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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:03.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
各フィルムコーティング錠には、300 mgのアバカビル(硫酸塩として)、150 mgのラミブジン、300 mgのジドブジンが含まれています。.
⁇ 形剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。.
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した成人患者の治療に適応されます(セクション4.4および5.1を参照)。. この固定された組み合わせは、同じ用量で別々に使用される3つの成分(アバカビル、ラミブジン、ジドブジン)を置き換えます。. 治療の最初の6〜8週間は、アバカビル、ラミブジン、ジドブジンを別々に摂取して治療を開始することをお勧めします(セクション4.4を参照)。. この固定された組み合わせの選択は、治療を順守するための潜在的な基準だけでなく、何よりも、これらの3つのヌクレオシド類似体の摂取に関連する期待される有効性とリスクにも基づく必要があります。.
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの利点の実証は、主に疾患の進行していない段階で行われた研究の結果に基づいており、抗レトロウイルス薬はほとんど受けていないか、ほとんど受けていません。. ウイルス量が多い患者(> 100,000コピー/ ml)では、この治療法の選択に特別な注意を払う必要があります(セクション5.1を参照)。.
利用可能なデータに基づいています。, これら3つのヌクレオシドの固定結合で得られるウイルス学的抑制は、特にブーストされたプロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤を含む他の多剤療法で得られるものよりも小さい可能性があるようです。 ; その結果。, アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの使用は、特定の状況でのみ考慮されるべきです。 (例えば。, 結核との同時感染の場合。).
アバカビルによる治療を開始する前に、HLA-B * 5701対立遺伝子のスクリーニングを、民族に関係なく、HIV感染患者で行う必要があります(セクション4.4を参照)。. アバカビルは、HLA-B * 5701対立遺伝子の患者には使用しないでください。.
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した成人患者の治療に適応されます(セクション4.4および5.1を参照)。. この固定された組み合わせは、同じ用量で別々に使用される3つの成分(アバカビル、ラミブジン、ジドブジン)を置き換えます。. 治療の最初の6〜8週間は、アバカビル、ラミブジン、ジドブジンを別々に摂取して治療を開始することをお勧めします(セクション4.4を参照)。. この固定された組み合わせの選択は、治療を順守するための潜在的な基準だけでなく、何よりも、これらの3つのヌクレオシド類似体の摂取に関連する期待される有効性とリスクにも基づく必要があります。.
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの利点の実証は、主に疾患の進行していない段階で行われた研究の結果に基づいており、抗レトロウイルス薬はほとんど受けていないか、ほとんど受けていません。. ウイルス量が多い患者(> 100,000コピー/ ml)では、この治療法の選択に特別な注意を払う必要があります(セクション5.1を参照)。.
利用可能なデータに基づいています。, これら3つのヌクレオシドの固定結合で得られるウイルス学的抑制は、特にブーストされたプロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤を含む他の多剤療法で得られるものよりも小さい可能性があるようです。 ; その結果。, アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの使用は、特定の状況でのみ考慮されるべきです。 (例えば。, 結核との同時感染の場合。).
アバカビルによる治療を開始する前に、HLA-B * 5701対立遺伝子のスクリーニングを、民族に関係なく、HIV感染患者で行う必要があります(セクション4.4を参照)。. アバカビルは、HLA-B * 5701対立遺伝子の患者には使用しないでください。.
末期腎不全の患者。.
ジドブジン、ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mgの存在により、フィルムコーティングされた錠剤は、好中球レベルが異常に低い(<0.75 x 109 / l)または異常に低い患者では禁 ⁇ です。ヘモグロビンレベル<7。.
アバカビル、ラミブジン、ジドブジンに関連する特別な警告と注意事項を以下に示します。. アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの固定された組み合わせに固有の警告または追加の予防策はありません。. 過敏反応(セクション4.8も参照):。
アバカビルは、発熱や発疹、および多発性疾患の損傷を反映する他の症状を特徴とする過敏反応のリスク(セクション4.8を参照)に関連しています。. 過敏反応はアバカビルで観察されています。それらのいくつかは患者の生命にかかわる状態を含み、まれに、適切に管理されなかったときに致命的でした。.
HLA-B * 5701対立遺伝子の患者では、アバカビルに対する過敏反応を発症するリスクが高い。. しかし、アバカビルに対する過敏反応は、この対立遺伝子を持っていないが頻度が低い患者で報告されています。.
したがって、次の推奨事項に従う必要があります。
・患者のHLA-B * 5701ステータスは、治療を開始する前に常に求められる必要があります。.
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、HLAB * 5701陽性状態の患者、またはアバカビルを含む以前の治療中にアバカビルに対する過敏反応が疑われるHLA-B * 5701陰性の患者では決して開始しないでください。.
・HLA-B * 5701対立遺伝子がなくても、過敏反応が疑われる場合は、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンによる治療を直ちに中止する必要があります。. 過敏反応の発症後にアバカビル/ラミブジン/ジドブジン療法の中止を遅らせると、生命にかかわる反応を引き起こす可能性があります。.
・過敏反応の疑いに関連するアバカビル/ラミブジン/ジドブジンによる治療を中止した後、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンまたはアバカビルを含む他の薬物は再導入しないでください。 .
・過敏反応が疑われた後のアバカビルを含む治療の再開は、数時間以内に症状の急速な再発を引き起こす可能性があります。. この再発は一般に最初のエピソードよりも深刻であり、生命を脅かす低血圧につながり、死に至る可能性があります。.
・アバカビルの再開を避けるために、過敏反応が疑われる患者は、残りのアバカビル/ラミブジン/ジドブジン錠剤を返却するよう求められます。.
アバカビルに対する過敏反応の臨床的説明。
アバカビルに対する過敏反応は、臨床試験および市販後のフォローアップでよく特徴付けられています。. 症状は通常、アバカビル治療の最初の6週間に現れます(発症までの時間の中央値は11日です)が、これらの反応は治療中いつでも発生する可能性があります。.
アバカビルに対するほとんどすべての過敏反応は、発熱および/または発疹を持っています。. アバカビルに対する過敏反応で見られるその他の兆候と症状については、呼吸器症状と胃腸症状を含め、セクション4.8で詳しく説明しています。. このような症状は、過敏反応と呼吸器疾患(肺炎、気管支炎、 ⁇ 頭炎)または胃腸炎の間の診断エラーにつながる可能性があることに注意してください。.
この過敏反応に関連する症状は、治療を継続すると悪化し、生命を脅かす可能性があります。. これらの症状は通常、アバカビルによる治療を中止すると消えます。.
まれに、過敏反応の症状以外の理由でアバカビルによる治療を中止した患者も、アバカビルによる治療の再導入から数時間以内に生命にかかわる反応を経験しました(セクション4.8を参照)。. このタイプの患者におけるアバカビルの再開は、医療支援に迅速にアクセスできる環境で実施されるべきです。.
乳酸アシドーシス。
通常、肝腫大および脂肪肝に関連する乳酸アシドーシスは、ジドブジンの投与後に報告されています。. 初期の症状(症候性高乳酸血症)には、軽度の消化器疾患(吐き気、 ⁇ 吐、腹痛)、一般的な不快感、食欲不振、体重減少、呼吸器症状(急速および/または深呼吸)または神経学的(運動障害を含む)が含まれます。.
乳酸アシドーシスは高い死亡率を引き起こし、 ⁇ 炎、肝不全、または腎不全に関連している可能性があります。.
乳酸アシドーシスは通常、数か月ではなくても数か月の治療後に現れます。.
症候性高乳酸血症および代謝/乳酸アシドーシス、活発な肝腫大、またはトランスアミナーゼの急速な上昇の場合は、ジドブジンによる治療を中止する必要があります。.
ジドブジンの投与は、肝腫大、肝炎、または肝障害および脂肪肝疾患(特定の薬やアルコールを含む)のその他の既知の危険因子があるすべての患者(特に肥満の女性)で特に注意して行われます。. C型肝炎に同時感染し、インターフェロンアルファとリバビリンで治療された患者は特に曝露されます。.
高リスクの患者は注意深く監視する必要があります。.
子宮内曝露後のミトコンドリア機能障害。
ヌクレオシドとヌクレオチドの類似体は、ミトコンドリア機能に多かれ少なかれ深刻な影響を与える可能性があり、最も顕著な影響はスタブジン、ジダノシン、ジドブジンで観察されます。. ミトコンドリア機能障害は、HIVに感染していない乳児で報告されており、子宮内および/または出生後の期間にヌクレオシド類似体に曝露され、その大部分はジドブジンとの関連でした。. 主に報告されている副作用は、血液疾患(貧血、好中球減少症)と代謝障害(高乳酸血症、高脂血症)です。. これらの副作用はしばしば一時的なものです。. 発症遅延の神経障害がまれなケースで報告されています(高張症、けいれん、行動障害)。. これらの神経障害の一時的な性質または永続的な性質は、これまで確立されていません。. これらのデータは、子宮内でヌクレオシドまたはヌクレオチド類似体に曝露されたすべての子供で考慮に入れられなければなりません。. これらのデータは、HIVの母体胎児感染の予防における妊婦の抗レトロウイルス療法の使用に関する現在の国の推奨事項を変更していません。
脂肪 ⁇ 縮。
ジドブジンによる治療は、ミトコンドリア毒性に関連する皮下脂肪の減少と関連していた。. 脂肪 ⁇ 縮の発生率と重症度は、累積暴露に関連しています。. ジドブジンなしの治療への移行にもかかわらず、顔、手足、 ⁇ 部で最も目に見えるこの脂肪の減少は不可逆的です。. ジドブジンまたはジドブジンを含む薬による治療中に脂肪 ⁇ 縮を示唆する兆候を検出するには、患者を定期的に監視する必要があります。. 脂肪 ⁇ 縮の疑いがある場合は、治療を別の治療に置き換える必要があります。.
体重と代謝パラメーター。
抗レトロウイルス療法中に、体重の増加、脂質と血糖値の上昇が発生することがあります。. このような変化は、部分的には疾病管理とライフスタイルに関連している可能性があります。. 脂質レベルの増加について、治療の影響があることがよく確立されている場合、体重増加と抗レトロウイルス療法の間に明確な関連が確立されていません。. 脂質と血糖値の管理では、HIV治療を管理する有効な推奨事項を考慮する必要があります。. 脂質障害は、臨床像に従って管理する必要があります。.
血液学的副作用。
貧血、好中球減少症または白血球減少症(通常は好中球減少症に続発)は、ジドブジンで治療された患者で発生する可能性があります。. これらの副作用は、最高用量のジドブジン(1,200-1,500 mg /日)と、治療前の脊髄損傷患者、特にHIV感染の進行段階でより一般的です。. したがって、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンで治療された患者では、血液学的パラメーターを注意深く監視する必要があります(セクション4.3を参照)。. これらの血液疾患は、一般的に4〜6週間の治療前には観察されません。. 進行した疾患の症候性患者では、治療の最初の学期中に少なくとも15日ごとに、その後少なくとも毎月、血液検査を実施することが一般的に推奨されます。.
疾患の初期段階で治療された患者では、血液学的副作用はまれです。. 患者の一般的な状態によっては、血液学的モニタリングの頻度が低い場合があります(たとえば、月次または四半期)。. 加えて。, アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランによる治療中に発生した重度の貧血または骨髄抑制の場合。, または既存の脊髄不全の場合。 (ヘモグロビンレベル<9 g / dl。 (5.59 mmol / l。) または好中球数が1.0 x 109 / l未満。) 。(セクション4.2を参照してください。) ジドブジンの用量調整が推奨されるかもしれない。. この場合、固定用量の組み合わせによる用量調整が不可能であることを知って、ジドブジン、アバカビル、ラミブジンの別々の投与が推奨されます。. 次に、医師は各薬物に対応する製品特性の要約を参照する必要があります。.
⁇ 炎。
アバカビル、ラミブジンまたはジドブジンで治療された患者では、まれな ⁇ 炎の症例が観察されています。. しかし、これらの薬物治療とHIV感染の経過に対するそれぞれの責任は正式に確立することができませんでした。. ⁇ 炎を示唆する臨床症状、症状または検査異常がある場合は、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンによる治療を直ちに中止する必要があります。.
肝障害。
HIV感染とB型肝炎ウイルスの治療にラミブジンを併用する場合、B型肝炎の治療におけるラミブジンの使用に関する追加情報は、ラミブジンの要約製品特性(SPC)に記載されています。.
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの安全性と有効性は、肝機能の重要な基礎疾患を持つ患者では確立されていません。. アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には推奨されません(セクション4.2および5.2を参照)。.
抗レトロウイルス薬の併用で治療されている慢性B型またはC型肝炎の患者は、重 ⁇ で潜在的に致命的な肝副作用を発症するリスクが高くなります。. B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法と併用する場合は、これらの薬物の製品特性の要約(SPC)を参照してください。.
B型肝炎ウイルスに同時感染した患者でアバカビル/ラミブジン/ジドブジンによる治療を中止する場合は、肝機能とHBV複製のマーカー、肝炎の重度の悪化を引き起こす可能性のあるラミブジンの中止を定期的に監視することをお勧めします(cf. ラミブジンのSPC)。.
既存の肝機能障害(活動性慢性肝炎を含む)の患者は、抗レトロウイルス薬の併用による治療中に異常な肝機能の頻度が高く、適切なモニタリングを行う必要があります。. これらの患者では、肝障害が悪化していることが確認された場合、治療の中止または中止を検討する必要があります。.
B型またはC型肝炎ウイルスに同時感染した患者。
貧血のリスクの増加により、リバビリンとジドブジンの併用は推奨されません(セクション4.5を参照)。.
小児集団。
入手可能なデータが不十分であるため、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの使用は、子供および青年には推奨されません。. さらに、これらの患者では、過敏反応を評価することは特に困難です。.
免疫回復症候群。
抗レトロウイルス薬の併用による治療を開始するときに重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見感染症に対する炎症反応が現れ、深刻な臨床症状または症状の悪化につながる可能性があります。 . このような反応は、抗レトロウイルス薬との併用療法の開始後の最初の数週間または数か月で従来観察されています。. 関連する例は、サイトメガロウイルス網膜炎、全身性および/または限局性マイコバクテリア感染症、およびニューモシスティスジロベチ肺炎です。 . 炎症症状を評価し、必要に応じて治療を開始する必要があります。. 自己免疫状態(ベースドウ病など)も免疫回復のコンテキストで報告されています。ただし、報告される発症までの時間はさらに異なり、治療開始後数か月になる場合があります。.
骨壊死。
病因は多因子性であると考えられています(コルチコステロイドの使用、アルコール摂取、重度の免疫抑制、高いボディマス指数を含む)。. しかしながら、骨壊死の症例は、特に進行したHIV関連疾患および/または長期併用療法の患者で報告されています。. 患者は、痛みや関節痛、関節のこわばり、動きが困難な場合は、医師の診察を受けることをお勧めします。.
日和見感染症。
他の抗レトロウイルス療法と同様に、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランはHIV感染を治癒せず、日和見感染症またはHIV感染の経過に関連する他の合併症の発生が依然として可能であることを患者に通知する必要があります。. また、HIV感染患者のケアに経験のある医師が患者を注意深く監視する必要があります。
心筋 ⁇ 塞。
オブザーバーの研究では、心筋 ⁇ 塞とアバカビルの服用が組み合わさっています。. 研究された被験者は主に以前に抗レトロウイルス薬で治療された患者でした。. 臨床試験のデータは限られた数の心筋 ⁇ 塞を示しており、このリスクのわずかな増加を排除していません。. 全体として、観察コホートと無作為化試験から得られたデータは一貫性の欠如を示しており、実際にはアバカビルによる治療と ⁇ 塞のリスクとの間の因果関係を確認または否定していません。. 心筋。. これまでのところ、このリスクの増加の可能性を説明する生物学的メカニズムは確認されていません。. アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの処方には、すべての修正可能なリスク要因(喫煙、高血圧、高脂血症など)を減らすための対策を伴う必要があります。.
トランスミッション。
抗レトロウイルス療法のウイルス学的有効性は、HIVの性感染のリスクを大幅に低減することが示されていますが、残留リスクを排除することはできません。. 感染を防ぐために、国の勧告に従って予防策を講じる必要があります。.
薬物相互作用。
これまでのところ、NNRTIまたはPIと同時投与されたアバカビル/ラミブジン/ジドブジンの有効性と安全性に関するデータは不十分です(セクション5.1を参照)。.
ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mgフィルムコーティング錠は、ラミブジンを含む他の薬またはエムトリシタビンを含む薬と一緒に服用しないでください。.
スタブジンとジドブジンの併用は避けてください(セクション4.5を参照)。.
ラミブジンとクラドリビンの組み合わせは推奨されません(セクション4.5を参照)。.
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランにはナトリウムが含まれています。
この薬には、錠剤あたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)が含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムフリー」です。.
安全プロファイルの概要アバカビル、ラミブジン、ジドブジンによるHIV感染の治療中に、個別にまたは組み合わせて、望ましくない影響が報告されています。. ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg、アバカビル、ラミブジン、ジドブジンを含むフィルムコーティング錠。したがって、これらの分子に関連する副作用が予想されます。.
各活性物質で報告された副作用の要約表。
アバカビル、ラミブジン、ジドブジンで報告された副作用を表1に示します。. それらはシステムと臓器によって、絶対頻度で分類されます。.. 頻度は、次のカテゴリに従って定義されます:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、非一般的(> 1/1000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)および非常にまれ(<01 / 1。. これらの症状のいずれかが観察された場合、起こり得る過敏反応を排除するように注意する必要があります。.
表1:アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの3つの成分のそれぞれで報告された副作用。. アバカビルラミブジンジドブジン重要:アバカビルに対する過敏症に関する情報については、以下の情報と「特定の望ましくない影響の説明」の段落のレベルで参照してください。
アバカビルに対する過敏症血液およびリンパ系障害まれ:好中球減少症、貧血(両方とも重症になることもある)、血小板減少症。.
非常にまれ:赤芽球減少症。. 一般的:貧血、好中球減少症および白血球減少症。.
珍しい:血小板減少症および脊髄低形成を伴う汎血球減少症。.
まれ:赤芽球減少症。.
非常にまれ:再生不良性貧血。. 免疫系障害一般:過敏症。. 代謝と栄養障害一般:拒食症。
非常にまれ:乳酸アシドーシス非常にまれ:乳酸アシドーシスまれ:食欲不振、低酸素血症のない乳酸アシドーシス。. 精神障害まれ:不安、うつ病神経系障害一般的:頭痛。. 一般的:頭痛、不眠症。.
非常にまれ:末 ⁇ 神経障害(感覚異常)。. 非常に一般的:頭痛。.
一般的:めまい。.
まれ:不眠症、感覚異常、眠気、知的視力の低下、けいれん。. 心臓の状態まれ:心筋症。. 呼吸器、胸部および縦隔障害一般的:咳、鼻症状。. 珍しい:呼吸困難。.
まれ:咳。. 胃腸障害一般的:吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 。.
まれ: ⁇ 炎。. 一般的:吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、下 ⁇ 。.
まれ:高アミラス血症、 ⁇ 炎。. 非常に一般的:吐き気。.
一般的: ⁇ 吐、腹痛、下 ⁇ 。.
珍しい: ⁇ 腸。.
まれ:口腔粘膜の色素沈着、味の変化、消化不良、 ⁇ 炎。. 肝胆道系障害珍しい:肝酵素の一時的な上昇(ASAT、ALAT)。.
まれ:肝炎。. 一般的:肝酵素とビリルビンの血中濃度の上昇。.
まれ:脂肪症を伴う重大な肝腫大などの肝異常。. 皮膚および皮下組織障害一般的:発疹(全身症状なし)。.
非常にまれ:多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、ライエル症候群。. 一般的:発疹、脱毛症。. 珍しい:発疹と ⁇ 。.
まれ:爪や皮膚、じんましん、発汗の色素沈着。. 筋骨格系および結合組織障害一般:関節痛、筋肉障害。.
まれ:横紋筋融解症。. 一般的:筋肉痛。.
珍しい:ミオパシー。. 腎臓および尿路障害まれ:頻尿。. 生殖器系と乳房障害まれ:女性化乳房。. 一般的な障害と投与部位の状態一般的:発熱、 ⁇ 眠、疲労。. 一般的:疲労、 ⁇ 怠感、発熱。. 一般的:不安。.
珍しい:発熱、全身性の痛み、無力症。.
まれ:悪寒、胸の痛み、インフルエンザ様症候群。.
表に記載されている効果のほとんどは、アバカビルに対する過敏反応のある患者で頻繁に発生します(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、発熱、 ⁇ 眠、発疹)。. したがって、これらの症状のいずれかがある患者では、過敏反応の存在を注意深く調査する必要があります(セクション4.4を参照)。. アバカビルに対する過敏反応の仮説を除外できなかった多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群またはライエル症候群の症例は、ほとんど報告されていません。. これらの場合、アバカビルを含む薬は永久に停止する必要があります。.
特定の望ましくない影響の説明:。
アバカビルに対する過敏症。
アバカビルに対する過敏反応に関連する兆候と症状を以下に示します。. これらは、臨床試験中または市販後のフォローアップ中に特定されました。. 過敏反応のある患者の少なくとも10%で報告された副作用は太字で表示されます。.
過敏反応のほとんどすべての患者で、症候群は発熱および/または発疹(通常は黄斑丘疹またはじんましん)を持っています。. しかし、一部の患者は発熱や発疹のない反応を経験しました。. 過敏症を示唆する他の症状には、消化器、呼吸器、または ⁇ 怠感や ⁇ 怠感などの一般的な症状が含まれます。. スキンラッシュ。 (通常黄斑丘疹またはじんま疹。) 消化管吐き気。, ⁇ 吐。, 下 ⁇ 。, 腹痛。, 口内 ⁇ 瘍呼吸管呼吸困難。, 咳。 , 喉の痛み。, 成人の呼吸 ⁇ 迫症候群。, 呼吸不全さまざまな影響発熱。, 無気力。, 不安。 , 浮腫。, リンパ節腫 ⁇ 。, 低血圧。, 結膜炎。, アナフィラキシー神経学的/精神医学的影響頭痛。, 感覚異常血液学的影響肝臓/ ⁇ 臓リンパ球減少症肝機能検査の高い結果。 , 肝炎。, 肝障害筋骨格系の影響筋肉痛。 , まれに筋融解症。, 関節痛。, クレアチンホスホキナーゼの ⁇ 尿器科クレアチニンの上昇。, 腎不全。
この過敏反応に関連する症状は、治療を継続すると悪化し、生命を脅かす可能性があります。まれに、彼らは致命的でした。.
過敏反応後のアバカビル療法の再開は、数時間以内に症状の急速な再発をもたらします。. この再発は一般に最初のエピソードよりも深刻であり、生命を脅かす低血圧につながり、死に至る可能性があります。. まれなケースです。, 同様の反応は、アバカビルによる治療の再開後の患者でも発生しています。, 彼らが過敏反応を示唆する症状の1つだけを示したとき。 (上記を参照してください。) アバカビルによる治療を中止する前。 ; 以前に過敏症の症状を示さなかったときに治療が再導入された患者でも反応が観察されることはほとんどありません。 (つまり。, 患者は以前アバカビルに耐性があると考えられていました。).
ジドブジンで報告された血液学的影響:。
貧血。, 好中球減少症と白血球減少症。, 高用量でより一般的です。 (1,200-1,500 mg /日。) そして、疾患の進行した段階にあるHIV感染患者。 (特に治療前の脊髄機能障害のある患者。) 特にCD4リンパ球数が100 / mm3未満の被験者。. 用量の削減または治療の中止が必要な場合があります(セクション4.4を参照)。. 貧血は輸血を必要とするかもしれません。.
好中球減少症の発生率は、ジドブジンによる治療の開始時に好中球、ヘモグロビン、ビタミンB12のレベルが低い患者でも高くなります。.
乳酸アシドーシス:。
ジドブジンの投与後、通常は肝腫大および脂肪肝疾患に関連する致命的な乳酸アシドーシスが観察されています(セクション4.4を参照)。.
脂肪 ⁇ 縮。
ジドブジンによる治療は、顔、手足、 ⁇ 部の皮下脂肪の最も目に見える損失と関連していた。. アバカビル/ラミブジン/ジドブジンで治療された患者は、脂肪 ⁇ 縮を示唆する兆候を検出するために頻繁に検査され、質問されるべきです。. 脂肪 ⁇ 縮の発生が証明された場合、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンによる治療を継続すべきではありません(セクション4.4を参照)。.
代謝パラメータ。
抗レトロウイルス療法中に体重の増加、脂質と血糖値の上昇が発生する可能性があります(セクション4.4を参照)。.
免疫回復症候群:。
抗レトロウイルス薬の併用で治療を開始するときに重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見感染症に対する炎症反応が発生することがあります。. 自己免疫状態(ベースドウ病など)も免疫回復のコンテキストで報告されています。ただし、報告される開始までの時間はさらに異なり、これらのイベントは治療開始から数か月後に発生する可能性があります(セクション4.4を参照)。.
骨壊死:。
骨壊死は、特に既知の危険因子、HIV関連疾患の進行期、または抗レトロウイルス薬との長期併用療法のある患者で報告されています。. それらの発生頻度は不明です(セクション4.4を参照)。.
疑わしい副作用の宣言。
薬物の承認後の疑わしい副作用の報告は重要です。. 薬物の利益/リスク比を継続的に監視できます。. 医療専門家は、国家報告システムを介して疑わしい副作用を報告します:医薬品および健康製品の安全のための国家機関(ANSM)および地域ファーマコビジランスセンターのネットワーク-ウェブサイト:www.ansm.sante.fr。.
Absorption
Après administration orale, l’abacavir, la lamivudine et la zidovudine sont absorbés rapidement et efficacement au niveau du tractus gastro-intestinal. Chez l’adulte, la biodisponibilité absolue après administration orale de l’abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine est respectivement d’environ 83 %, 80 à 85 % et 60 à 70 %.
Dans une étude pharmacocinétique chez des patients infectés par le VIH-1, les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine après co-administration d’un comprimé associant la lamivudine et la zidovudine et d’un comprimé d’abacavir ont été comparables à ceux mesurés après administration d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine seul. Ces paramètres ont été aussi comparables à ceux obtenus dans l’étude de bioéquivalence chez les volontaires sains recevant Abacavir/Lamivudine/Zidovudine.
Une étude a évalué la bioéquivalence entre Abacavir/Lamivudine/Zidovudine comprimé et la co-administration d’abacavir 300 mg comprimé - lamivudine 150 mg comprimé - zidovudine 300 mg comprimé. L’influence de la nourriture sur le taux et la vitesse d’absorption a aussi été étudiée. Une bioéquivalence basée sur l’ASC0-∞ et la Cmax a été démontrée entre Abacavir/Lamivudine/Zidovudine et la co-administration abacavir 300 mg comprimé - lamivudine 150 mg comprimé - zidovudine 300 mg comprimé donnés séparément. La nourriture diminue la vitesse d’absorption d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine avec une légère diminution de la Cmax (moyenne : 18 – 32 %) et un allongement du Tmax (environ 1 heure) mais pas du taux d’absorption (ASC0-∞). Ces modifications ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes et aucune restriction alimentaire n’est recommandée lors de l’administration d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine.
Les valeurs plasmatiques moyennes (CV), à l'équilibre, de Cmax d'abacavir, de lamivudine et de zidovudine mesurées chez les patients, après administration d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine à la dose recommandée (un comprimé deux fois par jour), sont respectivement de 3,49 μg/ml (45 %), 1,33 μg/ml (33 %) et 1,56 μg/ml (83 %). Les valeurs correspondantes de Cmin n'ont pas pu être établies pour l'abacavir et sont de : 0,14 μg/ml (CV : 70 %) pour la lamuvudine et 0,01 μg/ml (CV : 64 %) pour la zidovudine. Les valeurs moyennes (CV) de l'Aire Sous la Courbe de l'abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine sur un intervalle d'administration de 12 heures, sont respectivement de 6,39 μg.h/ml (31 %), 5,73 μg.h/ml (31 %) et 1,50 μg.h/ml (47 %).
Une augmentation modérée de la Cmax (28 %) de la zidovudine a été observée en cas de co-administration avec la lamivudine. Toutefois, l’exposition globale (ASC) n’a pas été significativement modifiée. La zidovudine n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique de la lamivudine. Une diminution de la Cmax de la zidovudine (20 %) et de la lamivudine (35 %) a été observée avec l’abacavir.
Distribution
Après injection intraveineuse d’abacavir, de lamivudine et de zidovudine, le volume de distribution moyen est de respectivement 0,8 l/kg, 1,3 l/kg et 1,6 l/kg. Aux doses thérapeutiques, la lamivudine présente une pharmacocinétique linéaire. La liaison de la lamivudine à l’albumine, principale protéine plasmatique, est faible. (< 36 % de liaison à l’albumine sérique, in vitro ). La liaison de la zidovudine aux protéines plasmatique est de 34 à 38 %. Les études de liaison aux protéines plasmatiques réalisées in vitro ont montré une liaison faible à modérée de l’abacavir aux protéines plasmatiques humaines (environ 49 %) à des concentrations thérapeutiques d’abacavir. Ceci indique un faible risque d’interactions médicamenteuses par déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques.
Des interactions mettant en jeu un déplacement des sites de liaison sont peu probables avec Abacavir/Lamivudine/Zidovudine.
Les données montrent que l’abacavir, la lamivudine et la zidovudine traversent le système nerveux central (SNC)la barrière hémato-méningée et diffusent dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Deux à quatre heures après administration orale, le rapport moyen des concentrations LCR/sérum de la lamivudine et de la zidovudine est respectivement d’environ 0,12 et 0,50. La relation entre l’importance réelle de la pénétration de la lamivudine dans le SNC et un quelconque bénéfice clinique n’est pas connue.
Les études réalisées avec l’abacavir ont montré un ratio des ASC d’abacavir « LCR/plasma » entre 30 et 44 %. Les valeurs mesurées pour les pics de concentration sont 9 fois supérieures aux valeurs de CI50 de l’abacavir (0,08 μg/ml ou 0,26 μM) lorsque l’abacavir a été administré à une posologie de 600 mg deux fois par jour.
Biotransformation
La lamivudine est peu métabolisée. Elle est essentiellement éliminée par excrétion rénale sous forme inchangée. La possibilité d’interactions métaboliques médicamenteuses avec la lamivudine est faible en raison d’un métabolisme hépatique limité (5-10 %) et d’un faible taux de liaison plasmatique.
Le composé 5’-glucuronoconjugué de la zidovudine est le principal métabolite retrouvé au niveau plasmatique et urinaire. Il représente environ 50 à 80 % de la dose administrée excrétée par voie rénale. Un autre métabolite de la zidovudine, la 3’-amino 3’-déoxythymidine (AMT), a été identifié après administration par voie intraveineuse.
L’abacavir est principalement métabolisé au niveau hépatique. Environ 2 % de la dose administrée sont excrétés au niveau rénal sous forme inchangée. Chez l’Homme, l’abacavir est principalement métabolisé par l’alcool déshydrogénase et la glucuronyl-transférase. Ceci conduit à la formation de l’acide 5’-carboxylique et du 5’-glucuronoconjugué qui représentent environ 66 % de la dose administrée retrouvée dans les urines.
Élimination
La demi-vie d’élimination de la lamivudine est comprise entre 5 et 7 heures. La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d’environ 0,32 l/h/kg, avec une élimination essentiellement rénale (> 70 %) par le système de transport cationique organique. Des études chez l’insuffisant rénal ont montré que l’élimination de la lamivudine était altérée en cas d’atteinte de la fonction rénale. La posologie doit être diminuée chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min (voir rubrique 4.2).
D’après des études portant sur la zidovudine par voie intraveineuse,, la demi-vie terminale moyenne est de 1,1 heure et la clairance systémique moyenne est de 1,6 l/h/kg. La clairance rénale de la zidovudine est de l’ordre de 0,34 l/h/kg, indiquant une filtration glomérulaire et un mécanisme de sécrétion tubulaire active au niveau rénal. Les concentrations de zidovudine sont augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale avancée.
La demi-vie moyenne de l’abacavir est d’environ 1,5 h. Après administration de doses répétées d’abacavir (300 mg, 2 fois/jour), aucune accumulation significative d’abacavir n’a été observée. L’élimination de l’abacavir se fait par métabolisme hépatique suivie d’une excrétion des métabolites préférentiellement dans les urines. Au niveau urinaire, l’abacavir sous forme inchangée et les différents métabolites représentent environ 83 % de la dose administrée, le reste étant éliminé au niveau des fèces.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Les données pharmacocinétiques ont été obtenues pour l’abacavir, la lamivudine et la zidovudine utilisés séparément. Chez le patient cirrhotique, des données limitées suggèrent qu’une accumulation de zidovudine peut apparaître chez les patients insuffisants hépatiques en raison d’une diminution de la glucuronoconjugaison. Les données obtenues chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée à sévère montrent que la pharmacocinétique de la lamivudine n’est pas significativement affectée par une altération de la fonction hépatique.
L’abacavir est principalement métabolisé au niveau hépatique. La pharmacocinétique de l’abacavir a été étudiée chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5-6) recevant une dose unique de 600 mg ; la valeur médiane (intervalle) de l'ASC a été de 24,1 (10,4 à 54,8) µg.h/ml. Les résultats ont montré que l’ASC et la demi-vie d’élimination de l’abacavir ont été en moyenne (IC 90%) augmentées respectivement d’un facteur 1,89 [1,32 ; 2,70] et 1,58 [1,22 ; 2,04]. Aucune recommandation définitive de réduction des doses n’est possible chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère en raison de la grande variabilité de l’exposition en abacavir dans cette population de patients. Sur la base des données obtenues avec l’abacavir, l’abacavir/lamivudine/zidovudine n’est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Insuffisance rénale
La demi-vie d’élimination observée pour la lamivudine est comprise entre 5 et 7 heures. La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d’environ 0,32 l/h/kg, avec une élimination essentiellement rénale (> 70 %) par le système de transport cationique organique. Des études chez l’insuffisant rénal ont montré que l’élimination de la lamivudine était altérée en cas d’atteinte de la fonction rénale.
D’après des études portant sur la zidovudine par voie intraveineuse, la demi-vie terminale moyenne est de 1,1 heure et la clairance systémique moyenne est de 1,6 l/h/kg. La clairance rénale de la zidovudine est de l’ordre de 0,34 l/h/kg, indiquant une filtration glomérulaire et un mécanisme de sécrétion tubulaire active au niveau rénal. Les concentrations de zidovudine sont augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale avancée.
L’abacavir est principalement métabolisé au niveau hépatique avec environ 2 % de la dose administrée excrétés sous forme inchangée au niveau urinaire. La pharmacocinétique de l’abacavir chez les patients au stade terminal d’insuffisance rénale est similaire à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Aucune réduction posologique n’est donc nécessaire chez les patients avec insuffisance rénale.
Chez les patients ayant une atteinte de la fonction rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min), il est recommandé d’administrer séparément l’abacavir, la lamivudine et la zidovudine car les doses de lamivudine et de zidovudine doivent être adaptées. L’administration d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance rénale au stade terminal (voir rubrique 4.3).
Sujets âgés
Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez les patients de plus de 65 ans.