Naurif

Naurif(塩酸グラニセトロン)は、以下の予防に使用されます。

• 高用量のシスプラチンを含む、催吐性癌治療の初期および反復コースに関連する吐き気および ⁇ 吐。.
• 全身放射線や腹部分 ⁇ 放射線など、放射線に関連する吐き気と ⁇ 吐。.

Naurif®(グラニセトロン経皮システム)は、中等度および/または高催吐性の化学療法を5日間連続して行う患者の吐き気と ⁇ 吐の予防に使用されます。.

Sancuso®(グラニセトロン経皮システム)は、中等度および/または高催吐性の化学療法を5日間連続して行う患者の吐き気と ⁇ 吐を防ぐように設計されています。.

催吐化学療法。

摂取するナウリフの推奨成人用量(塩酸グラニセトロン)は、1日1回2 mgまたは1日2回1 mgです。. 1日1回2 mgの治療では、化学療法の1時間前までに、2つの1 mg錠剤または10 mLナウリフ(グラニセトロン)経口溶液(小さじ2、グラニセトロン2 mgに相当)を投与します。. 1 mgレジメンで1日2回、最初の1 mg錠剤または小さじ(5 mL)のナウリフ(グラニセトロン)溶液を化学療法の最大1時間前に服用し、2番目の錠剤または小さじ(5 mL)のナウリフ(グラニセトロン)溶液を12回投与します最初の投与から数時間。.. どちらのレジームも、化学療法は1日目にのみ投与されます。. 化学療法を受けていない間の治療の継続は有用であることが証明されていません。.

高齢者、腎不全患者、または肝障害のある患者での使用。

用量調整は推奨されません(参照。 臨床薬理学:薬物動態。).

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

放射線(全身放射線または分別腹部放射線)。

摂取するナウリフ(グラニセトロン)の推奨される成人用量は、1日1回2 mgです。. 2つの1 mg錠剤または10 mLナウリフ(グラニセトロン)経口溶液(小さじ2、2 mgグラニセトロンに相当)を、照射後1時間以内に服用します。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

高齢者での使用。

用量調整は推奨されません。.

経皮システム(パッチ)は、上腕の清潔で乾燥した無傷の健康な皮膚に適用する必要があります。. ナウリフは、赤、炎症、または損傷した皮膚には使用しないでください。.

各パッチはバッグに詰められており、バッグを開いた直後に適用する必要があります。.

石 ⁇ を細かく切ってはいけません。.

大人。

化学療法の少なくとも24時間前に上腕に単一のパッチを適用します。. パッチは化学療法の48時間前まで使用できます。. 化学療法が完了してから少なくとも24時間パッチを削除します。. 化学療法レジメンの期間に応じて、パッチは最大7日間着用できます。.

経皮システム(パッチ)は、上腕の清潔で乾燥した無傷の健康な皮膚に適用する必要があります。. サンクーゾは、赤色、炎症、または損傷した皮膚には使用しないでください。.

各パッチはバッグに詰められており、バッグを開いた直後に適用する必要があります。.

石 ⁇ を細かく切ってはいけません。.

大人。

化学療法の少なくとも24時間前に上腕に単一のパッチを適用します。. パッチは化学療法の48時間前まで使用できます。. 化学療法が完了してから少なくとも24時間パッチを削除します。. 化学療法レジメンの期間に応じて、パッチは最大7日間着用できます。.

Naurif(グラニセトロン)は、薬物またはその成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

Naurifは、グラニセトロンまたはパッチのコンポーネントのいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

Sancusoは、花 ⁇ 岩またはパッチのコンポーネントのいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

WARNUNGEN

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Naurif (granisetron) ist kein Medikament, das die Magen-oder Darmperistaltik stimuliert. Es sollte nicht anstelle von nasogastrischer Absaugung verwendet werden. Die Anwendung von Naurif (granisetron) bei Patienten nach einer bauchoperation oder bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter übelkeit und Erbrechen kann eine fortschreitende ileus-und/oder magendehnung maskieren.

Eine adäquate QT-Bewertung wurde nicht durchgeführt, aber eine QT-Verlängerung wurde mit Naurif (granisetron) berichtet. Daher sollte Naurif (granisetron) bei Patienten mit vorbestehenden Arrhythmien oder herzleitungsstörungen mit Vorsicht angewendet werden, da dies zu klinischen Folgen führen kann. Besonders gefährdet sind Patienten mit Herzerkrankungen, bei denen eine kardiotoxische Chemotherapie durchgeführt wird, mit begleitenden elektrolytanomalien und/oder begleitmedikamenten, die das QT-Intervall verlängern.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m²/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag) reduziert. Für eine 50 kg person mit Durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m & sup2; Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren das 4 -, 20-und 101-fache der empfohlenen klinischen Dosis (1.48 mg/m², oral) auf der Körperoberfläche, eine Grundlage. Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag, 20-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und darüber behandelt wurden, und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag, 101-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) behandelt wurden.). Es wurde kein Anstieg von Lebertumoren bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag (6 mg/m²/Tag, 4-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Männern und 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag, 20-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Frauen beobachtet.. In einer 12-monatigen oralen toxizitätsstudie führte die Behandlung mit granisetron 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, das 405-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) zu hepatozellulären adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-karzinogenitätsstudie mit granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig.

Aufgrund der tumorbefunde in rattenstudien sollte Naurif (granisetronhydrochlorid) nur in der empfohlenen Dosis und für die empfohlene Indikation verschrieben werden (siehe INDIKATIONEN und ANWENDUNG sowie DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Granisetron war nicht mutagenen in-vitro-Ames-test und Maus Lymphom Zelle vorwärts mutation assay, und in vivo Maus Mikronukleus test und in vitro und ex vivo Ratte Hepatozyten UDS assays. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in vitro und einer signifikant erhöhten Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest.

Granisetron in oralen Dosen bis zu 100 mg / kg/Tag (600 mg/m² / Tag, 405-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) hatte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit männlicher und weiblicher Ratten.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie B.

Reproduktionsstudien wurden an schwangeren Ratten in oralen Dosen von bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m²/Tag, 507-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und schwangeren Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 32 mg/kg/Tag (378 mg/m²/Tag, 255-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von granisetron. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Naurif (granisetron) einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Während klinischer Studien erhielten 325 Patienten ab 65 Jahren naurif-Tabletten (granisetron); 298 waren 65 bis 74 Jahre alt und 27 waren 75 Jahre oder älter. Wirksamkeit und Sicherheit wurden mit zunehmendem Alter aufrechterhalten.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Verdauungstrakt

Die Anwendung von granisetron bei Patienten kann eine progressive ileus-und/oder magendehnung maskieren, die durch die Grunderkrankung verursacht wird.

Serotonin Syndrom

Die Entwicklung des serotoninsyndroms wurde mit 5-HT3-rezeptorantagonisten berichtet. Die meisten Berichte wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von serotonergika in Verbindung gebracht (e.g., selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), serotonin - und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Monoaminoxidase-Hemmer, Mirtazapin, fentanyl, lithium, tramadol und intravenöses Methylenblau). Einige der gemeldeten Fälle waren tödlich. Es wurde auch über ein serotoninsyndrom berichtet, das bei überdosierung eines anderen 5-HT3-rezeptorantagonisten allein Auftritt. Die meisten Berichte über das serotoninsyndrom im Zusammenhang mit der Anwendung von 5-HT3-rezeptorantagonisten traten in einer pflegeeinheit nach der Narkose oder in einem infusionszentrum auf.

Symptome im Zusammenhang mit dem serotonin-Syndrom können die folgende Kombination von Anzeichen und Symptomen umfassen: psychische Statusänderungen (e.g., agitation, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (e.g., tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle mit oder ohne gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Patienten sollten auf das auftreten eines serotoninsyndroms überwacht werden, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Naurif und anderen serotonergika. Wenn Symptome des serotonin-Syndroms auftreten, brechen Sie Naurif ab und beginnen Sie eine unterstützende Behandlung. Patienten sollten über das erhöhte Risiko eines serotoninsyndroms informiert werden, insbesondere wenn Naurif gleichzeitig mit anderen serotonergika angewendet Wird..

Hautreaktionen

In klinischen Studien mit Naurif wurden Reaktionen an der Applikationsstelle berichtet, die im Allgemeinen mild waren und nicht zum absetzen der Anwendung führten. Die Häufigkeit von Reaktionen war vergleichbar mit placebo.

Wenn schwere Reaktionen oder eine generalisierte Hautreaktion auftreten (Z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz), muss das Pflaster entfernt werden.

Externe Wärmequellen

Ein wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe von Naurif patch angewendet werden. Patienten sollten eine längere hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der hitzeexposition weiter zunimmt.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte Natürliche oder künstliche Sonneneinstrahlung beeinflusst werden. Den Patienten muss geraten werden, die pflasterauftragsstelle Z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten abnutzungsdauer und 10 Tage nach der Entfernung aufgrund einer möglichen Hautreaktion die Gefahr besteht, dass Sie Sonnenlicht ausgesetzt wird.

Patientenberatung Informationen

Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION) zu Lesen

<

Da die Anwendung von granisetron eine progressive ileus-und/oder magenvergrößerung maskieren kann, die durch die zugrunde liegende Erkrankung verursacht wird, sollten die Patienten angewiesen werden, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie Schmerzen oder Schwellungen im unterleib haben.

Hautreaktionen

Patienten sollten angewiesen werden, das Pflaster zu entfernen, wenn Sie eine schwere Hautreaktion oder eine generalisierte Hautreaktion haben (Z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz). Wenn Patienten das Pflaster entfernen, sollten Sie angewiesen werden, es vorsichtig abzuziehen.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte Sonneneinstrahlung oder Sonneneinstrahlung abgebaut werden. Darüber hinaus legt eine in vitro - Studie mit chinesischen hamster-eierstockzellen nahe, dass granisetron das Potenzial für photogenotoxizität hat.

Den Patienten muss empfohlen werden, die pflasterauftragsstelle Z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten abnutzungsdauer und für 10 Tage nach der Entfernung die Gefahr besteht, dass Sie Sonnenlicht oder Sonnenschein ausgesetzt werden.

Serotonin Syndrom

Beraten Sie Patienten über die Möglichkeit eines serotoninsyndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Naurif und einem anderen serotonergen Mittel wie Medikamenten zur Behandlung von Depressionen und Migräne. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn die folgenden Symptome auftreten: Veränderungen des psychischen status, autonome Instabilität, neuromuskuläre Symptome mit oder ohne gastrointestinale Symptome.

Externe Wärmequellen

Den Patienten sollte geraten werden, kein hitzepad über oder in der Nähe des Naurif-Pflasters aufzutragen. Patienten sollten eine längere hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der hitzeexposition weiter zunimmt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m²/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag) reduziert. Für eine 50 kg person mit Durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m & sup2; Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren etwa 2.6, 13 und 65 mal die empfohlene klinische Dosis (3.1 mg/Tag, 2.3 mg / m² / Tag, geliefert durch die Naurif patch, auf eine Körper Oberfläche basis). Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag, etwa 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Naurif, auf körperoberflächenbasis) und darüber behandelt wurden, und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag, etwa 65-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Naurif, auf körperoberflächenbasis) behandelt wurden.). Bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag (6 mg/m & sup2; / Tag, ca..6-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Naurif auf körperoberflächenbasis) bei Männern und 5 mg / kg / Tag (30 mg / m & sup2; / Tag, etwa 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Naurif auf körperoberflächenbasis) bei Frauen.

In einer 12-monatigen oralen toxizitätsstudie führte die Behandlung mit granisetron 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, etwa das 261-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Naurif auf körperoberflächenbasis) zu hepatozellulären adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-karzinogenitätsstudie mit granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig.

Aufgrund der tumorbefunde in rattenstudien sollte Naurif nur in der empfohlenen Dosis und für die empfohlene Indikation verschrieben werden.

Granisetron war in einem in vitro Ames-test und Maus-Lymphom-Zell-forward-mutations-assay und in vivo Maus-mikronukleustest und in vitro und ex vivo Ratten-Hepatozyten-UDS-assays nicht mutagenen. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in vitro und einer signifikant erhöhten Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest.

Granisetron in subkutanen Dosen bis zu 6 mg / kg / Tag (36 mg/m²/Tag, etwa 16 mal die empfohlene menschliche Dosis von Naurif, auf einer Körperoberfläche basis), und orale Dosen bis zu 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, etwa 261 mal die empfohlene menschliche Dosis von Naurif, auf einer Körperoberfläche basis) wurde festgestellt, dass keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und fortpflanzungsleistung von männlichen und weiblichen Ratten haben.

Phototoxizität

Bei einem Test auf mögliche photogenotoxizität in vitro in einer cho-Zelllinie (Chinese hamster ovary) mit 200 und 300 µg/ml erhöhte granisetron den Prozentsatz von Zellen mit chromosomenaberration nach photoirradiation.

Granisetron war nicht phototoxisch, wenn es in vitro in einer mausfibroblastenzelllinie getestet wurde. Bei Tests in vivo bei Meerschweinchen zeigten Naurif-patches kein Potenzial für photoirritation oder Lichtempfindlichkeit. Es wurden keine phototoxizitätsstudien am Menschen durchgeführt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien mit granisetronhydrochlorid wurden bei schwangeren Ratten in intravenösen Dosen von bis zu 9 mg/kg/Tag (54 mg/m²/Tag, etwa 24-fache der empfohlenen vom Naurif-Pflaster verabreichten menschlichen Dosis, basierend auf der Körperoberfläche) und oralen Dosen von bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m²/Tag, etwa 326-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Naurif basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Reproduktionsstudien wurden bei schwangeren Kaninchen in intravenösen Dosen von bis zu 3 mg/kg/Tag (36 mg/m²/Tag, etwa 16-fache der menschlichen Dosis mit Naurif basierend auf der Körperoberfläche) und bei oralen Dosen bis zu 32 mg/kg/Tag (384 mg/m²/Tag, etwa 167-fache der menschlichen Dosis mit Naurif basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von granisetron. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte Naurif nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Naurif einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Naurif wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Naurif umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen ist eine vorsichtige Behandlungsauswahl für einen älteren Patienten aufgrund der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie umsichtig.

Nierenfunktionsstörung oder Leberfunktionsstörung

Obwohl keine Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Naurif bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung durchgeführt wurden, stehen pharmakokinetische Informationen für intravenöses granisetron zur Verfügung.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Verdauungstrakt

Die Anwendung von granisetron bei Patienten kann eine progressive ileus-und/oder magendehnung maskieren, die durch die Grunderkrankung verursacht wird.

Serotonin Syndrom

Die Entwicklung des serotoninsyndroms wurde mit 5-HT3-rezeptorantagonisten berichtet. Die meisten Berichte wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von serotonergika in Verbindung gebracht (e.g., selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), serotonin - und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Monoaminoxidase-Hemmer, Mirtazapin, fentanyl, lithium, tramadol und intravenöses Methylenblau). Einige der gemeldeten Fälle waren tödlich. Es wurde auch über ein serotoninsyndrom berichtet, das bei überdosierung eines anderen 5-HT3-rezeptorantagonisten allein Auftritt. Die meisten Berichte über das serotoninsyndrom im Zusammenhang mit der Anwendung von 5-HT3-rezeptorantagonisten traten in einer pflegeeinheit nach der Narkose oder in einem infusionszentrum auf.

Symptome im Zusammenhang mit dem serotonin-Syndrom können die folgende Kombination von Anzeichen und Symptomen umfassen: psychische Statusänderungen (e.g., agitation, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (e.g., tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle mit oder ohne gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Patienten sollten auf das auftreten eines serotoninsyndroms überwacht werden, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Sancuso und anderen serotonergika. Wenn Symptome des serotonin-Syndroms auftreten, brechen Sie Sancuso ab und beginnen Sie eine unterstützende Behandlung. Patienten sollten über das erhöhte Risiko eines serotoninsyndroms informiert werden, insbesondere wenn Sancuso gleichzeitig mit anderen serotonergika angewendet wird..

Hautreaktionen

In klinischen Studien mit Sancuso wurden Reaktionen an der Applikationsstelle berichtet, die im Allgemeinen mild waren und nicht zum absetzen der Anwendung führten. Die Häufigkeit von Reaktionen war vergleichbar mit placebo.

Wenn schwere Reaktionen oder eine generalisierte Hautreaktion auftreten (Z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz), muss das Pflaster entfernt werden.

Externe Wärmequellen

Ein wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe von Sancuso patch angewendet werden. Patienten sollten eine längere hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der hitzeexposition weiter zunimmt.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte Natürliche oder künstliche Sonneneinstrahlung beeinflusst werden. Den Patienten muss geraten werden, die pflasterauftragsstelle Z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten abnutzungsdauer und 10 Tage nach der Entfernung aufgrund einer möglichen Hautreaktion die Gefahr besteht, dass Sie Sonnenlicht ausgesetzt wird.

Patientenberatung Informationen

Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION) zu Lesen

<

Da die Anwendung von granisetron eine progressive ileus-und/oder magenvergrößerung maskieren kann, die durch die zugrunde liegende Erkrankung verursacht wird, sollten die Patienten angewiesen werden, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie Schmerzen oder Schwellungen im unterleib haben.

Hautreaktionen

Patienten sollten angewiesen werden, das Pflaster zu entfernen, wenn Sie eine schwere Hautreaktion oder eine generalisierte Hautreaktion haben (Z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz). Wenn Patienten das Pflaster entfernen, sollten Sie angewiesen werden, es vorsichtig abzuziehen.

Sonneneinstrahlung

in vitro - Studie mit chinesischen hamster-eierstockzellen nahe, dass granisetron das Potenzial für photogenotoxizität hat.

Den Patienten muss empfohlen werden, die pflasterauftragsstelle Z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten abnutzungsdauer und für 10 Tage nach der Entfernung die Gefahr besteht, dass Sie Sonnenlicht oder Sonnenschein ausgesetzt werden.

Serotonin Syndrom

Beraten Sie Patienten über die Möglichkeit eines serotoninsyndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Sancuso und einem anderen serotonergen Mittel wie Medikamenten zur Behandlung von Depressionen und Migräne. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn die folgenden Symptome auftreten: Veränderungen des psychischen status, autonome Instabilität, neuromuskuläre Symptome mit oder ohne gastrointestinale Symptome.

Externe Wärmequellen

Den Patienten sollte geraten werden, kein hitzepad über oder in der Nähe des Sancuso-Pflasters aufzutragen. Patienten sollten eine längere hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der hitzeexposition weiter zunimmt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m²/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag) reduziert. Für eine 50 kg person mit Durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m & sup2; Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren etwa 2.6, 13 und 65 mal die empfohlene klinische Dosis (3.1 mg/Tag, 2.3 mg / m & sup2; / Tag, geliefert durch die Sancuso patch, auf eine Körper Oberfläche basis). Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag, etwa 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso, auf körperoberflächenbasis) und darüber behandelt wurden, und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag, etwa 65-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso, auf körperoberflächenbasis) behandelt wurden.). Bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag (6 mg/m & sup2; / Tag, ca..6-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf körperoberflächenbasis) bei Männern und 5 mg / kg / Tag (30 mg / m & sup2; / Tag, etwa 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf körperoberflächenbasis) bei Frauen.

In einer 12-monatigen oralen toxizitätsstudie führte die Behandlung mit granisetron 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, etwa das 261-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf körperoberflächenbasis) zu hepatozellulären adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-karzinogenitätsstudie mit granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig.

Aufgrund der tumorbefunde in rattenstudien sollte Sancuso nur in der empfohlenen Dosis und für die empfohlene Indikation verschrieben werden.

Granisetron war in einem in vitro Ames-test und Maus-Lymphom-Zell-forward-mutations-assay und in vivo Maus-mikronukleustest und in vitro und ex vivo Ratten-Hepatozyten-UDS-assays nicht mutagenen. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in vitro und einer signifikant erhöhten Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest.

Granisetron in subkutanen Dosen bis zu 6 mg / kg / Tag (36 mg/m²/Tag, etwa 16 mal die empfohlene menschliche Dosis von Sancuso, auf einer Körperoberfläche basis), und orale Dosen bis zu 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, etwa 261 mal die empfohlene menschliche Dosis von Sancuso, auf einer Körperoberfläche basis) wurde festgestellt, dass keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit von männlichen und weiblichen Ratten haben.

Phototoxizität

Bei einem Test auf mögliche photogenotoxizität in vitro in einer cho-Zelllinie (Chinese hamster ovary) mit 200 und 300 µg/ml erhöhte granisetron den Prozentsatz von Zellen mit chromosomenaberration nach photoirradiation.

Granisetron war nicht phototoxisch, wenn es in vitro in einer mausfibroblastenzelllinie getestet wurde. Bei Tests in vivo bei Meerschweinchen zeigten Sancuso-Pflaster kein Potenzial für photoirritation oder Lichtempfindlichkeit. Es wurden keine phototoxizitätsstudien am Menschen durchgeführt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien mit granisetronhydrochlorid wurden bei schwangeren Ratten in intravenösen Dosen von bis zu 9 mg/kg/Tag (54 mg/m²/Tag, etwa 24-fache der empfohlenen menschlichen Dosis, die vom Sancuso-Pflaster verabreicht wird, basierend auf der Körperoberfläche) und oralen Dosen von bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m²/Tag, etwa 326-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Reproduktionsstudien wurden bei schwangeren Kaninchen in intravenösen Dosen von bis zu 3 mg/kg/Tag (36 mg/m²/Tag, etwa 16-fache der menschlichen Dosis mit Sancuso basierend auf der Körperoberfläche) und bei oralen Dosen bis zu 32 mg/kg/Tag (384 mg/m²/Tag, etwa 167-fache der menschlichen Dosis mit Sancuso basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von granisetron. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte Sancuso nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Sancuso einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Sancuso wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Sancuso umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen ist eine vorsichtige Behandlungsauswahl für einen älteren Patienten aufgrund der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie umsichtig.

Nierenfunktionsstörung oder Leberfunktionsstörung

Obwohl keine Studien durchgeführt wurden, um die Pharmakokinetik von Sancuso bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung zu untersuchen, stehen pharmakokinetische Informationen für intravenöses granisetron zur Verfügung.

QT延長がナウリフで報告されています(参照。予防と医療の変化の影響。 ).

化学療法による吐き気と ⁇ 吐。

臨床試験では、3700人以上の患者が、主にシクロホスファミドまたはシスプラチン療法で構成される催吐性癌治療を受けたナウリフ錠(グラニセトロン)を投与されました。.

ナウリフ(グラニセトロン)錠剤を1日1 mg、7日、14日、または2 mgを1日投与した患者は、コンパレーターとプラセボの発生率のある患者の5%以上で、有害な経験が報告されています。 表4。リストされています。..max。.
₂ メトクロプラミド/デキサメタゾン;フェノチアジン/デキサメタゾン;デキサメタゾン単独;プロクロルペラジン。.

臨床試験で報告された他の有害事象は次のとおりです。

消化器。 : 有害事象が7日間記録された1日の用量研究では、24時間の有効性評価期間後に悪心(20%)と ⁇ 吐(12%)が有害事象として記録されました。.

肝臓。: 比較研究では、ナウリフ(グラニセトロン)錠剤の投与後のASTおよびALTの増加(正常の上限の2倍以上)が5%で発生し、. これらの周波数は、コンパレーターの周波数と有意差はありませんでした(AST:2%、ALT:9%)。.

心血管。: 高血圧(1%);低血圧、狭心症、心房細動および失神はほとんど観察されていません。.

中枢神経系。: めまい(5%)、不眠症(5%)、不安(2%)、眠気(1%)。. ⁇ 体外路症状と両立するが診断はできない症例が、ナウリフ錠(グラニセトロン)で治療された患者で報告されています。.

過敏症。: 過敏反応のまれなケース、時には重症(例:. アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹)が報告されています。.

その他。: 発熱(5%)。. 化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症(9%)、食欲不振(6%)、貧血(4%)、脱毛症(3%)、血小板減少症(2%)。.

5000人以上の患者が臨床試験で注射可能なナウリフ(グラニセトロン)を受けています。.

表5。 1日の化学療法試験で、ナウリフ(グラニセトロン)注射を受けた患者で一般的に報告されている5つの有害事象(≥3%)の比較頻度を40 mcg / kgとしています。. これらの患者は、ナウリフ(グラニセトロン)の投与後24時間、化学療法、主にシスプラチン、および静脈内輸液を受けました。.
₂ メトクロプラミド/デキサメタゾンおよびフェノチアジン/デキサメタゾン。

プラセボ群がない場合、比較群よりもかなり一般的であった頭痛を除いて、これらのイベントのうちいくつがナウリフ(グラニセトロン)に起因するべきかについて不確実性があります。.

放射線関連の吐き気と ⁇ 吐。

対照臨床試験では、ナウリフ錠(グラニセトロン)と同時放射線を受けている患者によって報告された副作用は、化学療法前にナウリフ錠(グラニセトロン)を受けている患者の副作用と同様でした。. 最も一般的に報告された有害事象は、下 ⁇ 、無力症、便秘でした。. しかし、頭痛はこの患者集団ではあまり一般的ではありませんでした。.

ポストマーケティングの経験。

QT延長がナウリフで報告されています(参照。予防と医療の変化の影響。 ).

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

ナウリフの安全性は、最大7日間の治療期間で2つの二重盲検比較研究に参加した化学療法を受けている合計404人の患者で評価されました。. 対照群には、1〜5日間2 mgのグラニセトロンの1日量を投与された合計406人の患者が含まれていました。.

副作用は、ナウリフを投与された患者の8.7%(35/404)と服用のためにグラニセトロンを受けた患者の7.1%(29/406)で発生しました。. 最も一般的な副作用は便秘で、ナウリフ群の患者の5.4%と経口花 ⁇ 岩群の患者の3.0%で発生しました。.

表1は、ナウリフまたは経口グラニセトロンで治療された患者の少なくとも3%で発生した副作用を示しています。.

表1:化学療法を受けているがん患者を対象とした二重盲検のアクティブ比較対照試験における副作用の発生率(両方のグループで3%以上のイベント)。

グラニセトロンなどの5-HT3受容体 ⁇ 抗薬は、不整脈またはECG異常と関連している可能性があります。. 無作為化二重盲検二重盲検試験で588人の患者に3つのECGが実施されました。治療前の試験の開始時、化学療法の初日、および化学療法の開始後5〜7日です。. 450ミリ秒を超えるQTcF延長が、グラニセトロン投与後の合計11人(1.9%)の患者、経口グラニセトロンで8人(2.7%)、パッチで3人(1.1%)の患者で観察されました。. この研究では、どの患者でも480ミリ秒を超える新しいqtcf延長は観察されませんでした。. この研究では不整脈は見つかりませんでした。.

他のグラニセトロン製剤を使用した臨床試験で報告された副作用は次のとおりです。

消化管:。 腹痛、下 ⁇ 、便秘、ALTおよびASTレベルの増加、吐き気および ⁇ 吐。

心血管:。 高血圧、低血圧、狭心症、心房細動および失神はほとんど観察されていません。

中枢神経系:。 めまい、不眠症、頭痛、不安、眠気、無力症。

過敏症:。 時々重度の過敏反応のまれなケース(例:. アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹)が報告されています。

その他:。 発熱;化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症、食欲不振、貧血、脱毛症、血小板減少症。.

ポストマーケティングの経験。

承認後にナウリフを使用する場合、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

投与部位の一般的な障害と状態:。 適用部位での反応(痛み、かゆみ、紅斑、発疹、刺激、小胞、火傷、変色、じんま疹); (非接着)。

心臓病 :。 徐脈、胸の痛み、動 ⁇ 、副鼻腔症候群。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

Sancusoの安全性は、最大7日間の治療期間で2つの二重盲検比較研究に参加した化学療法を受けている合計404人の患者で評価されました。. 対照群には、1〜5日間2 mgのグラニセトロンの1日量を投与された合計406人の患者が含まれていました。.

副作用は、サンクーゾを投与された患者の8.7%(35/404)および服用のためにグラニセトロンを受けた患者の7.1%(29/406)で発生しました。. 最も一般的な副作用は便秘で、これはサンクーソ群の患者の5.4%と経口花 ⁇ 岩群の患者の3.0%で発生しました。.

表1は、サンクーゾまたは経口グラニセトロンで治療された患者の少なくとも3%で発生した副作用を示しています。.

表1:化学療法を受けている癌患者の二重盲検のアクティブな比較対照研究における副作用の発生率(両方のグループで3%以上のイベント)。

グラニセトロンなどの5-HT3受容体 ⁇ 抗薬は、不整脈またはECG異常と関連している可能性があります。. 無作為化二重盲検二重盲検試験で588人の患者に3つのECGが実施されました。治療前の試験の開始時、化学療法の初日、および化学療法の開始後5〜7日です。. 450ミリ秒を超えるQTcF延長が、グラニセトロン投与後の合計11人(1.9%)の患者、経口グラニセトロンで8人(2.7%)、パッチで3人(1.1%)の患者で観察されました。. この研究では、どの患者でも480ミリ秒を超える新しいqtcf延長は観察されませんでした。. この研究では不整脈は見つかりませんでした。.

他のグラニセトロン製剤を使用した臨床試験で報告された副作用は次のとおりです。

消化管:。 腹痛、下 ⁇ 、便秘、ALTおよびASTレベルの増加、吐き気および ⁇ 吐。

心血管:。 高血圧、低血圧、狭心症、心房細動および失神はほとんど観察されていません。

中枢神経系:。 めまい、不眠症、頭痛、不安、眠気、無力症。

過敏症:。 時々重度の過敏反応のまれなケース(例:. アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹)が報告されています。

その他:。 発熱;化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症、食欲不振、貧血、脱毛症、血小板減少症。.

ポストマーケティングの経験。

承認後にサンクーゾを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

投与部位の一般的な障害と状態:。 適用部位での反応(痛み、かゆみ、紅斑、発疹、刺激、小胞、火傷、変色、じんま疹); (非接着)。

心臓病 :。 徐脈、胸の痛み、動 ⁇ 、副鼻腔症候群。

塩酸グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の治療法はありません。. 過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。. 症状なしまたはわずかな頭痛を伴う、38.5 mgまでの塩酸グラニセトロン注射の過剰摂取が報告されています。.

グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。.

単回静脈内注射としての最大38.5 mgの塩酸グラニセトロンの過剰摂取が、症状なしまたはわずかな頭痛で報告されています。.

臨床試験でナウリフの過剰摂取の症例はありません。.

グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。.

単回静脈内注射としての最大38.5 mgの塩酸グラニセトロンの過剰摂取が、症状なしまたはわずかな頭痛で報告されています。.

臨床試験では、サンクーゾの過剰摂取の症例はありませんでした。.

QTC延長に対するグラニセトロンの効果は、健康なボランティアを対象とした無作為化単盲陽性(モキシフロキサシン400 mg)およびプラセボ対照並行試験で調査されました。. 合計120人の被験者がナウリフパッチ(n = 60)または静脈内グラニセトロン(30秒で10 mcg / kg; n = 60)に投与されました。. 小さな影響を特定する能力が証明された研究では、ナウリフのフリデリシア補正法(QTcF)に基づく最大のプラセボ適応ベースライン補正QTcの90%信頼区間の上限は10ミリ秒未満でした。. この研究は、ナウリフがQT延長に大きな影響を与えないことを示唆しています。.

グラニセトロンを用いた研究では、血漿プロラクチンまたはアルドステロン濃度への影響の証拠は見つかりませんでした。.

ナウリフを使用した後のオロセカーレ通過時間への影響は研究されていません。. 塩酸グラニセトロン注射は、50 mcg / kgまたは200 mcg / kgの単回静脈内注入を受けた健康なボランティアのオロセカーレ通過時間に影響を与えませんでした。. 塩酸グラニセトロンの個別および複数回の経口投与により、健康なボランティアのコロントランジットが遅くなりました。.

QTC延長に対するグラニセトロンの効果は、健康なボランティアを対象とした無作為化単盲陽性(モキシフロキサシン400 mg)およびプラセボ対照並行試験で調査されました。. 合計120人の被験者がSancusoパッチ(n = 60)または静脈内グラニセトロン(30秒で10 mcg / kg; n = 60)に投与されました。. 小さな影響を特定する能力が証明された研究では、サンクーゾのフリデリシア補正法(QTcF)に基づく最大のプラセボ適応ベースライン補正QTcの90%信頼区間の上限は10ミリ秒未満でした。. この研究は、サンクーソがQT延長に大きな影響を与えないことを示唆しています。.

グラニセトロンを用いた研究では、血漿プロラクチンまたはアルドステロン濃度への影響の証拠は見つかりませんでした。.

サンクーゾを使用した後のオロセカーレ通過時間への影響は研究されていません。. 塩酸グラニセトロン注射は、50 mcg / kgまたは200 mcg / kgの単回静脈内注入を受けた健康なボランティアのオロセカーレ通過時間に影響を与えませんでした。. 塩酸グラニセトロンの個別および複数回の経口投与により、健康なボランティアのコロントランジットが遅くなりました。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

放射線(全身放射線または分別腹部放射線)。

摂取するナウリフ(グラニセトロン)の推奨される成人用量は、1日1回2 mgです。. 2つの1 mg錠剤または10 mLナウリフ(グラニセトロン)経口溶液(小さじ2、2 mgグラニセトロンに相当)を、照射後1時間以内に服用します。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

高齢者での使用。

用量調整は推奨されません。.

提供方法。

タブレット。

白、三角形、両 ⁇ 、フィルムコーティング錠;錠剤はK1を顔に投げます。.

1 mg。 使用単位2:。 NDC。 0004-0241-33。

1 mg。 シングルユニットパッケージ20 of:。 NDC。 0004-0241-26(制度的使用のみで決定)。

ストレージ。

15°から30°C(59°から86°F)の間で買い物をします。. 容器をしっかりと閉めておいてください。. 光から守ってください。.

経口液剤。

透明なオレンジ色のオレンジの味、2 mg / 10 mL、30 mLの ⁇ 色のガラス瓶、子供用の固定クロージャー:。 NDC。 0004-0237-09。

ストレージ。

25°C(77°F)で買い物をします。 15°〜30°C(59°〜86°F)までの遠足。. ボトルをしっかりと閉じて、直立させてください。. 光から守ってください。.

配布者:Roche Laboratories Inc.、340 Kingsland Street、ニュージャージー州ナトリー07110-1199。. 改訂:2009年9月。.

副作用。

QT延長がナウリフで報告されています(参照。予防と医療の変化の影響。 ).

化学療法による吐き気と ⁇ 吐。

臨床試験では、3700人以上の患者が、主にシクロホスファミドまたはシスプラチン療法で構成される催吐性癌治療を受けたナウリフ錠(グラニセトロン)を投与されました。.

ナウリフ(グラニセトロン)錠剤を1日1 mg、7日、14日、または2 mgを1日投与した患者は、コンパレーターとプラセボの発生率のある患者の5%以上で、有害な経験が報告されています。 表4。リストされています。..max。.
₂ メトクロプラミド/デキサメタゾン;フェノチアジン/デキサメタゾン;デキサメタゾン単独;プロクロルペラジン。.

臨床試験で報告された他の有害事象は次のとおりです。

消化器。 : 有害事象が7日間記録された1日の用量研究では、24時間の有効性評価期間後に悪心(20%)と ⁇ 吐(12%)が有害事象として記録されました。.

肝臓。: 比較研究では、ナウリフ(グラニセトロン)錠剤の投与後のASTおよびALTの増加(正常の上限の2倍以上)が5%で発生し、. これらの周波数は、コンパレーターの周波数と有意差はありませんでした(AST:2%、ALT:9%)。.

心血管。: 高血圧(1%);低血圧、狭心症、心房細動および失神はほとんど観察されていません。.

中枢神経系。: めまい(5%)、不眠症(5%)、不安(2%)、眠気(1%)。. ⁇ 体外路症状と両立するが診断はできない症例が、ナウリフ錠(グラニセトロン)で治療された患者で報告されています。.

過敏症。: 過敏反応のまれなケース、時には重症(例:. アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹)が報告されています。.

その他。: 発熱(5%)。. 化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症(9%)、食欲不振(6%)、貧血(4%)、脱毛症(3%)、血小板減少症(2%)。.

5000人以上の患者が臨床試験で注射可能なナウリフ(グラニセトロン)を受けています。.

表5。 1日の化学療法試験で、ナウリフ(グラニセトロン)注射を受けた患者で一般的に報告されている5つの有害事象(≥3%)の比較頻度を40 mcg / kgとしています。. これらの患者は、ナウリフ(グラニセトロン)の投与後24時間、化学療法、主にシスプラチン、および静脈内輸液を受けました。.
₂ メトクロプラミド/デキサメタゾンおよびフェノチアジン/デキサメタゾン。

プラセボ群がない場合、比較群よりもかなり一般的であった頭痛を除いて、これらのイベントのうちいくつがナウリフ(グラニセトロン)に起因するべきかについて不確実性があります。.

放射線関連の吐き気と ⁇ 吐。

対照臨床試験では、ナウリフ錠(グラニセトロン)と同時放射線を受けている患者によって報告された副作用は、化学療法前にナウリフ錠(グラニセトロン)を受けている患者の副作用と同様でした。. 最も一般的に報告された有害事象は、下 ⁇ 、無力症、便秘でした。. しかし、頭痛はこの患者集団ではあまり一般的ではありませんでした。.

ポストマーケティングの経験。

QT延長がナウリフで報告されています(参照。予防と医療の変化の影響。 ).

医薬品との相互作用。

グラニセトロンは、インビトロでチトクロームP-450薬物代謝酵素システムを誘導または阻害しません。. 他の薬物との薬物動態学的または薬力学的相互作用を調査するための薬物と薬物の間の相互作用に関する決定的な研究はありませんでした。しかし、ヒトではナウリフが注射され(グラニセトロン)、薬、ベンゾジアゼピン、神経遮断薬および ⁇ 瘍薬と安全に投与されました。これらは通常、制吐薬で処方されています。. ナウリフ注射(グラニセトロン)も催吐性癌化学療法と相互作用しないようです。. グラニセトロンは肝チトクロームP-450薬物代謝酵素によって代謝されるため、これらの酵素の誘導剤または阻害剤は、クリアランスを変化させ、したがってグラニセトロンの半減期を変化させる可能性があります。. 麻酔された患者を対象とした特定の相互作用研究は行われていません。. さらに、チトクロームP-450サブファミリー3A4(最も重要な麻薬性鎮痛薬の一部の代謝に関与する)の活性は、Naurif(グラニセトロン)によってin vitroで変更されません。.

in vitroヒトミクロソーム試験では、ケトコナゾールはナウリフ(グラニセトロン)の環酸化を阻害しました。. しかしながら、ケトコナゾールとのin vivo薬物動態学的相互作用の臨床的意義は不明である。. ヒトを用いた薬物動態研究では、フェノバルビタールによる肝酵素誘導により、静脈内ナウリフ(グラニセトロン)の総血漿クリアランスが25%増加しました。. この変化の臨床的意義は不明です。.

QT延長はナウリフ(グラニセトロン)で報告されています。. QT間隔を延長することが知られている医薬品で同時に治療されている患者、および/または不整脈性である患者でのナウリフ(グラニセトロン)の使用は、臨床的結果につながる可能性があります。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

ナウリフ(グラニセトロン)は、胃または腸の ⁇ 動を刺激する薬ではありません。. 鼻胃吸引の代わりに使用しないでください。. 腹部手術後の患者、または化学療法による吐き気と ⁇ 吐のある患者でのナウリフ(グラニセトロン)の使用は、進行性回腸および/または胃の拡張を覆い隠す可能性があります。.

適切なQT評価は行われませんでしたが、QT延長がNaurif(グラニセトロン)で報告されました。. したがって、Naurif(グラニセトロン)は、既存の不整脈または心臓伝導障害のある患者では注意して使用する必要があります。これは、臨床的な結果につながる可能性があるためです。. 心毒性化学療法が実施される心臓病の患者は、特に、QT間隔を延長する電解質および/または付随する薬物療法を伴うリスクがあります。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

24か月の発がん性試験では、ラットをグラニセトロン1、5または50 mg / kg /日(6、30または300 mg /m²/日)で経口投与しました。. 50 mg / kg /日の用量は、毒性により59週目に25 mg / kg /日(150 mg /m²/日)に減少しました。. 平均身長(1.46 m&sup2;体表面)の50 kgの人の場合、これらの用量は、体表面の推奨臨床用量(1.48 mg /m²、経口)の4、20、101倍に相当します。. 男性の肝細胞癌とアデノーマの発生率は統計的に有意に増加しました。, 5 mg / kg /日のもの。 (30 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の20倍。) それについて扱われました。, そして女性と。, 25 mg / kg /日のもの。 (150 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の101倍。) 扱われた。.)。. 1 mg / kg /日の用量で肝腫瘍の増加はありませんでした。 (6 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の4倍。) 男性および5 mg / kg /日。 (30 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の20倍。) 女性で観察。.. 12か月の経口毒性試験で。, グラニセトロン100 mg / kg /日による治療。 (600 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の405倍。) 雄および雌ラットに肝細胞腺腫をもたらした。, 制御されたものではそのような腫瘍は見つかりませんでした。. グラニセトロンを用いた24か月のマウス発がん性試験では、腫瘍発生率の統計的に有意な増加は示されませんでしたが、この研究は決定的ではありませんでした。.

ラット研究における腫瘍所見に基づいて、ナウリフ(塩酸グラニセトロン)は、推奨用量と推奨適応症でのみ処方されるべきです(参照)。 適応症とアプリケーション、および投与量と管理。).

グラニセトロンは、変異原性のin vitroアーム試験およびマウスリンパ腫細胞前方突然変異アッセイではなく、in vivoマウス小核試験およびin vitroおよびex vivoラット肝細胞UDSアッセイでした。. しかしながら、それはin vitroでのHeLa細胞のUDSの大幅な増加と、in vitroヒトリンパ球染色体異常試験での倍数性細胞の有意な増加をもたらしました。.

100 mg / kg /日までの経口投与でのグラニセトロン(600 mg /m²/日、体表面に基づく推奨ヒト用量の405倍)は、雄および雌ラットの生殖能力および生殖能力に影響を与えませんでした。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーB .

妊娠中のラットで、125 mg / kg /日までの経口投与で生殖試験が行われました。 (750 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の507倍。) 32 mg / kg /日までの経口投与での妊娠中のウサギ。 (378 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の255倍。) 受胎能障害や花 ⁇ 岩による胎児への損傷の証拠はありません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

母乳育児の母親。

グラニセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性にナウリフ(グラニセトロン)を投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

臨床試験中、65歳以上の325人の患者がナウリフ錠(グラニセトロン)を投与されました。 298歳は65〜74歳、27歳は75歳以上でした。. 有効性と安全性は年齢とともに維持されました。.

翻訳。

塩酸グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の治療法はありません。. 過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。. 症状なしまたはわずかな頭痛を伴う、38.5 mgまでの塩酸グラニセトロン注射の過剰摂取が報告されています。.

価格。

Naurif(グラニセトロン)は、薬物またはその成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

臨床薬理学。

グラニセトロンは選択的5-ヒドロキシトリプタミンです。₃ (5-HT。₃)-5-HTを含む他のセロトニン受容体に対する親和性がほとんどまたはまったくない受容体 ⁇ 抗薬。₁; 5-HT。_1A; 5-HT。_{1B / C}; 5-HT。₂;アルファ用。₁ -、アルファ。₂-またはベータアドレナリン受容体;ドーパミンD用₂;またはヒスタミンh。₁;ベンゾジアゼピン;ピクロトキシンまたはオピオイド受容体。.

5-HT型のセロトニン受容体。₃ ⁇ 神経接続の周囲にあり、ポストレマ領域の化学受容体トリガーゾーンの中央にあります。. ⁇ 吐を引き起こす化学療法中に、エンテロクロマフィン細胞はセロトニン粘膜、5-HTを放出します。₃ -受容体を刺激します。. これは ⁇ の求心性分 ⁇ 物を引き起こし、 ⁇ 吐を誘発します。. 動物実験では、5-HTに結合すると花 ⁇ 岩が示されます。₃ -シスプラチンのような催吐性刺激がブロックされた後のセロトニン刺激とその後の ⁇ 吐の受容体。. フレッチェンティエモデルでは、1回のグラニセトロン注射により、高用量のシスプラチンによる ⁇ 吐または5〜30秒以内の ⁇ 吐が防止されました。.

ほとんどの人間の研究では、グラニセトロンは血圧、心拍数、またはECGにほとんど影響を与えませんでした。他の研究では、血漿プロラクチンまたはアルドステロン濃度への影響の証拠は見つかりませんでした。.

遅いナウリフ(グラニセトロン)錠剤を服用するための単回および複数回投与後、通常のボランティアでkolontransit。. ただし、ナウリフ(グラニセトロン)は、50 mcg / kgまたは200 mcg / kgの単回静脈内(IV)注入として投与した場合、通常のボランティアのオロセカーレ通過時間に影響を与えませんでした。.

薬物動態。

化学療法を受けている健康なボランティアと成人がん患者では、ナウリフ(グラニセトロン)錠剤の投与により、表1の平均薬物動態データが示されました。.

表1:ナウリフ錠(塩酸グラニセトロン)による薬物動態パラメーター(中央値[範囲])。

2 mg用量のナウリフ(グラニセトロン)経口溶液は、対応する用量のナウリフ(グラニセトロン)錠剤(1 mg x 2)と生物学的に同等であり、同じ意味で使用できます。.

吸収。

ナウリフ(グラニセトロン)錠剤を食物とともに投与した場合、10 mgの単回投与を受けた非空腹の健康なボランティアでは、AUCが5%、Cmaxが30%増加しました。.

分布。

血漿タンパク質結合は約65%で、グラニセトロンは血漿と赤血球の間で自由に分布します。.

代謝。

グラニセトロン代謝には、N-脱メチル化と ⁇ 香性環酸化、それに続く抱合が含まれます。. ミクロソームin vitro肝臓研究は、グラニセトロンの主な代謝経路がケトコナゾールによって阻害されることを示しています。ケトコナゾールは、チトクロームP-450 3Aサブファミリーによって媒介される代謝を示します。. 動物実験では、一部の代謝物も5-HTであることが示唆されています。₃ 受容体 ⁇ 抗薬活性がある可能性があります。.

除去。

クリアランスは主に肝臓の代謝によるものです。. 通常のボランティアでは、経口投与量の約11%が48時間以内に変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りの用量は代謝物として排 ⁇ され、尿中48%、 ⁇ 便中38%です。.

サブポピュレーション。

性別。

ナウリフ錠(グラニセトロン)の薬物動態に対する性別の影響は研究されていません。. しかし、ナウリフ(グラニセトロン)の静脈内注入後、男性と女性の平均AUCに違いは見られませんでしたが、男性は一般的にCmaxが高かったです。.

高齢者および小児患者、および腎不全または肝機能障害のある患者では、グラニセトロンの薬物動態は、静脈内ナウリフ(グラニセトロン)の投与後に決定されました。.

古い。

高齢の被験者の薬物動態パラメータの領域。 (平均年齢71歳。) 40 µg / kgの単回静脈内投与量。 ( ⁇ 粒。) 投与されたものは一般的に若い健康なボランティアのものと同様でした。; 平均値は、クリアランスの方が低く、高齢者の半減期が長くなりました。.

腎不全の患者。

グラニセトロンの総クリアランスは、40 µg / kgのナウリフ(グラニセトロン)の単回静脈内投与を受けた重度の腎不全患者では影響を受けませんでした。.

肝障害のある患者。

腫瘍性肝障害による肝機能障害のある患者を対象とした静脈内ナウリフ(グラニセトロン)を使用した薬物動態研究では、肝機能障害のない患者と比較して、総クリアランスが約半分であることが示されました。. 患者に見られる薬物動態パラメータの大きな変動性を考えると、肝障害のある患者では用量調整は必要ありません。.

小児患者。

40 µg / kgのナウリフ(グラニセトロン)を1回静脈内投与した小児がん患者(2〜16歳)の薬物動態研究では、年齢とともに分布量と全体的なクリアランスが増加したことが示されました。. 血漿の最終段階でのピーク血漿濃度または半減期の年齢との関係は観察されなかった。. 分布量と全体的なクリアランスが体重に調整されている場合、子供と成人の癌患者におけるグラニセトロンの薬物動態は類似しています。.

臨床試験。

化学療法による吐き気と ⁇ 吐。

ナウリフ(グラニセトロン)錠剤は、中等度および高メトジェニック化学療法を用いた研究からの24時間の有効性データに示されているように、初期および反復発がん性癌治療に関連する吐き気と ⁇ 吐を予防します。.

中程度の催吐性化学療法。

最初の研究では、主にシクロホスファミド、カルボプラチン、シスプラチン(20 mg /m²〜50 mg /m²)を投与された930人の癌患者で、ナウリフ(グラニセトロン)錠剤の用量を1日2回0.25 mg〜2 mgと比較しました。. 有効性は完全な反応(すなわち、 ⁇ 吐、中等度または重度の吐き気、救急薬なし)、 ⁇ 吐および吐き気なしに基づいていました。. 表2は、この研究の結果をまとめたものです。.

表2:化学療法の24時間後の吐き気と ⁇ 吐の予防。₁
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1日1回2 mgのナウリフ(グラニセトロン)錠剤と1日2回1 mgのナウリフ(グラニセトロン)錠剤を評価する2番目の二重盲検無作為化試験の結果を、歴史的対照に由来する1日2回のプロクロルペラジン10 mgと比較しました。. 24時間の時点で、2つのナウリフ(グラニセトロン)錠剤レジーム間で有効性に統計的に有意な差はありませんでした。. どちらの治療法も、プロクロルペラジン対照スキームよりも統計的に優れていました(参照。 表3。).max。.
₂ 以前の二重盲検ナウリフ(グラニセトロン)研究からの歴史的支配。.
₃ ⁇ 吐、中等度または重度の吐き気、救急薬はありません。.
₄ ⁇ 吐、吐き気、救急薬はありません。.
*統計的に有意(P <0.05)対. プロクロルペラジンの歴史的支配。.

3番目の二重盲検無作為化試験におけるナウリフ(グラニセトロン)錠剤2 mgの毎日の低治療単独の結果は、歴史的対照に由来するプロクロルペラジン(PCPZ)、10 mg入札と比較されました。. Naurif(グラニセトロン)錠剤の24時間結果(毎日2 mg)は、すべての有効性パラメーターで統計的にPCPZより優れていました:完全奏効(58%)、 ⁇ 吐なし(79%)、吐き気なし(51%)、総コントロール(49% )。. PCPZレートを表3に示します。.

シスプラチンベースの化学療法。

最初の二重盲検研究では、高用量のシスプラチン(平均用量80 mg /m²)を投与された119人の癌患者を対象に、プラセボ(歴史的対照)と比較してナウリフ(グラニセトロン)錠剤1 mg入札を比較しました。. 24時間後、ナウリフ(グラニセトロン)タブレット1 mg入札はすべての有効性パラメータープラセボ(歴史的対照)で有意に優れ(P <0、001):完全奏効(52%)、 ⁇ 吐なし(56%)、吐き気なし(45 %)。 . 3つの有効性パラメーターのプラセボ率は7%、14%、およびでした。.

2番目の二重盲検無作為化試験で、低治療のみで1日1回2 mgのナウリフ(グラニセトロン)錠剤の結果を、1日2回1 mgのナウリフ(グラニセトロン)錠剤とプラセボの歴史的対照の両方と比較しました。. 1日1回2 mgのNaurif(グラニセトロン)錠剤の24時間の結果は、完全奏効(44%)、 ⁇ 吐なし(58%)、吐き気なし(46%)、総対照(40%)でした。. 1日1回2 mgのナウリフ(グラニセトロン)錠剤の有効性は、1日2回1 mgのナウリフ(グラニセトロン)錠剤に匹敵し、プラセボよりも統計的に優れていました。. 4つのパラメーターのプラセボ率は7%、14%、7%でした。.

化学療法による悪心および ⁇ 吐を防ぐために、グラニセトロン注射と経口製剤を比較する対照研究は行われませんでした。.

放射線関連の吐き気と ⁇ 吐。

全身放射線。

二重盲検無作為化試験では、毎日2 mgのナウリフ(グラニセトロン)錠剤を投与された18人の患者は、従来の陰性対照群(非5-HT)の患者よりも有意に高い制吐防御を受けました。₃ - ⁇ 抗薬)制吐薬を受けた。. 4日間にわたって投与された120 cGyの11個のフラクションからなる全体放射線。最初の3日間はそれぞれ3フラクション、4日目は2フラクション。. ナウリフ(グラニセトロン)錠剤は、毎日の最初の放射線分率の1時間前に投与されました。.

Naurif(グラニセトロン)錠剤で治療された患者の22%(22%)は、4日間の投与期間を通じて ⁇ 吐または抗制吐薬を経験しませんでした。.

さらに、ナウリフ錠(グラニセトロン)を投与された患者は、歴史的な陰性対照群の患者よりも、放射線の最初の日と4日間の治療期間にわたって、有意に少ない催吐エピソードを経験しました。. 最初の催吐エピソード詐欺までの平均時間は、ナウリフ錠(グラニセトロン)を投与された患者の36時間でした。.

分別腹部放射線。

ナウリフ(グラニセトロン)錠剤の有効性(毎日2 mg)は、260人の患者を対象とした二重盲検プラセボ対照無作為化試験で検査されました。. Naurif(グラニセトロン)錠剤は、放射線の1時間前に投与され、180〜300 cGyの1日20分までで構成されました。. 例外は、精巣腫の患者、または分数あたり最初に150 cGyを受けた腹部放射線を受けた患者でした。. 放射線は、少なくとも100cm²のフィールドサイズで上腹部に投与されました。.

プラセボと比較した ⁇ 吐のない患者とナウリフ錠のない患者(グラニセトロン)の割合は、放射線量に関係なく、放射線後24時間で統計的に有意でした(P <0.0001)。. ナウリフ(グラニセトロン)は、1日あたり最大10回の放射線分画を受けた患者ではプラセボより優れていましたが、20分画を受けた患者ではプラセボより優れていませんでした。.

ナウリフ(グラニセトロン)錠剤(n = 134)で治療された患者は、最初の ⁇ 吐エピソード(35日vs. プラセボを投与された患者(n = 126)と比較して9日、P <0.001)、吐き気の最初のエピソードまでの有意に長い時間(11日vs. 1日、P <0.001)。. Naurif(グラニセトロン)は、プラセボよりも吐き気と ⁇ 吐に対する防御力が有意に高かった。.

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グラニセトロンは、受動的な拡散プロセスを通じて、無傷の皮膚を全身循環に交差させます。.

24人の健康なボランティアでナウリフを7日間使用した後、全身曝露中に被験者間の高い変動が観察されました。. 石 ⁇ を使用してから約48時間(範囲:24〜168時間)後に最大濃度に達しました。. 平均Cmax詐欺5.0 ng / mL(CV:170%)および平均AUC0-168hr 527 ng-hr / mL(CV:173%)。.

⁇ 粒子の平均血漿濃度(my±SD)-。

除去後のパッチの残留含有量の測定に基づいて、石 ⁇ 散布後7日間、約66%(SD:±10.9)のグラニセトロンが供給されます。.

それぞれ7日間使用された2つのナウリフパッチを連続して使用した後、花 ⁇ 岩レベルは調査期間中維持され、蓄積は最小限でした。. 2回目の石 ⁇ 散布後24時間後の平均血漿濃度は、最初の石 ⁇ からのレストグラニセトロンのため、1.5倍高かった。. 2回目の石 ⁇ 散布後に血漿濃度が増加すると、差は減少し、48時間後の平均血漿濃度は、2回目の石 ⁇ の後、最初の石 ⁇ の後よりも1.3倍高かった。.

健康なボランティアのナウリフからのグラニセトロンの経皮放出に対する熱の影響を評価するために開発された研究で。, ヒートパッドの平均温度は42°Cでした。 (107.6°F) パッチ上で毎日4時間使用され、5日間着用しました。. ヒートパッドの使用は、ヒートパッドの適用期間中の血漿グラニセトロン濃度の増加と関連していた。. ヒートパッドを取り外した後、血漿濃度の上昇が減少しました。. 熱が間欠的に発生する平均Cmaxは、熱がない場合よりも6%高くなりました。. 4時間の熱を散布した6時間を超える中部分AUC(AUC0-6、AUC24-30およびAUC48-54)は、ヒートパッドなしよりもヒートパッドで4.9、1.4、および1.1倍高かった。. ヒートパッドは、ナウリフパッチの上または近くに適用しないでください。.

分布。

血漿タンパク質結合は約65%です。. グラニセトロンは、血漿と赤血球の間で自由に分布します。.

代謝。

グラニセトロン代謝には、N-脱メチル化と ⁇ 香性環酸化、それに続く抱合が含まれます。. in vitro。 ミクロソーム肝臓の研究は、グラニセトロンの主要な代謝経路がケトコナゾールによって阻害されることを示しています。これは、チトクロームP-450 3Aサブファミリーによって媒介される代謝を示します。. 動物実験は、一部の代謝産物が5-HT3受容体 ⁇ 抗薬活性も持っている可能性があることを示唆しています。.

除去。

クリアランスは主に肝臓の代謝によるものです。. 静脈内注射試験に基づいて、用量の約12%が48時間以内に健康なボランティアの尿中に変化せずに排 ⁇ されます。. 残りの用量は代謝物として排 ⁇ され、尿中49%、 ⁇ 便中34%です。.

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グラニセトロンは、受動的な拡散プロセスを通じて、無傷の皮膚を全身循環に交差させます。.

24人の健康なボランティアで7日間サンクーソを使用した後、全身曝露中に被験者間の高い変動が観察されました。. 石 ⁇ を使用してから約48時間(範囲:24〜168時間)後に最大濃度に達しました。. 平均Cmax詐欺5.0 ng / mL(CV:170%)および平均AUC0-168hr 527 ng-hr / mL(CV:173%)。.

⁇ 粒子の平均血漿濃度(my±SD)-。

除去後のパッチの残留含有量の測定に基づいて、石 ⁇ 散布後7日間、約66%(SD:±10.9)のグラニセトロンが供給されます。.

それぞれ7日間使用された2つのSancusoパッチを連続して使用した後、花 ⁇ 岩レベルは調査期間中維持され、蓄積は最小限でした。. 2回目の石 ⁇ 散布後24時間後の平均血漿濃度は、最初の石 ⁇ からのレストグラニセトロンのため、1.5倍高かった。. 2回目の石 ⁇ 散布後に血漿濃度が増加すると、差は減少し、48時間後の平均血漿濃度は、2回目の石 ⁇ の後、最初の石 ⁇ の後よりも1.3倍高かった。.

健康なボランティアのサンクーゾからのグラニセトロンの経皮放出に対する熱の影響を評価するために開発された研究で。, ヒートパッドの平均温度は42°Cでした。 (107.6°F) 5日間、毎日4時間パッチの上で使用されました。. ヒートパッドの使用は、ヒートパッドの適用期間中の血漿グラニセトロン濃度の増加と関連していた。. ヒートパッドを取り外した後、血漿濃度の上昇が減少しました。. 熱が間欠的に発生する平均Cmaxは、熱がない場合よりも6%高くなりました。. 4時間の熱を散布した6時間を超える中部分AUC(AUC0-6、AUC24-30およびAUC48-54)は、ヒートパッドなしよりもヒートパッドで4.9、1.4、および1.1倍高かった。. Sancusoパッチの上または近くにヒートパッドを塗布しないでください。.

分布。

血漿タンパク質結合は約65%です。. グラニセトロンは、血漿と赤血球の間で自由に分布します。.

代謝。

グラニセトロン代謝には、N-脱メチル化と ⁇ 香性環酸化、それに続く抱合が含まれます。. in vitro。 ミクロソーム肝臓の研究は、グラニセトロンの主要な代謝経路がケトコナゾールによって阻害されることを示しています。これは、チトクロームP-450 3Aサブファミリーによって媒介される代謝を示します。. 動物実験は、一部の代謝産物が5-HT3受容体 ⁇ 抗薬活性も持っている可能性があることを示唆しています。.

除去。

クリアランスは主に肝臓の代謝によるものです。. 静脈内注射試験に基づいて、用量の約12%が48時間以内に健康なボランティアの尿中に変化せずに排 ⁇ されます。. 残りの用量は代謝物として排 ⁇ され、尿中49%、 ⁇ 便中34%です。.