Reditux

Redituxは、次の適応症について成人に示されています。

非ホジキンリンパ腫(NHL)。

Redituxは、化学療法と組み合わせたステージIII-IV ⁇ 胞性リンパ腫の未治療患者の治療に適応されます。.

Reditux維持療法は、導入療法に反応する ⁇ 胞性リンパ腫患者の治療に適応されます。.

Reditux単剤療法は、化学反応性であるか、化学療法後に2回目以降の再発にあるステージIII-IV ⁇ 胞性リンパ腫の患者の治療に適応されます。.

Redituxは、CHOP化学療法(シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン)と組み合わせたCD20陽性びまん性B細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療に適応されます。.

慢性リンパ芽球性白血病(CLL)。

化学療法と組み合わせたRedituxは、以前に未治療で再発/難治性のCLL患者の治療に適応されます。以前にモノクローナル抗体で治療された患者(Redituxや以前のRedituxと化学療法に反射した患者など)の有効性と安全性に関するデータは限られています。.

関節リウマチ。

メトトレキサートと組み合わせたRedituxは、成人の治療に適応されます1つ以上の腫瘍壊死因子(TNF)を含む、他の疾患修飾抗炎症薬(DMARD)に対する反応または不耐性が不十分な重度の活動性関節リウマチの患者抑制療法。.

Redituxは、X線で測定された関節損傷の進行率を低下させ、メトトレキサートと組み合わせて投与した場合の身体機能を改善することが示されています。.

多発性血管炎および顕微鏡性多発炎を伴う肉芽腫症。

Redituxは、グルココルチコイドと組み合わせて成人での寛解を誘発することが示されています。多発性血管炎(Wegener)(GPA)および顕微鏡性多発炎(MPA)を伴う重 ⁇ で活動的な肉芽腫症の患者。.

生薬のトレーサビリティを向上させるために、投与された薬物の商品名とバッチ番号は、患者の記録に明確に記録(または指定)する必要があります。.

補助:。 この薬には、10 mLバイアルあたり2.3ミリモル(または52.6 mg)のナトリウムが含まれています。. 制御されたナトリウム食の患者によって考慮されること。.

進行性多巣性白質脳症。

関節リウマチの再興奮、多発性血管炎による肉芽腫症、および顕微鏡性多発炎の治療を受けたすべての患者は、注入ごとに患者警告カードを受け取る必要があります。. 警告カードには、進行性多巣性白質脳症(PML)など、感染のリスクの増加に関する重要な患者の安全情報が含まれています。.

Redituxを使用した後に、致命的なPMLの非常にまれなケースが報告されています。. 患者は、PMLを示す可能性のある新しいまたは悪化する神経症状または兆候がないか定期的に監視する必要があります。 PMLが疑われる場合は、PMLが除外されるまで、さらに投与を中止する必要があります。. 医師は患者を評価して、症状が神経機能障害を示しているかどうか、およびこれらの症状がPMLを示しているかどうかを判断する必要があります。神経科医との相談は臨床的に示されるべきであると考えられるべきです。.

疑わしい場合は、できれば造影剤を使用したMRIスキャン、JCウイルスDNAの脳脊髄液(脳脊髄液)、および神経学的検査の繰り返しを含む、さらなる評価を検討する必要があります。.

医師は、患者が気づかなかった可能性があるPMLを示す症状に特に注意を払う必要があります(例:. 認知、神経または精神症状)。. 患者はまた、患者が気付いていない症状に気づく可能性があるため、パートナーまたは介護者にあなたの治療を通知するように助言されるべきです。.

患者がPMLを発症した場合、Redituxの投与量を永久に停止する必要があります。.

PMLの免疫不全患者で免疫系が再構成された後、安定化または改善された結果が観察されました。 PMLの早期発見とReditux療法の一時停止が同様の安定化または改善された結果につながるかどうかは不明のままです。.

非ホジキンリンパ腫と慢性リンパ芽球性白血病。

輸液関連反応。

Redituxは、サイトカインおよび/または他の化学メディエーターの放出に関連している可能性のある注入関連の反応に関連しています。. シトキン放出症候群は、急性過敏反応と臨床的に区別できません。.

サイトカイン放出症候群、腫瘍溶解症候群、アナフィラキシー反応および過敏反応を含むこれらの一連の反応を以下に示します。. それらはRedituxの投与経路に特に関連しておらず、両方の製剤で観察することができます。.

深刻な注入関連の致命的な反応は、市場に出した後のRedituxの静脈内使用中に報告されており、最初の静脈内再点滴の開始後30分から2時間以内に開始されます。. それらは肺イベントによって特徴付けられ、場合によっては発熱、悪寒、疲労、低血圧、じんま疹、血管性浮腫およびその他の症状、ならびに急速な腫瘍溶解および腫瘍溶解症候群の特徴が含まれていました。.

重度のサイトカイン放出症候群は、発熱、悪寒、重度のじんま疹、血管性浮腫に加えて、気管支 ⁇ と低酸素を伴うことが多い重度の呼吸困難を特徴としています。. この症候群は、高尿酸血症、高カリウム血症、低カルシウム血症、高リン血症、急性腎不全、乳酸脱水素酵素(LDH)の増加などの腫瘍溶解症候群のいくつかの特徴と関連している可能性があり、急性呼吸不全および死亡に関連している可能性があります。. 急性呼吸不全は、胸部X線で見える肺間質浸潤や浮腫などのイベントを伴う可能性があります。. この症候群は、最初の注入の開始後1〜2時間以内に現れることがよくあります。. 肺不全の病歴がある患者または肺腫瘍浸潤のある患者は、転帰不良のリスクが高い可能性があり、注意して治療する必要があります。. 重度のサイトカイン放出症候群を発症した患者は、直ちに注入を中止し、積極的な対症療法を受ける必要があります。. 臨床症状の初期改善は悪化につながる可能性があるため、腫瘍溶解症候群と肺浸潤が解決または除外されるまで、これらの患者を注意深く監視する必要があります。. 徴候および症状の完全な解消後の患者のさらなる治療は、重度のサイトカイン放出症候群の繰り返しにつながることはめったにありません。.

腫瘍負荷が高いか、数が多い(> 25 x 10。₉/ L)特に重度のサイトカイン放出症候群のリスクが高いCLL患者などの循環悪性細胞は、細心の注意を払って治療する必要があります。. これらの患者は、最初の注入時に非常に注意深く監視する必要があります。. リンパ球数が25 x 10を超える場合は、これらの患者の最初の注入で注入速度を下げたり、最初のサイクルとその後のすべてのサイクルで2日間分割したりすることを検討する必要があります。₉/ L .

アナフィラキシーおよびその他の過敏反応は、患者へのタンパク質の静脈内投与後に報告されています。. サイトカイン放出症候群とは対照的に、実際の過敏反応は通常、注入開始から数分以内に発生します。. 過敏反応を治療するための薬、例えば. アドレナリン)、抗ヒスタミン薬、グルココルチコイドは、Redituxの投与中にアレルギー反応が発生した場合にすぐに使用できるようにする必要があります。. アナフィラキシーの臨床症状は、サイトカイン放出症候群の臨床症状と同様に発生する可能性があります(上記))。. 過敏症による反応は、サイトカインの放出による反応よりも報告頻度が低くなっています。.

一部の症例で報告された他の反応には、心筋 ⁇ 塞、心房細動、肺水腫および急性可逆性血小板減少症が含まれていました。.

Redituxの投与中に低血圧が発生する可能性があるため、reditux注入の12時間前に降圧薬の不本意を考慮する必要があります。.

心臓病。

狭心症、心房粗動やちらつきなどの不整脈、心不全および/または心筋 ⁇ 塞は、Redituxで治療された患者で発生しました。. したがって、心臓病および/または心毒性化学療法の病歴のある患者は注意深く監視する必要があります。.

血液毒性。

単剤療法ではredituxは骨髄抑制性ではありませんが、好中球<1.5 x 10の患者を治療する場合は注意が必要です。₉/ Lおよび/または血小板数<75 x 10。₉/ Lこの患者グループの臨床経験が限られているため。 Redituxは、骨髄毒性を誘発することなく、骨髄機能が低下していると思われる自家骨髄移植およびその他のリスクグループを経験した21人の患者に使用されています。.

好中球および血小板数を含む定期的な全血球数は、再分 ⁇ 療法中に実施する必要があります。.

感染症。

Reditux療法中に、死亡を含む重度の感染症が発生する可能性があります。. Redituxは、活動的で深刻な感染症の患者には投与しないでください。.

再発性または慢性感染症の病歴のある患者、または患者を深刻な感染症にかかりやすくする可能性のある基礎疾患でRedituxの使用を検討する場合、医師は注意を払う必要があります。.

致命的な劇症肝炎を含む、Redituxを投与されている患者では、B型肝炎の再活性化の症例が報告されています。. これらの被験者の大部分は、細胞毒性化学療法にも曝されました。. 再発/難治性CLL患者を対象とした研究からの限られた情報は、Redituxによる治療も原発性B型肝炎感染の結果を悪化させる可能性があることを示唆しています。. B型肝炎ウイルス(HBV)スクリーニングは、Reditux治療を開始する前に、すべての患者で実行する必要があります。. これには、少なくともHBsAgステータスとHBcAbステータスを含める必要があります。. 地域のガイドラインによると、これらは他の適切なマーカーで補足することができます。. 活動性B型肝炎疾患の患者は、Redituxで治療すべきではありません。. B型肝炎血清学が陽性の患者(HBsAgまたはHBcAb)は、治療を開始する前に肝疾患の専門家に相談し、B型肝炎の再活性化を防ぐために地域の医療基準に従って監視および投与する必要があります。.

進行性多巣性白質脳症(PML)の非常にまれなケースが、NHLおよびCLLでのマーケティング後の使用中に報告されています。患者の大多数は、化学療法と組み合わせて、または造血幹細胞移植の一部としてRedituxを投与されていました。.

予防接種。

Reditux療法後の生ウイルスワクチンによる予防接種の安全性は、NHLおよびCLL患者では研究されておらず、生ウイルスワクチンによるワクチン接種は推奨されていません。. Redituxで治療された患者は、生きたままワクチン接種することはできません。. ただし、非生ワクチンの場合は、奏効率を下げることができます。. 非ランダム化研究では、健康な未治療のコントロールと比較して再治療単剤療法を受けた低グレードのNHL患者は、破傷風抗原ワクチン接種に対する反応率が低かった(16%vs. 81%)および鍵穴リンペットヘモシアニン(KLH)ネオ抗原(4%vs. 抗体価が2倍以上増加すると評価された場合、76%)。. 臨床試験で検査されなかった2つの疾患間の類似性を考慮して、CLL患者についても同様の結果が想定できます。.

抗原のグループ(肺炎球菌、インフルエンザA、おたふく風邪、風疹、水 ⁇ )に対する平均治療前抗体価は、Redituxによる治療後少なくとも6か月間保持されています。.

皮膚反応。

毒性の表皮壊死症(ライエル症候群)やスティーブンスジョンソン症候群などの重度の皮膚反応が報告されており、致命的な結果もいくつかあります。. Redituxとの関連が疑われるこのようなイベントが発生した場合、治療は永久に停止する必要があります。.

関節リウマチ、。 多発性血管炎および顕微鏡性多発炎を伴う肉芽腫症。

関節リウマチのメトトレキサート(MTX)ナイーブ集団。

RedituxはMTXナイーブ患者での使用は推奨されません。これは、好ましい使用とリスクのバランスが確立されていないためです。.

輸液関連反応。

Redituxは、サイトカインおよび/または他の化学メディエーターの放出に関連している可能性のある注入関連反応(IRR)に関連しています。. 鎮痛剤/解熱剤と抗ヒスタミン薬からなる前投薬は、Redituxの各注入の前に常に投与する必要があります。. 関節リウマチでは、IRRの頻度と重症度を減らすために、Redituxを注入する前にグルココルチコイドによる前投薬も投与する必要があります。.

市販後関節リウマチ患者では、重度の致命的なIRRが報告されています。. 関節リウマチでは、臨床試験で報告されたほとんどの注入関連イベントは軽度から中等度でした。. 最も一般的な症状は、頭痛、かゆみ、刺激、発赤、発疹、じんま疹、高血圧、発熱などのアレルギー反応でした。. 一般に、注入反応を経験した患者の割合は、最初の注入後よりも、治療コースの2回目の注入後よりも高かった。. IRRの発生率は、その後のコースで減少しました。. 報告された反応は通常、再分 ⁇ 注入の速度または中断の減少と、解熱剤、抗ヒスタミン剤、そして時には酸素、静脈内生理食塩水または気管支拡張剤、および必要に応じてグルココルチコイドの投与により、可逆的でした。. 既存の心臓病の患者と以前の心肺副作用のある患者を注意深く監視します。. IRRの重大度と必要な介入に応じて、Redituxは一時的または永続的にキャンセルされます。. ほとんどの場合、注入は速度を50%削減して再開できます(例:. 症状が完全に解消した場合は、100 mg / hから50 mg / h)まで。.

過敏反応を治療するための薬、例えば. アドレナリン(アドレナリン)、抗ヒスタミン薬、グルココルチコイドは、Redituxを投与しているときにアレルギー反応が発生した場合にすぐに使用できるはずです。.

中等度の心不全(NYHAクラスIII)または重度の制御されていない心血管疾患の患者におけるRedituxの安全性に関するデータはありません。. Redituxで治療された患者は、狭心症などの症候性となった既存の虚血性心疾患、ならびに心房細動およびフラッターを経験することが観察されています。. したがって、既知のハート病歴のある患者や以前に心肺の副作用がある患者では、Redituxによる治療前の注入反応による心血管合併症のリスクを考慮し、投与中は患者を注意深く監視する必要があります。. 低血圧はreditux注入中に発生する可能性があるため、降圧薬の注意は、reditux注入の12時間前に検討する必要があります。.

多発性血管炎および顕微鏡性多発炎を伴う肉芽腫症の患者のIRRは、臨床試験における関節リウマチの患者のIRRと同様でした。 .

心臓病。

狭心症、心房粗動やちらつきなどの不整脈、心不全および/または心筋 ⁇ 塞は、Redituxで治療された患者で発生しました。. したがって、心臓病の病歴のある患者は注意深く監視する必要があります(上記の注入関連の反応を参照)。.

感染症。

Redituxの作用機序に基づいて、B細胞が正常な免疫応答を維持する上で重要な役割を果たすことを知っているため、Reditux療法後の患者は感染のリスクが高くなります。. Reditux療法中に、死亡を含む重度の感染症が発生する可能性があります。. Redituxは、活動的で深刻な感染症または重度の免疫不全患者(例:. CD4またはCD8のレベルが非常に低い場合)。. 再発性または慢性感染症の病歴がある患者、または患者をさらに深刻な感染症にかかりやすくする可能性のある基礎疾患のある患者でのRedituxの使用を検討する場合、医師は注意を払う必要があります。. 低ガンマグロブリン血症。. Reditux治療を開始する前に免疫グロブリンレベルを決定することをお勧めします。.

Reditux療法後に感染の兆候と症状を報告した患者は、直ちに検査し、適切に治療する必要があります。. その後のReditux治療の前に、感染の潜在的なリスクについて患者をチェックする必要があります。.

Redituxを使用して関節リウマチや全身性エリテマトーデス(SLE)や血管炎などの自己免疫疾患を治療した後、致命的な進行性多巣性白質脳症(PML)の非常にまれな症例が報告されています。.

B型肝炎感染症。

致命的なものを含むB型肝炎の再活性化の症例は、関節リウマチ、多発性血管炎を伴う肉芽腫症、およびRedituxを投与された微視的多発炎の患者で報告されています。.

B型肝炎ウイルス(HBV)スクリーニングは、Reditux治療を開始する前に、すべての患者で実行する必要があります。. これには、少なくともHBsAgステータスとHBcAbステータスを含める必要があります。. 地域のガイドラインによると、これらは他の適切なマーカーで補足することができます。. 活動性B型肝炎疾患の患者は、Redituxで治療すべきではありません。. B型肝炎血清学が陽性の患者(HBsAgまたはHBcAb)は、治療を開始する前に肝疾患の専門家に相談し、B型肝炎の再活性化を防ぐために地域の医療基準に従って監視および投与する必要があります。.

後期好中球減少症。

各redituxコースの前に、定期的に治療終了後最大6か月間、感染の兆候や症状がある場合は、好中球を測定します。.

皮膚反応。

毒性の表皮壊死症(ライエル症候群)やスティーブンスジョンソン症候群などの重度の皮膚反応が報告されており、致命的な結果もいくつかあります。. Redituxとの関連が疑われるこのようなイベントが発生した場合、治療は永久に停止する必要があります。.

免疫。sアティオン。

医師は患者のワクチン接種状況を確認し、Reditux療法の前に現在のワクチン接種ガイドラインに従う必要があります。. 予防接種は、Redituxの最初の投与の少なくとも4週間前に完了する必要があります。.

Reditux療法後の生ウイルスワクチンによる予防接種の安全性は研究されていません。. したがって、Redituxまたは末 ⁇ B細胞で疲れきっている場合は、生ウイルスワクチンによるワクチン接種は推奨されません。.

Redituxで治療された患者は、生きたままワクチン接種することはできません。. ただし、非生ワクチンに対する奏効率は低下する可能性があります。. 無作為化研究では、再分 ⁇ とメトトレキサートで治療された関節リウマチの患者は、破傷風抗原に対して同等の奏効率を示しました(39%vs. 42%)、肺炎球菌多糖ワクチンの割引率(43%vs. 82%から少なくとも2つの肺炎球菌抗体血清型)およびKLHネオ抗原(47%vs. 93%)、メトトレキサートのみを投与された患者と比較して、Redituxの6か月後。. Reditux療法中に生予防接種が必要ない場合は、次のredituxコースが始まる少なくとも4週間前に完了する必要があります。.

関節リウマチにおける1年にわたるリディタックスリピート療法の全体的な経験では、肺炎連鎖球菌、インフルエンザ、おたふく風邪、風疹、水 ⁇ 、および破傷風に対する抗体価が陽性である患者の割合は、一般的に研究開始時の比率に似ていました。.

関節リウマチにおける他のDMARDの同時/連続使用。

関節リウマチおよび投与量適応症に示されているもの以外の再興奮および抗リウマチ療法の併用は推奨されません。.

Reditux後の他のDMARD(TNF阻害剤および他の生物製剤を含む)の連続使用の安全性を完全に評価するための臨床試験からのデータは限られています。. 利用可能なデータは、そのような治療法が以前にRedituxで治療された患者に使用される場合、臨床的に関連する感染の割合は変化しないことを示していますが、生物学的因子および/またはReditux療法後のDMARDを使用できる場合、患者は感染の兆候について注意深く監視する必要があります。.

悪性腫瘍。

免疫調節薬は悪性腫瘍のリスクを高める可能性があります。. 関節リウマチの患者におけるRedituxの経験が限られているため、入手可能なデータは悪性腫瘍のリスクの増加を示唆していないようです。. しかし、固形腫瘍の発生の可能性のあるリスクは現在除外できません。.

非ホジキンリンパ腫。

Redituxを単剤またはCHOP療法と組み合わせて単回または複数回注入した298人のNHL患者の薬物動態母集団分析に基づく(100〜500 mg / mのReditux用量を適用)。₂)、非特定のクリアランス(CL。₁)、特定のクリアランス(CL。₂)、おそらくB細胞または腫瘍負荷、および分布の中央コンパートメント体積(V₁)。. 0.14 L /日、0.59 L /日、2.7 L。.. Reditux詐欺の推定平均最終除去半減期は22日(範囲、6.1〜52日)。. CD19陽性のベースライン細胞数と測定可能な腫瘍病変のサイズは、CLの特定の変動性に貢献しました。₂ 375 mg / mを投与された161人の患者のデータにおけるRedituxの。₂ 静脈内注入が週4回投与されたとき。. CD19陽性細胞数または腫瘍病変が高い患者は、CLが高かった。₂ ただし、CLは個人間の変動の大きな要素であり続けました。.₂ CD19の陽性細胞数と腫瘍病変サイズの修正後。. V₁ 体表面(BSA)とCHOP療法によって異なります。. Vのこの変動性。₁ (27.1%および19.0%)BSAのエリア(1.53 2.32 m。₂)または。. 同時CHOP療法は比較的低いです。. 年齢、性別、WHOのパフォーマンスステータスは、Redituxの薬物動態に影響を与えませんでした。. この分析は、テストされた共変量の1つでredituxを調整しても、薬物動態の変動性を大幅に低下させないことを示唆しています。.

Reditux、375 mg / mの用量で静脈内注入として投与。₂ RedituxにナイーブなNHL患者203人の週4回の間隔で、平均Cを与えました。_{マックス。} 486 µg / mLの4回目の注入後(範囲、77.5〜996.6 µg / mL)。. リツキシマブは、最後の治療が完了してから3〜6か月後に患者の血清で検出されました。.

375 mg / mの用量でRedituxを投与する場合。₂ NHLの37人の患者に8回の投与で毎週間隔で静脈内注入として、平均Cが増加しました。_{マックス。} 最初の注入後の平均243 µg / mL(範囲、16-582 µg / mL)から8回目の注入後の550 µg / mL(範囲、171-1177 µg / mL)までの連続注入ごと。.

375 mg / mの6回の注入として投与した場合のRedituxの薬物動態プロファイル。₂ CHOP化学療法の6サイクルと組み合わせると、Redituxのみに似ていました。.

慢性リンパ芽球性白血病。

Redituxは、375 mg / mの最初のサイクルの用量で静脈内注入として投与されました。₂ 500 mg / mでフルダラビンおよびシクロホスファミドと組み合わせて5回投与されたCLL患者に投与されます。₂ 増加しました。. 真ん中のC_{マックス。} (N = 15)5番目の500 mg / m後の詐欺408 ⁇ µg/ mL(範囲、97-764 ⁇ µg/ mL)。₂ 輸液と平均終末半減期詐欺32日(範囲、14〜62日)。.

関節リウマチ。

2週間ごとに1000 mgの用量でRedituxを2回静脈内注入した後。, 平均終末半減期は20.8日でした。 (エリア。, 8.58〜35.9日。) 平均全身クリアランスは0.23 L /日でした。 (エリア。, 0.091〜0.67 L /日。) 流通詐欺の平均定常量4.6 l。 (エリア。, 1.7〜7.51 L). 同じデータの薬物動態母集団分析は、全身クリアランスと半減期の同様の平均値、それぞれ0.26 L /日と20.4日を示しました。.. 薬物動態集団分析は、BSAと性別が薬物動態パラメータの個人間の変動性を説明する最も重要な共変量であることを示しました。. BSAに適応した後、男性の被験者は女性の被験者よりも分布量が多く、クリアランスが速かった。. 性別の薬物動態の違いは臨床的に関連があるとは見なされず、用量調整は必要ありません。. 肝機能障害または腎機能障害のある患者の薬物動態データはありません。.

リツキシマブの薬物動態は、1日目と15日目に500 mgと1000 mgの2回の静脈内(IV)投与後に4つの研究で調べられました。. これらのすべての研究で、リツキシマブの薬物動態は、調査された限られた用量範囲にわたって用量比例的でした。. 平均C_{マックス。} 最初の注入後の血清リツキシマブの範囲は2 x 500 mgで157〜171 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mL、2 x 1000 mg用量で298〜341 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mLの範囲でした。. 2回目の注入後、平均C。_{マックス。} 2 ⁇ -500mgの用量では183〜198 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mL、2 ⁇ -1000mgの用量では355〜404 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mL。. 平均最終排出半減期は、用量群2 x 500 mgで15〜16日、用量群2 X 1000 mgで17〜21日でした。. 平均C_{マックス。} 2回目の注入後、両方の用量の最初の注入よりも16〜19%高かった。.

リツキシマブの薬物動態は、500 mgと1000 mgの2回のIV投与後に評価され、2番目のコースで治療が更新されました。. 平均C_{マックス。} 最初の注入詐欺後の血清リツキシマブの場合、2 x 500 mgの用量では170〜175 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mL、2 x 1000 mgの用量では317〜370 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mL。. C_{マックス。} 2回目の注入詐欺の後、2 x 500 mgの用量では207 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mL、2 x 1000 mgの用量では377〜386 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mLの範囲でした。. 2回目のコース後の2回目の注入後の平均最終排出半減期は、2 x 500 mgの用量では19日であり、2 x 1000 mgの用量では21〜22日の範囲でした。. リツキシマブのPKパラメータは、2つの処理サイクルで同等でした。.

同じ投与スケジュール(2 x 1000 mg、IV、2週間ごと)による抗TNF不十分なレスポンダー集団の薬物動態(PK)パラメーターは類似しており、平均最大血清濃度は369 µg / mLで、平均は19.2日の半減期。.

多発性血管炎および顕微鏡性多発炎を伴う肉芽腫症。

ポリアンギティスと顕微鏡的ポリアンギティスを伴う肉芽腫症の97人の患者のデータの薬物動態学的集団分析に基づいて、375 mg / m。₂ 週に1回、4回の投与でredituxを受け取り、推定中央値の終末消失半減期を23日間詐欺します(範囲、9〜49日)。. リツキシマブの平均クリアランスと分布量は0.313 L /日(範囲0.116〜0.726 L /日)またはでした。. 4.50 L(範囲2.25〜7.39 L)。. これらの患者のリツキシマブのPKパラメータは、関節リウマチの患者のPKパラメーターと似ているようです。.

リツキシマブは、B細胞のCD20抗原に非常に特異的であることが証明されています。. カニクイザルの毒性試験は、末 ⁇ 血およびリンパ組織におけるB細胞の予想される薬理学的枯渇以外の効果はありませんでした。.

発生毒性試験は、カニクイザルで100 mg / kgまでの用量で行われ(妊娠20〜50日の治療)、リツキシマブによる胎児への毒性の証拠は示されていません。. しかしながら、胎児のリンパ器官におけるB細胞の用量依存的な薬理学的枯渇が観察され、これは出生後持続し、影響を受けた新生児のIgGレベルの低下と関連していた。. これらの動物のB細胞数は、生後6か月以内に正常に戻り、予防接種への反応に影響を与えませんでした。.

変異原性を調査するための標準的なテストは、このようなテストがこの分子に関連していないため、実行されていません。. リツキシマブの発がん性を決定するための長期動物実験は行われていません。.

生殖能力に対するリツキシマブの効果を決定するための特定の研究は行われていません。. 一般に、カニクイザルの毒性試験では、男性または女性の生殖器官に有害な影響は示されませんでした。.