Rituxan

非ホジキンリンパ腫(NHL)。

RITUXAN(リツキシマブ)は、以下の成人患者の治療に適応されます。

• 単剤としての再発または難治性、低グレードまたは卵胞、CD20陽性、B細胞NHL。.
• 以前は未治療の卵胞、CD20陽性、B細胞NHLを第一選択化学療法と組み合わせて、および化学療法と組み合わせてRITUXANに対する完全または部分的な反応を達成した患者では、単剤維持療法として。.
• ファーストラインシクロホスファミド、ビンクリスチン、およびプレドニゾン(CVP)化学療法の後の単剤としての非進行性(安定疾患を含む)、低グレード、CD20陽性、B細胞NHL。.
• 以前は未処理であった大きなB細胞、CD20陽性NHLをシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン(CHOP)または他のアントラサイクリンベースの化学療法レジメンと組み合わせて拡散します。.

慢性リンパ性白血病(CLL)。

RITUXANは、フルダラビンおよびシクロホスファミド(FC)と組み合わせて、以前に未治療および以前に治療されたCD20陽性CLLの成人患者の治療に適応されます。

関節リウマチ(RA)。

メトトレキサートと組み合わせたRITUXANは、成人患者の治療に適応されます。 1つまたは不十分な反応を示した中等度から重度の関節リウマチ。 より多くのTNF ⁇ 抗薬療法。.

多発性血管炎(GPA)(ウェゲナー肉芽腫症)および顕微鏡性多発炎(MPA)を伴う肉芽腫症。

リツキサンは、グルココルチコイドと組み合わせて、成人患者の治療に適応されます。 多発性血管炎(GPA)を伴う肉芽腫症(ウェゲナー肉芽腫症)および顕微鏡。 多発性炎(MPA)。.

重要な投薬情報。

静脈内注入としてのみ投与します。

.

静脈内押しまたはボーラスとして投与しないでください。. RITUXANは、適切な医療サポートを持つ医療専門家のみが投与し、重度の輸液関連反応が発生した場合に致命的となる可能性がある反応を管理します。.

各注入の前に前投薬してください。.

最初の注入の前。

RITUXANによる治療を開始する前に、HBsAgと抗HBcを測定して、HBV感染のすべての患者をスクリーニングします。初回投与前に血小板(CBC)を含む完全な血球数を取得します。.

リツキサン療法中。

リンパ系悪性腫瘍の患者では、RITUXAN単剤療法による治療中に、各RITUXANコースの前に、差分および血小板数を含む完全な血球数(CBC)を取得します。. RITUXANによる治療および化学療法中に、週ごとから月ごとの間隔で、より頻繁に、細胞減少症を発症した患者でより頻繁に、差分および血小板数のCBCを取得します。. RA、GPA、またはMPAの患者では、RITUXAN療法中に2〜4か月間隔で差分および血小板数のCBCを取得します。. 最終投与後、分解まで細胞減少症の監視を続けます。.

• 最初の注入:。 50 mg / hrの割合で注入を開始します。. 輸液毒性がない場合は、30分ごとに注入速度を50 mg / hrずつ増加させ、最大400 mg / hrにします。.
• その後の注入:。
  標準注入:。 100 mg / hrの割合で注入を開始します。. 輸液毒性がない場合、30分間隔で100 mg / hrずつ増加させ、最大400 mg / hrにします。.

  以前に治療されていない卵胞性NHLおよびDLBCL患者の場合:。

  サイクル1中にグレード3または4の注入関連の有害事象が発生しなかった場合は、グルココルチコイド含有化学療法レジメンを用いて、サイクル2で90分の注入を行うことができます。.

    最初の30分間に与えられた総用量の20%、次の60分間に与えられた総用量の残りの80%の割合で開始します。. サイクル2で90分の注入が許容される場合、残りの治療レジメンを投与するときに同じ速度を使用できます(サイクル6または8を介して)。.

  臨床的に重要な心血管疾患を持っている患者、または循環リンパ球数が5000 / mm以上の患者。³ サイクル2の前に、90分の注入を投与しないでください。.

• 輸液を中断するか、輸液関連の反応の注入速度を遅くします。. 症状が改善したら、以前の半分の速度で注入を続けます。.

非ホジキンリンパ腫(NHL)の推奨用量。

推奨用量は375 mg / mです。² 以下による静脈内注入として。 スケジュール:。

• 再発または耐火性、低グレードまたは ⁇ 胞性、CD20陽性、B細胞NHL。
  週に1回、4回または8回投与します。.
• 再発または耐火物、低グレードまたは ⁇ 胞体、CD20陽性、B細胞NHLの再処理。
  週に1回、4回投与します。.
• 以前は未処理、 ⁇ 胞、CD20陽性、B細胞NHL。
  

  化学療法の各サイクルの1日目に、最大8回投与します。. 完全または部分的な反応のある患者では、化学療法と組み合わせてRITUXANが完了してから8週間後にRITUXANメンテナンスを開始します。. 12回の投与で8週間ごとにシングルエージェントとしてRITUXANを投与します。.

• ファーストラインのCVP化学療法後の非進行、低グレード、CD20陽性、BセルNHL。
  

  CVP化学療法の6〜8サイクルの完了後、週に1回投与します。 6か月間隔で4回投与し、最大16回投与する。.

• 拡散大型BセルNHL。
  

  化学療法の各サイクルの1日目に最大8回の注入を行います。.

慢性リンパ性白血病(CLL)の推奨用量。

推奨用量は:です。

• 375 mg / m。² FC化学療法開始の前日、その後500 mg / m。² サイクル2〜6の1日目(28日ごと)。.

ゼバリンの成分としての推奨用量。^® NHLの治療のため。

• リツキシマブ250 mg / mを注入します。² インジウム-111-(In-111-)ゼバリンの投与前4時間以内、イットリウム-90-(Y-90-)ゼバリンの投与前4時間以内。.
• RITUXANおよびY-90-Zevalinの7〜9日前にRITUXANおよびIn-111-Zevalinを投与します。.
• ゼバリン治療計画に関する完全な処方情報については、ゼバリンパッケージの挿入を参照してください。.

リウマチ性関節炎(RA)の推奨用量。

• 2週間隔で2-1000 mgの静脈内注入としてRITUXANを投与します。.
• 注入関連反応の発生率と重症度を減らすために、各注入の30分前にメチルプレドニゾロン100 mgを静脈内またはそれに相当するものとして投与するグルココルチコイドが推奨されます。.
• その後のコースは、24週間ごとまたは臨床評価に基づいて実施する必要がありますが、16週間ごとに行う必要があります。.
• リツキサンはメトトレキサートと組み合わせて投与されます。.

多発性血管炎(GPA)(ウェゲナー肉芽腫症)および顕微鏡性多発炎(MPA)による肉芽腫症の推奨用量。

• 375 mg / mとしてRITUXANを投与します。² 週1回、4週間の静脈内注入。.
• 重度の血管炎の症状を治療するには、メチルプレドニゾロン1000 mgを1日1〜3日間静脈内投与した後、経口プレドニゾン1 mg / kg /日(80 mg /日を超えず、臨床的必要性ごとに短縮)として投与するグルココルチコイドをお勧めします。. このレジメンは、RITUXANの開始前または開始から14日以内に開始する必要があり、リツキシマブ治療の4週間のコース中および後に継続できます。.
• RITUXANの後続のコースによる治療の安全性と有効性は確立されていません。.

推奨される前投薬と予防薬。

RITUXANを注入する前に、アセトアミノフェンと抗ヒスタミンを前投薬してください。ために。 患者は、90分の注入速度であるグルココルチコイドに従ってRITUXANを投与しました。 化学療法レジメンの成分は、注入前に投与する必要があります。.

RA患者の場合、メチルプレドニゾロン100 mgを静脈内投与するか、同等のものを、各注入の30分前に推奨します。.

GPAおよびMPA患者の場合、グルココルチコイドはRITUXANと組み合わせて投与されます。予防治療を提供します。 Pneumocystis jirovecii。 治療中および最大でCLL患者の肺炎(PCP)およびヘルペスウイルス感染症。 必要に応じて治療後12か月。.

PCP予防は、治療中のGPAとMPAの患者、および最後のRITUXAN注入後少なくとも6か月間も推奨されます。.

管理とストレージ。

適切な無菌技術を使用してください。. 非経口医薬品は、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. リツキサンは無色透明の液体でなければなりません。. 粒子状物質や変色がある場合は、バイアルを使用しないでください。.

管理。

USPの水中0.9%塩化ナトリウム、USP、または5%デキストロースを含む輸液バッグで、必要な量のRITUXANを取り出し、最終濃度1 mg / mLから4 mg / mLに希釈します。バッグを静かに反転させて、溶液を混合します。. 他の薬と混ぜたり、希釈したりしないでください。. バイアルに残っている未使用の部分は廃棄してください。.

ストレージ。

輸液用のRITUXAN溶液は、2°C-8°C(36°F-46°F)で24時間保管できます。.

輸液用のRITUXAN溶液は、室温でさらに24時間安定していることが示されています。. ただし、RITUXAN溶液には防腐剤が含まれていないため、希釈した溶液は冷蔵保存する必要があります(2°C〜8°C)。. RITUXANとポリ塩化ビニルまたはポリエチレンのバッグとの間の非互換性は観察されていません。.

リスクの概要。

人間のデータに基づいて、RITUXANはB細胞を含む有害な発達転帰を引き起こす可能性があります。 子宮内でRITUXANに曝露した乳児のリンパ球減少症(参照。 臨床的考察。)。. 動物で。 生殖研究、妊娠中のカニクイザルへのリツキシマブの静脈内投与。 器官形成の期間中、新生児にリンパ系B細胞欠乏症を引き起こした。 2回の投与後に達成されたものの(AUCに基づく)暴露の80%をもたらす用量。 人間のグラム。. 妊娠中の女性に胎児へのリスクを助言する。.

妊娠中の有害な結果は、母親の健康や使用に関係なく発生します。 薬。. 示された主要な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスク。 人口は不明です。. 米国の主要な一般人口における推定バックグラウンドリスク。 先天性欠損症は2%-4%であり、流産は臨床的に認められた妊娠の15%-20%です。.

臨床的考察。

胎児/新生児の副作用。

感染の兆候がないか新生児と乳児を観察し、それに応じて管理します。.

データ。

人間のデータ。

市販後のデータは、B細胞リンパ球減少症が一般的に6か月未満続くことを示しています。 子宮内でリツキシマブにさらされた乳児で発生する可能性があります。. リツキシマブは血清中に出生後に検出された。 子宮内で暴露された乳児の。.

動物データ。

胚胎児発生毒性試験が妊娠中のカニクイザルに対して行われた。. 妊娠中の動物は、妊娠初期に静脈内経路を介してリツキシマブを投与されました(器官形成。 限目;コイタム後の日数20〜50)。. リツキシマブは負荷量として投与されました。 postcoitum(PC)20、21、22日目、15、37.5または75 mg / kg /日、その後PC 29日目に毎週。 36、43、50、20、50、または100 mg / kg /週。. 100 mg / kg /週の投与量は、80%をもたらしました。 ヒトで2グラムの投与後に達成されたものの(AUCに基づく)暴露。. リツキシマブ。 サルの胎盤を横切る。. 暴露された子孫は催奇形性の影響を示さなかったが、示した。 リンパ組織B細胞の減少。.

その後のカニクイザルの出生前および出生後の生殖毒性試験は、 B細胞の回復と免疫機能を含む発達効果を評価するために完了しました。 子宮内でリツキシマブにさらされた乳児。. 動物は、0、15、または75の負荷量で治療されました。 mg / kgを毎日3日間投与した後、0、20、または100 mg / kgの用量で毎週投与します。. のサブセット。 妊娠中の女性は、PC 20日目から産後78日目、PC 76日目からPCまで治療されました。 134日目、およびPC 132日目から配達および産後28日目まで。. タイミングに関係なく。 治療の、B細胞の減少と免疫抑制は、リツキシマブの子孫で認められました。 妊娠中の動物を治療した。. B細胞数は正常レベルに戻り、免疫機能は産後6か月以内に回復しました。.