量ジドブジン/ラミブジンで治療された20人の被験者は、B型肝炎であった 表面抗原またはc型肝炎抗体陽性。 これらのcoinfected科目の中で、一つ EFV、FTC、およびTDFアームの被験者（1/19）は、トランスアミナーゼにおける上昇を有していた 144週を通じて五倍ULNよりも大きいです。 固定用量ジドブジン/ラミブジンにおいて アーム、二つの被験者（2/20）は、トランスアミナーゼの上昇を持っていた五倍ULNよりも大きいです 144週を通して。 試験から中止されたHBVおよび/またはHCVコインフェクション被験者はいません 肝胆道障害のために。

ポストマーケティング体験

EFVの承認後使用中に、以下の有害反応が確認されています, FTC、またはTDF。 市販後の反応は、aから自発的に報告されているので 人口の不確実なサイズでできるわけではなく確実に推定周波数 または薬物曝露と因果関係を確立する。

エファヴィレンツ

心臓疾患

動悸

耳および迷路障害

耳鳴り、めまい

内分泌疾患

女性化乳房

眼の障害

視力異常

胃腸障害

便秘、吸収不良

一般的な障害および投与部位の状態

無力症

肝胆道障害

肝酵素増加、肝不全、肝炎

免疫システム障害

アレルギー反応

代謝および栄養障害

体脂肪の再分配/蓄積 , 高コレステロール血症、高トリグリセリド血症

筋骨格系および結合組織障害

関節痛、筋肉痛、ミオパチー

神経系障害

異常な調整、運動失調、小脳の調整およびバランスの妨害, 痙攣、知覚低下、感覚異常、ニューロパシー、振戦

精神疾患

積極的な反応、興奮、妄想、情緒不安定、マニア、神経症、パラノイア, 精神病、自殺、緊張症

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

呼吸困難

皮膚および皮下組織の障害

紅潮、多形性紅斑、光アレルギー性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群

エムトリシタビン

市販後の有害反応は、以下のものを含めることが同定されていない このセクション。

テノフォビルDF

免疫システム障害

血管浮腫を含むアレルギー反応

代謝および栄養障害

乳酸アシドーシス、低カリウム血症、低リン血症

呼吸器、胸部および縦隔の障害

呼吸困難

胃腸障害

膵炎、アミラーゼ増加、腹痛

肝胆道障害

肝脂肪症、肝炎、肝酵素の増加（最も一般的にはAST、ALT, ガンマGT)

皮膚および皮下組織の障害

発疹

筋骨格系および結合組織障害

横紋筋融解症、骨軟化症（骨痛として現れ、これはに寄与する可能性があります 骨折）、筋力低下、ミオパチー

腎臓および尿の無秩序

急性腎不全、腎不全、急性尿細管壊死、ファンコニ症候群、近位 腎尿細管症、間質性腎炎（急性症例を含む）、腎性糖尿病 尿崩症、腎不全、クレアチニン増加、タンパク尿、多尿

一般的な障害および投与部位の状態

無力症

上記のボディシステムの見出しの下にリストされている以下の有害反応は、 近位腎尿細管症の結果として起こる：横紋筋融解症、骨軟化症, 低カリウム血症、筋力低下、ミオパチー、低リン血症。

過剰摂取が起こった場合、患者は毒性の証拠について監視されるべきであり、 標準的な支持療法は必要に応じて適用される。 アクティブ化の投与 木炭は、吸収されていないEFVの除去を助けるために使用することができる。 血液透析は取除くことができます FTCとTDFの両方（以下の詳細な情報を参照）が、大きくなる可能性はありません 血液からEFVを取り除く。

エファヴィレンツ

誤って毎日二回600mgを服用している一部の患者が報告している 増加した神経系の症状。 ある患者は不随意筋を経験しました 収縮。

エムトリシタビン

血液透析の処置はFTCの線量のおよそ30%を取除きます FTCの投薬の3時間以内に始まる1.5時間の透析の期間に（血の流れ率の 400mL/分および600mL/分の透析液流量）。 FTCができるかどうかは分かっていません 腹膜透析によって除去される。

テノフォビルDF

テノフォビルは、抽出による血液透析によって効率的に除去される およそ54%の係数。 TDFの単一の300mgの線量の後で、4時間 血液透析セッションは、投与されたテノホビル用量の約10％を除去した。

心臓電気生理学

エファヴィレンツ

QTC間隔に対するEFVの効果は、オープンラベルで評価されました, 陽性およびプラセボ制御、固定単一配列3期間、3治療クロスオーバー 58CYP2B6多型のために濃縮された健常者におけるQT研究. の平均Cmax CYP2B6を有する被験者におけるEFV*6/*6 600mgの投与後の遺伝子型 14日間の日用量は2であった.25-CYP2B6を有する被験者で観察された平均Cmaxを折りたたみます *1/*1 遺伝子型. EFV濃度とQTcとの正の関係 延長が観察された. 濃度-QTc関係に基づいて、平均 QTc延長とその上限90%信頼区間は8です.7ミリ秒および 11.3CYP2B6を有する被験者におけるmsec*6/*6 の投与に続く遺伝子型 600 14日間毎日のmgの線量

アトリプラ

一つのATRIPLAタブレットは、一つのサスティバタブレット（600mg）プラスワンと生物学的同等です エムトリバ^® カプセル（200mg）プラスワンビレッド^® タブレット（300mg）単回投与後 空腹時の健康な被験者への投与（N=45）。

エファヴィレンツ

HIV-1感染した被験者では、ピークまでの時間血漿濃度であった およそ3-5時間および定常状態の血しょう集中は6-10で達されました デイズ 35HIV-1感染した被験者では、毎日一度EFV600mgを受け取り、定常状態Cmax 12.9±3.7μm（平均±SD）であり、Cminは5.6±3.2μmであり、AUCは184±73μm·hrであった。 EFVは、ヒト血漿タンパク質に高度に結合しています（約99.5-99.75％）。, 主にアルブミン。 14C標識EFVの投与後、14-34％の 用量は尿中に（主に代謝産物として）回収され、16-61％は尿中に回収された。 糞便（主に親薬物として）。 In vitro 調査はCYP3AおよびCYP2B6があることを提案します EFVの新陳代謝に責任がある主要なアイソザイム。 EFVはCYPを誘導することが示されている 酵素は、それ自身の代謝の誘導をもたらす。 EFVに末端の半減期がのあります 単回投与後52-76時間および複数投与後40-55時間。

エムトリシタビン

経口投与の後で、ftcはピーク血しょうと急速に、吸収されます 濃度は、ポストドース1-2時間で発生します。 多数の線量の口頭に続くこと 20HIV-1感染被験者に対するFTCの投与、定常血漿Ftc Cmax 1.8±0.7μg/mL（平均±SD）であり、24時間の投与間隔にわたるAUCは 10.0±3.1μg*hr/mL。 24時間における平均定常状態プラズマトラフ濃度 ポストドースは0.09μg/mLであった。 FTCの平均絶対バイオアベイラビリティは93％であった。 より少ない FTCの4%より人間血しょう蛋白質に結合します in vitro、および結合は独立しています 0.02-200µg/mLの範囲にわたる集中の。 次の管理の 放射性標識されたFTCは、およそ86%尿で回復され、13%は回復されます 代謝産物として。 FTCの代謝産物には、3'-スルホキシドジアステレオマーおよびそれらの グルクロン酸コンジュゲート Ftcは糸球体ろ過の組み合わせによって排除される 正常な腎機能を有する成人における腎クリアランスを有する活性尿細管分泌 213±89mL/min（平均±SD）の。 単一の口頭投与量の後で、血しょうFTCの半減期 約10時間です。

テノフォビルDF

単一の経口投与後300mg用量のTDFをHIV-1に投与する 絶食状態の感染者は、最大血清濃度（Cmax）であった 1.0±0.4時間（平均±SD）で達成され、CmaxおよびAUC値は296±90ng/mLであった および2287±685ng•hr/mL、それぞれ。 TDFからのtenofovirの口頭生物学的利用能 断食された被験者は約25％である。 人間にtenofovirのより少しにより0.7%結合します 血漿タンパク質 in vitro、そして結合は範囲上の集中の独立者です 0.01-25μg/mLの。 テノフォビルの静脈内投与量の約70-80％は次のとおりである 尿中の未変化の薬物として回収された。 Tenofovirは組合せによっての除去されます 成人における腎クリアランスを有する糸球体濾過および活性尿細管分泌 243±33mL/分（平均±SD）の正常な腎機能。 単一の口頭投与量の後で、 テノフォビルの末端除去半減期は約17時間である。

経口吸収に及ぼす食品の影響

ATRIPLAは、食品の存在下で評価されていません。 EFV錠剤の投与 高脂肪食では、EFVの平均AUCおよびCmaxを28％および79％増加させた%, それぞれ、断食状態での投与と比較した。 断食と比較して 高脂肪食またはAを伴うTDFおよびFTCの管理、投薬 軽い食事は、テノフォビルの平均AUCおよびCmaxを35％および15％増加させた%, それぞれ、FTC暴露に影響を与えることなく。

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2018年

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