コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ATRIPLA。® 成人および少なくとも40 kgの小児患者におけるHIV-1感染の治療のための完全なレジメンまたは他の抗レトロウイルス薬との併用として示されています。.
開始前およびATRIPLAによる治療中のテスト。
ATRIPLAを開始する前または開始するときに、B型肝炎ウイルス感染の患者をテストします。.
ATRIPLAの開始前と使用中に、臨床的に適切なスケジュールで、すべての患者の血清クレアチニン、推定クレアチニンクリアランス、尿グルコース、尿タンパク質を評価します。. 慢性腎臓病の患者では、血清リンも評価します。.
ATRIPLAによる治療前および治療中の肝機能を監視します。
出産の可能性のある青年および成人でATRIPLAを開始する前に妊娠検査を実施してください。.
体重が40 kg以上の成人および小児患者に推奨される投与量。
ATRIPLAは、600 mgのエファビレンツ(EFV)、200 mgのエムトリシタビン(FTC)、および300 mgのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩(TDF)を含む3剤固定用量配合製品です。. 体重40 kg以上の成人および小児患者におけるATRIPLAの推奨用量は、空腹時に1日1回経口摂取する1錠です。. 就寝時に投与すると、神経系症状の忍容性が改善される場合があります。.
中等度または重度の腎障害のある患者では推奨されません。
ATRIPLAは、中等度または重度の腎機能障害(推定クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満)の患者には推奨されません。.
中等度から重度の肝障害のある患者には推奨されません。
ATRIPLAは、中等度から重度の肝機能障害(Child Pugh BまたはC)の患者には推奨されません。.
リファンピンによる投与量の調整。
体重50 kg以上の患者にATRIPLAをリファンピンと同時投与する場合は、ATRIPLAを1錠1日1回服用し、その後1日200 mgのエファビレンツを1錠服用してください。.
- ATRIPLAは、以前に臨床的に有意な過敏症が実証された患者には禁 ⁇ です(例:.、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、または有毒な皮膚の発疹)からATRIPLAの構成要素であるエファビレンツへ。
- ATRIPLAは、ボリコナゾールまたはエルバスビル/グラゾプレビルと同時投与することは禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
HIV-1とHBVに同時感染した患者。
HIV-1のすべての患者は、抗レトロウイルス療法を開始する前に慢性HBVの存在について検査を受けることをお勧めします。. ATRIPLAは慢性HBV感染の治療には承認されておらず、HBVとHIV-1に同時感染した患者ではATRIPLAの安全性と有効性は確立されていません。. HBVとHIV-1に同時感染し、エムトリシタビンまたはテノホビルDFを中止した患者では、B型肝炎の重度の急性増悪が報告されています。, ATRIPLAの2つのコンポーネント。 HBVに感染し、エムトリシタビンで治療された一部の患者。, B型肝炎の悪化は、肝代償不全と肝不全に関連していた。. HIV-1とHBVに同時感染した患者は、ATRIPLAによる治療を中止してから少なくとも数か月間、臨床と検査の両方のフォローアップを行い、注意深く監視する必要があります。必要に応じて、B型肝炎治療の開始が必要になることがあります。.
ATRIPLAはHEPSERA®(アデフォビルジピボキシル)と一緒に投与しないでください。.
薬物相互作用。
エファビレンツの血漿中濃度は、CYP3Aの基質、阻害剤、または誘導剤によって変化する可能性があります。同様に、エファビレンツはCYP3AまたはCYP2B6によって代謝される薬物の血漿濃度を変化させる可能性があります。. 定常状態でのエファビレンツの最も顕著な効果は、CYP3AおよびCYP2B6の誘導です。.
乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。
致命的な症例を含む脂肪症の乳酸アシドーシスと重度の肝腫大は、ATRIPLAの成分であるテノホビルDFとエムトリシタビンなどのヌクレオシド類似体の使用のみで、または他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて報告されています。. ATRIPLAによる治療は、乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性を示唆する臨床または検査所見(顕著なトランスアミナーゼの上昇がない場合でも肝腫大および脂肪症を含む可能性がある)を発症した患者では中断する必要があります。.
関連製品との同時投与。
ATRIPLAは、エファビレンツ、エムトリシタビン、およびテノホビルDFの固定用量の組み合わせです。 ATRIPLAを、エムトリシタビン、テノホビルDF、またはテノホビルアラフェナミドを含む他の薬物と併用しないでください。COMPLERA®、DESCOVY®、EMTRIVA®、GENVOEMA®、OEFD. SUSTIVA®(エファビレンツ)は、用量調整(例:.、リファンピン付き)。. エムトリシタビンとラミブジンの類似性のため、ATRIPLAは、コンビビル(ラミブジン/ジドブジン)、エピビル、またはエピビルHBV(ラミブジン)、エピコム(アバカビル硫酸/ラミブジン)、またはトリジビルスルファミブを含むラミブジンを含む薬物と同時投与しないでください/.
QTc延長。
QTc延長は、エファビレンツの使用で観察されています。. トルサードドポワントの既知のリスクを持つ薬物と同時投与された場合、またはトルサードドポワントのリスクが高い患者に投与された場合、ATRIPLAの代替案を検討してください。.
精神症状。
エファビレンツで治療された患者では、深刻な精神医学的有害事象が報告されています。. 平均2.1年間エファビレンツを含むレジメンで治療された1008人の被験者と平均1.5年間対照レジメンで治療された635人の被験者の対照試験。, 頻度。 (因果関係に関係なく。) エファビレンツまたは対照レジメンを受けた被験者間の特定の深刻な精神医学的事象の。, それぞれ。, だった:重度のうつ病。 (2.4%。, 0.9%。) 自殺念慮。 (0.7%。, 0.3%。) 致命的でない自殺未遂。 (0.5%。, 0%。) 攻撃的な行動。 (0.4%。, 0.5%。) 妄想反応。 (0.4%。, 0.3%。) そして ⁇ 病の反応。 (0.2%。, 0.3%。). 上記と同様の精神症状が組み合わされ、AI266006試験(006)のデータの多因子分析でグループとして評価された場合、エファビレンツによる治療は、これらの選択された精神症状の発生の増加と関連していました。. これらの精神症状の発生の増加に関連する他の要因は、注射薬の使用の履歴、精神医学の歴史、および試験エントリー時の精神薬の受け取りでした。同様の関連がエファビレンツと対照治療グループの両方で観察されました。. 研究006では、エファビレンツ治療と対照治療の両方の被験者を対象に、試験全体を通じて新しい深刻な精神症状の発症が発生しました。. エファビレンツで治療された被験者の1%は、これらの選択された精神症状の1つ以上のために治療を中止または中断しました。. エファビレンツの使用との因果関係はこれらのレポートから決定することはできませんが、自殺、妄想、精神病のような行動、およびカタトニアによる死の市販後の報告も時折あります。. 深刻な精神医学的不利の経験を持つ患者は、症状がエファビレンツの使用に関連している可能性を評価するために即時の医学的評価を求め、そうである場合は、継続的な治療のリスクが利益を上回るかどうかを判断する必要があります。.
神経系の症状。
対照試験でエファビレンツを投与された被験者の53%(531/1008)は、中枢神経系の症状(因果関係に関係なく、あらゆるグレード)を報告したのに対し、対照レジメンを受けた被験者の25%(156/635)を報告しました。. これらの症状には、めまい(1008人の被験者の28.1%)、不眠症(16.3%)、集中力の低下(8.3%)、傾眠(7.0%)、異常な夢(6.2%)、幻覚(1.2%)が含まれます。. 他の報告された症状は、陶酔感、混乱、興奮、健忘症、 ⁇ 迷、異常な思考、および離人でした。. これらの症状の大部分は軽度から中程度(50.7%)でした。症状は被験者の2.0%で重 ⁇ でした。. 全体として、被験者の2.1%が結果として治療を中止しました。. これらの症状は通常、治療の最初の日または2日目に始まり、通常、治療の最初の2〜4週間後に解消します。. 4週間の治療後、少なくとも中等度の重症度の神経系症状の有病率は、エファビレンツを含むレジメンで治療された被験者では5%から9%、対照レジメンで治療された被験者では3%から5%の範囲でした。. これらの一般的な症状は治療を継続することで改善する可能性が高く、その後の頻度の低い精神症状の発症を予測できなかったことを患者に通知する必要があります。. 就寝時に投薬すると、これらの神経系症状の忍容性が向上する可能性があります。.
Study 006の長期データの分析。 (追跡調査の中央値180週間。, 102週間。, エファビレンツ+ジドブジン+ラミブジンで治療された被験者は76週間。, エファビレンツ+インディナビル。, インディナビル+ジドブジン+ラミブジン。, それぞれ。) それを示した。, 24週間を超える治療。, エファビレンツで治療された被験者の間での新発症の神経系症状の発生率は、インディナビル含有対照群の発生率と一般的に類似していた。.
ATRIPLAをアルコールまたは向精神薬と併用する場合、ATRIPLAを投与されている患者は、中枢神経系の付加的な影響の可能性について警告を受ける必要があります。.
めまい、集中力の低下、眠気などの中枢神経系の症状を経験した患者は、機械の運転や操作などの潜在的に危険な作業を回避する必要があります。.
新しいオンセットまたは悪化する腎障害。
エムトリシタビンとテノホビルは主に腎臓から排出されます。ただし、エファビレンツはそうではありません。. ATRIPLAは組み合わせ製品であり、個々のコンポーネントの用量を変更できないため、推定クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者はATRIPLAを受けるべきではありません。
急性腎不全およびファンコーニ症候群(重度の低リン血症を伴う腎尿細管損傷)の症例を含む腎障害は、テノホビルDFの使用で報告されています。
推定クレアチニンクリアランスは、治療を開始する前にすべての患者で、ATRIPLAによる治療中に臨床的に適切であると評価することをお勧めします。腎機能障害のリスクがある患者。, HEPSERAの投与中に以前に腎イベントを経験したことがある患者を含みます。, クレアチニンクリアランスの推定をお勧めします。, 血清リン。, 尿グルコース。, 尿タンパク質は、ATRIPLAの開始前とATRIPLA療法中に定期的に評価されます。.
ATRIPLAは、腎毒性物質の同時または最近の使用(例:.、高用量または複数の非ステロイド性抗炎症薬[NSAID])。. 高用量または複数のNSAIDの開始後の急性腎不全の症例は、テノホビルDFで安定しているように見えた腎機能障害の危険因子を有するHIV感染患者で報告されています。一部の患者は入院と腎補充療法を必要としました。. 必要に応じて、腎機能障害のリスクがある患者では、NSAIDの代替を検討する必要があります。.
持続的または悪化する骨の痛み、四肢の痛み、骨折、および/または筋肉の痛みまたは脱力感は、近位腎尿細管症の症状である可能性があり、リスクのある患者の腎機能の評価を促す必要があります。.
生殖リスクの可能性。
妊娠カテゴリーD:エファビレンツは、妊娠初期に妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。. ATRIPLAを受けている女性では妊娠を避ける必要があります。バリア避妊は常に他の避妊方法と組み合わせて使用 する必要があります(例:.、経口または他のホルモン避妊薬)。. エファビレンツの半減期が長いため、ATRIPLAの中止後12週間は適切な避妊手段を使用することをお勧めします。. 出産の可能性のある女性は、ATRIPLAの開始前に妊娠検査を受ける必要があります。この薬物が妊娠の最初の三半期に使用される場合、または患者がこの薬物の服用中に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危害について知らされるべきです。.
妊娠中の女性を対象としたATRIPLAの適切で適切に管理された試験はありません。. ATRIPLAは、他の治療オプションのない妊婦など、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.
発疹。
対照臨床試験では、600 mgのエファビレンツで治療された成人被験者の26%(266/1008)が、対照群で治療された患者の17%(111/635)と比較して、新しい発症皮膚の発疹を経験しました。. 水 ⁇ 、湿った落 ⁇ 、または ⁇ 瘍に関連する発疹は、エファビレンツで治療された被験者の0.9%(9/1008)で発生しました。. グレード4の発疹の発生率(例:.、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群)すべての試験でエファビレンツで治療された成人被験者では、アクセスの拡大は0.1%でした。. 発疹は通常、エファビレンツによる治療を開始してから最初の2週間以内に発生する軽度から中程度の黄斑丘疹の皮膚の発疹であり(成人の発疹の発症までの中央値は11日でした)、ほとんどの被験者でエファビレンツによる治療を継続すると、発疹は1以内に解消します月(中央期間、16日)。. 成人の臨床試験における発疹の中止率は1.7%(17/1008)でした。. ATRIPLAは、発疹のために治療を中断している患者で再開することができます。. ATRIPLAは、水 ⁇ 、落 ⁇ 、粘膜病変、または発熱に関連する重度の発疹を発症している患者では中止する必要があります。. 適切な抗ヒスタミン薬および/またはコルチコステロイドは、忍容性を改善し、発疹の解決を早める可能性があります。. 生命を脅かす皮膚反応を起こした患者の場合(例:.、スティーブンス・ジョンソン症候群)、代替療法を検討する必要があります。.
NNRTIクラスの他の抗レトロウイルス薬を中止した被験者におけるエファビレンツの経験は限られています。. 発疹のためにネビラピンを中止した19人の被験者がエファビレンツで治療されました。. これらの被験者のうち9人は、エファビレンツによる治療を受けている間に軽度から中程度の発疹を発症し、これらの被験者のうち2人は発疹のために中止されました。.
発疹は、エファビレンツで治療された182人の小児被験者(32%)のうち59人で報告されました。. 2人の小児被験者がグレード3の発疹(発熱を伴う ⁇ みのある発疹、全身の発疹)を経験し、4人の被験者がグレード4の発疹(多形紅斑)を経験しました。. 小児科目の発疹の発症までの時間の中央値は28日(範囲3-1642日)でした。. 小児患者でATRIPLAによる治療を開始する前に、適切な抗ヒスタミン薬による予防を検討する必要があります。.
肝毒性。
治療前および治療中の肝酵素のモニタリングは、B型またはC型肝炎感染を含む基礎疾患のある患者に推奨されます。トランスアミナーゼの上昇が著しい患者;肝毒性に関連する他の薬で治療された患者。. 肝不全の市販後報告のいくつかは、既存の肝疾患または他の識別可能な危険因子がない患者で発生しました。. 既存の肝機能障害やその他の危険因子がない患者についても、肝酵素モニタリングを検討する必要があります。. 血清トランスアミナーゼが正常範囲の上限を5倍以上に持続的に上昇している患者では、ATRIPLAによる継続的な治療の利点を、重大な肝毒性の未知のリスクと比較検討する必要があります。.
テノホビルDFの骨の影響。
骨ミネラル密度。
HIV-1感染成人の臨床試験では、テノホビルDFは骨ミネラル密度(BMD)のわずかに大きな減少と骨代謝の生化学的マーカーの増加に関連しており、コンパレーターと比較して骨代謝の増加を示唆しています。. 血清副甲状腺ホルモンレベルと1,25ビタミンDレベルも、テノホビルDFを投与された被験者で高かった。
小児および青年期の被験者でテノホビルDFを評価する臨床試験が行われました。. 通常の状況では、BMDは小児患者で急速に増加します。. 2歳から18歳未満のHIV-1感染被験者では、骨の影響は成人の被験者で観察されたものと同様であり、骨代謝回転の増加を示唆しています。. 対照群と比較して、テノホビルDFで治療されたHIV-1感染小児被験者の全身BMD増加は少なかった。. 同様の傾向は、12歳から18歳未満の慢性B型肝炎感染青年期の被験者でも観察されました。. すべての小児試験では、骨格の成長(高さ)は影響を受けていないようです。. 詳細については、VIREAD処方情報を参照してください。.
長期骨の健康および将来の骨折リスクに対するBMDおよび生化学的マーカーのテノホビルDF関連の変化の影響は不明です。. BMDの評価は、病的骨折の病歴または骨粗しょう症または骨量減少の他の危険因子を有する成人および小児患者に対して考慮されるべきです。. カルシウムとビタミンDによる補給の効果は研究されていませんが、そのような補給はすべての患者に有益かもしれません。. 骨の異常が疑われる場合は、適切な相談を受ける必要があります。.
鉱化作用不良。
近位腎尿細管症に関連する骨軟化症の症例は、骨痛または四肢の痛みとして現れ、骨折の一因となる可能性があり、テノホビルDFの使用に関連して報告されています。関節痛と筋肉の痛みまたは脱力感も、近位腎尿細管症の場合に報告されています。. テノホビルDFを含む製品を受け取りながら、骨または筋肉の症状が持続的または悪化する腎機能障害のリスクがある患者では、低リン血症および近位腎尿細管症に続発する骨軟化症を検討する必要があります。
けいれん。
けいれんは、エファビレンツを投与されている成人および小児患者で、一般に発作の既知病歴がある場合に観察されています。. 発作の病歴のある患者には注意が必要です。.
フェニトインやフェノバルビタールなど、主に肝臓で代謝される抗けいれん薬を併用している患者は、血漿レベルの定期的なモニタリングが必要になる場合があります。.
免疫再構成症候群。
免疫再構成症候群は、抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者で報告されています。, ATRIPLAのコンポーネントを含みます。併用抗レトロウイルス治療の初期段階。, 免疫系が反応する患者は、怠惰または残存日和見感染症に対して炎症反応を起こす可能性があります。 (Mycobacterium avium感染など。, サイトメガロウイルス。, 肺炎 ⁇ 菌jirovecii肺炎。 [PCP。] または結核。) さらなる評価と治療が必要になる場合があります。.
自己免疫疾患(グレイブス病、多発性筋炎、ギランバレー症候群など)も、免疫再構成の設定で発生すると報告されています。ただし、発症までの時間はより変動しやすく、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
脂肪の再分配。
エファビレンツを含む抗レトロウイルス療法を受けている患者では、中央肥満、背 ⁇ 部脂肪拡大(水牛のこぶ)、末 ⁇ 消耗、顔の消耗、乳房拡大、「クッシングイドの外観」を含む体脂肪の再分布/蓄積が観察されています。. これらのイベントのメカニズムと長期的な影響は現在不明です。. 因果関係は確立されていません。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。).
薬物相互作用。
患者と医療提供者への声明は、製品のボトルラベルに含まれています。アラート:ATRIPLAと一緒に服用してはならない医薬品について調べてください。 ATRIPLAは一部の薬物と相互作用する可能性があります。; したがって。, 他の処方薬または非処方薬の使用を医師に報告するよう患者にアドバイスします。, ビタミン。, またはハーブサプリメント。.
患者のための一般情報。
ATRIPLAはHIV-1感染の治療法ではなく、患者は日和見感染を含むHIV-1感染に関連する病気を経験し続ける可能性があることを患者に通知します。. ATRIPLAを使用する場合、患者は医師の管理下に置かれる必要があります。
HIV-1を他の人に広める可能性のあることをしないように患者に助言します。
- 針やその他の注射器具は共有しないでください。.
- 歯ブラシやかみそりの ⁇ など、血液や体液が付着する可能性のある身の回り品は共有しないでください。.
- 保護なしでどんな種類のセックスもしないでください。. ラテックスまたはポリウレタンコンドームを使用して、精液、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の可能性を下げることにより、常に安全なセックスを練習してください。.
- 母乳で育てないでください。. ATRIPLAの一部の薬は、母乳で赤ちゃんに渡すことができます。. それがあなたの赤ちゃんに害を及ぼすかどうかはわかりません。. また、HIV-1は母乳で赤ちゃんに渡すことができるため、HIV-1の母親は母乳を与えないでください。.
患者に次のことをアドバイスします。
- ATRIPLAの長期的な影響は不明です。.
- 抗レトロウイルス療法を受けている患者では体脂肪の再分布または蓄積が発生する可能性があり、これらの状態の原因と長期的な健康への影響は不明です。.
- ATRIPLAは、COMPLERA、DESCOVY、EMTRIVA、GENVOYA、ODEFSEY、STRIBILD、TRUVADA、VEMLIDY、またはVIREADと同時投与しないでください。または、コンビビル、エピビル、エピビルHBV、エピコム、またはトリジビルを含むラミブジンを含む薬物。. 用量調整が必要でない限り、サスティバはATRIPLAと同時投与すべきではありません。.
- ATRIPLAはHEPSERAと一緒に投与しないでください。
HIV-1とHBVに同時感染した患者。
B型肝炎の重度の急性増悪がHBVとHIV-1に同時感染し、ATRIPLAのコンポーネントであるEMTRIVA(エムトリシタビン)またはVIREAD(テノホビルDF)を中止した患者で報告されていることを患者に助言します。
乳酸アシドーシスと重度の肝腫大。
致命的な症例を含む、乳酸アシドーシスと脂肪症を伴う重度の肝腫大が報告されていることを患者に知らせます。. ATRIPLAによる治療は、乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性を示唆する臨床症状を発症した患者では中断する必要があります。.
新しいオンセットまたは悪化する腎障害。
急性腎不全やファンコーニ症候群の症例を含む腎障害が報告されていることを患者に知らせる。. 腎毒性物質の同時または最近の使用によるATRIPLAの使用を避けるように患者に助言します(例:.、高用量または複数のNSAID)。.
テノホビルDFの骨の影響。
テノホビルDFを使用して骨ミネラル密度の低下が観察されていることを患者に通知します。骨粗しょう症または骨量減少の病理学的骨折またはその他の危険因子の病歴がある患者では、骨ミネラル密度のモニタリングを実施できることを患者に助言します。.
投薬指示。
空腹時にATRIPLAを経口摂取するよう患者に助言し、不足している用量を避けるために定期的な投与スケジュールでATRIPLAを服用することが重要であることを。.
神経系の症状。
- めまい、不眠症、集中力の低下、眠気、異常な夢などの中枢神経系症状(NSS)が、エファビレンツによる治療の最初の数週間に一般的に報告されることを患者に知らせます。. 就寝時の投与は、これらの症状の忍容性を改善する可能性があり、継続的な治療で改善する可能性があります。.
- ATRIPLAをアルコールまたは向精神薬と併用すると、相加効果の可能性を患者に警告します。.
- NSSを経験した場合は、機械の運転や操作などの潜在的に危険な作業を回避するように患者に指示します。.
精神症状。
- エファビレンツを投与されている患者では、重度のうつ病、自殺未遂、攻撃的な行動、妄想、妄想症、精神病様症状、およびカタトニアなどの深刻な精神症状が報告されていることを患者に知らせます。.
- 患者に重度の精神医学的不利な経験を経験した場合、直ちに医学的評価を求めるべきであると患者に助言します。.
- 精神疾患または薬物乱用の病歴を医師に通知するよう患者に助言する。.
発疹。
一般的な副作用は発疹であり、発疹は通常治療を変更することなくなくなることを患者に知らせます。. ただし、発疹は深刻な場合があるため、発疹が発生した場合は直ちに医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。.
生殖リスクの可能性。
- 妊娠を避けるためにATRIPLAを受けている女性に指示してください。. 信頼できる形のバリア避妊は、経口避妊やその他のホルモン避妊を含む他の避妊方法と常に組み合わせて使用 する必要があります。. エファビレンツの半減期が長いため、ATRIPLAの中止後12週間は適切な避妊手段の使用をお勧めします。
- ATRIPLAを服用しているときに妊娠したり妊娠する予定がある場合は、医師に通知するよう女性にアドバイスします。
- 妊娠の最初の三半期にATRIPLAが使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、胎児に害を及ぼす可能性のある女性を表彰します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
エファビレンツ。: マウスとラットの長期発がん性試験はエファビレンツを使用して行われた。. マウスは、2年間0、25、75、150、または300 mg / kg /日を投与されました。. 肝細胞腺腫および癌腫ならびに肺肺胞/気管支腺腫の発生率は、女性のバックグラウンドを超えて増加した。. 男性では、バックグラウンドを超える腫瘍発生率の増加は見られませんでした。. ラットが0、25、50、または100 mg / kg /日の用量で2年間エファビレンツを投与された研究では、バックグラウンドを超える腫瘍発生率の増加は観察されませんでした。. マウスの全身曝露(AUCに基づく)は、600mg /日の投与を受けたヒトの約1.7倍でした。. ラットの暴露はヒトの暴露よりも低かった。. 発がん性のメカニズムは不明です。. しかし、遺伝毒物学アッセイでは、エファビレンツは一連の変異原性または染色体異常誘発性の証拠を示さなかった。 in vitro。 と。 in vivo。 研究。. これらには、チフィムリウムと大腸菌の細菌変異アッセイ、チャイニーズハムスター卵巣細胞の哺乳動物変異アッセイ、ヒト末 ⁇ 血リンパ球またはチャイニーズハムスター卵巣細胞の染色体異常アッセイ、および in vivo。 マウスの骨髄小核アッセイ。. エファビレンツの遺伝毒性活性の欠如を考えると、エファビレンツ治療マウスの新生物のヒトとの関連性は知られていない。.
エファビレンツは、雄または雌のラットの交尾または生殖能力を損なうことはなく、処理された雄ラットの精子に影響を与えませんでした。. エファビレンツを投与された雌ラットに生まれた子孫の生殖能力は影響を受けなかった。. ラットにおけるエファビレンツの急速なクリアランスの結果として、これらの研究で達成された全身薬物曝露は、エファビレンツの治療用量を与えられたヒトで達成されたものと同等かそれ以下でした。.
エムトリシタビン。: エムトリシタビンの長期発がん性試験。, 750 mg / kg /日までの用量で、薬物に関連した腫瘍発生率の増加は見られなかった。 (200 mg /日の治療用量でのヒト全身曝露の26倍。) または600 mg /日までの用量でラットで。 (治療用量でのヒト全身曝露の31倍。).
エムトリシタビンは、逆転変異細菌試験(エイムス試験)、またはマウスリンパ腫またはマウス小核アッセイで遺伝毒性を示さなかった。.
エムトリシタビンは、推奨される1日200 mgの投与量を与えられたヒトよりも約140倍のオスのラット、または約60倍高い曝露(AUC)のオスとメスのマウスの生殖能力に影響を与えませんでした。. 出生前(子宮内)から毎日暴露されたマウスの子孫では、推奨される200 mgの1日量でのヒト暴露よりも約60倍高い毎日の暴露(AUC)での性的成熟まで、生殖能力は正常でした。.
テノホビルDF:。 マウスおよびラットにおけるテノホビルDFの長期経口発がん性試験は、HIV-1感染の治療用量でヒトで観察されたものの最大約16倍(マウス)および5倍(ラット)の暴露で行われた。. メスのマウスの高用量では、肝臓腺腫はヒトの16倍の曝露で増加しました。. ラットでは、研究は、治療用量でヒトで観察されたものの最大5倍の暴露での発がん性所見に対して陰性でした。.
テノホビルDFは変異原性でした。 in vitro。 マウスリンパ腫アッセイと陰性。 in vitro。 細菌変異原性試験(エイムス試験)。. で。 in vivo。 マウス小核アッセイ、テノホビルDFは雄マウスに投与すると陰性でした。.
受胎能への影響はありませんでした。, 交尾のパフォーマンス。, または、テノホビルDFを、交配前の28日間の体表面積比較に基づくヒト用量の10倍に相当する用量で雄ラットに投与し、妊娠7日目まで交配する前の15日間雌ラットに投与した場合の初期胚発生。. しかしながら、雌ラットでは発情周期の変化があった。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
抗レトロウイルス妊娠登録。
妊娠中の女性の胎児の結果を監視するために、抗レトロウイルス妊娠登録が確立されています。. 医師は、(800)258-4263に電話して、妊娠した患者を登録することをお勧めします。.
エファビレンツ。:2010年7月の時点で、抗レトロウイルス妊娠登録は、エファビレンツを含むレジメンに暴露された792の妊娠の見込みレポートを受け取っており、そのほとんどすべてが妊娠初期の暴露でした(718妊娠)。. 出生欠陥は、604人の出生のうち17人(妊娠第一期の曝露)と69人の出生のうち2人(妊娠第二/第三期の曝露)で発生しました。. 妊娠初期に曝露したこれらの前向きに報告された欠陥の1つは、神経管欠損症でした。. エファビレンツへの妊娠初期の曝露を伴う無眼球症の単一の症例も前向きに報告されています。ただし、この症例には、重度の斜めの顔面裂と無 ⁇ 着なバンディングが含まれ、無眼球症との関連が知られています。. 髄膜骨髄細胞を含む神経管欠損と一致する所見の6つの遡及的報告があります。. すべての母親は、最初の学期にエファビレンツを含むレジメンにさらされました。. これらのイベントとエファビレンツの使用との因果関係は確立されていませんが、同様の欠陥がエファビレンツの前臨床試験で観察されています。.
動物データ。
胚胎児の発育に対するエファビレンツの効果は、3つの非臨床種(カニクイザル、ラット、ウサギ)で研究されています。. サルでは、妊娠中ずっとエファビレンツ60 mg / kg /日が妊婦に投与されました(20〜150日目の妊娠)。. 母体全身薬物曝露(AUC)は、推奨される臨床用量(600 mg /日)でのヒトでの曝露の1.3倍であり、胎児の ⁇ 静脈薬濃度は母体値の約0.7倍でした。. 20人の胎児/乳児の3人の胎児には1つ以上の奇形がありました。プラセボ治療を受けた母親の奇形胎児や乳児はいませんでした。. これらの3匹のサルの胎児で発生した奇形には、1人の胎児における無脳症と片側性無眼球症、1秒間にミクロフタル血症、3人目の口蓋裂が含まれていました。. 1つの投与量のみが評価されたため、この研究のために確立されたNOAEL(観察可能な有害作用レベルなし)はありませんでした。. ラットでは、エファビレンツは器官形成中(妊娠7〜18日目)または妊娠7日目から授乳21日目まで50、100、または200 mg / kg /日で投与されました。. ラットに200 mg / kg /日を投与すると、早期吸収の発生率が増加し、100 mg / kg /日以上の用量が新生児早期死亡率と関連していた。. このラット試験のNOAEL(50 mg / kg /日)でのAUCは、推奨される臨床用量でのヒトの0.1倍でした。. 授乳10日目の牛乳中の薬物濃度は、母体血漿中の薬物濃度よりも約8倍高かった。. 妊娠中のウサギでは、エファビレンツは、器官形成の期間中、25、50、および75 mg / kg /日の用量で投与した場合、胚致死的でも催奇形性でもありませんでした(妊娠6〜18日目)。. ウサギのNOAEL(75 mg / kg /日)でのAUCは、推奨される臨床用量でのヒトの0.4倍でした。.
授乳中の母親。
Center for Disease Control and Preventionは、HIV-1が感染した母親が乳児に母乳を与えないようにして、出生後のHIV-1感染のリスクを回避することを推奨しています。. ヒトを用いた研究では、エファビレンツ、テノホビル、およびエムトリシタビンが母乳中に排 ⁇ されることが示されています。. 乳児へのエファビレンツ、エムトリシタビン、およびテノホビルへの低レベルの曝露のリスクは不明であり、HIV-1感染の可能性があるため、ATRIPLAを受けている場合は母親に母乳を与えないように指示する必要があります。
エムトリシタビン。
HIV-1に感染した5人の母親から得られた母乳のサンプルは、エムトリシタビンが母乳に分 ⁇ されていることを示しています。. 母親がエムトリシタビンで治療されている母乳育児中の乳児は、エムトリシタビンに対するウイルス耐性を発症するリスクがある可能性があります。. エムトリシタビンで治療されている母親が母乳で育てた乳児における他のエムトリシタビン関連のリスクは不明です。.
テノホビルDF。
HIV-1に感染した5人の母親から得られた母乳のサンプルは、テノホビルが母乳に分 ⁇ されていることを示しています。. フマル酸テノホビルジソプロキシルで治療されている母親が母乳で育てている乳児におけるテノホビルに対するウイルス耐性のリスクを含むテノホビル関連のリスクは不明です。.
小児用。
ATRIPLAは、体重が40 kg以上(88ポンド以上)の12歳以上の小児患者にのみ投与する必要があります。. ATRIPLAは固定用量の組み合わせタブレットであるため、ATRIPLAでは、個々のコンポーネントについて12歳未満の小児患者に推奨される用量調整を行うことはできません。
老人用。
エファビレンツ、エムトリシタビン、またはテノホビルDFの臨床試験には十分性は含まれていませんでした。
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで説明します。
- HIV-1とHBVに同時感染した患者におけるB型肝炎の重度の急性増悪
- 発疹。.
- 肝毒性。.
- 精神症状。.
- 神経系の症状。.
- 新しいオンセットまたは悪化する腎障害。.
- 胚胎児毒性。.
- 骨量減少と鉱化作用。.
- けいれん。.
- 乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。.
- 免疫再構成症候群。.
- 脂肪の再分配。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
成人被験者の臨床試験。
研究934は、511人の抗レトロウイルス療法を受けていない被験者がEFV(N = 257)またはジドブジン(AZT)/ラミブジン(3TC)と組み合わせて投与されたFTC + TDFをEFVと組み合わせて投与された非盲検アクティブコントロール試験でした( N = 254)。.
研究934で発生する最も一般的な副作用(10%以上の発生率、重症度)には、下 ⁇ 、吐き気、疲労、頭痛、めまい、うつ病、不眠症、異常な夢、発疹などがあります。. 研究934で観察された副作用は、個々の成分の以前の試験で見られたものと概ね一致していました(表1)。.
表1選択した副作用。a (グレード2〜4)研究934(0〜144週間)のいずれかの治療グループで5%以上と報告されています。
FTC + TDF + EFV。b | AZT / 3TC + EFV。 | |
N = 257。 | N = 254。 | |
疲労。 | 9% | 8% |
うつ病。 | 9% | 7% |
吐き気。 | 9% | 7% |
下 ⁇ 。 | 9% | 5% |
めまい。 | 8% | 7% |
上気道感染症。 | 8% | 5% |
副鼻腔炎。 | 8% | 4% |
ラッシュイベント。c | 7% | 9% |
頭痛。 | 6% | 5% |
不眠症。 | 5% | 7% |
不安。 | 5% | 4% |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 5% | 3% |
⁇ 吐。 | 2% | 5% |
a 副作用の頻度は、研究薬との関係に関係なく、すべての治療に伴う有害事象に基づいています。. b 試験の96週目から144週目まで、被験者はFTC / TDFをEFVと組み合わせて投与され、FTC + TDFとEFVが投与されました。 c 発疹イベントには、発疹、剥離性発疹、全身性発疹、黄斑発疹、黄斑丘疹の発疹、 ⁇ 性発疹、水 ⁇ 性発疹が含まれます。. |
研究073では、抗レトロウイルス療法で安定したウイルス学的抑制があり、ウイルス学的失敗の病歴がない被験者が無作為に割り付けられ、ATRIPLAを受けるか、ベースラインレジメンに留まりました。. 研究073で観察された副作用は、研究934で見られたものと一般的に一致しており、それぞれが他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて投与されたときにATRIPLAの個々の成分で見られたものと一致していました。.
エファビレンツ、エムトリシタビン、またはTDF。
研究934および研究073の副作用に加えて、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせたEFV、FTC、またはTDFの臨床試験で以下の副作用が観察されました。.
エファビレンツ。
EFVで治療された被験者で観察された最も重要な副作用は、神経系の症状、精神症状、および発疹でした。.
2つの対照臨床試験でEFV治療を受けた被験者の2%以上で観察された中程度から重度の強度の選択された副作用には、痛み、集中力の低下、異常な夢、傾眠、食欲不振、消化不良、腹痛、緊張、 ⁇ 。.
⁇ 炎も報告されていますが、EFVとの因果関係は確立されていません。. 血清アミラーゼレベルの無症候性の増加は、対照被験者よりもEFV 600 mgで治療された被験者の有意に高い数で観察されました。.
皮膚の変色は、FTC処理された被験者の間でより高い頻度で報告されています。手のひらや足の裏の色素沈着過剰によって現れ、一般的に穏やかで無症候性でした。. メカニズムと臨床的意義は不明です。.
小児科目の臨床試験。
エファビレンツ。
副作用の評価は、中央値123週間、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせてEFVを投与された182人のHIV-1感染小児被験者を対象とした3つの小児臨床試験に基づいています。. 3つの試験における副作用の種類と頻度は、発疹の発生率が高いことを除いて、一般的に成人の被験者と同様でした。, これは32%で報告されました。 (59/182。) 成人の26%と比較した小児科被験者の。, グレード3または4の発疹の頻度が3%と報告されています。 (6/182。) 成人の0.9%と比較した小児被験者の。.
エムトリシタビン。
成人で報告された副作用に加えて、貧血と色素沈着過剰が、2つの非盲検非対照小児試験のうち大きい方でFTCによる治療を受けた小児被験者のそれぞれ7%と32%で観察されました(N = 116) 。.
テノホビルDF。
12歳から18歳未満の被験者を対象に実施された小児臨床試験では、TDFによる治療を受けた小児被験者(N = 81)で観察された副作用は、成人のTDFの臨床試験で観察されたものと一致していました。.
実験室の異常。
エファビレンツ、エムトリシタビンおよびテノホビルDF。
研究934で観察された検査異常は、以前の試験で見られたものと概ね一致していた(表2)。.
表2研究934(0〜144週間)のいずれかの治療グループの被験者の1%以上で報告された重大な検査異常。
FTC + TDF + EFV。a | AZT / 3TC + EFV。 | |
N = 257。 | N = 254。 | |
≥グレード3の実験室異常。 | 30%。 | 26%。 |
空腹時コレステロール(> 240 mg / dL)。 | 22%。 | 24%。 |
クレアチンキナーゼ。 (M:> 990 U / L)。 (F:> 845 U / L)。 | 9% | 7% |
アミラーゼ血清(> 175 U / L)。 | 8% | 4% |
アルカリホスファターゼ(> 550 U / L)。 | 1% | 0% |
AST。 (M:> 180 U / L)。 (F:> 170 U / L)。 | 3% | 3% |
ALT。 (M:> 215 U / L)。 (F:> 170 U / L)。 | 2% | 3% |
ヘモグロビン(<8.0 mg / dL)。 | 0% | 4% |
高血糖(> 250 mg / dL)。 | 2% | 1% |
血尿(> 75 RBC / HPF)。 | 3% | 2% |
グリコスリア(≥3+)。 | <1%。 | 1% |
好中球(<750 / mm。3) | 3% | 5% |
トリグリセリドの断食(> 750 mg / dL)。 | 4% | 2% |
a 試験の96週目から144週目まで、被験者はFTC / TDFをEFVと組み合わせて投与され、FTC + TDFとEFVが投与されました。 |
研究073で観察された検査異常は、一般的に研究934の異常と一致していた。.
肝イベント。
研究934では、EFV、FTC、およびTDFで治療された19人の被験者とEFVおよび固定用量のジドブジン/ラミブジンで治療された20人の被験者がB型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体陽性でした。. これらの同時感染した被験者の中で、EFV、FTC、およびTDF群の1人の被験者(1/19)は、トランスアミナーゼがULNの5倍から144週間まで上昇した。. 固定用量のジドブジン/ラミブジン群では、2人の被験者(2/20)のトランスアミナーゼの上昇がULNの5倍を超え、144週間でした。. 肝胆道疾患のためにHBVおよび/またはHCV同時感染被験者は試験を中止しなかった。.
市販後の経験。
EFV、FTC、またはTDFの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。市販後の反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
エファビレンツ。
心臓障害。
動 ⁇ 。
耳と迷路の障害。
耳鳴り、めまい。
内分 ⁇ 障害。
女性化乳房。
眼疾患。
異常な視力。
胃腸障害。
便秘、吸収不良。
一般的な障害と管理サイトの条件。
無力症。
肝胆道疾患。
肝酵素の増加、肝不全、肝炎。
免疫系障害。
アレルギー反応。
代謝と栄養障害。
体脂肪の再分布/蓄積、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症。
筋骨格系および結合組織障害。
関節痛、筋肉痛、ミオパシー。
神経系障害。
異常な協調、運動失調、小脳の協調とバランスの乱れ、けいれん、知覚低下、感覚異常、神経障害、振戦。
精神障害。
攻撃的な反応、興奮、妄想、情緒不安定、 ⁇ 病、神経症、妄想症、精神病、自殺、緊張症。
呼吸器、胸部および縦隔障害。
呼吸困難。
皮膚および皮下組織障害。
紅潮、多形紅斑、光アレルギー性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群。
エムトリシタビン。
このセクションに含めるための市販後の副作用は確認されていません。.
テノホビルDF。
免疫系障害。
血管浮腫を含むアレルギー反応。
代謝と栄養障害。
乳酸アシドーシス、低カリウム血症、低リン血症。
呼吸器、胸部、縦隔障害。
呼吸困難。
胃腸障害。
⁇ 炎、アミラーゼの増加、腹痛。
肝胆道疾患。
肝脂肪症、肝炎、肝酵素の増加(最も一般的にはAST、ALT、ガンマGT)。
皮膚および皮下組織障害。
発疹。
筋骨格系および結合組織障害。
横紋筋融解症、骨軟化症(骨の痛みとして現れ、骨折の原因となる可能性がある)、筋力低下、ミオパシー。
腎および尿路障害。
急性腎不全、腎不全、急性尿細管壊死、ファンコーニ症候群、近位腎尿細管症、間質性腎炎(急性症例を含む)、腎性糖尿病、腎不全、クレアチニン増加、タンパク尿、多尿。
一般的な障害と管理サイトの条件。
無力症。
上記の身体系の見出しの下にリストされている次の副作用は、近位腎尿細管症の結果として発生する可能性があります:横紋筋融解症、骨軟化症、低カリウム血症、筋力低下、ミオパシー、低リン血症。.
過剰摂取が発生した場合、患者は毒性の証拠がないか監視し、必要に応じて標準的な支持療法を適用する必要があります。. 吸収されていないEFVの除去を支援するために、活性炭の投与を使用できます。血液透析はFTCとTDFの両方を削除できますが(以下の詳細情報を参照)、血液からEFVを大幅に削除する可能性は低いです。.
エファビレンツ。
誤って1日2回600 mgを服用している一部の患者は、神経系の症状の増加を報告しています。. ある患者は不随意筋収縮を経験しました。.
エムトリシタビン。
血液透析治療は、FTC投与から1.5時間以内に始まる3時間の透析期間にわたってFTC投与量の約30%を除去します(血流速度は400 mL / min、透析液流は600 mL / min)。. 腹膜透析によってFTCを除去できるかどうかは不明です。.
テノホビルDF。
テノホビルは、約54%の抽出係数で血液透析によって効率的に除去されます。. TDFの300 mg単回投与後、4時間の血液透析セッションにより、投与されたテノホビル投与量の約10%が除去されました。.
心臓電気生理学。
エファビレンツ。
QTc間隔に対するEFVの効果は、CYP2B6多型を豊富に含む58人の健康な被験者を対象とした、非盲検、陽性およびプラセボ対照の固定単配列3期間、3治療クロスオーバーQT研究で評価されました。. 14日間の600 mgの1日用量の投与後のCYP2B6 * 6 / * 6遺伝子型の被験者におけるEFVの平均Cmaxは、CYP2B6 * 1 / * 1遺伝子型の被験者で観察された平均Cmaxの2.25倍でした。. EFV濃度とQTc延長の間に正の関係が観察されました。. 濃度とQTcの関係に基づくと、14日間の600 mgの1日用量の投与後のCYP2B6 * 6 / * 6遺伝子型の被験者では、平均QTc延長とその上限90%信頼区間は8.7ミリ秒と11.3ミリ秒です。.
ATRIPLA。
1つのATRIPLAタブレットは、1つのSustivaタブレット(600 mg)と1つのEMTRIVAに生物学的に同等です。® カプセル(200 mg)と1つのVIREAD。® 空腹時の健康な被験者への単回投与後の錠剤(300 mg)(N = 45)。.
エファビレンツ。
HIV-1に感染した被験者では、ピーク時の血漿濃度は約3〜5時間であり、定常状態の血漿濃度は6〜10日で達しました。. 1日1回EFV 600 mgを投与された35人のHIV-1感染被験者では、定常状態のCmaxは12.9±3.7μM(平均±SD)、Cminは5.6±3.2μM、AUCは184±73μM・hrでした。. EFVは、主にアルブミンのヒト血漿タンパク質に高度に結合しています(約99.5〜99.75%)。. 14C標識EFVの投与後、用量の14〜34%が尿中に回収され(主に代謝物として)、16〜61%が ⁇ 便中に回収されました(主に親薬物として)。. In vitro。 研究によると、CYP3AとCYP2B6はEFV代謝に関与する主要なアイソザイムです。. EFVはCYP酵素を誘導し、その結果、独自の代謝が誘導されることが示されています。. EFVの最終半減期は、単回投与後52〜76時間、複数回投与後40〜55時間です。.
エムトリシタビン。
経口投与後、FTCは急速に吸収され、ピーク血漿濃度は投与後1〜2時間で発生します。. 20人のHIV-1感染被験者へのFTCの複数回投与の経口投与後。, 定常状態の血漿FTC Cmaxは1.8±0.7μg/ mLでした。 (平均±SD。) 24時間の投与間隔でのAUCは10.0±3.1μg•hr/ mLでした。投与後24時間の平均定常血漿トラフ濃度は0.09μg/ mLでした。 FTCの平均絶対バイオアベイラビリティは93%でした。. FTCの4%未満がヒト血漿タンパク質に結合します。 in vitro。、および結合は、0.02-200μg/ mLの範囲の濃度とは無関係です。放射性標識FTCの投与後、約86%が尿中に回収され、13%が代謝物として回収されます。. FTCの代謝物には、3'-スルホキシドジアステレオマーとそのグルクロン酸抱合体が含まれます。. FTCは、正常な腎機能が213±89 mL / min(平均±SD)の成人の糸球体 ⁇ 過と腎クリアランスのある活性尿細管分 ⁇ の組み合わせによって排除されます。. 単回経口投与後の血漿FTC半減期は約10時間です。.
テノホビルDF。
空腹時のHIV-1感染被験者にTDFを300 mg単回投与した後、最大血清濃度(Cmax)は1.0±0.4時間(平均±SD)で達成され、CmaxおよびAUC値は296±90でしたそれぞれng / mLおよび2287±685 ng•hr / mL。. 空腹時の被験者におけるTDFのテノホビルの経口バイオアベイラビリティは約25%です。. テノホビルの0.7%未満がヒト血漿タンパク質に結合します。 in vitro。、および結合は、0.01〜25μg/ mLの範囲の濃度とは無関係です。テノホビルの静脈内投与量の約70〜80%が、尿中の未変化の薬物として回収されます。. テノホビルは、糸球体 ⁇ 過と活発な尿細管分 ⁇ の組み合わせによって排除され、腎機能が243±33 mL / min(平均±SD)の成人の腎クリアランスが得られます。. 単回経口投与後のテノホビルの最終排出半減期は約17時間です。.
経口吸収に対する食物の影響。
ATRIPLAは食品の存在下では評価されていません。. 高脂肪食を含むEFV錠剤の投与により、空腹時の投与と比較して、EFVの平均AUCとCmaxがそれぞれ28%と79%増加しました。. 空腹時投与と比較して、高脂肪食または軽食のいずれかと組み合わせたTDFおよびFTCの投与は、FTC曝露に影響を与えることなく、テノホビルの平均AUCおよびCmaxをそれぞれ35%および15%増加させました。.