Cipla-Duovir

各フィルムコーティングされた錠剤には、300mgのアバカビル（硫酸塩として）、150mgのラミブジンおよび300mgのジドブジンが含まれています。

賦形剤の完全なリストについては、6.1項を参照してください。

Abacavir/Lamivudine/Zidovudineは人間の免疫不全のウイルス(HIV)に感染する大人の患者の処置のために示されます（セクション4を見て下さい.4および5.1). この固定された組み合わせは、同じ用量で別々に使用される三つの成分（アバカビル、ラミブジンおよびジドブジン）を置き換えます. 治療の最初の6-8週間は、アバカビル、ラミブジン、ジドブジンによる治療を別々に開始することをお勧めします（セクション4を参照）。.4). この固定された組み合わせの選択は、治療への遵守のための潜在的な基準だけでなく、とりわけこれら三つのヌクレオシド類似体を服用すること

Abacavir/Lamivudine/Zidovudineの利点の証拠は決してまたはまれに抗レトロウイルスを受けたことがない非進行性疾患の患者で行われた調査の結果に主に基づいています。 高いウイルス量（>100,000コピー/ml）を有する患者では、この治療の選択に特に注意を払うべきである（5.1項参照）。

これら三つのヌクレオシドの固定された組み合わせで得られるウイルス学的抑制は、ブーストされたプロテアーゼ阻害剤または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤を含む他のマルチテラピーで得られるものよりも低い可能性があるため、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの使用は、特定の状況（例えば結核との同時感染の場合）にのみ考慮されるべきであると考えられる。

アバカビルによる治療を開始する前に、hla-B*5701対立遺伝子は、民族性にかかわらず、HIV感染患者において試験されるべきである（第4.4項参照）。 AbacavirはHLA-B*5701対立遺伝子を持つ患者で使用されるべきではないです。

Abacavir/Lamivudine/Zidovudineは人間の免疫不全のウイルス(HIV)に感染する大人の患者の処置のために示されます（セクション4を見て下さい.4および5.1). この固定された組み合わせは、同じ用量で別々に使用される三つの成分（アバカビル、ラミブジンおよびジドブジン）を置き換えます. 治療の最初の6-8週間は、アバカビル、ラミブジン、ジドブジンによる治療を別々に開始することをお勧めします（セクション4を参照）。.4). この固定された組み合わせの選択は、治療への遵守のための潜在的な基準だけでなく、とりわけこれら三つのヌクレオシド類似体を服用すること

Abacavir/Lamivudine/Zidovudineの利点の証拠は決してまたはまれに抗レトロウイルスを受けたことがない非進行性疾患の患者で行われた調査の結果に主に基づいています。 高いウイルス量（>100,000コピー/ml）を有する患者では、この治療の選択に特に注意を払うべきである（5.1項参照）。

これら三つのヌクレオシドの固定された組み合わせで得られるウイルス学的抑制は、ブーストされたプロテアーゼ阻害剤または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤を含む他のマルチテラピーで得られるものよりも低い可能性があるため、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの使用は、特定の状況（例えば結核との同時感染の場合）にのみ考慮されるべきであると考えられる。

アバカビルによる治療を開始する前に、hla-B*5701対立遺伝子は、民族性にかかわらず、HIV感染患者において試験されるべきである（第4.4項参照）。 AbacavirはHLA-B*5701対立遺伝子を持つ患者で使用されるべきではないです。

末期腎不全の患者。

ジドブジンの存在により、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイラン300mg/150mg/300mgフィルムコーティング錠は、異常に低い好中球レベルの患者には禁忌 (

Abacavir、lamivudineおよびzidovudineとの使用のための特別な警告そして注意は下記に記述されています。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの固定された組み合わせに固有の追加の警告や注意事項はありません。 過敏症反応（4.8項も参照) :

Abacavirは熱や発疹および多臓器の介入を反映する他の徴候によって特徴付けられるhypersensitivity反作用の危険と関連付けられます（セクション4.8を見て下さい）。 アバカビルでは過敏反応が観察されており、そのうちのいくつかは生命を脅かすものであり、まれに適切に管理されていないと致命的である。

アバカビルに対する過敏反応を発症するリスクは、HLA-B*5701対立遺伝子を有する患者で高い。 但し、abacavirへのhypersensitivity反作用はこの対立遺伝子を運ばない低頻度の患者で報告されました。

したがって、以下の推奨事項を遵守する必要があります :

*患者のHLA-B*5701状態は処置を始める前に常に追求されるべきです。

*アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、hlab*5701陽性状態の患者、またはhla-B*5701陰性状態の患者では、以前のアバカビル含有治療中にアバカビルに対する過敏

*アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、hla-B*5701対立遺伝子がなくても、過敏反応が疑われる場合は直ちに中止する必要があります。 過敏反応の後にアバカビル/ラミブジン/ジドブジンの中止を遅らせると、生命を脅かす反応が生じる可能性があります。

*疑われたhypersensitivity反作用によるabacavir/lamivudine/zidovudineの中断の後で、abacavir/lamivudine/zidovudineまたはabacavirを含んでいる他のどの医薬品も決して再導入されるべきではないです。

*疑われたhypersensitivity反作用の後のabacavir含んでいる療法の再開は少数の時間以内の徴候の急速な再発で起因するかもしれません。 この再発は通常最初のエピソードより厳しく、生命にかかわる低血圧および死の原因となる場合があります。

*アバカビルの再開を避けるために、過敏反応が疑われる患者は、残りのアバカビル/ラミブジン/ジドブジン錠剤を返却するよう求められるべきである。

アバカビルに対する過敏反応の臨床的記述

AbacavirへのHypersensitivity反作用は臨床調査および後市販のフォローアップでよく特徴付けられました。 これらの反作用が処置の間にいつでも起こることができるが徴候は通常abacavirの処置の最初の六週間以内に現われます（手始めまでの中央の時間は11日

アバカビルに対するほとんどすべての過敏反応は、発熱および/または発疹を伴う。 アバカビルに対する過敏反応の他の徴候および症状は、呼吸器および胃腸症状を含むセクション4.8に詳述されている。 注意、このような症状は、過敏反応と呼吸状態（肺炎、気管支炎、咽頭炎）または胃腸炎との間の診断エラーにつながる可能性があります。

この過敏反応に関連する症状は、継続的な治療で悪化し、生命を脅かす可能性があります。 これらの症状は、通常、アバカビルが中止されると消えます。

まれに、過敏反応の症状以外の理由でアバカビル治療を中止した患者は、アバカビルの再導入から数時間以内に生命を脅かす反応を経験しました（4.8項 このタイプの患者におけるアバカビルの再開は、医療援助が容易に利用できる環境で実施されるべきである。

乳酸アシドーシス

乳酸アシドーシスは、通常、肝腫大および脂肪肝疾患に関連しており、ジドブジン投与後に報告されている。 初期症状（症候性高乳酸血症）には、軽度の消化器疾患（吐き気、嘔吐、腹痛）、全身mal怠感、食欲不振、体重減少、呼吸症状（急速および/または深い呼吸）または神経学的症状（運動不足を含む）が含まれる。

乳酸アシドーシスは高い死亡率をもたらし、膵炎、肝不全または腎不全に関連する可能性がある。

乳酸アシドーシスは、通常、治療の数または数ヶ月後に現れる。

症候性高乳酸血症および代謝/乳酸アシドーシス、進行性肝腫大、またはトランスアミナーゼの急速な上昇の場合には、ジドブジンによる治療を中止すべきである。

ジドブジンは、肝腫大、肝炎、または肝障害および脂肪肝疾患（特定の医薬品またはアルコールを含む）の他の既知の危険因子を有するすべての患者（肥満女性を含む）に特別な注意を払って投与されるべきである。 C型肝炎に共同感染し、インターフェロンアルファおよびribavirinと扱われる患者は危険がある状態に特にあります。

危険度が高い患者は注意深く監視されるべきです。

子宮内曝露の結果としてのミトコンドリア機能不全

ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体は、ミトコンドリア機能に多かれ少なかれ深刻な影響を及ぼし、スタブジン、ジダノシンおよびジドブジン. ミトコンドリア機能不全の症例は、主にジドブジンと組み合わせて、子宮内および/または出生後にヌクレオシド類似体に曝露された非HIV感染乳児. 最も一般的に報告されている有害反応は、血液学的障害（貧血、neut球減少症）および代謝障害（高乳酸血症、高脂血症）である。). これらの副作用は、多くの場合、一時的でした. 後期発症の神経障害はまれに報告されている（高緊張、痙攣、行動障害）。). これらの神経学的障害の一時的または永続的な性質は、これまでに確立されていない. これらのデータは、未知の病因、特に神経学的症状の重度の臨床症状を有する、子宮内でヌクレオシドまたはヌクレオチド類似体に曝露された子供に. これらのデータは、HIVの母から子への感染の予防における妊婦における抗レトロウイルス療法の使用に関する現在の国内勧告を変更しない

リポアトロフィー

ジドブジンとの処置はMitochondrial毒性と関連付けられるsubcutaneous脂肪質の損失と関連付けられました. Lipoatrophyの発生そして重大度は累積露出と関連しています. 顔、手足、お尻で最も目に見えるこの脂肪の損失は、ジドブジンなしで治療に切り替えるにもかかわらず、不可逆的であり得る. 患者は、ジドブジンまたはジドブジンを含む医薬品による治療中に脂肪栄養症の徴候について定期的に監視されるべきである. 脂肪栄養症の発症の疑いがある場合は、治療を別の治療法に置き換えるべきである

体重および代謝パラメータ

体重の増加および血の脂質およびブドウ糖のレベルは抗レトロウイルス療法の間に起こるかもしれません. このような変更が一部関連する疾患の制御と生活. 脂質レベルの増加に対する治療効果があることはいくつかのケースで十分に確立されているが、体重増加と抗レトロウイルス療法との間に明確な. 監視の血中脂質や糖値を考慮する必要があり現在の勧告のためのHIV治療. 脂質障害は臨床像に従って管理されるべきである

血液学的有害反応

貧血、neut球減少症または白血球減少症（通常はneut球減少症に続発する）は、ジドブジンで治療された患者において起こり得る. これらの副作用は、より高用量のジドブジン（1,200-1,500mg/日）および治療前の骨髄不全患者、特にHIV感染の高度な段階でより一般的である. したがって、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンで治療された患者では、血液学的パラメータを慎重に監視する必要があります（セクション4を参照.3). これらの血液学的障害は、通常、治療の4-6週間まで観察されない. 病気の進行した段階の症候性患者では、通常、治療の最初の学期の間に少なくとも15日ごとに血液学的制御を行い、その後少なくとも毎月行うこと

この疾患の初期段階で治療された患者では、血液学的副作用はまれである。 患者の一般的な状態に応じて、血液学的モニタリングは、例えば毎月または四半期ごとに頻度が低くなることがある。 さらに、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランによる治療中に重度の貧血または骨髄抑制が生じた場合、または既存の骨髄不全（ヘモグロビンレ

膵炎

膵炎のまれなケースは、アバカビル、ラミブジンまたはジドブジンで治療された患者で観察されている。 しかし、これらの薬物治療とHIV感染の進化のそれぞれの責任は正式に確立することができませんでした。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、膵炎を示唆する臨床徴候、症状または生物学的異常の場合には直ちに中止する必要があります。

肝障害

ラミブジンがHIVおよびb型肝炎感染の治療に同時に使用される場合、B型肝炎の治療におけるラミブジンの使用に関するさらなる情報は、ラミブジン製品特性の要約（SPC）に記載されている。

アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの安全性および有効性は、重大な基礎となる肝機能障害を有する患者において確立されていない。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、中等度または重度の肝障害を有する患者には推奨されない（セクション4.2および5.2参照）。

組み合わせ抗レトロウイルス療法で治療された慢性b型肝炎またはC型肝炎の患者は、重度で致命的な肝臓の有害反応を発症するリスクが高い。 Ｂ型肝炎またはＣ型肝炎に対する抗ウイルス治療の同時投与の場合は，これらの医薬品については製品特性の概要（ＳＰＣ）を参照してください。

B型肝炎ウイルスに同時感染した患者でアバカビル/ラミブジン/ジドブジン療法が中止された場合、ラミブジンの中止は肝炎の重度の悪化につながる可能性があるため、肝機能およびHBV複製のマーカーの定期的なモニタリングが推奨される（ラミブジンSPC参照）。

既存の肝機能障害（慢性活動性肝炎を含む）を有する患者は、抗レトロウイルス併用療法中に肝機能異常の頻度が高く、適切に監視されるべきである。 これらの患者では、肝疾患の悪化が確認された場合には、治療の中止または中止を考慮すべきである。

B型肝炎またはC型肝炎ウイルスに共同感染した患者

貧血のリスクが高いため、リバビリンとジドブジンの併用は推奨されません（セクション4.5参照）。

小児人口

不十分なデータのために、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの使用は小児および青年には推奨されない。 さらに、これらの患者では、過敏反応を評価することが特に困難である。

免疫回復症候群

併用抗レトロウイルス療法の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が発症し、重篤. このような反応は、典型的には、抗レトロウイルス療法の開始後の最初の数週間または数ヶ月で観察された。. 関連する例としては、サイトメガロウイルス網膜炎、全身性および/または限局性抗酸菌感染症、およびニューモシスチスjirovecii pneumopathiesが挙げられます . 任意の炎症症状を評価し、必要に応じて治療を開始する必要があります. 自己免疫疾患（バセドウ病など）の症例も免疫回復の文脈で報告されているが、報告された発症時間はより異なり、治療開始後数ヶ月である可能性があ

骨壊死

病因は多因子性（コルチコステロイドの使用、アルコール消費、重度の免疫抑制、高い体格指数を含む）と考えられている。 しかしながら、骨壊死の症例は、特に進行したHIV関連疾患および/または長期の併用抗レトロウイルス療法を有する患者において報告されている。 患者は苦痛およびarthralgia、共同剛さ、または難しさ移動経験すれば医師の忠告を追求するように助言されます。

日和見感染

患者は、Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanが他の抗レトロウイルス療法と同様にHIV感染を治癒しないこと、およびHIV感染の経過に関連する日和見感染またはその他の合併症の発症が可能なままであることを知らされるべきである。 また、患者は、HIV感染患者の管理に経験のある医師によって注意深く監視されるべきである。

心筋梗塞

観察研究は、心筋梗塞とアバカビル摂取との間の関連を示している. 研究された被験者は、主に以前に抗レトロウイルス薬で治療された患者であった. 臨床試験からのデータは限られた数の心筋梗塞を示しており、このリスクのわずかな増加を排除することはできません. 全体的に、観察コホートと無作為化試験から利用可能なデータの一貫性の欠如があり、実際にはどちらも確認もアバカビル療法と心筋梗塞リスクとの間. これまでに、このリスクの増加の可能性を説明する生物学的機構は同定されていない. Abacavir/Lamivudine/Zidovudineを規定することはすべての変更可能な危険率（例えば煙ること、高血圧およびhyperlipidemia）を減らす手段と一緒に伴われるべきです)

送信

抗レトロウイルス療法のウイルス学的有効性は、HIVの性的伝達のリスクを有意に低減することが示されているが、残留リスクを排除することはで 予防措置は、送信を防ぐために、国の勧告に従って取られるべきである。

薬物相互作用

今日まで、NNRTIsまたはPIと同時投与されたAbacavir/Lamivudine/Zidovudineの有効性および安全性に関するデータは不十分である（第5.1項参照）。

ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN300mg/150mg/300mgのフィルム上塗を施してあるタブレットはlamivudineを含んでいる他のどの薬かemtricitabineを含んでいる薬とも取られるべきではないです。

スタブジンとジドブジンの併用は避けるべきである（4.5項参照）。

Lamivudineおよびcladribineの組合せは推薦されません（セクション4.5を見て下さい）。

アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランはナトリウムを含んでいます

この医薬品には、錠剤あたり1mmolナトリウム（23mg）未満、すなわち本質的に"ナトリウムフリー"が含まれています。

安全性プロファイル概要アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンでHIV感染を治療した場合、別々にまたは組み合わせて服用した場合、有害反応が報告されています。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイラン300mg/150mg/300mgアバカビル、ラミブジンおよびジドブジンを含有するフィルムコーティング錠であり、これらの分子に関連する副作用が期待されている。

各活性物質によって報告された有害反応の要約表

Abacavir、lamivudineおよびzidovudineと報告される不利な反作用は表1に示されています。 それらは、システムと器官と絶対頻度によって分類されます。. 頻度は次の部門に従って定義されます:非常に共通（>1/10）、共通（>1/100から1/1,000から1/10,000から

表1:アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランのすべての三つの成分で報告された有害反応。 Abacavir Lamivudine zidovudine重要：abacavirに対する過敏症に関する情報については、以下の情報および"特定の副作用の説明"のセクションを参照してください »

アバカビルの血液学的およびリンパ系障害に対する過敏症まれではない：neut球減少症、貧血（両方とも重度）、血小板減少症。

非常にまれな：赤芽球減少症。 共通:貧血症、neut球減少症および白血球減少症。

珍しい：骨髄形成不全を伴う血小板減少症および汎血球減少症。

まれ:赤芽球減少症.

非常にまれな：再生不良性貧血。 免疫システム障害共通：過敏症。 新陳代謝および栄養物の無秩序の共通:拒食症

非常にまれな：乳酸アシドーシス非常にまれな：乳酸アシドーシスまれな：食欲不振、低酸素血症の非存在下での乳酸アシドーシス。 精神疾患まれな:不安,うつ病神経系障害一般的な:頭痛. 一般的な：頭痛、不眠症。

非常にまれな：末梢神経障害（知覚異常）。 非常に一般的な：頭痛。

一般的な：めまい。

まれな：不眠症、知覚異常、眠気、知的視力の低下、痙攣。 心臓疾患はまれです：心筋症。 呼吸器、胸部および縦隔障害一般的な：咳、鼻の症状。 珍しい：呼吸困難。

まれ：咳。 一般的な胃腸障害：吐き気、嘔吐、下痢。

まれ：膵炎。 共通:悪心、嘔吐、腹部の苦痛、下痢。

まれ:高アミラーゼ血症,膵炎. 非常に一般的な：吐き気。

共通:嘔吐、腹部の苦痛および下痢。

珍しい：鼓腸。

まれに：口腔粘膜の色素沈着、味覚障害、消化不良、膵炎。 肝胆道障害は珍しい：肝酵素（AST、ALT）の一時的な上昇。

まれに：肝炎。 共通:血のレバー酵素そしてビリルビンの上昇値。

まれ：脂肪症を伴う重大な肝腫大などの肝異常。 皮膚および皮下組織障害一般的な：発疹（全身症状なし）。

非常にまれ：多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群およびライエル症候群。 一般的な：発疹、脱毛症。 珍しい：発疹および掻痒。

まれ：爪や皮膚の色素沈着、じんましんや汗。 筋骨格系および全身性障害一般的な：関節痛、筋肉障害。

まれ：横紋筋融解症。 一般的な：筋肉痛。

珍しい：ミオパチー。 腎臓および尿路障害はまれである：頻尿症。 まれな生殖および胸の無秩序:女性化乳房。 一般的な障害および投与部位の状態一般的な：発熱、嗜眠、疲労。 一般的な：疲労、倦怠感、発熱。 よくあること：倦怠感。

珍しい：発熱、一般化された痛みおよび無力症。

まれ：悪寒、胸痛およびインフルエンザ様症候群。

表に記載されている効果のほとんどは、アバカビルに対する過敏反応を有する患者において頻繁に起こる（吐き気、嘔吐、下痢、発熱、嗜眠、発疹）。. したがって、これらの症状のいずれかを有する患者では、過敏反応の存在を注意深く調査すべきである（セクション4参照.4). アバカビルに対する過敏反応の仮説を排除できなかった多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群またはライエル症候群の症例は、ごくまれに. このような場合、アバカビルを含む医薬品は永久に中止されるべきである

いくつかの副作用の説明 :

アバカビルに対する過敏症

アバカビルに対する過敏反応に関連する徴候および症状は以下の通りである。 これらは臨床試験か後市販のフォローアップの間に識別されました。 過敏反応を有する患者の少なくとも10％で報告された有害反応は、太字で示されている。

過敏反応を有するほとんどすべての患者において、この症候群には発熱および/または発疹（通常は黄斑丘疹または蕁麻疹）が含まれる). しかし、一部の患者は発熱や発疹なしで反応を経験した. 過敏症を示唆するその他の症状には、嗜眠および倦怠感などの胃腸、呼吸器または一般的な症状が含まれる.

この過敏反応に関連する症状は、さらなる治療とともに悪化し、生命を脅かすことがあり、まれに致命的である。

過敏反応の後のアバカビル療法の再開は、数時間以内に症状の急速な再発をもたらす. この再発は通常最初のエピソードより厳しく、死に導く生命にかかわる低血圧の原因となる場合があります. まれに、アバカビル治療が再開された後の患者でも同様の反応が起こったが、アバカビル治療中止前に過敏反応を示唆する症状の一つしかなかったのに対し、アバカビル治療中止前に過敏症の症状がなかったときに治療が再導入された患者（すなわち、以前にアバカビルに耐性があると考えられていた患者）でも反応が観察されたことはごくまれである。 アバカビル)

ジドブジンで報告された血液学的効果 :

貧血,neut球減少症および白血球減少症,より高用量でより一般的(1 200 – 1 500 彼らの病気の進行した段階でHIVに感染した患者（特に治療前の骨髄不全患者）、特にCD4リンパ球が100/mm3未満の被験者において。 用量の削減または中止が必要な場合があります（4.4項参照）。 貧血は輸血を必要とする場合があります。

Neut球減少症の発生率は、ジドブジン療法の開始時に好中球、ヘモグロビンおよびビタミンB12のレベルが低い患者でも高い。

乳酸アシドーシス :

乳酸アシドーシスの症例は、時には致命的であり、通常は重度の肝腫大および脂肪肝疾患に関連しているが、ジドブジンの投与後に観察されている（4.4節

リポアトロフィー

Zidovudineとの処置は表面、肢およびバトックで最も目に見えるsubcutaneous脂肪質の損失と関連付けられました。 Abacavir/lamivudine/zidovudineと扱われる患者はlipoatrophyの印のために頻繁に検査され、質問されるべきです。 脂肪栄養症の実証済みの開発の場合、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンによる治療を継続すべきではない（4.4項参照）。

代謝パラメータ

体重の増加および血の脂質およびブドウ糖のレベルは抗レトロウイルス療法の間に起こるかもしれません（セクション4.4参照）。

免疫回復症候群 :

併用抗レトロウイルス療法の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が起こり得る。 自己免疫疾患（バセドウ病など）の症例も免疫回復の文脈で報告されているが、報告された発症までの時間はさらに異なり、これらの事象は治療開始から数ヶ月後に起こる可能性がある（4.4項参照）。

骨壊死 :

骨壊死の症例は、特に既知の危険因子、高度なHIV関連疾患または長期の組み合わせ抗レトロウイルス療法を有する患者において報告されている。 それらの発生頻度は不明である（4.4節参照）。

有害反応の疑いのある報告

薬剤の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点/危険の比率の連続的なモニタリングを可能にする。 医療専門家は、国家報告システムを介して疑われる副作用を報告する：国立医薬品安全保障庁（ANSM）および地域ファーマコビジランスセンターのネットワーク-ウェブサイト：www.ansm.sante.fr-----

吸収

経口投与後、アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンは胃腸管から迅速かつ効果的に吸収される。 成人では、abacavir、lamivudineおよびzidovudineの経口投与の後の絶対生物学的利用能はおよそ83%、80-85%および60-70%、それぞれです。

HIV-1感染患者における薬物動態学的研究では、ラミブジン-ジドブジン併用錠とアバカビル錠の同時投与後のアバカビル、ラミブジンおよびジドブジンの定常状態の薬物動態パラメータは、アバカビル/ラミブジン/ジドブジン単独の投与後に測定されたものと同等であった。 これらのパラメータは、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンを受けている健康なボランティアの生物学的同等性研究で得られたものと同等であった。

ある研究では、アバカビル/ラミブジン/ジドブジン錠とアバカビル300mg錠-ラミブジン150mg錠-ジドブジン300mg錠の同時投与との間の生物学的同等性. 吸収率および吸収率に及ぼす食物の影響も研究されている. AUC0-γおよびCmaxに基づく生物学的同等性はAbacavir/Lamivudine/Zidovudineおよび同時投与abacavir300mgのタブレット-lamivudine150mgのタブレット-zidovudine300mgのタブレット別に与えられる間で示されました. 食物は、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンの吸収速度を減少させ、Cmax（平均：18-32％）およびTmaxの延長（約1時間）は減少するが、吸収速度は減少しない（AUC0-γ). これらの変更は臨床的に関連した考慮されないし、Abacavir/Lamivudine/Zidovudineを管理するとき食餌療法の制限は推薦されません

アバカビル/ラミブジン/ジドブジン後の患者において、推奨用量（一日二回錠）で測定されたアバカビル、ラミブジンおよびジドブジンの平均定常状態血漿（CV）Cmax値は、それぞれ3.49μg/ml（45％）、1.33μg/ml（33％）および1.56μg/ml（83％）である。 %). 対応するCminの価値はabacavirのために確立できなかったし、次のとおりです:ラムブジンのための0.14μg/ml（CV:70%）およびジドブジンのための0.01μg/ml（CV:64%）. 12時間の投与間隔にわたるアバカビル、ラミブジンおよびジドブジンの曲線下面積の平均値（CV）は、それぞれ6.39μgである.h/ml(31%)、5.73μg.h/ml（31％）および1.50μg.さん(47 %)

ラミブジンと同時投与した場合、ジドブジンのCMAX（28％）の中等度の増加が観察された。 しかしながら、全体的な曝露（AUC）は有意に変化しなかった。 ジドブジンは、ラミブジンの薬物動態に影響を及ぼさない。 アバカビルでは、ジドブジン（20％）およびラミブジン（35％）のCmaxの減少が観察された。

配布

アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンの静脈内注入に続いて、平均分布容積はそれぞれ0.8l/kg、1.3l/kgおよび1.6l/kgである。 治療用量では、ラミブジンは線形の薬物動態を示す。 主要な血漿タンパク質であるアルブミンへのラミブジンの結合は弱い。 (

結合部位の変位を伴う相互作用は、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンとは考えにくい。

データは、アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンが中枢神経系（CNS）血液髄膜関門を通過し、脳脊髄液（CSF）に拡散することを示している。 経口投与後二から四時間後、ラミブジンおよびジドブジンCSF/血清濃度の平均比は、それぞれ約0.12および0.50である。 ラミブジンのCNS浸透の実際の重要性と臨床的利益との関係は知られていない。

アバカビルを用いた研究では、アバカビルのCSF/血漿AUCの比率が30-44％であることが示された。 濃度ピークについて測定された値は、アバカビルの9倍のIC50値（0.08μg/mlまたは0.26μm）であり、アバカビルを毎日二回600mgの用量で投与した場合である。

バイオトランスフォーメ

ラミブジンは代謝が悪い。 それは本質的に変化しない形態の腎排excretionによって排除される。 ラミブジンとの薬物代謝相互作用の可能性は、限られた肝代謝（5-10％）および低い血漿結合率のために低い。

ジドブジンの5'-glucuronoconjugateの混合物は血しょうおよび尿で見つけられる主要な代謝物質です。 これは、腎排excreted投与量の約50-80％を占めています。 ジドブジンの別の代謝産物、3'-アミノ3'-デオキシチミジン（AMT）は、静脈内投与の後に同定されている。

Abacavirはレバーで主に新陳代謝します。 投与された用量の約2％は、腎臓によって変化しないまま排泄される。 人間では、abacavirは主にアルコールdehydrogenaseおよびglucuronylのトランスフェラーゼによって新陳代謝します。 これは5'-カルボン酸および5'-尿で見つけられる管理された線量の約66%を表すglucuronoconjugateの形成をもたらします。

除去法

ラミブジンの除去半減期は5-7時間である。 ラミブジンの平均全身クリアランスは約0.32l/H/kgであり、本質的には有機カチオン輸送システムによる腎排除（>70％）である。 腎不全の研究では、腎機能障害の場合にラミブジンの排除が損なわれることが示されている。 クレアチニンクリアランス≥50ml/分の患者では、用量を減らす必要があります（セクション4.2を参照）。

静脈内のジドブジンによる研究に基づいて、平均終末半減期は1.1時間であり、平均全身クリアランスは1.6l/h/kgである。 ジドブジンの腎クリアランスは0.34l/H/kgの範囲であり、腎臓レベルでの糸球体濾過および活性尿細管分泌機構を示す。 ジドブジン濃度は、進行した腎障害を有する患者において増加する。

アバカビルの平均半減期は約1.5hであり、アバカビルの反復投与後（300mg、2回/日）、アバカビルの有意な蓄積は観察されなかった。 Abacavirは尿で代謝物質の排泄物に先行している肝臓の新陳代謝によって優先的に除去されます。 尿中レベルでは、アバカビルは変化せず、個々の代謝産物は投与用量の約83％を占め、残りは糞便中で排除される。

スペシャル集団

肝不全

アバカビル，ラミブジンおよびジドブジンについては，別々に用いた薬物動態データを得た。 硬変患者では，グルクロニド共役の減少による肝不全患者でジドブジンの蓄積が起こることが示唆された。 中等度から重度の肝障害を有する患者で得られたデータは、ラミブジンの薬物動態が肝機能障害によって有意に影響されないことを示している。

Abacavirはレバーで主に新陳代謝します. アバカビルの薬物動態は、軽度の肝障害（5-6のChild-Pughスコア）を有する患者で研究され、600mgの単回投与を受け、中央値（間隔）AUC値は24.1（10.4-54.8）μgであった。.h/ml. その結果、アバカビルのAUCおよび除去半減期は平均（90％CI）でそれぞれ1.89[1.32,2.70]および1.58[1.22,2.04]の因子によって増加したことが示された]. 限定的な線量の減少の推薦はこの患者集団のabacavirの露出の高い可変性による穏やかな肝臓の減損の患者で可能ではないです. Abacavirで得られたデータに基づいて、abacavir/lamivudine/zidovudineは、中等度または重度の肝障害を有する患者には推奨されない

腎不全

ラミブジンについて観察される除去半減期は5-7時間である。 ラミブジンの平均全身クリアランスは約0.32l/H/kgであり、本質的には有機カチオン輸送システムによる腎排除（>70％）である。 腎不全の研究では、腎機能障害の場合にラミブジンの排除が損なわれることが示されている。

静脈内のジドブジンの調査に基づいて、平均の末端の半減期は1.1時間であり、平均の全身の整理は1.6l/h/kgです。 ジドブジンの腎クリアランスは0.34l/H/kgの範囲であり、腎臓レベルでの糸球体濾過および活性尿細管分泌機構を示す。 ジドブジン濃度は、進行した腎障害を有する患者において増加する。

Abacavirは尿で不変に排泄される管理された線量のおよそ2%が付いているレバーで主に新陳代謝します。 末期腎障害を有する患者におけるアバカビルの薬物動態は、正常な腎機能を有する患者の薬物動態と同様である。 したがって、腎障害を有する患者では、用量の減少は必要ではない。

腎機能障害（クレアチニンクリアランス≥50ml/分）を有する患者では、ラミブジンおよびジドブジンの用量を調整する必要があるため、アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンを別々に投与することが推奨される。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、末期の腎障害を有する患者には禁忌である（セクション4.3参照）。

高齢者

65歳以上の患者では、薬物動態データは利用できません。