コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:07.04.2022
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ATRIPLA。® 体重が40 kg以上の成人および小児患者におけるHIV-1感染の治療のための完全なレジームとして、または他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて示されます。.
ATRIPLAによる治療前と治療中の試験。
ATRIPLAを開始する前または開始するときに、B型肝炎ウイルス感染の患者をテストします。
臨床的に合理的なスケジュールに従って、ATRIPLAの使用前および使用中のすべての患者の血清クレアチニン、推定クレアチニンクリアランス、ウリヌルコース、および尿タンパク質を評価します。. また、慢性腎臓病患者の血清リンを評価します。.
ATRIPLAによる治療前および治療中の肝機能を監視します。
出産の可能性のある青年および成人でATRIPLAを開始する前に妊娠検査を実施してください。.
推奨用量体重40 kg以上の成人および小児患者。
ATRIPLAは、600 mgのエファビレンツ(EFV)、200 mgのエムトリシタビン(FTC)、300 mgのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩(TDF)を含む固定用量の3剤併用製品です。. 体重40 kg以上の成人および小児患者におけるATRIPLAの推奨用量は、空腹時に1日1回1錠です。. 就寝前の投与量は、神経系の症状の忍容性を改善することができます。.
中等度または重度の腎機能障害のある患者には推奨されません。
ATRIPLAは、中等度または重度の腎機能障害(推定クレアチニンクリアランスが50 mL /分未満)の患者には推奨されません。.
中等度から重度の肝機能障害のある患者には推奨されません。
ATRIPLAは、中等度から重度の肝機能障害(Child-Pugh BまたはC)の患者には推奨されません。.
リファンピンによる用量調整。
体重50 kg以上の患者にATRIPLAをリファンピンで投与する場合は、1日1回ATRIPLAを服用し、その後1日あたりさらに200 mgのエファビレンツを服用してください。.
- ATRIPLAは、以前に臨床的に有意な過敏症が証明されている患者には禁 ⁇ です(例:. スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑または有毒な発疹)からATRIPLAの構成要素であるエファビレンツへ。
- ATRIPLAは、ボリコナゾールまたはエルバスビル/グラゾプレビルと同時投与することは禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
HIV-1とHBVに同時感染している患者。
HIV-1のすべての患者は、抗レトロウイルス療法を開始する前に慢性HBVの検査を受けることをお勧めします。. ATRIPLAは慢性HBV感染の治療に承認されておらず、HBVとHIV-1に同時感染した患者ではATRIPLAの安全性と有効性が確立されていません。. エムトリシタビンまたはテノホビルDFを中止したHBVおよびHIV-1に同時感染した患者では、B型肝炎の重度の急性増悪が報告されています。, ATRIPLAの2つのコンポーネント。 HBVに感染し、エムトリシタビンで治療された一部の患者。, B型肝炎の悪化は、肝代償不全と肝不全に関連していた。. HIV-1とHBVに同時感染した患者は注意深く監視する必要があり、ATRIPLAによる治療を中止してから少なくとも数か月は臨床検査と臨床検査の両方を実施する必要があります。必要に応じて、B型肝炎治療の開始を正当化することができます。.
ATRIPLAはHEPSERA®(アデフォビルジピボキシル)と一緒に投与しないでください。.
薬物との相互作用。
エファビレンツの血漿中濃度は、CYP3Aの基質、阻害剤、または誘導剤によって変化する可能性があります。エファビレンツは、CYP3AまたはCYP2B6によって代謝される医薬品の血漿濃度も変化する可能性があります。. 定常状態でのエファビレンツの最も顕著な効果は、CYP3AおよびCYP2B6の誘導です。.
乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。
致命的な症例を含む脂肪症の乳酸アシドーシスと重度の肝腫大は、ATRIPLAの成分であるテノホウイルスとエムトリシタビンを含むヌクレオシド類似体を使用して、単独で、または他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて報告されています。. ATRIPLAによる治療は、乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性(顕著なトランスアミナーゼの上昇のない肝腫大および脂肪症を含む可能性がある)を示す臨床または検査所見を発症した患者では中断する必要があります。.
関連製品との同時投与。
ATRIPLAは、エファビレンツ、エムトリシタビン、テノホビルDFの固定用量の組み合わせです。 ATRIPLAを、エムトリシタビン、テノホビルDF、またはテノホビルアラフェナミド(COMPLERA®、DESCOVY®、EMTRIVA®、GENVOYA®、ODEFREY®など)の他の薬と併用しないでください。. SUSTIVA®(エファビレンツ)は、用量調整(例:. リファンピシン付き)。. エムトリシタビンとラミブジンの類似性により、ATRIPLAは、コンビビル(ラミブジン/ジドブジン)、エピビルまたはエピビルHBV(ラミブジン)、エピコマ(アバカビル硫酸塩/ラミブジン)、またはトリアビビルを含むラミブジン含有医薬品と併用しないでください。 (.
QTc拡張。
QTC延長はエファビレンツで見られました。. トルサードドポワントのリスクが知られている薬と一緒に投与された場合、またはトルサードドポワントのリスクが高い患者に投与された場合、ATRIPLAの代替案を検討してください。.
精神症状。
エファビレンツで治療された患者では、深刻な精神医学的副作用が報告されています。. 1008人の被験者を対象とした対照研究。, エファビレンツ含有療法で治療。, 平均は2.1年と635人の被験者でした。, 平均1.5年間の制御スキームで処理された頻度でした。 (因果関係に関係なく。) 被験者における特定の深刻な精神医学的事象。, エファビレンツまたは制御スキームを受け取りました。, それぞれ:重度のうつ病。 (2.4%。, 0.9%。) 自殺の考え。 (0.7%。, 0.3%。) 自殺未遂。 (0.5%。, 0%。) 攻撃的な行動。 (0.4%。, 0.5%。) 妄想反応。 (0.4%。, 0.3%。) そして ⁇ 病の反応。 (0.2%。, 0.3%。). 上記と同様の精神症状が組み合わされ、研究AI266006(006)のデータの多因子分析でグループとして評価された場合、エファビレンツ治療はこれらの選択された精神症状の発生率の増加と関連していた。. これらの精神症状の発生率の増加に関連する他の要因には、注射薬の使用歴、精神医学の歴史、および試みられたときの精神薬の受容が含まれていました。同様の関連がエファビレンツと対照治療グループの両方で観察されています。. 研究006では、エファビレンツ治療と対照治療の両方の被験者の試験中に、新しい深刻な精神症状の発症が発生しました。. エファビレンツで治療された被験者の1%は、これらの選択された精神症状の1つ以上のために治療を中止または中止しました。. これらのレポートからエファビレンツの使用との因果関係は見つかりませんが、自殺、妄想、精神病のような行動、およびカタトニアの市販後の報告も時折あります。. 深刻な精神医学的副作用のある患者は、症状がエファビレンツの使用に関連している可能性を評価し、もしそうなら、継続的な治療のリスクが利益を上回るかどうかを判断するために、直ちに医師の診察を受ける必要があります。.
神経系の症状。
対照研究でエファビレンツを投与された被験者の53%(531/1008)は、中枢神経系の症状(因果関係に関係なく)を報告したのに対し、対照計画を受けた被験者の25%(156/635)を報告しました。. これらの症状には、めまい(1008人の被験者の28.1%)、不眠症(16.3%)、集中困難(8.3%)、傾眠(7.0%)、異常な夢(6.2%)、幻覚(1.2%)が含まれます。. その他の報告された症状には、陶酔感、混乱、落ち着きのなさ、健忘症、 ⁇ 迷、異常な思考、離人などがあります。. これらの症状のほとんどは軽度から中等度(50.7%)でした。症状は被験者の2.0%で重 ⁇ でした。. その結果、被験者の合計2.1%が治療を中止しました。. これらの症状は通常、治療の最初の日または2日目に始まり、通常、治療の最初の2〜4週間後に解消します。. 4週間の治療後、少なくとも中等度の重症度の神経系症状の有病率は、エファビレンツ含有療法で治療された患者では5%から9%の間、対照レジメンで治療された患者では3%から5%の間でした。 . これらの一般的な症状は治療が継続するにつれて改善する可能性が高く、あまり一般的ではない精神症状のその後の発生を予測しなかったことを患者に通知する必要があります。. 就寝前の投与量は、これらの神経系症状の忍容性を改善する可能性があります。.
006研究の長期データの分析。 (追跡調査の中央値180週間。, 患者では102週間と76週間。, エファビレンツ+ジドブジン+ラミブジンを含むもの。, エファビレンツ+インジナビルとインジナビル+ジドブジン+ラミブジンが治療されました。) 示した。, 24週間の治療後のエファビレンツ治療を受けた被験者の新しい神経系症状の頻度は、インディナビル含有対照群のそれと一般的に類似していた。.
ATRIPLAをアルコールまたは精神活性薬と併用する場合、ATRIPLAを投与されている患者は中枢神経系への相加的影響の可能性を認識しておく必要があります。.
めまい、集中困難、眠気などの中枢神経系の症状がある患者は、運転や機械の操作などの潜在的に危険な作業を回避する必要があります。.
腎機能障害の新しい発症または悪化。
エムトリシタビンとテノホビルは主に腎臓から排 ⁇ されます。ただし、エファビレンツはそうではありません。. ATRIPLAは組み合わせ製品であり、個々のコンポーネントの用量は変更できないため、推定クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者にはATRIPLAを投与しないでください。.
急性腎不全およびファンコーニ症候群(重度の低ホスファターゼ血症を伴う管腎障害)の症例を含む腎障害は、テノホビルDFを使用して報告されています。
すべての患者の推定クレアチニンクリアランスは、治療を開始する前に、ATRIPLAによる治療中に臨床的に適切であると評価することをお勧めします。腎機能障害のリスクがある患者。, HEPSERAを服用している間に以前に腎臓イベントがあった患者を含みます。, 推定クレアチニンクリアランスを使用することをお勧めします。, 血清リン。, ATRIPLAの前、およびATRIPLA療法中の定期的なウリヌルグルコースとウリンタンパク質。.
ATRIPLAは、腎毒性医薬品(例:. 高用量またはいくつかの非ステロイド性抗炎症薬[NSAID])。. 高用量または複数のNSAIDの発症後の急性腎不全の症例は、テノホビルDFで安定している腎障害の危険因子を有するHIV感染患者で報告されています。一部の患者は入院と腎臓補充療法を必要としました。. 腎機能障害のリスクがある患者では、必要に応じてNSAIDの代替案を検討する必要があります。.
持続的または悪化する骨の痛み、手足の痛み、骨折および/または筋肉の痛みまたは脱力感は、近位腎尿細管症の症状である可能性があり、リスクの高い患者の腎機能の評価につながるはずです。.
生殖リスクの可能性。
妊娠カテゴリーD:エファビレンツは、妊娠初期に妊婦に投与すると、胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. ATRIPLAを受けている女性では妊娠を避ける必要があります。バリア避妊は常に他の避妊方法と組み合わせて使用 する必要があります(例:.、経口または他のホルモン避妊薬)。. エファビレンツの半減期が長いため。, ATRIPLAを停止してから12週間は、適切な予防策が推奨されます。出産の可能性のある女性は、ATRIPLAを開始する前に妊娠検査を受ける必要があります。この薬が妊娠の最初の三半期に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合。, 患者は胎児への潜在的な損傷について通知されるべきです。.
妊娠中の女性を対象としたATRIPLAに関する適切で適切に管理された研究はありません。. ATRIPLAは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。. 他の治療オプションのない妊婦で。.
発疹。
対照臨床試験では、600 mgのエファビレンツで治療された成人被験者の26%(266/1008)が、対照群で治療された被験者の17%(111/635)と比較して、新たな発疹を患っていました。. 水 ⁇ 、湿式落 ⁇ または ⁇ 瘍に関連する発疹は、エファビレンツで治療された被験者の0.9%(9/1008)で発生しました。. グレード4の発疹の発生率(例:.、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群)すべての研究でエファビレンツで治療された成人被験者、および拡張アクセス詐欺0.1%。. 発疹は通常、軽度から中程度の黄斑丘疹の発疹です。, エファビレンツ療法の開始後最初の2週間以内に発生します。 (発疹が成人に使用されるまでの平均時間は11日です。) そしてほとんどの患者で。, エファビレンツによる治療を継続する人。, 発疹は1か月以内に解消します。 (中程度の持続時間。, 16日。). 成人詐欺を伴う臨床試験における発疹の中退率は1.7%(17/1008)。. ATRIPLAは、皮膚の発疹治療を中断した患者で再び開始できます。. ATRIPLAは、水 ⁇ 、落 ⁇ 、粘膜病変、または発熱に関連する重度の発疹のある患者では中止する必要があります。. 適切な抗ヒスタミン薬および/またはコルチコステロイドは、忍容性を改善し、発疹の解決を加速することができます。. 生命にかかわる皮膚反応のある患者(例:.、スティーブンス・ジョンソン症候群)、代替療法を検討する必要があります。.
他のNNRTIクラスの抗レトロウイルス薬を中止した被験者におけるエファビレンツの経験は限られています。. 発疹のためにネビラピンを中止した19人の被験者は、エファビレンツで治療されました。. これらの被験者のうち9人は、エファビレンツ療法を受けている間に軽度から中等度の発疹を発症し、これらの被験者のうち2人は発疹のために中止されました。.
発疹は、エファビレンツで治療された182人の小児被験者のうち59人で報告されました(32%)。. 2人の小児被験者はグレード3の発疹(発熱を伴う混乱した発疹、全身の発疹)を持ち、4人の被験者はグレード4の発疹(多形紅斑)を持っていました。. 小児科で発疹が発生するまでの時間の中央値は28日でした(範囲3〜1642日)。. 小児患者でATRIPLA療法を開始する前に、適切な抗ヒスタミン薬による予防を検討する必要があります。.
肝毒性。
治療前および治療中の肝酵素のモニタリングは、B型またはC型肝炎感染を含む基礎疾患のある患者に推奨されます。. トランスアミナーゼが顕著な患者は増加します。肝毒性に関連する他の薬で治療された患者。. 肝不全の市販後報告のいくつかは、既存の肝疾患または他の識別可能な危険因子のない患者で発生しました。. 既存の肝機能障害やその他の危険因子がない患者でも、肝酵素のモニタリングを検討する必要があります。. 血清トランスアミナーゼが正常範囲の上限を5倍以上に持続的に増加している患者では、ATRIPLAによる継続治療の使用を、重大な肝毒性の未知のリスクと比較検討する必要があります。.
テノホビルDFの骨の影響。
骨ミネラル密度。
HIV-1感染成人の臨床試験では、テノホビルDFは骨ミネラル密度(BMD)のやや大きな減少と骨代謝の生化学的マーカーの増加に関連しており、コンパレーターと比較して骨代謝の増加を示しています。. 血清副甲状腺ホルモンレベルと1.25ビタミンDレベルも、テノホビルDFを投与された被験者で高かった。
小児および青年期の被験者でテノホビルDFを評価する臨床試験が行われました。. 通常の状況では、BMDは小児患者で急速に上昇します。. 2歳から18歳未満のHIV-1感染被験者では、骨の影響は成人被験者と同様であり、骨代謝回転の増加を示しています。. 体全体のBMDの増加は、対照群と比較して、テノホビルDFで治療されたHIV-1感染小児被験者では少なかった。. 同様の傾向は、12歳から18歳未満の慢性B型肝炎に感染した青年でも観察されています。. すべての小児科の研究では、骨格の成長(高さ)は影響を受けていないようでした。. 詳細については、VIREAD処方情報を参照してください。.
テノホビルDFに関連するBMDおよび生化学的マーカーの変化が長期的な骨の健康と将来の骨折のリスクに及ぼす影響は不明です。. BMD評価は、病理学的骨折の病歴または骨粗しょう症または骨量減少の他の危険因子を有する成人および小児患者で考慮されるべきである。. カルシウムとビタミンDの補給の影響は研究されていませんが、そのような補給はすべての患者に有益です。. 骨の異常が疑われる場合は、対応する相談を受ける必要があります。.
鉱化作用エラー。
近位腎尿細管症に関連する骨軟化症の症例は、骨の痛みまたは四肢の痛みとして現れ、骨折の一因となる可能性があり、テノホビルDFの使用で報告されています。関節痛と筋肉の痛みや脱力感も、近位腎尿細管症で報告されています。. テノホウイルスを含む製品を投与されたときに骨または筋肉の症状が持続的または悪化している腎機能障害のリスクがある患者では、低ホスファターゼ血症および近位腎尿細管症後の骨軟化症を考慮する必要があります。.
けいれん。
けいれんは、一般的に発作の既知の歴史において、エファビレンツを投与されている成人および小児患者で観察されています。. 発作の病歴のある患者には注意が必要です。.
フェニトインやフェノバルビタールなど、主に肝臓で代謝される抗けいれん薬を投与されている患者は、血漿レベルの定期的なモニタリングが必要になる場合があります。.
免疫再構成症候群。
免疫再構成症候群は患者で報告されています。, 抗レトロウイルス療法の併用で治療。, ATRIPLAのコンポーネントを含みます。患者は抗レトロウイルス治療の組み合わせの初期段階でできます。, その免疫系が反応します。, 怠惰または残っている日和見感染症に対する炎症反応。 (Mycobacterium avium感染のように。, サイトメガロウイルス。, 肺炎 ⁇ 菌jirovecii肺炎。 [PCP。] または結核。) 発展させる。, さらに評価と治療が必要になる場合があります。.
自己免疫疾患(グレーブス病、多発性筋炎、ギランバレー症候群など)も、免疫再構成を中止したときに発生すると報告されています。ただし、開始までの時間はより変動しやすく、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
脂肪の再分配。
エファビレンツを含む抗レトロウイルス療法を受けている患者では、中央肥満、背 ⁇ 部脂肪拡大(水牛のこぶ)、末 ⁇ 廃棄物、顔面廃棄物、乳房拡大、および「クッシングイドの外観」を含む体脂肪の再分布/蓄積が観察されています。. これらのイベントのメカニズムと長期的な影響は現在不明です。. 因果関係は確立されていません。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。 ).
薬物との相互作用。
患者と医療提供者への説明は、製品のボトルラベルに含まれています。警告:ATRIPLAと一緒に服用してはならない薬について調べてください。 ATRIPLAは一部の薬と相互作用できます。; したがって。, 患者は、他の処方薬または非処方薬の使用を報告するように医師にアドバイスします。, ビタミン。, またはハーブサプリメント。.
一般情報患者さん向け。
ATRIPLAはHIV-1感染の治療法ではなく、患者は日和見感染を含むHIV-1感染疾患を経験し続ける可能性があることを患者に伝えます。. ATRIPLAを使用する場合は、医師が患者の世話をする必要があります。
HIV-1を他の人に感染させる可能性のあるものを避けるように患者に助言します。
- 針やその他の注射装置を共有しないでください。.
- 歯ブラシやかみそりの ⁇ など、血液や体液を含む可能性のある身の回り品は共有しないでください。.
- あなたは保護なしでセックスのタイプを持っていません。. ラテックスまたはポリウレタンコンドームを使用して、精子、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の可能性を減らすために、常に安全なセックスを練習してください。.
- 母乳で育てないでください。. ATRIPLAの一部の薬は、母乳で赤ちゃんに伝えることができます。. それがあなたの赤ちゃんに害を及ぼすかどうかはわかりません。. HIV-1は母乳で赤ちゃんに伝染する可能性があるため、HIV-1の母親も母乳を与えないでください。.
患者に次のことをアドバイスします。
- ATRIPLAの長期的な影響は不明です。.
- 抗レトロウイルス療法を受けている患者では体脂肪の再分布または蓄積が発生する可能性があり、これらの状態の原因と長期的な健康への影響は不明です。.
- ATRIPLAは、COMPLERA、DESCOVY、EMTRIVA、GENVOYA、ODEFSEY、STRIBILD、TRUVADA、VEMLIDYまたはVIREADと一緒に投与してはなりません。または、コンビビル、エピビル、エピビルHBV、エピコムまたはトリジビルを含むラミブジンを含む薬。. サスティバは、用量を調整する必要がある場合を除き、ATRIPLAと同時投与しないでください。.
- ATRIPLAはHEPSERAと一緒に投与してはなりません。
HIV-1とHBVが同時感染した患者。
HBVとHIV-1に同時感染した患者でB型肝炎の重度の急性増悪があり、EMTRIVA(エムトリシタビン)またはVIREAD(テノホビルDF)を中止した患者に指示します。
乳酸アシドーシスと重度の肝腫大。
乳酸アシドーシスと重度の肝腫大が脂肪症で報告されており、致命的な症例が含まれていることを患者に伝えます。. ATRIPLAによる治療は、乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性を示唆する臨床症状を発症した患者では中断する必要があります。.
腎機能障害の新しい発症または悪化。
急性腎不全やファンコーニ症候群などの腎障害が報告されていることを患者に伝えます。. 患者は、腎毒性の同時または最近の使用でATRIPLAを使用しないようにアドバイスされています(例:. 高用量または複数のNSAID)。.
テノホビルDFの骨の影響。
テノホビルDFを使用すると、骨ミネラル密度の低下が観察されたことを患者に伝えます。病理学的骨折の病歴または骨粗しょう症または骨量減少の他の危険因子がある患者の骨ミネラル密度を監視するように患者に指示します。.
投与説明書。
空腹時にATRIPLAを経口摂取することを患者に推奨します。不足している用量を避けるために、ATRIPLAを定期的に服用することが重要です。.
神経系の症状。
- めまい、不眠症、集中困難、眠気、異常な夢などの中枢神経系(NSS)の症状は、エファビレンツ療法の最初の数週間でしばしば報告されることを患者に伝えます。. 就寝前の投与量はこれらの症状の忍容性を改善する可能性があり、継続的な治療で改善する可能性があります。.
- ATRIPLAをアルコールまたは向精神薬と併用した場合の相加効果の可能性について患者に伝えます。.
- NSSを経験しているときに、機械の運転や操作などの潜在的に危険な作業を回避するように患者に指示します。.
精神症状。
- エファビレンツを投与されている患者では、重度のうつ病、自殺未遂、攻撃的な行動、妄想、妄想症、精神病のような症状、カタトニアなどの深刻な精神症状が報告されていることを患者に伝えます。.
- 深刻な精神医学的副作用がある場合は、すぐに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスします。.
- 精神疾患または薬物乱用の病歴について医師に伝えるように患者に助言します。.
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一般的な副作用は発疹であり、発疹は通常治療を変更せずに消えることを患者に伝えます。. ただし、発疹は深刻な場合があるため、発疹が発生した場合は直ちに医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。.
生殖リスクの可能性。
- 妊娠を避けるためにATRIPLAを受ける女性に指示してください。. 信頼できる形のバリア予防は、経口避妊薬やその他のホルモン避妊薬を含む他の避妊方法と組み合わせて常に使用 する必要があります。. エファビレンツの半減期が長いため、ATRIPLAを停止してから12週間は適切な避妊手段を使用することをお勧めします。
- ATRIPLAを服用しているときに妊娠中または妊娠する予定がある場合は、医師に通知するように女性にアドバイスしてください。
- 妊娠の最初の学期中にATRIPLAが使用されたとき、またはこの薬を服用しているときに患者が妊娠したときに、胎児への潜在的な害について女性に伝えます。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
エファビレンツ。: マウスとラットの長期発がん性試験は、エファビレンツで実施されました。. マウスは、2年間、0、25、75、150または300 mg / kg /日で投与されました。. 肝細胞腺腫および癌腫および肺肺胞/細気管腺腫の発生率は、バックグラウンド以上の女性で増加した。. 男性では、バックグラウンドを超える腫瘍発生率の増加は見られませんでした。. ラットに0、25、50または100 mg / kg /日の用量で2年間エファビレンツを投与した研究では、バックグラウンドを超える腫瘍発生率の増加は見られませんでした。. マウス詐欺における全身曝露(AUCに基づく)は、600mg /日の投与量を服用しているヒトの約1.7倍です。. ラットの暴露はヒトよりも低かった。. 発がん性のメカニズムは不明です。. しかしながら、遺伝毒性試験では、エファビレンツは多くの変異原性または染色体異常誘発性の証拠を示さなかった。in vitro。 -そして。in vivo。 -研究。. これらには、チフィムリウムと大腸菌の細菌変異アッセイ、チャイニーズハムスター卵スティック細胞の哺乳類変異アッセイ、ヒト末 ⁇ 血リンパ球の染色体異常アッセイまたはチャイニーズハムスター卵スティック細胞などが含まれます。 in vivo。 -マウス骨髄小核アッセイ。. エファビレンツの遺伝毒性活性の欠如を考えると、エファビレンツで処理されたマウスの新生物の関連性は人間には不明です。.
エファビレンツは、雄または雌のラットの交尾または生殖能力に影響を与えず、処理された雄ラットの精子に影響を与えませんでした。. エファビレンツを与えられた雌ラットの子孫の生殖能力は影響を受けていません。. ラットにおけるエファビレンツの急速なクリアランスの結果として、これらの研究で達成された全身薬物曝露は、エファビレンツまたは以下の層の治療用量でヒトで達成されたものに対応しました。.
エムトリシタビン。: エムトリシタビンの発がん性に関する長期研究では、750 mg / kg /日までの用量でマウスに投与されました。 (200 mg /日の治療用量でのヒトの26倍の全身曝露。) または600 mg /日までの用量のラット。 (治療用量での全身ヒト暴露の31倍。) 腫瘍発生率の薬物関連の増加は見つかりませんでした。.
エムトリシタビンは、逆転変異細菌試験(エイムス試験)またはマウスリンパ腫またはマウス小核アッセイで遺伝毒性がなかった。.
エムトリシタビンは、推奨される1日量200 mgのヒトよりも約140倍高い曝露(AUC)の雄ラットまたは雄および雌マウスの生殖能力に影響を与えませんでした。. 出生前(子宮内)から日中の性的成熟(AUC)まで毎日曝露されたマウスの子孫では生殖能力が正常で、ヒトの推奨1日量200 mgの約60倍でした。.
テノホビルDF :。 マウスおよびラットにおけるテノホビルDFの経口発がん性に関する長期研究は、HIVの治療用量でヒトで観察された、最大約16回(マウス)および5回(ラット)の暴露で行われた-1感染。 . メスのマウスの高用量では、肝腺腫はヒトよりも暴露で16倍高かった。. ラットでは、研究は、治療用量でヒトで観察されたものの最大5倍の暴露での発がん性所見に対して陰性でした。.
テノホビルDFが入っていました。 in vitro。 マウスリンパ腫は変異原性と陰性を1つにアッセイします。 in vitro。 細菌変異原性試験(エイムス試験)。. 一つに。 in vivo。 -マウス小核アッセイテノホビルDFは、雄マウスに投与すると陰性でした。.
出生率への影響はありませんでした。, 交尾パフォーマンスまたは初期胚発生。, テノホビルDF雄ラットが交配の28日前に投与された場合。, これは人間の線量の10倍です。, 体表面の比較に基づく。, 交尾の15日前、妊娠7日目の雌ラット。. しかし、雌ラットの発情周期に変化があった。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
抗レトロウイルス妊娠登録。
妊娠中の女性の胎児の結果を監視するために、抗レトロウイルス妊娠登録が確立されています。. 医師は、(800)258-4263に電話して、妊娠した患者を登録することをお勧めします。.
エファビレンツ。:2010年7月の時点で、抗レトロウイルス妊娠登録は、エファビレンツを含む治療法に暴露された792の妊娠の見込みレポートを受け取りました。そのほとんどすべてが妊娠初期(718妊娠)でした。. 出生欠陥は、604人の出生のうち17人(妊娠初期の曝露)と69人の出産のうち2人(妊娠後期/妊娠後期の曝露)で発生しました。. 最初の学期に暴露でこれらの予測的に報告された欠陥の1つは神経管欠損でした。. 妊娠初期にエファビレンツが曝露した無眼球症の単一の症例も前向きに報告されました。ただし、この症例には、重度の斜めの裂け目と無羊のリボンが含まれており、無眼球症との関連が知られています。. 髄膜骨髄細胞を含む神経管欠損と一致する所見の6つの遡及的報告があります。. すべての母親は、妊娠初期のエファビレンツ含有療法にさらされました。. これらのイベントとエファビレンツの使用との間の因果関係は確立されていませんが、同様の欠陥がエファビレンツの前臨床試験で観察されています。.
動物データ。
胚胎児の発育に対するエファビレンツの影響は、3つの非臨床種(カニクイザル、ラット、ウサギ)で調査されました。. エファビレンツ60 mg / kg /日は、サルの妊娠中(妊娠20〜150日)に妊婦に投与されました。. 母体全身薬物曝露(AUC)は、推奨される臨床用量(600 mg /日)でのヒト曝露の1.3倍であり、胎児 ⁇ 静脈薬の濃度は母体値の約0.7倍でした。. 20人の胎児/乳児の3人の胎児には1つ以上の奇形がありました。プラセボ治療を受けた母親の奇形胎児や乳児はいませんでした。. これらの3匹のサルの胎児で発生した奇形には、1人の胎児に無脳症と片側無眼球症、1秒にミクロフタル血症、3番目に口蓋裂が含まれていました。. 1つの投与量のみが評価されたため、この研究ではNOAEL(観察可能な有害作用レベルなし)は見つかりませんでした。. ラットでは、エファビレンツは器官形成中(毎日7〜18日)または妊娠7日から授乳21日まで50、100または200 mg / kg /日で投与されました。. ラットでの200 mg / kg /日の投与は、早期吸収の発生率の増加と関連しており、100 mg / kg /日以上の投与は、早期新生児死亡率と関連していた。. このラット研究のNOAELでのAUC(50 mg / kg /日)は、推奨される臨床用量でのヒトの0.1倍の詐欺です。. 授乳10日目の牛乳中の薬物濃度は、母体血漿中の薬物濃度よりも約8倍高かった。. 妊娠中のウサギでは、エファビレンツは、器官形成の期間中(妊娠6〜18日)、25、50、75 mg / kg /日の用量で投与した場合、胚致命的でも催奇形性でもありませんでした。. ウサギ詐欺におけるNOAEL(75 mg / kg /日)でのAUCは、推奨される臨床用量でヒトの0.4倍です。.
母乳育児の母親。
疾病管理および予防センターは、HIV-1の感染した母親が乳児に母乳を与えず、出生後のHIV-1感染を回避することを推奨しています。. 人間の研究では、エファビレンツ、テノホビル、エムトリシタビンが母乳中に排 ⁇ されることが示されています。. 乳児におけるエファビレンツ、エムトリシタビンおよびテノホビルへの低乳児曝露のリスクは不明であり、HIV-1感染の可能性があるため、ATRIPLAを受けているときは母親に母乳を与えないように指示する必要があります。
エムトリシタビン。
HIV-1に感染した5人の母親の母乳サンプルは、エムトリシタビンが母乳中に排 ⁇ されることを示しています。. 母親がエムトリシタビンで治療されている母乳育児中の乳児は、エムトリシタビンに対するウイルス耐性を発症するリスクがある可能性があります。. エムトリシタビンで治療された母親が母乳で育てた乳児における他のエムトリシタビン関連のリスクは不明です。.
テノホビルDF。
HIV-1に感染した5人の母親の母乳のサンプルは、テノホビルが母乳中に排 ⁇ されることを示しています。. フマル酸テノホビルジソプロキシルで治療された母親が母乳で育てた乳児におけるテノホビルに対するウイルス耐性のリスクを含むテノホビル関連のリスクは不明です。.
小児用。
ATRIPLAは、体重が40 kg以上(88ポンド以上)の12歳以上の小児患者にのみ投与する必要があります。. ATRIPLAは固定用量の組み合わせタブレットであるため、12歳未満の小児患者に推奨される用量調整は、各コンポーネントのATRIPLAでは行うことができません。.
老人病アプリケーション。
エファビレンツ、エムトリシタビンまたはテノホビルDFを使用した臨床試験には、十分なものが含まれていませんでした。
以下の副作用については、ラベルの他のセクションで説明します。
- HIV-1とHBVに同時感染した患者におけるB型肝炎の重度の急性増悪。
- 発疹。.
- 肝毒性。.
- 精神症状。.
- 神経系の症状。.
- 腎機能障害の新しい発症または悪化。.
- 胚胎児毒性。.
- 骨喪失と鉱化作用の欠陥。.
- けいれん。.
- 乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。.
- 免疫再構成症候群。.
- 脂肪の再分配。.
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
成人被験者の臨床試験。
研究934は、511抗レトロウイルス薬とイウムルを含むオープンで積極的に管理された研究でした。 FV(N = 257)またはEFV(N = 254)と組み合わせたFTC + TDFまたはジドブジン(AZT)/ラミブジン(3TC)のいずれかを被験者が受け取りました。.
研究934で発生する最も一般的な副作用(発生率は重症度の10%以上)には、下 ⁇ 、吐き気、疲労、頭痛、めまい、うつ病、不眠症、異常な夢と発疹が含まれます。. 研究934で観察された副作用は、以前の研究で観察されたものと個々のコンポーネントと一般的に一致しました(表1).max。.
b 研究の96〜144週目に、被験者はFTC + TDFとEFVの代わりにEFVと組み合わせてFTC / TDFを受け取りました。
c 発疹イベントには、発疹、皮疹、全身性発疹、黄斑発疹、黄斑丘疹の発疹、 ⁇ 性発疹、水 ⁇ 性発疹が含まれます。.
研究073では、ウイルス学的抑制が安定している被験者は、抗レトロウイルス療法の下で無作為化され、ウイルス学的障害がATRIPLAを維持したり、最初のスケジュールを維持したりすることはありませんでした。. 研究073で観察された副作用は、一般的に研究934で観察され、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて投与された場合、ATRIPLAの個々の成分で観察された副作用と一致しました。.
エファビレンツ、エムトリシタビンまたはTDF。
研究934および研究073の副作用に加えて、EFV、FTC、またはTDFを他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用 した臨床試験では、以下の副作用が観察されています。.
エファビレンツ。
EFVで治療された被験者に見られる最も重要な副作用は、神経系の症状、精神症状、発疹でした。.
2つの制御された臨床試験でEFVで治療された被験者の2%以上で観察された、中程度から重度の強度の選択された副作用には、痛み、集中困難、異常な夢、傾眠、食欲不振、消化不良、腹痛、緊張とかゆみ。.
⁇ 炎も報告されていますが、EFVとの因果関係は確立されていません。. 血清アミラーゼレベルの無症候性の増加は、対照群よりもEFV 600 mgで治療された被験者の有意に高い数で観察されています。.
皮膚の変色は、FTC治療を受けた被験者でより頻繁に報告されています。手のひらおよび/または足の裏の過色化が見つかり、一般的に穏やかで無症候性でした。. メカニズムと臨床的意義は不明です。.
小児科目の臨床試験。
エファビレンツ。
副作用評価は、中央値123週間、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせてEFVを投与された182人のHIV-1感染小児を対象とした3つの小児臨床試験に基づいています。. 3つの研究における副作用の性質と頻度は、一般的に成人被験者のそれと同様でした。, 発疹の発生率が高いことを除いて。, それは32%です。 (59/182。) 成人の26%と比較した小児科被験者の。, 発疹グレード3または4の頻度が高い。, それは3%です。 (6/182。) 0と比較した小児被験者の。, 成人の9%が報告されました。.
エムトリシタビン。
成人で報告された副作用に加えて、貧血と色素沈着過剰は7%でした。. 2つのオープンな非対照小児研究でFTCで治療された小児被験者の32%(N = 116)。.
テノホビルDF。
12歳から18歳未満の被験者を対象に実施された小児臨床試験では、TDF治療を受けている小児被験者に見られる副作用(N = 81)は、臨床試験のTDFの副作用と成人で観察されました。.
実験室の異常。
エファビレンツ、エムトリシタビンおよびテノホビルDF。
研究934で観察された検査異常は、以前の研究と一般的に一致しました(表2).max.0 mg / dL)0%4%高血糖(> 250 mg / dL)2%1%血尿(> 75 RBC / HPF)3%2%グルコスリア(≥3+)<。3)3%5%トリグリセリドを固定(> 750 mg / dL)4%2%。 a 研究の96〜144週目に、被験者はFTC + TDFとEFVの代わりにEFVと組み合わせてFTC / TDFを受け取りました。
研究073で観察された検査異常は、一般的に研究934のものと一致しました。.
肝臓のイベント。
研究934では、EFV、FTC、TDFで治療された19人の被験者と、固定用量のEFVとジドブジン/ラミブジンで治療された20人の被験者が、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体に対して陽性でした。. EFVでこれらの同時感染した被験者(1/19)の中に被験者がいた-、FTCおよびTDF群は、トランスアミナーゼを144週間でULNの5倍以上に増加させました。. 固定用量のジドブジン/ラミブジンアーム牧草地の2人の被験者(2/20)が144週間にわたってトランスアミナーゼがULNの5倍以上に増加しました。HBVおよび/またはHCVに同時感染した被験者は、肝胆道疾患。.
ポストマーケティングの経験。
承認後にEFV、FTC、またはTDFを使用する場合、次の副作用が確認されています。. 市販後の反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
エファビレンツ。
心臓病。
動 ⁇ 。
耳と迷路の障害。
耳鳴り、めまい。
内分 ⁇ 障害。
女性化乳房。
眼疾患。
視覚障害。
胃腸障害。
便秘、吸収不良。
投与部位の一般的な障害と状態。
弱点。
肝胆道系障害。
肝酵素、肝不全、肝炎の増加。
免疫系障害。
アレルギー反応。
代謝と栄養障害。
体脂肪の再分布/蓄積、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症。
筋骨格系と結合組織の疾患。
関節痛、筋肉痛、ミオパシー。
神経系障害。
異常な協調、運動失調、小脳の協調とバランス障害、けいれん、知覚低下、感覚異常、神経障害、振戦。
精神障害。
攻撃的な反応、覚 ⁇ 、妄想、感情の不安定性、 ⁇ 病、神経症、妄想症、精神病、自殺、緊張症。
呼吸器、胸部および縦隔障害。
呼吸困難。
皮膚および皮下組織障害。
すすぎ、多形紅斑、光アレルギー性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群。
エムトリシタビン。
このセクションに含めるための市販後の副作用は見つかりませんでした。.
テノホビルDF。
免疫系障害。
血管浮腫を含むアレルギー反応。
代謝と栄養障害。
乳酸アシドーシス、低カリウム血症、低ホスファターゼ血症。
呼吸器、胸部および縦隔障害。
呼吸困難。
胃腸障害。
⁇ 炎、アミラーゼの増加、腹痛。
肝胆道系障害。
肝脂肪症、肝炎、肝酵素の増加(最も一般的なAST、ALT、ガンマGT)。
皮膚および皮下組織障害。
発疹。
筋骨格系と結合組織の疾患。
横紋筋融解症、骨軟化症(骨の痛みとして現れ、骨折の一因となる可能性がある)、筋力低下、ミオパシー。
腎臓と尿路障害。
急性腎不全、腎不全、急性尿細管壊死、ファンコーニ症候群、近位腎尿細管症、間質性腎炎(急性症例を含む)、腎性糖尿病、腎不全、クレアチニン増加、タンパク尿、多尿。
投与部位の一般的な障害と状態。
弱点。
身体系の見出しの下にリストされている次の副作用は、近位腎尿細管症の結果として発生する可能性があります:横紋筋融解症、骨軟化症、低カリウム血症、筋力低下、ミオパシー、低リン血症。.
過剰摂取が発生した場合、患者は毒性の証拠がないか監視され、必要に応じてサポート標準治療を使用する必要があります。. 活性炭の投与は、吸収されないEFVの除去をサポートするために使用できます。血液透析はFTCとTDFの両方を除去できますが(以下の詳細情報を参照)、EFVが血液から大幅に除去される可能性は低いです。.
エファビレンツ。
誤って1日2回600 mgを服用した一部の患者は、神経系の症状の増加を報告しました。. 不随意筋収縮が患者を経験した。.
エムトリシタビン。
血液透析治療は、FTC投与後1.5時間以内に始まる3時間の透析期間にわたってFTC用量の約30%を除去します(血流率400 mL /分、透析液流量600 mL /分)。. 腹膜透析によってFTCを除去できるかどうかは不明です。.
テノホビルDF。
テノホビルは、約54%の抽出係数で血液透析によって効率的に除去されます。. 300 mg TDFの単回投与後、4時間の血液透析セッションにより、投与されたテノホビル投与量の約10%が除去されました。.
心臓電気生理学。
エファビレンツ。
QTc間隔に対するEFVの効果は、オープンラベル、陽性およびプラセボ対照の固定配列3相、CYP2B6多型に対する58人の健康なボランティアが豊富な3治療クロスオーバーQT研究で評価されました。. CYP2B6 * 6 / * 6の遺伝子型を14日間600 mg投与した後のEFVの平均Cmaxは、CYP2B6 * 1 / * 1遺伝子型の被験者で観察された平均CMAXの2.25倍でした。. EFV濃度とQTc延長の間に正の関係が観察されています。. 濃度QTc関係に基づいて、CYP2B6 * 6 / * 6遺伝子型を14日間600 mg投与した後の被験者の平均QTc延長と上限90%信頼区間8.7ミリ秒と11.3ミリ秒。.
ATRIPLA。
ATRIPLAタブレットは、Sustivaタブレット(600 mg)とONE emtrivaの生物学的に同等です。®-カプセル(200 mg)とVIREAD。® -空腹時の健康なボランティアへの単回投与後の錠剤(300 mg)(N = 45)。.
エファビレンツ。
HIV-1に感染した被験者では、ピーク時の血漿濃度は約3〜5時間であり、定常状態の血漿濃度は6〜10日で達しました。. 1日1回EFV 600 mgを投与された35人のHIV-1感染被験者では、入院患者Cmaxは12.9±3.7μM(平均およびプラスム; SD)、Cminは5.6±3.2μM、AUCは184±73μM・時間。. EFVは、主にアルブミンのヒト血漿タンパク質に強く結合しています(約99.5〜99.75%)。. 14C標識EFVの投与後、用量の14〜34%が尿中に回収され(通常は代謝物として)、16〜61%が ⁇ 便中に回収されました(通常は親薬物として)。. in vitro。 研究によると、CYP3AとCYP2B6はEFV代謝に関与する主要なアイソザイムです。. EFVはCYP酵素を誘導することが示されており、それはあなた自身の代謝の誘導につながります。. EFVの最終半減期は、単回投与後52〜76時間、複数回投与後40〜55時間です。.
エムトリシタビン。
経口投与後、FTCは急速に吸収され、ピーク血漿濃度は投与後1〜2時間で発生します。. 20人のHIV-1感染被験者でFTCを複数回経口投与した後。, 入院血漿FTC Cmaxは1.8±0.7μg/ mLでした。 (平均&。; プラスム。; SD。) 24時間の投与間隔詐欺10.0±3.1μg&bullでのAUC。; hr / mL。過剰摂取詐欺の24時間後の平均固定血漿トラフ濃度0.09μg/ mL。 FTC詐欺の平均絶対バイオアベイラビリティ93%。. FTCの4%未満がヒト血漿タンパク質に結合します。 in vitro。、および結合は0.02-200μg/ mLの範囲で濃度に依存しません。放射性標識FTCの投与後、約86%が尿中に回収され、13%が代謝物として回収されます。. FTC代謝物には3とプライムが含まれます。 -スルホキシドジアステレオマーとそのグルクロン抱合体。. FTCは、正常な腎機能が213±89 mL / min(平均±SD)の成人の糸球体 ⁇ 過と腎クリアランスによる活発な尿細管分 ⁇ の組み合わせを特徴としています。. 単回経口投与後、血漿FTC半減期は約10時間です。.
テノホビルDF。
空腹時のHIV-1感染被験者に300 mg TDFの単回投与を経口投与した後。, 最大血清濃度。 (Cmax。) 1.0±0.4時間で到達した。 (平均とプラスム。; SD。) CmaxとAUCの値は296±90 ng / mLと2287±685 nLでした。地味な被験者におけるTDFのテノホビルの経口バイオアベイラビリティは約25%です。. 0.7%未満のテノホビルがヒト血漿タンパク質に結合します。 in vitro。、および結合は0.01〜25μg/ mLの範囲で濃度に依存しません。約70&マイナス;テノホビルの静脈内投与量の80%は、尿中の未変化の薬物として回収されます。. テノホビルは、正常な腎機能が243±33 mL / min(平均およびプラスム、SD)の成人の糸球体 ⁇ 過と腎クリアランスによる活発な尿細管分 ⁇ の組み合わせによって特徴付けられます。. 単回経口投与後、テノホビルの最終排出半減期は約17時間です。.
経口吸収に対する食品の影響。
ATRIPLAは食品の存在下では評価されませんでした。. 高脂肪食を含むEFV錠剤の投与により、EFVの平均AUCとCmaxが28%または増加しました。. 地味な投与と比較して、高脂肪食または軽食と組み合わせたTDFおよびFTCの投与量は、テノホビルの平均AUCおよびCmaxを35%または増加させました。.