Funzol

症状:。 フルコナゾールの過剰摂取の報告があり、1つのケースでは、8200 mgの薬を服用した後の42歳のHIV感染患者は幻覚と偏執的な行動を持っています。. 患者は入院した。彼の状態は48時間正常に戻った。.

治療:。 対症療法(h。. 支援策と胃洗浄)。.

フルコナゾールは主に尿に由来するため、強制利尿はおそらく薬物の除去を加速する可能性があります。. 3時間の血液透析セッションでは、血漿フルオナゾールが約50%減少します。.

症状:。 幻覚、偏執的な行動。.

治療:。 症候性-胃洗浄、強制利尿。. 3時間の血液透析は、血漿濃度を約50%低下させます。.

過剰摂取では、胃洗浄と対症療法、強制利尿または血液透析が必要です(3時間の血液透析により、フルオナゾールの濃度が50%減少します)。.

フルコナゾール、トリアゾール抗真菌剤。. キノコ細胞におけるステロール合成の強力な選択的阻害です。.

経口摂取およびフルコナゾールの導入時/導入時、彼は動物の真菌感染症のさまざまなモデルで活躍していました。. 日和見真菌症中の薬物の活動。. 引き起こした。 カンジダ属。、免疫力が抑制された動物の一般化されたカンジダ症を含む;。. Cryptococcus neoformans、。 頭蓋内感染を含む;。 Microsporum spp。. と。 トリコプティトン属。. フルコナゾール活性は、引き起こされた感染症を含む、動物の風土性真菌症のモデルにも確立されています。 Blastomyces dermatitides、Coccidioides immitis、。 頭蓋内感染症を含む、および。 Histoplasma capsulatum。 正常で免疫が抑制された動物で。.

優れた感染による超感染の症例の報告がありました。 カンディダアルビカンス。 株。 カンディダ。フルコナゾールに対して自然な耐性を持っていることが多い(例: Candida krusei。)。. そのような場合、代替の抗真菌療法が必要になることがあります。.

フルコナゾールは、チトクロームP450に依存する真菌酵素に非常に特異的です。. 50 mg /日の用量で最大28日間のフルコナゾール療法は、男性の血漿中のテストステロンの濃度や出産適齢期の女性のステロイドの濃度には影響しません。. 200〜400 mg /日の用量のフルコナゾールは、内因性ステロイドレベルと健康な男性ボランティアのACT刺激に対する反応に臨床的に有意な影響を与えません。. 50 mgの用量でのフルコナゾールの単回または複数回の摂取は、同時にアントリンの代謝に影響を与えません。.

抗真菌剤は非常に特異的な効果があり、チトクロームP450に依存するキノコの酵素の活性を阻害します。. キノコ細胞のラノステロールの膜脂質-エルゴステロールへの変換をブロックします。細胞膜の透過性を高め、その成長と複製に違反します。.

シトクロムP450キノコに対して非常に選択的であるフルコナゾールは、人体内のこれらの酵素を実質的に阻害しません(イトラコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ケトコナゾールと比較して、ヒト肝ミクロソームのチトクロームP450に依存する酸化プロセスを阻害します)。. 抗アドロゲン作用はありません。.

hを含む日和見真菌症で活動。. 引き起こした。 カンジダ属。. (免疫抑制を背景にしたカンジダ症の一般化された形態を含む)、。 Cryptococcus neoformans。 と。 Coccidioides immitis。 (頭蓋内感染を含む)、。 Microsporum spp。. と。 Trichophyton spp。.;風土病の真菌症が原因です。 Blastomyces皮膚炎。, Histoplasma capsulatum。 (含む. 免疫抑制中)。.

関係でアクティブ。 カンジダ属。.、Cryptococcus neoformans、Microsporum spp。.、Trichoptyton spp。.、Blastomyces dermatitidis、Coccidioides immitis。 と。 Histoplasma capsulatum。.

導入/摂取と摂取について同様の薬物動態パラメーターがあります。. 中に入れられた後、フルコナゾールはよく吸収され、血漿中のそのレベル(および総バイオアベイラビリティ)は、導入時/導入時の血漿中のフルコナゾールのレベルの90%を超えます。. 同時食は、経口摂取した場合の薬物の吸収に影響を与えません。. C_{マックス。} 血漿中では、空腹時にフルコナゾールを服用してから0.5〜1.5時間後に達成されます。_1/2。 約30時間です。. 血漿濃度は用量に比例します。. 90%C_ss 薬物による治療の4〜5日までに到達しました(複数回投与で1日1回)。.

通常の1日量の2倍のショック用量(1日目)の導入により、90%Cを達成することが可能になります。_ss 2日目までに。. V_d 体の総水分量に近づきます。. タンパク質結合は低い(11〜12%)。.

フルコナゾールは体のすべての液体に浸透します。. ⁇ 液と ⁇ 中のフルコナゾールの濃度は、血漿中の濃度と同様です。. 真菌性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中のフルオナゾールの濃度は血漿中の濃度の約80%です。.

ホーン層、表皮-皮および汗液では、血清を超える高濃度が達成されます。. フルコナゾールはホーン層に蓄積します。. 50 mgを1日1回服用した場合、12日後のフルコナゾールの濃度は73μg/ g、治療中止後7日です-わずか5.8μg/ g。. 週に1回150 mgの用量で使用する場合、7日目のホーン層内のフルコナゾールの濃度は23.4μg/ g、2回目の投与後7日-7.1μg/ gです。.

150 mgを週1回4か月使用した後の爪のフルコナゾールの濃度は、健康な状態で4.05μg/ g-影響を受けた爪で1.8μg/ gです。治療完了後6か月後も、フルコナゾールは爪で決定されます。.

薬は主に腎臓に由来します。導入された用量の約80%は変化せずに尿中に見られます。. フルコナゾールのクレレンスは、クレアチニンクリアランスに比例します。. 循環代謝物は検出されませんでした。.

ロングT_1/2。 血漿から、フルコナゾールを ⁇ カンジダ症と1回、または週に1回、他の適応症と併用することができます。.

カプセルとサスペンションの形で100 mgのフルコナゾールを1回摂取した後の ⁇ 液と血漿の濃度を比較すると(スプリング、口の中で2分間保存、 ⁇ 下)、C。_{マックス。} 懸 ⁇ 液を服用しているときの ⁇ 液中のフルコナゾールは、服用後5分で観察され、カプセルを受け取った後の182倍を超えました(4時間後に達成)。. 約4時間後、 ⁇ 液中のフルコナゾールの濃度は同じでした。. AUC。_(0–96)。 ⁇ 液はカプセルよりも懸 ⁇ 液を服用すると有意に高かった。. 2つの剤形を使用する場合の血漿中の ⁇ 液除去率または薬物動態の有意差は検出されませんでした。.

子供の薬物動態。

次の薬物動態パラメータが子供で得られました:。

⁇ 最終日の目安です。

フルコナゾールの未受領の子供(約28週間の発達)は、子供が集中治療室に留まっている間に最大5回の投与を導入する前に、3日ごとに6 mg / kgの用量で/で投与されました。. ミドルT_1/2。 1日目は74時間(44〜185時間)、7日目は平均53時間(30〜131時間)、13日目は平均47時間(27〜68時間)減少しました。 。.

AUC値は271 mcg・h / mlでした。 (173–385 mcg・h / ml。) 1日目。, その後、490 mcg / h・mlに増加しました。 (292–734 mcg・h / ml。) 7日目に、平均で360 mcg・h / mlに減少しました。 (167-56。.

V_d 1日目は1183 ml / kg(1070〜1470 ml / kg)に達し、7日目は平均1184 ml / kg(510〜2130 ml / kg)に増加し、最大1328 ml / kg( 1040–1680 ml / kg)-日.

高齢患者の薬物動態。

65歳以上の高齢患者が50 mgの内側に1回フルコナゾールを使用した場合、その一部は同時に利尿薬を服用し、C。_{マックス。} 血漿中では、入院後1.3時間後に到達し、1.54μg/ mlに達しました。AUCの平均値は(76.4±20.3)μg・h / ml、および平均Tでした。_1/2。 -46.2時間。. これらの薬物動態パラメータの値は、若い患者よりも高くなっています。. 利尿薬の同時受け入れは、AUCとCに顕著な変化を引き起こしませんでした。_{マックス。} Clクレアチニン(74 ml /分)、尿が変化せずに排出された薬物の割合(0〜24時間、22%)、および高齢患者のフルコナゾールの腎クリレン(0.124 ml /分/ kg)は、若い患者よりも低くなっています。. フルコナゾールを服用している高齢患者の薬物動態パラメータの値が高いことは、おそらく老齢特有の腎機能低下に関連していると考えられます。.

中に入ると、フルコナゾールはよく吸収され、食べることはフルコナゾールの吸収率に影響を与えません、そのバイオアベイラビリティは90%です。.

ナトシャク150 mgの薬物を摂取した後に最大濃度を達成する時間は0.5〜1.5時間です。_{マックス。} 2.5〜3.5 mg / lの用量での投入量内/投入量での血漿中濃度の90%です。. T_1/2。 フルコナゾールは30時間です。. 血漿タンパク質との接続は11〜12%です。. 血漿中の濃度は、用量に直接依存します。. レベル濃度の90%は、薬物による治療の4〜5日目までに到達します(1日1回服用した場合)。.

通常の1日の2倍のショック線量(初日)の導入により、2日目までに90%の平衡濃度に対応する濃度レベルを達成できます。.

フルコナゾールは、体のすべての生物学的液体に浸透します。. 母乳、関節液、 ⁇ 液、 ⁇ 液、腹膜液中の活性物質の濃度は、血漿中のレベルと同様です。. ⁇ の秘密の永久値は、内側に取られてから8時間後に達成され、このレベルに少なくとも24時間保持されます。. フルコナゾールは脳脊髄液(SMJ)によく浸透します-真菌性髄膜炎では、AGCの濃度は血漿中のレベルの約85%です。. 血清を超える濃度は、流体、表皮、角層で達成されます(選択的蓄積)。. 7日目に150 mgを摂取した後。, 皮膚の角層の濃度。 — 23.4 mcg / g。, 2回目の服用後1週間後。 — 7.1 mcg / g。; 週1回150 mgの用量で4か月使用後の爪の濃度。 — 健康な状態で4.05 mcg / g、影響を受けた爪で1.8 mcg / g。. 分布量は、体内の総水分量に近づきます。.

肝臓のCYP2C9イソフェニウムの阻害剤です。. それは主に腎臓によって得られます(80%-変化なし、11%-代謝産物の形で)。. フルコナゾールのクレレンスは、クレアチニンクリアランスに比例します。. 末 ⁇ 血中にフルオナゾール代謝物は見つかりませんでした。.

フルコナゾール医薬品は腎臓の機能状態に大きく依存していますが、半減期とクレアチニンクリアランスの間には逆の関係があります。. 血液透析後、血漿中のフルコナゾールの濃度は50%減少します。.

中に入れると、LCDにうまく吸収されます。 C_{マックス。} ストレッチを行ってから0.5〜1.5時間後に到達しました。. 爪で治療が完了してから6か月後、体のすべての体液によく浸透します。. 最大80%の腎臓で表示されます。.

投与中/投与後、フルコナゾールは体の組織や体液によく浸透します。. ⁇ 液と ⁇ 中の薬物の濃度は、血漿中の濃度に対応しています。. 真菌性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中のフルオナゾールの含有量は、血漿中の対応するレベルの80%に達します。. 1日1回の投与を数回導入した後、レベル濃度の90%が4〜5日で到達し、1日目の通常の1日投与量の2倍、2日目までに投与量が導入されます。. 見かけの分布量は、体内の水の総量に近づいています。. フルコナゾールの11〜12%が血漿タンパク質に結合します。. T_1/2。 -30時間。. 腎臓の80%が変化せずに表示されます。. フルコナゾールのクレレンスは、クレアチニンクリアランスに正比例します。. 末 ⁇ 血中に代謝物は見つかりませんでした。.

抗凝固剤。. 他の抗真菌剤と同様に、窒素の誘導体であるフルコナゾールは、ワルファリンと併用するとPVが増加し(12%)、出血(血腫、鼻と胃の出血、血尿、メレニウム)の発生が考えられます。. クマリン抗凝固剤を投与されている患者では、PVを常に監視する必要があります。

アジトロマイシン。. フルコナゾールを800 mgの単回投与でアジスロマイシンと1200 mgの単回投与で同時に使用すると、両方の薬物間の顕著な薬物動態学的相互作用は確立されていません。.

ベンゾジアゼピン(短時間作用)。. ミダゾラム内で服用した後、フルコナゾールはミダゾラムと精神運動効果の濃度を大幅に増加させ、この効果は静脈内投与よりもフルコナゾールを内部に服用した後に顕著になります。. ベンゾジアゼピンの併用療法が必要な場合は、それに応じてベンゾジアゼピンの用量を減らすために、フルコナゾールを服用している患者を観察する必要があります。.

シサプリド。. フルコナゾールとシサプリドを同時に使用することで、心臓からの不要な反応が可能です。. ちらつき/震える胃。 (トルサードドポイント)。. 200 mgを1日1回、シサプリドを20 mgを1日4回投与すると、シサプリドの血漿濃度が著しく増加し、ECGのQT間隔が増加します。シサプリドの同時摂取。 フルコナゾールは禁 ⁇ です。.

シクロスポリン。. 移植された腎臓の患者では、200 mg /日の用量でフルコナゾールを使用すると、シクロスポリンの濃度がゆっくりと上昇します。. しかしながら、100 mg /日の用量で複数のフルコナゾールを使用すると、骨髄レシピエントにおけるシクロスポリンの濃度に変化はありませんでした。. フルコナゾールとシクロスポリンを同時に使用する場合は、血液中のシクロスポリンの濃度を監視することをお勧めします。.

ヒドロクロロチアジド。. フルコナゾールと同時にヒドロクロロチア症を繰り返し使用すると、血漿中のフルコナゾールの濃度が40%増加します。. この程度の重症度の影響は、同時に利尿薬を投与されている患者のフルコナゾールの計量モードの変更を必要としませんが、医師はこれを考慮に入れるべきです。.

経口避妊薬。. 50 mgの用量でフルコナゾールと経口避妊薬を組み合わせて使用 します。, ホルモンのレベルに大きな影響は確立されていません。, 200 mgのAUCフルオナゾールの毎日の摂取量。, エチニルエストラジオールと左ノルゲストレルは40%と24%増加します。, それぞれ。, 週に1回300 mgのフルコナゾールを服用する場合。 — AUCエチニルエストラジオールとノレチンドロンは24%と13%増加します。, それぞれ。. したがって、これらの用量でフルコナゾールを繰り返し使用しても、経口避妊薬の併用効果に影響を与える可能性は低いです。.

フェニックス。. フルコナゾールとフェニトインの同時使用は、フェニトインの濃度の臨床的に有意な増加を伴う可能性があります。. 両方の薬を同時に使用する必要がある場合は、フェニトインの濃度を監視し、それに応じて用量を調整して、血清中の治療濃度を確保する必要があります。.

リファブチン。. フルコナゾールとリーファブチンを同時に使用すると、後者の血清濃度が上昇する可能性があります。. フルコナゾールとリーフブチンを同時に使用すると、ブドウ膜炎の症例が説明されます。. リファブチンとフルコナゾールを同時に投与される患者は注意深く観察されなければなりません。.

リファンピシン。. フルコナゾールとリファンピシンを同時に使用すると、AUCが25%減少し、T持続時間が続きます。_1/2。 フルコナゾール20%。. リファンピシンを同時に服用している患者では、フルコナゾールの用量を増やすことの妥当性を考慮する必要があります。.

スルホニル尿素薬。. 同時に、フルコナゾールはTの増加につながります。_1/2。 経口スルホニル尿素製剤(クロロパスミド、グリベンクラミド、グリピジドおよびコルブタミド)。. 病気の糖尿病の場合、フルコナゾールと経口スルホニル尿素製剤の併用を処方できますが、低血糖症を発症する可能性を考慮する必要があります。.

トラリムス。. フルコナゾールとタキソリムスを同時に使用すると、後者の血清濃度が上昇します。. 腎毒性の症例が説明されています。. タロリムスとフルコナゾールを同時に服用している患者は注意深く観察する必要があります。.

テルフェナジン。. 窒素抗真菌剤とテルフェナジンを同時に使用すると、QT間隔の増加の結果として深刻な不整脈が発生する可能性があります。. 200 mg /日の用量でフルコナゾールを服用する場合、QT間隔の増加は確立されていませんが、400 mg /日以上の用量でフルコナゾールを使用すると、血漿中のテルフェナジンの濃度が大幅に増加します。. テルフェナジンによる400 mg /日以上の用量でのフルコナゾールの同時摂取は禁 ⁇ です(参照。. セクション「適応」)。. テルフェナジンと組み合わせて400 mg /日未満の用量でのフルコナゾールの治療は、注意深い管理の下で行われるべきです。.

テオフィリン。. 200 mgの用量でフルコナゾールを14日間同時に使用すると、テオフィリンの平均血漿クリアランス率は18%減少します。. 高用量でテオフィリンを服用している患者、またはテオフィリンの毒性作用を発症するリスクが高い患者にフルコナゾールを使用する場合、テオフィリンの過剰摂取の症状の出現を観察し、必要に応じてそれに応じて治療を調整する必要があります。.

ジドブジン。. フルコナゾールとの同時使用により、ジドブジンの濃度の増加が認められました。これはおそらく、ジドブジンの代謝が主な代謝物に対して低下したことによるものです。. 15日間のAIDS患者とARC(AIDS関連複合体)に対して200 mg /日の用量でフルコナゾールを使用した治療の前後に、AUCジドブジン(20%)の大幅な増加が確立されました。.

HIVに感染した患者が、200 mgの用量で、200 mgを8時間ごとに7日間、フルコナゾールと組み合わせて、またはフルコナゾールなしで、400 mg /日の用量で21日間使用する場合。, AUCジドブジンの大幅な増加。 (74%。) フルコナゾールと一緒に使用されていた間、2つのスキームの間に確立されました。. ジドブジンの副作用を特定するために、そのような組み合わせを受けている患者を観察する必要があります。.

フルコナゾールとアステミソールまたは他の薬物の同時使用は、その代謝がチトクロームP450システムによって行われ、これらの薬物の血清濃度の増加を伴う可能性があります。. フルコナゾールが同時に任命される場合、信頼できる情報がない場合は、注意が必要です。. 患者は注意深く観察されるべきです。.

フルコナゾールの経口形態と、食物、シメチジン、制酸剤との同時摂取、および骨髄移植の準備のための体の総曝露後の相互作用に関する研究は、これらの要因が臨床的に有意な影響を及ぼさないことを示していますフルコナゾールの吸収。.

リストされた相互作用は、フルコナゾールの繰り返しの使用で確立されます。単一のフルコナゾールの結果としての薬物との相互作用は知られていない。.

医師は、他の薬物との相互作用は具体的に研究されていないことを考慮すべきですが、それは可能です。.

フルコナゾールとワルファリンを使用すると、PVが増加します(平均で12%)。. この点で、クマリン抗凝固剤と組み合わせて薬物を投与されている患者のPVのパフォーマンスを注意深く監視することをお勧めします。.

フルコナゾールは、健康な人の経口血糖降下薬-スルホニル尿素(クロロプロミド、グリベンクラミド、グリピジド、コルブタミド)の誘導体の半減期を増加させます。. 糖尿病患者におけるフルコナゾールと経口血糖降下薬の共同使用は許可されていますが、医師は低血糖症を発症する可能性に留意する必要があります。.

フルコナゾールとフェニトインの同時使用は、血漿中のフェニトインの濃度を臨床的に有意な程度に増加させる可能性があります。. したがって、これらの薬物を併用する必要がある場合、治療間隔内に薬物のレベルを維持するために、フェニトインの濃度をその用量の修正とともに監視する必要があります。.

リファンピシンと組み合わせると、AUCが25%減少し、血漿からのフルコナゾールの半減期が20%短縮されます。. したがって、両方のリファンピシンを投与されている患者のフルコナゾールの用量を増やすことをお勧めします。.

フルコナゾールt.toを投与されている患者の血液中のシクロスポリンの濃度を制御することをお勧めします。. 移植された腎臓の患者(フルコナゾールを200 mg /日の用量で投与)でフルコナゾールとシクロスポリンを使用すると、血漿中のシクロスポリンの濃度がゆっくりと上昇します。.

高用量のテオフィリンを投与されている患者、またはテオフィリン中毒を発症する可能性が高い患者は、テオフィリンの過剰摂取の症状を早期に検出するために監視する必要があります。. フルコナゾールを服用すると、血漿からのテオフィリンテオフィリンの平均速度が低下します。.

フルコナゾールとテルフェナジンおよびシサプリドの同時使用により、胃頻脈ペルオキシム(。トルサードドポイント。).

フルコナゾールとヒドロクロロチアジドを同時に使用すると、血漿中のフルコナゾールの濃度が40%増加する可能性があります。.

フルコナゾールとリファブチンの相互作用に関する報告があり、後者の血清レベルの増加が伴います。. フルコナゾールとリーフブチンを同時に使用すると、ブドウ膜炎の症例が説明されます。. リハブチンとフルコナゾールを同時に投与される患者を注意深く観察する必要があります。.

フルコナゾールとジドブジンの併用を受けている患者では、ジドブジンの濃度が上昇します。これは、ジドブジンの主要代謝物への変換の減少によって引き起こされるため、ジドブジンの副作用の増加が予想されます。.

ミダゾラムの濃度を増加させるため、精神運動効果を発症するリスクが高まります(フルコナゾールを内側/内側よりも内側に使用する場合に最も顕著です)。.

タックスリムスの濃度を上げるため、腎毒性作用のリスクが高まります。.

クマリン抗凝固剤と組み合わせると、テルフェナジンでプロトロンビン時間を増やすことができます(制御する必要があります)-不整脈、シサプリドのリスクがあります-心血管系からの副作用が増加します。. 発作性心室頻脈。. 遅延T_1/2。 血清スルホニル尿素製剤(低血糖のリスクが高まります)。. 血中のフェニトイン、シクロスポリン、ジドブジンの濃度を上昇させます。. リファンピシンはTを短くします。_1/2。 ファンゾラ。.